Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Introdução: O hipotireoidismo congênito possui prevalência de 1/4000 crianças nascidas vivas e pode ser causado por disgenesia tireoideana (80% dos casos) ou por defeitos de síntese hormonal (20% restantes). A disormonogênese tem sido associada a mutações nos genes: tireoglobulina, simportador sódio/iodo, tireoperoxidase, dual oxidase 2, e pendrina. A tireoglobulina é uma glicoproteína de 660KDa e funciona como matriz para a síntese dos hormônios tireoideanos. Até o momento 38 mutações inativantes, associadas a bócio e hipotireoidismo, foram identificadas no gene da tireoglobulina. Objetivos: Este estudo visou caracterizar mutações no gene da tireoglobulina em 13 pacientes brasileiros com bócio e hipotireoidismo congênito e verificar o efeito funcional da mutação A2215D identificada neste estudo. Casuística e Métodos: Foram estudados 13 pacientes com hipotireoidismo congênito por possível defeito de síntese de tireoglobulina. Foi utilizado DNA de sangue periférico de todos os pacientes e amostra de tecido da paciente portadora da mutação A2215D. Os métodos utilizados foram: amplificação e sequenciamento dos 48 exons e das junções exon/intron, transfecção de células de mamífero com plasmídeos contendo o cDNA da tireoglobulina mutada e não mutada, eletroforese de proteínas e hibridização com anticorpo específico, dosagem de tireoglobulina por fluoroimunoensaio indireto, quantificação de RNAm por PCR quantitativo em tempo real, imunohistoquímica, microscopia por coloração de hematoxilina/eosina e microscopia eletrônica e imunoeletrónica. Resultados: O defeito de síntese de tireoglobulina nos pacientes foi confirmado pela ausência de elevação do valor da tireoglobulina sérica 24 e 48hs após a aplicação de 0,45mg de TSH humano recombinante. No gene da tireoglobulina foram identificadas cinco mutações, sendo duas novas (Q2142X e IVS46-1G>A) e três já descritas na literatura (R277X, IVS30+1G>T e A2215D); 19 polimorfismos e 13 alterações em introns. Doze dos treze pacientes apresentaram mutações bialélicas (homozigose ou em heterozigose composta). O estudo funcional em células de mamíferos revelou diminuição da secreção da proteína mutada e no tecido do paciente portador da mutação A2215D mostrou: localização intracelular da tireoglobulina com ausência quase total no colóide; retículo endoplasmático rugoso de volume extremamente aumentado, presença de tireoglobulina dentro do retículo endoplasmático rugoso e baixo conteúdo de RNAm de tireoglobulina e da própria proteína. Também foram verificados baixo conteúdo de RNAm de genes tireoideanos (TPO, TTF1, PAX-8, NIS, receptor de TSH). Conclusão: Todas as mutações identificadas neste estudo explicaram o hipotireoidismo congênito diagnosticado nos pacientes. A mutação A2215D promoveu a retenção da proteína mutada dentro do retículo endoplasmático rugoso e diminuiu sua secreção para o colóide, ocasionando grave defeito de síntese hormonal e hipotireoidismo. A tireoglobulina endógena portadora da mutação A2215D poderia atuar como regulador da função tireoideana via supressão da expressão dos fatores de transcrição importantes na fisiologia da tireóide. / Introduction: Congenital hypothyroidism is one of the most common hereditary endocrine disorders, which affects 1:4000 newborns. Congenital hypothyroidism is caused by thyroid gland dysgenesis (80%) or inborn errors of thyroid hormone synthesis (20%). Genetic defects in thyroglobulin, pendrin, thyroperoxidase, dual oxidase 2, simporter sodium/iodine have been associated to dyshormonogenesis. Thyroglobulin is a large glycoprotein that functions as the matrix for thyroid hormone synthesis. At least 38 mutations in the TG gene have been identified in patients with thyroid dyshormonogenesis. Objectives: The aims of this study were to identify thyroglobulin gene mutations associated with congenital hypothyroidism in 13 Brazilian patients, and to determine the functional effect of the mutation A2215D identified in this study. Patients and methods: Thirteen patients with congenital hypothyroidism due to defective thyroglobulin synthesis were included. Peripheral blood DNA from all the patients and one thyroid tissue sample from a patient with the A2215D mutation were collected. Thyroglobulin exons and exons/introns borders were amplified by PCR and sequenced. Mammalian cells were transfected with expression vectors encoding mutated and non-mutated thyroglobulin cDNA. Immunoblots, determination of thyroglobulin concentrations, real time PCR to quantify mRNA expression, immunohistochemical analysis, hematoxilyn-eosin staining and electronic and immunogold microscopy were performed. Results Abnormal thyroglobulin synthesis and secretion was confirmed by the absence of a serum thyroglobulin elevation 24 and 48 hours after the stimulation with recombinant human TSH (0.45 mg). Molecular analysis revealed five mutations in the thyroglobulin gene, 2 novel (Q2142X and IVS46-1G>A) and three previously described mutations (R277X, IVS30+1G>T and A2215D); 19 polymorphisms and 13 intronic alterations. Biallelic mutations (homozygous or compound heterozygous) in the thyroglobulin gene were identified in twelve of thirteen patients. Functional studies in mammallian cells showed low secretion of the mutated thyroglobulin (A2215D). The complete analysis of the thyroid tissue from a patient with the A2215D mutation revealed: mutant thyroglobulin in the follicular cell but not in the lumen, marked dilatation of the endoplasmic reticulum, thyroglobulin immunopositivity in the endoplasmic reticulum and low concentration of thyroglobulin protein and mRNA. Furthermore, low mRNA levels of thyroid genes (TPO, TTF1, PAX-8, NIS, receptor de TSH) were detected. Conclusions: All the identified thyroglobulin gene mutations explained the congenital goiter hypothyroidism of the patients. The mutation A2215D promoted the retention of the mutant thyroglobulin in the endoplasmic reticulum, decreased the thyroglobulin secretion to the colloid resulting in an impairment of thyroid hormone synthesis and congenital hypothyroidism. The endogenous A2215D mutant thyroglobulin could be considered a regulator of follicular function mediated by the transcriptional suppression of thyroid genes.

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Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-11-03T16:32:38Z No. of bitstreams: 1 Sylvana Pontual de Alencar.pdf: 4804482 bytes, checksum: f1f7111cc69fb5a0adf03872c031fdb0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-03T16:32:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sylvana Pontual de Alencar.pdf: 4804482 bytes, checksum: f1f7111cc69fb5a0adf03872c031fdb0 (MD5) Previous issue date: 2008-02-18 / The objective of this study was to characterize the social-economic profile of the creators and sanitary of the goat and ovine flocks of the Hinterland of Pernambuco, besides reporting the occurrence of congenital defects and identifying its factors associated. In order to study the social-economic-sanitary profile and the factors associated to the congenital defects a total of 150 properties, where questionnaires were applied and the characteristics of the owner, production, nutritional handling, sanitary care and reproduction were analyzed. For the study of the occurrence of the congenital defects a total of 215 properties were visited, where the occurrence was registered and these pathologies clinically characterized. For the study of the identification of the environment factors associated to the congenital defects, an univaried analysis and calculation of the Odds Ratio were used. The obtained results as to the socialeconomic and sanitary profile demonstrated that the goat and sheep flocks of the Hinterland of Pernambuco is a small breeder. In technological level II 72% of the breeders were pictured. The predominant installations are wrong, few register the occurrences of the flocks. The main clinical findings were: cutaneous abscesses, diarrhea, myiasis, abortion, lesions in the eyes, lesions in the mammary gland, anemia, submandibular edema, lesions in the lips, nasal secretion, congenital defects, lice, cough, retention of placenta, sudden deaths, lesions in the foot and lameness, lesions in the skin and pruritus, vaginal discharge and navel sicknesses. As to the occurrence of congenital defects a 52.09% frequency was observed being that the most frequent: flexion of the carpo-metacarpian joint, labialpalatinie fissure, polythelia, deviation of the vertebral spine, prognatia, micrognatia and multiple defects. The results showed significant statistical association between the occurrence of congenital defects and the following variables: animals born in the property and all the investigated clinical findings. The occurrence of the congenital defects is frequent being necessary to elucidate its directed causes in order to implant measures of prophylaxis and control for the correction of the identified factors of risk. / Objetivou-se descrever o perfil sócio-econômico dos criadores e sanitário dos rebanhos de caprinos e ovinos no Sertão de Pernambuco, além de relatar a ocorrência de defeitos congênitos e identificando fatores associados. Foram visitadas 150 propriedades, onde foram aplicados questionários e analisadas as características do proprietário, da produção, dos manejos nutricional, sanitário e reprodutivo. Para o estudo da ocorrência dos defeitos congênitos foram utilizadas 215 propriedades, onde foram anotados os dados sobre a ocorrência e caracterizadas clinicamente essas patologias. Para o estudo da identificação dos fatores associados aos defeitos congênitos, utilizou-se análise univariada e cálculo da Odds Ratio. Os resultados obtidos quanto ao perfil sócio-econômico e sanitário demonstraram que o caprinovinocultor do sertão de Pernambuco é um pequeno criador que reconhece esta atividade como importante fonte de renda familiar, porém carece de recursos básicos. No nível tecnológico I se enquadram 13,3% dos criadores, no nível II 72% e no nível III 14,7%. As instalações predominantes são inadequadas. Poucos registram as ocorrências dos rebanhos. Os achados clínicos mais freqüentes foram: abscessos cutâneos, diarréia, miíase, aborto, lesões no olho, lesões na glândula mamária, anemia, edema submandibular, lesões nos lábios, catarro nasal, defeitos congênitos, piolho, tosse, retenção da placenta, mortes súbitas, lesões no casco e claudicação, lesões na pele e coceira, secreção vaginal purulenta e lesões do umbigo. Quanto à ocorrência dos defeitos congênitos observou-se uma freqüência de 52,09% sendo que os mais freqüentes foram: flexão da articulação carpo-metacarpiana, fenda labialpalatina, politelia, desvio da coluna vertebral, prognatia, micrognatia e defeitos congênitos múltiplos e que houve associação estatisticamente significativa entre a ocorrência de defeitos congênitos e variáveis como falta de renovação de animais no rebanho e a presença de achados clínicos. É necessário investigar as causas dos defeitos congênitos, para que desta forma seja possível propor medidas de profilaxia e controle.

O pé torto congênito (PTC) é a deformidade congênita de maior prevalência na ortopedia. No Brasil, cerca de 2:1000 nascidos vivos são acometidos por essa malformação. As deformidades fundamentais são adução, e supinação do antepé, varo do calcâneo, equinismo na articulação subtalar. O tratamento pode ser cirúrgico ou conservador e deve ser iniciado o mais cedo possível. Os métodos biomecânicos descrevem o movimento das estruturas do aparelho locomotor durante as atividades funcionais. O objetivo geral desta pesquisa de mestrado foi realizar a análise cinemática dos movimentos entre o antepé e o retropé de crianças com pé torto congênito, tratadas pelo método Funcional Francês Adaptado. Para isto foram avaliadas 7 crianças com idades entre dois e 8 anos por meio de quatro câmeras filmadoras digitais que gravaram os deslocamentos de marcadores colocados em pontos anatômicos dos membros inferiores durante a fase de apoio e balanço da marcha em velocidade auto selecionada. Posteriormente os pontos foram digitalizados, a reconstrução tridimensional e o calculado dos ângulos de Euler foram feitos por meio do programa Matlab. Os movimentos de pronação/supinação, dorsiflexão/flexão plantar e abdução/adução destes dois segmentos do pé destas crianças foram comparados com crianças com desenvolvimento típico. Apenas o movimento de pronação/supinação do retropé foi igual entre as crianças com desenvolvimento típico e crianças com pé torto congênito. Este é o primeiro estudo que mostra como se comportam os movimentos do antepé e retropé de crianças com pé torto congênito, durante a marcha em esteira. Estes resultados são importantes, pois auxiliam a compreender compõem um estudo pioneiro na identificação da mobilidade do pé durante a marcha em crianças com pé torto congênito / Congenital clubfoot (PTC) is the most prevalent congenital deformity in orthopedics. In Brazil, about 2: 1000 live births are affected by this malformation. The fundamental deformities are adduction, and supination of the forefoot, varus of the calcaneus, equinism in the subtalar joint. Treatment may be surgical or conservative and should be started as soon as possible. Biomechanical methods describe the movement of structures of the locomotor apparatus during functional activities. The general objective of this master\'s research was to perform the kinematic analysis of walking of children with congenital crooked feet. Seven children aged between two and eight years were evaluated through four digital camcorders recording the displacements of markers placed in anatomical points of the lower limbs during the support phase and self-selected speed gait. After the points were digitalized, the three-dimensional reconstruction and the Euler angles calculation were done through programming routines written in Matlab. The pronation / supination movements, dorsiflexion / plantar flexion and abduction / adduction of these two foot segments were compared with children with typical development. Only the pronation / supination movement of the hindfoot was the same among children with typical development and children with congenital crooked feet. This is the first study that shows how the movements of the forefoot and hindfoot of children with congenital clubfoot behave during treadmill walking. These results are important because they help to understand the joint mobility of the feet of children during gait and to contribute to the treatment of patients with congenital clubfoot

O hipotireoidismo congênito (HC) é um distúrbio do metabolismo, caracterizado pela produção deficiente dos hormônios tireoidianos. A literatura ressalta que crianças podem apresentar alterações cognitivas, linguísticas e problemas comportamentais, mesmo quando o diagnóstico e o tratamento iniciaram precocemente. O estudo teve como objetivo verificar desempenho em habilidades motoras, comunicativas e cognitivas de indivíduos com hipotireoidismo congênito, tratados desde o período neonatal e comparar esses achados com seus pares sem alterações da tireoide. Participaram deste estudo 15 indivíduos com o diagnóstico de hipotireoidismo congênito do gênero feminino, com idade cronológica variando entre 36 a 71 meses, com Quociente de Inteligência superior a 70, denominado Grupo Experimental (GE); e 15 indivíduos típicos, sem alterações da tireoide, denominado Grupo Comparativo (GC). Os participantes dos dois grupos foram pareados quanto à idade cronológica e nível socioeconômico. Os instrumentos de avaliação utilizados foram: Entrevista com pais; Observação do Comportamento Comunicativo; Teste de Vocabulário por Imagem Peabody TVIP; Teste de Screening de Desenvolvimento DenverII. Foi realizada avaliação psicológica, quanto ao nível intelectual, com a aplicação da Escala de Inteligência StanfordBinet. Os resultados mostraram que o desempenho das crianças do GE quanto às habilidades comunicativas, de linguagem, cognitiva e de linguagem receptiva apresentaram diferença estatística significante quando comparado com o GC. Os achados desse trabalho confirmam a interferência do HC no desenvolvimento infantil, ressaltando que indivíduos com HC, mesmo diagnosticados e tratados precocemente, podem apresentar alterações motoras, comunicativas e cognitivas e esses prejuízos poderão afetálos no decorrer da vida, inclusive nas habilidades escolares. Reiterase que estudos longitudinais são importantes para acompanhar e prevenir essas alterações. / Congenital hypothyroidism (CH) is a metabolic disorder characterized by deficient production of thyroid hormones. The literature points out that children may have cognitive, language and behavioral problems changes even when the diagnosis and treatment started early. The study aimed to verify performance in motor, communication and cognitive abilities of individuals with congenital hypothyroidism treated from the neonatal period and to compare these findings with their peers without thyroid changes. The study included 15 subjects with a diagnosis of congenital hypothyroidism females with chronological age ranging from 36 to 71 months, with Intelligence Quotient greater than 70, called Experimental Group (GE); and 15 typical individuals without thyroid changes, called Comparative Group (GC). Participants in both groups were matched for chronological age and socioeconomic status. The assessment instruments used were: Interview with parents; Observation of Communicative Behavior; Vocabulary Test Peabody Picture TVIP; Screening Test Development DenverII. Psychological assessment was conducted, on the intellectual level, with the application of the StanfordBinet Intelligence Scale. The results showed that children\'s performance of GE regarding communication skills, language, cognitive and receptive language showed statistically significant differences when compared to the GC. The findings of this study confirm the interference of HC in child development, noting that individuals with HC, even if diagnosed and treated early, may have driven, communicative and cognitive changes and these losses may affect them throughout their lives, including in school skills. It is reiterated that longitudinal studies are important to monitor and prevent these changes.

A opacificação do cristalino presente ao nascimento ou nos primeiros meses de vida é denominada de Catarata Congênita (CC). As primeiras semanas de vida são importantes no desenvolvimento visual, já que há diferença significativa no desempenho visual de crianças que passaram pela cirurgia até seis semanas de vida (com melhor desempenho visual) em relação às crianças que realizaram a cirurgia após seis semanas de vida. Crianças que tiveram privação visual durante a primeira infância por catarata bilateral apresentam redução da visão espacial. O objetivo deste trabalho foi verificar o impacto na Função de Sensibilidade ao Contraste (FSC) em crianças de tratamento cirúrgico de Catarata Congênita, durante a fase de desenvolvimento visual. Foram avaliados três grupos: 11 crianças do grupo controle (média idade =6,83; DP=1,38), 9 crianças do grupo CC (média idade =6,87; DP=2,03) e 15 indivíduos adultos (média idade =27,63; DP=4,16). Foi utilizado o software Metropsis para avaliação da sensibilidade ao contraste de luminância de grade senoidal nas frequências espaciais de 0,2 cpg; 0,5 cpg; 1,0 cpg; 2,0 cpg; 4,2 cpg e 8,9 cpg e luminância média de 34,4 cd/m². Houve redução em toda a curva de sensibilidade ao contraste (SC) do grupo CC quando comparado ao grupo controle e não houve relação entre o tempo de privação e a redução da SC / The opacification of the lens present at birth is called Congenital Cataract (CC). The first weeks of life are important in visual development since there is not any significant difference in visual performance of children who had surgery within six weeks of life (with better visual performance) compared with children who underwent surgery after this period. Children who have visual deprivation during infancy due to bilateral cataracts have reduced spatial vision. The aim of this study was to assess the impact on Contrast Sensitivity Function (CSF) in children with Congenital Cataract surgery during the visual development age range. We evaluated three groups: 11 control children (mean age = 6.83, SD = 1.38), 9 children in the CC group (mean age = 6.87, SD = 2.03) and 15 adults (mean age = 27.63, SD = 4.16). Metropsis software was used to evaluate sensitivity to luminance contrast of the sinusoidal grating spatial frequencies of 0.2 cpd, 0.5 cpd, 1.0 cpd, 2.0 cpd, 4.2 cpd and 8.9 cpd with an average luminance of 34.4 cd / m². There was a reduction in the contrast sensitivity function (CSF) of the CC group compared to the control group and there was no correlation between the duration of deprivation and the impairment in the SC

Orientadores: Maria Francisca Colella dos Santos, Maria Cecília Marconi Pinheiro Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-29T00:17:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rogerio_AmandaFerreiraHernandez_M.pdf: 1768414 bytes, checksum: dd625ff1370108694748a76f0e50882f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Os Hormônios Tireoidianos são fundamentais para o crescimento e desenvolvimento de vários órgãos e tecidos de vertebrados e, embora os mecanismos fisiopatológicos da perda auditiva no hipotireoidismo não estejam totalmente estabelecidos, estudos indicam que alterações auditivas podem ocorrer em 20% das crianças com Hipotireoidismo Congênito (HC) e as anormalidades da audição permanecem mesmo quando são tratadas. Objetivo: Analisar a audição de lactentes com Hipotireoidismo Congênito por meio de avaliação eletrofisiológica e comportamental, considerando a idade, sexo, orelha direita e esquerda e níveis de hormônios de TSH e T4 livre. Metodologia: A amostra foi constituída por 22 crianças do grupo Hipotireoidismo Congênito (GHC) e 16 crianças do grupo controle (GC) sem doença tireoidea, ambos os grupos com idade de 0 a 24 meses. A avaliação audiológica foi constituída por testes eletrofisiológicos, eletroacústicos e comportamentais, como os Potenciais Evocados Auditivos de Tronco Encefálico (PEATE), Emissões Otoacústicas Transientes (EOAT), supressão das EOAT, timpanometria, observação das respostas comportamentais com sons calibrados e não calibrados. Resultados: O GHC apresentou menor amplitude das EOAT e supressões das emissões quando comparado ao GC. Houve correlação negativa para os níveis de hormônios do TSH e T4 livre com os resultados do PEATE para a latência da onda V a 60 dB e interlatência I-III a 80 dB. O GHC apresentou desempenho estatisticamente inferior para as observações das respostas comportamentais com sons calibrados e não calibrados. Conclusão: A partir da análise dos resultados obtidos na avaliação audiológica pode-se concluir que as crianças com hipotireoidismo congênito do nosso estudo apresentaram amplitude diminuída nas Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes, o que pode revelar alterações cocleares com funcionamento prejudicado das células ciliadas externas. Além disso, apresentaram desenvolvimento auditivo prejudicado / Abstract: The Thyroid hormones are essential for the growth and development of various organs and tissues of vertebrates and, although the pathophysiological mechanisms of hearing loss in hypothyroidism is not fully established, studies indicate that auditory alterations may occur in 20% of children with Congenital hypothyroidism (CH) and the abnormalities of hearing remain even when they are treated.Objective: To analyze the hearing of infants with Congenital Hypothyroidism through electrophysiological evaluation and behavioral, considering the age, sex, right and left ears and hormone levels of free T4 and TSH. Methodology: The sample was composed of 22 children of group Congenital Hypothyroidism (GHC) and 16 children in the control group (CG) without thyroid disease, both groups with age from 0 to 24 months. The audiological evaluation was composed of electrophysiological tests and behavioral, such as the Brainstem Evoked Response Audiometry (BERA), Transient Evoked Otoacoustic Emissions (TEOAE), TEOAE suppression, tympanometry, Minimum Response Levels (MRL) and instrumental evaluation. Results: The GHC showed lower TEOAE amplitude when compared to the CG. Negative correlation was observed for the hormone levels of TSH and free T4 with the ABR results for latency of wave V 60 dB and interpeak interval latencies I-III to 80 dB. GHC presented performance statistically inferior to the behavioral tests. Conclusion: based on the analysis of the results obtained in the audiological evaluation it can be concluded that children with congenital hypothyroidism in our study showed decreased amplitude of Transient Evoked Otoacoustic Emissions, which can reveal changes with cochlear functioning impaired external ciliated cells. Furthermore, presented auditory development suffers / Mestrado / Interdisciplinaridade e Reabilitação / Mestra em Saúde, Interdisciplinaridade e Reabilitação

Introdução: O hipotireoidismo congênito é a causa mais comum de retardo mental evitável em crianças, sua incidência varia de 1:2000 a 1:3000 nascidos vivos. É estimado que 15-20% dos casos de HC são conseqüentes de falhas na síntese dos hormônios tireoidianos. Entre as alterações genéticas mais freqüentes destaca-se o defeito na atividade da tireoperoxidase. Objetivos: rastrear mutações em duas pacientes com HC, com defeito parcial de incorporação de iodeto e verificar o efeito funcional de alterações do gene da tireperoxidase. Casuística e métodos: duas pacientes com HC, bócio e diagnóstico molecular não conhecido. Amostras de sangue periférico e de tecido tireoidiano das pacientes e amostras de DNA de indivíduos controles. Sequenciamento dos genes TPO, DUOX2 e DUOXA2. Análise da expressão gênica de TPO, TG, NKX2.1, PDS, PAX8, NIS e rTSH por PCR bem tempo real. Avaliação da expressão de luciferase sob controle do promotor da TPO e avaliação da atividaede da TPO do tecido as pacientes. Resultados: Nas pacientes foi identificada a alteração -95G>T, em homozigose, na região promotora da TPO. Verificamos diminuição da atividade enzimática da TPO no tecido tireoideano das pacientes e diminuição da expressão do RNAm desse gene. Também se encontrou diminuída a expressão dos genes NKX2.1 e PAX8. Já os genes TG, rTSH, PDS, NIS, a expressão do RNAm apresentou-se aumentada. A análise funcional da alteração -95G>C não mostrou diminuição da expressão do gene repórter. Conclusão: O HC das pacientes deve-se a diminuição da atividade enzimática da TPO, contudo alterações de sequência não foram encontradas no gene da TPO que expliquem a diminuição da atividade. Alterações epigenéticas ou nos introns no gene da TPO poderiam explicar o HC das pacientes. / Introduction: Congenital hypothyroidism is the most common cause of preventable mental retardation in children, its incidence varies from 1:2000 to 1:3000 live births. It is estimated that 15-20% of cases of CH are consistent failures in the synthesis of thyroid hormones. Among the most frequent genetic changes highlight the defect in the activity of thyroid peroxidase. Objectives: Identify mutations in two patients with CH and partial defect in iodide incorporation and verify the functional effect of changes in gene tireperoxidase. Methods: Two patients with CH, goiter and molecular diagnosis unknown. Samples of peripheral blood and thyroid tissue of patients and DNA samples from control subjects. Sequencing of the TPO gene, DUOX2 and DUOXA2. Analysis of gene expression of TPO, TG, NKX2.1, PDS, PAX8, NIS and TSHr by real time. Evaluation of the expression of luciferase under control of the promoter of TPO and TPO activity evaluation of the patients tissue. Results: The patients were identified change-95G> T homozygous, in the promoter region of TPO. We observed decrease in enzymatic activity of TPO in thyroid tissues of patients and decreased RNAm expression of this gene. Also found decreased expression of genes NKX2.1 and PAX8. Since the genes TG, TSHr, PDS, NIS mRNA expression presented increased. Functional analysis of the change -95G>T showed no descrease in reporter gene expression. Conclusion: The CH of patients due to decreased enzymatic activity of TPO, but changes were not found in the sequence of TPO gene to explain the decrease in activity. Epigenetic alterations in introns or in the TPO gene could explain the HC patients