Doctorat en sciences sociales, politiques et économiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

During embryonic development and embryonic stem (ES) cell differentiation, the different cardiovascular cell lineages that compose the mature heart arise from different groups of cardiovascular progenitors (CPs), which contribute to the formation of different heart regions. Mesp1 expression is the earliest sign of cardiovascular development. Tracing of the early Mesp1-exressing cells reveals that all cardiovascular cell of the mature heart arise from Mesp1-derived cells. Various functional studies demonstrated that Mesp1 acts as a central regulator of cardiovascular lineage commitment, controlling the expression of early cardiac transcription factors, and promoting the differentiation into cardiomyocytes (CMs), endothelial cells (ECs) and smooth muscle cells (SMCs). In the first part of my thesis work, we generated a Mesp1-GFP reporter ES cell line allowing tracking and isolating the earliest Mesp1-expressing cells. We found that Mesp1 marks an early population of CPs that presents the ability to differentiate into CM, EC and SMC from both heart fields. Transcriptional profiling of Mesp1-CPs uncovered cell surface markers allowing their isolation. In this work, we demonstrated that Mesp1 is required for the specification of these early CPs. To ensure harmonious cardiovascular development, CP specification and migration must be tightly coordinated. In addition to the induction of cardiovascular cell fate, Mesp1 seems also involved in the migration of early CPs, as suggested by the cardiac malformation associated with the persistence of cardiovascular specification and differentiation in Mesp1 null embryo. The upregulation of the expression of Mesp2, its closest homologue, in the cardiac mesoderm, suggest that Mesp2 could partially compensate for Mesp1 function during early cardiogenesis, while Mesp1 presents a unique and non-redundant function during CP migration. However, Mesp2 KO embryos do not present cardiac malformation but rather major skeletal malformations. Inactivation of both Mesp1 and Mesp2 leads to the complete absence of mesoderm formation and consequently heart development, precluding the assessment of the redundant function of Mesp1 and Mesp2 during cardiovascular specification and differentiation. The second aim of this work was to investigate the mechanisms that compensate for Mesp1 functions during the early steps of cardiogenesis, and those that control the unique Mesp1 function during CP migration. Using inducible gain of function experiments during ES cell differentiation, we found that Mesp2 was as efficient as Mesp1 at promoting CP specification, EMT and cardiovascular differentiation. However, only Mesp1 stimulated the polarity and directional cell migration through a cellular autonomous mechanism. Transcriptional analysis and ChIP experiments revealed that Mesp1 and Mesp2 activate a common set of target genes that promote CP specification and differentiation. We identified two direct Mesp1 target genes, Prickle1 and RasGRP3, that are strongly induced by Mesp1 and not Mesp2 and which control the polarity and the speed of cell migration. Altogether our results identify the molecular interface controlled by Mesp1 that links CP specification and migration during ES cell differentiation. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Les naissances prématurées modérées et tardives, qui surviennent entre 32 et 36 semaines de gestation, représentent environ 85% des naissances prématurées. Bien que nombreux, les enfants nés prématurés modérés et tardifs (PMT) ont longtemps été considérés comme n'étant pas plus à risque de présenter des difficultés que les enfants nés à terme. Ainsi, leurs trajectoires développementales à long terme sont peu documentées. Un nombre restreint mais croissant d'études suggèrent que les enfants PMT sont plus à risque de développer des problèmes de comportement. Peu d'entre elles se sont toutefois penchées sur l'évolution de ces problèmes dans le temps et sur les facteurs familiaux associés à cette évolution. Par ailleurs, les études dans le domaine obtiennent des résultats divergents. Ainsi, la thèse avait pour premier objectif de mieux comprendre les relations entre la prématurité modérée et tardive et la trajectoire du fonctionnement comportemental des enfants. Dans un premier temps, une recension des écrits a été effectuée afin de mieux comprendre l'état de la littérature actuelle concernant le fonctionnement comportemental des enfants PMT. Cette recension révèle qu'il n'y a pas de consensus clair en ce qui concerne les difficultés comportementales des enfants PMT. Une majorité d'études réalisées en âge scolaire rapportent que les enfants PMT présentent davantage de difficultés comportementales caractérisées par des comportements d'hyperactivité, d'impulsivité, d'inattention, d'anxiété et de dépression. Certaines études rapportent toutefois une absence de différence entre les enfants PMT et ceux nés à terme sur le plan comportemental. La recension a permis de mettre en lumière les divergences méthodologiques entre les études de même que le manque d'études longitudinales dans ce domaine. Elle souligne également le manque d'information sur l'évolution de ces enfants et de leur fonctionnement comportemental au fil du temps. Afin de pallier ces lacunes, le deuxième objectif de la thèse était d'examiner les relations entre la prématurité modérée et tardive et les trajectoires des comportements d'hyperactivité-impulsivité, d'inattention, d'anxiété-dépression et d'agression entre l'âge de 4 et 10 ans au sein d'un échantillon populationnel. Les résultats ont permis de démontrer que la naissance prématurée modérée et tardive est associée à une trajectoire plus élevée de problèmes d'hyperactivité-impulsivité, lorsqu'évaluée par le parent, mais pas par l'enseignant. Par ailleurs, les trajectoires d'inattention, d'anxiété-dépression et d'agression étaient similaires entre les enfants PMT et ceux nés à terme. Afin de mieux comprendre les mécanismes permettant d'expliquer la trajectoire d'hyperactivité-impulsivité des enfants PMT, la thèse avait ensuite pour objectif d'examiner les pratiques de surprotection des parents durant l'âge préscolaire et les relations entre celles-ci, la prématurité modérée et tardive et la trajectoire d'hyperactivité-impulsivité et d'inattention des enfants. Certaines études démontrent que les parents d'enfants prématurés ont plus tendance à surprotéger leurs enfants que les parents d'enfants nés à terme, mais ces études ont essentiellement été réalisées auprès d'enfants de moins de 37 semaines de gestation (incluant tous les enfants prématurés) ou auprès d'enfants grands prématurés (nés à moins de 32 semaines de gestation). Les pratiques parentales spécifiques des parents d'enfants PMT demeurent méconnues. La relation entre la prématurité modérée et tardive et la trajectoire de surprotection parentale entre l'âge de 5 et 29 mois a d'abord été examinée. Ensuite, le rôle de la surprotection parentale et de son interaction avec la naissance prématurée modérée et tardive dans la prédiction de la trajectoire des comportements d'hyperactivité-impulsivité et d'inattention de l'enfant a été examiné. Les résultats démontrent que la surprotection parentale diminue à mesure que les enfants vieillissent au sein de la population et que la prématurité modérée et tardive est associée à une diminution plus lente de la surprotection parentale. Ainsi, plus l'enfant vieillit, plus les parents qui ont un enfant PMT tendent à se distinguer des parents d'enfants nés à terme en adoptant plus de pratiques surprotectrices. De façon cohérente, la naissance prématurée modérée et tardive était associée à un niveau plus élevé de surprotection parentale à 29 mois, mais pas à 5 mois. Les résultats démontrent par ailleurs que la naissance PMT et la surprotection parentale sont indépendamment associées à une trajectoire plus élevée d'hyperactivité-impulsivité pendant l'enfance. Aucune interaction entre la naissance prématurée modérée et tardive et la surprotection parentale n'a été observée. Les résultats suggèrent que les enfants PMT, de même que les enfants exposés à plus de pratiques parentales surprotectrices, tendent à présenter davantage de comportements d'hyperactivité impulsivité. Globalement, les résultats de cette thèse démontrent que les enfants PMT présentent des niveaux légèrement plus élevés d'hyperactivité et d'impulsivité pendant l'enfance et que leurs parents tendent à avoir davantage de pratiques surprotectrices au fil du temps. Les résultats soulignent l'importance d'intervenir tant auprès des parents que des enfants afin de favoriser un fonctionnement comportemental optimal pendant l'enfance. / Moderate to late preterm (MLP) births occur between 32 and 36 gestational weeks. MLP births have been less extensively studied than very preterm births despite the fact that they represent up to 85% of all preterm deliveries. A growing body of research suggests that behavioral problems are not limited to children born very preterm. Indeed, there is some evidence to suggest that MLP births may similarly be associated with behavioral problems, however, studies following MLP children over time using a prospective longitudinal design with repeated measures are scarce. The first aim of this thesis was to better understand the relations between MLP birth status and children's behavioral trajectories across childhood. First, a review of the literature was conducted regarding behavioral functioning of MLP children. In this review, a lack of convergence between studies was observed. Some studies revealed that these children had higher levels of behavioral problems, including hyperactivity, impulsivity, inattention and anxiety-depression, compared to full-term children. However, some studies reported no differences between MLP and full-term children. This review highlighted a limited understanding of the developmental trajectories of MLP children across time, in particular with regards to the course and persistence of behavioral problems in this population. Due to the dearth of research, the goal of this thesis was next to examine the relation between MLP birth status and the overall developmental trajectories of multiple behavioral problems (hyperactivity-impulsivity, inattention, anxiety-depression, and aggression) measured repeatedly from ages 4 to 10 years using reports from primary caregivers and teachers. Results indicated that MLP children were more likely to exhibit hyperactive and impulsive behaviors compared to full-term peers during early childhood, according to parents. However, this relation was small and was not confirmed by teacher evaluations. Moreover, MLP children did not differ from full-term children regarding the overall trajectories of inattention, anxiety-depression, and aggression problems. In order to better understand the underlying mechanisms of the relation between MLP birth status and parent-reported trajectory of hyperactivity-impulsivity, the relations between overprotective parenting during the preschool period, MLP birth and children's hyperactivity-impulsivity and inattention behaviors were examined. While overprotective behaviors were documented among parents of very preterm children, it is difficult to confirm that these behaviors also characterize parents of children born in the period near to term. Thus, the third aim of the present thesis was to examine the effects of MLP birth on the trajectory of overprotective parenting practices during preschool years. This thesis also aimed to determine if parental overprotection might explain the documented relation between MLP birth status and children's hyperactivity-impulsivity and inattention symptoms, and whether this parental behavior interacts with the child's birth status in the prediction of these symptoms. First, the overall trajectory of parental overprotection from 5 to 29 months revealed a small decrease across time. The results also indicated that MLP birth was associated with a slower decrease in parental overprotection across the preschool period and that both MLP birth and parental overprotection were independent predictors of the overall trajectory of children's hyperactivity-impulsivity. Interestingly, there was no evidence of an interaction between MLP birth status and parental overprotection in the prediction of the trajectories of children's hyperactivity-impulsivity and inattention. Results suggested that children born MLP and those exposed to high levels of overprotective parenting presented higher levels of hyperactivity and impulsivity. Overall, the results of this thesis suggested that MLP children were more likely to exhibit hyperactive and impulsive behaviors during childhood, and that their parents were more likely to present higher levels of overprotective behaviors overtime. These results highlight the need to provide interventions for both parents and children to promote optimal behavioral functioning during childhood.

Les naissances prématurées modérées et tardives, qui surviennent entre 32 et 36 semaines de gestation, représentent environ 85% des naissances prématurées. Bien que nombreux, les enfants nés prématurés modérés et tardifs (PMT) ont longtemps été considérés comme n'étant pas plus à risque de présenter des difficultés que les enfants nés à terme. Ainsi, leurs trajectoires développementales à long terme sont peu documentées. Un nombre restreint mais croissant d'études suggèrent que les enfants PMT sont plus à risque de développer des problèmes de comportement. Peu d'entre elles se sont toutefois penchées sur l'évolution de ces problèmes dans le temps et sur les facteurs familiaux associés à cette évolution. Par ailleurs, les études dans le domaine obtiennent des résultats divergents. Ainsi, la thèse avait pour premier objectif de mieux comprendre les relations entre la prématurité modérée et tardive et la trajectoire du fonctionnement comportemental des enfants. Dans un premier temps, une recension des écrits a été effectuée afin de mieux comprendre l'état de la littérature actuelle concernant le fonctionnement comportemental des enfants PMT. Cette recension révèle qu'il n'y a pas de consensus clair en ce qui concerne les difficultés comportementales des enfants PMT. Une majorité d'études réalisées en âge scolaire rapportent que les enfants PMT présentent davantage de difficultés comportementales caractérisées par des comportements d'hyperactivité, d'impulsivité, d'inattention, d'anxiété et de dépression. Certaines études rapportent toutefois une absence de différence entre les enfants PMT et ceux nés à terme sur le plan comportemental. La recension a permis de mettre en lumière les divergences méthodologiques entre les études de même que le manque d'études longitudinales dans ce domaine. Elle souligne également le manque d'information sur l'évolution de ces enfants et de leur fonctionnement comportemental au fil du temps. Afin de pallier ces lacunes, le deuxième objectif de la thèse était d'examiner les relations entre la prématurité modérée et tardive et les trajectoires des comportements d'hyperactivité-impulsivité, d'inattention, d'anxiété-dépression et d'agression entre l'âge de 4 et 10 ans au sein d'un échantillon populationnel. Les résultats ont permis de démontrer que la naissance prématurée modérée et tardive est associée à une trajectoire plus élevée de problèmes d'hyperactivité-impulsivité, lorsqu'évaluée par le parent, mais pas par l'enseignant. Par ailleurs, les trajectoires d'inattention, d'anxiété-dépression et d'agression étaient similaires entre les enfants PMT et ceux nés à terme. Afin de mieux comprendre les mécanismes permettant d'expliquer la trajectoire d'hyperactivité-impulsivité des enfants PMT, la thèse avait ensuite pour objectif d'examiner les pratiques de surprotection des parents durant l'âge préscolaire et les relations entre celles-ci, la prématurité modérée et tardive et la trajectoire d'hyperactivité-impulsivité et d'inattention des enfants. Certaines études démontrent que les parents d'enfants prématurés ont plus tendance à surprotéger leurs enfants que les parents d'enfants nés à terme, mais ces études ont essentiellement été réalisées auprès d'enfants de moins de 37 semaines de gestation (incluant tous les enfants prématurés) ou auprès d'enfants grands prématurés (nés à moins de 32 semaines de gestation). Les pratiques parentales spécifiques des parents d'enfants PMT demeurent méconnues. La relation entre la prématurité modérée et tardive et la trajectoire de surprotection parentale entre l'âge de 5 et 29 mois a d'abord été examinée. Ensuite, le rôle de la surprotection parentale et de son interaction avec la naissance prématurée modérée et tardive dans la prédiction de la trajectoire des comportements d'hyperactivité-impulsivité et d'inattention de l'enfant a été examiné. Les résultats démontrent que la surprotection parentale diminue à mesure que les enfants vieillissent au sein de la population et que la prématurité modérée et tardive est associée à une diminution plus lente de la surprotection parentale. Ainsi, plus l'enfant vieillit, plus les parents qui ont un enfant PMT tendent à se distinguer des parents d'enfants nés à terme en adoptant plus de pratiques surprotectrices. De façon cohérente, la naissance prématurée modérée et tardive était associée à un niveau plus élevé de surprotection parentale à 29 mois, mais pas à 5 mois. Les résultats démontrent par ailleurs que la naissance PMT et la surprotection parentale sont indépendamment associées à une trajectoire plus élevée d'hyperactivité-impulsivité pendant l'enfance. Aucune interaction entre la naissance prématurée modérée et tardive et la surprotection parentale n'a été observée. Les résultats suggèrent que les enfants PMT, de même que les enfants exposés à plus de pratiques parentales surprotectrices, tendent à présenter davantage de comportements d'hyperactivité impulsivité. Globalement, les résultats de cette thèse démontrent que les enfants PMT présentent des niveaux légèrement plus élevés d'hyperactivité et d'impulsivité pendant l'enfance et que leurs parents tendent à avoir davantage de pratiques surprotectrices au fil du temps. Les résultats soulignent l'importance d'intervenir tant auprès des parents que des enfants afin de favoriser un fonctionnement comportemental optimal pendant l'enfance. / Moderate to late preterm (MLP) births occur between 32 and 36 gestational weeks. MLP births have been less extensively studied than very preterm births despite the fact that they represent up to 85% of all preterm deliveries. A growing body of research suggests that behavioral problems are not limited to children born very preterm. Indeed, there is some evidence to suggest that MLP births may similarly be associated with behavioral problems, however, studies following MLP children over time using a prospective longitudinal design with repeated measures are scarce. The first aim of this thesis was to better understand the relations between MLP birth status and children's behavioral trajectories across childhood. First, a review of the literature was conducted regarding behavioral functioning of MLP children. In this review, a lack of convergence between studies was observed. Some studies revealed that these children had higher levels of behavioral problems, including hyperactivity, impulsivity, inattention and anxiety-depression, compared to full-term children. However, some studies reported no differences between MLP and full-term children. This review highlighted a limited understanding of the developmental trajectories of MLP children across time, in particular with regards to the course and persistence of behavioral problems in this population. Due to the dearth of research, the goal of this thesis was next to examine the relation between MLP birth status and the overall developmental trajectories of multiple behavioral problems (hyperactivity-impulsivity, inattention, anxiety-depression, and aggression) measured repeatedly from ages 4 to 10 years using reports from primary caregivers and teachers. Results indicated that MLP children were more likely to exhibit hyperactive and impulsive behaviors compared to full-term peers during early childhood, according to parents. However, this relation was small and was not confirmed by teacher evaluations. Moreover, MLP children did not differ from full-term children regarding the overall trajectories of inattention, anxiety-depression, and aggression problems. In order to better understand the underlying mechanisms of the relation between MLP birth status and parent-reported trajectory of hyperactivity-impulsivity, the relations between overprotective parenting during the preschool period, MLP birth and children's hyperactivity-impulsivity and inattention behaviors were examined. While overprotective behaviors were documented among parents of very preterm children, it is difficult to confirm that these behaviors also characterize parents of children born in the period near to term. Thus, the third aim of the present thesis was to examine the effects of MLP birth on the trajectory of overprotective parenting practices during preschool years. This thesis also aimed to determine if parental overprotection might explain the documented relation between MLP birth status and children's hyperactivity-impulsivity and inattention symptoms, and whether this parental behavior interacts with the child's birth status in the prediction of these symptoms. First, the overall trajectory of parental overprotection from 5 to 29 months revealed a small decrease across time. The results also indicated that MLP birth was associated with a slower decrease in parental overprotection across the preschool period and that both MLP birth and parental overprotection were independent predictors of the overall trajectory of children's hyperactivity-impulsivity. Interestingly, there was no evidence of an interaction between MLP birth status and parental overprotection in the prediction of the trajectories of children's hyperactivity-impulsivity and inattention. Results suggested that children born MLP and those exposed to high levels of overprotective parenting presented higher levels of hyperactivity and impulsivity. Overall, the results of this thesis suggested that MLP children were more likely to exhibit hyperactive and impulsive behaviors during childhood, and that their parents were more likely to present higher levels of overprotective behaviors overtime. These results highlight the need to provide interventions for both parents and children to promote optimal behavioral functioning during childhood.

Cette étude avait pour but d'identifier les facteurs sociofamiliaux les plus fortement associés au développement de la communication d'enfants âgés de trois ans et moins confrontés à de la négligence parentale. De façon plus spécifique cette étude visait: (1) à estimer la prévalence des problèmes de la communication chez des enfants négligés âgés de moins de trois ans; (2) à identifier des facteurs sociofamiliaux associés au niveau de développement de la communication de ces enfants; (3) à apprécier le poids relatif de chacun de ces facteurs et (4) à décrire les interactions entre les facteurs. Il s'agit d'une étude transversale portant sur un échantillon représentatif des enfants âgés de moins de trois ans pris en charge pour négligence. La prévalence globale des problèmes de la communication chez ces enfants est nettement plus élevée (46,4% [IC 95% : 35,3-56,7]) que dans la population générale (entre 2,5% et 23%). La prévalence des problèmes pour chacune des dimensions évaluées (langage réceptif, langage expressif et pragmatique) et la gravité de ces problèmes est plus importante chez les enfants âgés de plus de neuf mois que chez ceux âgés de moins de neuf mois. Indépendamment de l'âge, du sexe de l'enfant, de son niveau de développement cognitif, du fait qu'il ait fréquemment souffert d'otites depuis la naissance et de la désirabilité sociale du répondant, le facteur le plus fortement associé aux problèmes de développement global de la communication et du langage réceptif des enfants est le fait que la mère présente un diagnostic de dépression majeure. Les connaissances dont dispose la mère au sujet du développement du langage et le fait qu'elle perçoive son enfant comme stressant sont les facteurs les plus fortement associés aux problèmes de langage expressif. Les résultats de cette étude indiquent que la négligence parentale entrave très sérieusement le développement de la communication des enfants. De ce fait, cette clientèle d'enfants devrait faire l'objet d'une surveillance développementale soutenue afin de déceler rapidement l'apparition de difficultés au niveau de l'une ou l'autre des dimensions de la communication. Des mesures d'interventions précoces devraient être mises en place pour enrayer ou, à tout le moins, réduire les impacts de tels problèmes sur le développement global ultérieur de ces enfants."--Résumé abrégé par UMI.

Brain damage, occuring in the perinatal period, are associated with several neurodevelopmental pathology, for example cerebral palsy. Those brain lesions arise from hypoxic-ischemic (HI) and infection/inflammation aggressions occuring at a crucial step during the neurodevelopmental period. There are currently no treatment designed to protect the newborn brain and alleviate the neurodevelopmental outcome. The common factor that is induce by both type of aggression is inflammation, and especially the production of pro-inflammatory cytokine, mainly interleukin-1 (IL-1). The association between IL-1 expression and the modulation of brain development is well-known but the causal link between the two is still a controversial manner. This is mainly due to the use of several different experimental model which are not always representative of the clinical reality. To get a better understanding of the role of IL-1 in perinatal brain damage we first characterized, both anatomically and histologically, an experimental model which combined both insults most often encounter in humans, to establish the reliability of the model to the human pathology (i.e. cerebral palsy). Using this model, we then demonstrated the central role of the IL-1 system in the genesis of brain damage. We also showed that the developmental stage corresponding to the preterm human newborn was more susceptible than their adult counterpart since the pro-inflammatory imbalance, in the agonist/antagonist ratio induced by the aggressions, was more obvious at this particular stage of development. This shift of the IL-1 system towards a pro-inflammatory state found in the premature brain was also detected in the placenta after maternal exposure to LPS at the end of gestation. The causal link between the IL-1 system and the neonatal brain damage was confirmed with the use of the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) administered maternally which increased pups survival and protected them against microgliosis and motor deficits. We showed the therapeuthic potential of the IL-1Ra against both placental and neurodevelopmental defects when administered maternally, at the end of gestation. The implication of the IL-1 system in brain lesions was also studied directly on human newborn brain tissu presenting white matter damages reminiscent of cerebral palsy. Those data correlated with what was obtained using the experimental model showed the pro-inflammatory orientation of the IL-1 system, particularly in lesioned areas of the brain. In conclusion, the work presented in this thesis demonstrated the central role of the IL-1 system in the genesis of perinatal brain damage after exposure to HI and/or infection/inflammation and the therapeuthic potential of the prenatal administration of IL-1Ra.

Les dommages cérébraux survenant durant la période périnatale sont associés à plusieurs pathologies neurodéveloppementales, dont les encéphalopathies néonatales. Ces lésions résultent d’agressions hypoxiques-ischémiques (HI) et infectieuses survenant durant une étape cruciale du développement cérébral. Le seul traitement disponible pour diminuer l’impact de ces agressions sur le neurodéveloppement de l'enfant est l’hypothermie. Les deux types d’agressions ont un facteur commun, l’inflammation, et surtout la production de cytokines pro-inflammatoires telle que l’interleukine (IL)-1. Bien que l'association entre l'expression d'IL-1 et la modulation du développement cérébral soit connue, le lien de cause à effet entre les deux est encore méconnue. Ceci est dû, entre autres, à l'utilisation de nombreux modèles expérimentaux manquant souvent de pertinence avec ce qui est observé en clinique. Dans le but de comprendre le rôle de l’IL-1 dans les dommages cérébraux périnataux du nouveau-né à terme, nous avons fait la caractérisation anatomique et fonctionnelle d’un modèle animal combinant les deux types d’agressions les plus fréquemment rencontrées chez l’humain, afin d’en établir la concordance par rapport à la pathologie humaine. À l’aide de ce modèle, nous avons ensuite démontré que le système de l’IL-1 était au cœur de la pathophysiologie. De plus, nous avons montré que le stade de développement cérébral correspondant au nouveau-né à terme comporte des différences par rapport à l’adulte et au nouveau-né prématuré dans les composantes inflammatoires exprimées et par le type cellulaire exprimant ces composantes. En inhibant le système de l’IL-1, nous avons démontré le lien causal entre l’expression de l’IL-1 et la survenue de dommages cérébraux ainsi que son impact sur la motricité des animaux via l'administration de l'antagoniste du récepteur de l'IL-1 (IL-1Ra). Nous avons démontré le potentiel thérapeutique post-natal de l’IL-1ra administré directement aux animaux lors de l’agression. En conclusion, les travaux présentés dans cette thèse démontrent le rôle central de l’IL-1 dans la genèse des lésions cérébrales périnatales suite à une agression de type HI et infectieuse/inflammatoire ainsi que le potentiel thérapeutique de l'administration post-natal de l'IL-1Ra dans un modèle animal correspondant au nouveau-né à terme.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.