Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-18Bitstream added on 2014-06-13T20:39:40Z : No. of bitstreams: 1 dallaqua_b_me_botfm.pdf: 325279 bytes, checksum: eb0d311f7c51273f4d17cae5ac02ffc7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Diabetes mellitus (DM) é uma síndrome de etiologia múltipla caracterizada por hiperglicemia crônica. Esta hiperglicemia induz o aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e diminuição das defesas antioxidantes. Devido às complicações causadas pelo diabete, muitos indivíduos optam por terapias alternativas à base de plantas medicinais para amenizar seus efeitos. Sendo assim, nesta revisão de literatura, foram analisados e descritos diversos trabalhos experimentais com a utilização de animais diabéticos para comprovar os efeitos antioxidantes de algumas dessas plantas e verificar se os títulos e resumos disponibilizados nos artigos são compatíveis aos objetivos de nossa busca / Diabetes mellitus (DM) is a syndrome of multiple etiologies characterized by chronic hyperglycemia. This hyperglycemia induces increased production of reactive oxygen species (ROS) and decreased antioxidant defenses. Due to complications caused by diabetes, many people choose for alternative therapies and herbal medicine to alleviate its effects. Thus, in this literature review, several experimental studies with the use of diabetic animals were analyzed to demonstrate the antioxidant effects of some plants and to verify if the titles and abstracts provided in the articles are compatible to the aims of our search

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-09-02T20:52:45Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luanna Fernandes Peixoto - 2015.pdf: 3025683 bytes, checksum: bbc78b7fe8fdd447275a7d8f73fd84b6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-06T13:53:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luanna Fernandes Peixoto - 2015.pdf: 3025683 bytes, checksum: bbc78b7fe8fdd447275a7d8f73fd84b6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-06T13:53:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luanna Fernandes Peixoto - 2015.pdf: 3025683 bytes, checksum: bbc78b7fe8fdd447275a7d8f73fd84b6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-12-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / incidence of neurodegenerative disease (ND) is increasing with the world population aging. Among them, Alzheimer's disease (AD) is the most common of dementia in the elderly population. The AD has been linked to oxidative stress resulting in neurodegenerative disorders, such as the impairment of the antioxidant and cholinergic systems. AChE inhibitors drugs are a treatment option used for AD. However, until now, the drug treatment only temporary attenuates the AD symptoms and new drug targets, as the medicinal plants, are necessary for a better treatment of this disease. Eugenia dysenterica DC (Myrtaceae), popularly known as cagaita, is a native plant from the Cerrado region of Brazil. It is used in the folk medicine to treat diarrhea, jaundice and diabetes. Data from literature reported the presence of phenolic compounds, such as flavonoids and tannins, in the leaves of E. dysenterica. Thus, the aim of this study was to evaluate the neuroprotective effect of crude hydroalcoholic extract of E. dysenterica leaves (HEED), using a model of neurotoxicity induced by aluminium in mice and that causes similar cellular alterations of that observed in the Alzheimer’s disease. The results showed the HEED increased the mice performance in the passive avoidance test, showing the reversion of the cognitive damage promoted by aluminium. In addition, the HEED reduced the neuronal lipid peroxidation and restored the activity of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and acetylcholinesterase (AChE) enzymes in mice brain. The histological analysis showed the HEED decreased the incidence of neuronal death by necrosis. Taken together, the results here obtained suggest that the antioxidant properties of HEED are the responsible for its neuroprotective effect. / A incidência de doenças neurodegenerativas (DN) vem aumentando com o envelhecimento populacional. Dentre as DN a doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência na população idosa. Um dos fatores envolvidos no desenvolvimento da DA é o estresse oxidativo neuronal que pode resultar em diversas desordens neurodegenerativas, como o comprometimento dos sistemas antioxidante e colinérgico. Um dos tratamentos utilizados para esta doença são os fármacos inibidores de acetilcolinesterase (AChE) porém, as terapias disponíveis apenas atenuam temporariamente os sintomas. Nesse sentido, novas terapias são necessárias para o tratamento da DA e o estudo de plantas pode ser uma fonte para obtenção de novas opções terapêuticas. Eugenia dysenterica DC (Myrtaceae), popularmente conhecida como cagaita, é uma planta encontrada em região de Cerrado, utilizada na medicina popular para tratar doenças diarreicas, icterícia e diabetes. Dados da literatura relatam a presença de compostos fenólicos, como flavonoides e taninos, nas folhas de E. dysenterica., substâncias descritas como potenciais antioxidantes e anticolinesterásicos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito neuroprotetor do extrato bruto hidroalcoólico das folhas de Eugenia dysenterica (EHED) em camundongos, em um modelo de neurotoxicidade induzida por alumínio. O EHED aumentou o tempo de latência na memória de curta e longa duração no teste esquiva passiva, demonstrando a reversão do prejuízo cognitivo promovido pelo alumínio. Os testes chaminé e campo aberto demonstraram que não houve comprometimento na atividade locomotora dos animais. As análises histológicas demonstraram que o tratamento com EHED diminuiu a incidência da morte neuronal por necrose causada pelo AlCl3. Nos ensaios bioquímicos, observou-se que o EHED foi capaz de reduzir a lipoperoxidação e restaurar a atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Além disso, o EHED foi capaz de restaurar a atividade da AChE, revertendo os danos causados pelo AlCl3. Em conclusão, os resultados obtidos são sugestivos de que o EHED apresenta atividade neuroprotetora por apresentar propriedades antioxidantes, inibindo os efeitos deletérios centrais promovidos pelo alumínio e que se assemelham às alterações celulares descritas para a Doença de Alzheimer.

Orientador: Débora Cristina Damasceno / Coorientador: Tiago Rodrigues / Banca: Kleber Eduardo de Campos / Banca: Emilio Herrera / Resumo: Diabetes mellitus (DM) é uma síndrome de etiologia múltipla caracterizada por hiperglicemia crônica. Esta hiperglicemia induz o aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e diminuição das defesas antioxidantes. Devido às complicações causadas pelo diabete, muitos indivíduos optam por terapias alternativas à base de plantas medicinais para amenizar seus efeitos. Sendo assim, nesta revisão de literatura, foram analisados e descritos diversos trabalhos experimentais com a utilização de animais diabéticos para comprovar os efeitos antioxidantes de algumas dessas plantas e verificar se os títulos e resumos disponibilizados nos artigos são compatíveis aos objetivos de nossa busca / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a syndrome of multiple etiologies characterized by chronic hyperglycemia. This hyperglycemia induces increased production of reactive oxygen species (ROS) and decreased antioxidant defenses. Due to complications caused by diabetes, many people choose for alternative therapies and herbal medicine to alleviate its effects. Thus, in this literature review, several experimental studies with the use of diabetic animals were analyzed to demonstrate the antioxidant effects of some plants and to verify if the titles and abstracts provided in the articles are compatible to the aims of our search / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silver catfish, Rhamdia quelen, is one of the most cultivated fish species in southern Brazil. Products destined for improving rearing and production of this species are required due to its importance for aquaculture. Oxidative stress (OS) is one of the main challenges in fish culture, so the use of compounds with antioxidant capacity may be valuable. The flavonoid rutin has several beneficial effects and represents an important alternative to reduce the physiological changes that arise from rearing-related stress. This study evaluated the influence of three diets containing rutin (0, 0.15 and 0.30 % rutin) on blood parameters and the antioxidant response of silver catfish. After a 21-day feeding period, blood was withdrawn for biochemical analysis and determination of plasma cortisol levels. The fish were then euthanized for sampling of the brain, gills, liver, kidney and muscle. Biomarkers of OS, thiobarbituric reactive substances (TBARS), lipid hydroperoxides (LOOH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST), content of non-protein thiol groups (NPSH), content of ascorbic acid (AA) and total antioxidant capacity (TRAP) were determined. Fish fed the diet having 0.15 % rutin had lower cortisol levels compared to control. Nonetheless, the diet with rutin did not affect the hematological parameters. The levels of lipid peroxidation measured by determination of TBARS and LOOH in the brain, gills, liver and muscle decreased in the fish fed the diet containing rutin; in the kidney, however, only the levels of LOOH were reduced in these fish. When compared to control, the rutin-enriched diet increased the activity of SOD, CAT, NPSH content, AA and TRAP in the brain, GST and TRAP in the gills, SOD, CAT, GST, NPSH content, AA and TRAP in the liver, CAT, GST and TRAP in the kidney, and GPx, NPSH content, AA and TRAP in the muscle. In conclusion, these results suggest that rutin supplementation in silver catfish diet is recommended because it increases the tissue antioxidant response, thus preventing oxidative damage. / O jundiá, Rhamdia quelen, é uma das espécies mais cultivadas no sul do Brasil. Produtos destinados a melhorar o cultivo e produção do jundiá são necessários devido à importância desta espécie para a aquicultura. O estresse oxidativo (OS, do inglês oxidative stress) é um dos principais desafios no domínio da piscicultura, portanto a utilização de compostos com capacidade antioxidante pode ser útil. O flavonoide rutina tem vários efeitos benéficos e torna-se uma alternativa importante a fim de reduzir as alterações fisiológicas resultantes do estresse atrelado ao cultivo. Este estudo avaliou a influência de três dietas contendo a rutina (0, 0,15 e 0,30 % rutina) sobre os parâmetros sanguíneos e resposta antioxidante em jundiás. Após um período de 21 dias de alimentação, o sangue foi coletado para a análise sanguínea. Os peixes foram então eutanasiados para amostragem do encéfalo, brânquias, fígado, rim e músculo. Uma alíquota de sangue foi amostrada para a análise bioquímica e do cortisol plasmático. Os biomarcadores de OS, substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), hidroperóxidos lipídicos (LOOH), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST), o conteúdo dos grupos tióis não proteicos (NPSH), conteúdo de ácido ascórbico (AA) e a capacidade antioxidante total (TRAP) foram determinados. Os peixes que receberam a dieta contendo 0,15 % rutina apresentaram níveis de cortisol mais baixos do que o controle. No entanto, a dieta contendo rutina não influenciou os parâmetros hematológicos. Os níveis de lipoperoxidação medidos por determinação de TBARS e LOOH no encéfalo, brânquias, fígado e músculo diminuíram nos peixes que receberam a dieta contendo rutina; exceto no rim onde houve apenas a redução dos níveis de LOOH em todas as dietas. Quando comparado ao controle, a dieta enriquecida com rutina aumentou a atividade da SOD, CAT, o conteúdo de NPSH, AA e TRAP no encéfalo, GST e TRAP nas brânquias, SOD, CAT e GST, o conteúdo de NPSH, AA e TRAP no fígado, CAT, GST e TRAP no rim, GPx, conteúdo de NPSH, AA e TRAP no músculo. Em conclusão, estes resultados sugerem que a suplementação contendo rutina na dieta do jundiá é recomendada pois aumenta a resposta antioxidante no tecido, evitando o dano oxidativo.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Medicinal plants were and are very important for healing various diseases. However, improper use of plants for therapeutic purposes can cause a number of side effects. There are in the literature various reports about plants induced-toxicity and, in some cases patients have hepatic disorders. The knowledge about toxicity of vegetable materials is insipient because there are few scientific studies related to pharmacokinetics and pharmacodynamics. Plants containing pyrrolizidine alkaloids show hepatotoxic effects well documented. Scutia buxifolia Reiss is a Rhamnaceae. This plant occurred in Uruguay, Argentina and Brazil. It is used for hypertension treatment. Extracts and fractions obtained from S. buxfolia have antimicrobial and antioxidants effects. Nevertheless, S. buxifolia toxic effects are unknown. The present study was aimed to evaluate the acute and sub-chronic toxicity of S. buxifolia aqueous extract (SBSB). The flavonoids, condensed tannins, and flavonoids were measured in SBSB. The antioxidant scavenger capacity of SBSB was determined by DPPH assay. Antioxidant power of SBSB was comparable with the antioxidant ascorbic acid. The single dose of SBSB at concentrations 100, 200, 400 mg/ kg body weight administered to Wistar rats did not cause mortality and, behavioral changes. Then, we speculate that the lethal dose of SBSB is greater than 400 mg / kg body weight. In the sub-chronic assay, thirty-two animals are divides in 4 groups: the control group which receive distilled water by gavage and, the experimental groups which received the same doses used in the acute toxicity assay. The animals received water or SBSB once a day, during 30 days. The serum alanine aminotransferase (ALT) and asparate aminotransferase (AST) activities and, serum albumin levels were measured on 15º and 30º day of treatment. The malondialdehyde (MDA) and non-protein thiol groups (NPSH) contents and, the antioxidant activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) were quantified in the liver. Treatment with SBSB did not elevate the activity of AST and ALT, and did not alter the level of serum albumin in the doses of 100 and 400 mg / kg body weight. In animals treated with 200 mg / kg an increased activity of the enzyme AST was observed. This fact can occurred due, probably, to hemolysis. Treatment with SBSB preserves antioxidant defenses and does not increase the lipid peroxidation in liver tissue. These findings along with histopathological analysis show that the SBSB is safe. / As plantas medicinais foram e são de suma importância para a cura de diversas doenças. No entanto, o uso indiscriminado de plantas para fins terapêuticos pode provocar uma série de efeitos colaterais. Existem na literatura, vários relatos de intoxicação por plantas mundialmente usadas e em alguns casos, pacientes apresentaram falência hepática. O conhecimento dos efeitos tóxicos de matérias vegetais ainda é bastante insipiente, pois, há poucos trabalhos científicos sobre farmacocinética e farmacodinâmica. Plantas que contêm alcalóides pirrolizidínicos apresentam efeitos tóxicos para o fígado e já foram bem documentadas. Scutia buxifolia é uma Rhamnaceae que ocorre no Uruguai, Argentina e Brasil. Esta planta é popularmente usada no tratamento da hipertensão. Extratos e frações das folhas e cascas de S. buxifolia já tiveram suas atividades antimicrobianas e antioxidantes investigadas. Porém, os efeitos tóxicos do extrato de S. buxifolia são pouco conhecidos. O presente estudo teve como objetivo principal avaliar a toxicidade aguda e sub-crônica do extrato aquoso de S. buxifolia (SBSB). Neste extrato quantificou-se o conteúdo total de compostos fenólicos, taninos condensados, e flavonóides. A atividade antioxidante do SBSB determinada pelo método do DPPH é comparável á do ácido ascórbico. A dose única do SBSB nas concentrações de 100, 200 e 400 mg / kg de peso corporal administrada a ratos da raça Wistar, não causou mortalidade nos grupos e nem alterações comportamentais. Então, especula-se que a dose letal do SBSB seja maior que 400 mg/ kg de peso corporal. No ensaio sub-crônico, trinta e dois animais foram divididos em quatro grupos: o controle que recebeu água e, os experimentais que receberam o extrato nas mesmas doses que as utilizadas no ensaio da toxicidade aguda. Os animais receberam água ou extrato uma vez ao dia via gavagem, durante 30 dias. A atividade sérica das enzimas alanina aminotransferase (ALT) e asparato aminotransferase (AST) e o nível de albumina foram mensurados no 15º de 30º dia de tratamento. O conteúdo de malondialdeído (MDA), de tióis não-protéicos e atividade antioxidante das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) foram quantificadas no fígado dos animais. O tratamento com o SBSB não eleva a atividade da AST e da ALT e, não alterara o nível sérico de albumina nas doses de 100 e 400 mg/ kg de peso corporal. Os animais tratados com a dose de 200 mg/kg tiveram um aumento na atividade da enzima AST. O tratamento com SBSB preserva as defesas antioxidantes e não aumenta a peroxidação lipídica no tecido hepático. Esses achados juntamente com análise histopalógica mostram que o SBSB é seguro.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-09-26T19:14:34Z No. of bitstreams: 1 FRANCIANE CABRAL PINHEIRO 2017.pdf: 1590599 bytes, checksum: de1f617c03dded70f415d324f08c9791 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2018-09-26T19:14:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FRANCIANE CABRAL PINHEIRO 2017.pdf: 1590599 bytes, checksum: de1f617c03dded70f415d324f08c9791 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-26T19:14:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FRANCIANE CABRAL PINHEIRO 2017.pdf: 1590599 bytes, checksum: de1f617c03dded70f415d324f08c9791 (MD5) Previous issue date: 2017-09-06 / O uso indiscriminado de antibióticos faz com que algumas cepas bacterianas desenvolvam defesas contra agentes antibacterianos, com o consequente aparecimento da resistência antimicrobiana. Bactérias como a Escherichia coli, que estão presentes na flora microbiana dos indivíduos, tem demostrado um aumento significativo na resistência à antibióticos, e junto deste aumento da resistência surge à busca por novos fármacos para combater estes microrganismos resistentes. Os compostos orgânicos de telúrio tem demostrado em estudos apresentar capacidade antimicrobiana frente à cepas de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas. Esta classe de compostos tem seus efeitos relacionados principalmente à sua capacidade de oxidação de grupos tióis (SH). Este trabalho teve como objetivo verificar a atividade antimicrobiana do composto teluroacetileno 2-feniletinil-butiltelurio (PEBT), sobre cepas de E.coli, bem como estudar se o mecanismo de ação antimicrobiano está relacionado ao seu efeito pró-oxidante. Para a avaliação da atividade antimicrobiana do composto PEBT foram realizados os testes de: disco difusão com o composto nas concentrações de 1.28mg/disco, 0.128mg/disco, 0.0128mg/disco e 0.00128mg/disco; concentração inibitória mínima (CIM) com o composto nas concentrações de 3.84mg/ml; 1.92mg/ml; 0.96mg/ml; 0.48mg/ml; 0.24 mg/ml; 0.12 mg/ml; 0.06 mg/ml e 0.030mg/ml e curva de sobrevivência, com as 3 concentrações do composto 0.96 mg/ml; 1.92mg/ml e 3.84mg/ml(correspondentes ao 0,5CIM, CIM e 2CIM, respectivamente). Para avaliar se o mecanismo de ação do composto PEBT sobre a célula bacteriana, estava relacionado à sua atividade pro-oxidante, foram dosados os níveis de espécies reativas (ER); atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT), e para avaliar a oxidação de grupamentos tióis foi realizada a dosagem intracelular de níveis de tióis não proteicos (NPSH) nas culturas bacterianas em presença ou ausência do composto nas concentrações de 0.96 mg/ml; 1.92mg/ml e 3.84mg/ml. A fim de confirmar seu efeito pro-oxidante, foram adicionados os antioxidantes glutationa (GSH) e ácido ascórbico (AA) ao meio de cultura. Como resultado, nosso estudo mostrou a capacidade antimicrobiana do composto PEBT nas concentrações 1.28mg/disco e 0.128mg/disco através da formação de halos de inibição no teste de disco difusão, sendo a menor concentração do composto capaz de inibir o crescimento bacteriano de 1.92mg/ml, e no teste de curva de sobrevivência o composto foi capaz de causar a inviabilidade das células bacterianas após o tempo de 9 horas de exposição nas 3 diferentes concentrações 9 testadas. Nossos resultados demostram que a presença do composto nas 3 concentrações testadas levou ao aumento na produção de ER nas células da E. coli, concomitante a uma diminuição dos níveis de tióis intracelulares e redução na atividade das enzimas antioxidante SOD a CAT. Associado a isso, quando foi acrescido ao meio os antioxidantes GSH e AA, estes foram capazes de proteger a célula bacteriana do efeito antimicrobiano, através do desaparecimento do halo de inibição no teste de disco difusão. Contudo, nosso estudo sugere que o composto PEBT possui atividade antimicrobiana frente a cepas de E.coli, tendo como mecanismo de ação a geração de ER, oxidação de grupos tióis e diminuição das defesas antioxidantes da célula bacteriana. / The indiscriminate use of antibiotics causes some bacterial strains to develop defenses against antibacterial agents, with the consequent appearance of antimicrobial resistance. Bacteria such as Escherichia coli, which are present in the microbial flora of individuals, have shown a significant increase in resistance to antibiotics, and along with this increase of resistance comes the search for new drugs to combat these resistant microorganisms. Organic tellurium compounds have shown antimicrobial ability against strains of Gram-negative and Gram-positive bacteria. This class of compounds have these effects related to the oxidation of thiols groups. In this way, the objective of this work was to verify the antimicrobial activity of 2-phenylethynyl butyltelurium (PEBT) in strains of E. coli, as well as, to study if the antimicrobial action is related to its pro-oxidant effect. For the evaluation of the antimicrobial activity of the PEBT the following tests were performed: Disc diffusion with PEBT at the concentrations of 1.28; 0.128; 0.0128 and 0.00128 mg/disc; minimum inhibitory concentration (MIC) with PEBT at concentrations of 3.84; 1.92; 0.96; 0.48; 0.24; 0.12; 0.06 and 0.030 mg/ml; and survival curve, with PEBT at concentrations of 0.96; 1.92 and 3.84 mg/ml (corresponding to 0.5MIC, MIC and 2MIC, respectively). To evaluate if the antimicrobial action is related to its pro-oxidant effect we carried out the levels of extracellular reactive species (RS); activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) and levels of non-protein thiols (NPSH). In order to confirm its pro-oxidant effect, the antioxidants glutathione (GSH) and ascorbic acid (AA) were added to the culture medium. Our study has demonstrated that PEBT has antimicrobial capability at concentrations of 1.28 and 0.128 mg/disc by formation of inhibition halo in the diffusion disc test. Additionally, the lowest concentration of the compound capable of inhibiting bacterial growth was 1.92 mg/ml, and in the survival curve test the compound was able to cause bacterial cell infeasibility after the 9 hour exposure time at the concentrations of 0.96; 1.92 and 3.84mg/ml. Our results in biochemical analysis show that the presence of the PEBT at concentrations of 3.84; 1.92 and 0.96mg/ml is able to induce an increase in extracellular RS production in E. coli cells, concomitant with a decrease in intracellular thiol levels and a reduction in the activity of antioxidant enzymes SOD and CAT. Associated with these results, the addiction of GSH and AA to the medium was able to protect the bacterial cell from the antimicrobial effect of PEBT, by disappearance of the inhibition halo in the disc 11 diffusion test. Taken together, our results suggest that the PEBT presents antimicrobial activity against strains of E. coli and its action is related to the generation of RS, oxidation of thiol groups and decrease of the antioxidant defenses of the bacterial cell.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Prostate cancer is recognized as one of the most important medical problems in the male population. Inherent or acquired alterations in cellular metabolism that occur over the years may be involved in the process of developing this cancer. Thus, oxidative stress may play an important role in cellular processes associated with the initiation and development of prostate cancer. On the other hand, the cancer may be associated with changes in platelet aggregation and metabolism of nucleotides. In addition, enzymes that degrade esters of choline are well known as participating in non-cholinergic functions and intervene in important cell processes such as proliferation, differentiation and apoptosis. Considering such statements, this study aimed to evaluate the oxidative profile, through the determination of parameters such as the TBARS and protein carbonyl content and antioxidant defenses, by determine the catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activity and non-protein thiols, vitamin C and vitamin E levels. Also, determine ectonucleotidases enzyme activities represented by the enzymes NTPDase, E-NPP, 5'nucleotidase and adenosine deaminase (ADA) and verified the acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) activities. In addition, we evaluated the influence of Gleason score, the presence or absence of metastasis and type of treatment used by patients in the parameters analyzed. The results show that the content of TBARS and protein carbonylation levels increased in patients when compared with the control group. In addition, changes in the antioxidant defenses were observed. The CAT activity was decreased and SOD activity increased in patients compared to controls. We found also an increase in the levels of non-protein thiols in plasma and erythrocytes and a decrease in serum levels of vitamin C and vitamin E in patients. These results suggest an increased formation of reactive species and an imbalance in the enzymatic and non-enzymatic antioxidant system defense in patients with prostate cancer. Moreover, it was observed that advanced prostate cancer is associated with a state of high oxidative stress. The results showed that nucleotides hydrolysis (ATP, ADP and AMP) were increased in patients compared to controls, which maybe observed by the increase in the enzymes activity (NTPDase, E-NPP and 5'Nucleotidase). On the other hand, our results showed a decrease in ADA activity in serum of these patients. These results reflect the increase in the nucleotide hydrolysis and the consequent increase in the adenosine concentrations that may be envolved in the tumorigenesis process. Our results also showed that inhibition of platelet aggregation was decreased only in patients with prostate cancer before starting treatment. The AChE and BuChE activities were decreased in patients in relation to the control group. The decrease in the cholinesterases activities and the consequently increase in acetylcholine levels suggest the participation of this molecule in the process of cancer development. Finally, changes in the NTPDase, 5' nucleotidase, E-NPP, ADA, AChE and BuChE activities when patients were divided in groups considering the Gleason score, presence or absence of bone metastasis and the treatment, indicate that these parameters must be considered. / O câncer de próstata é reconhecido como um dos mais importantes problemas médicos enfrentados pela população masculina. Alterações inerentes ou adquiridas no metabolismo celular que ocorrem ao longo dos anos podem ter envolvimento no processo de desenvolvimento deste tipo de câncer. Dessa forma, o estresse oxidativo pode desempenhar um papel importante nos processos celulares associados com a iniciação e o desenvolvimento do câncer de próstata. Por outro lado, o câncer pode estar associado com alterações na agregação plaquetária e no metabolismo dos nucleotídeos. Além disso, as enzimas que degradam ésteres de colina desempenham funções não colinérgicas e parecem estar envolvidas com a proliferação e diferenciação celular. Levando em consideração tais afirmativas, este trabalho teve como objetivos avaliar o perfil oxidativo, através da determinação do conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de proteína carbonil, e as defesas antioxidantes, através da determinação das atividades das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) e dos níveis de tióis nãoprotéicos, vitamina C e vitamina E. Além disso, realizar a determinação das atividades das enzimas ectonucleotidases representadas pelas enzimas NTPDase, E-NPP, 5 nucleotidase e adenosina deaminase (ADA). Por fim, verificar as atividades das enzimas acetilcolinesterase (AChE), butirilcolinesterase (BuChE) e os parâmetros bioquímicos em pacientes e controles. Esse trabalho teve ainda como objetivo, avaliar a influência da escala de Gleason, da presença ou ausência de metástase e do tipo de tratamento a que foram submetidos os pacientes, nas dosagens realizadas. Os resultados demonstram que o conteúdo de TBARS e os níveis de carbonilação de proteínas aumentaram nos pacientes quando comparados com o grupo controle e mudanças no sistema de defesa antioxidante foram observadas. A atividade da CAT estava diminuída e a atividade da SOD aumentada nos pacientes quando comparados aos controles. Verificamos ainda um aumento nos níveis de tióis não-protéicos no plasma e eritrócitos e uma diminuição nos níveis séricos de vitamina C e de vitamina E em pacientes com câncer próstata. Os resultados mostraram que a hidrólise dos nucleotídeos ATP, ADP e AMP estava aumentada nos pacientes quando comparado ao grupo controle, o que pode ser comprovado pelo aumento nas atividades das enzimas NTPDase, E-NPP e 5 Nucleotidase. Por outro lado, nossos resultados revelaram uma diminuição na atividade da ADA no soro desses pacientes. Os resultados mostraram também que a agregação plaquetária foi diminuída apenas nos pacientes com câncer de próstata antes do início do tratamento. As atividades da AChE e BuChE foram diminuídas 8 nos pacientes em relação ao grupo controle. Com os dados podemos concluir que há um aumento na formação de espécies reativas e um desequilíbrio no sistema de defesa antioxidante enzimático e não-enzimático nos pacientes. Além disso, o câncer de próstata avançado pode estar associado com um estado de estresse oxidativo elevado. Os resultados refletem também o aumento na hidrólise de nucleotídeos e o consequente aumento nas concentrações de adenosina nos pacientes, que pode estar participando do processo de tumorogênese. A diminuição nas atividades das colinesterases (AChE e BuChE) e o consequente aumento nos níveis de acetilcolina sugerem a participação da mesma no processo de desenvolvimento do câncer. Finalmente, as alterações nas atividades das enzimas NTPDase, 5 Nucleotidase, E-NPP, ADA, BuChE e AChE quando os pacientes foram divididos em grupos considerando a escala de Gleason, a presença ou ausência de metástase óssea e o fato de estar ou não em tratamento, indicam que esses parâmetros devem ser considerados.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA11MA076.pdf: 565425 bytes, checksum: 106f4453f4dd44cc8cd054b2cb5c67a8 (MD5) Previous issue date: 2011-12-09 / Trypanosoma evansi is a hemoflagellate parasite that had known to cause infection in a variety of mammals, such as camels, cattles, horses, buffaloes, pigs, dogs and other animal species in tropical and subtropical áreas. In Brazil, T. evansi is considered endemic only at Pantanal, but has been also found in the central region of Rio Grande do Sul and Santa Catarina also. High levels of parasitemia with rapid development of anemia characterize the disease, however the mechanisms of development are still unknown. In this study we aimed to investigate the effect of oxidative stress in erythrocytes and evaluate hematological parameters in rats experimentally infected with T. evansi. Due to, sixty male Wistar rats, were inoculated intraperitoneally with blood containing 103 trypanosomes and fifteen were negative control. The parasitemia was evaluated each 12 hours and the animals were allocated in five groups according to average parasitemia in 10 random homogeneous microscopic fields: (A) uninfected group (control); (B) rats with 1-10 trypanosomes/field; (C) 11-30 trypanosomes/field; (D) 31-60 trypanosomes/field; and (E) more than 61 trypanosomes/field. The animals that achieved the number of trypanosomes equivalent to the groups were sacrificed and blood samples collected to measurement the activities of glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase (GST), glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), catalase (CAT), and glutathione (total and oxidized), protein thiols (PSH) and non-protein (NPSH). As well as, serum iron, plasma glucose, osmotic fragility, methemoglobin levels, markers of oxidative stress as total and lipid peroxides levels and protein carbonyl concentration (PC) were quantified. Hematological parameters were also analyzed such as erythrocyte count, hematocrit, hemoglobin concentration, packed cell volume, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, total plasma proteins, platelets, reticulocytes and differential leukocytes count. The infected groups with greater development of the disease developed anemia, with low reticulocytes and platelets levels. Besides that, the increasing of erythrocyte osmotic fragility and methemoglobin levels was observed in groups D and E. In group E was observed a significant reduction of plasma glucose levels when compared with the control group (64%). The serum iron decreased to 58% in group B, but increased to 78% in group E. The acute infection caused an increase in GPx activity in group C, D and E, and enhances CAT activity in group D and E respectively. However, decreased the GR activity in group E approximately 52%. There were no significant differences in the activities of GST and G6PD in the groups comparing to the control. Infection with T. evansi caused a consumption of GSH-t (48%) and a reduction of the levels of PSH and NPSH, around 55%. As well, infected animals showed an increase of the levels of total and lipid peroxides, more than 90% PC concentration compared with the control. Finally, T. evansi promoted oxidative damage in infected rats through increasing antioxidant activities of GPx, CAT, depletion of GSH-t, PSH and NPSH, and inhibition of GR activity. Moreover, the infection also increased the levels of PC, total and lipid peroxides in higher stages of infection caused by T. evansi. Therefore, we can to state that oxidative damage in erythrocytes contributes decisively to the development of anemia in infection by T. evansi in rats / O Trypanosoma evansi é um hemoparasita flagelado conhecido por causar infecção em uma diversidade de mamíferos como camelos, bovinos, equinos, bubalinos, suínos, caninos e outras espécies animais em áreas tropicais e subtropicais. No Brasil, T. evansi é considerado endêmico apenas no Pantanal, mas também já foi encontrada na região central do Rio Grande do Sul e em Santa Catarina. Altos níveis de parasitemia com rápido desenvolvimento de anemia caracterizam a doença, contudo seus mecanismos de desenvolvimento ainda são desconhecidos. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito do estresse oxidativo em eritrócitos e avaliar parâmetros hematológicos de ratos infectados experimentalmente com T. evansi. Para isso, sessenta ratos Wistar machos foram inoculados via intraperitonial com sangue contendo 103 tripanossomas e quinze foram usados como controle negativo. A parasitemia foi avaliada a cada 12 horas e os animais foram alocados em cinco grupos de acordo com a média de tripanossomas em 10 campos homogêneos focados aleatoriamente sendo: (A) grupo não infectado (controle); (B) ratos com 1-10 tripanossomas/campo; (C) 11-30 tripanossomas/campo; (D) 31 a 60 tripanossomas/campo; and (E) com mais de 61 tripanossomas/campo. Os animais que apresentaram o número de tripanossomas equivalente ao grupo, foram sacrificados e amostras de sangue coletadas para mensuração das atividades da glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), glutationa-S-transferase (GST), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), catalase (CAT), e glutationa (total e oxidada), tióis protéicos (PSH) e não protéicos (NPSH). Assim como ferro sérico, glicose plasmática, fragilidade osmótica, níveis de metahemoglobina, marcadores de estresse oxidativo como peróxidos totais e lipídicos e níveis de proteína carbonilada (PC) foram quantificados. Também foram analisados parâmetros hematológicos tais como contagem total eritrócitos, hematócrito, concentração de hemoglobina, volume globular, volume globular médio, concentração hemoglobina corpuscular média, proteínas plasmáticas totais, plaquetas, reticulócitos, e contagem diferencial de leucócitos. Os grupos infectados com maior desenvolvimento da doença apresentaram anemia, com diminuição nos reticulócitos e plaquetas. Além disso, o aumento na fragilidade osmótica eritrocitária e nos níveis de metahemoglobina nos grupos D e E foi observada. No grupo E foi observada uma redução significativa nos níveis de glicose plasmática quando comparado ao grupo controle (64%). O ferro sérico diminuiu 78% no grupo B, mas aumentou 78% no grupo E. A infecção aguda causou um aumento da atividade da GPx nos grupos C, D e E e um aumento da atividade da CAT nos grupos D e E respectivamente. Entretanto, ocorreu uma diminuição da atividade da GR no grupo E de aproximadamente 52%. Não foram encontradas diferenças significativas nas atividades da GST e G6PD nos grupos comparados com o controle. Infecção com T. evansi causou um consumo da GSH-t (48%) e uma redução nos níveis de PSH e NPSH, de aproximadamente 55%. Assim como, animais infectados mostraram um aumento nos níveis de peróxidos totais e lipídicos, na concentração de PC de mais de 90% comparado com o controle. Em resumo, T. evansi promoveu insulto oxidativo em ratos infectados através do aumento das atividades da GPx, CAT, depleção da GSH-t, PSH e NPSH, inibição da atividade da GR. Além disso, a infecção também aumentou os níveis de PC, peróxidos totais e lipídicos nos estágios de maior infecção causada pelo T. evansi. Diante disso, é possível afirmar que danos oxidativos em eritrócitos contribuem decisivamente para o desenvolvimento de anemia na infecção por T. evansi em ratos

Espécies reativas de oxigênio (EROs) são produzidas normalmente durante o metabolismo de organismos aeróbios. Fungos degradadores de lignina geram estas espécies também no processo de degradação da lignina. As espécies de fungos bioluminescentes Gerronema viridilucens e Mycena lucentipes foram utilizadas para se estabelecer possível dependência entre intensidade de bioluminescência, viabilidade celular e atividades das enzimas de defesa antioxidante e ligninolíticas nos micélios e corpos de frutificação. Verificou-se o efeito de espécies causadoras de estresse químico (metais e fenóis) na emissão de luz, viabilidade celular, defesas antioxidantes e enzimas de respiração celular no fungo bioluminescente G. viridilucens, com o objetivo de conectar a inibição da bioluminescência com danos oxidativos ao organismo. Constatou-se que diferentes espécies de fungos bioluminescentes podem apresentar características diferentes quanto à emissão de luz e proteção antioxidante. Diferenças na intensidade e variação temporal da emissão de luz de diferentes espécies foram observadas nos corpos de frutificação e também no micélio. Isto foi revelado pela irregularidade do perfil de luz reprodutível para a espécie M. lucentipes, ao contrário do observado para G. viridilucens. A viabilidade celular de ambas as espécies varia com o tempo, sendo que no caso de G. viridilucens seu perfil é similar ao da bioluminescência. Os ensaios enzimáticos indicam maior atividade no micélio dos fungos do que nos corpos de frutificação, provavelmente pela função específica reprodutora do corpo de frutificação, enquanto a atividade metabólica do fungo está concentrada no micélio. As enzimas ligninolíticas também apresentam atividade baixa nas culturas estudadas, provavelmente por serem enzimas de degradação extracelulares. O fato de ambas viabilidade celular e bioluminescência do micélio serem reduzidas na presença dos metais (cobre e cádmio) e fenóis (fenol e 2,4,6-triclorofenol) testados atesta a interrelação entre atividade luminogênica e injúria oxidativa aos fungos. Os metais parecem afetar mais negativamente as defesas antioxidantes dos fungos do que os fenóis, os quais possivelmente são eliminados pela atividade da glutationa S-transferase (GST), sem também afetar as demais defesas antioxidantes. No conjunto, estes resultados possibilitam estabelecer uma relação metabólica entre abatimento da bioluminescência e as defesas antioxidantes do organismo. No caso dos metais, os sistemas de defesa antioxidante envolvendo a glutationa são bastante importantes, tanto para eliminar peróxidos produzidos na presença de cobre, como na quelação de cádmio pela glutationa. Sob condições normais, a bioluminescência, defesas antioxidantes e respiração celular do organismo estariam funcionando e o NAD(P)H seria mobilizado por todos estes sistemas. Quando o fungo é submetido ao estresse químico, o fluxo de NAD(P)H seria desviado da bioluminescência para sustentar prioritariamente as defesas antioxidantes e a respiração celular, essenciais para a proteção, manutenção e reprodução do organismo / Reactive Oxygen Species (ROS) are normally produced during the metabolism of aerobic organisms. Ligninolitic fungi also produce these oxidizing species also during the lignin degradation process. The bioluminescent species Gerronema viridilucens and Mycena lucentipes were studied aiming to establish a correlation between the temporal profiles of bioluminescence, cellular viability and antioxidant defense enzymes and ligninolitic enzymes in mycelium and fruiting bodies. Chemical toxicants such as metals and phenols were here found to affect light emission, cellular viability, antioxidant defenses and cellular respiration enzymes when administered to G. viridilucens, thereby attesting a metabolic connection between bioluminescence inhibition and fungal oxidative damage. Different species of fungi exhibit different characteristics linked to light emission and antioxidant defenses. Differences in light emission displayed by different species do not resume to fruiting bodies, but the light profile and intensity can also vary in the mycelia. This may explain the irreproducibility of the light profile from M. lucentipes, differently to that observed with G. viridilucens. The cellular viability of both species varies with time, G. viridilucens profile being similar to the time course of bioluminescence. The enzymatic data pointed to higher activities in mycelium than in fruiting bodies, probably due to a main reproductive function of the latter, whereas the metabolic activities are prevalent in the mycelium. Ligninolytic enzymes exhibit low activities in the extracts of fungus samples, probably because they are extracellular degradation enzymes. The inhibition effect of phenols and metals (copper and cadmium) on mycelium viability reinforces the notion that cellular oxidative damage hampers bioluminescence emission. Redox active (copper) and heavy metals (cadmium) were found to display higher impact on antioxidant defenses than phenols (phenol and 2,4,6-trichlorophenol), which are expected to be promptly metabolized and excluded by principally glutathione S-transferase (GST). Notably, a metabolic correlation between bioluminescence inhibition and antioxidant defenses was unveiled by the present work. Regarding the metals, glutathione was found to be a crucial antioxidant, both to eliminate peroxides when in the presence of copper, and to act as a cadmium chelating agent. Under normal conditions, the bioluminescence system, the antioxidant defenses and the cellular respiration sets cooperate through the common demand of reducing power of NAD(P)H. Under chemical stress, the NAD(P)H flux would be deviated from bioluminescence, to principally sustain the antioxidant defenses and cellular respiration, essential for the protection, maintenance and reproduction of the organism.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fish become more susceptible to stress and, consequently, to the onset of disease with the intensification of rearing. In an attempt to minimize this problem, farmers use agrochemicals that, besides harming the environment, can also affect producers and consumers health. The essential oil (EO) of Lippia alba may be a natural alternative since it has several effects that can reduce the physiological changes resulting from stress inherent in aquaculture. The influence of five diets containing L. alba EO (0, 0.25, 0.5, 1.0 and 2.0 mL of EO per kg of diet) on growth and antioxidant response in juvenile silver catfish was evaluated. After a feeding period of 60 days, the silver catfish were weighed and measured individually, and euthanized for sampling of brain, gill, liver, kidney and muscle. The oxidative stress biomarkers, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), lipid hydroperoxides (LOOH), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase (GST) and non-protein thiols groups (NPSH), were determined. Growth parameters were not affected by the diet containing L. alba EO. As for biomarkers of oxidative stress, lipoperoxidation (LPO) evaluated through TBARS and LOOH was reduced by the EO in the gills, liver, kidney and muscle of silver catfish; no effect was observed in the brain. The diet with the EO improved the activity of antioxidant enzymes: SOD, CAT, GPx, GST and NPSH levels in the brain; SOD, GR and GST in the gills; CAT, GR and NPSH levels in the liver; CAT, GR and NPSH levels in the kidney; and SOD, GPx and NPSH levels in the muscle. These results indicate that L. alba EO does not interfere with growth, decreases LPO levels and increases antioxidant enzymes activities in most tissues evaluated, and thus may be added to silver catfish diet to increase the antioxidant response. / Com a intensificação do cultivo, os peixes se tornam mais susceptíveis ao estresse e, por consequência, ao aparecimento de doenças. Para tentar minimizar este problema, os produtores utilizam agroquímicos que, além de prejudicarem o meio ambiente, podem também prejudicar a saúde dos produtores e consumidores. O óleo essencial (EO, do inglês essential oil) da Lippia alba pode ser uma alternativa natural, pois apresenta diversos efeitos que podem reduzir as alterações fisiológicas decorrentes do estresse inerente à aquicultura. Neste estudo foi avaliada a influência de cinco dietas contendo o EO de L. alba (0, 0.25, 0.5, 1.0 e 2.0 mL de EO por kg de dieta) sobre o crescimento e a resposta antioxidante em juvenis de jundiás. Após um período de 60 dias de alimentação, os jundiás foram pesados e medidos individualmente e eutanasiados para amostragem do encéfalo, brânquias, fígado, rim e músculo. Os biomarcadores de estresse oxidativo, substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), hidroperóxidos lipídicos (LOOH), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), glutationa-S-transferase (GST) e o conteúdo dos grupos tióis não proteicos (NPSH) foram determinados. A dieta contendo o EO de L. alba não influenciou o crescimento. Quanto aos biomarcadores de estresse oxidativo, o EO diminuiu a lipoperoxidação (LPO) avaliada através do TBARS e dos LOOH nas brânquias, fígado, rim e músculo do jundiá, não mostrando nenhum efeito sobre a LPO no encéfalo. A dieta com o EO aumentou a atividade das enzimas antioxidantes, SOD, CAT, GPx, GST e o conteúdo de NPSH no encéfalo; SOD, GR e GST nas brânquias; CAT, GR e o conteúdo de NPSH no fígado; CAT, GR e o conteúdo de NPSH no rim e SOD, GPx e o conteúdo de NPSH no músculo, em comparação ao grupo controle. Estes resultados indicam que o EO de L. alba não interfere no crescimento, diminui a LPO e aumenta a atividade das enzimas antioxidantes na maioria dos tecidos avaliados, podendo ser adicionado à dieta de jundiás para aumentar a resposta antioxidante.