1) INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Un 15% de hemorragias subaracnoideas (HSA) espontáneas son idiopáticas y su pronóstico es mejor a las de causa aneurismática, especialmente cuando el patrón es perimesencefálico (PM). Analizamos de forma retrospectiva la clínica, complicaciones agudas, evolución a largo plazo en 124 pacientes y realizamos revisión de sus arteriografías en busca de anomalías venosas. 2) PACIENTES Y MÉTODOS Se revisan 124 pacientes ingresados entre 1991-2004 divididos según el patrón de sangrado por TC: 60 con PM, 58 con patrón aneurismático (PA) y 6 con TC normal, con estudio arteriográfico completo negativo. El seguimiento medio es 7 años a través de contacto telefónico al 84.7% de la serie. Se revisa la fase venosa de las angiografías y se compara con un grupo control de 80 pacientes. 3) RESULTADOSTodos los pacientes con HSA PM se presentaron con grados I-II de la escala de Hunt y Hess excepto uno con grado IV, que resultó el único paciente con una complicación (hidrocefalia).Respecto a los 58 pacientes con HSA PA el 75% debutaron con buen estado clínico. Hubo 2 resangrados fatales, 7 casos con hidrocefalia que precisaron drenaje y 2 vasoespasmos clínicos sin secuelas. No hubo complicaciones a largo plazo. La revisión angiográfica mostró alteración del drenaje venoso profundo bilateral en un 27.6% de la HSA PM y en un 23% de la HSA PA respecto a un 5% del grupo control. 4) CONCLUSIONESDestacamos el buen pronóstico de las HSA idiopáticas, siendo excelente en la HSA PM. Apoyamos la hipótesis de la ruptura venosa como etiología del sangrado tras nuestra revisión angiográfica.

La reperfusión del miocardio sometido a isquemia transitoria, se acompaña de una extensión de la necrosis miocárdica denominada daño celular letal por reperfusión. Existe evidencia, en modelos de cardiomicitos aislados y en corazón aislado de rata perfundido con cristaloide, que la estimulación de la síntesis de GMPc a través de la guanilil-ciclasa soluble, estimulada por NO, o por la guanilil-ciclasa particulada, estimulada por péptidos natriuréticos, puede reducir el daño por reperfusión, reduciendo el desarrollo de hipercontractura. Este trabajo se dirigió a intentar evitar la depleción de GMPc en el miocardio reperfundido en un modelo de corazón porcino in situ, sometido a isquemia-reperfusión, mediante la estimulación de la síntesis de GMPc por 3 mecanismos: (1) 24 cerdos de granja, con peso entre 30-40 Kg, anestesiados con tiopental, se randomizaron para recibir de L-arginina (100 mg/Kg) endovenosa o placebo, durante 20 min, antes de una oclusión quirúrgica coronaria de 48 min, seguida de 2 h de reperfusión. El área de miocardio en riesgo (inyección de fluoresceína) fue similar en ambos grupos (13.3±1.1 vs 12.8±1.2% de la masa ventricular), mientras que el tamaño del infarto (reacción negativa al trifeniltetrazolium) fue significativamente inferior en los que recibieron L-arginina (48.1±7.2% vs 62.9±4.9% del área en riesgo). La actividad de mieloperoxidasa, fue similar en ambos grupos. El contenido miocárdico de GMPc en el miocardio reperfundido estaba reducido en el grupo control respecto al miocardio normóxico, pero la administración de L-arginina preisquemia, atenuaba esta depleción. (2) 22 cerdos de granja, anestesiados con tiopental se sometieron a oclusión coronaria (48min) seguida de 2 h de reperfusión. Se randomizaron para recibir una infusión endovenosa de urodilatina 10ng/Kg/min; 50ng/Kg/min, o placebo, desde los últimos 5 min de oclusión, durante 30 minutos. Tras 2 horas de reperfusión el tamaño del infarto fue inferior en los que recibieron URO 10ng/Kg/min respecto al grupo control (38.6±9.8% vs 65.6±3.5% del área en riesgo, p<0.05). En los que recibieron URO 50ng/Kg/min, la reducción del infarto fue menor y no significativa (45.5±9.8%). La infusión de URO 10ng/Kg/min normalizó el contenido de GMPc en el miocardio reperfundido, a los 5 min de reperfusión. (3) A 36 cerdos anestesiados con tiopental, se les administró 5-mononitrato de isosorbide (5-MNI) 3mg/Kg o placebo, por sonda nasogástrica, 45 minutos antes de una oclusión coronaria de 48 min, seguida de 2 h de reperfusión. En los 25 animales que completaron el protocolo, el tamaño del infarto fue significativamente inferior en los que recibieron 5-MNI (29.9±5.2% vs 50.4±6.4% del área en riesgo, p=0.03). En conclusión, 3 estrategias dirigidas a estimular la síntesis de GMPc en el miocardio porcino in situ sometido a isquemia-reperfusión, han sido efectivas para reducir el tamaño del infarto en comparación con placebo. / Myocardial reperfusion after transient ischemia is followed by an extension of myocardial necrosis called reperfusion injury. There is evidence, in isolated myocytes and isolated rat hearts, that stimulation of cGMP synthesis (by stimulation of soluble guanylyl cyclase (stimulated by NO) or particulate guanyly cyclase (stimulated by natriuretic peptides) can reduce hypercontracture development during early reperfusion, and thus reduce myocardial necrosis. Our hypothesis was that there is a depletion in myocardial cGMP content during early reperfusion. We wanted to stimulate cGMP synthesis in a porcine in situ heart model, submitted to ischemia-reperfusion in order to reduce infarct size. (1) 24 farm pigs (weight 30-40 Kg) were anesthetised with thiopental, the thorax was opened, and they were randomized to receive an intravenous infusion of L-arginine (100 mg/Kg) or placebo, during 20 min, before a coronary occlusion (48 min) followed by 2 h of reperfusion. The myocardial area at risk (fluorescein injection) was similar in both groups (13.3±1.1 vs 12.8±1.2% of the whole ventricular mass), while infarct size (negative reaction to trifenyltetrazolium) was significantly reduced in the animals that received the L-arginine infusion (48.1±7.2% vs 62.9±4.9% of the area at risk). Myeloperoxidase activity (as an indicator of PMN accumulation) was similar in both groups. Myocardial cGMP content in reperfused myocardium was reduced in control group respect to normoxic myocardium, but L-arginine administration abolished this reduction. (2) 22 farm pigs, anesthetised with thiopental were submitted to a coronary occlusion (48min) followed by 2 h of reperfusion. They were randomized to receive an intravenous infusion of urodilatin 10ng/Kg/min; 50ng/Kg/min, or placebo, starting 5 min before reperfusion, during 30 min. After 2 h of reperfusion, infarct size was significantly reduced in those that receive urodilatin 10 ng/Kg/min respect to control group (38.6±9.8% vs 65.6±3.5%, p<0.05). In those that received urodilatin 50ng/Kg/min, infarct size reduction was of less magnitude and did not reach significance (45.5±9.8%). Urodilatin 10ng/Kg/min infusion normalized myocardial cGMP content in reperfused myocardium at 5 min of reperfusion. (3) 36 farm pigs, anesthetised with thiopental, received an enteral administration of 5 isosorbide mononitrate (5-IMN) or placebo by a nasogastric probe, 45 min before performing a coronary occlusion (48min) followed by two hours of reperfusion. In the 25 animals that completed the protocol, infarct size was significantly reduced in the animals that received 5-IMN (29.9±5.2% vs 50.4±6.4%, p=0.03). Conclusion, 3 strategies aimed to stimulate cGMP synthesis in a porcine in situ myocardium submitted to ischemia-reperfusion, have been proved as save, well tolerated and effective in reducing infarct size.

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Introducción: En el momento actual no disponemos de una estrategia terapéutica adecuada para el tratamiento de la disfunción del ventrículo derecho sistémico (VDS). Sin embargo, existe una evidencia creciente de que la fibrosis miocárdica puede jugar un papel en su fisiopatología. Métodos: El presente estudio es un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego para determinar los efectos de eplerenona 50mg al día durante un año sobre la masa y fracción de eyección del VDS medidas por resonancia magnética cardiaca así como sobre los niveles de biomarcadores neurohormonales y de metabolismo del colágeno (BMC). Resultados: Veintiséis pacientes con transposición de los grandes vasos corregida mediante reparación auricular fueron aleatorizados a eplerenona (n=14) o placebo (n=12) y 14 voluntarios sanos fueron utilizados como controles para comparar los niveles basales de marcadores neurohormonales y de metabolismo del colágeno. La población de estudio mostró un buen perfil basal en cuanto a masa de VDS (57.4 ± 17g/m2) y fracción de eyección (54.9 ± 7.5%). Sin embargo, se apreciaron unos niveles de Péptido Natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), Propéptido C-terminal del Procolágeno I (CICP) y Telopéptido C-terminal del Colágeno I (ICTP) significativamente más elevados en la población de estudio que en los controles sanos. Después de un año de tratamiento, se apreció una tendencia a la reducción de CICP, de la pro-Metaloproteinasa-1 N-terminal (NT-proMMP1), de Inhibidor Tisular de Metaloproteinasas 1 (TIMP-1) y de galectina 3 y a un menor aumento del ICTP en pacientes bajo tratamiento con eplerenona comparados con placebo. La reducción de masa y mejoría de fracción de eyección del VDS no fueron concluyentes. Conclusiones: Los pacientes con VDS tratados con eplerenona mostraron una mejoría de un perfil basalmente alterado de BMC, lo cual sugeriría que la reducción de la fibrosis miocárdica puede ser un objetivo terapéutico en esta población.

Les lesions dels nervis perifèrics provoquen paràlisis, anestèsia i pèrdua del control autonòmic de la zona afectada. Després de lesió, la part distal dels axons queda desconectat del soma i degenera, provocant la denervació dels òrgans diana. La degeneració walleriana crea un microambient favorable per al creixement axonal, alhora que la neurona canvia a un fenotip proregeneratiu. Malauradament, la manca d’especificitat de la regeneració, en termes de creixement motor i sensorial i reinnervació, és un dels grans limitats de la recuperació. Els mecanismes moleculars mplicats en la regeneració axonal i després de lesió són complexes i les interaccions entre els axons i la glia, els factors tròfics, la matriu extracel.lular i els seus receptors són fonamentals. Per aquestes raons, hem caracteritzat un model qeu ens permet comparar sota les mateixes condicions, creixement neurític motor i sensorial. Hem posat a punt un model in vitro, basat en cultius organotípics de medul.la espinal i explants de ganglis de les arrels dorsals de rates postnatals de 7 dies, embeguts en una matriu de col.lagen. Afegitn difernets factors tròfics a la matriu, hem avaluat la fiabilitat de les preparacions de gangli i de medul.la espinal. A més a més, també hem posat a punt un co-cultiu amb cèl.lules de Schwann dissociades que mimetizen millor l’ambient permissiu del nervi perifèric. Amb aquest model, hem analitzat els efectes de diferents factors tròfics que potencialment podien afavorir la especificitat de la regeneració, i com aquests factors podien ser sobre-regulats de manera diferencial per branques de nervis motors i sensorials després de la lesió. Hem observat que l’FGF-2 (18 kDa) és el factor tròfic que exerceix un efecte més selectiu en el creixement de les motoneurones espinals, tant a nivell d’elongació com d’arborització de neurites. El mecanisme que provocaia aquest efecte sembla estar relacionat amb la capacitat de l’FGF-2 d’incrementar la interacció entre l’FGFR-1 i el PSA-NCAM. Les interaccions dels dos receptors són importants durant els estadis més primerencs de la neuritogènesis, mentres que la subunitat alfa7B de les integrines estaria més relacionada amb l’estabilització de les neurites. Amb l’objectiu d’explorar amb més detall la potencial habilitat de l’FGF-2 de promoure de manera selectiva la regeneració in vivo, hem produit un vector lentiviral (LV) que sobreexpressa FGF-2 i l’hem caracteritzat in vitro i in vivo. L’addició de cèl.lules de Schwann infectades amb el LV-FGF2 en la matriu de col.lagen que cobreix els explants de gangli o les medul.les espinals, incrementa el creixement de les neurites motores però no de les sensorials en comparació als co-cultius amb LV-GFP. Per tant, la sobreexpressió de l’FGF2 mitjançant el LV és tan eficaç com l’addició directe del factor en la matriu en la promoció selective de la regeneració motora. Quan el LV-FGF2 es va injectar directament al nervi ciàtic in vivo, vam corroborar que l’FGF2 se secretava a nivell de la lamina basal de les cèl.lules de Schwann. Els nivells de FGF-2 en els homogentats de nervi ciàtic una setmana després d’injectar 1μl LVFGF- 2 eren més alts que els dels nervis injectats amb vehicle o LV-GFP. Per tant, el vector LV pot ser utilitzat in vivo per tal de verificar les troballes in vitro i per investigar amb més detall la capacitate de l’FGF2 de promoure regeneració motora. En aquest treball també hem comparat la capacitat de la glia embolcalladora olfactiva i les cèl.lules de Schwann, en donar suport a la regeneració in vitro de neurites motores i sensorials. En els co-cultius de cèl.lules de Schwann i els explants de gangli i medul.les espinals, s’observava un increment de la regeneració motora, menters que la glia embolcalladora incrementava signifiativament el creixement neurític de les neurones sensorials. Per contra, quan la glia embolcalladora s’afegia al cultiu motor, s’observava una agregació d’aquestes cèl.lules. El comportament de la glia embolcalladora podria estar determinat pel manteniment de la citoarquitectura de les medul.les espinals, on trobem astròcits i cèl.lules Schwann endògenes. Les interaccions entre la cèl.lula de Schwnn, la glia olafctòria i els astròcits, a través del complexe FGFR1-FGF2-HSPG, poden provocar agregació cel.lular. De fet, els nivells elevats d’HSPG van detectar-se al costat de la barrera, i això pot explicar el paper complex d’aquestes neurones. Els nivells elevats d HSPG és van detecar a la zona de lesió , i això pot explicar el paper quimio-repelent dels agregats cel.lulars. / Peripheral nerves injuries result in paralysis, anesthesia and lack of autonomic control of the affected body areas. After injury, axons distal to the lesion are disconnected from the neuronal body and degenerate, leading to denervation of the peripheral organs. Wallerian degeneration creates a microenvironment distal to the injury site that supports axonal regrowth, while the neuron body changes in phenotype to promote axonal regeneration. However, the lack of specificity of nerve regeneration, in terms of motor and sensory axons regrowth, pathfinding and target reinnervation, is one the main shortcomings for recovery. The molecular mechanisms implicated in axonal regeneration and pathfinding after injury are complex, and take into account the cross-talk between axons and glial cells, neurotrophic factors, extracellular matrix molecules and their receptors. For these reasons, we characterized a model that allows us to compare under the same conditions motor and sensory neuron regeneration. We set up an in vitro model, based on organotypic cultures of spinal cord slices and dorsal root ganglia explants from P7 rats, embedded in a collagen matrix. By adding different neurotrophic factors in the collagen matrix, we evaluated the reliability of DRG and spinal cord preparations. Moreover, we also set up a co-culture with dissociated Schwann cells to further mimic the permissive environment of the peripheral nerve. Later, we screened in vitro the different capabilities of trophic factors with promising effect on specific reinnervation of target organs after peripheral nerve regeneration. Trophic factors which promoted in vitro neuritogenesis of sensory and motor neurons were up-regulated in Schwann cells obtained from axotomized sensory and motor branches respectively. We found that FGF-2 (18 kDa) was the trophic factor that exerted the most selective effect in promoting neurite outgrowth of spinal motoneurons both in terms of elongation and arborization. The mechanism underling this effect in neuritogenesis seems related to FGF-2 enhancing the interaction between FGFR-1 and PSA-NCAM. The interaction of these two receptors is important during early stages of neuritogenesis and pathfinding, while integrin alpha7B subunit seems to play a role during neurite stabilization. With the aim to further explore the potential capacity of FGF-2 to selectiveley promote motor regeneration in vivo, we produced a lentiviral (LV) vector to overexpress FGF-2 and we characterized it in vitro and in vivo. Addition of cultured Schwann cells infected with FGF-2 into a collagen matrix embedding spinal cords or DRG significantly increased motor neurite growth but not sensory outgrowth when compared to co-cultures with LV-GFP, thus demonstrating that the LV construct was as effective as direct addition of the trophic factor to selectively promote motor neuron growth. By injecting the LV construct direclty into the sciatic nerve in vivo, we corroborated the localization of the secreted FGF-2 in the basal lamina of Schwann cells. Levels of FGF-2 from homogenated sciatic nerves one week after injection of 1μl LV-FGF-2 were higher than from nerves injected with vehicle or LV-GFP. Therefore, the LV vector can be used in vivo to verify our in vitro results and further study the capacity of FGF-2 to enhance motor nerve regeneration. In the last part of our work, we compare the abilities of Olfactory Enshealting cells and Schwann cells in sustaining in vitro motor and sensory neuritogenesis. Co-culture of cells with DRG explants and spinal cord organotypic slices was set up. SCs were promoting motoneuron growth, whereas OEC were significantly increasing neurite outgrowth in DRGs. In contrast, when OEC were added into motoneuron culture, we saw cell clusters and motoneuron outgrowth inhibition. This behaviour of OEC could be due to the maintained cytoarchitecture of the spinal cord in vitro where astrocytes and endogenous Schwann cells were also present. Interactions of SC, OEC and astrocytes through FGFR1-FGF2-HSPG complex can cause cell clustering. In fact, high levels of HSPG were found into the boundary formations, and this can explain the chemorepellent role of the cluster on neurite outgrowth.

Introducción y Objetivos. En la evaluación de los resultados obtenidos en la asistencia sanitaria es esencial su medición mediante herramientas objetivas y subjetivas. La aplicación de las medidas de evaluación apropiadas es importante porque permite la evaluación de la eficacia de una intervención, seleccionar tratamientos efectivos y también ayuda en la monitorización de la mejoría o empeoramiento de los pacientes. El objetivo de este estudio es analizar la correlación entre las expectativas del paciente antes y después de la cirugía de hombro con el grado de satisfacción , el SF- 36, Simple Shoulder Test (SST) y la escala funcional de Constant. Material y Métodos. Estudio retrospectivo que incluyó 93 pacientes intervenidos del hombro por patología diversa. Se realizó un análisis demográfico de la muestra, y se completó antes y después de la cirugía la escala funcional de Constant, el SST, el cuestionario SF-36. Antes de la intervención quirúrgica se evaluaron las expectativas del paciente mediante el Hospital for Special Surgery Shoulder Surgery Expectations Survey (HSSSSES). Después de la cirugía se analizó el cumplimiento de las expectativas y el grado de satisfacción. La estadítisca se realizó una correlación no paramétrica mediante la rho de Spearman, y la significación estadística fue de p<0.05. Resultados. Existe una correlación entre un mayor grado de expectativas preoperatorias en los pacientes de edad más jóven, del género masculino, con un nivel de estudios universitario y que se encuentran activos laboralmente. No se aprecian diferencias estadísticamente significativas en relación al diagnóstico. Existe una correlación moderada entre el grado de satisfacción con el cumplimiento de la expectativas en mejoría del dolor, función, fuerza y actividades de la vida diaria (0.450, 0.488, 0.372, 0.539). Se aprecia una mayor correlación entre el grado de satisfacción con la mejoría en las escalas funcionales ( Constant 0.448, SST 0.516) en comparación con los resultados con el SF- 36 donde la correlación es débil. Conclusión. El cumplimiento de las expectativas del paciente tiene una influencia significativa en el grado de satisfacción obtenido tras la cirugía de hombro. Existe una mayor correlación entre el grado de satisfacción del paciente con la mejoría en escalas funcionales como la escala de Constant, y el SST. No así con la percepción de la calidad de vida evaluada con el SF-36. Por tanto, el desarrollo de expectativas antes de la cirugía más realistas pueden mejorar el grado de satisfacción tras la cirugía de hombro. / Introduction and Objectives. In the evaluation of the results of health care is essential its measurement by objective and subjective tools.The application of appropriate evaluation measures is important because it allows the evaluation of the effectiveness of an intervention, selecting effective treatments and also helps in monitoring the improvement or worsening of patients. The aim of this study is to analyze the correlation between patients' expectations before and after shoulder surgery with patient´s satisfaction, the SF-36, Simple Shoulder Test (SST) and the Constant score. Material and Methods. Retrospective study including 93 patients who underwent shoulder surgery by diverse pathology. An analysis of the sample population was realized, and before and after surgery the Constant functional scale, the SST and the SF-36 were completed. Before surgery, patient´s expectations were evaluated by the Hospital for Special Surgery Shoulder Surgery Expectations Survey (HSSSSES). After surgery it was analyzed the fulfillment of patient´s expectations and the level of satisfaction. Statiscal analysis was performed by nonparametric correlation rho Spearman, and statistical significance was p <0.05. Results. Younger patients, males, with university studies and who are actively working have higher expectations before surgery. No statistically significant differences in relation to the diagnosis was observed. There is a moderate correlation between the degree of satisfaction with the fulfillment of the expectations for pain, function, strength and activities of daily living (0450, 0488, 0372, 0539). It was found a high correlation between the degree of satisfaction with the improvement in the functional scales (Constant 0.448, SST 0.516) compared with the SF-36 where the correlation is weak. Conclusion. Meeting patient´s expectations has a significant influence on the level of satisfaction after shoulder surgery. There is a greater correlation between the degree of patient satisfaction with the improvement in functional scales (Constant score and SST). No correlation was found with the perceived quality of life assessed with the SF-36. Therefore, the development of realistic expectations prior to surgery can improve a higher level of satisfaction after shoulder surgery.

Objetivos : Comparar dos métodos de toma de la presión arterial (PA), el usual, esfigmomanómetro de mercurio y el registro continuo de medición de la PA durante 24 horas en hipertensos. Material y métodos: La PA se midió a los 3, 2, 1 mes previo a la colocación del Holter. Se definieron criterios de normalidad para el método clásico y el Holter. Variables de estudio: presión arterial sistólica y diastólica (PAS, PAD) diurna y nocturna, frecuencia cardiaca (FC), tipo de tratamiento. Conclusiones: La media de la PAS y PAD del Holter diurna y nocturna es inferior a la del método clásico. La media de la PA es poco fiable para predecir el perfil circadiano de la PA. Los criterios de control del Holter no están influenciados por el tratamiento. Las dos técnicas no son comparables. El ritmo circadiano de la PA no se modifica, independientemente del grado de PA que tengan durante la vigilia. / Aims: to compare measuring techniques of blood pressure (BP), the usual one, with mercury sphygmomanometer and the continuous register of BP during 24 hours (Holter system) in hypertensive patients.Materials and method: BP was measured at the 3,2 and 1 month previous to the Holter placement. Study variables: daytime and nighttimes measures of systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP), cardiac frequency (CF) and type of treatment.Conclusions: the daytime and nighttimes measures of SBP and DBP by Holter is lower than with the classical method. The measure of BP is of low reliability in order to predict circadian profile of BP. Control criteria of the Holter is not influenced by treatment. The two techniques are not comparable. Circadian rhythm of BP is not modified, independent of daytime BP degree.

Tesis por compendio de publicaciones / Se planteo una línea de investigación sobre la utilidad de nuevos biomarcadores y una nueva técnica, la tomografía de coherencia óptica, en el diagnostico del rechazo agudo y la enfermedad vascular del injerto, en pacientes trasplantados cardiacos. Concluimos: 1. Los episodios de rechazo asocian un incremento en los niveles de péptido natriurético B, troponina T de alta sensibilidad y de sST2. Esto puede ser útil en el diagnostico no invasivo del rechazo, ayudando a reducir el número de biopsias y sus costes. 2. Las concentraciones de troponina T de alta sensibilidad se correlacionan con la severidad de la enfermedad vascular del injerto y puede ser útil en la detección de enfermedad vascular severa. 3. La tomografía de coherencia óptica en la evaluación de la enfermedad vascular del injerto muestra una buena correlación con la ecografía intravascular, con la ventaja de una menor variabilidad y mejor caracterización de la placa. / We propose an investigation to assess the possible utility of new emerging biomarkers and a new imaging technique, the Optical Coherence Tomography, in the early diagnostic of graft dysfunction due to acute cellular rejection or cardiac allograph vasculopathy in heart transplant patients After this investigation we conclude: 1. Acute rejection episodes were associated with marked increments in B-Type Natriuretic Peptide, Highly sensitive troponin T and sST2 levels. This could be useful in the noninvasive diagnosis of acute rejection, helping to reduce the number of programmed endomyocardial biopsies and related costs. 2. Highly sensitive troponin T concentrations correlates with the severity of cardiac allograph vasculopathy and could be useful in the early detection of severe cardiac allograph vasculopathy. 3. Optical coherence tomography in the evaluation of cardiac allograph vasculopathy showed a good correlation with intravascular ultrasound measurements, taking advantage of lower interobserver variability and better plaque characterization.

Tesis por compendio de publicaciones / El síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) es una condición inestable que predispone a recurrencias isquémicas. El tratamiento antitrombótico y la revascularización pretenden reducir tales complicaciones pero conllevan un incremento del riesgo de sangrado. Por tanto, la estratificación del riesgo isquémico y hemorrágico es fundamental. Nuestro objetivo fue valorar si los biomarcadores inflamatorios (interleucina-6 y proteína C reactiva) y los parámetros de función renal (β-traza proteína y cistatina C) son útiles en este proceso. Nuestros pacientes con SCASEST fueron seguidos al menos durante 12 meses. Mostramos que los niveles seriados elevados de interleucina-6 incrementaban el riesgo de muerte, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca. Además, los niveles basales elevados de los biomarcadores renales se asociaron con un mayor riesgo de muerte y hemorragias mayores a largo plazo. En conclusión, el uso de interleucina-6, β-traza proteína y cistatina C mejora la estratificación pronóstica de nuestros pacientes con SCASEST. / Non ST-segment acute coronary syndrome (NSTE-ACS) is an unstable coronary condition prone to ischemic recurrences in the long-term. Antithrombotic pharmacological treatments as well as various strategies for coronary revascularization are directed to reduce such complications but increase the risk of hemorrhagic complications. Thus, ischemic and hemorrhagic risk stratification is essential. Our aim was to asses if inflammatory biomarkers (Interleukin-6 and C-reactive protein) and novel renal function parameters (β-trace protein and Cystatin C) are useful in this process. Our cohort of NSTE-ACS patients was followed up for at least 12 months. We found that high serial interleukin-6 levels were associated with a greater risk of death, myocardial infarction and acute heart failure. Furthermore, high basal levels of β-trace protein and Cystatin C were associated with a greater risk of death and major bleeding in the long-term. In conclusion, interleukin-6, β-trace protein and Cystatin C levels improve prognostic stratification of NSTE-ACS patients.

Tesis por compendio de Publicaciones / La presencia de lesiones coronarias severamente calcificadas es un hallazgo frecuente que dificulta la dilatación mediante balón, pudiendo causar infraexpansión del stent, por lo que se han asociado a una mayor tasa de complicaciones y un peor resultado a largo plazo. Para luchar contra estas limitaciones se desarrolló la aterectomía rotacional (AR), que permite mediante la ablación diferencial, reduciendo las complicaciones y mejorando la tasa de éxito en el implante de stent. En este trabajo se sitúa la AR en el actual contexto del intervencionismo coronario y se estudia su adaptación a nuevas técnicas, indicaciones y escenario farmacológico. El desarrollo de los stent liberadores de fármaco (SLF) redujo la tasa de restenosis respecto a los stents convencionales. Sin embargo, en los estudios no se incluyó a pacientes previamente tratados mediante AR. En nuestro trabajo, tras un estudio retrospectivo sobre una serie consecutiva de 50 pacientes demostramos la efectividad del implante de stent liberador de paclitaxel tras la AR con una supervivencia libre de muerte cardiaca del 94% y una supervivencia libre de revascularización de la lesión tratada de un 94% tras 1 año de seguimiento. La mejora en los resultados de los SLF extendió la aplicación de la AR a escenarios complejos. En este trabajo se presentan los datos de la primera serie de 40 pacientes consecutivos con enfermedad de tronco común tratado mediante AR. La supervivencia libre de mortalidad cardíaca fue del 71 ± 7% a los dos años del procedimiento. La tasas de revascularización del vaso tratado a los 2 años fue del 19,3 ± 7%, mostrando ser un procedimiento de alto riesgo, opción terapeútica para pacientes no operables. Paralelamente, pequeños estudios previos a la generalización de clopidogrel previo al intervencionismo coronario, demostraron que la administración de abciximab reducía la hypoperfusion transitoria asociada al procedimiento de aterectomía rotacional. Sin embargo, no hay estudios que lo hayan demostrado en pacientes bajo doble tratamiento antiagregante (DAPT). En este trabajo se evaluó la reducción del daño miocárdico periprocedimiento (DMRP) proporcionado por abciximab en pacientes bajo DAPT en una serie consecutiva de 139 pacientes, de los cuales 48 habían recibido abciximab. La incidencia de DMRP en pacientes que recibieron abciximab y aquellos que no fue de 22,9% vs 20,9% (p= 0.664). En un subanalisis restringido a pacientes diabéticos , la incidencia de DMRP fue del 27,5% en los que recibieron abciximab frente a un 18,6% en los que no (p= 0.435). Tras construir un modelo de regresión, solo la longitud de stent implantada resultó ser un predictor de DMRP (OR 1,026, CI 1,006- 1,047; p< 0.011). La administración de abciximab no mostró reducir el daño miocárdico relacionado con el procedimiento en pacientes tratados mediante aterectomía rotacional e implante de stent. / Calcified atherosclerotic lesions are present between 50% en 80% of coronary angiograms, increasing its prevalence with age. Heavily calcified coronary lesions hinder balloon dilatation causing stent underexpansion, being associated with higher complication rate ad worse long-term outcomes. To deal with this limitation, rotational atherectomy (RA) allows plaque remodeling and facilitates stent implantation with a higher success and lower complication rates. In this paper we explore the role of RA in an novel scenario of new stents, extended indications and renewed ancillary therapy. Paclitaxel-eluting stents (PESs) have been shown to help reduce restenosis and rotational atherectomy facilitates angioplasty and stent implantation in heavily calcified lesions. However, the major studies of PESs have considered this an exclusion criterion. The present study analyzes immediate and 1-year results following treatment of heavily calcified lesions with RA and PES implantation, showing a 94% survival free of cardiac death and 94% TLR-free survival at 1 year, proving an excellent result for this strategy. This study also carried out an evaluation of the immediate and long term results of a consecutive series of patients with severely calcified lesions in unprotected left main rejected for surgical treatment and treated using PCI with RA in a single center. Forty patients were included. Cardiac mortality-free survival rate was 71 ± 7% two years after the procedure; target vessel revascularization rates at 2 years were 19.3 ± 7%. At the time of last contact, 60 % of treated patients were angina-free. Although RA on severely calcified unprotected left main is a high risk procedure, according to our results, it is a treatment option for patients who are not suitable for surgery who would otherwise not receive any interventional treatment. The third part of this essay was conducted to evaluate whether abciximab is associated with a reduction in procedure-related myocardial injury, in a consecutive series of patients pretreated with clopidogrel who underwent RA and stent implantation in severely calcified lesions. Procedural success was achieved in 127 (91.4%) patients with no significant difference between naive and abciximab treated patients (90% vs 94%; p= 0.537). The incidence of procedure-related myocardial injury in patients who received abciximab and patients who did not was 22.9% vs 20.9% (p= 0.664). A subanalysis restricted to diabetic patients was also performed. The incidence of procedure-related myocardial injury in diabetics was 27.5% in those who received abciximab vs. 18.6 % in those who did not received the drug (p= 0.435). In a logistic regression analysis, only the stent length was predictor of peri-procedural MI (OR 1.026, CI 1.006- 1.047; p< 0.011). After adjusting for clinical and procedural parameters, the use of abciximab did not show to reduce periprocedural myocardial damage. The administration of abciximab was not associated with a benefit in terms of procedure-related myocardial injury reduction.