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Hybridisierungsbasierte Multiplex-Detektion von microRNA mit CMOS-Technologie für die Anwendung in der Point-of-Care-Diagnostik / Hybridization-based multiplex detection of microRNA using CMOS technology towards point-of-care diagnostics

Hofmann, Stefan January 2017 (has links) (PDF)
MicroRNAs sind kurze, nicht-kodierende Ribonukleinsäuren, die eine wichtige Rolle bei der Genregulation spielen. Sie sind an vielen physiologischen Prozessen beteiligt und werden als vielversprechende Kandidaten für eine neue Generation von Biomarkern gehandelt. Die Quantifizierung von miRNAs aus Blut oder anderen Körperflüssigkeiten verspricht eine frühe Diagnose verschiedener Krankheitsbilder. Dazu zählen neben zahlreichen Krebsformen unter anderem auch Autoimmun- oder Herz-Kreislauferkrankungen. Um diese Biomarker schnell, sensitiv und spezifisch detektieren zu können, werden geeignete Detektionssysteme benötigt. Dabei liegt ein besonderer Fokus auf der Entwicklung von Point-of-Care-Systemen, die eine automatisierte Durchführung mit einfacher Handhabung verlangen. Mikrochips können als leistungsfähige technische Hilfsmittel für eine robuste und miniaturisierte Signalerfassung an biochemischen Grenzflächen dienen. Auf der Grundlage eines CMOS-Chips mit einem Sensorarray aus interdigitalen Gold-Elektroden sollte in dieser Arbeit eine quantitative und multiplexfähige miRNA-Detektionsmethode mit elektrochemischer Signaltransduktion entworfen und untersucht werden. Weitere wichtige Zielfaktoren waren eine einfache und schnelle Durchführbarkeit, eine hohe Spezifität und eine gute Sensitivität bei gleichzeitigem Verzicht auf Amplifikation und Vormarkierung des Ausgangsmaterials. Es wurden verschiedene Methoden entworfen, überprüft, untersucht, optimiert und weiterentwickelt. Das beste Ergebnis wurde letztlich mit einem als Sandwich-Ligations-Methode bezeichneten Verfahren erzielt. Dabei wird zunächst ein aus zwei doppelsträngigen Assay-Komponenten und der Ziel-miRNA bestehender dreiteiliger Hybridisierungskomplex gebildet, der eine beidseitige spezifische Ligation der miRNA mit einem auf der Sensoroberfläche immobilisierten Fängerstrang und einem enzymmarkierten Reporterstrang vermittelt. Durch einen anschließenden Waschschritt werden alle überschüssigen Markierungen vom Detektionsbereich entfernt, so dass bei der Detektion nur Reporterenzyme ausgelesen werden, die über die Ziel-miRNA kovalent mit dem immobilisierten Strang verbunden sind. Dieses Signal ist daher proportional zur Ausgangskonzentration der gesuchten miRNA. Die Methode wurde mit Hilfe von synthetischen miRNAs etabliert und optimiert. Sie erreichte eine analytische Sensitivität von unter 1 pM Ziel-Nukleinsäure bei einer Gesamt-Versuchsdauer von nur 30 Minuten. Konzentrationsreihen demonstrierten einen linearen dynamischen Messbereich zwischen 1 pM und 1 nM, der eine verlässliche Quantifizierung der detektierten miRNAs in diesem Bereich ermöglicht. Die sehr gute Spezfifität des Assays zeigte sich bei der Untersuchung des Einflusses verschiedener IsomiRs auf das Messergebnis sowie im Rahmen von Experimenten mit miRNAs der let-7-Familie. Dabei konnten Ziel-Nukleinsäuren mit Einzelbasenunterschieden klar differenziert werden. Die Multiplexfähigkeit der vorgestellten Methode wurde durch die gleichzeitige Quantifizierung von bis zu acht miRNAs auf einem CMOS-Chip demonstriert, zuzüglich Kontrollen. Die Validierung der Detektionsmethode erfolgte mit Gesamt-RNA-Extrakten aus Vollblutproben. Dazu wurde ein kardiales Panel aus acht miRNAs, die auf Basis von Studien zu zirkulierenden miRNAs bei Herzerkrankungen ausgewählt wurden, festgelegt. Mit Hilfe der entsprechenden optimierten Detektionskomponenten wurden aus Spenderblut gewonnene endogene miRNAs analysiert. Dabei zeigte sich für fünf der acht Kandidaten sowohl eine solide Korrelation zwischen eingesetzter Gesamt-RNA-Menge und Messsignal, als auch eine gute Reproduzierbarkeit der Ergebnisse. Die Konzentrationen der übrigen drei miRNAs lagen nah am unteren Detektionslimit und lieferten daher keine verlässlichen Daten. Mit Hilfe sogenannter branched DNA zur Signalamplifikation könnte bei Bedarf die Sensitivität des Assays noch verbessert werden, was durch weitere Experimente dieser Arbeit demonstriert wurde. Ein Vergleichsexperiment zwischen der Sandwich-Ligations-Methode und qRT-PCR zeigte nur eine schwache Korrelation der Messergebnisse. Dies ist jedoch konsistent mit anderen Studien zur Vergleichbarkeit unterschiedlicher Detektionsmethoden. Abschließend wurden die miRNAs des kardialen Panels in Gesamt-RNA-Extrakten aus Vollblut von Herzinfarktpatienten und Kontrollen mit der entwickelten Detektionsmethode analysiert und die Ergebnisse verglichen. Dabei konnten Abweichungen in den Konzentrationen von miR-15a und miR-425 aufgedeckt werden. Eine entsprechende diagnostische Untersuchung mit der hier vorgelegten und validierten Detektionsmethode könnte eine Alternative oder Ergänzung zu aktuell eingesetzten proteinbasierten Tests bieten. / MicroRNAs are short, non-coding ribonucleic acids that play an important role in gene regulation. They are involved in many physiological processes and therefore considered as auspicious candidates for a new generation of biomarkers. The quantification of miRNAs from blood or other body fluids promises early diagnosis of various diseases, including autoimmune disorders, cardiovascular disease as well as different types of cancer. For a fast, sensitive and specific detection of these biomarkers, suitable detection systems are needed. A particular focus is thereby on the development of point-of-care systems, which require an automatized work-flow with easy handling. Microchips are powerful technical tools for a robust and miniaturized signal acquisition at biochemical interfaces. Based on a CMOS chip providing an array of interdigitated gold electrode sensors, a quantitative multiplex miRNA detection method with electrochemical readout should be designed and investigated in this work. A fast and easy workflow, a high specificity and a good sensitivity without amplification or prelabeling of the target material were additional important goals. Several approaches were designed, tested, investigated, optimized and refined. In the end a method labeled as Sandwich Ligation Assay provided the best results. In this procedure, a tripartite hybridization complex is created by two double-stranded assay components and the target nucleic acid. This formation mediates a specific both-sided ligation of the miRNA to an immobilized capture strand on the sensor surface and to an enzyme-linked reporter strand. A subsequent washing step removes all excessive label conjugates from the sensor array. Thus only reporter enzymes that are covalently bound to the immobilized capture strand via the target miRNA are measured during detection. The acquired signal is therefore proportional to the initial concentration of the respective target. The Sandwich Ligation Assay was established and optimized using synthetic miRNAs. A sensitivity of less than 1 pM nucleic acid target could be achieved at a time to result of only 30 minutes. Generated concentration curves showed a linear dynamic range between 1 pM and 1 nM allowing a reliable quantification of detected miRNAs in this scope of measurement. Experiments with miRNAs of the let-7 family that exhibited only one or two nucleotide differences demonstrated a very good specificity of the presented method, as did the investigation of the influence of IsomiRs on the measurement signal. The ability of multiplex measurement was verified by the simultaneous quantification of up to eight miRNAs plus controls on one CMOS chip. The detection method was validated using total RNA extracts gained from whole blood samples. Therefore a cardiac panel composed of eight miRNA candidates was assorted by leveraging the results of studies about circulating miRNAs in heart disease. The optimized corresponding detection components were used to analyze endogenous miRNAs from donor blood. Five of the eight candidates showed a solid correlation between the applied amount of total RNA and the measurement signal as well as a good reproducibility of results with CV values ranging from 0.04 to 0.13. The concentrations of the three remaining miRNAs were too close to the lower detection limit and hence didn’t provide reliable data. A signal amplification using so-called branched DNA can be integrated into the measurement procedure to further enhance the sensitivity of the assay, if required. This was demonstrated by additional experiments of this thesis. A comparison between the Sandwich Ligation Assay and qRT-PCR showed only weak correlation of measurement results, which is in line with previous studies about interplatform comparability. Finally, the miRNAs of the cardiac panel were analyzed in total RNA samples extracted from whole blood of patients with myocardial infarction and controls using the established detection method. By comparison of the results dysregulations of the particular miRNAs miR-15a and miR-425 could successfully be identified. A respective diagnostic test using the proposed measurement procedure could provide an alternative or a complement to the currently applied immunoassays.
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In vitro und in vivo Evaluation von Iodmetomidat-Carbonsäureamid-Derivaten für die Diagnostik und Therapie von Nebennierenkarzinomen / In vitro and in vivo evaluation of iodometomidate carboxylic acid analogues for the diagnostics and therapy of adrenocortical cancer

Michelmann, David Paul January 2017 (has links) (PDF)
Die Erkrankung an einem Nebennierenkarzinom ist bis heute trotz der vielfältigen Therapieansätze mit einer sehr schlechten Prognose verbunden. Die Entwicklung von [131I]Iodmetomidat und dessen Anwendung bei Patienten im metastasierten Tumorstadium zeigte großes therapeutisches Potenzial. Aufgrund des enzymatischen Abbaus ist die Verweildauer und effektive Dosis im Tumorgewebe jedoch reduziert, sodass in dieser Arbeit nach einer metabolisch stabileren Substanz bei hoher Affinität zum Zielgewebe und gleichzeitig reduzierter Hintergrundaktivität gesucht wurde. Es wurden mehr als 80 IMTO-Derivate synthetisiert und anschließend deren metabolische Stabilität nach Inkubation mit hepatischen Esterasen mittels Radio-HPLC analysiert. Für die Substanzen [125I]IMTO-Azetidinylamid und [125I]IMTO-Ethylmethylamid wurden aufgrund ihrer mit [125I]Iodmetomidat vergleichbaren chemisch-physikalischen Eigenschaften beziehungsweise ihrer besseren metabolischen Stabilität in vitro-Zellversuche zur Evaluation der Aufnahme der Substanzen in NCI H295-Zellen durchgeführt. Hierbei ergab sich kein signifikanter Unterschied bezüglich einer Aufnahme von [125I]IMTO-Azetidinylamid. [125I]IMTO-Ethylmethylamid wurde signifikant schlechter aufgenommen. Ein Uptake-Versuch mit [125I]IMTO-Azetidinylamid unter zeitgleicher Inkubation mit nicht-radioaktiv markiertem Etomidat ergab Hinweise auf einen kompetitiven Aufnahmemechanismus analog der Referenzsubstanz [125I]Iodmetomidat. Mittels Mitochondrien-Isolationsversuchen festigten sich Hinweise auf eine dem [125I]Iodmetomidat ähnliche Aufnahme der Substanz [125I]IMTO-Azetidinylamid in mitochondriale Strukturen der NCI H295-Zellen. Zur Evaluation des Verhaltens der Substanzen [125I] Iodmetomidat, [125I]IMTO-Azetidinylamid und [125I]IMTO-Ethylmethylamid wurden in vivo-Versuche an männlichen CD1-Mäusen durchgeführt. Hierbei ergaben sich nach intravenöser Injektion und Messung der relativen Organdosen nach definierten Zeitintervallen deutlich höhere und längere Anreicherungen der Substanz [125I]IMTO-Azetidinylamid im Nebennierengewebe bei gleichzeitig sowohl initial als auch im Verlauf deutlich reduzierter Restorgandosis im Vergleich zur Referenz. Eine extern durchgeführte Toxizitätsstudie ergab Hinweise auf dosisabhängige klinische Effekte, welche im Vergleich zu Etomidat jedoch deutlich geringer ausfielen. Insgesamt gab es weder Hinweise auf eine erhöhte Mortalität oder einen hämatologischen Effekt noch auf biochemische oder pathologische Veränderungen nach Applikation der Substanz IMTO-Azetidinylamid. Ein in Auftrag gegebener Ames-Test ergab keinen Hinweis auf eine mögliche Mutagenität der Substanz. Die nach Abschluss des experimentellen Teils dieser Arbeit durch die Arbeitsgruppe um Prof. Dr. Stefanie Hahner und Dr. Andreas Schirbel durchgeführte Anwendung der Substanz [123/131I]IMTO-Azetidinylamid erbrachte vielversprechende Ergebnisse. Im Vergleich zu [125I]Iodmetomidat zeigte [125I]IMTO-Azetidinylamid aufgrund seiner hochspezifischen Aufnahme in das Zielgewebe ein deutlich besseres Profil bezüglich eines diagnostischen und therapeutischen Einsatzes. Das Iodmetomidat-Carbonsäureamid [123/131I]IMTO-Azetidinylamid ist ein vielversprechender, im Vergleich zu [123/131I]IMTO metabolisch stabilerer Radiotracer zur Diagnostik adrenaler Läsionen und könnte bei gleichzeitig reduzierten radiotoxischen Nebenwirkungen zur Verbesserung der Therapie adrenaler Karzinome beitragen. Bezüglich einer generellen Empfehlung der Anwendung von [123/131I]IMTO-Azetidinylamid in der Diagnostik und Therapie von Nebennierenkarzinomen sollten zunächst weitere Untersuchungen durchgeführt werden. / Despite of diverse therapeutic approaches, adrenocortical cancer carries poor prognosis until today. The development of [131I]iodometomidate and its use for the treatment of patients in the metastasized stadium of adrenocortical cancer showed high therapeutic potential. Due to the enzymatic metabolism the accumulation and the effective dose in the target tissue were reduced. Therefore the subject of this work was to find metabolic stabilized analogues with high affinity to the target tissue and higher target to background ratio. More than 80 IMTO-analogues had been synthesized and their metabolic stability after the incubation with human hepatic esterases was analysed by radio-HPLC. Because of their with IMTO comparable physiochemical properties or rather higher metabolic stability in vitro cell experiments of [125I]IMTO-azetidinylamide and [125I]IMTO-ethylmethylamide were performed for the further evaluation of uptake in NCI H295 cells. The cell uptake of [125I]IMTO-azetidinylamide showed no significant difference to IMTO and the cell uptake of [125I]IMTO-ethylmethylamide was significantly worse. The cell uptake of [125I]IMTO-azetidinylamide under simultaneous incubation with non-radioactive etomidate hypothesized a competitive uptake of [125I]IMTO-azetidinylamide similar to [125I]iodometomidate. The cell compartment isolation experiments indicated an uptake in mitochondrial structures of NCI H295 cells similar to [125I]iodometomidate. For the evaluation of [125I]iodometomidate, [125I]IMTO-azetidinylamide and [125I]IMTO-ethylmethylamide in vivo experiments in male CD1-mice were performed. After the intravenous injection and the measurement of the relative organ doses at defined periods [125I]IMTO-azetidinylamide showed a noticeable higher and longer enrichment in the adrenocortical tissue, while doses in the remaining organs both initial and in the course of time were lower compared to the reference. An external performed toxicity study revealed dose-dependent clinical effects, which were noticeable lower compared with etomidate. Summarized there were no indications for higher mortality, haematological effects or pathological changes after application of IMTO-azetidinylamide. After an ordered Ames test there was no indication for mutagenicity of the substance. The clinical use of [123/131I]IMTO-azetidinylamide by the working group of Prof. Dr. Stefanie Hahner and Dr. Andreas Schirbel after this work showed promising results. Due to its high specific uptake in the target tissue [125I]IMTO-azetidinylamide showed a much better profile for the diagnostic and therapeutic use compared to [125I]iodometomidate. In comparison the carboxylic acid analogue [123/131I]IMTO-azetidinylamide is a promising metabolic stabilized radiotracer for the diagnostic use in adrenocortical lesions and could improve the therapy of adrenocortical cancer meanwhile the radiotoxicity is reduced. Regarding general recommendations for the use of [123/131I]IMTO-azetidinylamide for the diagnostic and therapeutic use in adrenocortical cancer further studies should be performed.
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Validering av RAADS: ett självskattningsinstrument för vuxna med misstänkt autismspektrumtillstånd

Andersen, Lisa January 2010 (has links)
<p>Trots vetskap om att den kliniska bilden vid autismspektrumtillstånd (AST) förändras med åldern råder det brist på diagnostiska instrument som är specifikt designade för vuxna. Ritvo Autism and Asperger Diagnostic Scale (RAADS) är en självskattningsskala utvecklad för detta syfte. Den svenska versionen av RAADS utvärderades i föreliggande studie med avseende på intern konsistens, diagnostisk validitet och samtidig validitet. Undersökningsgruppen bestod av 75 individer med högfungerande AST samt 200 kontroller utan AST. Därtill utfördes en preliminär analys av resultatens stabilitet över tid. Resultaten visar att fyra av sex delskalor hade en tillfredställande intern konsistens, att RAADS differentierade mellan gruppen med respektive utan AST med förhållandevis hög precision, samt att RAADS var högt och positivt korrelerad med Autism Spectrum Quotient. Detta pekar på att RAADS som helhet tycks fånga upp symptom som är relevanta för diagnosticering av AST hos vuxna. Framtida studier bör undersöka huruvida RAADS kan differentiera mellan olika psykiatriska diagnoser.</p>
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Diagnostikmetoder för ångreglerventil med servomotor / Diagnostic methods for steam inlet control valve and servomotor

Sjunnesson, Markus January 2009 (has links)
<p>In this bachelor thesis, diagnostic methods for one of Siemens stem inlet control valves have been developed. The work has taken place during ten weeks at Siemens Industrial Turbomachinery AB in Finspång. The company produce steam- and gas turbines and also provides service and maintenance.</p><p> </p><p>The purpose with this project has been to develop diagnostic methods that oversee the health of the control valves. By using the developed methods you will know when it’s time for maintenance. With these diagnostic methods it’s possible to some degree leave the predetermined maintenance that Siemens uses today on their control valves.</p><p> </p><p>The project has been limited to involve just one of Siemens control valves. The report describes the control valve’s function and the components included in the valve structure. It describes the problems that can occur with the valve and what could be done monitoring it to detect potential failures before they develop into functional failures.</p><p> </p><p>A short description of different measuring equipment and how they work is also included.</p><p> </p><p>Interviews have been conducted at Siemens, at Linköpings University and also with companies that delivers measuring devises. A visit to follow a vibration measurement of a control valve at Idbäcksverket in Nyköping has also taken place. Another tool that has been used in this work is an FMECA that describes errors that may occur with the control valve and what caused them. Books and the internet have also provided necessary facts.</p><p> </p><p>This report presents some recommendations on what to do to monitor health of the control valve and equipment to prevent functional failures. The intention with the report has been to show that the equipment presented here can be used in the future to avoid unnecessary preventive maintenance and eliminate the use of corrective maintenance.</p>
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Statistisk analys av partiella urladdningar / Statistical analysis of partial discharges

Backström, Kristoffer January 2010 (has links)
<p>This thesis concerns partial discharges in stator windings and the possibility of analyzing data using statistical methods. Partial discharges, or PD, are a physical phenomenon in which discharges occur locally due to large electric fields. PD can occur in or adjacent to the insulation of stator windings and causes breakdown of the insulating materials. PD measurement can provide an idea of how widespread the PD activity is. A technique to measure and analyze PD that has become very popular over the last few decades is phase resolved PD patterns. These patterns supplies a "fingerprint" of the PD activity and by visually interpreting this patterns one can, in addition to read the intensity of the PD, also get a picture of what type of PD that is active. The problem with phase resolved PD patterns is that they are very complex and difficult to interpret. By applying statistical methods to PD patterns it has been investigated in this thesis whether the interpretation of the PD patterns can be simplified. The results show that the proposed methods have some advantages as they can quantify trends in the patterns. The methods have also shown to have severe limitations due to the fundamental properties of the PD patterns.</p> / <p>Detta examensarbete berör partiella urladdningar i statorlindningar och möjligheten att analysera mätdata med hjälp av statistiska metoder. Partiella urladdningar, eller PD, är ett fysikaliskt fenomen som innebär att urladdningar sker lokalt på grund av stora elektriska fältstyrkor. PD kan ske i eller intill isoleringen i statorlindningar och medför att isoleringsmaterialen bryts ner. Genom att mäta aktiviteten av PD kan man få en uppfattningav hur utbredd förekomsten av PD är. En teknik för att mäta och analysera PD som blivit mycket populär senaste decennierna är fasupplösta PD-mönster. Med dessa fås ett ”fingeravtryck” av PD-aktiviteten och genom att visuellt tolka det mönster som åskådliggörs kan man förutom intensitet av PD även få en god bild av vilken typ av PD somär aktiv. Problemet med fasupplösta PD-mönster är att de är mycket komplexa och svårtolkade. Genom att applicera statistiska metoder på fasupplösta PD-mönster har det i detta examensarbete undersökts om tolkningen kan förenklas. Resultaten visar på att de föreslagna metoderna har vissa fördelar då de kan kvantifiera tendenser som finns i mönstren. Metoderna har även stora begränsningar då egenskaperna i fasupplösta PDmönster ofta beror på många andra faktorer än bara de partiella urladdningarna i sig.</p>
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Individuelle Lernförderung bei Lernstörungen

Matthes, Gerald January 2006 (has links)
Im vorliegenden Buch werden die Grundlagen der Förderung von Kindern mit bereichsübergreifenden Lernstörungen dargestellt. Im Blickfeld stehen zunächst die Charakterisierung der Zielgruppe (Definition, Klassifikation, Ursachen- und Entstehungsmodelle) und lern-lehrtheoretische Grundlagen. Den größten Raum nehmen die vorbereitende und begleitende Diagnostik und die Planung und Durchführung der Förderung ein. Die Ergebnisse eines mehrjährigen Forschungsprogramms des Autors tragen dazu bei zu erkennen, wenn Lernangebote bei einem Kind nicht erfolgreich sind, und ein Programm zu gestalten, die Lernentwicklung dieses Kindes voran bringt. Für die Diagnostik und den Förderunterricht, die Motivationsförderung und die Entwicklung der Lernfähigkeit finden sich zahlreiche erprobte Handlungsvorschläge. Die Publikation ist als Praxishandbuch und Anregung für die Reflexion und Weiterentwicklung der Förderkompetenz konzipiert.
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Diagnostikmetoder för ångreglerventil med servomotor / Diagnostic methods for steam inlet control valve and servomotor

Sjunnesson, Markus January 2009 (has links)
In this bachelor thesis, diagnostic methods for one of Siemens stem inlet control valves have been developed. The work has taken place during ten weeks at Siemens Industrial Turbomachinery AB in Finspång. The company produce steam- and gas turbines and also provides service and maintenance.   The purpose with this project has been to develop diagnostic methods that oversee the health of the control valves. By using the developed methods you will know when it’s time for maintenance. With these diagnostic methods it’s possible to some degree leave the predetermined maintenance that Siemens uses today on their control valves.   The project has been limited to involve just one of Siemens control valves. The report describes the control valve’s function and the components included in the valve structure. It describes the problems that can occur with the valve and what could be done monitoring it to detect potential failures before they develop into functional failures.   A short description of different measuring equipment and how they work is also included.   Interviews have been conducted at Siemens, at Linköpings University and also with companies that delivers measuring devises. A visit to follow a vibration measurement of a control valve at Idbäcksverket in Nyköping has also taken place. Another tool that has been used in this work is an FMECA that describes errors that may occur with the control valve and what caused them. Books and the internet have also provided necessary facts.   This report presents some recommendations on what to do to monitor health of the control valve and equipment to prevent functional failures. The intention with the report has been to show that the equipment presented here can be used in the future to avoid unnecessary preventive maintenance and eliminate the use of corrective maintenance.
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Statistisk analys av partiella urladdningar / Statistical analysis of partial discharges

Backström, Kristoffer January 2010 (has links)
This thesis concerns partial discharges in stator windings and the possibility of analyzing data using statistical methods. Partial discharges, or PD, are a physical phenomenon in which discharges occur locally due to large electric fields. PD can occur in or adjacent to the insulation of stator windings and causes breakdown of the insulating materials. PD measurement can provide an idea of how widespread the PD activity is. A technique to measure and analyze PD that has become very popular over the last few decades is phase resolved PD patterns. These patterns supplies a "fingerprint" of the PD activity and by visually interpreting this patterns one can, in addition to read the intensity of the PD, also get a picture of what type of PD that is active. The problem with phase resolved PD patterns is that they are very complex and difficult to interpret. By applying statistical methods to PD patterns it has been investigated in this thesis whether the interpretation of the PD patterns can be simplified. The results show that the proposed methods have some advantages as they can quantify trends in the patterns. The methods have also shown to have severe limitations due to the fundamental properties of the PD patterns. / Detta examensarbete berör partiella urladdningar i statorlindningar och möjligheten att analysera mätdata med hjälp av statistiska metoder. Partiella urladdningar, eller PD, är ett fysikaliskt fenomen som innebär att urladdningar sker lokalt på grund av stora elektriska fältstyrkor. PD kan ske i eller intill isoleringen i statorlindningar och medför att isoleringsmaterialen bryts ner. Genom att mäta aktiviteten av PD kan man få en uppfattningav hur utbredd förekomsten av PD är. En teknik för att mäta och analysera PD som blivit mycket populär senaste decennierna är fasupplösta PD-mönster. Med dessa fås ett ”fingeravtryck” av PD-aktiviteten och genom att visuellt tolka det mönster som åskådliggörs kan man förutom intensitet av PD även få en god bild av vilken typ av PD somär aktiv. Problemet med fasupplösta PD-mönster är att de är mycket komplexa och svårtolkade. Genom att applicera statistiska metoder på fasupplösta PD-mönster har det i detta examensarbete undersökts om tolkningen kan förenklas. Resultaten visar på att de föreslagna metoderna har vissa fördelar då de kan kvantifiera tendenser som finns i mönstren. Metoderna har även stora begränsningar då egenskaperna i fasupplösta PDmönster ofta beror på många andra faktorer än bara de partiella urladdningarna i sig.
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Validering av RAADS: ett självskattningsinstrument för vuxna med misstänkt autismspektrumtillstånd

Andersen, Lisa January 2010 (has links)
Trots vetskap om att den kliniska bilden vid autismspektrumtillstånd (AST) förändras med åldern råder det brist på diagnostiska instrument som är specifikt designade för vuxna. Ritvo Autism and Asperger Diagnostic Scale (RAADS) är en självskattningsskala utvecklad för detta syfte. Den svenska versionen av RAADS utvärderades i föreliggande studie med avseende på intern konsistens, diagnostisk validitet och samtidig validitet. Undersökningsgruppen bestod av 75 individer med högfungerande AST samt 200 kontroller utan AST. Därtill utfördes en preliminär analys av resultatens stabilitet över tid. Resultaten visar att fyra av sex delskalor hade en tillfredställande intern konsistens, att RAADS differentierade mellan gruppen med respektive utan AST med förhållandevis hög precision, samt att RAADS var högt och positivt korrelerad med Autism Spectrum Quotient. Detta pekar på att RAADS som helhet tycks fånga upp symptom som är relevanta för diagnosticering av AST hos vuxna. Framtida studier bör undersöka huruvida RAADS kan differentiera mellan olika psykiatriska diagnoser.
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Prognose von Täterverhalten bei Geiselnahmen : zur Einschätzung von Gewaltbereitschaft und Suizidneigung /

Groote, Everhard von. January 2002 (has links)
Münster (Westfalen), Universität, Thesis (doctoral), 2002.

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