Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a syndrome defined by a drop without cognitive performance assessed by a set of neuropsychological tests before and after a surgical procedure. The etiology of POCD is still unknown but ani-mal studies have suggested that an POCD may be caused by: excessive neuroin-flammation following surgery and failure to resolve the inflammatory process. Associ-ated with this, it is known that oxidative stress as a result of neuroinflammation may be one of the causes of neuronal damage. Objective: to evaluate the possible cere-bral oxidative involvement in POCD in an experimental fracture model in the elderly rats. Methods: Wistar rats submitted to an experimental model of tibial fracture. The results obtained are analyzed from samples of the hippocampus and prefrontal cor-tex 24 hours and 7 days after the procedure. Parameters determined: oxidative dam-age in lipids and proteins; Activities of oxidizing enzymes (superoxide dismutase-SOD and catalase-CAT). Cognitive deficit was assessed 7 days after the procedure by the open field test and the object recognition test. The statistical analyzes were performed using the SPSS® version 20.0 program with significant results for p <0.05, the graphs constructed were not Graphpad Prism® version 6. Results: The lipid damage showed an increase in the hippocampus in the fracture group on the sev-enth postoperative day compared to the control group. Protein damage showed sig-nificantly higher values on the first postoperative day in the fracture group in both the hippocampus and the prefrontal cortex The antioxidant enzymes SOD and CAT showed a significant decrease in their activity in both structures on the first postope-rative day in the fracture group. In the behavioral tests the rats of the control group presented a decrease in the number of crossings, which did not occur with the frac-ture group and the fracture group presented a significant increase in the number of rearings compared to the control group. In the object recognition test, the fracture group presented impairment in long-term memory. Conclusion: It was concluded that in elderly rats submitted to an experimental model of fracture in the tibia, there was an increase in oxidative stress accompanied by long-term memory impairment and habituation of the open field / Submitted by Martins Back Netto (martins.netto@unisul.br) on 2017-09-08T23:10:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) MARTINS BACK NETTO.pdf: 6668208 bytes, checksum: 823dcea6cb202ac1e5bcdfa9b87a25d0 (MD5) / Approved for entry into archive by Silvane Cauz (silvane.cauz@unisul.br) on 2017-09-11T11:06:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) MARTINS BACK NETTO.pdf: 6668208 bytes, checksum: 823dcea6cb202ac1e5bcdfa9b87a25d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T11:06:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) MARTINS BACK NETTO.pdf: 6668208 bytes, checksum: 823dcea6cb202ac1e5bcdfa9b87a25d0 (MD5) Previous issue date: 2017-05-30 / Disfunção cognitiva pós operatória (DCPO) é uma síndrome definida por uma queda no desempenho cognitivo avaliado por um conjunto de testes neuro-psicológicos realizados antes e após um procedimento cirúrgico. A etiologia da DCPO ainda é desconhecida mas estudos em animais têm sugerido que a DCPO pode ser causada por: neuroinflamação excessiva após a cirurgia e falha para resol-ver o processo inflamatório. Associado a isso, sabe-se que o estresse oxidativo co-mo resultado da neuroinflamação pode ser um dos causadores de dano neuronal. Objetivo: avaliar o possível envolvimento do estresse oxidativo cerebral na DCPO em modelo experimental de fratura em ratos idosos. Métodos: ratos da linhagem Wistar foram submetidos a um modelo experimental de fratura na tíbia. Os parâme-tros bioquímicos foram analisados a partir de amostras do hipocampo e córtex pré-frontal 24 horas e 7 dias após o procedimento. Parâmetros determinados: dano oxi-dativo em lipídios e proteínas; atividades das enzimas oxidantes (superóxido dismu-tase-SOD e catalase-CAT). O déficit cognitivo foi avaliado 7 dias após o procedimen-to através do teste de habituação ao campo aberto e o teste reconhecimento de ob-jetos. As análises estatísticas foram executadas utilizando o programa SPSS® ver-são 20.0 com resultados significativos para p<0,05, o gráficos construídos no Gra-phpad Prism® versão 6. Resultados: O dano em lipídio apresentou um aumento no hipocampo no grupo fratura no sétimo dia pós cirurgia comparado ao grupo controle. O dano em proteínas apresentou valores significativamente maiores no primeiro dia pós cirurgia no grupo fratura tanto no hipocampo quanto no córtex pré-frontal. As enzimas antioxidantes SOD e CAT apresentaram uma diminuição significativa de sua atividade em ambas estruturas no primeiro dia pós cirurgia no grupo fratura. Nos testes comportamentais os ratos do grupo controle apresentaram uma diminuição no número de crossings o que não ocorreu com o grupo fratura e o grupo fratura apre-sentou um aumento significativo no número de rearings comparado ao grupo contro-le. No teste de reconhecimento de objetos, o grupo fratura apresentou prejuízo na memória de longa duração. Conclusão: Conclui-se que em ratos idosos submetidos em modelo experimental de fratura na tibia ocorreu aumento de estresse oxidativo acompanhado pelo prejuízo na memória de longa duração e na habituação de cam-po aberto.

O objetivo deste trabalho foi determinar um intervalo de pressão capaz de estimular resposta dolorosa em pacientes com sinais e sintomas compatíveis com Disfunção Temporomandibular (DTM), quando comparado a um grupo controle. Para isso, foram selecionados 77 pacientes com sinais e sintomas de DTM de origem miogênica concomitante ou não com alguma patologia articular. Para o grupo controle, foram selecionados 75 indivíduos livres de qualquer queixa dolorosa compatível com DTM. Os indivíduos dos dois grupos foram palpados por um único examinador nos seguintes pontos: corpo do masséter, temporal anterior, temporal médio e temporal posterior. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente num nível de significância de 5%. O grupo sintomático apresentou limiar de dor à pressão (LDP) significativamente menor em comparação ao grupo controle (p < 0,001). O masséter apresentou LDP significativamente menor, seguido pelo temporal anterior, médio e posterior (p < 0,001). O lado direito apresentou LDP significativamente menor que o lado esquerdo (p=0,033). Obteve-se uma correlação negativa significativa entre o LDP obtido e a Escala de Análise Visual (p < 0,001). Não foi encontrada correlação entre o LDP obtido e o tempo de experiência com a dor (p=0,310). Foi verificado que o intervalo de pressão mais confiável para o masséter foi de 1,01 - 1,5 kg/cm2, para o temporal anterior e médio foi de 1,51 - 2 kg/cm2 e para o temporal posterior foi de 2,01 - 3 kg/cm2. Os autores concluíram que a palpação mostrou ser um exame confiável para se detectar sensibilidade muscular em pacientes de DTM / The aim of this study was to determine a digital pressure interval able to elicit painful response in patients with signs and symptoms of Temporomandibular Disorders (TMD) when compared to a comparison group. Seventy-seven individuals with myogenic TMD comprised the symptomatic group, while seventy-five TMD symptom-free individuals were selected as controls. The pressure pain thresholds (PPT) were obtained with the aid of an algometer by pressuring the following muscles: masseter and anterior, medium and posterior temporalis. Values of sensitivity and specificity were determined for different pressure intervals. A lower PPT was found for all muscles in the symptomatic group (p < 0,001). The lowest PPT was found for the masseter muscle, followed by the anterior, medium and posterior temporalis. The left side has shown higher PPT than the right side (p < 0,05). A significant negative correlation was found between the PPT and the Visual Analogue Scale (p < 0,001). However, a significant correlation between the PPT and the time of pain experience was not found (p < 0,05). The authors concluded that, within the limitations of this study, the most appropriate pressure interval was 1,01 - 1,5 kg/cm2 for the masseter, 1,51 - 2 kg/cm2 for the anterior and medium temporalis, and 2,01 - 3 kg/cm2 for the posterior temporalis. Yet, according to the above figures, a standardized palpation can be considered a reliable technique in the examination of TMD patients

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:40:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-03 / The present study aimed to understand the multiple contours of the lived body of men with erectile dysfunction (ED). ED is the difficulty of men to have or maintain penile erection, making it impossible to obtain sexual pleasure. The importance of this study is given as a way of contributing to the thoughts that will permit and aid the comprehension of professionals in their approach to sexuality, avoiding the silence of the professionals in the treatment of their patients. The lack of knowledge in professionals can hinder understanding and patient contact, compromising the diagnostic, the prognosis, and the process of treatment as a whole. The data was obtained through interviews with 12 men, between 20 and 63 years of age, with varied educations and professions. The life experiences of the subjects interviewed were analyzed and interpreted according to the Phenomenological method, inspired by Merleau-Ponty and refined by Giorgi and Alvim by analyzing the diacritics contours. The diacritics contours refer to all the enunciations produced by the lived body. They shape the experience and serve as an access code to the comprehension of the phenomenon. The steps to the analysis of the diacritic contour were: 1) listening the form: transcriptions with the diacritic contours in highlights; 2) contour of the emergent themes from diacritic contours; 3) selection of the significant contours and 4) understanding of dialectics. The phenomenological description revealed 57 themes among the 12 interviews. Through imaginative variations it was possible to structure three significant contours: 1) Sex "of men", which admits two subcategories ((dis)functional body and the visible character for others); 2) the partner in coexistence with erectile dysfunction (disharmonious relationship, and the women's desire as direct repercussion to ED) and 3) ways to overcome. From the comprehension of the dialectics, one can consider that the difficulty or absence of erection makes part of a relational field of this subject. This is not something psychological that causes an apparently physical dysfunction, or even some physiological problem. The ED is the expression of a body with an overall operation. Keywords: erectile dysfunction; lived body; sexuality; male subjectivity; phenomenology. / O presente estudo teve como objetivo compreender os multiplos contornos do corpo vivido de homens com disfuncao eretil (DE). A DE e a dificuldade do homem em ter ou manter a erecao peniana, impossibilitando-o de obter prazer sexual. A importancia deste estudo se da como forma de contribuir nas reflexoes que permitam ampliar e auxiliar a compreensao de profissionais na abordagem da sexualidade, evitando o silencio do profissional no tratamento de seus pacientes. A falta de conhecimento pode dificultar a compreensao e o contato com o paciente, comprometendo o diagnostico, o prognostico, e o processo do tratamento como um todo. Os dados obtidos se deram atraves de entrevistas com doze homens, entre 20 e 63 anos de idade, com formacao e ocupacao profissional variadas. As experiencias vividas dos sujeitos entrevistados foram analisadas e interpretadas de acordo com o metodo fenomenologico, inspirado em Merleau-Ponty e refinado por Giorgi e Alvim, por meio da analise dos contornos diacriticos. Os contornos diacriticos se referem a todas as enunciacoes produzidas pelo corpo vivido. Eles dao forma a experiencia e servem como um codigo de acesso a compreensao do fenomeno. Os passos para a analise dos contornos diacriticos foram: 1) escuta da forma: transcricao com os contornos diacriticos em destaque; 2) contorno dos temas emergentes, a partir dos contornos diacriticos; 3) selecao dos contornos significantes e 4) compreensao da dialetica. A descricao fenomenologica desvelou 57 tematicas entre as 12 entrevistas. Atraves de variacao imaginativa foi possivel estruturar tres contornos significantes: 1) Sexo \de homem., o qual comporta duas subcategorias (corpo (dis)funcional e o carater visivel por outrem); 2) A parceira em coexistencia na disfuncao eretil (relacao (des)afinada, e o desejo da mulher como repercussao direta na DE) e 3) formas de superacao. A partir da compreensao dialetica, podemos considerar que a dificuldade ou ausencia de erecao faz parte de um campo relacional deste sujeito. Nao se trata de algo psicologico que causa uma disfuncao aparentemente fisica, ou mesmo algum problema psicologico. A DE trata-se da expressao de um corpo com um funcionamento global. Palavras-chave: disfuncao eretil; corpo vivido; sexualidade; subjetividade masculina; fenomenologia.

A fim de ampliar o entendimento sobre a relação estabelecida – entre bruxismo do sono (BS) e Disfunção Temporomandibular (DTM) e de verificar a confiabilidade do diagnóstico clínico de BS, 14 pacientes com DTM e 12 indivíduos sem DTM (correspondentes em sexo e idade) foram avaliados quanto à presença de BS, por meio de diagnóstico clínico (executado por três examinadores) e de avaliação polissonográfica (PSG) de uma noite. Foi realizada avaliação clínica de DTM (anamnese e exame físico, o qual constou de avaliação da dor por EAV, avaliação objetiva de DTM - índice de DTM, palpação articular e dos músculos mastigatórios e cervicais) antes e na manhã seguinte ao exame PSG. O objetivo do estudo foi verificar a presença de associação entre BS e DTM, discutindo alguns aspectos quanto ao estabelecimento de relação de causa-e-efeito, e também a confiabilidade do exame clínico, com relação à PSG. Não foi verificada associação entre BS e DTM, nem entre BS e dor à palpação articular ou muscular e o exame clínico apresentou sensibilidade de 75% e especificidade de 57%. Todos os pacientes, independente da presença de atividade de bruxismo na noite anterior, apresentaram sintomatologia dolorosa na manhã seguinte à PSG. Alguns indivíduos do grupo controle, diagnosticados clinicamente como bruxômanos, apresentaram leve sintomatologia à palpação dos músculos mastigatórios e/ou cervicais, apesar de, na noite do exame PSG não terem apresentado atividade de bruxismo. Concluise que o fato de alguns indivíduos com bruxismo não apresentarem qualquer sintomatologia e o de outros com sintomatologia de DTM, e até piora no quadro clínico, não apresentarem BS reforça a ausência de associação entre essas entidades. / Fourteen patients with Temporomandibular Disorders (TMD) and 12 non symptomatic control subjects (sex and age matched) were evaluated for the presence of sleep bruxism (SB) by means of clinical diagnosis (performed by three examiners) and polysomnographic (PSG) recording. Clinical evaluation of TMD was carried out by clinical examination, which consisted of pain measurement by visual analog scale (VAS), TMJ and muscle palpation before and in the morning following PSG exam, in order to verify a possible association between SB and signs and symptoms of TMD. The reliability of clinical exam when compared to PSG findings was also performed . No association between SB and TMD, nor between SB and TMD or muscle tenderness to palpation were found. Clinical examination has shown 75% and 57% of specificity. Regardless of bruxism activity’s presence in the previous night, all TMD patients had pain to palpation in the following morning to PSG. Bruxers diagnosed by PSG, and presenting with tenderness to palpation had more activity than those without pain. It can be concluded that the fact of some individuals with SB did not have present any pain nor discomfort and others with signs and symptoms of TMD did not have present SB strengthens the lack of association between two entities. The founds denote that not always a positive association between SB and TMD is present and the existence of two groups of bruxers, with and without pain.

Introdução: A associação entre a disfunção erétil (DE) e a doença arterial coronariana (DAC) tem sido ressaltada em vários estudos, mas ainda é incerta a interação da obesidade central nesta associação. O objetivo do estudo foi avaliar se a associação entre DE e DAC difere, em diferentes grupos etários (<60 anos e ≥60 anos), conforme a presença de obesidade e de outros fatores de risco cardiovascular (tabagismo, sedentarismo, dislipidemia, hiperglicemia e hipertensão arterial sistêmica), além dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa e do consumo de bebidas alcoólicas. Método: Dentre os pacientes referenciados à cinecoronariografia no Serviço de Hemodinâmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, selecionou-se indivíduos consecutivos com e sem DAC, em delineamento tipo casos e controles. Definiu-se como DAC a presença de estenoses angiográficas de pelo menos 50% do diâmetro da luz em qualquer coronária ou ramo com mais de 3 mm de diâmetro. A função erétil foi avaliada pelo International Index of Erectile Function questionnaire (IIEF), e os fatores de risco cardiovascular e os níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa foram aferidos por metodologia padrão. A análise estatística incluiu o teste do qui-quadrado de Pearson e regressões logísticas, com intuito de avaliar a associação entre DE e DAC em toda amostra e em pacientes estratificados pela idade de 60 anos. Um P<0,05 foi considerado para fins de significância estatística. Resultados: A média etária dos pacientes foi de 58,3 ± 8,9 anos. Demonstrou-se associação entre DAC e DE apenas nos indivíduos com idade inferior a 60 anos: neste segmento etário a DE ocorria em 68,8% dos homens com DAC versus 46,7% dos homens sem DAC (P=0,009). Esta associação se mostrou independente da presença de outros fatores de risco cardiovascular e dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa (risco relativo: 2,3, IC 95%: 1,04-5,19). Similarmente, verificou-se que a severidade da DAC era maior entre os indivíduos com DE e idade inferior a 60 anos. Conclusões: Dentre os homens com idade inferior a 60 anos, aqueles que têm queixas de DE apresentam um risco aumentado (independentemente de outros fatores de risco cardiovascular) de possuir a forma crônica da DAC. Nos homens mais idosos, a queixa de DE não está associada de modo independente com a ocorrência de DAC.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-05-05T04:04:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333179.pdf: 1527732 bytes, checksum: 906299bf45339123cf057dc11fe04619 (MD5) Previous issue date: 2014 / A disfunção erétil pode ser definida como a dificuldade parcial ou total de se obter e/ou manter a ereção peniana para um desempenho sexual satisfatório. Para que a ereção peniana ocorra, há necessidade de aumento do fluxo sanguíneo para o pênis por relaxamento de seu tecido erétil, o corpo cavernoso. Além disso, é preciso que o retorno venoso do pênis diminua para que a ereção se mantenha, processo que conta com a participação da veia dorsal peniana. O papel da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) para a ereção peniana não está bem estabelecido, apesar de crescer o uso de fármacos que alteram sua homeostasia, como a fluoxetina. Além disso, estudos em nosso laboratório demonstraram a capacidade do corpo cavernoso (CC) em captar a 5-HT e metabolizá-la em 5-HIAA, seu principal metabólito. Outros trabalhos mostraram que, após ser captada pela célula vascular, a 5-HT é capaz de modular a contração do músculo liso por um mecanismo denominado serotonilação. Deste modo e sabendo preliminarmente da capacidade do CC de rato contrair na presença da 5-HT, o objetivo do presente trabalho foi o de caracterizar farmacologicamente essa resposta. Na análise de contrações neurogênicas do CC por estímulo elétrico de campo, observamos que o principal neurotransmissor liberado no CC de rato capaz de contraí-lo é a noradrenalina, a qual contrai o CC por ativação dos receptores a1-adrenérgicos. Esses dados sugerem pouca ou nenhuma liberação neuronal de 5-HT. Apesar disso, observamos que a 5-HT exógena é capaz de gerar uma resposta contrátil não reprodutível em CC de rato, sugerindo a existência de taquifilaxia. No entanto, não foi observada resposta taquifilática na veia dorsal peniana exposta à 5-HT 10 µM. Utilizando a metil-ß-ciclodextrina, um tensoativo capaz de sequestrar colesterol causando um desarranjo de estruturas de membrana como as cavéolas, verificamos que a resposta taquifilática não ocorreu através da internalização de receptores pelas caveolas. Além disso, verificamos que a inibição do metabolismo da 5-HT com o uso de pargilina, bem como a inibição da captação de 5-HT com o uso de fluoxetina, não alteraram o perfil da resposta contrátil induzida por 5-HT. Além disso, o metabólito da 5-HT, o 5-HIAA foi incapaz de gerar uma resposta contrátil. Esses dados sugerem ser improvável que a 5-HT intracelular seja importante no processo de contração do CC de rato. Com o uso de agonistas dostipos de receptores 5-HT1 e 5-HT2 e de antagonistas dos tipos de dos receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 e 5-HT7, demonstramos que receptores 5-HT2 e, mais especificamente os do subtipo 5-HT2A, sejam os principais responsáveis por gerar a contração observada no CC de rato. Podemos concluir que a ativação de receptores 5-HT2A pela 5-HT em CC de ratos induz uma resposta contrátil que sofre dessensibilização com exposições repetidas à amina, fenômeno não observado na veia dorsal peniana. Desta forma, por não manter seu efeito contrátil no CC, e por contrair a veia dorsal peniana, a 5-HT pode contribuir para a função erétil em ratos.<br> / Abstract : Erectile dysfunction is defined as the inability to obtain and/or maintain an erection for satisfactory sexual performance. Penile erection occurs by the increase in blood flow into the penis in parallel with the relaxation of the corpus cavernosum (CC), its erectile tissue. Furthermore, a decrease in venous return from the penis is also necessary to maintain erection, a process that involves the participation of the dorsal penile vein. The role of serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) in penile erection is not well established despite the increasing use of drugs that alter its homeostasis, such as fluoxetine. Moreover, data from our laboratory show the ability of the CC to take up 5-HT and metabolize it into its major metabolite, 5-HIAA. Other studies have shown that after 5-HT uptake by the vascular smooth muscle cell, it is able to modulate smooth muscle contraction intracellularly by a mechanism called serotonylation. In light of these aspects, and knowing preliminarily the contractile ability of 5-HT, the purpose of this study was to characterize pharmacologically the contractile response of the rat CC to 5-HT. By evaluating neurogenic contractions induced by electrical field stimulation, we observed that norepinephrine is the main contractile neurotransmitter released in the rat CC, acting via stimulation of a1-adrenergic receptors. These data suggest nerves in the CC release little or no 5-HT. Nevertheless, we observed that exogenous 5-HT is able to induce a non-reproducible contractile response in the rat CC, suggesting tachyphylaxis. However, this tachyphylactic response to 5-HT was not observed in the dorsal penile vein. Using methyl-ß-cyclodextrin, a drug that depletes cholesterol from the cell membrane and causes a disruption of caveolae structures, we found that the tachyphylactic response does not occur through 5-HT receptor internalization via caveolae. Furthermore, we found that the inhibition of 5-HT metabolism by pargyline, as well the inhibition of 5-HT uptake by fluoxetine did not alter the profile of the contractile response induced by 5-HT. Moreover, 5-HIAA was unable to produce a contractile response. These data suggest that intracellular 5-HT is unlikely important to contraction of the rat CC. Using agonists of the 5-HT1 and 5-HT2 families of 5-HT receptors and antagonists of the 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 and 5-HT7 families of 5-HT receptors, we observed that the 5-HT2 receptors, more specifically the 5-HT2A, are the main responsiblefor the contraction induced by 5-HT in the rat CC. We conclude that the activation of the 5-HT2A receptor by 5-HT induces a tachyphylactic contractile response in the CC, but not in the dorsal penile vein. This inability of 5-HT to maintain a sustained contraction of the CC, allied to its ability to contract the penile dorsal vein, suggest it may contribute to erectile function in rats.

Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-08T13:07:20Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_obdjunior.pdf: 1576870 bytes, checksum: 1887ae1164408ce992e1b43d4a8b24dc (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-08T16:53:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_obdjunior.pdf: 1576870 bytes, checksum: 1887ae1164408ce992e1b43d4a8b24dc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-08T16:53:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_obdjunior.pdf: 1576870 bytes, checksum: 1887ae1164408ce992e1b43d4a8b24dc (MD5) Previous issue date: 2008 / DEOCLECIANO JÚNIOR, Otacílio Benvindo. Avaliação da atividade relaxante de 17-NOR-SUBINCANADINA e, um alcalóide isolado de Aspidosperma ulei MARKGR. sobre a musculatura lisa cavernosa de coelhos. 2008. 113 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Past studies have shown that the indole alkaloidal rich fraction (F(3-5)) from Aspidosperma ulei Markgr. root bark displays pro-erectile function in vivo and a relaxant effect on isolated rabbit corpus cavernosum in vitro. Also, a recent study demonstrated the in vivo pro-erectile like activity of 17-nor-subincanadina E (SEC), an alkaloid isolated from stem bark of this plant. This study aimed to assess further the effect of SEC on the smooth muscle tone (spontaneous or induced) in vitro, utilizing the strips of tracheal, intestinal, vascular and corpus cavernosal tissues of rabbits. An attempt was also made to study the possible mechanism of SEC on rabbit corpus cavernosum (RbCC). RbCC strips, were mounted in organ baths containing Krebs solution. After equilibration, the tissues were precontracted with phenylephrine (10 µM) or potassium (40mM). SEC (1-100 μg/ml) caused a concentration dependent relaxation in the isolated rabbit corpus cavernosum precontracted with phenylephrine and displayed comparatively greater relaxant effect on corpus cavernosum IC50 [7,174 (3,155-16,31) μg/ml], SEC produced concentration-dependent relaxations of the aortic rings in endothelium intact and denuded IC50[29,76 (90,32–115,6) μg/ml] and IC50[ 26,13 (75,83–119,9) μg/ml], respectively, trachea rings IC50[60,25 (0,330-109,8) μg/ml], and of spontaneous motility in segments of duodenum IC50[76,78 (33,09–178,2) μg/ml]. The relaxant effect of SEC (1-100 µg/ml) on phenylephrine contraction was unaffected in the presence of adrenergic blockers (phentolamine and guanethidine), muscarinic blocker (atropine), KATP channel blocker (glibenclamide), Ca2+-dependent K+ channel blockers (apamin and iberiotoxin), and in the presence of N-omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME 100 µM)). However, the SEC relaxation was significantly attenuated by ODQ (30 μ M) (79.1%±4.5%, p <0.05). Incubations of RbCC with SEC (10 and 30 µg/mL) caused significant increases of cGMP (21.5%±4.2%, p <0.05) and cAMP (331.95%±26.1%, p <0.05) levels. Preincubation with SEC (10 and 30 µM) also significantly enhanced the relaxation response to the exogenous NO-donor (GTN) and an activator of adenyl cyclase (forskolin). the relaxations evoked by electrical stimulation was significantly decreased by SEC (10 µg/mL) (65.0%±10.9%, p <0.05). The phasic component of the contraction induced by K+ 40 mM as well as the maximal contraction elicited by increasing external Ca2+ concentrations in depolarized corpora cavernosa was inhibited by SEC (15 µg/mL). Our results indicate that SEC can induce comparatively a greater relaxant effect on rabbit cavernosal tissue in vitro via a mechanism that involves an increase of cAMP and cGMP levels and a blocking effect on calcium flux. These data suggest that Aspidiosperma ulei Markgr. can be explored as an alternative for the treatment of erectile dysfunction. / Estudos anteriores demonstraram que uma fração rica (F(3-5)) em alcalóides indólicos extraída das cascas da raiz de Aspidosperma ulei Markgr. exibe função pró-eretil in vivo e relaxamento em corpos cavernosos de coelhos in vitro. Um estudo recente demonstrou que 17-nor-subincanadina E (SEC), um alcalóide extraído das cascas do caule da mesma planta, apresentou atividade pró-eretil in vivo. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito desse alcalóide sobre o tônus de diferentes tipos de musculatura lisa de coelhos e investigar o mecanismo de ação da substancia sobre o músculo liso cavernoso in vitro. Os tecidos foram montados em banhos de 5 ml contendo solução de Krebs-Henseleit (CO2 5% - O2 95%; 37ºC). A resposta relaxante máxima induzida por SEC (1 – 100 µg/ml) em segmentos de corpos cavernosos de coelhos contraídos com fenilefrina (PHE-10μM) foi de 100%, e apresentou um efeito relaxante preferencial para esse tecido, IC50[7, 174 (3,155 - 16,31) μg/ml]. SEC promoveu também relaxamento em anéis de aorta na presença e na ausência de endotélio, IC50[29,76 (90,32 – 115,6) μg/ml] e IC50[26,13 (75,83 – 119,9) μg/ml], respectivamente, anéis de traquéia IC50[60,25 (0,330 – 109,8) μg/ml] e em segmentos de duodeno IC50[76,78 (33,09 – 178,2) μg/ml]. O relaxamento induzido por SEC (1 – 100 µg/ml) não foi afetado por bloqueadores adrenérgicos (fentolamina e guanetidina), muscarínicos (atropina), ou bloqueadores dos canais de potássio dependentes de ATP (KATP)(glibenclamida) e ativados por cálcio (Kca) (apamina e iberiotoxina) e nem na presença de L-NAME; a adição de ODQ (30 µM) bloqueou o relaxamento induzido por SEC (79,1% ± 4,5%; p<0,05). Observou-se também um aumento dos níveis teciduais de AMPc (331,95% ± 26,1%; p<0,05) e GMPc (21,5% ± 4,2%; p<0,05). SEC (10 µg/ml e 30 µg/ml) potencializou o relaxamento induzido por gliceriltrinitrato (GTN) e forskolina (FK) e foi capaz de diminuir o relaxamento induzido pela estimulação por campo elétrico (ECE) (65,0% ± 10,9%; p< 0,05). SEC 15 μg/ml bloqueou a contração induzida por CaCl2 1 - 300 mM em corpos cavernosos de coelhos pré-contraídos com K+ (40 mM), 0 Ca++. Nossos resultados indicam que SEC manifesta atividade relaxante preferencial no músculo liso cavernoso a nível periférico e que esse efeito está aparentemente relacionado com um aumento dos níveis de AMPc e GMPc e um possível bloqueio do fluxo de cálcio. Estes dados sugerem que Aspidosperma ulei Markgf. pode ser explorada como uma alternativa para o tratamento da disfunção erétil.

Introdução: A associação entre a disfunção erétil (DE) e a doença arterial coronariana (DAC) tem sido ressaltada em vários estudos, mas ainda é incerta a interação da obesidade central nesta associação. O objetivo do estudo foi avaliar se a associação entre DE e DAC difere, em diferentes grupos etários (<60 anos e ≥60 anos), conforme a presença de obesidade e de outros fatores de risco cardiovascular (tabagismo, sedentarismo, dislipidemia, hiperglicemia e hipertensão arterial sistêmica), além dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa e do consumo de bebidas alcoólicas. Método: Dentre os pacientes referenciados à cinecoronariografia no Serviço de Hemodinâmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, selecionou-se indivíduos consecutivos com e sem DAC, em delineamento tipo casos e controles. Definiu-se como DAC a presença de estenoses angiográficas de pelo menos 50% do diâmetro da luz em qualquer coronária ou ramo com mais de 3 mm de diâmetro. A função erétil foi avaliada pelo International Index of Erectile Function questionnaire (IIEF), e os fatores de risco cardiovascular e os níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa foram aferidos por metodologia padrão. A análise estatística incluiu o teste do qui-quadrado de Pearson e regressões logísticas, com intuito de avaliar a associação entre DE e DAC em toda amostra e em pacientes estratificados pela idade de 60 anos. Um P<0,05 foi considerado para fins de significância estatística. Resultados: A média etária dos pacientes foi de 58,3 ± 8,9 anos. Demonstrou-se associação entre DAC e DE apenas nos indivíduos com idade inferior a 60 anos: neste segmento etário a DE ocorria em 68,8% dos homens com DAC versus 46,7% dos homens sem DAC (P=0,009). Esta associação se mostrou independente da presença de outros fatores de risco cardiovascular e dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa (risco relativo: 2,3, IC 95%: 1,04-5,19). Similarmente, verificou-se que a severidade da DAC era maior entre os indivíduos com DE e idade inferior a 60 anos. Conclusões: Dentre os homens com idade inferior a 60 anos, aqueles que têm queixas de DE apresentam um risco aumentado (independentemente de outros fatores de risco cardiovascular) de possuir a forma crônica da DAC. Nos homens mais idosos, a queixa de DE não está associada de modo independente com a ocorrência de DAC.

Introdução: A associação entre a disfunção erétil (DE) e a doença arterial coronariana (DAC) tem sido ressaltada em vários estudos, mas ainda é incerta a interação da obesidade central nesta associação. O objetivo do estudo foi avaliar se a associação entre DE e DAC difere, em diferentes grupos etários (<60 anos e ≥60 anos), conforme a presença de obesidade e de outros fatores de risco cardiovascular (tabagismo, sedentarismo, dislipidemia, hiperglicemia e hipertensão arterial sistêmica), além dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa e do consumo de bebidas alcoólicas. Método: Dentre os pacientes referenciados à cinecoronariografia no Serviço de Hemodinâmica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, selecionou-se indivíduos consecutivos com e sem DAC, em delineamento tipo casos e controles. Definiu-se como DAC a presença de estenoses angiográficas de pelo menos 50% do diâmetro da luz em qualquer coronária ou ramo com mais de 3 mm de diâmetro. A função erétil foi avaliada pelo International Index of Erectile Function questionnaire (IIEF), e os fatores de risco cardiovascular e os níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa foram aferidos por metodologia padrão. A análise estatística incluiu o teste do qui-quadrado de Pearson e regressões logísticas, com intuito de avaliar a associação entre DE e DAC em toda amostra e em pacientes estratificados pela idade de 60 anos. Um P<0,05 foi considerado para fins de significância estatística. Resultados: A média etária dos pacientes foi de 58,3 ± 8,9 anos. Demonstrou-se associação entre DAC e DE apenas nos indivíduos com idade inferior a 60 anos: neste segmento etário a DE ocorria em 68,8% dos homens com DAC versus 46,7% dos homens sem DAC (P=0,009). Esta associação se mostrou independente da presença de outros fatores de risco cardiovascular e dos níveis séricos de testosterona total e de proteína C reativa (risco relativo: 2,3, IC 95%: 1,04-5,19). Similarmente, verificou-se que a severidade da DAC era maior entre os indivíduos com DE e idade inferior a 60 anos. Conclusões: Dentre os homens com idade inferior a 60 anos, aqueles que têm queixas de DE apresentam um risco aumentado (independentemente de outros fatores de risco cardiovascular) de possuir a forma crônica da DAC. Nos homens mais idosos, a queixa de DE não está associada de modo independente com a ocorrência de DAC.

A fim de ampliar o entendimento sobre a relação estabelecida – entre bruxismo do sono (BS) e Disfunção Temporomandibular (DTM) e de verificar a confiabilidade do diagnóstico clínico de BS, 14 pacientes com DTM e 12 indivíduos sem DTM (correspondentes em sexo e idade) foram avaliados quanto à presença de BS, por meio de diagnóstico clínico (executado por três examinadores) e de avaliação polissonográfica (PSG) de uma noite. Foi realizada avaliação clínica de DTM (anamnese e exame físico, o qual constou de avaliação da dor por EAV, avaliação objetiva de DTM - índice de DTM, palpação articular e dos músculos mastigatórios e cervicais) antes e na manhã seguinte ao exame PSG. O objetivo do estudo foi verificar a presença de associação entre BS e DTM, discutindo alguns aspectos quanto ao estabelecimento de relação de causa-e-efeito, e também a confiabilidade do exame clínico, com relação à PSG. Não foi verificada associação entre BS e DTM, nem entre BS e dor à palpação articular ou muscular e o exame clínico apresentou sensibilidade de 75% e especificidade de 57%. Todos os pacientes, independente da presença de atividade de bruxismo na noite anterior, apresentaram sintomatologia dolorosa na manhã seguinte à PSG. Alguns indivíduos do grupo controle, diagnosticados clinicamente como bruxômanos, apresentaram leve sintomatologia à palpação dos músculos mastigatórios e/ou cervicais, apesar de, na noite do exame PSG não terem apresentado atividade de bruxismo. Concluise que o fato de alguns indivíduos com bruxismo não apresentarem qualquer sintomatologia e o de outros com sintomatologia de DTM, e até piora no quadro clínico, não apresentarem BS reforça a ausência de associação entre essas entidades. / Fourteen patients with Temporomandibular Disorders (TMD) and 12 non symptomatic control subjects (sex and age matched) were evaluated for the presence of sleep bruxism (SB) by means of clinical diagnosis (performed by three examiners) and polysomnographic (PSG) recording. Clinical evaluation of TMD was carried out by clinical examination, which consisted of pain measurement by visual analog scale (VAS), TMJ and muscle palpation before and in the morning following PSG exam, in order to verify a possible association between SB and signs and symptoms of TMD. The reliability of clinical exam when compared to PSG findings was also performed . No association between SB and TMD, nor between SB and TMD or muscle tenderness to palpation were found. Clinical examination has shown 75% and 57% of specificity. Regardless of bruxism activity’s presence in the previous night, all TMD patients had pain to palpation in the following morning to PSG. Bruxers diagnosed by PSG, and presenting with tenderness to palpation had more activity than those without pain. It can be concluded that the fact of some individuals with SB did not have present any pain nor discomfort and others with signs and symptoms of TMD did not have present SB strengthens the lack of association between two entities. The founds denote that not always a positive association between SB and TMD is present and the existence of two groups of bruxers, with and without pain.