O 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE) é um dos principais produtos da peroxidação lipídica, processo exacerbado no quadro de estresse oxidativo. Em função de sua alta reatividade com biomoléculas, seu acúmulo tem sido relacionado ao estabalecimento e progressão de inúmeras doenças, incluindo as cardiovasculares. Recentemente, nosso grupo identificou a interação entre 4-HNE e a proteína Dicer em coração de ratos com insuficiência cardíaca (dados não publicados). Dicer é uma RNAse importante na biogênese de microRNAs (miRNA), com papel na regulação gênica póstranscricional, de modo que alterações em sua função poderiam afetar diversos processos celulares. Tanto a interação entre o aldeído e Dicer, quanto o efeito sobre a mesma não foram descritos na literatura. Nesse contexto, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do 4-HNE na atividade e a expressão da Dicer. Nossa hipótese é que o 4-HNE afete negativamente o perfil de atividade e expressão da Dicer. Para testar essa hipótese, utilizamos o modelo animal de disfunção cardíaca induzida cirurgicamente e avaliamos: a formação de adutos de 4-HNE-proteínas, atividade e expressão de Dicer, e os níveis de miRNAs cardíacos. Em cultura celular (H9C2, MEF e HEK293), por sua vez, avaliamos o efeito agudo de 4-HNE sobre as mesmas variáveis após sua adição no meio de cultura. E, por último, utilizando a proteína recombinante, analisamos o efeito direto do aldeído sobre a estabilidade e atividade da enzima in vitro. Como esperado, em ensaios com a proteína isolada, observamos que o 4-HNE interage diretamente com a RNAse Dicer, e a formação de conjugados Dicer-4-HNE é responsável pela inibição e perda de estabilidade da proteína de forma tempo- e concentração-dependentes. No modelo animal, demonstramos um prejuízo na atividade de Dicer no coração de animais com disfunção cardíaca induzida por infarto do miocárdio, sem alteração em sua expressão, acompanhado de diminuição dos níveis da maioria dos miomiRs analisados. Notavelmente, ambos os parâmetros, assim como os níveis de adutos de 4-HNE-proteínas, foram melhorados no grupo tratado com Alda-1, agonista alostérico da enzima ALDH2 (responsável pela remoção do 4-HNE). Dessa forma, sugerimos a existência de associação entre os níveis de 4-HNE, atividade de Dicer e alteração na expressão de miRNAs no quadro de disfunção cardíaca. Consistente com os dados observados in vivo, em modelos celulares, a exposição aguda ao 4-HNE demonstrou reduzir a atividade de Dicer e afetar a via de biossíntese de miRNAs. Porém, não observamos proteção por Alda nesse modelo. Conjuntamente, nossos dados sugerem que a atividade de Dicer é modulada por 4-HNE em quadros de estresse agudo e crônico de aldeídos. Contudo, mais estudos são necessários a fim de elucidar o mecanismo pelo qual essa modulação ocorre. Visto que o acúmulo de 4-HNE e a desregulação na biogênese de miRNAs tem sido associados ao desenvolvimento de patologias, o estudo da interação entre Dicer e o aldeído é importante na compreensão dessas doenças e planejamento de novas estratégias terapêuticas. / 4-hydroxy-2-nonenal (4-HNE) is a major by-product of lipid peroxidation, a process that is exacerbated under oxidative stress conditions. This aldehyde is a very reactive molecule associated with the establishment and progression of many diseases, including cardiovascular diseases. We recently found using proteomics that 4-HNE directly targets Dicer in failing hearts, a critical enzyme for miRNA biology (unpublished data). Neither the aldehyde-Dicer adduction, nor its effect on protein stability and activity has been previously reported. Therefore, this study aimed to fill this gap by further investigating 4-HNE-Dicer interaction and characterizing its effect on Dicer profile. We hypothesize that 4-HNE will make adducts with Dicer and compromise its function and levels. Using an animal model of cardiac dysfunction, we evaluated the following parameters: levels of 4-HNE adducted proteins, Dicer levels and activity, and the levels of heart specific miRNAs (myomiRs). The same variables were analyzed in distinct cellular models (H9C2, MEF, HEK293) after acute exposure to 4-HNE. Additionally, we synthetized recombinant Dicer, and protein function and stability were assessed in vitro. As expected, the experiments with recombinant protein revealed that 4-HNE directly interacts with Dicer, and the formation of 4-HNE-DICER adduct causes loss of Dicer cleavage activity and stability in a time- and concentration-dependent manner. Regarding the animal model, Dicer activity, but not protein levels, dropped in failing hearts, which was paralleled by a reduction of mature miRNA levels. Of interest, animals with cardiac dysfunction chronically treated with a small molecule activator of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), termed Alda-1, displayed an elevated cardiac Dicer activity and mature miRNA levels compared with vehicle-treated animals. ALDH2 is the mains enzyme responsible for 4-HNE clearance. In this context, this study points out a potential connection among 4-HNE levels, Dicer activity and myomiR levels in cardiac dysfunction. Consistent with our in vivo data, cells acutely exposed to 4-HNE showed an increase in 4-HNE-protein adducts followed by a reduction in Dicer activity and changes in miRNA biosynthesis. However, Alda showed no protective effect in the latter model. Taken together, our findings using animal and cellular models suggest that Dicer activity is impaired in chronic (cardiac dysfunction) and acute aldehyde stress conditions. However, the molecular mechanisms involved in this response are still unclear. As both 4-HNE accumulation and microRNAs have been linked to innumerous pathologies, clarifying the modulation of Dicer activity under such conditions will certainly contribute to a better understanding the diseases and future therapeutic strategies.

Objetivo: Considerando que a fissura labiopalatina (FLP) é uma anomalia importante em nossa realidade clínica, que os procedimentos cirúrgicos têm como objetivo restaurar a forma e a função normal das estruturas alteradas, o que muitas vezes sujeitos com esse tipo de malformação por motivos variados não podem se beneficiar dessa forma de tratamento, sendo indicados outros procedimentos, como por exemplo, a utilização de prótese de palato, o presente estudo tem como objetivos mensurar a gravidade dos sintomas de ansiedade e verificar a expectativa de sujeitos de ambos os gêneros, com disfunção velofaríngea, indicados à colocação da prótese de palato. Método: Estudo transversal e descritivo. Foram analisados 30 sujeitos, do Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da USP com disfunção velofaríngea, de ambos os gêneros na faixa etária de 15 a 64 anos, com idade média de 28 anos, indicados para colocação da prótese de palato, no ano de 2005. Como instrumentos foram utilizados um questionário de expectativa formulado pela própria pesquisadora e o inventário de ansiedade de Beck. Resultados/Conclusões: Ocorreu expectativa com relação à modificação da fala em todos os sujeitos; a expectativa de mudança nos aspectos profissional e afetivo foi a mais relatada; a idade e os sujeitos do gênero feminino e do masculino não foram fatores relevantes nos níveis de ansiedade; o nível mínimo de ansiedade foi o de maior ocorrência; a expectativa foi mais freqüente que a ansiedade na população amostrada. / Objective: Cleft lip and palate (CLL) is a very common craniofacial anomaly. The cleft is usually corrected with surgery which may fail resulting in velopharyngeal dysfunction (VPD). The use of palatal prosthesis is an alternative treatment for correcting both, CLP and VPD. This study evaluated anxiety symptoms expectations of subjects of both genders, with velopharyngeal dysfunction, referred to palatal prosthesis program for VPD treatment. Method: In this cross sectional and descriptive study 30 subjects with velopharyngeal dysfunction, aged 15 to 64 years old (mean age of 28) were interviewed at the Hospital for Rehabilitation of Craniofacial Anomalies (HRAC). All subjects referred to the palatal prosthesis program at HRAC in the year of 2005 were considered for participation in the study but only the first 30 candidates were included. A questionnaire addressing expectation elaborated by the researcher and the Beck Scale on anxiety were used. Results/Conclusions: All subjects showed expectation regarding speech modification. Changes in professional and affective aspects of their lives after changes in speech were obtained with palatal prosthesis were the most reported expectations. Subjects\' age and gender influenced anxiety levels significantly which were minimum across subjects. High levels of expectation were more frequent than anxiety in the sample population.

Este trabalho teve como objetivo analisar os casos com fissura de palato submucosa (FPSM) acompanhados no HRAC/USP, no período de 1984 a 2004, verificando a distribuição destes casos de acordo com a idade e conduta adotada na consulta inicial e; se a conduta inicialmente adotada manteve-se ou necessitou ser reconsiderada. Foram analisados 1.260 prontuários de pacientes FPSM, sendo excluídos 175 que apresentavam quadros sindrômicos e, portanto, a amostra final constou de 1.085 pacientes, de ambos os gêneros e procedentes das diferentes regiões do país, os quais foram distribuídos em 5 grupos etários de acordo com idade na época da consulta inicial: menores de 3 anos, de 4 a 6 anos, de 7 a 12 anos, de 13 a 17 anos e acima de 18 anos. A análise evidenciou 557 (51,33%) casos com FPSM isolada e 528 (48,67%) com FPSM associada à fissura labial, sendo os mesmos analisados de acordo com a conduta inicial adotada: acompanhamento, fonoterapia, prótese de palato ou cirurgia, respeitando-se os grupos etários definidos. Após a análise dos casos com fissura de palato submucosa acompanhados no HRAC/USP, no período de 1984 a 2004, concluiu-se que: quanto à distribuição dos casos de acordo com a conduta definida na consulta inicial, na FPSM isolada predominou a indicação para cirurgia nas idades acima de 4 anos e acompanhamento nas idades abaixo de 3 anos e, na FPSM associada à fissura labial predominou a conduta acompanhamento; Quanto à manutenção ou reconsideração da conduta inicial, dos casos indicados para acompanhamento, na FPSM isolada, a maioria dos casos alterou a conduta para cirurgia e na FPSM associada à fissura labial, a maioria manteve a conduta inicial; daqueles indicados para fonoterapia, na FPSM isolada, predominou manter a conduta inicial nas idades menores de 3 anos e de 7 a 12 anos e alterar a conduta para cirurgia nas idades de 4 a 6 anos e de 13 a 17 anos e, nos casos com FPSM associada à fissura labial, a maioria manteve a conduta inicial; dos casos indicados para prótese de palato, na FPSM isolada, a maioria dos casos entre 4 e 6 anos alterou a conduta para cirurgia, houve equilíbrio entre manter a conduta inicial e alterar para cirurgia na faixa etária de 7 a 12 anos e houve manutenção da conduta inicial na faixa etária maior de 18 anos, não ocorrendo casos com FPSM associada à fissura labial, já, dos casos indicados para cirurgia, tanto na FPSM isolada quanto na FPSM e associada à fissura labial prevaleceu à conduta inicial. / This study analyzed the patients with submucous cleft palate (SMCP) assisted at HRAC/USP during the period 1984 to 2004, checking the distribution of these cases according to age range, approach adopted at the initial consultation, and if the approach initially adopted was maintained or reconsidered. A total of 1,260 records of patients with SMCP were analyzed; 175 were excluded due to the association with syndromes, leading to a final sample of 1,085 patients, of both genders and from different regions of the country, which were distributed into 5 age groups according to the age rage upon initial consultation: younger than 3 years, 4 to 6 years, 7 to 12 years, 13 to 17 years, and older than 18 years. The analysis revealed 557 (51.33%) cases with isolated SMCP and 528 (48.67%) cases with SMCP associated with cleft lip. These cases were analyzed according to the initial approach adopted: follow-up, speech therapy, speech prosthesis, or surgery, according to the aforementioned age groups. The following could be concluded: with regard to the initial approach, for patients with isolated SMCP, there was predominance of indication for surgery at the ages above 4 years and follow-up for patients younger than 3 years, whereas in cases with SMCP associated with cleft lip there was predominance of follow-up. Concerning the maintenance or reconsideration of the initial approach, among the cases with isolated SMCP indicated for follow-up, in most cases the approach was altered to surgery, whereas the initial approach was mostly maintained for individuals with SMCP associated with cleft lip. Among individuals with isolated SMCP with indication for speech therapy, there was predominance of maintenance of the initial approach for patients younger than 3 years and aged 7 to 12 years, with maintenance of the initial approach for patients aged 4 to 6 years and 13 to 17 years, with predominance of maintenance of the initial approach for patients with SMCP. In relation to the cases with isolated SMCP with indication for speech prosthesis, the approach was altered to surgery in most cases aged 4 to 6 years; there was similar proportion between maintaining the initial approach and altering to surgery at the age range 7 to 12 years; and the initial approach was maintained for patients older than 18 years; there were no cases of SMCP with cleft lip under this indication. Contrarily, among the cases with indication for surgery, the initial approach was maintained for individuals with both isolated SMCP and SMCP with cleft lip.

Introdução: Sabe-se que existe uma possível relação de causa e efeito entre o grau de disfunção velofaríngea e as características de fala, tais como, a hipernasalidade, a emissão de ar nasal e o ronco nasal. De certo modo, a presença e a gravidade destes sintomas podem predizer o tamanho do gap velofaríngeo. Objetivo: Investigar a correlação entre as dimensões do orifício velofaríngeo obtidas por meio da técnica fluxo-pressão e as características de fala, hipernasalidade, emissão de ar nasal audível (EAN) e ronco nasal (RN), avaliados perceptivamente, em indivíduos com fissura palatina reparada. Material e Método: Cem pacientes com fissura labiopalatina reparada foram submetidos à medida da área do orifício velofaríngeo (área velofaríngea) por meio da técnica fluxo-pressão e à gravação de amostra de fala. A partir da área velofaríngea, determinada durante a produção da plosiva /p/ inserida numa frase, o fechamento velofaríngeo foi classificado em adequado, marginal ou inadequado. A hipernasalidade foi classificada em escala de 4 pontos e a EAN e o RN em presente ou ausente, por 3 fonoaudiólogas utilizando amostra de fala gravada, composta por 10 sentenças contendo a consoante /p/. A concordância interavaliadores e intra-avaliadores foram estabelecidas e a correlação entre as variáveis foi analisada por meio do Coeficiente de Correlação de Spearman, considerando o nível de significância de 5%. Um modelo de Regressão Logística Ordinal foi ajustado para investigar se as características da fala podem predizer o grau de fechamento velofaríngeo. Resultado: Correlação significativa foi encontrada entre a hipernasalidade (p<0,000/r=0,581) e a área velofaríngea, e a EAN audível (p<0,000/r=0,547) e a área velofaríngea. Correlação negativa foi verificada entre o RN (p=0,004/r= -0,287) e a área velofaríngea. O modelo logístico mostrou que as características da fala contribuíram significativamente para a previsão do fechamento velofaríngeo. Conclusão: Verificou-se que existe correlação significativa entre as dimensões do orifício velofaríngeo e, a hipernasalidade, a EAN e o RN. Esses resultados sugerem que as características perceptivas da fala podem predizer o fechamento velofaríngeo, auxiliando assim, o profissional fonoaudiólogo no diagnóstico e na definição de conduta de tratamento mais segura para a disfunção velofaríngea. / Introduction: There is a possible cause-effect relationship between the degree of velopharyngeal dysfunction and perceptual speech characteristics, such as hypernasality, nasal air emission (NAE) and nasal rustle (NR). Somehow, the presence and severity of these symptoms can predict the size of velopharyngeal gap. Objective: To investigate the correlation between velopharyngeal orifice dimensions obtained by pressure-flow technique and perceptual speech symptoms, such as hypernasality, NAE and NR, in individuals with repaired cleft palate. Methods: One hundred patients with repaired cleft palate±lip underwent pressure-flow study for measurement of velopharyngeal orifice area (velopharyngeal area) and speech sample recording. Velopharyngeal area was estimated during the production of plosive /p/ inserted in a sentence, and the degree of velopharyngeal closure was classified as adequate, borderline or inadequate. Hypernasality was rated using a 4-point scale and NAE and NR were rated as absent or present, by three speech pathologists, using recorded speech sample, comprising 10 sentences with the consonant /p/. Inter- and intra-judge agreements were established and the correlation between variables was analyzed using the Spearman Correlation Coefficient, considering the significance level of 5%. An Ordinal Logistic Regression model was set up to investigate whether the perceptual speech characteristics can predict the degree of velopharyngeal closure. Results: Significant correlation was found between hypernasality (p<0.000/r=0.581) and velopharyngeal area and NAE and velopharyngeal area (p<0.000/r=0.547). A negative correlation was observed between the NR (p=0.004/r= -0.287) and velopharyngeal area. The logistic model showed that the perceptual speech characteristics contributed significantly for prediction of velopharyngeal closure. Conclusion: Significant correlation was found between the dimensions of velopharyngeal orifice and hypernasality, NAE and NR. These results suggest that the perceptual speech characteristics may predict velopharyngeal closure and therefore help speech pathologists to define the diagnosis and a safer and more appropriate treatment for velopharyngeal dysfunction.

O protocolo de atendimento aos indivíduos com dor orofacial, incluindo as disfunções temporomandibulares (DTMs), varia de acordo com o nível de comprometimento das estruturas, com a sintomatologia clínica e o tempo de instalação do problema. Tratamentos conservadores e reversíveis, tais como modificação de comportamento, terapia física, medicações e aparelhos ortopédicos funcionais são indicados para o cuidado inicial de quase todas as disfunções. As opções conservadoras de tratamento incluem: educação do paciente e autocuidados, agentes farmacológicos, terapia física e agentes físicos como a eletroterapia, o ultra-som e a acupuntura. Nos últimos anos, o interesse pelo uso da acupuntura na Odontologia tem aumentado, pois, a teoria do portão para controle da dor e o sistema de liberação de endorfinas, mecanismos fisiológicos envolvidos na acupuntura, têm sido demonstrados em pesquisas com animais e humanos. Com esta proposta de investigação científica pode-se comparar o que ocorre no processo da atividade elétrica dos músculos mastigadores em indivíduos portadores de disfunção temporomandibular muscular submetidos a tratamento com acupuntura. O objetivo deste trabalho é analisar e descrever as características funcionais dos músculos temporais e masseteres de pacientes portadores de disfunções temporomandibulares musculares e realizar um estudo comparativo da atividade eletromiográfica desses músculos e da força de mordida máxima, antes e após terapia com dez sessões de acupuntura, realizadas uma vez por semana. Os pontos de agulhamento da acupuntura foram IG4, E6, E7, B2, VB14, VB20, ID18, ID19, F3, E36, VB34, E44, R3, HN3. Para a análise eletromiográfica foi utilizado o eletromiógrafo Myosystem Br-1 e os dados coletados em repouso, apertamento dental, protrusão, lateralidade direita e esquerda, mastigação com parafilme e mastigação de amendoim e uva passa durante 10 segundos foram normalizados pela contração voluntária máxima (quatro segundos). A máxima força de mordida molar direita e esquerda foi coletada com o dinamômetro IDDK e todos os dados foram analisados por meio do teste-t com o programa estatístico SPSS (p &le; 0,05). A atividade eletromiográfica dos músculos masseter e temporal diminuiu após o tratamento com acupuntura quando se avaliou a manutenção de posturas como repouso, protrusão e lateralidades direita e esquerda e o apertamento dental com parafilme, sendo significativo a nível de 0,05 para a situação de repouso. A mastigação habitual de amendoins e uvas passas também sofreu alteração no comportamento eletromiográfico, porém não significativo estatisticamente. A força de mordida máxima, embora não significativa estatisticamente, foi maior nos indivíduos após o tratamento com acupuntura. Ocorreu remissão completa da sintomatologia dolorosa para a maioria dos pacientes. Em conclusão, ocorreram alterações nos padrões de atividade elétrica dos músculos do sistema mastigatório em indivíduos portadores de disfunção temporomandibular muscular, após tratamento com acupuntura. / The protocol for care to subjects with orofacial pain, including temporomandibular disorders (TMD), varies with the commitment degree of the structures, clinical symptoms and the time to install the problem. Conservative and reversible treatments, such as behavior changes, physical therapy, medicines and functional orthopedic devices are indicated for initial care in almost all dysfunctions. The options for conservative treatment include: patient education and self-care, pharmacological agents, physical therapy and physical agents such as electrotherapy, ultrasound and acupuncture. In recent years, the interest for the use of acupuncture in Dentistry has increased, because the gate control theory to pain control and the endorphin releasing system, physiological mechanisms involved in acupuncture, have been shown in animal and human research. With this scientific investigation purpose, it is possible to compare what happens in the electrical activity of muscles in individuals with temporomandibular muscle dysfunction undergoing treatment with acupuncture. The aim of this paper is to analyze and describe the functional features of temporal and masseter muscles in patients with muscular temporomandibular disorders and make a comparative study of the electromyographic activity of these muscles and the strength of maximal bite before and after therapy with ten acupuncture sessions conducted once a week. The needle location points were IG4, E6, E7, B2, VB14, VB20, ID18, ID19, F3, E36, VB34, E44, R3, HN3. The electromyography Myosystem Br-1 was used for electromyographic analysis and the data collected at rest, teeth clenching, protrusion, right and left laterality, parafilm chewing and peanuts and raisins chewing during ten seconds were normalized by the maximum voluntary contraction (four seconds). The right and left molar maximum bite strength was collected with the dynamometer IDDK and all data were analyzed with t test using statistical program SPSS (p&le;0, 05). Masseter and temporal muscles electromyographic activity decreased after acupuncture treatment when posture maintenance such as rest, protrusion, right and left laterality and parafilm teeth clenching were evaluated, being significant at te level o 0,05 in the position of rest.The usual peanuts and grape passes chewing also underwent electromyographic changes, but not statistically significant. The maximum bite strength was bigger in subjects after acupuncture treatment although not statistically significant. There was complete remission of pain symptoms in most patients. In conclusion, there were changes in patterns of electrical activity of muscles of the masticatory system in individuals with temporomandibular muscle dysfunction after treatment with acupuncture.

Os objetivos desse estudo foram avaliar a terapia a laser de baixa intensidade (LILT) e o ultrassom, no tratamento da disfunção temporomandibular (DTM) e o impacto da disfunção e das terapias na qualidade de vida dos pacientes. Trinta pacientes foram triados no Serviço de Oclusão e Disfunção da Articulação Temporomandibular da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (SODAT/FORP-USP) (RDC/DTM). Os pacientes foram pareados quanto ao grau de disfunção e distribuídos aleatoriamente entre três grupos de avaliação: o Grupo I (LILT), o Grupo II (ultrassom) e o Grupo III (não recebeu qualquer terapia). Três pacientes do Grupo III desistiram durante a pesquisa e, portanto, o grupo controle permaneceu com sete pacientes. O LILT (60mW, 60 segundos, 90J/cm²) foi aplicado por ponto da articulação temporomandibular (ATM) de forma pontual e de modo contínuo sobre cinco pontos: lateral da posição condilar (PL), superior da posição condilar (PS), anterior da posição condilar (PA), posterior da posição condilar (PP) e póstero inferior da posição condilar (PI). Com a potência de 60mW foi aplicado por 40 segundos e dose de 60,0 J/cm², por ponto dos músculos masseter superficial (terços superior, médio e inferior) e feixe anterior do músculo temporal. O ultrassom a uma potência de 0,8W/cm² foi aplicado por oito minutos na região da ATM e nos músculos masseter superficial e temporal anterior em movimentos circulares e em modo contínuo. As aplicações foram realizadas duas vezes por semana, no total de oito sessões. As avaliações e mensurações foram realizadas em três tempos; avaliação inicial (pré-tratamento), avaliação pós-terapia e após 30 dias do término das terapias. Os parâmetros de avaliação foram o Índice Craniomandibular (ICM), Índice OHIP-14 para qualidade de vida, dor subjetiva na escala analógica visual (VAS), dor à pressão (algômetro digital), movimentos mandibulares lateralidade esquerda, direita e protrusão (paquímetro digital). Pode-se concluir que as terapias LILT e o ultrassom, foram igualmente eficazes no tratamento da DTM e na melhora da qualidade de vida dos pacientes. A correlação entre DTM e o impacto na qualidade de vida pode ser demonstrada neste estudo. / The purpose of this study was to evaluate the low intensity laser therapy (LILT) and ultrasound, in the temporomandibular disorder (TMD) treatment and the TMD and the therapies impacts on quality of life. Thirty patients were selected in the Oclusão e Disfunção da Articulação Temporomandibular service, Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo (SODAT/FORP-USP) (RDC/TMD). This study was performed using a random research design. The patients were divided in three groups of evaluation: Group I (LILT), Group II (ultrasound) and Group III (did not receive any therapy). Three patients of Group III had given up during the research and, therefore, the group control remained with seven patients. The LILT (60mW, 60 seconds, 90J/cm²) was applied precisely and continuously into Five points of the temporomandibular joint (TMJ) area: lateral point (PL), superior point (PS), anterior point (PA), posterior point (PP), and posterior-inferior point (PI) of the condylar position. With the power of 60mW it was applied per 40 seconds and 60,0J/cm², per point to masseter (superior, medium and inferior) and anterior temporalis muscles. Ultrasound to a power of 0,8W/cm² was applied per eight minutes in TMJ region and the muscles (masseter and anterior temporalis) with circular movements and continuous way. The applications were performed twice per week, for a total of eight sessions. Data were obtained three times: before treatment, shortly after the eighth session, and 30 days after the therapies. The evaluation parameters had been the Craniomandibular Index (CMI), Index OHIP-14 for quality of life, subjective pain in the visual analogue scale (VAS), mandibular pain to the pressure (digital algometric), movements - left, right and protrusion were employed. It can be concluded that the LILT and ultrasound had been equally efficient in the treatment of the TMD and in the improvement of the quality of life. A correlation between TMD and impact on quality of life was demonstrated.

Introdução: O hipoestrogenismo causa alteração estrutural na vaginal que pode levar a alterações na resposta sexual. Tem sido reportado o afinamento da parede vaginal após a menopausa, porém, sem comprovação morfométrica. Objetivos: Verificar a espessura da parede vaginal em condições normo e hipoestrogenicas, correlacionar disfunção sexual com espessura da parede, expressão do receptor estrogênico e estradiol sérico. Métodos: Espécimes cirúrgicos da vagina de31 mulheres, sendo 18 normoestrogênicas e 13 na pós-menopausa, submetidas a colpoperineoplastia por prolapso genital I e II. Aferidos: FSH e estradiol, prolactina e TSH. Realizou-se: tricrômico de Masson e HE, histomorfometria, imunohistoquímica para receptores estrogênicos ?, semi-quantificados pelo H-score, função sexual aferida pelo GRISS. Resultados: A parede vaginal é mais espessa no grupo menopausa em relação ao grupo menacme (2,72±0,72mm e 2,16±0,43, p=0,01 e 2,63±0,71mm e 2,07±0,49mm, p=0,01). A espessura e a fração de área da camadamuscular são maiores no grupo menopausa (parede anterior:1,54±0,44 e 1,09±0,3mm, p=0,02 e posterior 1,45±0,47 e 1,07±0,44mm, p=0,03 e 0,51±0,10 e 0,42±0,11mm 2 , p=0,03 e 0,40±0,10 e 0,49±0,08 mm 2 , p=0,02). O epitélio vaginal do segmentoproximal é mais espesso do que o segmento médio na parede posterior (0,17±0,07mm, 0,15±0,05mm, 0,24±0,09mm, p=0,02). Não houve correlação entre dor coital, espessura daparede e concentrações do estradiol nos dois grupos. Conclusão: A parede vaginal é mais espessa após a menopausa. Neste estudo, não ocorreu associação entre disfunção sexual genital concentrações estrogênicas e espessura da parede vaginal. / Hipoestrogenism causes structuralalteration on vaginal wall that can cause sexual problems. It has been reported vaginal wall thickness after menopause, however, without morphometric evidence. Objectives: To verify vaginal wall thickness in normal and hypoestrogenic conditions and to correlate sexual dysfunction with vaginal wall thickness, estrogen receptor expression and estradiol levels. Methods: Vagina surgical specimens of 18 pre and 13 post-menopausal women, submitted to surgery for genital prolapse I and II were examined. It had been surveyed: FSH and estradiol, prolactina and TSH to exclude other endocrinopatias. Masson´s tricrômico for morphometry and HE staining for histological analyses, and immunohistochemical staining for estrogen alpha receptor, quantified by H-score and the sexual function was accessed by GRISS. Results: Vaginal wall is thicker inthe post-menopausal group in relation to pre menopausal group (2,72±0,72mm e 2,16±0,43, p=0,01 e 2,63±0,71mm and 2,07±0, 49mm, p=0,01 anteriorand posterior wall, respectively). The fraction area and muscular layer thickness are bigger in the post-menopausal group (anterior: 1,54±0,44 and 1,09±0,3mm, p=0,02 and posterior wall 1,45±0,47 and 1,07±0,44mm, p=0,03 and 0,51±0,10 and 0,42±0,11mm2, p=0,03 and 0,40±0,10 and 0,49±0,08 mm2, p=0,02, respectively). Vaginal epithelium in the medium segment is thicker than the proximal one in the posterior wall (0,17±0,07mm, 0,15±0,05mm, 0,24±0,09mm, p=0,02). There is no correlation between coital pain, vaginal wall thickness and estradiol levels in the two groups. Conclusion:Vaginal wall is thicker after menopause. In this study, vaginal thickness and estrogen levels are not related to sexual dysfunction.

A fisiopatologia das síndromes de falência da medula óssea (FMO) está relacionada a mecanismos adquiridos de destruição das células-tronco hematopoeiticas na medula ou a defeitos constitucionais em genes fundamentais para o reparo do DNA e manutenção dos telômeros. A anemia aplástica (AA), o protótipo das doenças de FMO, pode ter etiologia adquirida ou constitucional. A avaliação genética de pacientes com AA adquirida tem como objetivo a detecção de mutações somáticas que possam ser usadas como marcadores de resposta ao tratamento imunossupressor. Diferentemente, em pacientes com AA constitucional, a avaliação genética é fundamental para detecção de mutações etiológicas na doença do paciente, sendo essencial para o tratamento e seleção de doadores de medula óssea. Contudo, o papel das mutações constitucionais na fisiopatologia e modulação imunológica da AA adquirida ainda não é conhecido. Neste estudo, nós sequenciamos pacientes com AA de duas coortes independentes utilizando diferentes painéis de sequenciamento de genes alvos. A primeira coorte, composta por 13 pacientes com AA adquirida, foi sequenciada utilizando um painel com 165 genes relacionados à FMO, neoplasias hematológicas, reparo de DNA, manutenção dos telômeros e vias de resposta imune. A segunda coorte, composta por 59 pacientes investigados para doença constitucional, foi sequenciada com um painel de sequenciamento comercial com 49 genes relacionados à FMO hereditária. Foram identificadas alterações potencialmente patogênicas em três dos cinco pacientes com AA adquirida que não responderam à imunossupressão: dois pacientes com variantes em TERT e um com uma variante em DHX36. Não foram identificadas variantes funcionalmente relevantes nos pacientes que responderam ao tratamento imunossupressor. Em contraste, foram identificadas variantes potencialmente patogênicas em RTEL1 em 8 pacientes com AA constitucional. Variantes em RTEL1 foram associadas tanto ao encurtamento telomérico quanto à erosão excessiva do 3\' overhang, independentemente do comprimento dos telômeros. Desse modo, apenas a medida do comprimento dos telômeros não foi suficiente para identificar todos ospacientes com disfunções teloméricas. As plataformas de sequenciamento de nova geração diminuíram o custo e o tempo para a avaliação genética dos pacientes com FMO. Em nosso estudo, os pacientes com AA adquirida não apresentaram um padrão genético associado à sua resposta ao tratamento com imunossupressores, no entanto, o sequenciamento da coorte com suspeita de AA constitucional foi capaz de identificar o defeito genético associado à doença do paciente em 40% dos casos. O uso de dados clínicos, investigação familiar, análises in silico e testes funcionais foram essenciais para uma correta interpretação da patogenicidade de novas variantes identificadas por sequenciamento de nova geração. / The pathophysiology of bone marrow failure (BMF) can be immune, as in acquired aplastic anemia (AA), or constitutional, due to germline mutations in genes critical for DNA repair and telomere maintenance. The genetic screening of patients with constitutional AA is performed to detect germline mutations that are etiologic in patients\' disease. That is critical for treatment decisions and to identify a donor for a bone marrow transplant. In acquired AA, the genetic screening has been used to detect somatic mutations that can predict patients\' outcomes after treatment, as the role of germline mutations in this disease is yet not clear. To investigate the role of germline variants in AA, we screened two independent cohorts with two different targeting sequencing panels; a first cohort composed by 13 patients with acquired AA that was screened using a panel with 165 genes related to BMF, hematologic malignancies, DNA repair, telomere maintenance, and immune response pathways. A second cohort composed of 59 patients suspected to have a constitutional disease screened by a commercial Inherited Bone Marrow Failure Sequencing panel. In our first cohort, while patients without functional relevant germline variants responded to immunosuppression treatment (n=8), three out of 5 nonresponder patients were identified with variants in telomere biology genes. We found patients carrying TERT and DHX36 variants. In our constitutional AA cohort, we identified 8 patients carrying variants in the RTEL1 gene, a helicase critical to telomere maintenance. RTEL1 variants associated with both patients\' overall telomere shortening and single-stranded 3\' overhang erosion independent of telomere length. Also, 3\' overhang erosion was associated with patients\' predisposition to clonal evolution. In this context, the variants identified in the helicases genes DHX36 and RTEL1 were both associated with patients\' normal telomere length and poor outcomes. Also, telomere length measurement alone was insufficient to identify all primary telomere defects. The platforms of next-generation sequencing decreased the cost and time for the genetic screening of patients with BMF. In our study, acquired AA patients did not display a clear genetic pattern associated with their immunosuppressive treatment response. In contrast, the sequencing of the cohort selected based on their suspicion to have an inherited diseaseidentified a molecular defect that might be pathogenic in up to 40% of patients, including the RTEL1 variants. Pathogenicity assessment of genetic variants requires a combination of clinical, in silico, and functional data required to avoid misinterpretation of common variants.

Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da acupuntura em dois diferentes grupos de pacientes portadores de Disfunções Temporomandibulares (DTM), um deles com DTM de característica apenas muscular (MUSC), e o outro com DTM muscular associada a desordem articular (ART). Participaram dessa pesquisa 68 pacientes, 32 no grupo MUSC e 36 no grupo ART. Os pacientes de cada grupo foram aleatoriamente subdivididos em dois grupos, que receberam diferentes tratamentos por acupuntura. Um grupo foi tratado com pontos próximos ao local da dor (VG20, VB20, TA21, E6 e E7), e o outro, com pontos à distância (IG4 e YinTang). Foram 6 sessões semanais, cada uma com duração de 20 minutos. Os pacientes foram avaliados por meio de escala visual analógica (VAS), limiar de dor à pressão por algômetro, sensibilidade dolorosa à palpação digital, extensão de movimentos mandibulares, questionário para medir o impacto da dor na qualidade de vida (OHIP-14), questionário de qualidade do sono (SAQ) e questionário para avaliar a percepção dos sinais e sintomas pelo paciente (ProDTMmulti). As avaliações foram feitas em 4 momentos diferentes, o inicial, no primeiro contato com o paciente após o período de triagem, o controle, após 4 semanas sem qualquer intervenção terapêutica, o final, após 6 sessões semanais de acupuntura, e o de acompanhamento, 4 semana após o fim do tratamento, sem que nenhum intervenção fosse feita. Os resultados demonstraram que as melhorias estatisticamente significativas para os grupos experimentais foram observadas de maneira generalizada para a avaliação subjetiva da dor, em que todos os grupos de comportaram de maneira semelhante, apesar de os melhores resultados terem sido observados em ART-PD. Em todos os outros parâmetros de avaliação foi possível observar aspectos de melhoria dos grupos com significância estatística (p<0,05), mas não de maneira generalizada como na VAS. Parâmetros objetivos, como extensão de movimentos mandibulares e algometria, mostraram uma tendência para melhoria, embora sem significância estatística para todos os grupos. A acupuntura foi um tratamento considerado eficiente no controle da dor e dos outros aspectos avaliados em pacientes com DTM muscular associada ou não a alterações articulares. / This study aimed to evaluate the effect of acupuncture treatment in two diferent types of temporo-mandibular disorder (TMD) pacients: muscular TMD (MUSC) and a muscular plus articular TMD (ART). Out of 68 patientes, 32 were classified to the MUSC group and the other 36 ones for the ART group. Patientes of each group were randomly assigned into two subgroups according to type of practiced acupuncture. One subgroup were treated with local acupuncture, next (PL) to the pain location (VG20, VB20, TA21, E6 e E7), and the other one were treated with needles inserted distant (PD) to the pain location (IG4 e YinTang). Six weekly 20min treatment sections were performed. The patients were evaluated according to Visual Analogic Scale (VAS), pressure pain thresold by algometer, digital pressure pain sensation, mandibular movements extension, quality of life questionaire (OHIP-14), sleep quality questionaire (SAQ), and signals and simptoms questionaire (ProDTMmulti). Evaluations were performed at for different moments: initially, at the first meeting; control, four weeks after the initial meeting; end, after six acupunture meetings; and follow-up, four weeks after treatment end, without any additional intervention. Results showed that statistical significant better observations for subjective pain evaluation were noted for all groups, in spite of the best results were noted in ART-PD. According to all evaluation methods it was possible to note better results for all groups (p<0,05), but this was not so noticiable as on VAS evaluation. Direct objective parameters, i.e., mandibular movements extension or algomenter measurements, showed a tendecy for better results, but no statistical significant results were found. Acupuncture could be considered an effective treament option for pain relief and also for the other evaluated aspects for patients with muscular TMD with or without articular association.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de placas oclusais com guias anteriores de desoclusão e placas oclusais com contatos bilaterais e anteriores simultâneos durante os movimentos excursivos da mandíbula em pacientes com disfunção temporomandibular (DTM) e zumbido subjetivo. Foram avaliados 264 pacientes encaminhados para tratamento da DTM na FORP/USP e selecionados 32 mulheres com DTM muscular, associada ou não a DTM articular, e zumbido subjetivo que preencheram os critérios de inclusão. O diagnóstico da DTM foi realizado com o Research Diagnostic Criteria for Temporomadibular Disorders (RDC/TMD). As pacientes foram divididas randomicamente em dois grupos para utilizarem um dos dois tipos de placas. As avaliações incluíram dor à palpação, limiar de dor a pressão com algômetro, medidas da amplitude dos movimentos mandibulares, eletromiografia de superfície, relato da intensidade da dor e da loudness do zumbido em escala visual analógica (EVA) e das características do zumbido. Os pacientes também responderam a um questionário para quantificação da frequência e severidade dos sinais e sintomas de DTM (ProDTMMulti) e para a avaliação do impacto do zumbido no dia-a-dia (Tinnitus Handicap Inventory - THI). A avaliação eletromiográfica foi realizada em várias atividades com e sem placa oclusal (apertamento máximo voluntário, movimentos excursivos mandibulares, repouso e mastigação habitual) e comparada com um grupo de 13 mulheres assintomáticas. As avaliações foram realizadas inicialmente (A1), no dia de instalação das placas oclusais, após 60 dias da avaliação inicial (A2) e após 90 dias de uso da placa oclusal (A3). O período entre as avaliações A1 e A2 foi considerado um período controle. Os resultados mostraram uma significante melhora da dor relatada pelo pacientes e aumento da amplitude da abertura bucal sem dor nos dois grupos, sem diferença entre eles. A atividade eletromiográfica foi significativamente reduzida durante apertamento máximo voluntário com a placa oclusal em comparação com o apertamento em máxima intercuspidação habitual, para as demais atividades realizadas durante o exame não houve diferença significante. A avaliação do zumbido mostrou que em muitos pacientes houve remissão do sintoma após o tratamento com placa oclusal. Não houve diferença entre os grupos para todas as avaliações realizadas. Baseados nesses achados, pode-se concluir que o tratamento com ambas as placas promoveu melhora na sintomatologia dos pacientes, sem diferenças entre elas, e houve em muitos pacientes uma remissão do zumbido relatado durante o tratamento. / The aim of this study was to assess the effect of anterior guidance and bilateral balanced splints in patients with temporomandibular disorders (TMD) and subjective tinnitus. A total of 264 subjects referred for treatment of TMD in FORP/USP were evaluated and 32 women with muscular TMD with or without the diagnosis of articular TMD, who met the inclusion criteria, were selected. TMD diagnosis was performed according to Research Diagnostic Criteria for Temporomadibular Disorders (RDC/TMD). The patients were randomly divided into two groups: anterior guidance splint group and bilateral balanced splints group. The assessments included pain to palpation, pressure pain threshold with algometer, measurement of amplitude of mandibular movements, surface electromyography, pain intensity and loudness of tinnitus reports in visual analogue scale (VAS) and characteristics of tinnitus. The patients also answered a questionnaire to quantify the frequency and severity of signs and symptoms of TMD (ProDTMMulti) and to assess the impact of tinnitus on a day-to-day (Tinnitus Handicap Inventory - THI). The electromyography evaluation was performed in different activities with and without occlusal splint (maximum voluntary clenching, excursive jaw movements, resting and habitual chewing) and compared to a group of 13 asymptomatic women. The assessments were performed initially (A1), at the day of installation of the occlusal splints, after 60 days of the initial assessment (A2) and after 90 days of occlusal splint therapy (A3). The period between A1 and A2 assessments was considered a control period. The results showed a significant improvement in pain reported by patients and an increase in the amplitude of mouth opening without pain in both groups, without difference between them. The electromyographic activity was significantly reduced during maximum voluntary clenching with occlusal splint compared to clenching in maximal habitual intercuspation, to the other activities performed during the examination there was no significant difference. The tinnitus evaluation showed that in many patients there was remission of symptom after treatment with occlusal splint. There was no difference among groups for all assessments. Based on these findings it is possible to conclude that treatment with both splints promoted improvement in symptoms of patients, without differences among them, and many patients had a remission of reported tinnitus during the treatment.