Made available in DSpace on 2015-10-07T18:56:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 lucia_gil_ioc_dout_2014.pdf: 1713655 bytes, checksum: 46ca33892050934c00036a9a0880a574 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014-12-18 / Esta pesquisa dedica-se à realização de um estudo exploratório e documental sobre as dimensões da informação e comunicação tecidas na abordagem do Modelo de Atenção em Saúde Cuidado Centrado em Pacientes (CCP), quando situados no contexto da pesquisa clínica em doença de Chagas. Foram consideradas como perspectivas centrais do estudo os atuais desafios experimentados no âmbito internacional, pelo empreendimento da pesquisa clinica, onde o envolvimento ativo do paciente é reconhecido como a peça-chave para a sustentabilidade do mesmo. Ainda que amplamente reconhecido na literatura científica, o tema Cuidado Centrado em Pacientes ainda merece melhor aprofundamento na Agenda de Prioridades em Políticas Públicas de Saúde (ANPPS) no Brasil. Para a realização deste estudo buscou-se engendrar caminhos metodológicos empregando procedimentos investigativos sob o viés da Ciência da Informação, onde foram utilizados recursos advindos da base dados PUBMED e sítios de Registros de Ensaios Clínicos no âmbito nacional e internacional. Os resultados obtidos através deste estudo indicam que cada vez mais tornasse relevante que o envolvimento de grupos representados por associações de paciente pode favorecer processos proativos, principalmente, ao se estruturar um Modelo de Assistência em Saúde pautado na dimensão do cuidado centrado no paciente Os dados da pesquisa refletem sugerem que a Pesquisa Clínica agrega importantes aspectos, que merecem aprofundamento entre eles os aspectos relativos à competência em saúde. De acordo com o levantamento na literatura especializada, como também os elementos documentais apontam para os possíveis benefícios da contribuição das associações de pacientes, quando estas empregam estratégias de informação e comunicação. Como estratégia de análise optou-se por conhecer os principais aspectos que fundamentam construção de um Modelo de Atenção ao Paciente. E neste caso foram analisados os aspectos como referentes a competência em saúde, entendida como o termo \201Chealth literacy\201D, principalmente por não possuírem uma maior visibilidade nas bases de dados referenciais científicas. Para instrumentalizar esta investigação buscou-se refletir sobre ações proativas em pesquisa em doença de Chagas, considerando como um ponto de partida o lançamento recente da Plataforma de Pesquisa Clínica em Doença de Chagas pela Drugs for Neglected Diseases Initiative \2013 DNDI tendo como desdobramento a possibilidade de ampliar participação pública na pesquisa clinica em doença de Chagas / This research is dedicated to conducting an exploratory study and documental about the dimensions of information and communication the approach of the Model Health Care in Patient Centered Care (PCC), when situated in the context of clinical research in Chagas disease. The challenges experienced in the international, the development of clinical research, where active patient involvement is recognized as a key element for the sustainability of that were regarded as the central perspective of the study. Although widely recognized in the scientific l iterature, the theme Centered Care in Patients deserve better still deepening in the Schedule Priorities in Public Health Policy (ANPPS) in Brazil. For this study we sought to engender methodological approaches employing investigative procedures of Informa tion Science, where proceeds from PUBMED database and sites of Clinical Trial Registries in the national and international level were used. The results obtained in this study indicate that become increasingly important for the involvement of groups represe nted by patient associations can promote proactive processes, especially when designing a model grounded in Health Care dimension of patient - centered care. The survey data suggest reflect that the Clinical Research adds important aspects that deserve furth er development including the aspects of competence in health. According to the survey in the literature, as well as documentary evidence point to the potential benefits of the contribution of patient, when they employ information and communication strategi es. As the analysis strategy we chose to meet the substantive issues underlying the construction of a model of Patient Care. And in this case as related aspects were analyzed competence in health, understood as the term "health literacy", mainly for not ha ving greater visibility into data bases of scientific references. In order to implement this investigation we sought to reflect on proactive actions in research on Chagas disease, taking as a starting point the recent launch of the Clinical Research Platfo rm for Chagas Disease Drugs for Neglected Diseases Initiative - DNDI unfolding as having the possibility of broaden public participation in clinical research in Chagas disease.

Made available in DSpace on 2015-10-07T18:56:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 lucia_gil_icict_dout_2014.pdf: 1713655 bytes, checksum: 46ca33892050934c00036a9a0880a574 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Comunicação e Informação Científica e Tecnológica em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Esta pesquisa dedica-se à realização de um estudo exploratório e documental sobre as dimensões da informação e comunicação tecidas na abordagem do Modelo de Atenção em Saúde Cuidado Centrado em Pacientes (CCP), quando situados no contexto da pesquisa clínica em doença de Chagas. Foram consideradas como perspectivas centrais do estudo os atuais desafios experimentados no âmbito internacional, pelo empreendimento da pesquisa clinica, onde o envolvimento ativo do paciente é reconhecido como a peça-chave para a sustentabilidade do mesmo. Ainda que amplamente reconhecido na literatura científica, o tema Cuidado Centrado em Pacientes ainda merece melhor aprofundamento na Agenda de Prioridades em Políticas Públicas de Saúde (ANPPS) no Brasil. Para a realização deste estudo buscou-se engendrar caminhos metodológicos empregando procedimentos investigativos sob o viés da Ciência da Informação, onde foram utilizados recursos advindos da base dados PUBMED e sítios de Registros de Ensaios Clínicos no âmbito nacional e internacional. Os resultados obtidos através deste estudo indicam que cada vez mais tornasse relevante que o envolvimento de grupos representados por associações de paciente pode favorecer processos proativos, principalmente, ao se estruturar um Modelo de Assistência em Saúde pautado na dimensão do cuidado centrado no paciente Os dados da pesquisa refletem sugerem que a Pesquisa Clínica agrega importantes aspectos, que merecem aprofundamento entre eles os aspectos relativos à competência em saúde. De acordo com o levantamento na literatura especializada, como também os elementos documentais apontam para os possíveis benefícios da contribuição das associações de pacientes, quando estas empregam estratégias de informação e comunicação. Como estratégia de análise optou-se por conhecer os principais aspectos que fundamentam construção de um Modelo de Atenção ao Paciente. E neste caso foram analisados os aspectos como referentes a competência em saúde, entendida como o termo \201Chealth literacy\201D, principalmente por não possuírem uma maior visibilidade nas bases de dados referenciais científicas. Para instrumentalizar esta investigação buscou-se refletir sobre ações proativas em pesquisa em doença de Chagas, considerando como um ponto de partida o lançamento recente da Plataforma de Pesquisa Clínica em Doença de Chagas pela Drugs for Neglected Diseases Initiative \2013 DNDI tendo como desdobramento a possibilidade de ampliar participação pública na pesquisa clinica em doença de Chagas / This research is dedicated to conducting an exploratory study and documental about the dimensions of information and communication the approach of the Model Health Care in Patient Centered Care (PCC), when situated in the context of clinical research in Chagas disease. The challenges experienced in the international, the development of clinical research, where active patient involvement is recognized as a key element for the sustainability of that were regarded as the central perspective of the study. Although widely recognized in the scientific l iterature, the theme Centered Care in Patients deserve better still deepening in the Schedule Priorities in Public Health Policy (ANPPS) in Brazil. For this study we sought to engender methodological approaches employing investigative procedures of Informa tion Science, where proceeds from PUBMED database and sites of Clinical Trial Registries in the national and international level were used. The results obtained in this study indicate that become increasingly important for the involvement of groups represe nted by patient associations can promote proactive processes, especially when designing a model grounded in Health Care dimension of patient - centered care. The survey data suggest reflect that the Clinical Research adds important aspects that deserve furth er development including the aspects of competence in health. According to the survey in the literature, as well as documentary evidence point to the potential benefits of the contribution of patient, when they employ information and communication strategi es. As the analysis strategy we chose to meet the substantive issues underlying the construction of a model of Patient Care. And in this case as related aspects were analyzed competence in health, understood as the term "health literacy", mainly for not ha ving greater visibility into data bases of scientific references. In order to implement this investigation we sought to reflect on proactive actions in research on Chagas disease, taking as a starting point the recent launch of the Clinical Research Platfo rm for Chagas Disease Drugs for Neglected Diseases Initiative - DNDI unfolding as having the possibility of broaden public participation in clinical research in Chagas disease.

Made available in DSpace on 2015-10-23T12:45:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 roberto_ferreira_ioc_mest_2014.pdf: 2709079 bytes, checksum: e93a9ead39b05b47e7d6166d6417e363 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Estudos desenvolvidos pelo grupo nos últimos anos demonstram o envolvimento do fator transformador de crescimento beta (TGF-\F062) na cardiopatia chagásica, com exacerbação dos seus níveis plasmáticos e da ativação da sua via de sinalização celular como aspectos desenvolvidos por pacientes nos estágios mais avançados da doença, associado também a níveis elevados de fibrose. Pacientes que apresentavam altos níveis de TGF-\F062 circulantes, após 10 anos de acompanhamento, evoluíram com pior prognóstico da doença. Recentemente, o polimorfismo no códon 10 do gene que codifica o TGF-\F0621 foi descrito por influenciar na produção desta citocina. Também foi observado que, em populações da Colômbia e do Peru, o mesmo polimorfismo pode estar envolvido na susceptibilidade à infecção pelo T. cruzi. O presente trabalho avaliou o polimorfismo dos alelos do gene do TGF-\F0621 em pacientes na fase crônica da doença de Chagas; incluindo a forma indeterminada e os diversos estágios da forma cardíaca e correlacionou a expressão dos diferentes alelos do TGF-\03B21 com os níveis séricos desta citocina e a manifestação clínica da doença de Chagas. Para isso, 181 indivíduos entre pacientes com forma indeterminada ou cardíaca e indivíduos controle foram convidados a participar do trabalho Foram realizadas análises de cinco polimorfismos de base única (-800 G>A, -509C>T, +10T>C, +25G>C e +263C>T) por PCR e sequenciamento das regiões de interesse. Além disso, os níveis séricos desta molécula e do peptídeo natriurético cerebral (BNP) foram dosados por ELISA. Ao analisar a frequência genotípica nos diferentes polimorfismos, observamos que a frequência do polimorfismo na posição -509 e no códon 10 eram maiores em pacientes portadores da doença que em indivíduos controle. Além disso, os genótipos CT e TT na posição -509 estão associados com altos níveis séricos do TGF-\F0621. Observamos que pacientes nos estágios mais graves apresentam maiores níveis circulantes de BNP, mas, não observamos qualquer relação entre os níveis de TGF-\F062 e BNP. Desta forma, nossos resultados sugerem que os polimorfismos genéticos na posição -509 e no códon 10 do gene TGF-\F0621 podem estar envolvidos na susceptibilidade à infecção pelo T. cruzi na doença de Chagas / Studies developed by our group have shown the involvement of TGF -  in Chagas heart disease, with exacerbation of their plasma levels and the activation of its cell signaling pathway, as aspects develop ed by patients in later stages of the disease, also associated with high levels of fibrosis. Patients with high er levels of circulating TGF -  , after 10 years of follow up , progressed with worse prognosis. Recently, the polymorphism at codon 10 in the TGF -  1 gene has been described to influence the production of this cytokine. It was also noted that in populations from Colombia and Peru, the same polymorphism may be involved in susceptibility to T. cruzi infection. Th e present study assessed the polymorphism of the alleles of the TGF -  1 gene in patients with chronic Chagas disease: indeterminate and the different stages of cardiac form s, correlating the expression of different alleles of TGF - β 1, serum levels of this cytokines and the clinical outcome of Chagas disease. For this, 181 co ntrol and patients of different stage s in the chronic phase of Chagas disease were invited to participate in the study. We investigated, five single nucleotide polymorphisms ( - 800 G> A, - 509C> T + 10T> C + 25G> C and + 263C> T) by PCR and sequencing of fra gments were performed. In addition, serum levels of TGF -  1 and BNP were measured by ELISA. We observed a significant difference in the frequency at positions - 509 and codon 10. These genotypes represent a risk for susceptibility to the development of Chagas disease. Furthermore, CT and TT genotypes at position - 509 are associated with high er serum levels of TGF -  1. W e found a significant association between circulating levels of BNP with the stage of CCC, but, no relationship between the levels of TGF -  and BNP was observed . Thus, our results suggest that geneti c polymorphisms at position - 509 and codon 10 of the TGF -  1 gene may be involved in the susceptibility to the development of Chagas disease

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 leandro_neto_ioc_mest_2013.pdf: 1062337 bytes, checksum: 9883a46c5550a2fd2408f865ac3622e1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-02-23 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O Tripanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, constitui um grave problema de saúde pública que afeta 18 milhões de pessoas na América latina. Para produzir a infecção formas tripomastigotas metacíclica de T. cruzi , liberadas durante a picada do inseto vetor, precisam evadir o sistema imune inato do hospedeiro vertebrado para infectar as células. O sistema complemento, devido à sua capacidade para rapidamente reconhecer e eliminar microrganismos constitui a principal linha de defesa do sistema imune inato. O sistema do complemento é composto por várias proteínas, ativadas em cascata por serino proteases, que culmina com a formação do complexo de ataque a membrana e lise do patógeno. Todavia, muitos organismos patogênicos desenvolveram formas de escapar do ataque do sistema do complemento por meio de diversos mecanismos. Visando à melhor caracterização dos fatores de virulência do T. cruzi, o grupo foi verificar se os sobrenadantes de formas metacíclicas apresentam atividade inibitória de complemento. Devido às vias do complemento serem ativadas por serino proteases, foi realizada uma busca no banco genômico de T. cruzi atrás de motivos de SERPINAS (inibidores de serino protease) que o parasito poderia estar liberando no primeiro contato parasito-hospedeiro. Foram realizados experimentos de lise mediada pelo complemento com sobrenadantes das formas metacíclicas de T. cruzi. Observou-se, ainda, que os sobrenadantes das formas metacíclicas do T. cruzi são capazes de inibir a lise mediada pelo complemento de formas epimastigotas / The Try panosoma cruzi, etiologic agent of Chagas disease, is a serious public health concernthat affects 18 million people in Latin America. To produce the infection, metacyclic trypomastigotes de T cruzi released during the bite of the insect vector must evade the innate immune system of the vertebrate host to infect cells. The complement system, due to its ability to rapidly recognize and eliminate microorganisms is the major line of innate immune system defense. The complement system is composed of various proteins, activated by serine proteases cascade that culminates in the formation of the membrane attack complex and lysis of the pathogen. However, many pathogens have developed ways to evade the attack of the complement system through several mechanisms. Aiming to better characterize the virulence factors of T. cruzi, the team was to verify whether the supernatants of metacyclic forms exhibit inhibitory activity of complement. Due to the complement pathways are activated by serine proteases, we seek in genomic library of T. cruzi motifs related t o serpin (serine protease inhibitors) , a protein that the parasite could be releasing at the first parasite - host contact . Experiments were carried out to complement - mediated lysis with supernatants of metacyclic forms of T. cruzi . F urthermore , i t was ob served, that the supernatants of metacyclic forms of T. cruzi are capable of inhibiting the complement mediated lysis of epimastigotes

Submitted by Luciane Willcox (luwillcox@gmail.com) on 2016-09-01T16:09:03Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Juliane Soldi Malgarin.pdf: 2097033 bytes, checksum: 573efb30d4d55173655fa068944bf56d (MD5) / Approved for entry into archive by Luciane Willcox (luwillcox@gmail.com) on 2016-09-01T16:16:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Juliane Soldi Malgarin.pdf: 2097033 bytes, checksum: 573efb30d4d55173655fa068944bf56d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T16:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Juliane Soldi Malgarin.pdf: 2097033 bytes, checksum: 573efb30d4d55173655fa068944bf56d (MD5) Previous issue date: 2015 / Trypanosoma cruzi é o protozoário causador da doença de Chagas que afeta milhões de pessoas no mundo. A regulação da expressão gênica em tripanossomatídeos se dá majoritariamente a nível póstranscricional diferindo daquela de outros eucariotos. Apesar de demonstrada a mobilização diferencial de mRNAs em T. cruzi e a importância da regulação pós-transcricional, poucas proteínas de ligação ao RNA foram caracterizadas até o momento. O domínio RNA Recognition Motif (RRM) de ligação ao RNA é um dos mais abundantes domínios encontrados em proteínas de ligação a RNA (RBPs). Proteínas com esse domínio RRM estão envolvidas na maioria dos processos póstranscricionais. RBPs associadas a moléculas de mRNA e outras proteínas regulatórias formam os complexos ribonucleoproteicos (mRNPs), que estão envolvidos na regulação do RNA. Nesse trabalho, reportamos a caracterização de uma proteína de ligação a mRNAs que apresenta domínio RRM, denominada RBSR1. A proteína foi fusionada a uma etiqueta TAP-tagging N-terminal (RBSR1TAP tagging) e os experimentos foram realizados com parasitas transfectados. Ensaios de imunofluorescência, para determinar a localização da proteína, mostraram que a proteína apresenta um padrão de migração entre o núcleo e o citoplasma em diferentes etapas da diferenciação do parasita e que sua expressão é regulada ao longo do ciclo de vida, não sendo expressa em tripomastigotas metacíclicos. O ensaio também foi realizado sob condições de estresse e demonstrou-se a mudança de localização da proteína RBSR1 quando submetida a estresse nutricional e oxidativo. O perfil de polissomos em gradiente de sacarose mostrou que RBSR1, tanto em epimastigotas, quanto sob estresse nutricional, está relacionada a complexos ribonucleoproteicos pesados não associados à tradução. Foram realizados ensaios de imunoprecipitação para identificação dos mRNAs alvos da proteína, seguido de sequenciamento massivo, onde observou-se transcritos que codificam para proteínas ribossomais e também proteínas hipotéticas. Também foi realizada a identificação de proteínas parceiras a RBSR1 por imunoprecipitação de formas epimastigotas em fase exponencial de crescimento e sob estresse nutricional, seguida de espectrometria de massas. Em epimastigotas em crescimento exponencial foram identificadas 86 proteínas parceiras e sob estresse nutricional 31 proteínas, observou-se alta heterogeneidade das parceiras, a qual pode ser explicada pela mobilidade apresentada por RBSR1 nas diversas formas do parasita. Adicionalmente, foram vistas várias proteínas que se associam a grânulos de RNA, como por exemplo DHH1 e HSP70, e dessa forma é possível que haja a associação de RBSR1 com esses grânulos. O estudo do papel das RBPs na modulação da expressão gênica em tripanossomatídeos pode pavimentar o caminho para o desenvolvimento de novas estratégias para combater as doenças causadas por esses organismos e ajudar a elucidar sua biologia.

Os fármacos atualmente disponíveis para o tratamento da Doença de Chagas e leishmaniose possuem eficácia insatisfatória, principalmente devido à resistência parasitária e reações adversas severas. Duas entomobactérias, Photorhabdus luminescens e Xenorhabdus nematophila, produzem uma variedade de metabólicos secundários tóxicos a células eucarióticas. Diante disto, testou-se a toxicidade de metabólitos secretados por P. luminescens e X. nematophila sobre Leishmania amazonensis e Trypanosoma cruzi, in vitro. Os meios condicionados de ambas bactérias mostraram significativo efeito parasiticida de forma concentração e tempo-dependente (L. amazonensis: IC50 P. luminescens = 21,80 μg/mL e X. nematophila = 0,33 mg/mL; T. cruzi: IC50 P. luminescens = 1,0 mg/mL e IC50 X. nematophila = 0,34 mg/mL) e apresentaram alta seletividade ao parasito (L. amazonensis: SIP. luminescens = 3.92 e SIX. nematophila = 19,85; T. cruzi: SIP. luminescens = 7,23 e SIX. nematophila = 14.17 para promastigotas e tripomastigotas, respectivamente). Além disso, os metabolitos estimulam a atividade de macrófagos contra amastigotas por um mecanismo independente de óxido nítrico. Com relação à caracterização dos compostos antiparasitários, sugere-se que moléculas com diferentes características atuem sobre cada parasito. P. luminescens secreta uma molécula leishmanicida de natureza peptídica menor que 3 kDa e uma molécula tripanocida de natureza não proteica, resistente a aquecimento a 100 ºC. X. nematophila produz uma molécula leishmanicida de polaridade inferior à tripanocida, uma vez que a atividade antiparasitária ficou em fases diferentes na extração com metanol. O mecanismo de ação de ambas bactérias sobre promastigotas parece estar relacionado à lesão mitocondrial, uma vez que ambas levaram à despolarização da membrana mitocondrial. X. nematophila, além disso, estimula a produção de ROS pelas formas promastigotas. A seletividade pelo parasito aliada a baixa citotoxicidade tornam estas bactérias promissoras fontes de compostos com potencial terapêutico contra leishmanioses e doença de Chagas. / Drugs currently available for Chagas disease and leishmaniasis have unsatisfactory efficacy, mainly due to parasitic resistance and severe adverse reactions. Two entomobacteria, Photorhabdus luminescens and Xenorhabdus nematophila, produce a variety of secondary metabolites toxic to eukaryotic cells. So, the toxicity of the metabolites secreted by Photorhabdus luminescens and Xenorhabdus nematophila were tested against Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis. The mean values of both bacteria showed a significant concentration-dependent and time-dependent effect 14.17 (L. amazonensis: IC50P. luminescens = 21.80 μg / mL and IC50X. nematophila = 0.33 mg / mL, T. cruzi: IC50P. luminescens = 1,0 mg/mL and IC50X. nematophila = 0 , 34 mg / mL), and showed a high selectivity to the parasite (L. amazonensis: SIP. luminescens = 3,92 and SIX.nematophila = 19.85, T. cruzi: SIP. luminescens = 7.23 and SIX.nematophila = 14.17 for promastigotes and trypomastigotes, respectively). In addition, cultures stimulate the activity of macrophages against amastigotes by an independent mechanism of nitric oxide. Regarding the characterization of antiparasitic compounds, it is suggested that molecules with different characteristics act on each parasite. P. luminescens secretes a leishmanicidal peptide molecule lesser than 3 kDa and a trypanocidal molecule of non-protein nature, resistant to heating at 100 °C. X. nematophila produces a leishmanicidal molecule of lower polarity than trypanocidal, since antiparasitic activity was at different phases in methanol extraction. The mechanism of action of both bacteria on promastigotes seems to be related to the mitochondrial injury, since both led to the depolarization of the mitochondrial membrane. X. nematophila, furthermore, stimulates the production of ROS by the promastigote. Selectivity by the parasite coupled with low cytotoxicity makes these bacteria promising sources of compounds with therapeutic potential against leishmaniasis or Chagas' disease.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-02-23T15:04:50Z No. of bitstreams: 1 Tese_Med-Ana Carolina Pereira Ornellas.pdf: 956669 bytes, checksum: fbf20d80440401797108ee9a38d70c95 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-02-25T14:53:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Med-Ana Carolina Pereira Ornellas.pdf: 956669 bytes, checksum: fbf20d80440401797108ee9a38d70c95 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T14:53:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Med-Ana Carolina Pereira Ornellas.pdf: 956669 bytes, checksum: fbf20d80440401797108ee9a38d70c95 (MD5) / Capes / Introdução: A doença de Chagas é um importante problema de saúde pública, umas das principais cardiopatias na America do Sul e uma importante causa de acidente vascular cerebral (AVC). A doença de Chagas também é fator de risco para disfunção cognitiva e atrofia cerebral. A enzima ciclo-oxigenase-2 (COX-2) é ativada por estímulos inflamatórios como a doença de Chagas e tem papel na aterogênese. A presença do alelo C do polimorfismo do gene da COX-2 tem efeito protetor para doença coronariana e seu papel no AVC ainda é controverso. No presente estudo, o objetivo foi determinar se há associação entre o polimorfismo rs20417 do gene da COX-2 e doença de Chagas com alterações detectadas na ressonância magnética (RM) cerebral, bem como se a associação do polimorfismo com alterações da RM é modificada pela doença de Chagas. Métodos: Pacientes de dois ambulatórios de insuficiência cardíaca (IC) sem história clínica de AVC foram recrutados para este estudo. O diagnóstico de IC foi definido pelo médico cardiologista assistente do ambulatório. Amostras de sangue total foram coletadas e o DNA extraído para investigar o polimorfismo rs20417 do gene COX-2. Ressonância magnética foi avaliada de modo cego para dados clínicos quanto ao volume cerebral, volume cerebelar e volume de lesões da substância branca cerebral. Resultados: 71 pacientes foram estudados, 37 chagásicos e 34 não-chagásicos. A proporção de indivíduos que carregam o alelo C foi de 81% entre os chagásicos e 94% entre os não chagásicos. Ajustado para gênero e idade, o alelo C do polimorfismo apresentou associação significativa com menor volume cerebral (p=0,039). Em pacientes chagásicos, o alelo C do polimorfismo 12 rs20417 esteve associado com maior volume cerebral, enquanto que entre não-chagásicos ele esteve associado com menor volume cerebral (p=0,028 para a interação). Conclusões: O polimorfismo rs20417 da COX-2 não está relacionado com volume cerebelar e lesão de substancia branca. O polimorfismo da COX-2 esta associado com volume cerebral, estando o alelo C associado com menor grau de atrofia cerebral em chagásicos. Há uma interação significativa entre doença de Chagas e polimorfismo da COX-2 na determinação do volume cerebral.

Orientador: Prof. Dr. Norberto Anibal Maidana / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Matemática , 2015. / O aumento do estudo de modelos matemáticos vem desempenhando um papel cada vez mais significativo para a compreensão e obtenção de resultados e previsões de fenômenos biológicos. Como no Brasil existe um alto risco de transmissão indireta de doenças por vetores, como mosquitos e outros insetos hematófagos, objetivou-se com este trabalho estudar a propagação da Doença de Chagas que é transmitida principalmente pelos triatomíneos. Para isso, propomos um modelo matemático para estudar e descrever a propagação desta doença na população humana. Primeiramente, discorreu-se sobre a doença e sobre suas principais características. A partir daí, por meio de um sistema de Equações Diferencias, modelamos a infecção e estudamos seu comportamento, calculando o Número Básico de Reprodução, verificando a estabilidade local dos pontos de equilíbrio e fazendo uma análise numérica dos resultados. Após, foi possível verificar a existência de soluções ondas viajantes e a velocidade mínima de propagação para o modelo geotemporal da doença, possibilitando avaliar estratégias de controle mediante os resultados obtidos através da modelagem. / The increase of the study of mathematical models has played a significant role in understanding and achieving results and predictions of biological phenomena. As in Brazil there is a high risk of indirect transmission of diseases by vectors such as mosquitoes and other blood sucking insects, we aim with this work is to study the spread of Chagas¿ Disease transmitted primarily by triatomines. For this, we propose a mathematical model to study and to describe the spread of this disease in the human population. First, we describe about the disease and its main features. Then, through a system of differential equations, we modelled the infection and studied its behaviour, calculating the basic reproduction number, checking the local stability of equilibrium points and making a numerical analysis of the results. After, it was possible to check the existence of travelling wave solutions and the wavefront speed for the spacial model, being able to evaluate control strategies using the results obtained by mathematical modelling.

Submitted by DANILA BLANCO DE CARVALHO null (28472552810) on 2016-04-12T17:41:32Z No. of bitstreams: 1 Tese - Dr. Danila Blanco de Carvalho.pdf: 6148040 bytes, checksum: 510e83862caa6edf09797bb1e816f80b (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-04-13T16:58:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carvalho_db_dr_arafcf.pdf: 6148040 bytes, checksum: 510e83862caa6edf09797bb1e816f80b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-13T16:58:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carvalho_db_dr_arafcf.pdf: 6148040 bytes, checksum: 510e83862caa6edf09797bb1e816f80b (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doença de Chagas é uma das principais parasitoses que ocorrem na América Latina, cujo agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi, que é veiculado por triatomíneos. Estima-se que entre oito milhões de pessoas estejam infectadas. Rhodnius é um dos gêneros que pode veicular T. cruzi e inclui espécies estreitamente relacionadas com baixos níveis de diferenciação morfológica. Atualmente, existem 19 espécies conhecidas, entre elas, Rhodnius montenegrensis que é considerada a fim de Rhodnius robustus. Para investigar as diferenças genéticas interespecíficas dessas duas espécies utilizou-se a metodologia de larga escala RNA-seq. Por essa técnica foram geradas quatro bibliotecas de RNA total de cabeças e glândulas salivares de machos de R. montenegrensis e R. robustus. Após filtrar pela qualidade, foram realizadas montagens de novo de cada uma das espécies. Esse processo resultou em 64952 contigs para R. montenegrensis e 70894 para R. robustus com N50 de 2100 para as duas espécies aproximadamente. Com base na montagem de R. robustus, foi feita uma procura por SNPs e foram encontrados 3055 polimorfismos interespecíficos fixados. Foram selecionados 216 transcritos com alta divergência contendo apenas polimorfismos fixados entre as duas espécies. O teste de enriquecimento nesses transcritos revelou uma sobrerepresentação de oito termos relacionados ao complexo da proteína clatrina. Os resultados obtidos mostram que R. montenegrensis e R. robustus apresentam uma quantidade substancial de polimorfismos interespecíficos fixados o que sugere um alto grau de divergência genética entre as duas espécies. / Chagas disease is one of the main parasitic diseases found in Latin America infecting an estimated eight million people worldwide. The protozoan Trypanosoma cruzi, its etiological agent, uses triatomines as a disease vector, among them the genus Rhodnius. This genus includes species that have been difficult to differentiate because they show low amounts of morphological differentiation. Despite that, there are currently 19 known species described, one of them Rhodnius montenegrensis, which has been confounded with Rhodnius robustus. Here we generated Large-scale RNA-sequencing data from heads and salivary glands to investigate genetic differences between these two species. We produced a total of four RNAseq libraries from heads and salivary glands of males of R. montenegrensis and R. robustus. de novo transcriptome assemblies produced for each species resulted in 64,952 contigs for R. montenegrensis and 70,894 contigs for R. robustus, with N50 of approximately 2100 for both species. We performed a search for SNPs based on the more complete R. robustus assembly and found 3,055 fixed interspecific differences. We identified two hundred and sixteen transcripts with high levels of divergence which contained fixed polymorphisms found between the two species. A Gene Ontology enrichment analysis revealed that these highly differentiated transcripts were enriched for the following terms: clathrin coat of endocytic vesicle, AP-2 adaptor complex, clathrin-coated endocytic vesicle, clathrincoated endocytic vesicle membrane, clathrin coat of coated pit, endocytic vesicle membrane, clathrin vesicle coat, and coated pit. The results reveal that R. montenegrensis and R. robustus show a substantial quantity of fixed interspecific polymorphisms, a finding which suggests a high degree of genetic divergence between the two species, which likely corroborates their species status. / CAPES: 23038.005285/2011-12

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-14Bitstream added on 2014-06-13T20:33:45Z : No. of bitstreams: 1 borgueti_ao_me_sjrp.pdf: 1218768 bytes, checksum: e38029e5074bccd0dbcfaedc2be59dd2 (MD5) / Os triatomíneos, insetos hematófagos estritos em todas as fases da vida, conhecidos popularmente como “barbeiros” ou “chupanças”, pertencem à subfamília Triatominae (Heteroptera – Reduviidae) e são importantes vetores da doença de Chagas. Os interesses nos estudos desses insetos não se limitam apenas a questão médico-sanitária, pois em termos citogenéticos, também são de grande importância. Além disso, a sistemática e relações filogenéticas dos triatomíneos têm sido pautadas em análises morfológicas formando um quadro de conflitos taxonômicos. Assim, por meio da descrição cariotípica de T. baratai sugerimos que dados citogenéticos sejam incorporados aos sistemas de classificação dos triatomíneos. Também foi analisada a diversidade de bandas produzidas com o uso de enzimas de restrição AluI (AG ↓ CT) e Hae III (GG ↓ CC) nas espécies de T. tibiamaculata, T. protacta e T. platensis, alojadas em três diferentes complexos. Os dados obtidos mostraram padrões semelhantes em cromossomos autossômicos e sexuais e comportamentos ora distintos ora semelhantes em núcleos interfásicos. O estudo da proteína nucleolar fibrilarina, por meio de técnicas de imunofluorescência, foi realizada para verificar sua presença no corpo cromatoide, estrutura citoplasmática próximo do envoltório nuclear, de T. platensis e T. rubrovaria. Os dados obtidos no presente estudos aliados com outras técnicas auxiliarão na compreensão da biologia desses vetores da doença de Chagas / The triatomine hematophagous insects strict at all stages of life, popularly known as kissing bugs or chupanças belong to the subfamily Triatominae (Heteroptera - Reduviidae) and are important vectors of Chagas disease. The interests in the studies of these insects are not limited to medical and health issue, because in terms cytogenetic, are also of great importance. Moreover, the systematic and phylogenetic relationships of the insects have been guided by morphological analyzes forming a taxonomic framework of conflict. Thus, by describing karyotype of T. baratai suggest that cytogenetic data are incorporated into the rating systems of the insects. Also analyzed the diversity of bands produced with the use of restriction enzymes AluI (AG ↓ CT) and Hae III (GG ↓ CC) on the species T. tibiamaculata, T. protacta and T. platensis, housed in three different complexes. The information obtained showed similar patterns in autosomal chromosomes and sexual behavior and sometimes different now similar in interphase nuclei. The study of nucleolar protein fibrillarin, by means of immunofluorescence was performed to verify its presence in chromatoid body, cytoplasmic structure near the nuclear envelope, T. platensis and T. rubrovaria. The information obtained in this study combined with other techniques will help understand the biology of these vectors of Chagas disease