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Caracterização funcional e estrutural das septinas humanas 1, 6 e 8 / Functional and structural characterization of human septins 1, 6 and 8

Nakahira, Marcel 17 August 2018 (has links)
Orientador: Jorg Kobarg / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campoinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-17T07:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nakahira_Marcel_D.pdf: 11988351 bytes, checksum: e05bc17d15fd4fe6b9d016e36caed880 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Septinas são proteínas que apresentam um domínio bem característico de ligação ao nucleotídeo GTP (GTPase), bem como outros dois domínios variáveis (N e C-terminais). Sua principal característica é a habilidade de interagir entre si (septinas de grupos diferentes) e de formar filamentos. Esse fato está intimamente relacionado com as funções que desempenham na citocinese, exocitose, apoptose, entre outras. Além disso, elas são direta ou indiretamente envolvidas com situações patológicas, como o mal de Alzheimer e câncer. Acredita-se que uma das suas funções moleculares é a de atuar como "andaime" (scqffòld), promovendo assim a interação entre proteínas. Com isso as funções das septinas se tornaram muito mais amplas do que se acreditava inicialmente. Por isso nosso objetivo é identificar a diversidade de proteínas que interagem com as septinas 6 e 8. Achamos que essas duas septinas interagem com quase todas as outras septinas, exceto aquelas pertencentes ao mesmo "grupo 6". As septinas presas sempre apresentavam o domínio GTPase inteiro, mostrando sua importância na interação. Com isso propusemos baseado também em informação na literatura, um modelo para as unidades formadoras (trímero) dos filamentos, onde as septinas 6 e 8 possivelmente estejam sempre na unidade central do trímero, podendo ser permutadas por outras septinas do mesmo grupo (grupo 6). Ainda identificamos várias outras proteínas que sugerem um envolvimento das septinas em processos como a divisão celular, metabolismo, transcrição, e a degradação de proteínas, entre outros. A análise da presença das septinas 6,7,8 e 9 em células de mamíferos sugere que elas sejam encontradas em estruturas que parecem ser centrossomos, os quais são realacíonados com a divisão celular. Outro estudo realizado com a septina 1 inteira e sua região GTPase mostrou que ela se encontra em solução não como monômero mas sim como um trimero/tetrâmero. O domínio GTPase assim como a presença do nucleotídeo GTP no mesmo são fundamentais para a sua multimerização e estabilidade. Em comparação com dados da literatura a SEPT1 apresenta maior estabilidade sendo mais resistente ao desenovelamento térmico. Por fim, esses e outros resultados auxiliam na compreensão das funções das septinas e sua relação com os processos celulares. / Abstract: Septins have a central domain which binds GTP (GTPase domain) and two other variable domains at their N- and C-termim Their principal characteristic is the ability to bind to other septins, thereby forming filaments. This is intimately related to their functions in cytokinesis, exocytosis, and apoptosis, among others. They are also directly or indirectly associated to pathological processes such as the Alzheimer disease and cancer. It has been suggested that one of its molecular functions may be to act as a '"scaffold" protein to promote interactions among proteins. Thereby the functions of septins have turned out to be more diverse than initially predicted. Based on this our main objective here is lo identify the diversity of proteins thai interact with the human septins 6 and 8. We found that both interact with many other different septins, including almost all of them, except for septins of the same "group 6" (septins 6,8,10,11). The prey septins identified always contained the entire GTPase domain, indicating the importance of this domain for the observed interactions. Therefore, taking also into account data from the literature, we propose a model where the central unit of the trimeric septin is always occupied by septins of the group 6, specially septins 6 and 8. We also identified several other proteins to interact with septins 6 and 8, suggest involvement in processes such as cell division, metabolism, transcription, protein degradation, among others. The analysis of the expression of the septins 6,7,8 and 9 in mammalian cells suggests that they maybe localized to centrossomal structures, which are involved in cell division. Another study which involved full length as well as only the GTPase domain of Septin 1 showed that this septin is not found as a monomer but as a trimer/tetramer in solution. The GTPase domain as well as the presence of the bound nucleotide GTP, are fundamental for its multimerizalion and stability. In comparison to data from the literature, SEPT1 presents an elevated resistance to thermal denaturation. In summary, these and other data help us to understand the function of the septins and their relationship to cellular processes. / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular
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As imagens duplas e a narração em segunda pessoa em Aura : obra fantastica de Carlos Fuentes / The double images and the narrative in the second-person in the Aura : fantastic work by Carlos Fuentes

Cardoso, Camila Chaves 22 January 2007 (has links)
Orientador: Miriam Viviana Garate / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-08T05:48:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cardoso_CamilaChaves_M.pdf: 1293948 bytes, checksum: a6914bc8f526dfd0babefe7b6d978426 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A presente dissertação objetiva analisar as imagens duplas e a voz narrativa em segunda pessoa do singular de Aura de Carlos Fuentes. Busca-se explicitar o modo como essa estratégia narrativa, ao ¿invocar¿ à instância de leitura, termina por provocar no leitor os mesmos efeitos presentes nas personagens: a duplicação. Contudo, primeiramente, apresenta-se o autor e a obra em questão, bem como os demais textos com os quais dialoga; posteriormente, faz-se um exame da constituição do tema do duplo nas personagens, e, por fim, relaciona-se esse tópico com a figura do leitor. Propõe-se, para ¿fechar¿ essa leitura, um paralelo entre a narração em segunda pessoa e o narrador em primeira pessoa, mais freqüente na literatura fantástica dos séculos XVIII e XIX / Abstract: This dissertation aims at analyzing the double images and the narrative voice in the second-person singular in the work Aura, by Carlos Fuentes. The main objective is to elicit how this narrative strategy, which appeals to the instance of reading, eventually provokes in the readers the same effects observed in the characters: that of duplication. To achieve this aim, the work firstly presents the author and the work cited, as well as other texts with which it establishes a dialogue. After that a study is made of the constitution of the theme of duplication in the characters and, finally, this topic is related to the reader. So as to ¿close¿ this reading, a parallel is established between the narrative voice in the second person and the narrative voice in the first-person, which is more common in fantastic literature written during the 18th and 19th centuries / Mestrado / Literatura e Outras Produções Culturais / Mestre em Teoria e História Literária
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Análises in vivo e in vitro de interações intermoleculares da Beta-1,3- glicanosiltransferase 1 de Paracoccidioides brasiliensis / In vivo and in vitro analysis of Paracoccidioides brasiliensis Beta-1,3-glucanosyltransferase 1 intermolecular interactions

BAILÃO, Elisa Flávia Luiz Cardoso 28 January 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao FINAL_EF_corrigida_BC-UFG.pdf: 1485117 bytes, checksum: ecdc9729cc08da2832a6566c39052f65 (MD5) Previous issue date: 2010-01-28 / The cell wall of pathogenic microbes acts as an initial barrier that is in contact with hostile environments. Besides functioning as a mechanical barrier, it harbours an immunogenic macromolecules arsenal. One of the ways that proteins can be associated to the cell wall, it is through GPI anchor. The hydrophobic C-terminal end of the β-1,3-glucanosyltransferase enzyme of the human pathogenic fungus Paracoccidioides brasiliensis is characteristic of GPI anchored proteins. The β-1,3-glucan assembling and rearrangement are essential since this molecule acts as a scaffold to support cell wall proteins and polysaccharides. In the thermodimorphic fungus P. brasiliensis, β-1,3-glucan is found predominantly in mycelium form and α-1,3-glucan is predominant in the yeast form. In this work, it was screened possible protein-protein interactions performed by β-1,3-glucanosyltransferase 1 of P. brasiliensis (PbGel1p). To obtain these results, a P. brasiliensis cDNA library was screened with PbGel1p using the Saccharomyces cerevisiae two hybrid system. In addition, pull-down assay was used as an in vitro complementary technique to isolate proteins that interact direct or indirectly with PbGel1p. It was screened 38 gene products using two hybrid system and it was identified 3 proteins using the pull-down assay associated with mass spectrometry. The PbGel1p role in the cell wall maintenance and remodeling was indicated through the analysis of screened interactions, like alpha-glucosides permease, acid phosphatase, GDSL lipase, septin, actin, tubulin, HSP90 and pyruvate kinase. Furthermore, nuclear localization of PbGel1p and its role in the locus-specific transcriptional silencing were suggested based on such interactions: Qde2 argonaute, transcription elongation factor spt6, others transcription factors and ATP-citrate synthase. Therefore, this study indicated, for the first time, that PbGel1p has multiple location and it participates either in roles classically described for glucanosyltransferases, as the cell wall remodeling, or in recently described functions for this family of proteins, as the locus-specific transcriptional silencing. / A parede celular de microrganismos patogênicos atua como uma barreira inicial no contato entre o parasito e o hospedeiro. Além de funcionar como uma barreira mecânica, ela abriga um arsenal de macromoléculas imunogênicas. Uma forma pela qual as proteínas estão associadas à parede celular é por meio de âncoras-GPI. A extremidade carboxila hidrofóbica da enzima β-1,3-glicanosiltransferase do fungo patogênico humano Paracoccidioides brasiliensis é característica de proteínas GPI-ancoradas. A montagem e o rearranjo de β-1,3- glicana são de fundamental importância porque esta molécula serve como um esqueleto sobre o qual outros polissacarídeos e proteínas da parede celular estão associados. No fungo termodimórfico P. brasiliensis, β-1,3-glicana é encontrada prioritariamente em micélio, sendo α-1,3-glicana predominante em levedura. Foram rastreadas neste trabalho possíveis interações proteína-proteína realizadas pela β-1,3-glicanosiltransferase 1 de P. brasiliensis (PbGel1p). Para isso utilizou-se a técnica de duplo-híbrido em Saccharomyces cerevisiae, rastreando-se uma biblioteca de cDNA do fungo P. brasiliensis com a enzima estudada. Adicionalmente, foi utilizado, como técnica complementar, o ensaio de pull-down, que isolou in vitro proteínas que interagem direta ou indiretamente com a PbGel1p. Foi possível rastrear 38 produtos gênicos através do sistema de duplo híbrido e isolar três proteínas pelo ensaio de pull-down, identificadas por espectrometria de massas. O papel da PbGel1p na manutenção e no remodelamento da parede celular do fungo foi indicado através da análise das interações rastreadas, como permease de α-glicosídeos, fosfatase ácida, lipase da família GDSL, septina, actina, tubulina, HSP90 e piruvato quinase. Além disso, foram sugeridos a localização da PbGel1p no núcleo das células do fungo e seu papel no silenciamento gênico mediado por alterações estruturais, por meio do rastreamento das seguintes proteínas ligantes a PbGel1p: argonauta Qde2, fator de alongamento transcricional spt6, outros fatores transcricionais e ATP-citrato sintase. Portanto, este estudo indicou, pela primeira vez, que PbGel1p tem localização múltipla e participa tanto de funções classicamente descritas para glicanosiltransferases, como o remodelamento da parede celular, quanto de funções recentemente descritas para essa família de proteínas, como o silenciamento transcricional sítio-específico.
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Caracterizações óptica e elétrica de cristais de Bi2TeO5 crescidos por um método de duplo cadinho

Fabris, Zanine Vargas 22 January 2015 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-16T12:51:01Z No. of bitstreams: 2 Tese - Zanine Vargas Fabris - 2015.pdf: 4567493 bytes, checksum: 24146ff0e9bb765933e4a57f07af4a33 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-16T12:52:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Zanine Vargas Fabris - 2015.pdf: 4567493 bytes, checksum: 24146ff0e9bb765933e4a57f07af4a33 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-16T12:52:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Zanine Vargas Fabris - 2015.pdf: 4567493 bytes, checksum: 24146ff0e9bb765933e4a57f07af4a33 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-01-22 / Bismuth tellurite, Bi2TeO5, here labeled BTeO has a lot of properties like improper ferroelectricity, photochromic, photorefractive, with two optical axes large optical window and another interesting optical and electrical properties, as recently we discovered, photovoltaic effect. BTeO single crystal growth and processing has two inherent difficulties, high vapor pressure of tellurium oxide close to bismuth tellurite melting point and BTeO cleavage plane parallel to (100) plane. So, BTeO factory good sample for material characterization require singular precautions and depends on researcher experience invariably. Present work is dedicated to detailed study of BTeO single crystals growth parameters in a modified Czochralski method with unpublished concept double crucible system. In our case, we used oxides mix on external crucible with volatile oxide bigger quantity related to internal crucible to create a supersaturated atmosphere used to control crystal growth liquid phase stoichiometry reducing tellurium oxide evaporation. We also highlighted important details about good quality samples production, like crystal cut and polish enclosed in acrylic resin to avoid cleavages during this processes. Finally, we characterized BTeO by optical spectroscopy (optical absorption, Raman scattering and luminescence) and electrical properties (conductivity, photoconductivity and impedance spectroscopy). We measured BTeO photorefractive properties with 633 nm wavelength for the first time and results suggested that material could be photovoltaic, hypothesis tested and confirmed in the present work. / O telurito de bismuto, Bi2TeO5, aqui nomeado BTeO é um material ferroelétrico impróprio, fotocrômico, fotorrefrativo, opticamente biaxial, com ampla janela óptica, entre outras várias características interessantes quanto às propriedades elétricas e ópticas, como por exemplo, apresentar propriedades fotovoltaicas, como descoberto neste trabalho. O crescimento e processamento de monocristais de BTeO possui duas dificuldades inerentes, a alta pressão de vapor do óxido de telúrio à temperatura de fusão do telurito de bismuto e a presença de um plano de clivagem acentuado em sua estrutura, paralelo ao plano (100). Assim sendo, a obtenção de boas amostras para caracterização do material exige uma série de cuidados específicos, além de depender invariavelmente da experiência do responsável pela manipulação do objeto de estudo. Este trabalho é dedicado ao estudo minucioso dos diversos parâmetros vinculados ao crescimento de monocristais de BTeO a partir de um método de Czochralski modificado com sistema de duplo cadinho cujo conceito é inédito. Em nosso caso, utilizamos uma mistura de óxidos no cadinho externo com quantidade maior do óxido volátil em relação ao cadinho interno a fim de formar uma atmosfera supersaturada do mesmo e, pela formação desta atmosfera, controlar a estequiometria da fase líquida de crescimento, reduzindo os efeitos de evaporação na mesma. Além disso, também destacamos uma série de detalhes importantes para a obtenção de amostras de boa qualidade, como a realização de cortes e polimento do cristal embutido em resina acrílica para minimizar a probabilidade de clivagens durante tais processos. Finalmente, uma série de caracterizações foi realizada tanto por espectroscopia óptica (absorção óptica, espalhamento Raman e luminescência) quanto das propriedades elétricas do material (condutividade, fotocondutividade e espectroscopia de impedância). Medidas das propriedades fotorrefrativas do material foram realizadas pela primeira vez com comprimento de onda de 633 nm e os resultados sugeriram que o material poderia ser fotovoltaico, hipótese testada e comprovada neste trabalho.
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Avaliação do perfil de comorbidades, gravidade da dependência e motivação para o tratamento em uma amostra de usuários de maconha que procuram tratamento / Assessment of concurrent psychiatric disorders, severity of dependence and stages of change in a sample of treatment-seeking cannabis users

Hercilio Pereira de Oliveira Junior 03 March 2010 (has links)
Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre dependência de maconha, transtornos psiquiátricos comórbidos e estágios de mudança em uma amostra de usuários de maconha que procuraram por tratamento. Um total de oitenta pacientes que procuraram por tratamento para dependência de maconha em um ambulatório especializado foram avaliados. Os dados em relação a dependência de maconha e transtornos psiquiátricos comórbidos foram obtidos através de um questionário sociodemográfico e o SCAN (Schedules for Assessment in Neuropsychiatry). A motivação dos pacientes para o tratamento foi avaliada através da URICA (University of Rhode Island Change Assessment). A gravidade da dependência da maconha foi avaliada através da ASI (Addiction Severity Index). Houve alta proporção de comorbidades psiquiátricas na amostra de participantes. O diagnóstico de esquizofrenia foi associado à predominância do estágio de mudança de precontemplação e os diagnósticos de transtornos do humor e ansiedade foram associados aos estágios de contemplação e ação. Conclui-se que pacientes dependentes da maconha que procuram por tratamento têm alta prevalência de transtornos psiquiátricos associados e que este fator pode influenciar a motivação para o tratamento. / This study aimed to explore the association among cannabis dependence, concurrent psychiatric disorders, and stages of change in a sample of treatment-seeking patients. A total of eighty patients who sought treatment for cannabis dependence at a specialized outpatient clinic were assessed. Data on cannabis dependence and concurrent disorders were obtained by means of the Schedules for Assessment in Neuropsychiatry (SCAN). Motivation was assessed through the University of Rhode Island Change Assessment (URICA). Cannabis dependence severity was assessed through ASI (Addiction Severity Index). There was a high prevalence of concurrent psychiatric disorders in this sample. Diagnosis of schizophrenia was associated with lower motivation scores and the precontemplation stage of change. Diagnoses of mood and anxiety disorders were associated with higher motivation scores and contemplation and action stages of change. We concluded that cannabis dependent patients who seek treatment have a high prevalence of concurrent disorders and the diagnosis of a concurrent disorder may influence motivation for treatment.
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A construção do duplo em Rodrigo Terra Cambará e Floriano Terra Cambará nas obras O retrato e O arquipélago de O tempo e o vento, de Erico Verissimo

Novroth, Ana Lúcia Macedo 25 February 2016 (has links)
Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-01-11T20:56:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Lúcia Macedo Novroth.pdf: 1244114 bytes, checksum: 524f2866e42e0f14570e5ddc6b672132 (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-01-27T12:50:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Ana Lúcia Macedo Novroth.pdf: 1244114 bytes, checksum: 524f2866e42e0f14570e5ddc6b672132 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-27T12:50:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ana Lúcia Macedo Novroth.pdf: 1244114 bytes, checksum: 524f2866e42e0f14570e5ddc6b672132 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / This dissertation is an analytical study on the basis interpretivist, and its goal is to analyze the generation of the dual self-understood as consciousness multiplying itself -between the character of Rodrigo Terra Cambara, and his son Floriano Terra Cambara, as narrated in the Erico Verissmo’s trilogy O tempo e o vento, more specifically retreated in the books O retrato and O arquipélago. We based our assumption on the fact that the author gave certain emphasis on the main character, in an attempt to distance him from being a mere action figure. We can ascertain that this southern Brazilian author (Gaucho) through his literary proficiency, was able to complete the difficult task of representing modern man’s identity crisis, where the second self is the product of the fragmented self. Amongst the scholars that best support this subject, of greater importance were the works of Mikhail M. Bakhtin and Volochinov, whose papers concentrate more on dialogism, ideology, individual and collective discourse, and also focus on the question of identity. As a theoretical support for better understanding of the second self, we reviewed the studies of authors that bear a philosophical basis such as Clement Rosset, and also others devoted to the study of psychology and psychoanalysis such as Otto Rank, Sigmund Freud, Carl Gustav Jung and C.F. Keppler. Although many of the studies characterize the subject of the second self in different manners, the overall concept ascertain similarities on the subject of alterity, and therefore, we were able to update Erico Verissimo’s literature realm and conceptualize in a historical manner the significance of second self, maintaining in its essence, the meaning of one self’s identity search. / A presente dissertação é um estudo crítico de base interpretativa que tem como proposta analisar como se dá a duplicidade – entendido o termo como consciência que se multiplica– entre as personagens Rodrigo Terra Cambará e seu filho, Floriano Terra Cambará, especificamente nos volumes de O retrato e O arquipélago, que compõem a trilogia O tempo e o vento, de Erico Verissimo. Partimos do pressuposto que o escritor se preocupou em dar densidade ao protagonista fato que o distingue de uma personagem que funciona apenas como força motriz da ação. Podemos afirmar que o escritor gaúcho, por meio de sua proficiência literária, realizou a difícil tarefa de representar a crise identitária vivenciada pelo homem moderno, segundo a qual o ser duplicado é signo de um eu fragmentado. Dentre os estudiosos mais representativos que embasaram estes objetivos, foram de fundamental importância as elaborações de Mikhail M. Bakhtin e Volochinov que versam sobre dialogismo, ideologia, discurso individual e coletivo, passando pela questão da identidade. Como suporte teórico para exame do duplo, utilizamos autores que transitam pela filosofia como Clément Rosset, pela psicologia e psicanálise como Otto Rank, Sigmund Freud, Carl Gustav Jung, C.F.Keppler. Embora os teóricos adotem juízos distintos no reexame do duplo, a abordagem foi possível uma vez que a maioria admite certa correspondência quanto à questão da alteridade. Constatamos que as obras em questão se expandem a múltiplas análises e, com isso, pudemos atualizar a literatura de Erico Veríssimo e ressignificar o mito do duplo adequando-o ao contexto histórico, embora sem alterar, em sua essência, o símbolo da busca da identidade.
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O jogo de representações em Cidade dos Sonhos

Nascimento, Fernanda Ferreira e Silva do 02 August 2017 (has links)
Submitted by Giovanna Brasil (1154060@mackenzie.br) on 2017-09-13T19:47:45Z No. of bitstreams: 2 Fernanda Ferreira e Silva do Nascimento.pdf: 12135320 bytes, checksum: f94f7fc902f80706b0527165c3cabdd9 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-09-25T13:37:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Fernanda Ferreira e Silva do Nascimento.pdf: 12135320 bytes, checksum: f94f7fc902f80706b0527165c3cabdd9 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-25T13:37:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Fernanda Ferreira e Silva do Nascimento.pdf: 12135320 bytes, checksum: f94f7fc902f80706b0527165c3cabdd9 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / David Lynch, one of the greatest North American filmmakers, is known mainly for his films influenced by Surrealism and for having developed a particular aesthetic style. In his works, identity crises are frequent themes and in the research of the chosen object for this dissertation – Mulholland Dr. (2001) – the director explores to the maximum the fragmented personality of the protagonist in a universe of simulacra as Hollywood. The duplicity of the character Betty/Diane is the main conflict of the film and the central question of this dissertation. Thinking about the dense nature of the film and the importance of the subject identity, the objective is to investigate how the personality of the protagonist is fragmented in the filmic text and what artifices the director relies on to explore the duality of the main character. In order to meet the central purpose of the dissertation, in the first chapter a study is carried out on modernity, new identities and the concept of simulacrum, which reveal the fragmentation of the modern self that is configured in the phenomenon of the double. In a second moment of the research, the aesthetic questions are valued to observe how the shattered identity of the protagonist is portrayed in a dreamlike perspective, sphere in which the reality and the dream world of Diane are constantly blurred. Still, considering the relevance of the ambience of dreams, there is the concern to examine the relation of the film to the surrealist movement and the theme that carries the concept of game present in the filmic text. Finally, in a third part, theories are presented about the double as a process of rejection to reality and as a resource used by the protagonist to evade the consequences reserved for her destiny. / David Lynch, um dos maiores cineastas norte-americanos, é conhecido principalmente por seus filmes influenciados pelo Surrealismo e por ter desenvolvido um estilo estético particular. Nas suas obras, as crises de identidades são temas frequentes, e no objeto de pesquisa escolhido para esta dissertação – Mulholland Dr. (Cidade dos sonhos, 2001) – o diretor explora ao máximo a personalidade fragmentada da protagonista em um universo de simulacros como Hollywood. A duplicidade da personagem Betty/Diane é o principal conflito do filme e a questão central desta dissertação. Pensando neste corpus de natureza densa e na importância do tema identidade, apresenta-se como objetivo investigar como a personalidade da protagonista se fragmenta no texto fílmico e em quais artifícios o diretor se apoia para explorar a dualidade da personagem principal. Para atender ao propósito central da dissertação, no primeiro capítulo realiza-se um estudo sobre a modernidade, as novas identidades e o conceito de simulacro, que desvelam a fragmentação do sujeito moderno que se configura no fenômeno do duplo. Em um segundo momento da pesquisa, as questões estéticas são valorizadas para observar como a cisão identitária da personagem protagonista é retratada em uma perspectiva onírica, esfera em que a realidade e o mundo dos sonhos de Diane se confundem constantemente. Ainda, considerando a relevância da ambiência dos sonhos, há a preocupação em examinar a relação do filme com o movimento surrealista e a temática que carrega o conceito de jogo presente no texto fílmico. Finalmente, em uma terceira parte, apresentam-se teorias sobre o duplo como um processo de rejeição à realidade e como um recurso utilizado pela protagonista para fugir das consequências reservadas ao seu destino.
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Síntese de potencial inibidor de acetilcolinesterase para tratamento da Doença de Alzheimer / Synthesis of potencial acetylcholinesterase inhibitor to Alzheimer disease treatment

Talita Perez Cantuaria Chierrito 09 March 2016 (has links)
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, representando cerca de 80% dos casos. A DA é caracterizada por um processo de declínio progressivo e irreversível das funções cognitivas e da memória, que se estende para a desorganização do comportamento. Atualmente, 46,8 milhões de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com demência. Embora vários fatores tenham sido implicados na DA, sua etiologia ainda não é completamente conhecida. Do ponto de vista neuropatológico, é observado no cérebro de indivíduos com DA atrofia cortical difusa, presença de grande número de placas senis, emaranhados neurofibrilares, processo inflamatório e perda neuronal. A progressão dos sintomas está associada a mudanças estruturais nas sinapses colinérgicas em certas regiões do cérebro, que consequentemente, apresentam neurotransmissão colinérgica reduzida. Os vários eventos patológicos interligados contribuem para o avanço da doença e direcionam diversas pesquisas na busca por tratamentos multialvos com base no processo multifatorial de DA. Assim o presente trabalho descreve a síntese de derivados híbridos dual binding site de donepezila-tacrina (fármacos inibidores de acetilcolinesterase), com potencial para agir em dois alvos terapêuticos pela (i) inibição da acetilcolinesterase em ambos os sítios ativo e periférico, como demonstrado pelos estudos de modelagem molecular, e (ii) na agregação do peptídeo A? neurotóxico induzido pela acetilcolinesterase, na tentativa de interromper a progressão da doença. A estratégia sintética envolveu a condensação da 5,6-dimetóxiindanona com a unidade 4-piperidinil carbaldeído, a qual forneceu o intermediário 5,6- dimetóxindan-1-ona-4-piperidinil-metileno-1-[(4-cloroquinolin-2-il)metil], seguido de redução da dupla ligação, gerada na reação de condensação anterior, e substituição do átomo de cloro-quinolina por amino para obtenção do produto final, ou manutenção da função olefina, seguido de substituição do átomo de cloro-quinolina por azido ou amino, gerando cinco híbridos estruturalmente correlacionados. Os híbridos foram testados em ensaio de inibição de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase pelo método de Ellman, e o híbrido insaturado, contendo a função amino-quinolina foi o mais ativo da série com IC50 na faixa de nanomolar (0,014 ?M). Futuramente, os intermediários da reação e produto final serão submetidos ao ensaio de inibição da agregação do peptídeo A? neurotóxico pelo método da tioflavina T. Neste trabalho, também são descritos os testes de predição in vitro para permeação pela barreira hematoencefálica, bem como sua absorção intestinal, pelo método PAMPA. / Alzheimer\'s disease (AD) is the most commom form of dementia in almost 80% of the cases. AD is a process that causes a progressive and irreversible decline of cognitive functions, memory and includes disorganized behavior. Currently, 46.8 million people live with dementia around the world. Although several factors have been implicated in AD, its etiology is not fully understood. In the point of neuropathologic view, diffuse cortical atrophy, presence of senile plaques, neurofibrillary tangles, inflammatory process and neuronal loss are observed in the brain of the patients with AD. The progression of the disease symptoms is associated with structural changes in cholinergic synapses in certain brain regions and consequent impairment of cholinergic neurotransmission. The various interconnected pathological events contribute for the progression of the disease and drive several studies in the search for multitarget treatments based on the multifactorial process of AD. Therefore, this work describes the synthesis of dual binding site tacrine-donepezil hybrids, with the potential to act in two therapeutics targets by: (i) inhibition of the acetylcholinesterase in both peripheral and active sites, as demonstrated in molecular modeling studies, and (ii) the peptide A? neurotoxic aggregation induced by acetylcholinesterase, in an attempt to stop the progression of the disease. The synthetic strategy was based on the condensation between 5,6- dimethoxy-indanone and the 4-piperidinyl carbaldehyde core, which afforded the 5,6- dimethoxy-indanone-4-piperidinyl-methylene-1-[(4-chloroquinolin-2-yl)methyl] intermediate, followed by the reduction of the olefinic bond, formed in the previous condensation, and substitution of the chloro-quinoline atom by amine group to give the final product, or keeping the olefin function, followed by replacement of the chloro-quinoline atom by azide or amine to produce five structural related hybrids. The hybrids were tested in acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibition assays using Ellman method, and the unsaturated hybrid containing the amino-quinoline function was the most active of the series with IC50 in a nanomolar range (0,014 ?M). The ability of the hybrids to inhibit protein A? neurotoxic aggregation will be assessed by thioflavin T method. In addition, the blood brain and intestinal barrier permeation by PAMPA methodology were also predicted.
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Do duplo à abjeção: uma leitura de A Confissão de Lúcio de Mário de Sá-Carneiro / Of the dual to abjection: a reading of The Confession of Lucio Mario de Sá-Carneiro

Fiorella Ornellas de Araujo 24 April 2009 (has links)
O trabalho objetiva uma análise da obra A Confissão de Lúcio de Mário de Sá-Carneiro, pelas perspectivas do gênero e do sexo, do duplo e do abjeto, construídas através dos e nos protagonistas LúcioMartaRicardo. Elaborados como partes da ambigüidade realizada sob os desejos eróticos e relacionamentos auto-homoheterossexuais, nos quais as relações humanas representam uma entrega erótica, os personagens podem ser conseqüentemente vinculados às identidades não predominantes ou não normativas (como, por exemplo, a homossexualidade). Percebe-se uma intensão de Mário de Sá-Carneiro de transgredir as leis da natureza, não só pela projeção da alma como também pela tentativa de encontrar o outro, o duplo. Nesta linha de pensamento, vê-se na obra, portanto, uma atitude de identificação com as idéias da abjeção de questionamento à ordem estabelecida, na qual à controvérsia das identidades de gênero em relação ao posicionamento do femininomasculino dos personagens se vincula uma pretensão de vínculo do material com o espiritual. É importante ressaltar que para esta análise foram utilizados, como focos, os princípios teóricos de Julia Kristeva (abjeção), Judith Butler (sexo e gênero), Sigmund Freud (Psicanálise), bem como os do próprio autor e do modernismo português. / The present work aims to analyse the book A Confissão de Lúcio from Mário de Sá-Carneiro, for the perspectives of the sort and the sex, of the double one and the abject one, constructed through and in the protagonists Lúcio-Marta-Ricardo. Elaborated as sexual parts of the ambiguity carried through under the erotic desires and relationships auto-homo-heterosexuals, in which the relations human beings represent a erotic delivery, the personages can consequently be tied with the not predominant or not normative identities (as, for example, to the homosexuality). An intension of Mário de Sá-Carneiro is perceived to transgress the laws of the nature, for the projection of the soul as well as for the attempt to find the other, the double one. In this line of thought, it is seen in the book, therefore, an attitude of identification with the ideas of the abjection of questioning to the established order, in which to the controversy of the identities of sort in relation to the positioning of the feminine-masculine of the personages if it associates with a pretension of bond of the material with the spiritual. It is important to stand out that for this analysis had been used, as centers of interest, the theoretical principles of Julia Kristeva (abjection), Judith Butler (sex and sort), Sigmund Freud (Psychoanalysis), as well as the ones of the proper author and the portuguese modernism.
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RADIOLOGIA DO INTESTINO DELGADO DE CÃES ATRAVÉS DA TÉCNICA DE DUPLO-CONTRASTE / SMALL BOWEL DOUBLE-CONTRAST RADIOGRAPHIC STUDY IN DOGS

Rausch, Stella Falkenberg 17 June 2005 (has links)
The detailed visualization of the small bowel at the radiographic series is restricted by factors as loops overlap and content absence that doesn't allow the contrast with the other structures, disabling many times, an accurate radiographic diagnosis. Despite the usefulness of the conventional contrast series in several diagnoses, significant alterations are needed to instigate modification in the positive contrast medium coat to make it evident. The objective of this study was to adjust an exam technique with intestinal double-contrast, based on techniques used in the human medicine, which resulted satisfactorily in the demonstration of the mucosal surface in the 30 dogs submitted to the exam. The double-contrast in the lumen was achieved by a combination of a positive contrast medium, recovering the mucosal surface, and a negative filling the lumen. Ambiental air and carboximethylcelullose were the negative contrast medium tested and both were radiographicly similar / A visualização detalhada do intestino delgado no exame radiográfico é limitada por fatores como a sobreposição das alças e a ausência de conteúdo, o que não permite o devido contraste com as demais estruturas, impossibilitando muitas vezes, um diagnóstico radiológico preciso. Apesar da utilidade da técnica convencional de exame contrastado em diversos diagnósticos, este necessita de alterações significativas para promover modificação no preenchimento feito pelo meio de contraste radiopaco e evidenciá-las radiograficamente. O objetivo deste trabalho foi adaptar uma técnica de exame com duplo-contraste intestinal, baseada em técnicas radiográficas usadas na medicina humana, a qual resultou satisfatoriamente na demonstração da superfície mucosa nos 30 cães submetidos ao exame. O duplo-contraste no interior das alças intestinais foi obtido pela combinação de um meio de contraste positivo, recobrindo a superfície mucosa, e um meio de contraste negativo, preenchendo o lúmen. Dois meios de contraste negativos foram testados: o ar ambiente e a carboximetilcelulose, os quais, radiologicamente, mostraram-se semelhantes

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