Dislipidemia é uma desordem multifatorial causada pela interação entre fatores ambientais e genéticos. A identificação dos componentes genéticos responsáveis por essas características tem sido intensamente investigada nos últimos anos. Esses estudos têm enfocado principalmente polimorfismos nos genes que codificam proteínas estruturais e enzimas relacionadas ao metabolismo dos lipídios. Sendo assim, este trabalho teve como objetivos avaliar as freqüências dos polimorfismos EcoRI, TaqI, S447X, -250G>A dos genes APOB, CETP, LPL e LIPC e investigar a interação desses polimorfismos com dados clínicos, bioquímicos e antropométricos em 119 pacientes dislipidêmicos, de uma amostra da população de Porto Alegre. Para analisar os genótipos de cada polimorfismo e sua possível influência sobre a eficácia ao tratamento com estatinas foram analisados 48 pacientes dislipidêmicos. As medidas dos níveis lipídicos foram verificadas ao longo do estudo. Utilizou-se a técnica de PCRRFLP para a realização das análises de biologia molecular. O polimorfismo -250G>A foi associado significativamente com os níveis de HDL-C. Para análises não ajustadas, os portadores do alelo G aumentaram mais o nível de HDL-C (P=0,004) que os indivíduos homozigotos AA, considerando que o genótipo AA apresentou níveis de TG mais elevados (P=0,017) que os indivíduos com genótipo GG ou GA. Para níveis de TG esses resultados mantiveram-se para análises ajustadas, com elevados níveis de TG para indivíduos com genótipo AA em comparação aos indivíduos com genótipo GG ou GA (P=0,073). Diferenças entre os genótipos no percentual de variação nos níveis lipídicos foram observadas para os polimorfismos LIPC e LPL. Depois de ajustadas por covariáveis, os indivíduos com genótipo GA ou AA apresentaram uma redução maior do nível de CT, comparados com os indivíduos com o genótipo GG (-26,4% ± 15,5 vs. -18,2% ± 11,8, P=0,034). Para análises não ajustadas, os indivíduos com o alelo G do polimorfismo LPL S447X mostraram um aumento dos níveis de HDL-C comparados com os indivíduos com o genótipo CC (13,8% VS. 3,3%, P=0,047). Depois de ajustadas por covariáveis, a significância do efeito desse polimorfismo foi observada para o nível de CT. O percentual da média de redução no nível de CT foi maior nos indivíduos homozigotos CC que os indivíduos com o alelo G (-26,6% ± 13,6 vs -20,5% ±13,6, P=0,046). Nossos dados sugerem uma associação do polimorfismo LIPC -250G>A com níveis de HDL-C e TG, para análises não ajustadas, mas para análises não ajustadas por covariáveis a associação manteve-se para níveis de TG. Nós também encontramos associação significante dos polimorfismos LIPC -250G>A e LPL S447X na resposta ao tratamento com estatinas. Esses resultados podem ser explicados através de vários fatores, tais como: gênero, estrogênio, IMC e outras variáveis que possam interferir no efeito dos polimorfismos sobre os níveis lipídicos e resposta ao tratamento. / Dyslipidemia is a multifactorial disorder caused by an interaction between genetic and environmental factors. The identification of the genetic component of this traits have been intensively investigated in the last year. These studies focused mainly on polymorphism in genes coding for structural proteins and enzymes related to lipid metabolism. Therefore, in the present study, we investigated the frequencies of the polymorphisms EcoRI, TaqIB, S447X and (-250G>A) of the APOB, CETP, LPL and LIPC genes with clinical, biochemical, anthropometrics data of the one hundred and nineteen patients with dyslipidemia in a sample of Southern Brazilian population. To determine the genotype association with response to statin treatment, only 48 individuals were enrolled for analysis. Plasma lipids and lipoproteins were measured before and throughout the study. PCR-RFLP method was used for molecular biology analysis. Plasma lipids and lipoproteins were measured before and throughout the study. Baseline lipid and lipoprotein parameters were compared among APOB EcoRI, CETP TaqIB, LPL S447X (G>C) and LIPC -250G>A genotypes after genotyping by PCR and restriction mapping. Data from forty-eight patients with statin treatment were used to pharmacogenetic statistical analyses. The LIPC -250G>A polymorphism was significantly associated with HDL-C. For unadjusted levels, carriers of the G allele had higher HDL-C concentrations (P=0.004) than AA homozygotes, whereas AA genotype had higher TG concentrations (P=0.073) than GG and GA genotypes. For TG levels the same results were observed for adjusted data, with higher TG concentrations in AA homozygotes than GG and GA genotypes (P=0.017). Differences among genotypes in the percentage variation in lipid and lipoprotein concentrations for LIPC and LPL polymorphism were observed. After adjustment for covariates, GA and AA carriers genotypes showed a greater reduction in total cholesterol compared than GG genotype (-26.4% ± 15.5 vs. -18.2% ± 11.8, P=0.034). For unadjusted data, G allele carriers for LPL S447X gene polymorphism showed a greater HDLcholesterol increase compared to CC subjects (13.8% vs. 3.3%, P = 0.047). After adjustment for covariates, a significant effect of this polymorphism was observed for change in TC levels. The mean percent reduction in TC was greater in CC homozygotes than in G carriers (-26.6% ± 13.6 vs. -20.5% ± 13.6, P=0.046). Our data suggest an association of LIPC -250G>A gene polymorphism with HDL-C and TG concentrations for unadjusted data, but not after adjustment for covariates. For TG concentrations the associations was maintained after adjustment. We also found a significant effect dependent of covariates of LIPC and LPL polymorphisms on statin treatment response. These results can be explained on the basis of there being several factors such as gender, estrogens, BMI and other variables that can modulate the effect of gene polymorphisms on the lipid in lipoprotein concentration and treatment response.

Introdução: A Terapia Anti-Retroviral combinada (TARV) em indivíduos infectados com HIV-1 está associada ao desenvolvimento de dislipidemia, que é caracterizada por hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. As diretrizes atuais recomendam dieta e exercício físico como primeira intervenção para indivíduos HIV-1 com dislipidemia secundária aos anti-retrovirais, mas não há evidências clínicas com estudos randomizados que sustentem estas recomendações. Objetivo: Avaliar a influência da intervenção nutricional no desenvolvimento de dislipidemia em indivíduos com HIV-1 que iniciam TARV. Métodos: Indivíduos em acompanhamento regular e que preencheram os critérios de inclusão (necessidade de iniciar terapia anti-retroviral, idade >=18 anos e aceitar participar do estudo) e exclusão (gestantes, doença oportunista ativa, deficiência mental, diabetes melito, uso de drogas que alteram o perfil lipídico, hipolipemiantes ou drogas ilícitas), foram selecionados no ambulatório de HIV/AIDS do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Brasil). Os pacientes foram randomizados para receberem orientação nutricional para uma reeducação alimentar antes de iniciar a terapia anti-retroviral, e posteriormente orientação trimestral enfocando as dislipidemias, baseada no National Cholesterol Education Program (NCEP), (n = 43), durante 12 meses, ou para um grupo controle que recebeu a mesma orientação nutricional basal, porém sem seguimento orientado (n = 40). Perfil lipídico, índice de massa corporal (IMC) e razão cintura/quadril foram avaliados a cada três meses. Dados foram analisados por intenção de tratar, usando modelo linear misto Após a randomização as características basais foram semelhantes entre os grupos. Resultados: A intervenção dietoterápica propiciou uma redução nas calorias totais (média ± DP: de 2662 ± 614 para 2281 ± 512 kcal/dia) e o no percentual de gorduras (de 31 ± 7 para 21 ± 3%) ingerido, enquanto que o grupo controle aumentou a ingestão de calorias (de 2594 ± 550 para 2806 ± 653 kcal/dia) e não houve mudanças no percentual de gordura ingerido. O IMC manteve-se constante no grupo intervenção enquanto que no grupo controle aumentou significativamente (23,5 ± 3 para 24,2 ± 3 e 23,3 ± 3 para 26,2 ± 4; p < 0,001, respectivamente). A razão cintura/quadril aumentou em ambos os grupos, porém mais acentuadamente no grupo controle (0,86 ± 0,06 para 0,89 ± 0,06 e 0,86 ± 0,05 para 0,91 ± 0,06; p = 0,049, respectivamente). O colesterol total (de 151 ± 29 mg/dl para 190 ± 33 mg/dl) e o LDL-C (de 85 ± 24 mg/dl para 106 ± 31 mg/dl) aumentaram significativamente no grupo controle e permaneceram inalterados no grupo intervenção. Os níveis plasmáticos de triglicerídeos reduziram no grupo intervenção (135 ± 67 mg/dl para 101 ± 42 mg/dl) e aumentaram no controle (134 ± 70 mg/dl para 160 ± 76 mg/dl). Após 12 meses de acompanhamento, 21% dos indivíduos que receberam intervenção nutricional apresentaram níveis lipídicos compatíveis com dislipidemia comparados com 68% (p < 0,001) no grupo controle. Conclusão: O estudo demonstra que a intervenção nutricional previne dislipidemia associada à TARV em indivíduos infectados com HIV-1 em início de tratamento. / Background: Treatment of HIV-1-infected individuals with Highly Active Anti- Retroviral Therapy (HAART) is associated with dyslipidemia, which is characterized by hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia. Current guidelines recommend diet and exercise as first step intervention for HIV-1-infected individuals with HAART-related dyslipidemia, but there is no evidence from randomized trials to support this recommendation. Objective: To evaluate the effects of dietary intervention on the development of dyslipidemia in HIV-1 infected individuals who are started on HAART. Methods: Eighty-three HIV-1- infected patients naive from previous treatment were randomized to receive HAART with dietary intervention (n = 43) or HAART without dietary intervention (controls, n = 40) for 12 months. Dietary intervention, according to the National Cholesterol Education Program, was given every 3 months. Before and after intervention, 24 h food records, body mass index, weight/hip ratio, and lipid profile were obtained. Data were analyzed by intention to treat, using mixed-effects models. Results: After randomization, groups had similar characteristics. Dietary intervention resulted in reduction in total caloric intake (mean ± SD: from 2,662 ± 14 to 2,281 ± 512 kcal/day) and percentage of fat intake (from 31 ± 7 to 21 ± 3% of calories), while controls increased caloric intake (from 2,594 ± 550 to 2,806 ± 653 kcal/day), with no change in percentage of fat intake. Body mass index stayed in the group intervention while in the group control it increased significantly (from 23,5 ± 3 to 24,2 ± 3 and 23,3 ± 3 to 26,2 ± 4; p < 0,001, respectively) The waist/hip ratio increased in both groups, however more strongly in the group control (from 0,86 ± 0,06 to 0,89 ± 0,06 and 0,86 ±0,05 to 0,91 ± 0,06; p = 0,049, respectively). Plasma cholesterol (from 151 ± 29 to 190 ± 33 mg/dl) and LDL-C-cholesterol (from 85 ± 24 to 106 ± 31 mg/dl) increased in the controls and were unchanged in the dietary intervention group. Plasma triglycerides were reduced by dietary intervention (from 135 ± 67 to 101 ± 42 mg/dl) and increased in controls (from 134 ± 70 to 160,76 mg/dl). After one year follow-up, 21% of patients who received dietary intervention had lipid profile compatible with dyslipidemia, while 68% (p < 0.001) of controls had dyslipidemia. Conclusion: This randomized trial demonstrates that dietary intervention prevents dyslipidemia associated with HAART in HIV-1-infected individuals.

Dyslipidemia are changes in the metabolism of lipids that trigger changes in the concentrations of plasma lipoproteins, favoring the development of chronic degenerative diseases. Epidemiological studies demonstrate that these are associated with cardiovascular diseases, representing the leading cause of death among adults. The lipid profile is considered an important predictor of risk for cardiovascular disease (CVD ), being an important tool in the planning of more effective public health policies. It can be obtained by judicious use database, such as lipidogramas performed in clinical laboratories. High triglycerides rates (TG), total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL -c) increase the chances of developing CVD. His literature review become in an article a systematic review. This research aimed to evaluate the association between the amount of lipid profile parameters gender and age group in the population of a city in Brazil. It is a descriptive, epidemiological, retrospective and longitudinal study, based on data collected in the 2003-2013 period, in a laboratory in Aracaju city, Sergipe. Sample surveys were excluded who presented incomplete or omitted information. This research was submitted to the Ethics Committee of the institution and had the consent of the laboratory coordinator where it was developed. The lipid profile was determined using the following markers: CT; High density lipoprotein cholesterol (HDL-C); LDL-C and TG. Statistical analysis was performed by means of variance and the central tendency measures. The inference was performed by Student t-test and the p value was < 0.05. The sample was intentional, consisting of 63,396 individuals, 24,425 males and 38,971 females, mean age 42.02 ± 17.38 years. The average value of TC, HDL-C, LDL -C and TG was, respectively, 193.39 ± 43.62 mg / dl, 48.80 ± 11.24 mg / dl, 118.35 ± 36.75mg / dl and 131.28 ± 82.21mg / dl. Between genders, there were statistically significant differences between TC, HDL-C, LDL -C and TG. Regarding age, there were significant differences among the values surveyed, with a peak between 40-59 years. It might be inferred that women have higher rates of TC and LDL -c; while men have low HDL- C and high TG levels, which predisposes to the development of metabolic syndrome. / Dislipidemias são modificações no metabolismo dos lipídios que desencadeiam alterações nas concentrações das lipoproteínas plasmáticas, favorecendo o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas. Estudos epidemiológicos demonstram que essas estão associadas às doenças cardiovasculares, representando a principal causa de mortalidade entre adultos. O perfil lipídico é considerado um importante preditor do risco de doença cardiovascular (DCV), sendo uma importante ferramenta no planejamento de políticas públicas de saúde mais eficazes. Pode ser obtido através da utilização criteriosa de banco de dados, como os lipidogramas realizados em laboratórios de análises clínicas. Taxas elevadas de triglicerídeos (TG), colesterol total (CT) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) aumentam as chances de desenvolvimento de DCVs. Sua revisão de literatura foi trasformada em um artigo de revisão sistemática. Esta pesquisa teve como objetivo principal avaliar a associação entre o valor dos parâmetros do perfil lipídico entre os sexos e a faixa etária, na população de uma cidade no Brasil. Trata-se de um estudo descritivo, epidemiológico, retrospectivo e longitudinal, baseado em dados coletados no período de 2003 a 2013, em um laboratório na cidade de Aracaju, Sergipe. Foram excluídos da amostra os exames que se apresentaram incompletos ou com informações omitidas. Esta pesquisa foi submetida ao Comitê de Ética em Pesquisa da instituição de ensino e teve a anuência do coordenador do laboratório onde foi desenvolvida. O perfil lipídico foi determinado utilizando-se os seguintes marcadores: CT; colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c); LDL-c e TG. A análise estatística foi realizada por meio de medidas de tendência central e variância. A inferencial foi realizada pelo teste t de Student e o valor de p foi < 0,05. A amostra foi do tipo intencional, composta por 63.396 indivíduos, sendo 24.425 do sexo masculino e 38.971 do sexo feminino, com idade média de 42,02 ± 17,38 anos. O valor médio de CT, HDL-c, LDL-c e TG foi de, respectivamente, 193,39 ± 43,62 mg / dl, 48,80 ± 11,24 mg / dl, 118,35 ± 36.75mg / dl e 131,28 ± 82.21mg/dl. Entre os gêneros, observaram-se diferenças estatisticamente significativas entre CT, HDL-c, LDL-c e TG. Com relação à idade, houve diferenças significativas entre os valores pesquisados, tendo um pico entre 40-59 anos. Pôde-se inferir que as mulheres têm taxas mais elevadas de CT e LDL-c; enquanto os homens têm baixo HDL-C e níveis elevados de TG, o que os predispõe ao desenvolvimento da síndrome metabólica.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-08-04T15:04:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO VERSÃO ONLINE CD.pdf: 3278151 bytes, checksum: db4fb019af69b7f6dea1042d768d89d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T15:04:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO VERSÃO ONLINE CD.pdf: 3278151 bytes, checksum: db4fb019af69b7f6dea1042d768d89d1 (MD5) Previous issue date: 2016-01-18 / O ganho de peso excessivo durante as duas primeiras décadas de vida, parece resultar em um efeito adverso no perfil lipídico e a trajetória ascendente do índice de massa corporal/idade (IMC/I) durante a fase de crescimento e desenvolvimento pode estar associada ao surgimento de fatores de risco cardiovasculares mesmo que o aumento em escore z seja pequeno. A dissertação teve como objetivo avaliar a influência do ganho de peso sobre o perfil lipídico; verificar o perfil lipídico, estado nutricional, estilo de vida e situação socioeconômica dos adolescentes no baseline e no follow-up; comparar a variação do perfil lipídico entre os sexos; correlacionar a variação do escore z do IMC/I com a variação do perfil lipídico e investigar a influência do ganho de peso excessivo no perfil lipídico. Foi realizado um estudo de coorte com 135 adolescentes de ambos os sexos, com idade entre 10 a 14 anos no baseline e 15 a 19 anos no follow-up matriculados na rede pública de ensino do Recife-PE. Foram avaliadas variáveis antropométricas, bioquímicas, consumo alimentar, estilo de vida e aspectos socioeconômico e demográficos. O ganho de peso foi avaliado pela diferença entre o escore z do IMC/I no follow-up e no baseline e a variação do perfil lipídico foi determinada pela diferença entre as frações lipídicas no follow-up e no baseline. A análise estatística foi realizada pelo programa statistical package for the social sciences for windows student (SPSS) version 13.0. Os resultados mostraram que o aumento do escore z do IMC/I se correlacionou positivamente com os níveis de triglicerídeo (TG, p=0,006) e com a razão triglicerídeo/lipoproteína de alta densidade (TG/HDL-c, p=0,003) no sexo masculino e com colesterol total (CT, p=0,024), lipoproteína de baixa densidade (LDL-c, p=0,003) e colesterol não-HDL (p=0,002) no sexo feminino, além de uma correlação inversa com o HDL-c (p=0,037). Para cada unidade de aumento no escore z houve um aumento de 14,7 mg/dL no TG e 0,4 na razão TG/HDL-c no sexo masculino e um aumento de 9,4 mg/dL no CT, 11,6 mg/dL no LDL-c, 11,8 mg/dL no colesterol não-HDL e uma redução de 2,3 mg/dL no HDL-c no sexo feminino. No sexo masculino, o terceiro tercil de ganho de peso apresentou maiores elevações nos níveis de TG (p=0,003) e na razão TG/HDL-c (p=0,002) quando comparado ao primeiro tercil. Já no sexo feminino, o terceiro tercil apresentou maiores elevações nos níveis de CT (p=0,004), LDL-c (p=0,005) e no colesterol não-HDL (p=0,004) quando comparado ao primeiro tercil. Quanto ao ganho de peso excessivo, encontramos resultados similares aos observados para o sexo masculino e para o sexo feminino surge um maior aumento da razão TG/HDL-c (p=0,031), do colesterol não-HDL (p=0,035) e menor aumento do HDL-c (p=0,006) no grupo com ganho de peso excessivo. É preciso mais estudos para a elaboração de uma classificação para o ganho de peso ideal durante a adolescência, visando a promoção do crescimento adequado e restrição do ganho de peso excessivo diante dos indícios de que os adolescentes com maior aumento do escore z do IMC/I durante o crescimento pode ter um perfil lipídico mais desfavorável. / Excessive weight gain during the first two decades of life seems to have an adverse effect on lipid profile, and the ascending course of body mass index-for-age (BMI/A) during growth and development may be associated with the onset of cardiovascular risk factors, even if the z-score increase is small. This dissertation aimed to assess the influence of weight gain on lipid profile; verify lipid profile, nutritional status, lifestyle, and socioeconomic characteristics of adolescents at baseline and follow-up; compare lipid profile variation between genders; correlate BMI/A z-score variation with lipid profile variation; and investigate the influence of excessive weight gain on lipid profile. A cohort study was done with 135 male and female adolescents aged 10 to 14 years at baseline and 15 to 19 years at follow-up. They were enrolled in public schools of Recife-PE. Anthropometric, biochemical, food intake, lifestyle, socioeconomic, and demographic variables were assessed. Weight gain was assessed by the difference between the BMI/A z-scores at follow-up and baseline, and lipid profile variation was determined by the difference between the lipid fractions at follow-up and baseline. The statistical analyses were performed by the software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 13.0. An increase in BMI/A z-score correlated positively with triglycerides (TG, p=0.006) and the ratio triglyceride-to-high-density lipoprotein cholesterol (TG/HDL-c, p=0.003) in males, and with total cholesterol (TC, p=0.024), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c, p=0.003), and non-HDL cholesterol (p=0.002) in females, and correlated inversely with HDL-c (p=0.037). For each unit increase in z-score, TG increased by 14.7 mg/dL and the TG/HDL-c ratio increased by 0.4 in males, and TC increased by 9.4 mg/dL, LDL-c increased by 11.6 mg/dL, non-HDL cholesterol increased by 11.8 mg/dL, and HDL-c decreased by 2.3 mg/dL in females. In males the third weight gain tertile presented higher increases in TG (p=0.003) and in the TG/HDL-c ratio (p=0.002) than the first tertile. In females the third tertile presented higher increases in TC (p=0.004), LDL-c (p=0.005), and non-HDL cholesterol (p=0.004) than the first tertile. As for excessive weight gain, the results are similar as those seen for males; for females, there is a higher increase in the TG/HDL-c ratio (p=0.031) and non-HDL cholesterol (p=0.035), and a smaller increase in HDL-c (p=0.006). More studies are needed for the development of a classification for ideal weight gain during adolescence, enough to promote adequate growth and prevent excessive weight gain, given that adolescents with higher increases in BMI/A z-score during growth may have worse lipid profiles.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-06-29T14:15:54Z No. of bitstreams: 1 thaisanettosouzavalentefrossard.pdf: 4978395 bytes, checksum: ac5dc0c8f717447878ea3a336969d945 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-07-03T14:14:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 thaisanettosouzavalentefrossard.pdf: 4978395 bytes, checksum: ac5dc0c8f717447878ea3a336969d945 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T14:14:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thaisanettosouzavalentefrossard.pdf: 4978395 bytes, checksum: ac5dc0c8f717447878ea3a336969d945 (MD5) Previous issue date: 2018-04-09 / Hipocolesterolemia e hipertrigliceridemia são documentadas na Doença Falciforme (DF) há muitos anos, mas as causas e os efeitos na fisiopatologia ainda precisam ser esclarecidos. Além disto, relatos sobre marcadores genéticos relacionados ao metabolismo lipídico que explicam a variação dos níveis de lipídios e suas associações com os subfenótipos de hemólise e vaso-oclusão e com a variabilidade clínica da DF não foram publicados até o momento. O objetivo geral do estudo foi investigar se havia dislipidemia e se polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em genes ligados às variações lipídicas e inflamatórias estariam associados a alterações nas variáveis hematológicas, bioquímicas e clínicas, em crianças e adolescentes com as duas formas mais frequentes da DF, anemia falciforme (HbSS) e hemoglobinopatia SC (HbSC). A população consistiu de 155 indivíduos nascidos entre 2001 e 2010, com média de idade de 12,54 anos, sendo 55,5% do sexo masculino, acompanhados nos Hemocentros Regionais de Governador Valadares e de Uberaba da Fundação Hemominas. Um grupo conrole constituído de 40 crianças sem DF com média de idade de 12,98 anos também foi incluído para comparações com dados lipídicos. Foram realizadas coletas de dados em registros médicos, exames bioquímicos, genotipagens dos SNPs de ANGPTL4, APOA5, ZNF259 e TNFA, pesquisa de alfa-talassemia e avaliação do uso de hidroxiuréia (HU). Verificaram-se associações entre as variáveis investigadas e, destas, com a ocorrência de eventos clínicos da DF. Para estes fins foram aplicados testes qui-quadrado, Mann-Withiney, Teste T de Students, ANOVA, Kruskal-Wallis e realizadas correlações com o teste de Spearman. A significância estatística foi estabelecida em P < 0,05. Dentre os achados, foram encontrados piores índices de marcadores de hemólise e inflamação nos indivíduos HbSS em relação aos HbSC. A hipocolesterolemia (HDL < 40 mg/dL) foi encontrada em 64,52% da população com DF, havendo diferença significativa entre os indivíduos e os controles, sem diferença entre HbSS e HbSC. Indivíduos com DF que possuíam a HDL superior a 40 mg/dL apresentaram maiores níveis de APOA1 e menores de colesterol total e triglicerídios. A hipertrigliceridemia (TG > 100 mg/dL até os 10 anos e > 130 mg/dL acima de 10 anos) presente em apenas 8,51% dos pacientes DF não mostrou diferença significativa entre os grupos HbSS e HbSC e foi associada com níveis elevados da enzima LDH. Nos indivíduos HbSS os baixos níveis de HDL estavam em maior proporção se comparados ao grupo HbSC. O uso de HU no grupo HbSS não interferiu nos níveis de lipídios. A variante rara do gene ANGPTL4 rs116843064 (G>A), no modelo de dominância, foi associada com redução de leucócitos globais e monócitos e aumento de apolipoproteína A1 e colesterol total nos indivíduos com DF. O polimorfismo de ZNF259 rs964184 (c.724C>G) foi associado ao aumento dos marcadores de hemólise/inflamação (leucócitos globais, reticulócitos e bilirrubinas total e direta) e apresentou efeito dose dependente nos níveis de bilirrubina direta. A variante de menor frequência (-308A) de TNFA rs1800629 foi associada com aumento de 73% dos níveis de bilirrubina direta. A co-herança de alfa-talassemia presente nos dois grupos HbSS e HbSC, reduziu VCM e HCM, mas não influenciou os níveis de HbF, reticulócitos, bilirrubina ou o perfil lipídico. Em conclusão, a hipocolesterolemia foi caracterizada por baixos níveis de HDL em ambos os grupos de indivíduos HbSS e HbSC e o uso terapêutico da hidroxiuréia ou a co-existência de alelos de deleção dos genes HBA parecem não influenciar este quadro dislipidêmico. Entre os polimofismos estudados o de ZNF259 rs964184 foi o único associado a níveis de lipídios nos indivíduos com DF. Nosso estudo é o primeiro a mostrar que a variantes de menor frequência de ZNF259 rs964184 e TNFA rs1800629 estão associadas a hiperbilirrubinemia em pacientes com DF. / Hypocholesterolemia and hypertriglyceridemia have been documented in sickle cell disease (SCD) for many years, but the causes and effects on pathophysiology still need to be clarified. In addition, reports on genetic markers related to lipid metabolism that explain the variation of lipid levels and their associations with subtypes of hemolysis and vaso-occlusion and clinical variability of SCD have not been published to date. The overall objective of the study was to investigate whether dyslipidemia and single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes linked to lipid and inflammatory changes would be associated with changes in hematological, biochemical and clinical variables in children and adolescents with the two most frequent forms of SCD, sickle cell anemia (HbSS) and hemoglobinopathy SC (HbSC). The population consisted of 155 individuals born between 2001 and 2010, with a mean age of 12.54 years, being 55.5% male, followed in the Regional Hemocenters of Governador Valadares and Uberaba of the Hemominas Foundation. A conrole group consisting of 40 children without SCD with a mean age of 12.98 years was also included for comparison with lipid data. Data collection on medical records, biochemical tests, genotyping of ANGPTL4, APOA5, ZNF259 and TNFASNPs, alpha-thalassemia screening and assessment of hydroxyurea (HU) use were performed. There were associations between the variables investigated and, of these, with the occurrence of clinical events of the SCD. For these purposes chi-square, Mann-Withiney, Student's T-Test, ANOVA, Kruskal-Wallis and correlations with the Spearman test were applied. Statistical significance was set at P <0.05. Among the findings, we found worse markers of hemolysis and inflammation in HbSS individuals in relation to HbSC. Hypocholesterolemia (HDL <40 mg / dL) was found in 64.52% of the SCD population, with a significant difference between individuals and controls, with no difference between HbSS and HbSC. Individuals with SCD that had HDL greater than 40 mg / dL had higher levels of APOA1 and lower total cholesterol and triglycerides. Hypertriglyceridemia (TG> 100 mg / dL up to 10 years and> 130 mg / dL over 10 years) present in only 8.51% of SCD patients showed no significant difference between the HbSS and HbSC groups and was associated with high levels of the LDH enzyme. In the HbSS subjects the low HDL levels were in a higher proportion when compared to the HbSC group. The use of HU in the HbSS group did not interfere with lipid levels. The rare variant of the ANGPTL4 gene rs116843064 (G> A) in the dominance model was associated with reduction of global leukocytes and monocytes and increase of apolipoprotein A1 and total cholesterol in subjects with DF. The polymorphism of ZNF259 rs964184 (c.724C> G) was associated with increased markers of hemolysis/ inflammation (total leukocytes, reticulocytes and total and direct bilirubin) and had a dose-dependent effect on direct bilirubin levels. The lower frequency variant (-308A) of TNFA rs1800629 was associated with a 73% increase in direct bilirubin levels. Alpha-thalassemia co-inheritance in both HbSS and HbSC groups reduced MCV andMCH, but did not influence HbF, reticulocyte, bilirubin or lipid profile levels.In conclusion, hypocholesterolemia was characterized by low levels of HDL in both groups of HbSS and HbSC and the therapeutic use of hydroxyurea or the coexistence of deletion alleles of HBA genes does not appear to influence this dyslipidemic condition. Among the polymorphisms studied, that of ZNF259 rs964184 was the only one associated with lipid levels in SCD. Our study is the first to show that the lower frequency variants of ZNF259 rs964184 and TNFA rs1800629 are associated with hyperbilirubinemia in SCD.

O estudo avaliou os efeitos da fototerapia na cicatrização de úlceras cutâneas e sua relação com estresse oxidativo experimental em ratos. Foram selecionados 80 ratos Wistar que foram divididos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a dieta, controle e hiperlipídica (50% gordura) durante 45 dias. Posteriormente, foram avaliadas as concentrações séricas de glicemia, colesterol total, triglicérides, HDL e adiponectina, além da avaliação clínica e histopatológica dos fígados dos animais. Os animais normolipídicos (NL) e hiperlipídicos (HL) foram distribuídos em grupos (n=20) conforme tratamento fototerápico, a saber: aparelho desligado (sham) e ligado (laser diodo, 660 nm, 2 J, 70 J/cm&sup2, 100 mW) sendo designados NLL-, HLL-, NLL+ e HLL+ respectivamente. Duas úlceras cutâneas foram realizadas com punch 15 mm e irradiadas 3 vezes por semana durante 14 dias. As úlceras foram fotografadas e analisadas por meio do programa ImageJ e calculado os índices de cicatrização das úlceras (ICUs) no 2º, 7° e 14° dias, além da dosagem de hidroxiprolina para avaliação da colagênese e avaliação histopatológica (HE) qualitativa do processo cicatricial. Foram coletadas biópsias das lesões nos dias de seguimento para dosagens de mieloperoxidase (MPO), malondialdeído (MDA), peróxidos de hidrogênio (FOX), glutationa reduzida (GSH) para avaliar o estresse oxidativo tecidual. Os resultados mostraram que após o período de dieta, os animais hiperlipídicos apesar de não apresentarem aumento na massa corporal, apresentaram aumento da glicemia (p=0,0001), colesterol total (p=0,0002), triglicérides (p=0,0001) e diminuição nos níveis de adiponectina (p=0,003) comparado ao grupo normolipídico. Além disso, apresentaram fígados com alterações clínicas e histopatológicas compatíveis com quadro de esteatose hepática. Em relação ao estudo da cicatrização, no 14º dia o grupo hiperlipídico apresentou atraso na reepitelização das úlceras (p=0,0001), diminuição da colagênese (p=0,0001), e na análise histopatológica qualitativa do 14º dia evidenciou pequena formação de epiderme, poucos fibroblastos e colágeno desorganizado em relação aos normolipídicos. Quanto ao estresse oxidativo, no 2º dia os animais hiperlipídicos apresentaram aumento nos níveis de MPO (p=0,0001), MDA no 2º e 14º dia (p=0,0003 e p=0,0001), FOX no 2º e 14º dia (p=0,01 respectivamente) e GSH no 2º dia (p=0,009) em relação aos normolipídicos. Em relação aos grupos irradiados, no 2º dia o grupo NLL+ apresentou maiores ICUs em relação ao HLL- (p<0,05) e o HLL+ apresentou maiores ICUs em relação aos controles NLL- e HLL- (p<0,05). No 14º dia o grupo NLL+ apresentou novamente maiores ICUs em relação ao HLL- e o grupo HLL+ apresentou maiores ICUs em comparação com o HLL- e NLL+ (p<0,05). Quanto à colagênese, no 7º dia o NLL+ apresentou aumento em relação aos demais grupos (p<0,05) e no 14º dia o NLL+ continuou apresentando aumento em comparação com os outros grupos e o HLL+ apresentou aumento em relação ao HLL- (p<0,05). Em relação ao estresse oxidativo, no 2º dia o grupo NLL+ apresentou aumento de MPO em relação aos grupos NLL- e HLL+ (p<0,05). No 7º dia o grupo NLL+ apresentou diminuição nos níveis de MPO em comparação ao NLL- e o HLL+ apresentou diminuição em relação aos controles NLL- e HLL- (p<0,05). As dosagens de MDA no 2º dia mostraram que o grupo HLL+ apresentou menores índices em comparação ao HLL- e no 14º dia o NLL+ apresentou diminuição nos índices em relação ao HLL- (p<0,05). De acordo com as dosagens de FOX no 2º dia o NLL+ mostrou níveis elevados em comparação com os grupos NLL- e HLL+, e o grupo HLL+ mostrou níveis mais baixos em relação ao HLL- e NLL+ (p<0,05). Quanto as dosagens de GSH no 7º dia o grupo HLL+ apresentou níveis elevados em comparação aos demais grupos (p<0,05). Os resultados evidenciaram a influência negativa da dieta hiperlipídica nas concentrações séricas de glicemia, perfil lipídico, adiponectina e no fígado. Essas alterações metabólicas causaram ambiente de estresse oxidativo e diminuição da colagênese e atraso da reepitelização das úlceras cutâneas. Quanto à fototerapia, o grupo hiperlipídico irradiado acelerou a cicatrização de úlceras cutâneas por meio da modulação do estresse oxidativo em comparação ao grupo hiperlipídico não irradiado e aos grupos normolipídicos, sugerindo que efeitos benéficos similares podem ser encontrados em pacientes com alterações metabólicas. / The study evaluated the effects of phototherapy in the healing of skin ulcers and their relationship with oxidative stress in experimental rats. Eighty Wistar rats were divided were selected randomly into two groups according to diet, control diet and hyperlipidemic diet (50% fat) for 45 days. Subsequently, serum glucose concentrations were evaluated, cholesterol, total triglycerides, HDL and adiponectin, in addition to clinical and histopathological evaluation of liver animals. The normolipidemic (NL) and hyperlipidemic (HL) animals were divided into groups (n = 20) as phototherapy, namely laser off (sham) and laser on (laser diode, 660 nm, 2 J, 70 J/cm&sup2, 100 mW) being designated NLL-, HLL-, NLL+ and HLL+, respectively. Two skin ulcers were performed with a punch 15 mm and irradiated three times per week for 14 days. The ulcers were photographed and analyzed using the ImageJ program and calculated the rates of healing of ulcers in the 2nd, 7th and 14th days, besides the determination of hydroxyproline to evaluate collagenesis and histopathological evaluation (HE) qualitative healing process. Biopsies was collected on days of followup for determination of myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA), hydrogen peroxide (FOX), reduced glutathione (GSH) to assess tissue oxidative stress. The results showed that after the diet period, the hyperlipidemic animals spite of not showing an increase in body mass, showed increased blood glucose levels (p = 0.0001), total cholesterol (p = 0.0002), triglycerides (p = 0.0001) and a decrease in adiponectin levels (p = 0.003) compared to normolipidemic group. Furthermore, livers presented with clinical and histopathological changes consistent with acute hepatic steatosis. Regarding the study of healing, on the 14th day hyperlipidemic group showed delay in re-epithelialization of ulcers (p = 0.0001), decreased collagenesis (p = 0.0001) , and qualitative histopathological analysis of the 14th day showed a small neo epidermis, few fibroblasts and disorganized collagen in relation to normolipidemic rats. Regarding oxidative stress, on the 2nd day the hyperlipidemic animals showed increased levels of MPO (p = 0.0001), MDA in the 2nd and 14th day (p = 0.0003 and p = 0.0001), FOX in the 2nd and 14th day (p = 0.01, respectively) and GSH on day 2 (p = 0.009) compared to normolipidemic. Regarding the irradiated groups, on the 2nd day the NLL+ group had higher WHR compared to HLL- (p < 0.05) and HLL+ WHR were higher compared to NLL- and HLL- (p < 0.05) control groups. On the 14th day the NLL + group showed higher again ICUs compared to HLL and HLL-+ group had higher ICUs compared with HLL and NLL + (p <0.05). Regarding collagenesis, on the 7th day the NLL+ showed an increase compared to the other groups (p < 0.05), on day 14 the NLL+ continued to show an increase compared with the other groups and HLL+ showed an increase compared to HLL- (p < 0.05). In relation to oxidative stress, on the 2nd day the NLL+ group showed increased MPO in relation to HLL+ and NLL- (p <0.05) groups. On the 7th day the NLL+ group showed a decrease in MPO levels in compared to the NLL-, and HLL+ showed a decrease compared to NLL+ and HLL- (p < 0.05) controls. Dosages of MDA on day 2 showed that the HLL+ group had lower rates compared the HLL- and on day 14 the NLL+ showed a decrease in rates compared to HLL- (p < 0.05). Of according to FOX dosages on the 2nd day the NLL+ showed high levels compared with HLL+ and NLL- groups and HLL+ showed lower levels compared to the HLLand NLL+ (p < 0.05). As the dosage of GSH on the 7th day the HLL+ group showed high levels compared to other groups (p < 0.05). The results showed the negative influence of high-fat diet on serum glucose, lipid profile, adiponectin and liver. Those metabolic changes caused oxidative stress, decreased collagenesis and delay in reepithelialization of cutaneous wounds. As for phototherapy, the group hyperlipidic irradiated accelerated the healing of skin ulcers by modulating oxidative stress in comparison to hyperlipidemic non-irradiated group and normolipidemic groups, suggesting that similar beneficial effects can be found in patients with metabolic disorders.

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DenisBuenodaSilva-dissertacao.pdf: 548077 bytes, checksum: a0097266c1d6f0990023e8b0c828c0e4 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / Inflammatory process, endothelial dysfunction and oxidative stress in cardiovascular environment resulting from dyslipidemia are the conditions that promote and sustain atherosclerosis and cardiac hypertrophy. The present study verified the effect of propolis alone and its association with swimming in dyslipidemia, left ventricular hypertrophy and atherogenesis of hypercholesterolemic mice that were receiving a high-fat diet. 40 LDLr-/- mice, fed with high fat diet (20% total fat, 1.25% cholesterol and 0.5% cholic acid) ad libitum for 75 days, were used in the study. The animals were divided into 4 groups (n=10): hyperlipidic group (HL), sedentary, subjected to aquatic stress; hyperlipidic + swimming group (HL+NAT), submitted to a swimming protocol (1 hour per day, 5 times per week) from the 16th day of the experiment; hyperlipidic + propolis group (HL+PRO), sedentary, submitted to aquatic stress and which received oral propolis (70 µL of the propolis alcoholic extract of 85,71% every weekday) from the 16th day of the experiment; HL+NAT+PRO group, submitted to swimming protocol (1 hour per day, 5 times per week) from the 16th day of the experiment and which received oral propolis (70 µL of the propolis alcoholic extract of 85,71% every weekday) from the 16th day of the experiment. After 75 days of the experiment, the animals were weighed and anesthetized. Blood was collected and laboratory analyzes were performed for total cholesterol and fractions, and triglycerides. After thoracotomy, heart and aorta were removed. The heart was weighed and dissected, the left ventricle isolated, the ratio between the ventricular weight (mg) and the animal weight (g), was calculated and after, it was histologically processed. Ventricle and aorta slides were stained with hematoxina and eosin (HE) and picrosirius red for histological and histochemical analyzes; other slides were treated immunohistochemically with anti-protein proinflammatory CD40L antibodies to evaluate the inflammatory process. The HL animals showed severe dyslipidemia, atherogenesis and left ventricular hypertrophy, associated with a decrease in serum high density lipoprotein (HDL) levels and subsequent development of cardiovascular anti-inflammatory process, characterized by increased expression of CD40L in the left ventricle and aorta. Swimming and propolis separated and / or associated prevented left ventricular hypertrophy (HVE), atherogenesis, ventricular and arterial inflammation, decreasing the expression of CD40L and increased plasma levels of HDL-C. A propolis alone or associated with regular physical activity is beneficial in cardiovascular protection by anti-inflammatory action. / O processo inflamatório, a disfunção do endotélio e o estresse oxidativo no ambiente cardiovascular decorrente das dislipidemias são as condições que promovem e sustentam a aterosclerose e a hipertrofia cardíaca. O presente estudo verificou o efeito da própolis isolada e da sua associação com a natação na dislipidemia, na hipertrofia ventricular esquerda e na aterogênese de camundongos hipercolesterolêmicos que já recebiam dieta hiperlipídica. Foram utilizados 40 camundongos LDLr-/- alimentados com dieta hiperlipídica (20% de gordura total, 1,25% de colesterol e 0,5% de ácido cólico) ad libitum por 75 dias. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=10): grupo hiperlipídico (HL), sedentário, submetido ao estresse aquático; grupo hiperlipídico + natação (HL NAT), submetido a um protocolo de natação (1 hora por dia, 5 vezes por semana) a partir do 16º dia do experimento; grupo hiperlipidico/própolis (HL PRO), sedentário, submetido ao estresse aquático e que recebeu própolis via oral (70 µL do extrato alcoólico de própolis a 85,71% todos os dias da semana) a partir do 16º dia do experimento; grupo HL NAT PRO, submetido a um protocolo de natação (1 hora por dia, 5 vezes por semana) a partir do 16º dia do experimento e que recebeu própolis via oral (70 µL do extrato alcoólico de própolis a 85,71% todos os dias da semana) a partir do 16º dia do experimento. Após os 75 dias de experimento, os animais foram pesados e anestesiados. O sangue foi coletado e foram realizadas as análises laboratoriais de colesterol total e frações, e triglicerídeos. Após a toracotomia, o coração e a artéria aorta foram removidos. O coração foi pesado e dissecado, o ventrículo esquerdo isolado, calculou-se a razão entre peso ventricular (mg) e peso animal (g), e, em seguida, foi processado histologicamente. Lâminas do ventrículo e aorta foram coradas com hematoxina e eosina (HE) e picrosírius red para análise histológica e histoquímica; outras lâminas foram tratadas imunohistoquimicamente com anticorpos antiproteína pró-inflamatória (CD40L) para avaliar o processo inflamatório. Os animais HL apresentaram dislipidemia severa, aterogênese e hipertrofia ventricular esquerda associada a uma diminuição dos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL) e consequente desenvolvimento de processo anti-inflamatório cardiovascular caracterizado pelo aumento da expressão CD40L no ventrículo esquerdo e na aorta. A natação e a própolis separadas e/ou associadas preveniu a hipertrofia ventricular esquerda (HVE), a aterogênese, a inflamação ventricular e arterial, diminuindo a expressão de CD40L e aumentando os níveis plasmáticos da HDLc. A própolis isolada ou associada com uma atividade física regular é benéfica na proteção cardiovascular por ação anti-inflamatória.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcia Miranda.pdf: 658506 bytes, checksum: 8d66993b7a46777717dad48d941ce4ef (MD5) Previous issue date: 2015-06-22 / Obesity is characterized by excessive accumulation of adipose tissue, of multifactorial origin. In pursuit of weight reduction, individuals use functional foods, for example the Capsiate, CH-19 extract sweet (Capsicum annuum L.), which contains capsinoids, it is a capsaicin analog, not pungent, with thermogenic properties. The capsiate exhibits potent activity against angiogenesis and vascular permeability induced by vascular endothelial growth factor. The study was conducted face lack studies on capsianóides in reproductive organs in the literature. The aim: was to evaluate the effect of capsiate on the histology of the uterus, ovary, adrenal gland and lipid profile of obese and non-obese rats. Material and methods: Sixty-four male Wistar rats were divided into four groups (n = 16): Control; Obese; Capsiate and Capsiate Obeso. Groups Control and Capsiate received commercial feed. Group Obese and Capsiate Obese received palatable high fat die. For groups Capsiate and Capsiate Obese it was administered by gavage 10 mg capsiate diluted in 0.5 ml of filtered water, 1 once day, for groups Control and Obese it was administered by gavage 0,5 ml of filtered water (placebo). After 12 weeks, the animals anesthetized, blood collected and euthanized. Reproductive organs and the adrenal glands they were stained with HE technique and submitted to morphological analysis and morphometric. Statistical analysis, it was verified by the Levene test, was employed (one-way ANOVA), contrasts with the Tukey method. Performed using SPSS 16.0 software and 5% significance level. Results: significant elevation in HDL Col in the groups Capsiate and Capsiate Obese. The thickness of the endometrium was lower (p <0.05) in Capsiate and was observed increase (p <0.05) in the number of secondary follicles and corpus luteum in group Capsiate Obese. The glomerular regions, crosslinked and medullary they had a lower thickness (p <0.05) in Capsiate group compared to the control. Conclusion: The capsiate reduces endometrial proliferation no obese rats, increases the number of corpus luteum in obese rats and induces an increase in HDL-cholesterol, but not prevented increase in body weight of rats. However, further studies are needed to evaluate the effect of capsiate in reproductive organs because of the shortage in the scientific literature. / Obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo, de origem multifatorial. Em busca da redução de peso, indivíduos utilizam alimentos funcionais, como exemplo o Capsiate, CH-19 extrato doce (Capsicum annuum L.), que contém capsinóides, é um análogo de Capsaicina, não pungente, com propriedades termogênicas. O capsiate exibe potente atividade contra a angiogênese e permeabilidade vascular induzida pelo fator de crescimento endotelial vascular. O estudo foi desenvolvido face ausência de estudos sobre capsianóides em órgãos reprodutivos na literatura. O objetivo foi avaliar o efeito do capsiate na histologia do útero, ovário, glândula adrenal e perfil lipídico de ratas obesas e não obesas. Material e Métodos: Sessenta e quatro ratas Wistar divididas em quatro grupos (n=16): Controle; Obeso; Capsiate e Capsiate Obeso. Os Grupos Controle e Capsiate receberam ração comercial. Já Grupo Obeso e Capsiate Obeso receberam dieta palatável hiperlipídica. Para os grupos Capsiate e Capsiate Obeso foi administrado por gavagem 10 mg de capsiate diluído em 0,5 ml de água filtrada, 1 vez dia, para os grupos Controle e Obeso foi administrado por gavagem 0,5 ml de água filtrada (placebo). Após 12 semanas, os animais anestesiados, sangue coletado e eutanasiados. Órgãos reprodutivos e as glândulas adrenais foram corados pela técnica de HE e submetidos à análise morfológica e morfométrica. Análise estatística foi verificada pelo teste de Levene, empregou-se (ANOVA one-way), com contrastes pelo método de Tukey. Realizadas com auxílio do Software SPSS 16.0 e com nível de significância de 5%. Resultados: significativa elevação nos níveis de HDL Col nos grupos Capsiate e Capsiate Obeso. A espessura do endométrio foi menor (p<0,05) no grupo Capsiate e foi observado aumento (p<0,05) no número de folículo secundário e corpos lúteos no grupo Capsiate Obeso. As regiões glomerular, reticulada e medular apresentaram espessura menor (p<0,05) no grupo Capsiate comparado ao Controle. Conclusão: O capsiate reduz proliferação endometrial em ratas não obesas, aumenta o número de corpos lúteos em ratas obesas e induz o aumento do HDL-colesterol, porém não evitou aumento no peso corporal das ratas. Porém, novos estudos são necessários para avaliar o efeito do capsiate em órgãos reprodutivos, devido à escassez na literatura científica.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcia Miranda.pdf: 658506 bytes, checksum: 8d66993b7a46777717dad48d941ce4ef (MD5) Previous issue date: 2015-06-22 / Obesity is characterized by excessive accumulation of adipose tissue, of multifactorial origin. In pursuit of weight reduction, individuals use functional foods, for example the Capsiate, CH-19 extract sweet (Capsicum annuum L.), which contains capsinoids, it is a capsaicin analog, not pungent, with thermogenic properties. The capsiate exhibits potent activity against angiogenesis and vascular permeability induced by vascular endothelial growth factor. The study was conducted face lack studies on capsianóides in reproductive organs in the literature. The aim: was to evaluate the effect of capsiate on the histology of the uterus, ovary, adrenal gland and lipid profile of obese and non-obese rats. Material and methods: Sixty-four male Wistar rats were divided into four groups (n = 16): Control; Obese; Capsiate and Capsiate Obeso. Groups Control and Capsiate received commercial feed. Group Obese and Capsiate Obese received palatable high fat die. For groups Capsiate and Capsiate Obese it was administered by gavage 10 mg capsiate diluted in 0.5 ml of filtered water, 1 once day, for groups Control and Obese it was administered by gavage 0,5 ml of filtered water (placebo). After 12 weeks, the animals anesthetized, blood collected and euthanized. Reproductive organs and the adrenal glands they were stained with HE technique and submitted to morphological analysis and morphometric. Statistical analysis, it was verified by the Levene test, was employed (one-way ANOVA), contrasts with the Tukey method. Performed using SPSS 16.0 software and 5% significance level. Results: significant elevation in HDL Col in the groups Capsiate and Capsiate Obese. The thickness of the endometrium was lower (p <0.05) in Capsiate and was observed increase (p <0.05) in the number of secondary follicles and corpus luteum in group Capsiate Obese. The glomerular regions, crosslinked and medullary they had a lower thickness (p <0.05) in Capsiate group compared to the control. Conclusion: The capsiate reduces endometrial proliferation no obese rats, increases the number of corpus luteum in obese rats and induces an increase in HDL-cholesterol, but not prevented increase in body weight of rats. However, further studies are needed to evaluate the effect of capsiate in reproductive organs because of the shortage in the scientific literature. / Obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo, de origem multifatorial. Em busca da redução de peso, indivíduos utilizam alimentos funcionais, como exemplo o Capsiate, CH-19 extrato doce (Capsicum annuum L.), que contém capsinóides, é um análogo de Capsaicina, não pungente, com propriedades termogênicas. O capsiate exibe potente atividade contra a angiogênese e permeabilidade vascular induzida pelo fator de crescimento endotelial vascular. O estudo foi desenvolvido face ausência de estudos sobre capsianóides em órgãos reprodutivos na literatura. O objetivo foi avaliar o efeito do capsiate na histologia do útero, ovário, glândula adrenal e perfil lipídico de ratas obesas e não obesas. Material e Métodos: Sessenta e quatro ratas Wistar divididas em quatro grupos (n=16): Controle; Obeso; Capsiate e Capsiate Obeso. Os Grupos Controle e Capsiate receberam ração comercial. Já Grupo Obeso e Capsiate Obeso receberam dieta palatável hiperlipídica. Para os grupos Capsiate e Capsiate Obeso foi administrado por gavagem 10 mg de capsiate diluído em 0,5 ml de água filtrada, 1 vez dia, para os grupos Controle e Obeso foi administrado por gavagem 0,5 ml de água filtrada (placebo). Após 12 semanas, os animais anestesiados, sangue coletado e eutanasiados. Órgãos reprodutivos e as glândulas adrenais foram corados pela técnica de HE e submetidos à análise morfológica e morfométrica. Análise estatística foi verificada pelo teste de Levene, empregou-se (ANOVA one-way), com contrastes pelo método de Tukey. Realizadas com auxílio do Software SPSS 16.0 e com nível de significância de 5%. Resultados: significativa elevação nos níveis de HDL Col nos grupos Capsiate e Capsiate Obeso. A espessura do endométrio foi menor (p<0,05) no grupo Capsiate e foi observado aumento (p<0,05) no número de folículo secundário e corpos lúteos no grupo Capsiate Obeso. As regiões glomerular, reticulada e medular apresentaram espessura menor (p<0,05) no grupo Capsiate comparado ao Controle. Conclusão: O capsiate reduz proliferação endometrial em ratas não obesas, aumenta o número de corpos lúteos em ratas obesas e induz o aumento do HDL-colesterol, porém não evitou aumento no peso corporal das ratas. Porém, novos estudos são necessários para avaliar o efeito do capsiate em órgãos reprodutivos, devido à escassez na literatura científica.

A incidência da obesidade e do diabetes do tipo 2 tomou proporções epidêmicas nos últimos anos, atingindo bilhões de indivíduos em todo o mundo. A descoberta de formas inovadoras capazes de reduzir as alterações metabólicas associadas a estas doenças é fundamental para minimizar o seu impacto na qualidade de vida da população e na economia dos países. Muitos estudos têm demonstrado que os compostos bioativos de alimentos possuem efeitos benéficos à saúde. O camu-camu e o cupuaçu são frutas nativas da região amazônica com potencial agroeconômico ainda inexplorado, que contêm um grande número de compostos fitoquímicos que podem atuar sobre o metabolismo corporal. Desta forma, o objetivo deste estudo foi verificar os efeitos dos compostos fenólicos de extratos do camu-camu e do cupuaçu no desenvolvimento da obesidade e do diabetes tipo 2 em ensaios in vivo e in vitro, e identificar os possíveis metabólitos envolvidos nestes efeitos. Os extratos ricos em compostos fenólicos da polpa comercial destes frutos foram extraídos em fase sólida, caracterizados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD) e avaliados quanto à inibição da atividade de enzimas digestivas in vitro. Os extratos obtidos foram então testados em duas diferentes concentrações (2,25 e 4,5 mg de equivalentes de catequina/Kg de peso corporal para o cupuaçu; 7 e 14 mg de equivalentes de ácido gálico/Kg de peso corporal para o camu camu) em um modelo animal de obesidade e resistência insulínica induzida por dieta com alto teor de lipídios e sacarose em camundongos C57BL/6J. Foram investigados os efeitos destes compostos sobre as homeostases glicídica e lipídica através de análises séricas, testes de tolerância à insulina e à glicose e conteúdo de lipídios hepáticos e fecais. O extrato do camu camu apresentou flavonóis, ácido elágico e elagitaninos em sua composição. A suplementação com o extrato de compostos fenólicos do camu camu reduziu o ganho de peso corporal e diminuiu a intolerância à glicose e à insulina, independente da dose administrada. No entanto, a administração destes extratos não apresentou efeitos sobre o metabolismo lipídico. Estes resultados foram associados a um possível efeito de saciedade, com consequente redução da ingestão da dieta e da glicolipotoxicidade, e com um efeito anti-inflamatório devido à diminuição dos níveis de proteína C reativa. Já o extrato de cupuaçu apresentou flavanóis, flavonas e proantocianidinas em sua composição. A suplementação com o extrato de cupuaçu na maior dose testada melhorou a homeostase da glicose e principalmente dos lipídios, protegendo o tecido hepático dos danos causados pela dieta com alto teor de lipídios e sacarose. Estes efeitos foram associados à inibição de enzimas digestivas, com consequente menor absorção de lipídios provenientes da dieta, reduzindo assim a resistência à insulina no fígado, a hiperglicemia e a dislipidemia. Ainda, foi avaliada a distribuição de metabólitos no trato gastrointestinal de camundongos após a administração aguda do extrato de cupuaçu. Foi possível identificar a complexa mistura de polifenóis presentes no extrato de cupuaçu ao longo do trato gastrointestinal, que posteriormente foi metabolizada pela microbiota. Entre os metabólitos encontrados estão as agliconas hipolaetina e isoscutelareína, e os metabolitos microbianos da epicatequina como o 3,4-diHPP-2-ol e a 5-(3,4-dihidroxiphenil)-&#947;-valerolactona. De acordo com estes resultados, as diferenças na composição de compostos fenólicos encontradas entre os extratos das duas frutas foram responsáveis pelos diferentes resultados nos protocolos in vivo e a identificação dos metabólitos microbianos possibilita o conhecimento dos compostos possivelmente implicados nos efeitos benéficos. Novos estudos podem contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos, bem como quais metabólitos estão associados aos efeitos benéficos que os compostos presentes nestas duas frutas apresentaram neste estudo. / The incidence of obesity and type 2 diabetes reached epidemic proportions in recent years, arriving to billions of people around the world. The discovery of innovative ways that can reduce the metabolic abnormalities associated with these diseases is essential to minimize its impact on the population\'s quality of life and the economy of the countries. Many studies have demonstrated that food bioactive compounds have beneficial health effects. Camu-camu and cupuassu are native fruits of the Amazon region with unexplored agroeconomic potential, which contain a large number of phytochemical compounds that can act on body metabolism. Thus, the objective of this study was verify the effects of phenolic compounds of camu-camu and cupuassu extracts on the development of obesity and type 2 diabetes in vivo and in vitro, and identfy the possible metabolites involved in these effects. The phenolic compound-rich extracts were obtained from commercial frozen fruit pulps by solid phase extraction, characterized by high-performance liquid chromatography (HPLC/DAD) and evaluated for inhibition of digestive enzymes activities in vitro. Then, the extracts were tested at two different doses (2.25 and 4.5 mg catechin equivalents/kg body weight for cupuassu; 7 and 14 mg of gallic acid equivalents/kg body weight for camu camu) in an animal model (C57BL/6J mice) of obesity and insulin resistance induced by high fat high sucrose diet. The effects of extract supplementation on glucose and lipid homeostasis were assessed by serum analysis, insulin and glucose tolerance tests in mice, and contents of fat in liver and fecal samples. Camu camu extract presented flavonols, ellagic acid and ellagitannins in its composition. Supplementation with camu camu phenolic extract reduced weight gain and decreased glucose and insulin intolerance independent of the dose administered. However, no effects on lipid metabolism were found. These findings were associated with a possible effect of satiety with a consequent reduction in energy intake and glicolipotoxicity, and anti-inflammatory properties. Cupuassu extract presented flavanols, flavones and proanthocyanidins in its composition. Supplementation with cupuacu extract at the highest dose improved glucose homeostasis and plasmatic lipid levels, protecting the liver tissue from damage caused by diet rich in lipids and sucrose. These effects were associated with inhibition of digestive enzymes, with consequent lower absorption of lipids from the diet, thereby reducing the insulin resistance in the liver, the hyperglycemia and dyslipidemia. Furthermore, the distribution of metabolites in the gastrointestinal tract of mice was evaluated after acute administration of cupussu extract by HPLC-ESI-QTOF. We identified the complex mixture of polyphenols present in cupuassu extract along the gastrointestinal tract, which was subsequently metabolized by the intestinal microbiota. Among detected metabolites are hypolaetin and isoscutellarein aglycones and microbial metabolites of epicatechin as 3,4-diHPP-2-ol and 5-(3,4-dihydroxyphenyl)-&#947;valerolactone. According to these results, the differences in the composition of phenolic compounds found between the two fruit extracts were responsible for the different effects in vivo and identification of microbial metabolites enables the knowledge of the compounds potentially implicated in the beneficial effects. New studies can contribute to a better understanding of the metabolism and mechanisms of action.