Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A obesidade está relacionada com o desenvolvimento de processos inflamatórios os quais interferem sobre a via de sinalização da insulina levando à resistência à ação deste hormônio e ao desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Além disso, o estado de inflamação subclínica pode comprometer a função do retículo endoplasmático, um processo conhecido como estresse de retículo endoplasmático. Diante disso, e ciente das determinantes inflamatórias para o surgimento do DM2; torna-se de grande valia explorar os efeitos dos ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 sobre estas vias. Dessa forma, o presente estudo avaliou os efeitos da suplementação com óleo de peixe em pacientes com sobrepeso/obesos e DM2, sobre os níveis proteicos de moléculas marcadoras de inflamação e de estresse de retículo endoplásmático. Para isso, foram recrutados 32 pacientes com sobrepeso ou obesos e diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 há mais de um ano. Esses pacientes foram suplementados por oito semanas com óleo de peixe (2,4g/dia), ingerindo duas cápsulas pela manhã e duas à noite. Não foi orientado nenhuma modificação na alimentação durante o período de estudo, apenas a ingestão das cápsulas de óleo de peixe diariamente. Os pacientes tiveram amostras de sangue periférico coletado antes e após a intervenção. As coletas foram feitas mediante jejum de 12 horas e o não consumo de álcool nas 48 horas anteriores. Células mononucleares do sangue periférico foram isoladas por centrifugção em ficol seguida das preparação de seus extratos protéicos. Os extratos foram submetidos à eletrofosere em gel de poliacrilamida e transferência Western blot. Em seguida, foram determinados seus níveis de fosforilação por meio dos anticorpos anti NFB, JNK fosforilados, XBP1, pPERK e pEIF2. Observou-se que a suplementação com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3, durante oito semanas, reduziu, de modo significativo, os níveis protéicos de NFB e JNK fosforilados indicando menor interferencia de sinais inflamatórios sobre a via de sinalização da insulina. O mesmo foi observado para os marcadores de estressse de retículo XBP1, pPERK e pEIF2. Em conclusão, a suplementação com ácidos graxos poli-insaturados ômega 3, na dosagem de 2,4 gramas por dia, foi eficaz para reduzir os níveis proteicos de moléculas marcadoras de inflamação e de estresse de retículo endoplasmático em pacientes com sobrepeso/obesos e DM2.

Autofagia é o processo catabólico que ocorre nos lisossomos, e tem por finalidade degradar os componentes celulares e proteínas que já não são mais funcionantes e, assim manter seu equilíbrio homeostático para sobreviverem adequadamente em condições estressantes. Diante das funções biológicas da autofagia identificadas até hoje, a relação entre autofagia celular e neoplasias está provavelmente entre as mais estudadas, devido ao papel duplo que a autofagia exerce sobre o desenvolvimento do câncer, podendo atuar como um mecanismo supressor de tumor ou, podendo ser um mecanismo fundamental para a sobrevivência de células neoplásicas. No entanto, em lesões potencialmente malignas não se sabe sobre o comportamento do processo autofágico. Dessa forma, nosso estudo se propôs a estudar o comportamento da autofagia em neoplasias e em lesões potencialmente malignas bucais e correlacionar com os parâmetros clínicos e a evolução dessas lesões. Para tal finalidade foi utilizado a técnica de imunoistoquímica para avaliar em amostras de mucosa normal, leucoplasias e carcinomas espinocelulares bucais, o percentual de células positivas para o marcador LC3-II. Foram avaliadas 7 amostras de mucosa bucal normal, 51 leucoplasias e 120 carcinomas espinocelulares. Para a análise de carcinomas espinocelulares foi construído um microarranjo tecidual com 2 cilindros de cada paciente. Observamos o aumento dos níveis de autofagia no carcinoma espinocelular bucal (p<0,001) em relação aos outro grupos, porém sem associação com a evolução e sobrevida desses pacientes. Entre as leucoplasias, observamos maior percentual de células positivas na camada intermediária de leucoplasias 12 displásicas (p=0,0319) e na camada basal de lesões com pior evoluação (p=0,0133). Concluimos que os níveis de autofagia aumentam durante o processo de carcinogênese bucal e estão correlacionados com o pior comportamento das leucoplasias. / Autophagy is a catabolic process to digest the cell components and proteins that are no functional anymore. Autophagy maintains the homeostasis in order to cells survive in stressful conditions. In view of the biological functions of autophagy identified to date, the relationship between cellular autophagy and neoplasia is probably among the most studied, due to the dual role that autophagy exerts on the development of cancer. Cell autophagy can act as a tumor suppressor mechanism, or as a key mechanism for the survival of neoplastic cells. However, it is not known in potentially malignant lesions how the autophagic process is controlled. Therefore, the purpose of this study is to assess the autophagic process in oral cancer and potentially malignant oral lesions and to correlate with clinical parameters and the evolution of these lesions. For this purpose, the immunohistochemical technique was used to evaluate the percentage of cells positive for the LC3-II marker in the normal mucosa, leukoplakia and oral squamous cell carcinoma samples. Seven samples of normal buccal mucosa, 51 leukoplakia and 120 squamous cell carcinomas were evaluated. For the squamous cell carcinomas analysis, a tissue microarray with 2 cylinders of each patient was constructed. We observed increased levels of autophagy in oral squamous cell carcinoma (p <0.001) in relation to the other groups, however no association with the prognosis and survival of these patients was detected. Among the leukoplakias, we observed a higher percentage of positive cells in the intermediate layer of dysplastic leukoplakias (p = 0.0319) and in the basal layer of lesions with worse prognosis (p = 0.0133). We conclude that autophagy levels increase during the process of oral carcinogenesis and are correlated with the worse behavior of leukoplakia

Orientador : Patrícia de Carvalho Mastroianni / Banca: Leonardo Régis Leira Pereira / Banca: Natália Valadares de Moares / Resumo: Introdução. O omeprazol é amplamente administrado e, na maioria das vezes, o uso é efetivo e seguro. No entanto, estudos avaliaram que o omeprazol foi o medicamento mais relacionado com a admissão hospitalar devido RAM. Tais RAM talvez possam ser explicadas devido ao uso abusivo ou prescrição irracional de omeprazol. Todavia, não foi avaliado o risco e o benefício do uso profilático do omeprazol, considerando o uso aprovado e o uso não aprovado, e as consequências para a segurança do paciente. Objetivo. Identificar e avaliar o risco de ocorrência de EAM e o benefício através da efetividade do uso profilático de omeprazol em pacientes internados. Método. Conduziu-se um estudo coorte observacional de agosto a outubro de 2013 e dezembro/2013 a maio/2014, no Hospital Estadual Américo Brasiliense. Os pacientes internados foram classificados em três grupos: a) uso de omeprazol profilático aprovado, b) uso de omeprazol profilático não aprovado; c) não uso de omeprazol. Foram excluídos os pacientes que fizeram uso de omeprazol não profilático. Os pacientes foram monitorados diariamente com auxílio do roteiro de investigação adequado previamente. Os dados foram tabulados segundo a presença ou ausência de efetividade e de eventos adversos nos três grupos. Resultados. Foram monitoradas 427 hospitalizações, sendo 136 expostos ao omeprazol profilático não aprovado e 52 expostos ao omeprazol profilático aprovado. Identificaram-se apenas dois casos de suspeita de inefetividade e 14 de eventos adversos. Observou-se diferença significativa na concentração sérica da creatinina e ureia para os pacientes que usavam omeprazol profilático aprovado. Conclusão. Há duas vezes mais pacientes expostos ao omeprazol profilático não aprovado comparado ao uso aprovado. Não houve associação do omeprazol profilático com fator de risco, no entanto, houve diferença significativa no... / Abstract: Introduction. Omeprazole is a widely used drug; in most cases, it is effective and safe. However, studies have found omeprazole to be the drug most frequently related to hospital admissions due to adverse drug reactions (ADRs). The ADRs could have occurred as a result of abuse or irrational prescribing of omeprazole. Despite that possibility, the risks and benefits of prophylactic omeprazole considering the approved and off-label uses and the potential consequences for patient safety have not been assessed. Objective. To identify and assess the risk of adverse drug events and the benefit provided by the effective use of prophylactic omeprazole in hospitalized patients. Methods. This observational cohort study was conducted from August to October 2013 and December 2013 to May 2014 at the Américo Brasiliense State Hospital. The inpatients were classified into three groups: a) approved use of prophylactic omeprazole b) off-label use of prophylactic omeprazole, and c) not using omeprazole. Patients who used no prophylactic omeprazole were excluded. The patients were monitored daily with the aid of a pre-established research protocol. Data were tabulated according to drug effectiveness or ineffectiveness and presence of adverse events in the three groups. Results. A total of 427 hospitalized patients were monitored in the study. Of these, 136 patients were exposed to prophylactic omeprazole used off-label and 52 exposed to on-label use of prophylactic omeprazole. Two cases of suspected ineffectiveness and 14 adverse events were recorded. There was a significant difference in serum creatinine and urea for patients using on-label prophylactic omeprazole. Conclusion. There are twice as many patients using off-label prophylactic omeprazole as patients using it for approved indications. There was no association of prophylactic omeprazole with risk factors, but there was a significant difference in the increase in serum creatinine and urea for ... / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-11T18:25:19Z No. of bitstreams: 1 2008_IvaneGracianoRibeiroPereira.pdf: 1121960 bytes, checksum: 33d4a11a13ef96fa4d1efa6d89dc9668 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-13T14:30:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_IvaneGracianoRibeiroPereira.pdf: 1121960 bytes, checksum: 33d4a11a13ef96fa4d1efa6d89dc9668 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-13T14:30:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_IvaneGracianoRibeiroPereira.pdf: 1121960 bytes, checksum: 33d4a11a13ef96fa4d1efa6d89dc9668 (MD5) Previous issue date: 2008 / A utilização de plantas medicinais pela população mais idosa é relatada como muito prevalente, muitas vezes devido a um hábito familiar. Considerando que esse grupo populacional está sujeito, usualmente à utilização de vários medicamentos para o controle de patologias crônicas, possíveis interações entre a farmacoterapia convencional com fitoterápicos, chás e ervas utilizadas na alimentação como temperos, podem acarretar prejuízos à saúde do usuário. Dessa forma, no presente trabalho foi avaliado a prevalência do uso de plantas medicinais e fitoterápicos por 180 dos pacientes atendidos no Ambulatório de Geriatria do Hospital Universitário de Brasília (HUB). Os dados obtidos mostram que 83,9% desses pacientes utilizavam, no momento da pesquisa, ao menos uma planta medicinal. Esses usuários, em sua grande maioria do gênero feminino (85,2%), residem em áreas urbanas (95,4%) e, cultivam as plantas que utilizam. Foram citadas 106 espécies pertencentes a 55 famílias botânicas concomitante com a utilização de medicamentos. As espécies mais citadas foram a erva-cidreira (11,5%), capim-santo (8,3%) camomila (6,7%), boldo e hortelã (5,7%), alecrim (3,9%), limão (2,3%), arnica, algodão e mastruz (2,1%). Apesar disso, esses pacientes não informam ao seu médico quanto à utilização das plantas medicinais enquanto estão utilizando medicamentos. Esse quadro possibilita a ocorrência de interações medicamentosas que podem ser danosas à saúde. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Medicinal plants have been used since ancient times and the use of this alternative to conventional medicinest is found usually among elderly population, and the knowledge about the medicinal plant is considered a family heritage. Considering that elderly population is usually submitted to the use of medicines to control pathologies such as hypertension, diabetes and others, the occurrence of possible interactions among conventional pharmacotherapy with phytomedicines, teas or herbs used as seasoning can be considered a serious risk to the user's health. In that way, it was evaluated the prevalence of the use of medicinal plants or phytomedicine by the patients assisted at the Geriatrics Ambulatory of the Hospital Universitário de Brasília - HUB. The obtained data showed that during the research, 83.9% patients, were in use of at least one kind of medicinal plant. Women represent a majority of users (85.2%), living in urban areas (95.4%) and gardening the own plants. The users cited 106 plant species belonging to 55 botanical families and the most mentioned were lemon balm (11.5%), lemon grass (8.3%) chamomile (6.7%), boldo and mint (5.7%), rosemary (3.9%), lemon (2.3%), arnica, cotton and mastruz (2.1%). Usually the patients do not tell to medical staff about the medicinal plant ingestion. Considering such situation, the occurrence of serious pharmacological interactions can not be disregarded as a fact of great consequences to the Public Health.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2004 / Inclui bibliografia / O aumento gengival (CG) induzido por drogas é um efeito colateral associado principalmente a drogas como a fenitoína, um anticonvulsivante; a ciclosporina (Csa) um imunossupressor; e aos bloqueadores de canais de cálcio como a nifedipina (Ni). A severidad

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2005 / Inclui bibliografia / Água Boricada é uma solução de ácido bórico, não estéril, com várias indicações terapêuticas, inclusive para aplicações oftalmológicas. Entretanto, as monografias oficiais requerem que as preparações farmacêuticas de uso oftálmico sejam estéreis, face ao

BATISTA, J. M. M. Estudo farmacoterapêutico e farmacogenético em crianças e adolescentes com transtorno do déficit de atenção e hiperatividade tratados com metilfenidato. 2016. 95 f. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica de Medicamentos) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Doutorado Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos (ppgditm.ufc@gmail.com) on 2017-07-06T13:28:20Z No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-18T11:43:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-18T11:43:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE JOSÉ MÁRCIO final.pdf: 1844741 bytes, checksum: 671bb3ed6341265f9660757a39790a73 (MD5) Previous issue date: 2016-06 / Disorder Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is considered the neuropsychiatric disorder most common and socially important in children and adolescents. This work it is an observational, descriptive, longitudinal, with a quantitative approach, in patients enrolled in a pharmaceutical care program for ADHD. This study aimed to investigate the use of methylphenidate (MPD) in ADHD therapy in children and adolescents in a Medical Specialty Center, outline the socio-demographic, socioeconomic, pharmacotherapeutic and pharmacogenetic children and adolescents users of MPD, registered in health care facility and to develop a method of chromatographic determination MPD in human plasma samples by separation of racemic MPD by ultra performance liquid chromatography (UPLC), for therapeutic monitoring purposes. Data were collected from form applied to patients and caregivers, and information from medical records and the clinical team (doctor and pharmacist). The pharmacogenetic study of patients involved polymorphisms carboxylesterase gene 1 (CES1) and its correlation with therapeutic response and possible adverse reactions in patients. All patients were followed according to the Dader method, and the drug-related problems (DRP) recorded and categorized as the 2nd Consensus of Granada. It identified a sample of 51 patients. The results showed that most patients were males (86.27%), with a mean age of 12 years and family income less than two minimum wages (72.55%). Regarding the number of drugs used, the majority (54.9%) were in MPD monotherapy. Results showed that prevailed among ADHD patients combined subtype (76%). Adverse events were the main cause of health problems of patients (63.51%), followed by drug interactions (14.87%). The main identified DRP was the security, with adverse reactions such as insomnia and loss of appetite. For genetic testing, a sample of 10 patients with ADHD and alone with MFD agreed to participate in the study, where 40% of children and adolescents, alone with MFD showed heterozygous G / A for variant CES1 p.Gly143Glu that entails less metabolizing MFD. A separation method for enantiomeric MFD ultra performance liquid chromatography (UPLC) was established with retention times of MPD isomers of 7.0 and 8.1 minutes for the Levo-MPD and Dextro-MFD, respectively, such method considered precise and accurate. Our study shows the importance, viability, and effectiveness of pharmaceutical monitoring in the evaluation of the use of methylphenidate in children and adolescents, and points out the need for more research on the aspects of safety and effectiveness related to pharmacotherapy and pharmacogenetic profile that children and adolescents, and its relationship to the short and long-term response, and adverse reactions. / O Transtorno do Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é considerado o distúrbio neuropsiquiátrico mais comum e socialmente importante em crianças e adolescentes. O presente trabalho trata-se de um estudo observacional, descritivo, longitudinal, com abordagem quantitativa, em pacientes cadastrados num programa de Atenção Farmacêutica para TDAH. Objetivou-se investigar o uso do metilfenidato (MFD) na terapia do TDAH, em crianças e adolescentes atendidos em um Centro de Especialidade Médicas, delinear o perfil sociodemográfico, socioeconômico, farmacoterapêutico e farmacogenético das crianças e adolescentes usuárias de MFD, cadastrados na unidade de saúde, e desenvolver um método de determinação cromatográfica de MFD em amostras de plasma humano, através de separação de MFD racêmico, por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE), para fins de monitoramento terapêutico. Os dados foram coletados a partir de formulário aplicado aos pacientes e cuidadores, sendo também informações provenientes de prontuários e da equipe clínica (médico e farmacêutico). O estudo farmacogenético dos pacientes envolveu os polimorfismos do gene Carboxilesterase 1 (CES1) e sua correlação com a resposta terapêutica e possíveis reações adversas nos pacientes. Todos os pacientes foram acompanhados segundo o método Dáder, sendo os problemas relacionados com medicamentos (PRM) registrados e categorizados conforme o 2º Consenso de Granada. Identificou-se uma amostra de 51 pacientes. Os resultados evidenciaram que a maioria dos pacientes era do sexo masculino (86,27%), com média de idade de 12 anos, tendo renda familiar inferior a dois salários mínimos (72,55%). Com relação ao número de medicamentos utilizados, a maioria (54,9%) estava em monoterapia com MFD. Resultados mostraram que entre os pacientes prevaleceu o TDAH subtipo combinado (76%). As reações adversas foram a principal causa de problemas de saúde dos pacientes (63,51%), seguida pelas interações medicamentosas (14,87%). O principal PRM identificado foi o de segurança, com ocorrência de reações adversas como insônia e perda de apetite. Para os testes genéticos, uma amostra de 10 pacientes com TDAH e em monoterapia com MFD concordou em participar do estudo, onde 40% das crianças e adolescentes, em monoterapia com MFD, apresentaram heterozigose G/A para o variante CES1 p.Gly143Glu, que acarreta menor metabolização de MFD. Um método de separação enantiomérica para o MFD por cromatografia líquida de ultra eficiência (UPLC) foi estabelecido, com tempos de retenção dos isômeros do metilfenidato de 7,0 e 8,1 minutos para o Levo-MFD e Dextro-MFD, respectivamente, sendo tal método considerado preciso e exato. Nosso estudo indica a importância, viabilidade e efetividade do acompanhamento farmacêutico na avaliação do uso de metilfenidato em crianças e adolescentes, e aponta a necessidade de mais pesquisas quanto aos aspectos de segurança e efetividade relacionados à farmacoterapia e ao perfil farmacogenético nessa população infanto-juvenil, bem como sua relação com a resposta a curto e longo prazo, e com reações adversas.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:36:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) grazielle_ramos_ipec_mest_2012.pdf: 383287 bytes, checksum: 3c3578e405f892ac11309dda1394b446 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: Eventos adversos a medicamentos (EAM) são frequentes em meio hospitalar, principalmente em pacientes em terapia intensiva, com consequências diretas no tempo de internação, mortalidade e custos hospitalares. Pacientes com infecções graves tais como HIV/SIDA e criticamente doentes, possuem risco elevado de EAM devido à necessidade de terapias com múltiplos fármacos o que predispõe a interações medicamentosas. A investigação de potenciais interações medicamentosas (PIMs) e de EAMs a elas relacionados podem ser ferramentas úteis para a avaliação do risco a que estes pacientes estão expostos. Objetivo: Analisar e classificar as PIMs e os EAMs em pacientes com HIV/SIDA criticamente enfermos. Métodos: Estudo descritivo retrospectivo, com revisão dos prontuários de pacientes com HIV/SIDA internados no Centro de Terapia Intensiva do Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas- Fiocruz, no período de 10/2006 a 10/2008, avaliando as PIMs e EAMs associadas às mesmas O estudo foi realizado em duas fases. Na primeira, as PIMs foram identificadas e classificadas segundo as bases de dados Drugs.com e Micromedex, comparando-se o grau de concordância através do índice kappa. Na segunda fase, foi realizada a busca em prontuário dos EAMs associados às PIMs identificadas pela base Micromedex. Os EAMs observados foram classificados segundo a causalidade. Resultados: Foi observada maior frequência de PIMs moderadas, de mecanismo farmacocinético, tempo de aparecimento do evento tardio e com bom nível de evidência. A concordância entre as bases de dados segundo a gravidade e mecanismo de ação foi considerada moderada (kappa=0,43) e substancial (kappa=0,61) respectivamente. Dentre as PIMs identificadas, 9% resultaram em eventos adversos, incluindo falhas terapêuticas e reações adversas. Houve predomínio das reações adversas de causalidade possível e que afetam o sistema gastrointestinal Dos pares de fármacos envolvidos, destaca-se o Omeprazol x Fluconazol, representando 16% (5/29) das interações relacionadas aos EAM identificados e cujo uso recomenda vi monitorização do paciente. Conclusão: Os resultados deste estudo demonstram que há alta frequência de PIMs nas prescrições de pacientes criticamente enfermos com HIV/SIDA. A difusão do conhecimento para a equipe multiprofissional sobre os fatores de risco associados às interações medicamentosas e eventos adversos assim como o monitoramento destes, pode constituir um importante instrumento na prevenção de problemas relacionados a medicamentos, garantindo a segurança do paciente / Introduction: Adverse drug events (ADE) ar e common in hospitals, especially in patients in intensive care, with direct c onsequences on the length of stay, mortality and hospital costs. Patients with severe infect ions such as HIV / AIDS and critically ill, have high risk of ADE due to the need for multiple drug therapy which predisposes to drug interactions. The investigation of po tential drug-drug inte ractions (DDIs) and ADEs related to them can be useful tools for assessing the risk that these patients are exposed. Objective: To analyze and cla ssify the DDIs and the ADEs in patients with HIV / AIDS critically ill. Methods: Retrospective descriptive study with retrospective chart review of patients with HIV / AIDS admitted to the Intensive Care Unit of the Clinical Research Institute Evandro Chagas -Fiocruz, in the period 10/2006 10/2008, evaluating the DDIs and ADEs a ssociated with the same. The study was conducted in two stages. At firs t, the PIMs were identifi ed and classified according to the database Micromedex and Dr ugs.com, comparing the deg ree of agreement using the Kappa index. In the se cond phase, the search was conducted in the medical records of ADEs associated with DDIs id entified by Micromedex. Results: It was observed a higher frequen cy of moderate DDIs, pha rmacokinetic mechanism, delayed onset time and good scientific doc umentation. The agreement between the databases according to the severity and mechanism of action was considered moderate (kappa = 0.43) and su bstantial (kappa = 0.61) respectively. Among the identified DDIs, 9% result ed in adverse events, including adverse reactions and therapeutic failures. There was a predominance of adverse reactions of causality possible that affect the gastrointestinal system. Between pairs of drugs involved, stands out Omeprazole/Fluconazol e, representing 16% (5/29) of interactions related to EAM identified and whose use is re commended patient monitoring. Conclusion: The results of this study dem onstrate that there is a hi gh frequency of DDIs in the prescriptions of critically ill patients with AIDS. The di ffusion of knowledge to the multidisciplinary team about the risk fact ors associated with DDIs and ADEs as well as monitoring of these may constitute an important tool in preventing drug-related problems, ensuring patient safety

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 114.pdf: 3235095 bytes, checksum: 41070b0433fde8973aa5f9cae8c4bbcd (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: Estudos em vários países mostram frequência elevada de Eventos Adversos a Medicamentos (EAM) entre os pacientes hospitalizados. Os bancos de dados administrativos e de óbitos são fonte importante de informação quando se empregam os códigos da CID-10 sugestivos de EAM neles registrados. Objetivo: Compreender o papel dos EAM ocorridos em pacientes hospitalizados e identificar a magnitude, o tipo e o impacto potencial dos mesmos no Brasil.Métodos: A metodologia compreendeu três etapas: Revisão sistemática da literatura com meta-análise de estudos sobre a ocorrência de EAM durante hospitalização; Definição da lista de códigos CID-10relativos aos EAM; Estudo retrospectivo de identificação de EAM nos sistemas de informação em saúde de dados hospitalares e de mortalidade.A revisão incluiu estudos observacionais de EAM ocorridos em paciente adultos em hospitais. A busca dos artigos compreendeu Medline, Embase, Lilacs e Google Scholar e portal de teses. Utilizando-se o modelo de efeitos aleatórios, estimou-se a proporção de pacientes com EAM por método de identificação de eventos: Notificação Estimulada (NE), Monitoramento Retrospectivo(MR) e Monitoramento Prospectivo (MP). Metarregressão foi utilizada para explorar as fontes de heterogeneidade nas estimativas. A lista de códigos da CID-10 relacionados aos EAM foi sintetizada apartir da revisão da literatura e da opinião de especialistas. A lista foi aplicada numa avaliação retrospectiva, entre 2008 e 2012, de pacientes de todas as idades. As fontes de dados foram as bases de dados nacionais de hospitalização (SIH-SUS e CIHA) e da mortalidade (SIM). Proporções de EAM e taxas de mortalidade por milhão foram calculadas por ano, faixas etárias, características da hospitalização e categorias dos eventos. (...) / Conclusão: As estimativas encontradas na meta-análise indicam que a incidência de EAM durante a hospitalização é elevada e que o número de eventos identificados varia entre os estudos a depender do método de identificação. Os resultados das análises das bases de dados (SIH-SUS, CIHA e SIM)indicam subnotificação dos casos de EAM. Mas, ainda assim, os resultados revelam informações com abrangência nacional, num período de cinco anos, incluindo internações financiadas e não financiadas pelo SUS, além dos casos fatais (SIM).

Autofagia é o processo catabólico que ocorre nos lisossomos, e tem por finalidade degradar os componentes celulares e proteínas que já não são mais funcionantes e, assim manter seu equilíbrio homeostático para sobreviverem adequadamente em condições estressantes. Diante das funções biológicas da autofagia identificadas até hoje, a relação entre autofagia celular e neoplasias está provavelmente entre as mais estudadas, devido ao papel duplo que a autofagia exerce sobre o desenvolvimento do câncer, podendo atuar como um mecanismo supressor de tumor ou, podendo ser um mecanismo fundamental para a sobrevivência de células neoplásicas. No entanto, em lesões potencialmente malignas não se sabe sobre o comportamento do processo autofágico. Dessa forma, nosso estudo se propôs a estudar o comportamento da autofagia em neoplasias e em lesões potencialmente malignas bucais e correlacionar com os parâmetros clínicos e a evolução dessas lesões. Para tal finalidade foi utilizado a técnica de imunoistoquímica para avaliar em amostras de mucosa normal, leucoplasias e carcinomas espinocelulares bucais, o percentual de células positivas para o marcador LC3-II. Foram avaliadas 7 amostras de mucosa bucal normal, 51 leucoplasias e 120 carcinomas espinocelulares. Para a análise de carcinomas espinocelulares foi construído um microarranjo tecidual com 2 cilindros de cada paciente. Observamos o aumento dos níveis de autofagia no carcinoma espinocelular bucal (p<0,001) em relação aos outro grupos, porém sem associação com a evolução e sobrevida desses pacientes. Entre as leucoplasias, observamos maior percentual de células positivas na camada intermediária de leucoplasias 12 displásicas (p=0,0319) e na camada basal de lesões com pior evoluação (p=0,0133). Concluimos que os níveis de autofagia aumentam durante o processo de carcinogênese bucal e estão correlacionados com o pior comportamento das leucoplasias. / Autophagy is a catabolic process to digest the cell components and proteins that are no functional anymore. Autophagy maintains the homeostasis in order to cells survive in stressful conditions. In view of the biological functions of autophagy identified to date, the relationship between cellular autophagy and neoplasia is probably among the most studied, due to the dual role that autophagy exerts on the development of cancer. Cell autophagy can act as a tumor suppressor mechanism, or as a key mechanism for the survival of neoplastic cells. However, it is not known in potentially malignant lesions how the autophagic process is controlled. Therefore, the purpose of this study is to assess the autophagic process in oral cancer and potentially malignant oral lesions and to correlate with clinical parameters and the evolution of these lesions. For this purpose, the immunohistochemical technique was used to evaluate the percentage of cells positive for the LC3-II marker in the normal mucosa, leukoplakia and oral squamous cell carcinoma samples. Seven samples of normal buccal mucosa, 51 leukoplakia and 120 squamous cell carcinomas were evaluated. For the squamous cell carcinomas analysis, a tissue microarray with 2 cylinders of each patient was constructed. We observed increased levels of autophagy in oral squamous cell carcinoma (p <0.001) in relation to the other groups, however no association with the prognosis and survival of these patients was detected. Among the leukoplakias, we observed a higher percentage of positive cells in the intermediate layer of dysplastic leukoplakias (p = 0.0319) and in the basal layer of lesions with worse prognosis (p = 0.0133). We conclude that autophagy levels increase during the process of oral carcinogenesis and are correlated with the worse behavior of leukoplakia