Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. / Made available in DSpace on 2012-10-17T14:39:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:57:33Z : No. of bitstreams: 1 170056.pdf: 2011912 bytes, checksum: 8ddb8111c5c9a654f37643f410ff273d (MD5) / Este estudo teve como objetivo conhecer as práticas de cuidado utilizadas em domicílio pelos familiares de pessoas em tratamento quimioterápico. É um estudo exploratório, descritivo, de natureza qualitativa, realizado por uma enfermeira professora, num serviço de quimioterapia de um hospital escola da cidade de Pelotas, Rio Grande do Sul. A coleta de dados, foi desenvolvida no período de agosto a setembro de 1999, através de entrevistas semi- estruturadas que foram gravadas e posteriormente transcritas. Para analisar os dados descrevi as pessoas e o cenário, li exaustivamente os dados, dividi os mesmos em duas temáticas e estas em subtemáticas, a saber: O familiar enquanto cuidador: A família organiza-se para cuidar; Práticas de cuidado desenvolvidas pelos familiares em domicílio; Desestrutura familiar e desgaste emocional. Informação e desinformação: Informação um direito; O profissional que informa. Enfatizo que as práticas de cuidado utilizadas pelos familiares são as mais variadas possíveis, porém ficou claro que esses cuidados são os mais simples, como realizar a higienização ou ajudar na mesma, e colaborar no preparo e oferecimento da alimentação. Todos os familiares utilizam o apoio psicológico no momento em que ocorrem os efeitos colaterais. Esse apoio psicológico é realizado quando os familiares tentam minimizar o sofrimento do paciente, quando tentam desviar a atenção dele para outras atividades. Entendo que o familiar cuidador de paciente em tratamento quimioterápico não dispõe de informações suficientes para desenvolver o cuidado com o doente, quando começam os efeitos colaterais das drogas, o que leva pacientes e familiares a um desespero e a um desgaste emocional.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290382.pdf: 2611164 bytes, checksum: 24d2bb4df7fda2e29a0b7d98317ca4f3 (MD5) / Os sintomas pré-motores da doença de Parkinson (DP) englobam diversas alterações emocionais, olfatórios e cognitivos, podendo ser observados anos antes das alterações motoras. O desenvolvimento de terapias neuroprotetoras nos estágios iniciais da doença pode ser determinante na sua evolução, neste aspecto o enriquecimento ambiental tem demonstrado efeitos significantes em diversas doenças degenerativas. O objetivo do trabalho foi avaliar se baixas doses de reserpina em ratos poderiam constituir um modelo prémotor da DP induzindo déficits cognitivos e/ou emocionais, bem como avaliar o efeito protetor do ambiente enriquecido nesses prejuízos. Foram avaliadas as alterações cognitivas, emocionais, olfatórias e motoras induzidas pela reserpina nas doses de 0,5 e 1,0 mg/Kg, administrada por via intraperitoneal, em ratos Wistar adultos machos. Na maior dose, os animais apresentaram comportamento tipodepressivo, nos testes de nado forçado e consumo de sacarose, prejuízos olfatórios, no teste da discriminação olfatória, enquanto na menor dose os animais tiveram prejuízo no condicionamento olfatório de medo, apesar de manter a capacidade de discriminar odores. Estes resultados sugerem que o prejuízo no condicionamento olfatório, relacionado à doença de Parkinson, pode ser uma alteração inicial dessa patologia e a sua avaliação pode contribuir para a determinação de modelos prémotores da DP. Adicionalmente, foram avaliados os efeitos da exposição de ratos ao enriquecimento ambiental, durante 10 semanas, sobre os testes onde os animais do ambiente padrão apresentaram prejuízos induzidos pela reserpina. Com exceção do consumo de sacarose, o enriquecimento ambiental protegeu os danos olfatórios, emocionais e cognitivos induzidos pela droga. Esses resultados sugerem que o meio de criação tem papel importante na progressão da doença de Parkinson, podendo ser visto como uma estratégia neuroprotetora. / Non-motor dysfunctions in Parkinson's disease (PD) such as emotional, olfactory and cognitive abnormalities are common and may precede motor impairment for years. The development of neuroprotective therapies in early stages of PD can be decisive in its evolution. In this aspect the environment enrichment (EE) has demonstrated significant effects in several neurodegenerative diseases. The object of this work was assess whether the treatment with reserpine in low doses could induce deficits in olfactory emotional processing, as well as to evaluate the protective effect of EE on these impairments. We evaluated the cognitive, emotional, olfactory and motor damages induced by reserpine in doses of 0.5 and 1.0 mg/kg in adult male Wistar rats. At the highest dose, the animals showed depressed-like behavior in the forced swim test and sucrose intake, olfactory loss in the olfactory discrimination test, whereas the lowest dose induced impaired olfactory fear conditioning, despite having the ability to discriminate odors. These results suggest that the impairment in olfactory conditioning related to Parkinson's disease could be considered a good test to evaluate preclinical models of DP. Additionally, we assessed the effects of exposure to EE, by 10 weeks, on the damage induced by reserpine in animals raised in standard environment. Except the sucrose intake test, the environmental enrichment protected olfactory, emotional and cognitive changes drug-induced. These results suggest that the life experiences are important for the progression of Parkinson's disease and may be seen as a neuroprotective tool.

PONTES, M. A. A. Estudo clinico de multidrogaterapia uniforme para o tratamento da hanseníase no Brasil (U-MDT/CT-BR): estudo comparativo dos efeitos adversos. 2015. 106 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T16:11:42Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_maapontes.pdf: 14176766 bytes, checksum: b5e84a16205a9a9f969c565f3188a311 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T16:11:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_maapontes.pdf: 14176766 bytes, checksum: b5e84a16205a9a9f969c565f3188a311 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T16:11:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_maapontes.pdf: 14176766 bytes, checksum: b5e84a16205a9a9f969c565f3188a311 (MD5) Previous issue date: 2015-06-26 / Background: An open label randomized clinical trial to evaluate the effectiveness of an uniform six-months regimen to treat all leprosy patients (U-MDT/CT-BR) is being conducted in two national referral centers of the National Leprosy Control Program. Adding clofazimine to the current treatment for paucibacillary patients causes inquiry into possible increasing adverse effects to MDT. Objective: to describe the adverse effects due to MDT in patients who participated in the Randomized Clinical Trial for Uniform Multidrug Therapy for Leprosy Patients in Brazil (U-MDT/CT-BR), comparing the incidence and severity between those who received uniform regimen (U-MDT) and those who received current WHO regimen (R-MDT). Patients and methods: patients were enrolled in the study from March 2007 to February 2012, and, after the operational classification, were randomly allocated in one group of the study. During treatment, they returned monthly for clinical and laboratorial evaluation, in order to monitor possible adverse effects. Results: 864 patients were included in the study. Skin pigmentation (21.7%) and xerosis (16.9%) were the most frequent complaints. Laboratory exams showed hemoglobin concentration lower than 10g/dL in 23.3%, and STGO/STGP above 40Ui/L in 27.3% e 27.7% of patients, respectively. Twenty four patients(2,8%) had dapsone interrupted due to adverse effects, from whom 16.6% for anemia. One case of sulfone syndrome was reported. No differences statically significant were found in adverse effects between the four arms of the study. Conclusions: The similarities in the adverse effects of MDT in all the arms of the study point to the viability of a six-month uniform regimen of treatment for all leprosy patients. / Introdução: Um estudo clinico aberto randomizado para avaliar a viabilidade de um esquema uniforme de 6 meses para tratar todos os pacientes de hanseníase (U-MDT/CT-BR) está sendo desenvolvido desde 2007 em dois centros de referência do Ministério da Saúde. A introdução da clofazimina na terapêutica dos pacientes paucibacilares causa questionamento quanto a possível aumento dos efeitos adversos à MDT. Objetivos: descrever os efeitos adversos secundários à MDT em pacientes que participam do Estudo Clinico Randomizado para Tratamento Uniforme de Multidrogaterapia para Hanseníase no Brasil (U-MDT/CT-BR), comparando sua incidência e gravidade entre os que receberam o esquema uniforme (U-MDT) e os que receberam o tratamento atual recomendado pela OMS (R-MDT). Pacientes e métodos: os pacientes foram recrutados de março de 2007 a fevereiro de 2012 e, após classificação operacional, alocados por randomização aleatória em um dos grupos do estudo. Durante o tratamento, retornaram mensalmente para avaliação clínica e laboratorial, visando o monitoramento de possíveis efeitos adversos. Resultados: foram incluídos 864 pacientes. Pigmentação cutânea (21,7%) e xerose (16,9%) foram as queixas mais frequentes. Os exames laboratoriais mostraram concentração de hemoglobina menor que 10g/dL em 23,3% dos pacientes, e TGO/ TGP acima de 40Ui/L em 27,3% e 27,7% dos pacientes, respectivamente. Vinte e quatro pacientes (2,8%) tiveram a dapsona suspensa por efeitos adversos, dos quais 16 (66,7%) por anemia. Houve um caso de síndrome da sulfona. Não houve diferenças significativas dos efeitos adversos nos quatro braços do estudo. Conclusão: A similaridade dos efeitos adversos à MDT nos quatro braços do estudo apontam para a viabilidade de um esquema uniforme de 6 meses para todos os pacientes de hanseníase.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-02-13T03:10:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 350408.pdf: 2047631 bytes, checksum: 9edaf07b9e9596737af92a26b2311ddf (MD5) Previous issue date: 2017 / Nos últimos anos, os agravos provocados por medicamentos (APM) tornaram-se importante causa de hospitalização e mortalidade, constituindo um tema de grande relevância para a Saúde Pública. O objetivo do estudo foi descrever a tendência da mortalidade e das internações hospitalares por agravos provocados por medicamentos no Brasil, durante o período compreendido entre 2000 e 2014. A presente dissertação trata-se de um estudo descritivo, do tipo ecológico, de série temporal, utilizando-se os dados disponíveis no Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM) e no Sistema de Informações Hospitalares do SUS (SIH-SUS). A população foi analisada segundo sexo, região de residência e faixa etária, e para a definição dos eventos, foram utilizados códigos CID-10. A análise de tendência da série histórica foi realizada por regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten, com correção do efeito de autocorrelação de primeira ordem, a fim de permitir indicar a tendência de óbitos e de internações hospitalares estacionária (p>0,05), declinante (p<0,05 e coeficiente da regressão negativo) ou ascendente (p<0,05 e coeficiente da regressão positivo). Tanto os óbitos quanto as hospitalizações por APM ocorridas no Brasil durante o período estudado apresentaram tendência ascendente. A análise por regiões mostrou a região Norte com tendência estacionária para óbitos e ascendente para hospitalizações, Nordeste com tendência estacionária para os dois eventos, Centro-Oeste com tendência ascendente para óbitos e estacionária para hospitalizações, e as regiões Sudeste e Sul, com tendência ascendente para os dois eventos. Na análise por faixa etária, a tendência apresentou-se declinante para menores de 5 anos nos dois eventos; a tendência de óbitos foi ascendente para maiores de 4 anos e a de hospitalizações, ascendente para a faixa de 20 a 59 anos. Os APM apresentam considerável contribuição para a ocorrência de óbitos e hospitalizações no Brasil e os sistemas de informação SIM e SIH-SUS são fontes de dados de qualidade satisfatória para estudos de base populacional sobre mortalidade e morbidade hospitalar no país. / Abstract : In the last years, adverse drug events became an important cause of hospitalization and mortality, being a relevant issue in Public Health. The aim of study was to describe trends in mortality and hospital admissions for adverse drug events in Brazil, between 2000 and 2014. This dissertation it is a descriptive ecological study of tempotal series, using national data available in Brazilian Mortality Information System and Brazilian Health System?s Hospital Admissions Database. The population was analysed by sex, region of residence and age group. CID-10 codes were selected for definition of events. Trends of historical series analysis was performed by generalized linear regression for Prais-Winsten method with first order autocorrelation effect corrected, in order to indicate stationary trends in deaths and hospital admissons (p>0,05), decreasing trends (p<0,05 and negative regression coefficient) or increasing trends (p<0,05 and positive regression coefficient). Deaths and hospitalizations for adverse drug events in Brazil showed increasing trends during the study period. The analysis by region showed Northen Brazil with stacionary trends in deaths and increasing trends in hospitalization, Northeast with stacionay trends for both events, Midwest with increaseing trends in deaths and stacionary trends in hospitalization, and Southeast and South with increasing trends for both events. The analysis by age group showed decreasing trends for both events in children under 5 years, increasing trends in deaths of older than 4 years and increasing trends in hospitalization of adults aged 20 to 59 years. The adverse drug events have a considerable contribution to occurrence of deaths and hospitalization in Brazil and the information systems are data sources of satisfactory quality for population-based studies about mortality and hospital morbidity.

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:36:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) renata_pedro_ipec_mest_2011.pdf: 1563772 bytes, checksum: 501b250be544969fc58268ae09a19bd8 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A malária é considerada um problema mundial amplamente distribuído pelas regiões tropicais e subtropicais e uma doença de evolução grave e potencialmente fatal quando não diagnosticada rapidamente e tratada corretamente. O objetivo deste estudo foi descrever o perfil de resposta ao tratamento farmacológico da malária em pacientes atendidos no IPEC/Fiocruz-RJ entre os anos de 2005 e 2010. Foram incluídos 88 pacientes provenientes da região Amazônica, África e Ásia. Desse total, sete pacientes foram tratados duas vezes e três foram tratados três vezes no IPEC. Com isso, foram realizados 101 tratamentos antimaláricos com dez diferentes esquemas terapêuticos. As espécies de plasmódio diagnosticadas foram Plasmodium vivax (65,0%), P. falciparum (23,0%), P.falciparum + P. vivax (9,0%), P. malariae (2,0%) e P. ovale (1,0%). A associação de cloroquina e primaquina foi utilizada em 94,0% das infecções por P. vivax e em 78,3% dos tratamentos para as infecções por P. falciparum foram utilizados os derivados de artemisinina associados a outros antimaláricos. Em relação à resposta terapêutica, a cura clínica e a cura parasitológica ocorreram em um período inferior a quatro dias (D3) após o início tratamento em 91,0% e 84,0% dos casos de P. vivax e P. falciparum, respectivamente A proporção de pacientes com sucesso terapêutico demonstra que pelo menos 52% dos tratamentos com os esquizonticidas sanguíneos foram efetivos. Foram identificadas duas falhas parasitológicas tardias: em um paciente com malária mista tratado com mefloquina e em um caso de malária por P. vivax tratado com cloroquina e primaquina. As 16 recaídas de malária por P. vivax observadas ocorreram em um tempo mediano de 57 dias após o início do tratamento. A análise de sobrevida demonstrou a associação de doses de primaquina sem ajuste por peso e a ocorrência de recaídas (p<0,02). Os pacientes utilizaram outros medicamentos concomitantemente aos antimaláricos em 39 tratamentos (38,6%). Esses foram predominantemente antiácidos e analgésicos. Registrou-se 53 eventos adversos (EAM) aos antimaláricos que foram considerados como 50 reações adversas a medicamentos (RAM) e três erros de medicação Houve predominância de distúrbios do sistema gastrointestinal. Foram em sua maioria de gravidade leve e considerados de causalidade possível segundo o algoritmo de Naranjo. O erro de administração de hidratação venosa não interferiu no tratamento antimalárico; diferente dos outros dois erros de prescrição observados. Em um, a monoterapia com cloroquina para malária por P. vivax ocasionou a recaída da doença; no outro, a instituição de terapia via oral para um paciente com sinais clínicos preditivos de gravidade de malária por P. falciparum levou à piora no quadro clínico do paciente revertida após instituição do tratamento venoso. A maioria dos pacientes entrevistados (88,5%) apresentou comportamento de adesão considerado alto de acordo com o questionário de Morisky. Após a implantação do acompanhamento farmacoterapêutico do paciente com malária, em 2009, houve um aumento das informações sobre os tempos de cura clínica e parasitológica e EAM e as perdas de acompanhamento foram reduzidas. Concluiu-se que a maioria dos tratamentos antimaláricos foi efetiva; as recaídas por P.vivax estão associadas à administração de doses subterapêuticas de primaquina; e houve uma melhoria na assistência prestada ao paciente com malária após implantação da farmacovigilância / Malaria is considered a world problem widely distributed in the tropical and subtropical regions which quickly becomes life - threatening if not early diagnosed and promptly treated. The aim of this study was to describe the pharma cological treatment profile for Malaria in patients followed at the Acute Febrile Disease Outpatient Clinics of IPEC, Fiocruz - RJ , from J anuary , 2005 to December , 2010 in a coh ort of 88 individuals that acquired malaria infection at the Amazon region, Afric a and Asia. Ten of them were treated at least twice resulting in 101 malaria treatments with ten different types of therapeutic regimens. The species diagnosed were Plasmodium vivax (65 .0 %), P. falciparum (23 .0 %), P.falciparum + P. vivax (9 .0 %), P. malaria e (2 .0 %) and P. ovale (1 .0 %). Association of chloroquine and primaquine was prescribed to 94.0% of P. vivax infections and artemisinin derivates associated with other antimalarials were used in 78.3% of P. falciparum treatments. Clinical and parasitologica l cure occurred in 91.0% and 84.0% of P. vivax and P. falciparum infections, respectively, in less than three days after the beginning of treatment. Most patients responded well to antimalarials and blood schizonticidal drugs’ effectiveness was observed in at least 52.0% of these treatments. Two late parasitological failures were identified: one case of mixed infection ( P. falciparum and P. vivax ) treated with mefloquine, and another case of vivax malaria treated with chloroquine plus primaquine. Sixteen re lapses occurred between days 36 a nd 369 (median = 57 day s) after vivax malaria treatment. Survival analyses demonstrated association between primaquine unadjusted doses and relapses of vivax malaria (p<0.02). In 39 treatments (38 .6%), patients used also med ications other than antimalarials, mostly antacids and analgesics. We observed 53 adverse events to antimalarials considered as 50 adverse drug reactions and three medication errors. The most commonly reported adverse reactions were gastrointestinal disord ers. Most adverse reactions were mild and considered possible in Naranjo algorithm. An error in the administration of venous hydration bruised the patient’s arm but didn’t interfere clinically with treatment response. On the other hand, prescription errors were observed. In one patient, chloroquine monotherapy for vivax malaria was prescribed resulting in relapse. Another patient with predictive signs of P. falciparum malaria severity presented clinical worsening with the introduction of oral treatment whic h reverted to normal after venous treatment. The majority of patients (88.5%) had a high adherence behavior according to Morisky’s questionnaire. Since 2009, when pharmacotherapy follow - up started, information related to adverse event, clinical and parasit ological cures increased and loss to follow - up after malaria treatment reduced. We concluded that most antimalarial treatments were effective. Cases of relapses showed association between underdoses of primaquine and P. vivax malaria relapse. And improveme nt in malaria patient’s care was achieved by surveillance activities, including pharmacovigilance

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na espécie humana. A doença é caracterizada por bradicinesia, tremor de repouso, rigidez muscular e perda de tônus postural. Ela é identificada por uma degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos localizados na substantia nigra. Essa região é responsável pela modulação e manutenção do movimento via aferências dopaminérgicas do circuito da alça motora. A farmacoterapia da DP tem como objetivo restabelecer os níveis de dopamina no sistema através do precursor da dopamina levodopa. Porém, efeitos adversos da terapia são frequentes. O início do tratamento pode ser marcado por problemas gastrointestinais agudos, tais como náusea e vômito. Essas complicações podem interferir na absorção de levodopa gerando flutuações da resposta motora. Com a progressão da degeneração nigroestriatal, o estresse resultante da exposição desregrada de dopamina na fenda sináptica resulta no aparecimento de discinesia. Os pacientes também podem sofrer alucinações visuais, que surgem devido, entre outras causas, à estimulação dopaminérgica anormal. O objetivo do presente trabalho foi investigar se polimorfismos em genes candidatos estão associados ao aparecimento de efeitos adversos em uma amostra de pacientes com diagnóstico de DP idiopática do ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (RS, Brasil). No presente estudo, os SNPs rs1799732 do gene DRD2 e rs6280 do gene DRD3 foram associados com sintomas gastrointestinais [rs1799732 genótipo Ins/Ins: PR(95% IC)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 genótipo Ser/Ser: PR(95% IC)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. O risco se apresenta aumentado em indivíduos portadores dos dois genótipos, sugerindo um efeito aditivo dos dois polimorfismos investigados [PR(95% IC)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. As variantes rs2298383 e rs3761422 do gene ADORA2A apresentaram uma possível associação com discinesia [Diplótipo TC/CT: PR (95% IC)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplótipo TC/TC: PR(95% IC)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. Já os genes DDC, SLC18A2, SLC6A4, GRM7, LPHN3, SHANK3, NOS1 e NOS3 não apresentaram associação com os desfechos investigados de discinesia, flutuações motoras e alucinações visuais. O conhecimento sobre a farmacogenética da DP está lentamente crescendo. O presente trabalho contribuiu na geração de novas hipóteses de associações. Assim, colaboramos para o entendimento de como a genética pode influenciar na resposta individual ao tratamento farmacológico na DP. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in humans. The disease is characterized by bradykinesia, resting tremor, muscular rigidity and loss of postural tone control. PD is mainly defined by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra, region responsible for movement generation and maintenance via the motor loop. PD´s pharmacological therapy aims to restore the levels of dopamine in the system through levodopa, a dopamine precursor. However, problems with the therapy are frequent. Gastrointestinal (GI) symptoms, such as nausea and vomiting, can occur at the onset of the treatment and may interfere with levodopa absorption, leading to the appearance of motor fluctuations. As the degeneration in the nigrostriatal system increases, the wide range of dopamine exposition leads to the appearance of dyskinesia. Patients can also suffer with visual hallucinations, due to the abnormal dopaminergic stimulation, among other causes. The aim of the present study was to investigate possible associations between candidate genes variants and levodopa-induced adverse effects in idiopathic PD patients from the Movement Disorder Clinics at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. In the present study, DRD2 rs1799732 and DRD3 rs6280 polymorphisms were associated with GI symptoms occurrence [rs1799732 Ins/Ins genotype: PR(95% CI)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 Ser/Ser genotype: PR(95% CI)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. The risk was higher when subjects presented both risk genotypes, suggesting an additive effect between the polymorphisms investigated [PR(95% CI)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. ADORA2A rs2298383 and rs3761422 variants may be a risk factor for dyskinesia appearance [Diplotype TC/CT: PR (95% CI)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplotype TC/TC: PR(95% CI)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. No association was found among DDC, SLC18A2, DRD3, SLC6A4, Grm7, LPHN3, SHANK3, NOS1 and NOS3 gene variants and the outcomes investigated of dyskinesia, motor fluctuations or visual hallucinations. PD pharmacogenetic knowledge is slowly growing. This work contributed with the generation of new association hypotheses. Thus, we added clues to the understanding of how pharmacogenetics may influence the individual response to PD treatment.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2015. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2015-11-27T15:40:26Z No. of bitstreams: 1 2015_FlavioVieiraMachado.pdf: 47633835 bytes, checksum: ef80ca10141e38eaa4d190754efea9cd (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-12-23T14:08:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FlavioVieiraMachado.pdf: 47633835 bytes, checksum: ef80ca10141e38eaa4d190754efea9cd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-23T14:08:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FlavioVieiraMachado.pdf: 47633835 bytes, checksum: ef80ca10141e38eaa4d190754efea9cd (MD5) / INTRODUÇÃO: O sobrepeso e a obesidade vem se tornando um grave problema de saúde pública. Inúmeros fármacos podem afetar o peso corporal; entretanto, pouco se discute sobre os efeitos adversos dos antipsicóticos, que podem provocar alterações metabólicas, sobretudo em crianças e adolescentes. Observa-se um crescimento substancial das prescrições de tal classe farmacológica nessa faixa etária e, em contrapartida, um número reduzido de estudos acerca de suas repercussões endocrinometabólicas. OBJETIVOS: Determinar as características clínicas, sociodemográficas e perfil farmacoterapêutico, assim como a frequência de sobrepeso/obesidade e/ou síndrome metabólica (SM) de pacientes, em uso de antipsicóticos (AP), do Centro de Atenção Psicossocial infantil Maurício de Sousa- RJ (CAPSI MS); verificar a qualidade dos prontuários acerca da monitorização antropométrica e metabólica destes pacientes. MÉTODOS: No período de janeiro a junho de 2014, foi realizado um estudo transversal descritivo, com coleta de dados em prontuários de pacientes com idade entre seis e 18 anos, em uso de AP por, no mínimo, seis meses, acompanhados no CAPSi Maurício de Sousa-RJ. RESULTADOS: Foram analisados 284 prontuários, dos quais 35 correspondiam a crianças e adolescentes usando AP por, no mínimo, seis meses. Na população estudada, a maioria era do sexo masculino (n=22 ; 62,8%), com idade média de 14,3 (± 2,9) anos, peso médio de 69,8 (± 25,8) Kg e altura média de 1,61 (± 0,2) m. A maior parte dos pacientes (n=22; 62,8%) utilizava um AP, sendo a risperidona o mais frequente. Registros de peso, altura e IMC estavam presentes em 23 prontuários (65,7%), nos quais identificou-se sete indivíduos (30,4%) com sobrepeso e seis (26,1%) com obesidade. Registros de pressão arterial e circunferência abdominal estavam presentes em 12 prontuários (34,3%), perfil lipídico em 19 (54,3%) e glicemia em 21 (60,0%). Devido a falta de registros sobre exames clínicos e laboratoriais, somente foi possível a avaliação da síndrome metabólica em sete prontuários (20,0%) dos 35 estudados, sendo identificados dois casos (28,6%). CONCLUSÃO: Foi verificada alta frequência de sobrepeso, obesidade e alterações metabólicas, consequentemente, maior risco para doenças cardiovasculares. A baixa qualidade dos registros em prontuários não permitiu avaliação de associação entre variáveis e da síndrome metabólica, refletindo o despreparo deste serviço público especializado na prevenção do desenvolvimento de Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNT), uma preocupação mundial. Esse estudo evidencia a necessidade de melhoria da qualidade da avaliação basal e acompanhamento de possíveis alterações metabólicas e cardiovasculares em pacientes tratados com psicofármacos, mesmo na ausência de sobrepeso ou obesidade marcados. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / INTRODUCTION: Overweight and obesity is becoming a serious public health problem. Numerous drugs can affect body weight; however, little is discussed about the adverse effects of antipsychotics, which may cause metabolic changes, especially in children and adolescents. There has been a substantial increase in prescriptions for such pharmacological class in this age of group and, on the other hand, a few studies about their endocrine metabolic effects. OBJECTIVES: To determinate the clinical, sociodemographic and pharmacotherapeutic profile features, as well as the frequency of overweight / obesity and / or metabolic syndrome (MS) in patients taking antipsychotics (AP), from Psychosocial Care Children Center Maurício de Sousa- RJ (CAPSi MS); checking the quality of the medical records on the anthropometric and metabolic monitoring of these patients. METHODS: From January to June 2014, we performed a descriptive cross-sectional study with data collection from medical records of patients between ages six to 18, AP use for, at least, six months, followed at CAPSi Maurício de Sousa-RJ. RESULTS: From 284 medical records analyzed, 35 corresponded to children and adolescents using AP, for at least six months. In the population studied, most were males (n = 22; 62.8%), with mean age of 14.3 (± 2.9) years, mean weight of 69.8 (± 25.8) kg and average height of 1.61 (± 0.2) m. Most patients (n = 22; 62.8%) used one AP antipsychotics, risperidone being the most common medication. Weight records, height and body mass index (BMI) were present in 23 records (65.7%), in which we identified seven individuals (30.4%) that were overweight and six (26.1%) with obesity. Blood pressure records and waist circumference were in 12 medical records (34,3%), blood lipids in 19 (54,3%) and blood glucose in 21 (60,0%). Due to lack of records on clinical and laboratory tests, it was only possible to evaluate the metabolic syndrome in seven records (20.0%) out of the 35 studied. We identified two cases (28.6%).CONCLUSION: There was a high frequency of overweight, obesity and metabolic alterations consequently increasing the risk for cardiovascular disease. The low quality of records in histories did not permit evaluation association between variables and of the metabolic syndrome, reflecting the lack of preparation of this specialized utility in preventing the development of Chronic No Communicable Diseases (CNCDs), a global concern. This study highlights the need for improvement from baseline quality and monitoring of possible metabolic and cardiovascular disorders in patients treated with psychiatric drugs, even in the absence of overweight or marked obesity.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico grave com fisiopatologia pouco conhecida. O tabagismo durante o período pré-natal vem sendo estudado como fator causador de anormalidades obstétricas, levando à alterações cognitivas e comportamentais associadas à esquizofrenia. O objetivo desse trabalho foi avaliar, níveis de dopamina e marcadores neuroquímicos cerebrais em ratos Wistar machos e fêmeas na fase da vida adulta, cujas mães foram expostas à fumaça de cigarro durante o período pré-natal. O estudo utilizou um total de 40 ratas que foram mantidas com um rato macho cada por 7 dias para acasalamento. Após o segundo dia de contato, as fêmeas foram separadas em dois grandes grupos, MC (mães controle) e ME (mães expostas). As fêmeas do grupo ME foram expostas à fumaça de cigarro 3 vezes ao dia, 4 cigarros por vez, totalizando 12 cigarros ao dia, durante todo o período gestacional (21 dias). Na fase adulta, a prole foi submetida à administração de salina ou cetamina (25 mg/kg), via intraperitoneal, (i.p.) durante 7 dias. Após a realização deste protocolo, os animais foram mortos por decapitação e suas estruturas cerebrais (córtex pré-frontal, hipocampo e estriado) retiradas para a realização das análises neuroquimica: Níveis de BDNF, NGF e GDNF, além dos níveis de dopamina. Pode-se concluir que a exposição à fumaça do cigarro seguido do protocolo de indução a esquizofrenia utilizando a cetamina mostrou alterações nos níveis de dopaminas em córtex de ratos machos dos grupos Cigarro e cigarro+cetamina, e também alterações em ratas fêmeas quando analisado neurotrofinas, para BDNF tivemos alterações no grupo cigarro+cetamina no estriado, NGF tivemos alterações no grupo cigarro no córtex, no estriado e hipocampo tivemos alterações no grupo cigarro+cetamina para níveis de GDNF tivemos alterações noestriado no grupo cigarro+cetamina, e no hipocampo nos grupos cigarro e cigarro+cetamina.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum na espécie humana. A doença é caracterizada por bradicinesia, tremor de repouso, rigidez muscular e perda de tônus postural. Ela é identificada por uma degeneração progressiva de neurônios dopaminérgicos localizados na substantia nigra. Essa região é responsável pela modulação e manutenção do movimento via aferências dopaminérgicas do circuito da alça motora. A farmacoterapia da DP tem como objetivo restabelecer os níveis de dopamina no sistema através do precursor da dopamina levodopa. Porém, efeitos adversos da terapia são frequentes. O início do tratamento pode ser marcado por problemas gastrointestinais agudos, tais como náusea e vômito. Essas complicações podem interferir na absorção de levodopa gerando flutuações da resposta motora. Com a progressão da degeneração nigroestriatal, o estresse resultante da exposição desregrada de dopamina na fenda sináptica resulta no aparecimento de discinesia. Os pacientes também podem sofrer alucinações visuais, que surgem devido, entre outras causas, à estimulação dopaminérgica anormal. O objetivo do presente trabalho foi investigar se polimorfismos em genes candidatos estão associados ao aparecimento de efeitos adversos em uma amostra de pacientes com diagnóstico de DP idiopática do ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (RS, Brasil). No presente estudo, os SNPs rs1799732 do gene DRD2 e rs6280 do gene DRD3 foram associados com sintomas gastrointestinais [rs1799732 genótipo Ins/Ins: PR(95% IC)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 genótipo Ser/Ser: PR(95% IC)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. O risco se apresenta aumentado em indivíduos portadores dos dois genótipos, sugerindo um efeito aditivo dos dois polimorfismos investigados [PR(95% IC)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. As variantes rs2298383 e rs3761422 do gene ADORA2A apresentaram uma possível associação com discinesia [Diplótipo TC/CT: PR (95% IC)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplótipo TC/TC: PR(95% IC)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. Já os genes DDC, SLC18A2, SLC6A4, GRM7, LPHN3, SHANK3, NOS1 e NOS3 não apresentaram associação com os desfechos investigados de discinesia, flutuações motoras e alucinações visuais. O conhecimento sobre a farmacogenética da DP está lentamente crescendo. O presente trabalho contribuiu na geração de novas hipóteses de associações. Assim, colaboramos para o entendimento de como a genética pode influenciar na resposta individual ao tratamento farmacológico na DP. / Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in humans. The disease is characterized by bradykinesia, resting tremor, muscular rigidity and loss of postural tone control. PD is mainly defined by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra, region responsible for movement generation and maintenance via the motor loop. PD´s pharmacological therapy aims to restore the levels of dopamine in the system through levodopa, a dopamine precursor. However, problems with the therapy are frequent. Gastrointestinal (GI) symptoms, such as nausea and vomiting, can occur at the onset of the treatment and may interfere with levodopa absorption, leading to the appearance of motor fluctuations. As the degeneration in the nigrostriatal system increases, the wide range of dopamine exposition leads to the appearance of dyskinesia. Patients can also suffer with visual hallucinations, due to the abnormal dopaminergic stimulation, among other causes. The aim of the present study was to investigate possible associations between candidate genes variants and levodopa-induced adverse effects in idiopathic PD patients from the Movement Disorder Clinics at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. In the present study, DRD2 rs1799732 and DRD3 rs6280 polymorphisms were associated with GI symptoms occurrence [rs1799732 Ins/Ins genotype: PR(95% CI)= 2.374(1.105–5.100), P=0.027; rs6280 Ser/Ser genotype: PR(95% CI)= 1.677(1.077–2.611), P=0.022]. The risk was higher when subjects presented both risk genotypes, suggesting an additive effect between the polymorphisms investigated [PR(95% CI)= 4.622(1.516–14.088), P=0.007]. ADORA2A rs2298383 and rs3761422 variants may be a risk factor for dyskinesia appearance [Diplotype TC/CT: PR (95% CI)= 2.572 (1.008-6.561), P=0.047; Diplotype TC/TC: PR(95% CI)= 2.598 (1.010-6.681), P=0.045]. No association was found among DDC, SLC18A2, DRD3, SLC6A4, Grm7, LPHN3, SHANK3, NOS1 and NOS3 gene variants and the outcomes investigated of dyskinesia, motor fluctuations or visual hallucinations. PD pharmacogenetic knowledge is slowly growing. This work contributed with the generation of new association hypotheses. Thus, we added clues to the understanding of how pharmacogenetics may influence the individual response to PD treatment.

Orientador: Alcides Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-20T02:44:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Daruge_RudineyJeferson_M.pdf: 1065714 bytes, checksum: 9c0c50037a52f98661147428a9e2acd1 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Muita relevância tem sido dada às interações entre drogas na secreção gástrica de humanos. Várias drogas indutoras de alteração de pH estomacal possuem comprovação clínica sobre sua influência na secreção gástrica. Assim sendo, diante da existência desta comprovada interação entre drogas e secreção gástrica, propusemo-nos a investigar a influência "in vitro" de determinadas drogas sobre o pH da secreção gástrica em camundongos. Foram utilizados, para tanto, 192 camundongos machos, com 90 dias de idade, subdivididos em 6 grupos experimentais. Foi realizada a remoção do estômago em cada um dos 6 grupos, e os estômagos incubados por 20 minutos para posterior análise do pH gástrico. Com exceção do Grupo controle (l),onde não se adicionou nenhuma substância ao interior gástrico, nos Grupos (ll,lll,IV,V,VI) administrou-se, antes da incubação, 1,2cc das soluções de ácido acetil salícílico (Grupo II), álcool (Grupo III), indometacina (Grupo IV), cafeína (Grupo V) e fluoreto de sódio (Grupo VI). Cada Grupo foi subdividido em 3 sub-grupos com 12 animais cada e a estes foram fornecidas três concentrações diferentes de cada droga. Após 20 minutos de incubação, foi realizada a colheita do conteúdo gástrico e a posterior aferição de seu valor de pH. Os resultados obtidos mostraram que o ácido acetil salicílico, indiferentemente à concentração usada, diminuiu o pH do suco gástrico. O álcool, indometacina e cafeína mostraram - se, independentemente das concentrações usadas, inibidores da secreção ácida. O fluoreto de sódio, entretanto, inibiu a secreção ácida de forma inversa à concentração utilizada. O ensaio na concentração de 10 ppm inibiu mais significativamente a acidez gástrica quando comparada à concentração de 25 ppm. Os ensaios utilizando a concentração de 50 ppm não mostraram diferenças de acidez gástrica estatisticamente significantes em relação ao Grupo controle / Abstract: It has been given much importance to the interactions among drugs and their interference on human gastric secretion. Several drugs responsable to gastric pH alterations have been responsible clinically established about their influence on gastric secretion. That being so, due to this comproved interaction among drugs and gastric secretion, we proposed to investigate the influence "in vitro" of determined and known drugs on the pH of the gastric secretion on mice. Therefore, we have used 192 male mice, 90 days old, divided into 6 experimental Groups. The stomachs were removed from the 6 Groups, and incubated In physiological solutions at 37C for 20 minutes, for further gastric pH analysis. With the exception to the control Group ( I ), where it was not added any substance to the gastric mucosa, the other Groups ( II,III,IV,V,VI ), have received, before the incubation, l,2cc of solutions with salicilic acetic acid ( Group II), alcohol ( Group III), indometacin ( Group IV ), cafeine ( Group V ) and sodium fluoride (Group VI). Each group was divided into 3 subgroups with 12 animals each, and to these animals were given 3 different concentrations of each drug. After 20 minutes of incubation, the inner gastric content was collected for further pH measuring. The results showed that the salicilic acid, no matter what concentration was used, decreased the pH of the gastric juice. The alcohol, indometacin, and cafeine showed, independently of the concetration used, to inhibit stomach acid secretion. The sodium fluoride, decreased acid secretion in an inverse way to the concentration used, so at 10 ppm it decreased the stomac pH in a more significant way when compared to the 25 ppm concentration. At 50 ppm of concentration NaF did not show significant difference to the control Group / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências