A adiponectina, um hormônio produzido pelo tecido adiposo, atua na regulação do metabolismo energético e interfere favoravelmente na sensibilidade à insulina através de suas ações no fígado e musculatura esquelética. Ao contrário da maioria das outras adipocitocinas, associa-se inversamente com a obesidade visceral, resistência à insulina, diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. Inúmeros estudos demonstraram nos últimos anos os efeitos de variantes genéticas no gene ADIPOQ sobre os níveis circulantes de adiponectina, resistência à insulina, diabetes e obesidade. Entretanto, além de resultados contraditórios, a maior parte desses estudos foi realizada em populações Caucasianas e Asiáticas. Avaliar, em uma população multiétnica adulta do município do Rio de Janeiro, as possíveis associações das variantes genéticas (-11391 G>A, -11377C>G, +45T>G e T517G) no gene ADIPOQ com o fenótipo obeso, níveis circulantes de adiponectina de alto peso molecular e fatores de risco cardiometabólico. Trata-se de um estudo transversal. Foram estudados 100 indivíduos eutróficos (IMC 18,5 24,9 kg/m2, idade: 32,5 + 9,8 anos) e 100 obesos (IMC 30 58,2 kg/m2, idade 37,5 + 14,1 anos), igualmente divididos entre homens e mulheres. Os indivíduos obesos apresentaram valores significativamente maiores de circunferência abdominal, pressão arterial sistólica, diastólica e média, glicemia de jejum, triglicerídeos, LDL-colesterol, leptina, insulina, HOMA-IR e proteína C reativa, quando comparados aos eutróficos. Contrariamente, exibiram menores valores de adiponectina e HDL-colesterol. Análises de correlação mostraram relação inversa e significativa entre a adiponectina, circunferência abdominal, insulina, HOMA-IR e pressão arterial. Com os níveis de HDL-colesterol, a correlação foi positiva. Por meio de análise de regressão múltipla foi possível identificar os determinantes dos níveis séricos de adiponecinta. Sexo masculino, circunferência abdominal, HOMA-IR e a variante genética -11391G>A, foram os principais responsáveis por essa variação, com um R2 de 30%. Quanto à análise genética, não encontramos nenhuma associação entre essas variantes e o fenótipo obeso. Entretanto, os indivíduos carreadores do alelo mutante -11391A apresentaram menores valores de glicemia, pressão arterial e relação cintura-quadril e maiores concentrações sanguíneas de adiponectina, quando comparados aos indivíduos ditos selvagens. Ademais, os carreadores do alelo mutante -11377G apresentaram menores valores de pressão arterial sistólica, diastólica e média. Os resultados do presente estudo demonstram que níveis de adiponectina diferem entre eutróficos e obesos e que concentrações mais baixas dessa adipocitocina estão associadas a um pior perfil cardiometabólico. Variantes no gene ADIPOQ podem interferir nessa relação e alguns polimorfismos parecem ter um perfil protetor no risco cardiovascular. / A diponectin, a hormone produced by adipose tissue, acts regulating energy metabolism and insulin sensitivity. Unlike other adipocytokines, adiponectin has an inverse association with visceral obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and cardiovascular disease. Recently, many studies have been demonstrating the effects of genetic variants in ADIPOQ gene on the circulating levels of adiponectin, blood pressure values, risk of non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes, and the emergence of obese phenotype. However, most of the results are controversial and have been related to studies conducted in Caucasian and Asian populations. The aim of the present study was to evaluate, in a multiethnic adult population of the metropolitan region of Rio de Janeiro, the possible effects of the genetic variants (-11391 G>A, -11377C>G, +45T>G e T517G) in ADIPOQ gene on the obese phenotype, circulating levels of adiponectin and high sensitivity and quantitative C-reactive protein, and cardiometabolic risk factors. We evaluated 100 lean individuals (BMI 18,5 24,9 kg/m2, age: 32,5 + 9,8 years) and 100 obese individuals (BMI 30 58,2 kg/m2, age 37,5 + 14,1 years), equally distributed men and women. The obese subjects showed high levels of abdominal circunference, blood pressure, fasting glucose, triglycerides, LDL-cholesterol, leptin, insulin, HOMA-IR and C-reactive protein, and exhibited lower levels of HDL-cholesterol and adiponectin, when compared to euthrophic individuals. Correlation analysis showed an inverse relationship between adiponectin and abdominal circumference, insulin, HOMA-IR and blood pressure, and a positive correlation with HDL-cholesterol. Stepwise regression analysis revealed that gender, abdominal circumference, HOMA-IR and the -11391G>A polymorphism were independently related with adiponectin levels. Regarding to the molecular analyses, no association was found between these variants and the obese phenotype. However, the subjects carrying the -11391G>A polymorphism showed lower values of waist to hip ratio, glucose and blood pressure, and higher levels of adiponectin, when compared to wild subjects. Furthermore, the subjects carrying the -11377 C>G polymorphism demonstrated lower levels of systolic, diastolic and mean blood pressure. The results of our study have shown that adiponectin levels differ between lean and obese individuals and that lower levels of this adipocytokine are associated with a worse cardiometabolic profile. Genetic variants in ADIPOQ gene may interfere in this relationship. We conclude that the polymorphisms -11391G>A and -11377 C>G may predict outcome of cardiovascular risk.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A ação que o estrogênio desempenha sobre o endotélio depende da integridade deste e consequentemente das características clínicas de cada indivíduo. O uso da terapia hormonal da menopausa (THM) em mulheres com baixo risco cardiovascular geralmente resulta em efeitos benéficos, desde que iniciado em um período próximo da menopausa. Em contrapartida, o seu uso em mulheres com alto risco cardiovascular, como diabéticas ou portadoras de lesões ateroscleróticas já estabelecidas, e ainda naquelas com início da THM em um período superior a dez anos da menopausa geralmente resulta em efeitos maléficos. Nosso objetivo é avaliar os efeitos do estrogênio sobre a função endotelial em mulheres com sobrepeso ou obesidade, ou seja, indivíduos com risco cardiovascular intermediário. Para isso, 44 mulheres na pós-menopausa com idade entre 47 a 55 anos e índice de massa corporal (IMC) de 27,5 a 34,9kg/m, foram randomizadas nos grupos placebo (P) e estrogênio transdérmico (ET). A intervenção consistiu no uso transdérmico de estradiol, 1mg por dia, por um período de três meses. As participantes realizaram avaliação da reatividade endotelial em repouso e após isquemia [pletismografia por oclusão venosa (POV), com medidas do fluxo sanguíneo do antebraço (FSA) e videocapilaroscopia dinâmica do leito periungueal (VCLP), com medidas da velocidade de deslocamento das hemácias (VDH)], dosagens de moléculas de adesão [E-selectina, molécula de adesão intercelular (ICAM-1) e molécula de adesão vascular (VCAM-1)], aferição da sensibilidade insulínica [através do homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) e área sob a curva (AUC) da insulina durante o teste oral de tolerância à glicose (TOTG)] e mensurações das viscosidades sanguínea e plasmática. As participantes apresentaram idade de 51,77 2,3 anos, IMC de 31,52 2,54 kg/m e tempo de menopausa de 3 [2-5] anos. O grupo P não apresentou nenhuma mudança significativa em qualquer variável. Após a intervenção, o grupo ET comparado ao basal apresentou menor tempo para atingir a VDH máxima durante a hiperemia reativa pós-oclusiva (HRPO) após 1 min de isquemia (4,0 [3,25-5,0] vs. 5,0 [4,0-6,0] s, P<0.05) e maior VDH tanto em repouso (0,316 [0,309-0,326] vs. 0,303 [0,285-0,310] mm/s; P<0,001) quanto na HRPO (0,374 [0,353-0,376] vs. 0,341 [0,334-0,373] mm/s; P<0,001), assim como observamos maior FSA em repouso (2,46 [1,81-3,28] vs. 1,89 [1,46-2,44] ml/min.100ml tecido-1; P<0,01) e durante a HRPO após 3 min de isquemia (6,39 [5,37-9,39] vs. 5,23 [4,62-7,47] ml/min.100ml tecido-1; P<0,001). O grupo ET também apresentou diminuição nos níveis solúveis de E-Selectina (68,95 [50,18-102,8] vs. 58,4 [44,53-94,03] ng/ml; P<0,05), de ICAM-1 (188 [145-212] vs. 175 [130-200] ng/ml; P<0,01), do HOMAIR (3,35 1,67 vs. 2,85 1,60; P<0,05) e da AUC da insulina durante o TOTG (152 [117-186] vs. 115 [85-178]; P<0,01), além de diminuição das viscosidades sanguínea com hematócrito nativo (3,72 0,21 vs. 3,57 0,12 mPa.s; P<0,01) e plasmática (1,49 0,10 vs. 1,45 0,08 mPa.s; P<0,05), comparado ao seu basal. Em conclusão o uso de estradiol transdérmico em mulheres com excesso de peso e menopausa recente, promove melhora da função endotelial, além de oferecer proteção a outros fatores de risco cardiovascular. / The action that estrogen plays on the endothelium depends on its integrity and consequently on the clinical characteristics of each individual. The use of menopausal hormone therapy (MHT) in women with low cardiovascular risk usually results in beneficial effects, since it is started in a period close to menopause. In contrast, its use often results in harmful effects in women at high cardiovascular risk, such as diabetic ones or those with established atherosclerotic lesions, and even in those that the beginning of MHT exceeds ten years from menopause. Our goal is to evaluate the effects of estrogen on endothelial function in overweight women, ie, individuals at intermediate cardiovascular risk. For this purpose, 44 postmenopausal women, aged 47-55 years with body mass index (BMI) from 27.5 to 34.9 kg / m, were randomized into placebo (P) and transdermal estrogen (TE) groups. The intervention consisted of using transdermal estradiol 1mg per day for a period of three months. Participants underwent endothelial reactivity assessment at rest and after ischemia [by venous occlusion plethysmography (VOP), with assessment of forearm blood flow (FBF) and dynamic nailfold videocapillaroscopy (DNV), with assessment of red blood cell velocity (RBCV)], measurements of soluble adhesion molecules [E-selectin, intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule (VCAM-1)], measurement of insulin sensitivity [by homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and area under the curve (AUC) of insulin during the oral glucose tolerance test (OGTT)] and measurements of blood and plasma viscosities. The participants aged 51.77 2.3 years, BMI 31.52 2.54 kg/m and had a time since menopause of 3 [2-5] years. P group showed no significant change in any variable. After intervention, the TE group compared to the baseline presented in DNV lower time taken to reach RBCV during post-occlusive reactive hyperemia (PORH) (4,0 [3,25-5,0] vs. 5,0 [4,0-6,0] s, P<0.05) and also higher RBCV at rest (0.316 [0.309 to 0.326] vs. 0.303 [0.285-0.310] mm/s, P<0.001) and during PORH (0.374 [0.353 to 0.376] vs. 0.341 [0.334 to 0.373] mm/s, P<0.001 ), at POV we also noticed a higher FBF at rest (2.46 [1.81-3.28] vs. 1.89 [1.46 to 2.44] ml/min.100mltecido-1, P<0.01) and during PORH (6.39 [5.37 to 9.39] vs. 5.23 [4.62 to 7.47] ml/min.100mltecido-1, P<0.001). The TE group also showed a decrease in the levels of soluble E-selectin (68.95 [50.18 to 102.8] vs. 58.4 [44.53 to 94.03] ng/ml, P<0.05) and ICAM-1 (188 [145-212] vs. 175 [130-200] ng/ml, P<0.01). Compared to baseline, the ET group had a decrease in HOMA-IR (3.35 1.67 vs. 2.85 1.60, P<0.05) and insulin AUC during OGTT (152 [117-186] vs. 115 [85-178], P<0.01), and decreased blood viscosity with native hematocrit (3.72 0.21 vs. 3.57 0.12 mPa.s; P<0.01) and in plasma (1.49 0.10 vs. 1.45 0.08 mPa.s, P<0.05). In conclusion the use of transdermal estradiol in overweight and recently menopausal women improves endothelial function and protection to other cardiovascular risk factors.

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare malignant tumor originating from thyroid parafollicular C cells. This tumor accounts for 3-4% of thyroid gland neoplasias. MTC may occur sporadically or inherited. The hereditary MTC is part of syndromes of multiple endocrine neoplasia (MEN) 2A and 2B, familial medullary thyroid carcinoma (FMTC). Germline mutations of the RET (REarranged during Transfection) protooncogene cause hereditary form of cancer, whereas somatic mutations can be present in sporadic form of the disease. The RET gene encodes a receptor tyrosine kinase involved in the activation of intracellular signaling pathways leading to proliferation, growth, differentiation, migration and survival. Nowadays, the only possibility of cure for MTC patients consists of total thyroidectomy associated with lymph node dissection. Based on the knowledge of the pathogenic mechanisms of MTC, new drugs have been developed in attempt to control metastatic disease. Of these, the small-molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represent one of the most promising agents for MTC treatment and clinical trials have shown encouraging results. Hopefully, the cumulative knowledge about the targets of action of these drugs as well as TKI-associated side effects will help on choosing the best therapeutic approach in order to enhance its benefits.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-07-12T18:03:29Z No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaClaudiaLopesCFurtado.pdf: 291576 bytes, checksum: fdd413e355c5f05c7999ba0c46cc5c14 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-07-18T19:47:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaClaudiaLopesCFurtado.pdf: 291576 bytes, checksum: fdd413e355c5f05c7999ba0c46cc5c14 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-18T19:47:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_AdrianaClaudiaLopesCFurtado.pdf: 291576 bytes, checksum: fdd413e355c5f05c7999ba0c46cc5c14 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução / Objetivo: O tratamento com o hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH) em crianças com baixa estatura que nasceram pequenas para a idade gestacional (PIG) e não fizeram um catch-up de crescimento espontâneo, está bem estabelecido e as respostas ao tratamento estão relacionadas ao conhecimento de parâmetros clínicos antes do início da terapia com rhGH. Identificar os preditores clínicos da resposta terapêutica ao rhGH é desejável, uma vez que podem otimizar o manuseio destes casos. O objetivo deste estudo foi identificar os preditores clínicos relacionados ao ganho estatural do primeiro ano de tratamento com uma dose fixa de rhGH em um grupo de crianças nascidas PIG. Pacientes e métodos: Foram recrutadas trinta e nove crianças nascidas PIG, quer pelo peso e / ou comprimento ao nascimento, que não apresentaram catch-up de crescimento até 2 anos de idade e que vinham em uso de rhGH por pelo menos um ano (dose fixa de 0,33 mg / kg / semana). Os parâmetros clínicos analisados neste estudo foram a idade cronológica (IC), a idade óssea (IO), o escore de desvio-padrão (SDS) do peso e comprimento ao nascimento, estatura, peso, velocidade de crescimento e estatura-alvo, estabelecendo o SDS da estatura como desfecho. Resultados: Dentre as 39 crianças, 23 eram meninos; 29 eram PIG tanto para peso quanto para comprimento; 27 nasceram a termo; 30 eram pré-púberes no início do tratamento. A média da IC foi de 9,4 ± 3,5 anos e média da IO foi de 7,6 ± 3,6 anos. A velocidade de crescimento média antes do tratamento rhGH foi de 4,9 ± 1,16 cm / ano e após um ano aumentou para 9,19 ± 2,05 cm / ano, correspondendo a um incremento estatural médio de 0,67 DP (p <0,01). Os parâmetros encontrados pela análise de regressão linear múltipla como preditores da resposta do crescimento após um ano de tratamento foram IO e o SD escore de peso ao nascimento. A IO e o SDS do peso ao nascimento juntos explicaram 41% da variabilidade do catch-up de crescimento. Análise pelo teste t de Student não mostrou diferença estatisticamente significativa em relação ao comprimento de nascimento, idade gestacional, nem sexo. Embora o estágio puberal não tenha sido reconhecido como preditor, a diferença no SDS de estatura entre os subgrupos de pré-púberes (0.75) e púberes (0.40) foi estatisticamente significativa (p = 0,01). Conclusão: A dose fixa de rhGH 0.33mg/kg/semana foi capaz de promover um catch-up de crecimento significativo nestas crianças PIG e os preditores clínicos reconhecidos da resposta do primeiro ano foram IO e SDS de peso ao nascimento, apresentando as crianças pré-púberes um resultado melhor. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction/Objective: Treatment with recombinant human growth hormone (rhGH) in short children born small for gestational age (SGA) who failed to show spontaneous catch-up growth has been well established and the outcomes are related to acknowledge clinical parameters before therapy starts. Recognizing the clinical predictors of the rhGH therapy response is desirable, once they can optimize the management of these cases. The aim of this study was to identify clinical predictors associated with rhGH-induced catch-up growth in the first year of treatment with a fixed rhGH dose in a group of SGA children. Patients and methods: Thirty nine children born SGA, either by birth weight and/or length, who had not caught up until 2 years of age and who have been on rhGH therapy for at least one year (fixed dose of 0.33 mg/Kg/week) were recruited. The clinical parameters analyzed in this study were chronological age (CA), bone age (BA), standard deviations scores (SDS) of birth weight, birth length, height, weight, growth rate and target height, establishing height SD score as the final outcome. Results: Out of the 39 children, 23 were boys; 29 were SGA for both birth weight and length; 27 were born full term; and 30 were prepubertal at treatment start. Mean CA was 9.41 ± 3.54 years and mean BA was 7.61 ± 3.69 years. Mean growth rate before rhGH treatment was 4.96 ± 1.16 cm/year and after one year it increased to 9.19 ± 2.05 cm/year, corresponding to a height increment of 0.67 SD score (p<0.01). The parameters found by multiple linear regression analysis to be statistically predictive of growth response after one year of treatment were BA and birth weight SD score. BA and birth weight SD score together explained 41% of the variability of the catch-up growth. A two-tailed t test showed no statistically significant difference for birth length, gestational age neither gender. Although pubertal stage was not recognized as a predictor, the difference in height SD score between the prepubertal (0.75) and pubertal (0.40) subgroups was statistically significant (p = 0.016). Conclusion: A fixed rhGH dose of 0.33mg/kg/week promoted significant catch-up growth in these SGA children and the recognized clinical predictors of the first year response were BA and birth weight SD score, presenting the prepubertal children a better outcome.

Orientadores: Munir S. Skaf, Igor Polikarpov / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-10T11:55:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martinez_Leandro_D.pdf: 4821126 bytes, checksum: 7d01e9286d04e5bd7cd7cb84abe10476 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Receptores nucleares (NRs) formam uma superfamília de fatores de transcrição. Os receptores de hormônios mais conhecidos são os receptores do ácido retinóico, do estrógeno, da progesterona, os dos glucocorticóides e os receptores do hormônio tireoideano (TRs). Os NRs são formados por três domínios: um domínio N-terminal que contém um fator de transcrição, um domínio de ligação com o DNA e um domínio ao qual os hormônios se ligam (LBD). O domínio de ligação com os hormônios é o maior dos três, sendo formado por cerca de 260 resíduos, 12 a-hélices e poucas e pequenas folhas-b. Aqui apresentamos estudos da dinâmica dos LBDs dos TRs. Os TRs são responsáveis pelo controle do metabolismo basal, pelo consumo de gorduras e ácidos graxos, e pelo controle da atividade cardíaca. Há fundamentalmente duas isoformas de TRs: TRa e TRb. Ligantes seletivos para uma das isoformas têm um grande valor farmacológico. As estruturas cristalográficas dos LBDs, no entanto, têm permitido apenas uma apreciação parcial das relações entre a estrutura e a função dos TRs. Aspectos dinâmicos dos LBDs parecem ter uma importância fundamental em vários mecanismos fisiológicos. Neste trabalho, apresentamos estudos de vários aspectos da dinâmica molecular dos LBDs dos receptores do hormônio tireoideano. Técnicas não-convencionais de simulações de dinâmica molecular são usadas, e novas metodologias e técnicas de análise de dados são propostas. Os estudos se iniciam pela definição dos mecanismos preferenciais de dissociação dos ligantes. O caminho preferencial de dissociação e seu fundamento estrutural são determinados. Em seguida, são feitos estudos das razões estruturais e dinâmicas da seletividade dos ligantes Triac e GC-1. No caso do Triac, as estruturas cristalográficas são aparentemente contraditórias com a seletividade observada. As simulações resolvem essa aparente contradição, e sugerem que são fatores entrópicos que fazem do Triac um ligante b-seletivo. No caso do GC-1,as simulações e as estruturas cristalográficas mostraram que são interações entre resíduos do LBD que conferem a b-seletividade. Estudos da desnaturação dos TRs por temperatura também são apresentados. As simulações mostram que a desnaturação dos LBDs ocorre primeiro pelo desenovelamento das hélices. A expansão da estrutura com a exposição do seu núcleo hidrofóbico ocorre apenas em uma segunda etapa. O resultado é coerente com estudos de dicroísmo circular nos quais uma grande estabilização do LBD pela associação do Triac é observada. Por fim, estudos dos mecanismos de difusão térmica (redistribuição de energia vibracional) dos LBDs são apresentados. Estes estudos mostram que existem três mecanismos básicos de transferência de energia cinética em proteínas. Diferentes resíduos têm diferentes contribuições para a transferência de energia. No caso dos LBDs dos receptores do hormônio tireoideano, as Argininas possuem um papel particularmente importante. Os resíduos que se destacam para a difusão térmica possuem relevância funcional, mostrando que os mecanismos observados podem ser importantes para a estabilidade dos LBDs pela dissipação de perturbações cinéticas. / Abstract: Nuclear receptors (NRs) comprise a superfamily of transcription factors. The receptors of the most well known hormones are the retinoic acid, estrogen, progesterone, glucocorticois and the thyroid hormone receptors (TRs). NRs are composed by three domains: An N-terminal domain, that contains a transcription factor, a DNA binding domain, and a ligand binding domain (LBD). The LBD is the largest of the three domains, and it is composed by roughly 260 residues, 12 a-helices and a few small b-sheets. Here we study the dynamics of the LBDs of TRs. TRs are responsible for the control of the basal metabolism, the consumption of fat, and for the control of cardiac activity. There are two TR isoforms: TRa and TRb. Ligands that are selective to one or other isoform have important pharmaceutical value. Crystallographic structures of the LBDs, however, have provided only limited information on the relationships between structure and function of TRs. Dynamic mechanisms of the LBDs seem to be involved in several physiological processes. In this work, we describe various aspects of the molecular dynamics of the LBDs of TRs. Non-conventional molecular dynamics simulation techniques are used, and new methodologies of simulation and data analysis are proposed in each study. First, we describe the mechanisms of ligand dissociation from the LBDs. The most important ligand dissociation pathway is obtained, and the structural interpretation for its relevance is elucidated. Next, studies on the selectivity of the TRb-selective ligands Triac and GC-1 are shown. For Triac, the crystallographic structures seem to be contradictory with the observed selectivity. The simulations provide an explanation for this apparent contradiction, and reveal that entropic factors are responsible for the observed selectivity. For GC-1, simulations and crystallographic structures jointly show that interaction between residues of the LBD are mostly responsible for the b-selectivity. Studies on the temperature-induced denaturation of TRs are then presented. These simulations have shown that the LBDs denaturate first by the unwinding of the helices. Expansion of the hydrophobic core occurs only as a second step. These results explain the strong stabilizing effect of Triac on the LBDs. Finally, the mechanisms of thermal diffusion (vibrational energy transfer) on the LBDs are presented. This study shows that there are three basic mechanisms of kinetic energy diffusion in proteins. Different residues have different contributions to kinetic energy dissipation. In the case of the LBDs of TRs, Arginines have particularly important roles. Residues that are important for heat diffusion are also functionally relevant. Therefore, the thermal diffusion mechanisms may be important for the stability of the LBDs by means of the dissipation of kinetic energy perturbations. / Doutorado / Físico-Química / Doutor em Ciências

Orientador: Lidia Straus / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T15:08:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Battistoni_MariaMartadeMagalhaes_D.pdf: 21245741 bytes, checksum: 4d651f911d842ef5d0033a7f04615503 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Esta tese tem por objetivo efetuar um estudo do processo psicossomático da obesidade feminina na adolescência. Com base em algumas teorias psicodinâmicas, procura-se compreender a origem, estruturação e dinamismos dessa enfermidade ilustrando com estudos de casos. Após uma introdução, o trabalho é apresentado em 3 partes. Na 1a. , abordam-se alguns temas introdutórios; na 2a., desenvolve-se o tema da obesidade propriamente dita e discute-se sobre o método utilizado para os estudos de casos; na 3a. apresentam-se os resultados, a discussão e a síntese final. Considerando a obesidade como uma doença psicossomática típica, busca-se, no Capítulo I rever os conceitos básicos desse enfoque no campo da medicina, ressaltando as contribuições da psicanálise e de sua tendência contemporânea de compreender as manifestações psicossomáticas à luz das teorias objetais do desenvolvimento. O Capítulo II, trata das relevantes contribuições de WINNICOTT que, estudando as relações mãe-bebê na tenra infância, fornece subsídios para a compreensão das raízes das perturbações psicossomáticas e da obesidade infanto-juvenil. No Capítulo III, apresenta-se a abordagem psicodinâmica da adolescência com ênfase especial no sexo feminino. Destaca-se a suscetibilidade deste período às somatizações e sustenta-se que a obesidade pode servir a propósitos homeostáticos na economia psíquica e ter relação com os conflitos desta idade. No Capítulo, IV aborda-se o tema da Imagem Corporal e de sua importância para a formação da identidade, do autoconceito e da estima pessoal. Discute-se sobre as vicissitudes desta Imagem, na adolescente obesa. No Capítulo V, apresenta-se uma revisão sobre o tema da Obesidade, sua conceituação, aspectos clínicos e psicossomáticos. O Capítulo VI aborda a escolha do método e dos procedimentos usados. No Capítulo VII, são apresentados 10 casos de adolescentes obesas, estudados através de entrevistas e testes projetivos (grafismos). A discussão dos resultados está contida no Capítulo VIII, onde se procura organizar o material encontrado, analisando-o segundo as bases teóricas expostas nas 1a e 2a partes da tese.... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim of this thesis is to achieve a study on the psychosomatic process of female obesity in adolescence. Based in some psychodynamic theories, we strove for understanding the origin, structure and dynamism of this disease, illustrating with case studies. After an introduction, the study is shown in three parts. In the first one, some introductory themes are broached; in the second one, the theme of obesity itself is developed and the method used to study the cases is discussed; in the third one, results, discussion and final summary are presented. Considering obesity as a typical psychosomatic disease, its basic concepts were reviewed in the field of Medicine, in Chapter I, emphasizing the contributions of psychoanalysis and its contemporaneous tendency to understand the psychosomatic manifestation considering the object relationship theory. Chapter II deals with the important contributions of WINNICOTT, whom studying mother-baby relationships in the earliest childhood provides help to understand the roots of psychosomatic disorders and the infantile-juvenile obesity. In Chapter III, psychodynamic approach of adolescence's is shown, specially emphasizing female sex. Adolescent's susceptibility to somatization is stressed and it is defended that obesity may serve for homeostatic purposes in the psychic economy and has a relationship with the conflicts of this age. In Chapter IV, the theme of Corporal Image and its importance to the development of identity, self-concept and personal esteem are broached. The vicissitudes of this Image in the obese adolescent are discussed. In Chapter V, a review on the theme of Obesity, its concept, clinical and psychosomatic aspects is shown. Chapter VI broaches the choice of the method and procedures used. In Chapter VII, ten cases of obese adolescents are presented and studied through projective interviews and tests (drawings). The discussion of the results is in Chapter VIII. Here, we tried to organize the findings, analyzing them according to the theoretical bases exhibited in the first and second parts of the thesis.... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Saude Mental

Orientador: Andre Moreno Morcillo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:19:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GuerraJunior_Gil_D.pdf: 3777181 bytes, checksum: edf20d9563a5de9a38131670b09b936a (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Os portadores de distúrbios da diferenciação sexual podem ser detectados ao nascimento por apresentarem ambigüidade genital, ou na puberdade por hipogonadismo. Trata-se de questões médicas urgentes e complexas, necessitando o envolvimento de vários profissionais da área da saúde para agilização e precisão na conduta diagnóstica e terapêutica desses casos. O atendimento interdisciplinar surge como alternativa para a resolução desses distúrbios. É essa a proposta do Grupo Interdisciplinar de Estudos da Determinação e Diferenciação do Sexo (GIEDDS) do Hospital das Clínicas (HC) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Os objetivos deste trabalho foram caracterizar a população portadora de ambigüidade genital atendidada no GIEDDS; analisar a evolução e resolução dos casos; e identificar centros universitários nacionais que realizam essa avaliação. Foram analisados retrospectivamente os prontuários de 163 pacientes com diagnóstico" de ambigüidade genital acompanhados no ambulatório do GIEDDS entre janeiro de 1989 e dezembro de 1995. Realizou-se também uma pesquisa por meio de questionário padronizado enviado pelo correio a todas as faculdades de medicina do Brasil, para averiguar e caracterizar os centros nacionais universitários ligados ao atendimento de portadores de ambigüidade genital. A maioria desses 163 pacientes apresentavam, à primeira consulta, sexo social, previamente definido, predominantemente masculino; idade superior a 2 anos; baixo 'nível sócio-econômico, e pertenciam à região de Campinas (SP). Verificou-se associação entre a maior escolaridade materna e a procura pelo serviço médico em idades mais precoces e entre as classes sociais mais favorecidas e a definição prévia à primeira consulta do sexo social. O achado de maior número de casos de sexo social masculino previamente definido relacionou-se à maior freqüência de pacientes com genitália externa de aspecto mais virilizado e à presença de gônadas palpáveis. Quanto aos diagnósticos sindrômicos, 40% dos pacientes apresentavam pseudo-hermafroditismos masculinos (PHM), e os outros 60% divididos, de modo praticamente equitativo, entre pseudo-hermafroditismos femininos (PHF), distúrbios da diferenciação gonadal (DDG), e outras patologias não relacionadas a alterações cromossômicas, gonadais ou hormonais. Entre os pacientes com genitália de aspecto feminino com gônada palpável houve um predomínio de casos de insensibilidade total aos andrógenos; naqueles com genitálias de aspecto grau 1 e 2 de PRADER, os casos de PHF; nos grau 3 não ocorreu predomínio de qualquer patologia; nos grau 4 e 5 com gônadas palpáveis, os PHM; e nestes sem gônadas palpáveis, os PHF. Entre os PHM houve um predomínio dos casos idiopáticos, devido à falta de realização de exames de biologia molecular para diagnóstico principalmente de deficiência de 5-o:-redutase 2 e insensibilidade parcial aos andrógenos. A grande maiori3: dos pacientes passam a ter sexo de. criação e diagnóstico etiológico definidos antes de 12 meses de acompanhamento no GIEDDS; e procedimento cirúrgico corretivo realizado antes de 24 meses, períodos considerados ideais se todos os pacientes fossem encaminhados no período neonatal. Os centros universitários brasileiros de atendimento a esses paci'entes concentram-se nas regiões Sudeste e Sul; com predomínio do atendimento multidisciplinar, e apresentam dificuldades na resolução desses casos devido a procura tardia desses pacientes, bem como na realização de exames citogenéticos e d.e biologia molecular. Os resultados obtidos com o atendimento interdisciplinar do GIEDDS devem ~stimular a mudança de abordagem de alguQ.s desses centros existentes, a criação de outros, bem como a integração entre todos eles. POJ;ém, todos esses esforços na melhoria do atendimento dos pacientes com ambigüidade genital não alcançarão seu objetivo principal se os mesmos continuarem a ser encaminhados tardiamente. Finalmente, sugere-se que os hospitais públicos universitários possam se beneficiar com a implantação de serviços de atendimento interdisciplinar na agilização do diagnóstico e conduta de casos complexos / Abstract: Anomalies in sex differentiation can be detected at birth, due to sex ambiguity or at puberty, because of hypogonadism. These are urgent and complex problems which need several medical professionals to make diagnosis and therapy agile and accurate. The interdisciplinary approach arises as an alternative to the resolution of these anomalies. This is the aim of the Interdisciplinary Group of Study of Sex Determination and Differentiation (GIEDDS) of the Clinical Hospital (HC) of the State University of Campinas (UNICAMP). The aims of this work were to characterize the group of patients with sex ambiguity referred to the GIEDDS; to evaluate the evolution and progress of these cases; and to situate and characterize other national universitary centers that perform this evaluation. ambiguity, who were attended at GIEDDS between January, ] 989 and December, ] 995, were analysed retrospectivelly. Simultaneously, we mailed a standard questionnaire to ali faculties of medicine in Brazil, to identify and characterize these national universitary centers which care for the attendance of patients with sex ambiguity. ln the majority of the cases examined the sex of rearing was defined prior to the first consultation. The subjects were predominantely males, more than 2 years old, who had a low socio-economic standing and lived in the region of Campinas (SP). In general.' the better the level of maternal education, the earlier medical assistence was sought. Similàrly, the higher the standard of living, the more frequently was the individual's sex defined pI-ior to the first consultation. The predominance of male cases reflected the greater frequency of more virilized external genitalia and palpable gonads. Forty percent of the subjects were male pseudo-hermaph rodites (MPH), while the remaining 60% were equally divided among female pseudo-hermaphrodites (FPH), gonadal differentiation anomalies, and other disorders unrelated to chromosomes, gonads or hormones. Among patients with female external genitalia and palpable gonads, there was a predominance of cases of complete androgen resistance~ among those with grades] and 2 genitalia based on the criteria of PRADER, there were cases of FPR. In grade 3 genitalia, no disorder predominated, while in grades and 5 with palpable gonads, MPH was the most common. In the abscence of palpable gonads, FPH cases were the most common. The predominance of idiopathic MPH cases reflected the lack of molecular biology proccedures needed to the diagnosis of 5-o:-reductase 2 deficiency as well as partial androgen resistance. Most of the patients received a definition of the sex of rearing and a correct etiologic diagnosis within 12 months after the start of consultations. Surgery was performed within 24 months. These intervals represent the ideal time-scale for patients evaluated during the neonatal period. The majority of the national universitary centers offering this form of attendment are located in Southeastern and Southern Brazil. In most cases, form of multidisciplinary approach is adopted for the treatment and diagnosis. The principal difficultles encountered include the delayed seeking of medical care by the patients and a lack of facilities for performing cytogenetic and molecular tests. The results obtained by the interdisciplinary approach at the GIEDDS rnay stimulate changings in many national centers, the establishment of others, as well as the integration of ali of them. However, these efforts to improve of the care of patients with sex ambiguity will not reach the expected results if there continues to exist a delayed referral. It is suggested that university hospitais would benefit from the implantation of an interdisciplinary approach for improve the diagnosis and treatment of complex cases / Doutorado / Doutor em Pediatria

A jararaca-ilhoa (Bothrops insularis) é uma serpente criticamente ameaçada, endêmica da Ilha da Queimada Grande (IQG), litoral sul de São Paulo. Com a sua população em declínio, foi estabelecido um programa de reprodução em cativeiro, porém o conhecimento da sua biologia reprodutiva ainda é incipiente. Até o momento considera-se essa espécie como sazonal, com período de espermatogênese e cópulas associado, ocorrendo do outono até início da primavera, porém não existem estudos a cerca da endocrinologia reprodutiva. O objetivo desse trabalho foi validar um método de avaliação hormonal não invasiva por meio das fezes e realizar o monitoramento dos metabólitos fecais de testosterona em conjunto com avaliação plasmática de testosterona. Ao longo de 36 meses foram coletadas 156 amostras de fezes e 30 amostras de sangue de oito machos cativos. As concentrações de metabólitos fecais de testosterona variaram entre 10,9 à 249,3 ng/g de fezes, enquanto as concentrações de testosterona plasmática variaram de 0,07 à 0,30 ng/mL de plasma. Não houve diferença significativa entre as concentrações plasmáticas de testosterona e de metabólitos fecais de testosterona ao longo do ano, apesar dos machos demonstrarem comportamento reprodutivo durante esse período. Os dados corroboram com outros estudos de estocagem espermática, qualidade seminal e volume gonadal, porém vão de encontro à resultados de histologia testicular. São discutidas a possibilidade da espécie ser assazonal ou desses resultados serem uma consequência das condições do cativeiro. Esse estudo contribui com a validação de um novo método de avaliação longitudinal de esteroides sexuais em B. insularis, com o conhecimento da biologia reprodutiva de serpentes tropicais e com a conservação de animais ameaçados de extinção / The golden lancehead pitviper (Bothrops insularis) is a critically endangered snake, endemic of the Queimada Grande Island, southeastern Brazil. With its declining population, a captive breeding program was established, but the knowledge of its reproductive biology is incipient. By the time this species is considered as seasonal, with spermatogenesis period and matting associated, occurring from autumn until early spring, but there are no studies about their reproductive endocrinology. The aim of this study was to validate a noninvasively hormonal evaluation method through feces and carry out the monitoring of androgens in conjunction with plasma testosterone evaluation. Over 36 months 156 stool samples and 30 blood samples were collected from eight captive males. The fecal androgen concentrations ranged from 10.9 to 249.3 ng / g of feces and the plasma testosterone concentrations ranged from 0.07 to 0.30 ng / mL of plasma. There was no significant difference between the concentrations of fecal androgens and plasma throughout the year, although the males had shown successfully reproductive behavior during this period. The data corroborate whith other studies of sperm storage, sperm quality and gonadal volume, but disagreeded of the results of testicular histology. We discuss the possibility of the species be assazonal or these results are a consequence of the captivity conditions. This study contributes to the validation of a new longitudinal evaluation method of sex steroids in B. insularis, with the knowledge of the reproductive biology of tropical snakes and the conservation of endangered animals

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-13T12:25:15Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-13T12:26:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-13T12:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-10-30 / Objective - To evaluate the HPA axis and the mental health status in a non-pathological dissociation condition (mediumship) Methods - In this prospective and controlled study, 29 psychophonic mediums (group 1) were evaluated before and after psychophony and compared to 22 non-medium volunteers of the same religious context (group 2) before and after a creative visualization, simulating a mediumistic assistance. Plasma catecholamines, ACTH, cortisol and glucose were measured pre-and 1 hour after the intervention. A structured questionnaire - DDIS was applied (Dissociative Disorders Interview Schedule) and the results were compared with historical data from patients with dissociative disorder (DD) who answered the DDIS. Results - In group 1, cortisol and ACTH decreased (14.7 μg/dl to 11.2 μg/dl with p-0.001 and 20.6 pg/ml to 13.9 pg/ml with p-0.001, respectively), However, the HPA axis showed diversified responses with epinephrine and noradrenaline decreasing after the intervention (39 pg/ml at 33 pg/ml and 311.2 pg/ml at 284.1 pg/ml, respectively) and an increased in dopamine (41.7 pg/ml to 44.4 pg/ml with p-0.046). In group 2, cortisol decreased from 15.5 μg/dl to 13.4 μg/dl (p -0.01). The scores obtained in the structured interview (DDIS) were similar in both groups, but with considerable differences when compared with historical data from TD patients. Conclusion - This study showed that one hour after psychophony the HPA axis remains preserved in mediums. Dopamine is the main neurochemistry of religious manifestations and may eventually constitute a biomarker of this phenomenon. / Objetivo - Avaliar o eixo HHA e o estado de saúde mental em uma condição de dissociação não-patológica (mediunidade) Métodos - Neste estudo prospectivo e controlado, 29 médiuns de psicofonia (grupo1) foram avaliados pré e pós psicofonia e comparados com 22 voluntários não médiuns do mesmo contexto religioso (grupo 2) pré e pós uma visualização criativa, simulando uma assistência mediúnica. Catecolaminas plasmáticas, ACTH, cortisol e glicose foram medidas pré e 1 hora após a intervenção. Um questionário estruturado DDIS foi aplicado (Dissociative Disorders Interview Schedule) e os resultados foram comparados com dados históricos de pacientes com transtorno dissociativo (TD) que responderam ao DDIS. Resultados - No grupo 1, o cortisol e o ACTH diminuíram (14,7 μg/dl para 11,2 μg/dl com p- 0,001 e 20,6 pg/ml para 13,9 pg/ml com p-0,001, respectivamente), apesar disso, o eixo HHA mostrou respostas diversificadas com epinefrina e noradrenalina diminuindo após a intervenção (39 pg/ml a 33 pg/ml e 311,2 pg/ml para 284,1 pg/ml, respectivamente) e aumento da dopamina (41,7 pg/ml a 44,4 pg/ml com p-0,046). No grupo 2, o cortisol diminuiu de 15,5 μg/dl para 13,4 μg/dl (p-0,01). Os escores obtidos na entrevista estruturada (DDIS) foram semelhantes nos dois grupos, porém com diferenças consideráveis quando comparados com os valores históricos de pacientes com TD. Conclusão - Este estudo mostrou que uma hora após a psicofonia o eixo HHA permanece preservado em médiuns. A dopamina é a principal neuroquímica de manifestações religiosas e pode eventualmente se constituir num marcador desse fenômeno.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:41:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_HormoniosTireoidianosAnti.pdf: 573411 bytes, checksum: 596bf84dd8d49b7791e71cec6f09484e (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-13T15:09:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_HormoniosTireoidianosAnti.pdf: 573411 bytes, checksum: 596bf84dd8d49b7791e71cec6f09484e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-13T15:09:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_HormoniosTireoidianosAnti.pdf: 573411 bytes, checksum: 596bf84dd8d49b7791e71cec6f09484e (MD5) Previous issue date: 2015 / Há evidências que o acúmulo de mercúrio na tireóide pode causar distúrbios endócrinos e imunes. Populações ribeirinhas da Amazônia com histórico de exposição prolongada ao mercúrio têm sido investigadas para danos neurológicos, porém, pouco se conhece sobre os distúrbios hormonais e imunes específicos da tireóide. O objetivo deste estudo foi verificar a associação das concentrações de HgT em amostras de cabelo com as concentrações dos hormônios tireoidianos e com a titulação do anticorpo anti-TPO. O estudo incluiu 86 ribeirinhos do Tapajós com exposição em longo prazo ao mercúrio. Participaram homens e mulheres com idade entre 14 e 54 anos, residentes no local por mais de cinco anos. As concentrações hormonais no soro (TSH, T3 e T4 livre) e os títulos de Anti-TPO foram obtidas através de método imunoenzimático. Mercúrio total (HgT) em amostras de cabelo foi medido pela espectrofotometria de absorção atômica usando o Mercury Analyzer SP3D da Nippon Corporation. Disfunções hormonais ocorreram em 10,3% com aumento de T3, 2,3% com redução de T4L, 3,4% de redução de TSH e 4,6% com aumento de TSH que expressou o máximo valor de 8,9 μU/m. Títulos de Anti-TPO foram normais em todos os participantes. Não houve correlação dos marcadores hormonais (TSH, T3 e T4L) nem do Anti-TPO com os níveis de mercúrio. Os resultados mostraram que as concentrações de HgT em cabelo, de TSH no soro e os títulos de Anti-TPO não foram influenciados pelo sexo; que os níveis dos hormônios tireoidianos e os títulos de Anti_TPO não mostraram associação com os níveis de HgT sugerindo a interferência de fatores protetores na função tireoidiana. / There is evidence that mercury accumulation in the thyroid can cause endocrine and immune disorders. Riverside populations of the Amazon with a history of prolonged exposure to mercury have been investigated for neurological damage, but little is known about the hormonal disorders and specific immune thyroid. The objective of this study is to verify the existence of association between the total mercury concentrations in hair samples and concentrations of thyroid hormones and the anti-TPO antibody. The study included 86 riverine from Tapajos region mercury exposed to long-term. Participated this study men and women aged between 14 and 54 years, residents in place for more than five years. Measurements of serum hormone concentrations (TSH, T3 and free T4) and Anti-TPO titles were taken by enzyme immunoassay. Total mercury (THg) in hair samples was measured by atomic absorption spectrophotometry by cold vapor technique. Hormonal dysfunction occurred in 10.3% with an increase of T3, 2.3% with a reduction of T4L, 3.4% decrease in TSH and 4.6% with increased TSH expressed that the maximum value of 8.9 μU/m. Anti-TPO titles were normal in all participants. There was no correlation of hormonal markers (TSH, T3 and T4L) or the Anti-TPO with mercury levels. The results showed that THg concentrations in hair, serum TSH and anti-TPO titles were not influenced by sex; that hormonal changes in thyroid studied riparian not associated with the levels of THg suggesting the interference of protector factors on thyroid function.