Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000430803-Texto+Completo-0.pdf: 10582763 bytes, checksum: f13a8b6e46e593111e0bbe6a37a24855 (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction. The Taylor-type focal cortical dysplasia (FCD) commonly presents medically refractory epilepsy and predispose patients to surgical treatment in order to achieve seizure control. This study used the techniques of diffusion tensor imaging and tractography to assess changes in connectivity in the DCF. Methods. A cross-sectional controlled study with patients from Epilepsy Surgery Program of the Hospital São Lucas at Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul was delineated to evaluate the intra-cortical changes and the structural limits of Taylor-type focal cortical dysplasia with the use of diffusion tensor and tractography in patients referred for surgical treatment of epilepsy. Magnetic resonance images were obtained on a GE 1,5 T Signa Excite HD 8 channels (General Electric, Milwaukee, WI, USA) with diffusion tensor protocol prioritizing the small thickness. Results. First, the comparison between groups was made to the thalamus level in the axial plane. The mean and standard deviation away from this plane the line that passes through the anterior commissure and posterior commissure (AC-PC) were 10. 94 ± 3. 08 mm, respectively. Second, the comparison was from the dysplastic focus. When comparing the values of FA in perilesional areas situated up to 3 mm of the edge considered for the dysplasia to the opposite hemisphere in the same individual and the homologous area in the hemisphere corresponding in the control group, significant difference, p equal to 0,04 and 0,02, CI 95%, respectively, were found. This suggests that the area of dysplasia is a recruitment of fibers around the lesion, making the diffusion most anisotropic. The use of statistical technique discriminative Wilks' lambda distribution showed the value of T2 with the power to identify patients as belonging to the group dysplastic or control, when measured at the level of the posterior limb of right internal capsule (p=0,023, CI 95%). The authors shows the ADC and FA of the white matter of patients with dysplasia. Conclusion. The techniques of diffusion tensor imaging and tractography provide objective data that can be used in preoperative evaluation and in clinical follow up of patients with Taylor-type focal cortical dysplasia. Although the authors suggest further studies on the dysplastic cortex connectivity for evaluate the abnormalities in the mechanisms involved. / INTROCUÇÃO : A displasia cortical focal tipo Taylor (DCF) está frequentemente associada à epilepsia refratária ao tratamento medicamentoso e, em alguns casos, os pacientes são submetidos ao tratamento cirúrgico para o controle das crises. Este estudo utilizou as técnicas de tensor de difusão e tractografia para avaliar as alterações na conectividade na DCF. METODOLOGIA : Um estudo transversal controlado, com pacientes do PCE, do HSL da PUCRS, foi desenhado para avaliar as alterações intra-corticais e a extensão das alterações estruturais na displasia cortical focal tipo Taylor utilizando as técnicas de imagem por tensor de difusão e tractografia, nos pacientes encaminhados para tratamento cirúrgico. As imagens de ressonância magnética foram obtidas em um equipamento GE 1,5 T Signa Excite HD 8 Canais (General Electric, Milwaukee, WI, EUA) com protocolo de tensor de difusão priorizando a pequena espessura de corte. A área displásica foi definida pelos critérios de ressonância magnética. RESULTADOS : A comparação entre os grupos aconteceu em duas etapas. Primeiro, num plano axial ao nível do tálamo a uma distância média da linha que passa entre a comissura anterior e posterior com respectivo desvio padrão de 10,94 ± 3,08 mm. Em seguida, a comparação foi feita ao nível do foco displásico. Os valores de AF são maiores nas áreas perilesionais situadas a uma distância máxima de 3 mm do limite considerado para as margens da displasia quando comparados aos valores de AF nas áreas correspondentes no hemisfério contralateral no mesmo individuo e no mesmo hemisfério no individuo controle, com p igual a 0,04 e 0,02, respectivamente, IC 95%. Isto sugere que a área displásica recruta fibras ao redor da lesão tornando a difusão mais anisotrópica. O uso da estatística discriminativa, Wilks' lambda distribution, evidenciou o valor de T2, ao nível do limbo posterior da cápsula interna direita, com o poder de identificar o paciente em relação aos grupos displásico e controle (p = 0,023, IC 95%). Os autores apresentam os valores do CDA e da AF para substância branca em pacientes com displasia cortical focal. CONCLUSÃO : As técnicas de imagem por tensor de difusão e tractografia fornecem dados objetivos que podem ser usados na avaliação pré-operatória e no segmento clínico dos pacientes com displasia cortical focal. Contudo, os autores recomendam a realização de outros estudos sobre a conectividade do córtex displásico para avaliar as anormalidades dos mecanismos envolvidos.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438275-Texto+Completo-0.pdf: 12783566 bytes, checksum: d6ff8fd347a19bd2c64de39963e3e8f0 (MD5) Previous issue date: 2012 / Background: Anticipation of epileptic seizures may allow acute interventions to reduce physical and psychosocial harm associated with unexpected attacks. Recent data suggest that electrical abnormalities evolve during many hours before a seizure and these may potentially be clinically identified as seizure prodromes. Objectives: We aimed to determine, in an objective and verifiable fashion, the types, prevalence, sensitivity, specificity and predictive value of seizure prodromes in patients with refractory partial epilepsies, as well to study the clinical and psychiatric correlates of these premonitory symptoms. Methods: We studied 55 adult patients who had at least one focal seizure recorded during of video-EEG monitoring. Patients noted any symptoms they associated with impending seizures and that information was complemented daily by entering actual seizure occurrence according to video- EEG. Detailed clinical and psychiatric data were then correlated with the occurrence of prodromes. Results: Thirty-six patients (65%) reported prodromal symptoms, a median of 12 hours before seizures. Half were related to mood changes. Female sex, higher baseline seizure frequency and a history of more severe depressive disorders independently correlated with the occurrence of prodromes. Mean specificity and PPV slightly above 80% contrasted with sensitivity and NPV slightly below 60%.Conclusion: Seizure prodromes in the context of presurgical evaluation are common in adult patients with medically refractory seizures and should be discussed with patients as a means to anticipate seizures and thus minimize harm. Development of acute interventions to prevent seizures at the time of prodromes is an attractive possibility. / Introdução: A antecipação de crises epiléticas pode permitir intervenções agudas para reduzir danos físicos e psicológicos associados à ocorrência de crises inesperadas. Dados recentes sugerem que anormalidades elétricas desenvolvem-se durante muitas horas antes de uma crise, podendo ser clinicamente identificadas como pródromos de crises epilépticas. Objetivos: Nosso estudo se propôs a determinar, de forma objetiva e verificável, os tipos, a prevalência, a sensibilidade, a especificidade e o valor preditivo dos pródromos em pacientes com epilepsia parciais refratárias, assim como estudar os correlatos clínicos e psiquiátricos destes sintomas premonitórios.Métodos: Foram estudados 55 pacientes adultos, com pelo menos uma crise parcial gravada por monitoração por vídeo-EEG. Os pacientes observaram diversos sintomas que foram associados às crises iminentes, e estas informações foram registradas diariamente e complementadas pelos dados do registro da ocorrência real de crise epiléptica, de acordo com o vídeo-EEG. Dados clínicos e psiquiátricos detalhados foram correlacionados com as ocorrências de pródromos. Resultados: Trinta e seis pacientes (65%) relataram sintomas de pródromos, ocorrendo em uma mediana de 12 horas antes das crises epilépticas. Metade destes sintomas foram relacionados à alteração de humor. Sexo feminino, frequência de crises alta e história de transtorno depressivo grave, foram correlacionados, de modo independente, com a ocorrência dos pródromos. A especificidade média e o VPP ficaram um pouco acima de 80%, contrastando com a sensibilidade, e o VPN, um pouco abaixo de 60%.Conclusão: Pródromos, em um contexto de avaliação pré-cirúrgica, são comuns em pacientes com crises refratárias à medicação, devendo os mesmos ser discutidos com os pacientes, como um meio de antecipar as crises epilépticas e, assim, minimizar os danos ocasionados por estas. O desenvolvimento de intervenções agudas, para prevenir as crises no momento em que os pródromos ocorrem, torna-se uma possibilidade interessante.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000440859-Texto+Completo-0.pdf: 1769440 bytes, checksum: 1b3b990746636f5c1f4b9a971b320293 (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction: As a chronic disease which is highly prevalent, epilepsy has an important impact on the affected person's psychic/cognitive functioning and their family and social relationships. Among refractory epilepsies, epilepsy of the temporal lobe (ETL) is the most frequent in adults. Studies about lesions on the hippocampus and their effects found that patients with ETL presented verbal and visual memory deficits, depending on the affected hemisphere. Refractoriness to clinical treatment leads to the recommendation of surgery when it is seen that up to that point there have not been any other therapeutic alternatives available. In this context, there is a glimpse of a new treatment possibility for refractory epilepsies, using stem cells. These present a large capacity for proliferation and auto-renovation and the capacity to respond to external stimuli and give rise to different, more specialized cell lines. Objectives: To evaluate the effect of autologous stem cell transplants of bone marrow on the memory functions of patients with refractory epilepsy of the mesial temporal lobe. Patients and Methods: The selection of patients was done at the Outpatient Center for Clinical Epilepsy Research at PUCRS São Lucas Hospital [Ambulatório de Pesquisa Clínica em Epilepsia do Hospital São Lucas da PUCRS]. The 13 patients submitted themselves to therapy, and they were evaluated before and after the stem cell treatment (3 and 6 months after). The tests utilized for neuropsychological evaluation (pre and post-therapy) include the Wechsler Memory Scale – revised (WMS-R), the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) and the Taylor Complex Figure. Results and Conclusions: The results indicate a significant increase in the neuropsychological scores over time. In six out of seven utilized tests, the increase of average score obtained was significant. In only one test (visual reproduction I – WMS R), the increase showed limitrofe statistical significance (between 5% and 10%). Given the favorable evolution of those patients analyzed, the stem cell transplant showed itself to be feasible, safe and with important perspectives for rehabilitation as well as psychosocial and professional reinsertion. / Introdução: A epilepsia, enquanto condição crônica de alta prevalência tem impacto importante no funcionamento psíquico/cognitivo e nas relações familiares e sociais da pessoa acometida. Entre as epilepsias refratárias, a epilepsia do lobo temporal (ELT) é a mais freqüente em adultos. Estudos sobre lesões no hipocampo e seus efeitos, constataram que pacientes com ELT apresentam déficits de memória verbal e visual, dependendo do hemisfério acometido. A refratariedade ao tratamento clínico, leva à indicação cirúrgica, visto que até o momento, não estão disponíveis outras alternativas terapêuticas. Neste contexto, se vislumbra uma nova possibilidade de tratamento para as epilepsias refratárias, utilizando-se células-tronco (CT). Estas apresentam grande capacidade de proliferação e auto-renovação e capacidade de responder a estímulos externos dando origem a diferentes linhagens celulares mais especializadas. Objetivos: Avaliar o efeito do transplante autólogo de células-tronco da medula óssea (CTMO) nas funções de memória de pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal mesial. Pacientes e Métodos: A seleção dos pacientes foi realizada no Ambulatório de Pesquisa Clínica em Epilepsia do Hospital São Lucas da PUCRS. Os 13 pacientes que se submeteram à terapia, foram avaliados antes e após o tratamento com células-tronco (3 meses e 6 meses depois). Os testes utilizados para avaliação neuropsicológica: Escala de Memória Wechsler-revisada (WMS-R), Teste de Aprendizado de Memória Verbal de Rey (RAVLT) e Figura Complexa de Taylor. Resultados e Conclusões: Os resultados indicam um aumento significativo nos escores neuropsicológicos ao longo do tempo. Em seis dos sete testes utilizados, o acréscimo no escore médio obtido foi significativo e, em apenas um teste (WMS R visual imediato), o acréscimo apresentou significância estatística limítrofe (entre 5% e 10%). Dada a evolução favorável dos pacientes analisados, o transplante de CTMO mostrou-se factível, seguro e com perspectivas importantes para a reabilitação e reinserção psicossocial e profissional.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000347374-Texto+Completo-0.pdf: 643907 bytes, checksum: 28ce1d6ad5de89f43102f1ff5f9874a6 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introduction Classic experimental studies have happened since past age beginning, through alternative methods for epilepsy treatment. In one of these methods, using a diet denominate ketogenic diet, we can imitate effects of a prolonged fasting, producing ketonic bodies, and blocking neuronal excitement. According these biochemical and metabolic concepts, we administered a treatment using ketogenic diet in refractory epileptic outpatients, using fractional fast. Objectives To evaluate ketogenic diet efficacy in young patient’s seizures (children and adolescents) with refractory epilepsy, and to relate the therapeutic results with urinary ketonic bodies and plasmatic beta-hydroxybutyrate, to evaluate the occurrence of possible adverses effects, and the tolerability and adherence of diet’s users. Methods This was a prospective study, applied by a team composed by neurologists, nutricionists, biochemics and nursing personal of the Epilepsy Clinic of HSL/PUCRS. The subjects of this study were 10 patients with refractory epilepsy using polytherapy with anticonvulsant medications. After selection and initial evaluation, with the accepting to the treatment, they were followed through mensal returns during a period initially proposed by six months of diet. The periodic following were realized by clinical and nutritional evaluations, with readjusts in the diet, orientation about medication of concomitant use, and collection of blood material for the biochemical evaluations at the Clinical Pathology Laboratory at HSL/PUCRS. Results In this study, the analysis of ketogenic diet effects decreasing seizures frequency showed significant results, and the efficacy of treatment was confirmed when 50% of patients had 50% to 100% of seizures decrease. However, the analysis of the percentage of seizure frequency changing in each patient, between the anterior month of treatment and the month with the best answer to treatment, found absence of statistic results (p=0,289) because of low adherence, and patients with number of seizures extremely high. However, considering only seven patients with seizure decrease we had significant results (p lower than 0. 05). There were significant answers when we relate diary mean seizures and urinary ketones measure at the same day (p=0,002); and in the seizures ratio in the months that there was plasmatic beta-hydroxybutyrate dosages equal or higher than 1 mmol/l related with dosages lower than this value (p=0,004).Relative to the adverse effects of the ketogenic diet evaluated in this study, we observed the following results: 37,5% of the patients had assymptomatic hypoglycemia, 50% had increase of the cholesterol, no patients had hypocalcemia and, 83,3% had loss of 0,9% to 11,4% of the initial weight. In this study, relative to the tolerability and adherence to the ketogenic diet, the reasons to discontinue the diet were: 55,5% occurred by limitations of the diet, including difficulties of feed control by parents, and diet refusal, and 44,5% occurred by the concern of the parents with parallel occurrences, mainly infections and loss of weight. Conclusion The treatment of refractory epilepsies proposed in this study, in outpatients ketogenic diet with fractional fasting was effective when related with seizures decrease. Amount the dosage of daily ketone urinary, how the mensal dosage of betahydroxybutyrate is a valid procedure to evaluate ketose degrees necessary to a better therapeutic response to ketogenic diet, but beta-HB blood dosage is the best laboratory standard to indicate seizure control. The knowledge of the frequency of adverse events relative to the ketogenic diet will serve to preventive or immediate measure, reducting reverberation in the success of the treatment. The most important aspects of ketogenic diet are related to the tolerability and compliance to get good seizure control. / Introdução Estudos experimentais clássicos têm sido realizados desde o início do século passado, utilizando métodos alternativos para tratamento das epilepsias. Entre eles, o emprego de uma dieta, denominada dieta cetogênica, que mimetizando os efeitos de um jejum prolongado, provoca a produção de corpos cetônicos, que seriam responsáveis por inibir a hiperexcitabilidade neuronal. Baseado nestes conceitos metabólicos e bioquímicos, foi aplicado tratamento utilizando dieta cetogênica em pacientes portadores de epilepsia refratária a tratamento medicamentoso, em nível ambulatorial e utilizando jejum fracionado. Objetivos Avaliar a eficácia da dieta cetogênica no controle de crises em pacientes jovens (crianças e adolescentes) com epilepsia refratária, assim como relacionar a resposta terapêutica com a dosagem urinária de corpos cetônicos e do beta-hidroxibutirato plasmático, avaliar a ocorrência de alguns possíveis efeitos colaterais, e avaliar a tolerabilidade e adesão dos pacientes ao tratamento, durante o emprego da dieta cetogênica. Métodos A presente pesquisa foi aplicada em caráter prospectivo, por uma equipe formada por médicos neurologistas, nutricionistas, bioquímicas e profissionais de enfermagem, junto ao Ambulatório de Epilepsia do HSL da PUCRS. Participaram da pesquisa 10 pacientes portadores de epilepsia refratária a tratamento medicamentoso, em uso de politerapia medicamentosa, que após seleção, avaliação inicial e concordância com o tratamento proposto, passaram a ser acompanhados pela equipe, através de retornos mensais, por um período proposto inicialmente para seis meses de aplicação da dieta. Neste seguimento periódico eram realizadas reavaliações clínicas e nutricionais, se necessários reajustes na dieta, reorientação medicamentosa, instituição de tratamentos paralelos, assim como a colheita de material para as avaliações bioquímicas realizadas no Laboratório de Patologia Clínica do HSL da PUCRS. Resultados No presente estudo, avaliando a resposta global do efeito da dieta cetogênica sobre a freqüência das crises epilépticas, houve significância nos resultados obtidos, visto que a eficácia do tratamento foi confirmada quando 50% dos pesquisados tiveram de 50% a 100% de diminuição do número de crises, em relação a período anterior ao tratamento. Entretanto, se analisarmos o percentual de alteração, por paciente, do número de crises entre o mês anterior ao tratamento e o mês de melhor resposta, encontramos um resultado sem significância estatística (p=0,289), possivelmente causado pela falta de adesão ao tratamento e as variações para número elevado de crises muito acentuadas em alguns pacientes. Entretanto, considerando-se isoladamente os sete pacientes que responderam com redução de crises, houve significância de resultado (p menor que 0,05). Houve respostas estatísticas significantes, ao relacionarmos a média diária de crises com a medida de cetonúria do dia correspondente (p=0,002); e na proporção de crises nos meses correspondentes às dosagens do beta-hidroxibutirato plasmático quando iguais ou superiores a 1mmol/l em relação às dosagens inferiores a este valor (p=0,004). Quanto à avaliação dos possíveis efeitos colaterais do emprego da dieta cetogênica considerados neste estudo, constatou-se que dos pacientes que realizaram mais de uma coleta sanguínea: 37,5% dos pacientes desenvolveram hipoglicemia assintomática, 50% desenvolveram aumento do colesterol total, nenhum paciente apresentou hipocalcemia e, 83,3% tiveram perda de 0,9% a 11,4% do peso inicial. Quanto às conclusões relacionadas à tolerabilidade e adesão ao tratamento pela dieta cetogênica, neste estudo tivemos os seguintes dados quantos às desistências e razões delas: 55,5% delas ocorreram pelas restrições ou limites impostos pela dieta, incluindo as dificuldades no controle alimentar pelos responsáveis e a rejeição à dieta (especialmente pela não palatabilidade), e 44,5% ocorreram pela preocupação dos responsáveis com intercorrências ocorridas, especialmente processos infecciosos (mesmo que não decorrentes da dieta) e perda de peso. Conclusão O tratamento das epilepsias refratárias a medicamentos proposto neste estudo, através do emprego ambulatorial da dieta cetogênica sob jejum fracionado, mostrou-se eficaz em relação à resposta global apresentada relativa à diminuição de freqüência das crises. Tanto a dosagem da cetonúria diária, quanto a dosagem mensal do betahidroxibutirato, são procedimentos válidos para avaliação dos níveis de cetose necessários para a boa resposta terapêutica à dieta cetogênica, sendo que o beta-HB é o melhor padrão laboratorial indicador do controle de crises. O conhecimento da freqüência dos efeitos indesejáveis relacionados à dieta cetogênica deve servir para a tomada de medidas preventivas, ou mesmo imediatas, na tentativa de reduzir repercussões sobre o sucesso do tratamento. Tanto em relação ao exposto na última consideração, quanto à necessidade de se optar por um tratamento alternativo para as epilepsias refratárias, os cuidados com as considerações responsáveis pela intolerabilidade e falta de adesão à dieta devem ser respeitados, visando boa resposta ao tratamento pela dieta cetogênica.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000380545-Texto+Completo-0.pdf: 1216876 bytes, checksum: 647d6fd5bd841a87ab26c1106b8154ad (MD5) Previous issue date: 2006 / Epilepsy is a common severe clinical neurological syndrome characterized by the recurrence of episodes, either convulsive or not. Drug treatment with antiepileptic drugs (AEDs) is efficacious and controls crises in most patients. However, there is a considerable percentage of patients who present refractory epilepsy (RE), uncontrolled with AEDs and amenable to a surgical approach. Patients with RE have a deteriorated quality of life (QOL) as a result of the stigma of the disease and the segregation to which they are submitted, and present a high prevalence of depression. Nevertheless, the prospect of surgical intervention can trigger depression symptoms related to the uncertainty about the effectiveness of the treatment, brain "mutilation" and its sequelae, doubt of living without seizures, and having a period of reeducation and psychosocial adaptation, with the potential loss of familial overprotection. Aims: To evaluate the QOL of patients with RE under drug therapy with immediate and remote prospect of surgical treatment, and to ascertain the possible differences in the QOL and depression symptoms among the groups. Method: A total of 99 patients with RE were divided in two groups: Group 1 (G1), comprising 66 hospitalized patients with prospect of immediate surgery (within 1-2 weeks), and Group 2 (G2), comprising 33 outpatients and remote prospect of undergoing surgery (within 6-12 months). The Quality of Life Questionnaire (QLQ- 65) and Beck's Depression Inventory (BDI) were used in this study. Results: Males predominated in both groups (60. 6%); 49. 5% patients had not finished Elementary School, 57. 7% had no occupational activity/job, and 60. 6% were single. Mean age was 34 years, and the age of seizures onset was earlier in G1 than in G2 (p<0. 001). The overall mean score in the QLQ-65 was 53. 21 (±17. 9 SD), and there was a significant difference (p<0. 0001) between the mean scores in G1 and G2. All aspects of the QOL except for the emotional one and self-concept showed significant differences between the groups (p \0. 05). The categorization of BDI scores showed a significant predominance of depression symptoms in G1 (p=0. 025). The overall QOL scores and the rating of BDI scores showed a significant negative correlation (rho= - 0. 704; p<0. 001). Patients with better QOL presented fewer depression symptoms. Conclusion: Patients with medically refractory epilepsy with a prospect of surgical treatment present deteriorated QOL, i. e. G1 patients had a worse QOL than G2 ones. Depression symptoms are more pronounced in G1 patients. QOL in patients with RE is worse in those with depression symptoms, showing a strong association between comorbidities in these patients. / A epilepsia, síndrome clínica neurológica grave e comum, é caracterizada pela recorrência de episódios, convulsivos ou não. O tratamento medicamentoso com drogas antiepilépticas (DAE) é eficaz e controla as crises na maioria dos pacientes. Há, entretanto, percentual razoável de doentes que apresentam epilepsia refratária (ER), não controlada com DAE, e passíveis de tratamento cirúrgico. Pacientes com ER têm qualidade de vida (QV) deteriorada pelo estigma da doença e segregação a que se submetem e são sujeitos a elevada prevalência de casos de depressão. Entretanto, a perspectiva da terapia cirúrgica pode desencadear sintomas de depressão relacionados à incerteza do sucesso do tratamento, à"mutilação" cerebral e suas seqüelas, à dúvida de viver sem convulsões e ter um período de re-educação e ajustamento psicossocial, com possibilidade de perda da superproteção familiar. Objetivos: Avaliar a QV dos pacientes com ER à terapêutica medicamentosa, com perspectiva imediata e remota de tratamento cirúrgico, e verificar possíveis diferenças na QV e nos sintomas de depressão entre os grupos. Método: O grupo de 99 pacientes com ER foi dividido em Grupo 1: 66 pacientes hospitalizados com perspectiva imediata de tratamento cirúrgico (1 a 2 semanas), considerado o G1. O grupo 2 (G2) composto de 33 pacientes em acompanhamento ambulatorial e com perspectiva remota de tratamento cirúrgico (6-12 meses). Foram utilizados o Questionário de Qualidade de Vida -65 (QQV-65) e o Inventário de Depressão de Beck (BDI) para este estudo. Resultados: Em ambos os grupos, houve predomínio do gênero masculino 60,6%; 49,5% com Ensino Fundamental Incompleto; 57,7% sem atividade ocupacional/emprego e 60,6% solteiros. A média de idade foi 34 anos, e a idade de início das crises foi mais precoce no G1 do que no G2 (p<0,001). O escore médio total do QQV-65 foi de 53,21 (±17,9 DP) e houve diferença significante (p<0,0001) entre as médias dos escores de G1 e G2. Todos os aspectos de QV, com exceção do emocional e do autoconceito, mostraram diferenças significantes entre os grupos (p ≤0,05). A categorização dos escores de BDI demonstra significância entre os grupos (p=0,025) com elevado predomínio dos sintomas de depressão no G1. A relação entre os escores totais de QV e a classificação dos escores de BDI demonstrou associação significativa negativa (rho= - 0,704; p<0,001). Os pacientes com melhor QV são os que apresentam menos sintomas de depressão. Conclusão: Pacientes com ER à terapêutica medicamentosa com perspectiva de tratamento cirúrgico apresentam QV deteriorada. Os do G1 têm pior QV do que os do G2. Sintomas de depressão são mais acentuados nos do G1. A QV dos pacientes com ER é pior naqueles com sintomas de depressão, mostrando a elevada associação entre as comorbidades nesses pacientes.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000403713-Texto+Completo-0.pdf: 10272711 bytes, checksum: b67b11e2d0a86525614cc7a22bbc56b4 (MD5) Previous issue date: 2008 / Rationale: Bromide was the first therapeutic option in the treatment of refractory pediatric epilepsies. Despite this fact the pharmacological activity of bromides has not been profusely investigated and remains without a complete elucidation. The mechanism of action proposed suggests GABAergic activation. Bromides share ionic kinetics with chlorides. However, its activity on nonsynaptic mechanisms has not been studied yet. Purpose: This study aims to verify the effect of NaBr on epileptiform activity (EA) induced by suppression of nonsynaptic connections through perfusion with 0- Ca++ and high K+ artificial cerebrospinal fluid (ACSF). Methods and Results: The study involved experimental measures and simulation. Experiments were taken on hippocampal slices from Wistar rats (4 to 6 weeks old). The studied groups were NaBr (n=23), SITS (n=3), and control (n=3). After EA induction with 0- Ca++ and high K+ (8 mM) ACSF, Br- was applied by perfusion. We replaced choride for bromide in the following concentrations: NaCl 5, 7, 9 and 11 mM for NaBr 5, 7, 9 and 11 mM. SITS was also perfused (time: 20min). Br- reversely suppressed EA in the dentate gyrus (DG). Before full EA suppression, we observed the following changes in the extracellular field potentials (FP): (i) decrease of DC amplitude; (ii) transitory increase of population spikes amplitudes, followed by reduction until full suppression; (iii) decrease of event duration and inter-event interval. Simultaneously, we recorded the intrinsic optical signal (IOS). In accordance to FP recordings we observed decrease of event duration and inter-event interval. SITS response was similar to the NaBr one. IOS suggests partition in the region compreheding the events, pointing a reduction in spatial recruitment with NaBr. Simulations were based on mathematical modeling of subcellular and electrochemical mechanisms of neurons (sodium-potassium pump, ion channels, gap junctions, co-transporters, electrodiffusion, field effect and volume variation), comprehending a net of granular and glial cells connected to extracellular net. Reproduction of space-time behavior during blockade was possible with the assumption of competitive effect between Br- and Cl-, either in channels or contransports. Conclusion: NaBr at 9 mM is the minimum required concentration for full blockade of EA, with minimum extinction time. Computational simulations suggest two explanations for the inhibitory effect of NaBr on EA: (i) Br- competing with Cl-, decreasing permeability of the latter, which reduces efflux and influx during interical and ictal periods, respectively; (ii) Br- Nernst potential, that has inhibitory effects, favoring reduction in excitability. Possible involvement of voltage-dependent Cl- channels (FP and IOS recordings similar for NaBr and SITS). / Justificativa: Apesar do brometo ter sido a primeira terapêutica para o tratamento das epilepsias refratárias em crianças, seu mecanismo de ação ainda não foi completamente esclarecido. O mecanismo de ação proposto, sugere ação GABAérgica. Entretanto, apesar de compartilhar a cinética iônica com os cloretos sua atividade na membrana neuronal independente da atividade sináptica não foi estudada. Objetivos: Este estudo tem como objetivo verificar o efeito do NaBr sobre as atividades epileptiformes (AE), induzidas por supressão das conexões não-sinápticas por perfusão com líquido cefalorraquidiano artificial (ACSF) 0- Ca++ e alto K+. Métodos e Resultados: O estudo envolveu medidas experimentais e simulação. Os experimentos com grupo NaBr (n=23), grupo SITS (n=3), grupo controle (n=3) foram realizados em fatias de hipocampo de ratos Wistar (4 a 6 semanas). Após indução das atividades epileptiformes por perfusão com ACSF 0- Ca++ e alto K+ (8 mM), o Br- foi aplicado por substituição nas seguintes concentrações: 5, 7, 9 e 11 mM de NaCl por 5, 7, 9 e 11 mM de NaBr. O SITS também foi aplicado por perfusão (tempo: 20min). A aplicação do Br- resultou na supressão reversível das AE do giro denteado (GD). Antes da completa supressão das AE, foram observadas as seguintes alterações no potencial elétrico extracelular (PE): (i) redução da amplitude da componente DC; (ii) aumento transitório das amplitudes dos population spikes, seguido de redução até completa supressão; (iii) reduções da duração e intervalo entre eventos. Simultâneo ao potencial elétrico extracelular foi registrado o sinal óptico intrínseco (IOS). Em termos temporais, da mesma forma que o PE, observaram-se reduções da duração e do intervalo entre eventos. Espacialmente, o IOS sugere uma partição da região que compreende os eventos, sugerindo uma redução do recrutamento espacial. As simulações basearam-se na modelagem matemática de mecanismos subcelulares e eletroquímicos de neurônios (bombas de sódiopotássio, canais iônicos, gap-junctions, co-transportes, eletrodifusão, efeito de campo elétrico e variação de volume), compreendendo uma rede de células granulares e gliais interligada a uma rede extracelular. A reprodução do comportamento espaço-temporal durante o bloqueio foi possível supondo-se o efeito competitivo entre o Br- e o Cl-, tanto em canais como em cotransportes. Conclusões: 9 mM de NaBr é a concentração mínima necessária para o completo bloqueio das atividades, com tempo mínimo de extinção; Simulações computacionais sugerem duas explicações para o efeito inibitório do NaBr sobre as AE’s: (i) atuação competitiva do Br- com o Cl-, decrementando a permeabilidade deste íon que, por sua vez, reduz seus efluxo e influxo durante os períodos interictal e ictal, respectivamente; (ii) o potencial de Nernst do Br- que tem efeito inibitório, favorecendo a redução da excitabilidade. Possível envolvimento dos canais de Cl- voltagem-dependentes (semelhança dos registros do PE e sinal óptico intrínseco entre NaBr e SITS).

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Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (Pronex) / A epilepsia do lobo temporal vem sendo amplamente investigada com diferentes técnicas tanto em pacientes como em modelos experimentais, entre os quais se destaca aquele induzido pela pilocarpina. Assim como as estruturas hipocampais têm sido apontadas como responsáveis pela gênese do foco epiléptico, o cerebelo vem sendo considerado como uma importante estrutura de caráter inibitório, desde a primeira observação feita por Russel em 1894. Este papel se deve à presença abundante de neurônios GABAérgicos no córtex e núcleos cerebelares, com função inibitória, entre os quais se destacam os neurônios de Purkinje (NP). Os estudos eletrofisiológicos in vitro demonstraram uma alteração no padrão de disparos espontâneos dos animais com epilepsia. Contrariamente aos controles, freqüentemente as células de animas com epilepsia não disparavam potencias de ação (PA) de forma espontânea. Outro fator importante foi à diferença de potenciação dos disparos espontâneos nos grupos controle e portador de epilepsia em resposta a análogo de óxido nítrico (NO). Camundongos portadores de epilepsia aumentaram a sua freqüência de disparo em relação à linha de base, porém, este aumento foi significativamente menor do que o observado no grupo controle. A concentração dos principais aminoácidos foi quantificada pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC). Os resultados revelaram diferenças significativas no cerebelo entre as fases aguda e crônica do modelo. As concentrações de aspartato (ASP), glutamato (GLU), taurina (TAU) e GABA, aumentaram na fase aguda. Durante a fase crônica do modelo, houve diminuição significativa das concentrações de todos os xiv aminoácidos testados. Também podemos observar um comportamento distinto ao compararmos as análises dos aminoácidos realizadas no cerebelo e as de estudo prévio no hipocampo. Através dos estudos anatômicos, constatamos que a fase silenciosa do modelo já induz perda dos neurônios de Purkinje, que é agravada pelo aparecimento das crises espontâneas recorrentes. Essas células também comprovaram ser bastante susceptíveis aos efeitos do envelhecimento e quando este se encontra associado à epilepsia, ocorre a morte de um número próximo a 50% do total de neurônios de Purkinje. De uma maneira geral, os resultados demonstram alterações estruturais e eletrofisiológicas no cerebelo de roedores com epilepsia. Estas lesões cerebelares são posteriormente agravadas pela ação das crises epilépticas recorrentes, o que possivelmente compromete a capacidade inibitória do cerebelo. / Due to the exuberance of its inhibitory output toward deep cerebellar nuclei and extracerebellar structures, the cerebellum has been postulated to act inhibiting epileptic activity. However, and depending on the intensity and frequency of the seizures, such inhibitory capacity may be compromised by epilepsy. Epileptic cx activity generated in limbic structures could reach the cerebellum, via anatomically distant but interconnected areas, and induce severe degrees of damage. This investigation is aimed at to study the physiological and structural properties of Purkinje neurons (PN) in the model of temporal lobe epilepsy induced by pilocarpine in rodents. In the present study, using patch clamp recordings, we show differences in the spontaneous firing rate pattern of PNs recorded in adult male mice with temporal lobe epilepsy (TLE). Most PN of this group did not fire spontaneously in the presence of 50μm picrotoxin and 5mM kynurenic acid. In addition, mice with epilepsy did not show the same potentiation in spontaneous firing rate in response to NO donor analog 8p-CPT-cGMP (50µm). In addiction, the concentrations of main aminoacids were quantified trough HPLC technique. The concentrations of all aminoacids tested decreased significantly in the chronic phase of the pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. PN loss was also investigated, the cerebellum of adult male Wistar rats were cut at 8-10 μm, stained in Nissl preparation and nucleated cells were counted during the silent and chronic phase of the pilocarpine model of TLE. The status epilepticus per se was sufficient to induce neuronal loss, which was aggravated after the beginning of spontaneous recurrent seizures. In addiction, we quantified the dendrite spines in PNs during the chronic phase of the model, however no alteration in density was observed. Taken together, the results showed different levels of alterations and damage to the cerebellar circuitry. As PNs are considered the main element in cerebellar cortex this may represent a larger cascade of events in the whole cerebellum induced by temporal lobe epilepsy. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (Pronex) / A vitamina D (VD), um hormônio esteróide com diversas funções no Sistema Nervoso Central (SNC), produz inúmeros efeitos fisiológicos através de respostas genômicas mediadas pelo seu receptor (VDR). Estudos clínicos e experimentais mostram uma associação entre disfunções da VD e epilepsia. Nesse sentido, o I objetivo de nosso trabalho foi analisar a expressão relativa de RNAm do VDR na formação hipocampal de ratos nos três períodos do modelo de epilepsia do lobo temporal induzido pela pilocarpina. Ratos machos, da raça Wistar, foram divididos aleatoriamente em 5 grupos: 1- ratos controle (Grupo CTRL), 2- ratos que receberam pilocarpina e foram sacrificados após 4 horas de status epilepticus (Grupo SE), 3¬ratos que receberam pilocarpina e foram sacrificados 7 dias após status epilepticus (Grupo SIL 7 dias) 4- ratos que receberam pilocarpina e foram sacrificados 14 dias após status epilepticus (Grupo SIL 14 dias) 5- ratos que receberam pilocarpina e foram sacrificados 60 dias após a primeira crise espontânea (Grupo Crônico). A expressão relativa de RNAm do VDR foi determinada através da técnica do RT -PCR em tempo real. Nossos resultados demonstraram um aumento da expressão relativa de RNAm do VDR nos grupos SIL 7 dias, SIL 14 dias e Crônico, respectivamente (O,060±0,024; O,052±0,035; 0,085±0,055) quando comparado com os animais do grupo CTRL e SE, respectivamente (0,019± 0,017; 0,019±0,025). Nossos resultados sugerem que o VDR é um possível candidato a na participação do processo de epileptogênese no modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina em ratos. / Vitamin D, is a steroid hormone with multiple functions in the central nervous system (CNS), producing numerous physiological effects mediated by its receptor (VDR). Clinical and experimental studies have shown a link between VD dysfunction and epilepsy. In these lines, the purpose of our work was to analyze the relative expression of VDR mRNA in the hippocampal formation of rats during the three periods of the pilocarpine-induced epilepsy. Wistar male rats were divided into five groups: 1- control rats (CTRL group), 2 – rats that received pilocarpine and were killed 4 hr after the status epilepticus (SE group), 3 - rats that received pilocarpine and were killed 7 days after the status epilepticus (SIL 7 days group), 4 - rats that received pilocarpine and were killed 14 days after the status epilepticus (SIL 14 days group), 5 - rats that received pilocarpine and were killed 60 days after the first spontaneous seizure, (chronic group). The relative expression of the VDR mRNA was determined through real-time PCR technique. Our results showed an increase of the relative expression of the VDR mRNA in the SIL 7 days, SIL 14 days and chronic groups respectively (0,060 ± 0,024; 0,052 ± 0,035; 0,085 ± 0,055) when compared with the CTRL and SE groups (0,019 ± 0,017; 0,019 ± 0,025). These data suggest the VDR as a possible candidate participating in the epileptogenesis process of the pilocarpine model of epilepsy. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A pilocarpina é um agonista colinérgico que, quando injetada em altas doses (i.p.) a ratos, reproduz as principais características da epilepsia do lobo temporal (ELT) humana. O animal exibe diferentes padrões de comportamentos, incluindo status epilepticus (fase aguda), normalização comportamental (fase latente) e finalmente crises espontâneas e recorrentes (fase crônica). Os objetivos desse estudo foram analisar por microdiálise e HPLC a concentração de ATP e seus metabólitos na formação hipocampal de ratos que se encontram nas fases aguda e crônica do modelo experimental de ELT induzida por pilocarpina, e avaliar através de imunoblot e imuno-histoquímica, os receptores P2X2,4,7 na formação hipocampal desses animais, incluindo o grupo latente. O procedimento de microdiálise foi aplicado para determinação da concentração de purinas liberadas durante o status epilepticus (SE) em amostras coletadas nos seguintes tempos: Basal (3 amostras antes de qualquer tratamento), após a administração de metilescopolamina (usada para minimizar os efeitos periféricos da pilocarpina) e 30 min. 1H, 2H, 3H e 4H após a aplicação da pilocarpina. Os animais crônicos foram estudados nos períodos interictal e ictal. As amostras foram analisadas por HPLC com detecção por fluorescência. Animais de três grupos experimentais (G12H; GLat; GCro) e respectivos controles, foram empregados para o estudo dos receptores P2X2,4,7, através de imunoblot e imuno-histoquímica. O imunoblot foi revelado por quimiluminescência. A imuno-histoquímica foi feita com cortes fixados e flutuantes em tampão, usando anticorpo biotinilado e kit ABC e revelação com diaminobenzidina. O estudo bioquímico revelou um aumento de ADP, AMP e adenosina durante o SE. Na fase crônica, evidenciou-se uma redução de todas as purinas no período interictal, e um aumento das mesmas no período ictal, sendo significante para o ATP e adenosina. Em relação aos receptores estudados por imuno-histoquímica e imunoblot, observou-se uma intensa redução dos P2X4 versus CT no período crônico (35%, p<0.001, ANOVA), um aumento do P2X7 nas fases aguda e crônica (G12H: 20%, p<0,05; GCRO: 18% p<0,05, ANOVA).Com base nos resultados, conclui-se que o metabolismo das purinas está alterado na fisiopatologia da ELT induzida por pilocarpina, por exemplo, na fase aguda o aumento na concentração de ADP, AMP e de adenosina, pode estar refletindo um aumento na taxa metabólica do ATP pelas ectonucleotidases, como um mecanismo compensatório inibitório. No entanto, o ATP antes de ser metabolizado pode estar ativando receptores P2X7, e exercendo um papel importante na citotoxicidade. Já na fase crônica, a redução das purinas, infere principalmente um comprometimento na atividade inibitória mediada pela adenosina, que por sua vez pode facilitar a susceptibilidade às crises epilépticas. / Pilocarpine, a muscarinic cholinergic agonist when inject at high doses (i.p.) in rats, reproduces the main characteristics of Human Temporal Lobe Epilepsy (TLE). The animal exhibits different patterns of behavior, including status epilepticus (acute phase), electrophysiological and behavioral normalization (latent phase) and spontaneous recurrent seizures (chronic phase). The objectives of this study were to analyze by means of microdyalysis and HPLC, the concentration of ATP and its metabolites ADP, AMP and adenosine in the hippocampal formation of rats during the acute and chronic phases of pilocarpine model, and evaluating by western blotting and immunohistochemistry, the receptors P2X2,4,7 in the hippocampal formation of these animals. The microdyalysis procedure used to determine the purines concentration in the acute period, was taken according to the following periods of time: Basal (three samples before treatment onset), after methylscopolamine injection (used in order to minimize the peripheral effects of pilocarpine) and 30 min. 1h, 2h, 3h and 4h after pilocarpine injection. Chronic animals were studied during the interictal and ictal period. The samples were analyzed by a fluorescence detector coupled to HPLC. Animals from three different experimental groups (Group 12h = G 12h, Latent Group = G Lat, Chronic Group = G Cro) and their respective controls were utilized to analyze the purinergic receptors P2X2,4,7, by means of western blotting and immunohistochemistry. The immunohistochemistry was achieved with fixated slices floating on buffer solution, using biotinylated antibody, ABC kit and development with diaminobenzidine. The biochemical study revealed an increase of ADP, AMP and adenosine concentrations during the SE. In contrast, a reduction of all purines was detected in the hippocampal formation during the interictal period of chronic rats. Rats studied during the ictal phase, exhibited high concentrations of ATP and adenosine. The immunohistochemistry and western blotting analysis showed a great reduction of P2X4, versus CT in the chronic period (35%, p<0.001, ANOVA), and an increase of P2X7, in the acute and chronic phases (G12H: 20%, p<0.05; GCRO: 18% p<0.05, ANOVA). According to these findings, we can conclude that the metabolism of purines is altered in the hippocampal formation of rats in pilocarpine-induced epilepsy. In the acute phase, the increase of ATP metabolites may reflect an increase in the metabolism rates of ATP by the ectonucleotidases, possibly as a compensatory inhibitory mechanism. On the other hand, before ATP is hydrolyzed, it may activate P2X7 purinoceptor, and consequently, intensify hyperexcitability and cytotoxicity cascades. A decrease in all purines analyzed in the chronic phase could suggest an energy metabolism dysfunction in the epileptic hippocampus. The decrease in the adenosine concentrations might facilitate the onset of spontaneous and recurrent seizures. / BV UNIFESP: Teses e dissertações