Cette thèse fait partie d’une recherche interdisciplinaire portant sur la socialisationd’enfants d’âge préscolaire. Adoptant l’approche de l’analyse de conversation (AC)d’inspiration ethnométhodologique (EM), elle porte sur le processus de socialisation,étudié sous l’angle des interactions entre parents et jeunes enfants (âgés de 2 ans et 1mois à 2 ans et 10 mois), dans le quotidien. Basée sur un large corpus audiovisuel –huit familles francophones vivant dans la région de Fribourg (Suisse) ont été filmées àleur domicile – la recherche se focalise sur les séquences interactives que les jeunesenfants initient en déployant un tour évaluatif. L’étude de ces séquences vise d’unepart à décrire et à comprendre comment les jeunes enfants parviennent à réaliser destours évaluatifs qui impliquent une réponse du parent adressé, c’est-à-dire à produireune première partie d’une paire adjacente, qui rend pertinent la production d’unedeuxième partie appartenant au même type de paire. D’autre part, elle cherche àexaminer les réponses parentales et leurs implications sur la suite des interactions. Entenant compte des ressources multimodales déployées par les interactants et ducontexte praxéologique institué par ces derniers, l’analyse permet d’appréhender avecun nouveau regard les questions de l’alignement et du désalignement et ainsi quecelles des catégories sociales endossées par les parents et les enfants au cours del’accomplissement interactif de séquences évaluatives. / This thesis is part of an interdisciplinary research project on the socialization ofpreschoolers. By adopting a Conversation Analytic (CA) approach informed byEthnomethodology (EM), it offers a study of the socialization process as it takes placewithin everyday parent-child interactions. Based on a large audio-visual corpusfeaturing footage of eight French-speaking families filmed extensively in their homes,the study focuses on recorded examples of young children initiating interactivesequences by producing evaluative turns, such as “that’s beautiful”, “(I) like that”,and “yuck”. By taking into account the interactants’ articulation of embodiedresources – talk, gaze, and gesture – the study aims, on the one hand, to describe howyoung children manage to produce evaluative turns that make a response by theaddressed parent relevant; and to evidence how, through their participation ineveryday interaction, young children acquire communicative skills and a sense ofthemselves as effective social actors. On the other hand, it seeks to examine parents’most frequent responses – agreements, disagreements, or questioning repeats – and tolook at the implications of these responses for the further course of action. Looking athow children’s evaluative actions – as attempts to communicate their normativeposition, and their affective implication with respect to the surrounding world – aretreated in turn by the parents, reveals the parents’ emic understanding of theirchildren’s participation in evaluating the world they commonly inhabit. Finally, thestudy of interactively produced evaluative sequences also allows some new light to beshed on the ways in which parents and children achieve shared understanding, andhow they deal with delicate issues of alignment/disalignment, as well as with mattersrelated to their respective membership categories.

Cette étude analyse les systèmes de production mis en oeuvre par les agriculteurs dans les municipalités de Porto Xavier et Roque Gonzalez - RS, où l´on cultive la canne à sucre pour la production d'éthanol. Il s'agit d'une expérience innovatrice dans le cadre de l´agriculture familiale de la région et on a cherché à identifier les transformations qui en résultent à travers la caractérisation des systèmes de production mis en oeuvre et la vérification des possibilités de reproduction socio-économique de ces agriculteurs. Pour ce faire, on a utilisé l'approche systémique de la théorie des systèmes agraires. L'univers de cette étude a contemplé l'ensemble des producteurs de canne-à-sucre associés à la Coopercana qui a son siège à Porto Xavier et réunit 280 producteurs environ. Grâce à l'approche méthodologique préconisée, on a pu réalisé la caractérisation et la tipification des systèmes de production mis en oeuvre par ces producteurs. On a identifié cinq systèmes de production. Pour une analyse détaillée et l'évaluation des systèmes de production on a appliqué la méthodologie de l'étude de cas à cinq unités de production agricole (UPA) représentatifs des systèmes de production décrits. L'étude a révélé que la culture de la canne à sucre pour la production d'ethanol par les agriculteurs a augmenté son potentiel de reproduction socio-économique. Toutefois, le système de culture adopté montre, dans quatre des cinq unités , un degré élevé de sous-traitance dans la realisations des activités agricoles dans la culture de la canne à sucre pour l'éthanol. L'étude a également révélé que, en plus de la canne à sucre, la mise en place d'un système d'élevage plein et de baisse technologie joue un rôle important dans les cinq cas. Une autre activité importante, dans quatre unités étudiées, est la production élevée pour la consommation domestique. Les revenus provenant des activités non-agricoles et realisées en dehors de l'unité sont présents dans quatre unités étudiées, et dans l'une des unités ils représentent 95% du revenu total de l'UPA. On a vérifié le vieillissement et la réduction du nombre de personnes résidant dans les UPA de la même façon qu'un nombre élevé de retraités, mais qui continuent à développer des activités productives dans leurs unités. On peut donc conclure que les UPA étudiés adoptent des stratégies de reproduction socio-économiques qui épargnent de la maind ´oeuvre (degré élevé de sous-traitance pour la culture de la canne et élevage de bétails), des activités de production pour auto-consommation et des activités non-agricoles. / Neste estudo foram analisados os sistemas de produção implementados por agricultores familiares dos municípios de Porto Xavier e Roque Gonzales – RS, que cultivam cana-de-açúcar destinada à produção de etanol pela usina da Coopercana, localizada no município de Porto Xavier. Trata-se de uma experiência inovadora no ambiente da agricultura familiar da região e desta forma buscou-se identificar as transformações daí decorrentes através da caracterização dos sistemas de produção implementados e a verificação das possibilidades de reprodução socioeconômica destes agricultores. Para sua realização utilizou-se a abordagem sistêmica, através da Teoria dos Sistemas Agrários. O universo pesquisado foi o conjunto dos produtores de cana-de-açúcar vinculados a Coopercana, aproximadamente 280 produtores, com sede em Porto Xavier. Através do procedimento metodológico preconizado, procedeu-se a caracterização e tipificação dos sistemas de produção implementados por estes produtores. Foram identificados cinco sistemas de produção. Para análise e avaliação detalhada destes sistemas de produção utilizou-se a metodologia do estudo de caso através da escolha de cinco unidades de produção agrícola (UPAs) representativas dos sistemas de produção descritos. O estudo constatou que o cultivo de cana-de-açúcar para produção de etanol pelos agricultores familiares dos dois municípios agregou possibilidades a sua reprodução socioeconômica. Entretanto, o sistema de cultivo adotado em quatro das cinco UPAs, apresenta um alto grau de terceirização na realização das operações agrícolas na cultura da cana-de-açúcar para etanol. O estudo revelou ainda que, além da cana, a criação de gado de corte num sistema de criação completo e de baixa tecnologia tem importante participação nos cinco casos estudados. Outra atividade importante, elevada em quatro das unidades estudadas, é a produção para o autoconsumo. As rendas oriundas de atividades não-agrícolas, realizadas fora da unidade, foram verificadas em quatro unidades estudadas, sendo que em uma delas representam 95 % da renda total. Registrou-se o envelhecimento e a redução do número de pessoas residindo nas UPAs, da mesma forma que um número elevado de aposentados que, entretanto continuam desenvolvendo atividades produtivas nas suas unidades. Pode-se então concluir que as UPAs estudadas baseiam suas estratégias de reprodução socioeconômica em atividades agropecuárias poupadoras de mão de obra (cultivo de cana com alto grau de terceirização e criação de gado de corte), na produção para o autoconsumo e em atividades não-agrícolas.

Le but général de cette étude est celui d'identifier les traits distinctifs de la situation juvénile dans l'agrictulture familiale et dans ses projets professionnels. Pour l'accomplir, nous avons réalisé une recherche représentative de l'univers de jeunes occupés dans l'agriculture familiale à l'état du Rio Grande do Sul. Nous avons réalisé des entrevues structurées ayant comme base un questionnaire standardisé auprès de 681 jeunes de 15 à 29 ans des deux sexes. Comme contribution méthodologique, nous avons proposé un modèle descriptif de la situation juvénile à quatre dimensions analytiques: les ressources matérielles, les processus de socialisation, les représentations sociales et les projets juvéniles. Les jeunes agriculteurs familiaux sont une catégorie sociale qui surgit de la socialisation dans le processus de travail familial agricole, la situation juvénile dans l'agriculture familiale étant caractérisée par une basse autonomie matérielle; par une intense socialisation dans le processus de travail familial agricole et par la prédominance de représentations positives sur cette activité. Les évidences permettent de conclure que leurs projets professionnels découlent de la propre situation juvénile dans l'agriculture familiale, avec ses différenciations par rapport au sexe et à l'âge, qui sont présentes dans la structure des pratiques de travail et dans l'incorporation des dispositions nécessaires à sa reproduction. À partir de cela, nous expliquons porquoi, même dans des conditions matérielles restreintes, prédominent, pour la plupart des interviewés, des projets professionnels agricoles et le refus des jeunes femmes adolescentes de demeurer dans cette activité. / O objetivo geral do estudo foi identificar os traços distintivos da situação juvenil na agricultura familiar e explicar a construção de seus projetos profissionais. Para isto, realizouse uma pesquisa representativa do universo de jovens ocupados na agricultura familiar no estado do Rio Grande do Sul. Realizaram-se entrevistas estruturadas com base em questionário padronizado junto a 681 jovens de 15 a 29 anos de ambos os sexos. Como contribuição metodológica, foi proposto um modelo descritivo da situação juvenil com quatro dimensões analíticas: dos recursos materiais, dos processos de socialização, das representações sociais e dos projetos juvenis. Os jovens agricultores familiares são uma categoria social que surge da socialização no processo de trabalho familiar agrícola, sendo a situação juvenil na agricultura familiar caracterizada por uma baixa autonomia material; por uma intensa socialização no processo de trabalho familiar agrícola e pelo predomínio de representações positivas sobre esta atividade. As evidências permitem concluir que os seus projetos profissionais derivam da própria situação juvenil na agricultura familiar, com suas diferenciações sexuais e etárias, que estão presentes na estrutura das práticas do trabalho e na incorporação das disposições necessárias a sua reprodução. Com base nisto, explicam-se porque mesmo em condições de baixa autonomia material predominam entre a maioria dos entrevistados projetos profissionais agrícolas e a recusa por parte das mulheres jovens adolescentes de permanecer nesta atividade. / The main goal of this work is to identify the distinctive characteristics of young people in family farming and their professional projects. For this, we carried out a research representative of the world of the young who work in family farming in Rio Grande do Sul. We carried out interviews based on a standardized questionnaire with 681 people from 15 to 29 years old, of both genders. As a methodological contribution, we proposed a descriptive model of the juvenile situation with four analytics dimensions: resources, socialization processes, social representations, and juvenile projects. The young family farmers are a social category that is rising from the socialization of family farm work, characterized by a low material autonomy and the supremacy of positive representations of the activity. The evidences allow us to conclude that their professional projects derive from their situation in family farming, with its gender and age-based differentiations, which are present in the work practices structure and in the incorporation of the dispositions needed for its replication. Based on this, we can explain why, even with restricted material conditions, amongst most of the interviewed subjects agricultural professional projects and the refuse of staying in this activity are predominant.

Depuis au moins trente ans, les descendants de l’immigration maghrébine sont, en France, l’objet d’interrogations scientifiques et politiques. De la mesure des degrés et rythmes d’intégration à l’identification de pratiques discriminatoires, la sociologie des descendants d’immigrés s’est concentrée sur l’étude des modes de vie et des trajectoires des membres de cette population vue depuis le pays de résidence, également pays de naissance. Pour compléter ces perspectives, ce travail propose d’étudier les liens matériels entretenus avec le pays d’origine des parents à travers une pratique apparemment mineure : les séjours de vacances passées au « bled », dans le pays de naissance de leurs parents – en l’occurrence l’Algérie. Ce travail interroge les enjeux d’appartenances qu’impliquent ces séjours vacanciers en les rapportant aux trajectoires et aux caractéristiques sociales des personnes rencontrées (classe sociale, sexe, âge et génération, situation familiale). Les appartenances ne sont pas appréhendées ici uniquement à travers des pratiques symboliques (comme la pratique de la langue du pays d’origine ou la religion des parents) ou par le biais de déclarations, mais à travers la description et l’analyse de pratiques matérielles mises en œuvre à l’occasion de ces séjours de vacances. Il apparaît alors que ces pratiques sont révélatrices de modes variés de relation aux « origines », entre pratiques mémorielles d’inscription dans une lignée familiale et/ou une histoire nationale, et entretien au présent de sociabilités familiales ou amicales à travers des pratiques de loisir partagées.La recherche s’appuie principalement sur une enquête qualitative menée à la fois en France (dans la région lyonnaise) et en Algérie (particulièrement dans la région de Sétif, première région d’émigration représentée à Lyon), réunissant des entretiens ethnographiques et des observations in situ des pratiques et des relations de vacances. Elle propose de combiner une ethnographie des pratiques présentes avec une perspective longitudinale sur l’évolution de ces pratiques, appréhendée du point de vue des individus et de leur famille, et du point de vue de l’Etat algérien. / For at least thirty years now, descendants of North African immigration in France have been at the centre of scientific and political debates. Defining degrees and rhythms of integration or identifying forms of discrimination, sociological analysis of the descendants of migrants has generally analysed life practices and social trajectories from the perspective of the country of birth and residence. This work proposes an alternative perspective by describing and analysing the material links that are maintained with the country of parental origin through an apparently minor phenomenon: holidays trips to the country of birth of their parents – in this case, Algeria.This thesis explores questions of affiliation and feelings of belonging that are raised in these trips, taking into account the various social backgrounds and trajectories (social class, sex, age and generation, family status) of the descendants who participated. Affiliations are not merely questioned through declarations or symbolical links to the country of origins (such as language or religion), but also through the description and analysis of material practices around holidays trips in Algeria. This analysis of practices reveals different ways of maintaining relations with the country of origin, between roots tourism, consisting of finding one’s place in family or national history, and leisure tourism, in which affiliations are based on current social relationships with family and/or friends.This research is based mainly on qualitative methods (interviews and observations) implemented both in France (around the city of Lyon) and Algeria (specifically in the area of Setif, the main region of origin for Algerian families in Lyon). The description and analysis of present-day practices is completed by a longitudinal perspective on the evolutions of these holidays practices. These evolutions are analysed both from the point of view of the descendants and their families, and the point of view of the source state of emigration, Algeria.

La spondyloarthrite (SpA) est un rhumatisme inflammatoire chronique fréquent et invalidant. Plus d’une vingtaine de locus de susceptibilité à la maladie ont été identifiés à ce jour, dont HLA-B27 situé dans le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). L’objectif de ce travail était d’identifier de nouveaux facteurs génétiques de susceptibilité à la SpA grâce à une double approche d’études familiales et de génomique fonctionnelle. Dans la première partie, nous avons génotypé des familles multiplex de SpA. L’analyse de liaison non paramétrique a révélé la présence, en plus du CMH, d’un nouveau locus significativement lié à la SpA en 13q13. L’étude de ce locus nous a permis de restreindre la région d’intérêt à un intervalle de 1,3 Mb, dont le séquençage est en cours. Par ailleurs, l’étude d’association intra-familiale a identifié un SNP intronique de MAPK14 significativement associé à la SpA. Enfin, nous avons montré que l’un des SNPs du gène IL23R connu pour être associé à la spondylarthrite ankylosante était en fait associé à la présence d’une sacro-iliite radiologique dans la SpA. Parallèlement aux études familiales, nous avons comparé le transcriptome de cellules dendritiques de neuf patients atteints de SpA à celui de dix témoins sains. Nous avons ainsi identifié 81 gènes différentiellement exprimés. Nous avons aussi montré que l’expression génique d’ERAP1 (et à un moindre degré son expression protéique et son niveau d’activité enzymatique) étaient sous le contrôle de polymorphismes de ce gène associés à la SpA. / Spondyloarthritis (SpA) is a frequent and disabling chronic rheumatic disease. To date, more than 20 susceptibility loci have been identified, including HLA-B27 in the major histocompatibility complex (MHC). Most of the disease heritability remains to be elucidated. The aim of the study was to identify new genetic factors of susceptibility to SpA using an approach combining genetics and functional genomics. In the first part of this work, we genotyped SpA multiplex families with microarrays of 250,000 SNPs. Non parametric linkage analysis revealed a new locus significantly linked to SpA outside the MHC, in 13q13. Further studies on this locus allowed us to map the disease interval to a 1.3 Mb region, which will be soon sequenced. Moreover, family-based association study identified a significant association between one intronic SNP in MAPK14 and SpA. We also showed that one of the known ankylosing spondylitis-associated SNP in IL23R was indeed associated with sacroiliitis in SpA. We have also compared dendritic cells gene expression between nine SpA patients and ten controls and identified 81 genes differentially expressed. Moreover, we showed that ERAP1 gene expression (and at a less extent protein expression and enzymatic activity) is under the control of several polymorphisms in the gene which has previously been associated with SpA.

L'objectif de cette thèse est d'explorer la stigmatisation perçue liée à la maladie d'Alzheimer (MA) parmi une population d'aidants familiaux (enfants adultes ou conjoints) accompagnant leurs proches (conjoints ou parents) vivant avec une probable MA. Parmi les patients, non seulement, il est examiné les sources de stigmatisation envers les personnes vivant avec une probable MA associées aux réactions émotionnelles et comportementales d'affiliation ou de distance sociale de l'entourage. Mais encore il est observé les facteurs de stigmatisation qui prédisent une variation de leur qualité de vie. Parmi, leurs aidants familiaux, il est étudié les facteurs de stigmatisation qui prédisent une variation de la symptomatologie dépressive et du fardeau de soins. Dans cette relation, il est étudié le rôle modérateur du soutien social. Nos résultats indiquent parmi les patients, que la fréquence des symptômes comportementaux liés à la dépression prédisent les émotions négatives et les comportements de distance sociale de l'entourage. Aussi, nous observons que la qualité de vie du patient varie selon son lieu de résidence. Au domicile, il est observé davantage de comportements de distance sociale venant de l'entourage. Parmi les proches aidants, il est constaté que soutien social modère les effets entre les émotions négatives, les comportements de distance sociale de l'entourage envers le patient, et la symptomatologie, le fardeau de soins des aidants. Mais que le soutien social exacerbe les effets entre les émotions positives de l'entourage et le fardeau de soins. Cette thèse permet d'objectiver la stigmatisation liée à la maladie d'Alzheimer parmi les patients et leurs proches aidants. Les résultats obtenus justifieraient l'élaboration d'actions de communication centrées sur la nécessité du soutien social auprès de l'ensemble des personnes affectées par la maladie d'Alzheimer. / This thesis aims at exploring the perceived stigmatization towards persons possibly leaving with Alzheimer’s disease among the population of the family caregivers – grown-up children and spouses. Not only do we have observed sources of stigmatizations aimed at patients possibly leaving with Alzheimer’s disease, in relation with emotional reactions and either affiliation behavior, or social distancing from the family and social circle, but we have also observed factors of stigmatization leading to variations in patients’ quality of life. Amongst family caregivers, we have studied factors of stigmatization leading to changes in the associated depressive symptoms and the increased caregiver burden. With respect to the relationship induced, we have given attention to the moderating role of social support. Our results show that, among patients, the negative emotions and the social distancing behavior from social circle can be linked to the frequency of behavioral symptoms related to the depression. With respect to this observation, we show an variation in the patients’ quality of life according to the places they live in. At home, we have noted increased social distancing behavior from the social circle. Amongst the relatives caregivers, we have also noticed that social support has a moderating influence on the effects of negative emotions, the social distancing behavior from the social circle towards the patient, the symptoms and the burden of care felt by the caregivers. However, the social support exacerbates the relation between positive emotions among the relatives and the burden of care. This thesis gives us the opportunity to objectify the stigmatization process with respect to Alzheimer’s disease amongst patients and their relatives caregivers. Our results could open the way to specific communications promoting the necessity for social support in favor of the entire population concerned by Alzheimer’s disease.

Le salariat agricole a toujours été invisible, socialement et politiquement. Pourtant, bien que son poids se soit réduit au XXe siècle, son rôle reste encore important dans l'agriculture familiale française. Sa place se renforce et sa nature se modifie : le travail saisonnier se développe. Dans un contexte d'exacerbation de la concurrence, la compréhension des déterminants de ces mutations et de leurs implications est au centre d'un double enjeu : social et de compétitivité. Selon nous, la distinction faite en économie agricole entre famille et salariat est insuffisante pour saisir ces évolutions et leurs impacts sur la performance des exploitations. Nous analysons, théoriquement puis économétriquement, les déterminants de la demande de travail des exploitations familiales en distinguant les salariés permanents des saisonniers. Nous montrons qu'une telle distinction permet de mieux comprendre le comportement des exploitants, de révéler des phénomènes de substitution entre les deux types de salariés et d'expliciter les mécanismes sous-jacents à ces phénomènes. Nous étudions, de plus, le lien entre la main-d’œuvre des exploitations et leur performance. En estimant une fonction de production, nous montrons que les trois types de travail sont inégalement productifs et que la composition de la main-d’œuvre influence la productivité des exploitations. Enfin, par l'analyse qualitative d'un contrat saisonnier particulier et de la flexibilité du travail qu'il offre, nous montrons que les formes d'emploi en agriculture sont plus complexes que la dichotomie permanents-saisonniers et qu'elles invitent à revenir sur le dualisme des formes de flexibilité du travail de la littérature. / Wage labor in agriculture has always been characterized by some invisibility, whether it is in the social or political field. Although its importance has been reduced throughout the 20th century, it still plays an important role in family farming in France. This role has developed and its very nature changes as seasonal work increases. At a time of increasing competition, understanding these evolutions, their determinants and consequences therefore becomes a double issue of study : a social one and one of competitivity. It is our opinion that the classical dichotomy between family work and wage labor is insufficient when highlighting evolutions in the workforce and its impact in terms of the performance of farms. The factors of family farming labor demand are analysed, theoretically and econometrically, by differentiating permanent workers from seasonal ones. Such a distinction gives a better understanding of the farmers' behaviour, shows the substitution phenomena between these two types of workers, and gives the reasons for such a substitution. The link between workforce composition and farm performance is also studied. By estimating a production function, we show that the three types of workers are unequally productive and that workforce composition affects farm productivity. Lastly, the qualitative study of a specific seasonal contract and that of the type of labor flexibility such a contract offers, sheds light on how jobs in agriculture are much more complex than the strict division between permanent and seasonal workers. Indeed, they call for a questioning of the dual aspect of labor flexibility generally used in the economic literature.

Cette thèse porte sur le rapport entre la fécondité et la religion. Dans une approchesociodémographique, cet ouvrage propose une analyse sur les comportements et les attitudes descouples catholiques face à la planification familiale. Nous nous proposons d’expliquer comment cescouples concilient leur foi avec la nécessité de contrôler les naissances, puis la manière dont ilsjustifient leur dépendance ou désobéissance à la doctrine et, enfin, nous montrerons comment lesnouvelles attitudes coexistent avec les modèles traditionnels. Par ailleurs, étant donné que le Mexiqueest un pays qui appartient à l’ensemble d’un contexte culturel traditionnel dont les principalescaractéristiques garantissent la prévalence des rapports inégalitaires de sexe et de dominationmasculine, il nous a paru important d’inclure dans notre recherche une perspective de genre. / This thesis focuses on the relationship between fertility and religion. In a demographic approach, thisthesis provides an analysis on the behavior and attitudes of Catholic couples face of family planning. Itproposes to explain how they reconcile their faith with the need for birth control and how they justifytheir dependence or disobedience to the doctrine. Finally, one of our main objectives is to recognizethe procedures by which new attitudes coexist with traditional models. Moreover, given that Mexico isa country that belongs to the set of a traditional cultural context in which its main characteristicsguarantee the prevalence of unequal relations of sex and male domination, it was considered importantto include in our research a gender perspective. / Esta tesis se centra en la relación entre la fecundidad y la religión. Desde una perspectivasociodemográfica, este trabajo ofrece un análisis sobre el comportamiento y las actitudes de las parejascatólicas frente a la planificación familiar. Lo que se propone es explicar cómo estas personas logranconciliar su fe con la necesidad de controlar la natalidad y la manera con qué justifican su conformidado su desobediencia a la doctrina. Finalmente, uno de nuestros principales objetivos es el de reconocerlos procedimientos por los cuales las nuevas actitudes coexisten con los modelos tradicionales. Porotro lado, dado que México es un país que pertenece al conjunto de un contexto tradicional en el quesus principales características garantizan la desigualdad de sexos y la dominación masculina, seconsideró importante incluir en nuestra investigación, una perspectiva de género.

L'implantation cochléaire permet aux enfants sourds profonds d'acquérir la parole et de développer leur compréhension du langage oral. Cependant, les équipes cliniques et les chercheurs soulignent l'existence de variabilités interindividuelles importantes dans les résultats obtenus après l'implantation, même lorsque celle-ci est précoce. L'objectif de notre travail a donc consisté à essayer de dégager des facteurs entrant enjeu dans le développement perceptif, communicatif et langagier des enfants implantés, en prenant en compte à la fois des variables endogènes et des variables exogènes. Pour ce faire, nous avons donc réalisé deux études monocentriques :1'une longitudinale chez 7 enfants âgés de 10 à 36 mois lors du bilan pré-implantation, rencontrés ensuite à 3, 6, 9 et 12 mois post-activation, l'autre transversale chez 26 enfants, âgés de 6 à 10 ans, porteurs d'un implant cochléaire depuis en moyenne 6 ans 2 mois. Plusieurs tests communément utilisés par les cliniciens et les chercheurs ont été proposés aux enfants et deux épreuves perceptives ont été spécifiquement créées pour cette étude. Nos deux études mettent en évidence que les résultats avec l'implant cochléaire chez l'enfant dépendent de caractéristiques présentes avant l'implantation (tels que l'âge, le niveau de développement pré-implantation, le type de communication...) et de facteurs cognitifs, communicatifs et perceptifs se développant après la mise en route de l'implant. Par ailleurs, nos résultats montrent, dans les deux études, que la participation familiale est un facteur crucial pour le bon développement langagier des enfants sourds porteurs d'un implant cochléaire. / Cochlear implantation allows profoundly deaf children to develop their production and their comprehension of oral language. However, clinicians and researchers highlight the existence of an important interindividual variability in post-implantation outcomes even in the case of early intervention. The aim of our work was then to bring out factors involved in the perception, communication, speech and language development of implanted children. Some endogenous variables (such as global development, verbal and non-verbal cognitive development, or age at implantation) and exogenous variables (such as environmental characteristics) were taken into account. Therefore, we performed two monocentric studies. The first, a longitudinal study, involved 7 children aged between 10 and 36 months at the pre-implantation assessment. They were evaluated every 3 months during the first year after implant activation. The second, a transversal study, involved 26 children aged between 6 and 10 years implanted since 6 years and 2 months on average. We proposed to the children several tests commonly used by clinicians and researchers and two perceptive tests designed for this present research. Both of our studies show evidence that cochlear implant outcomes depend on characteristics already present before implantation (such as age, pre-implantation development level, and communication type) and on cognition, communication and perception factors developed after the activation of the implant. Furthermore, our results show, in both studies, that family participation is a crucial factor for the strong linguistic development of profoundly deaf cochlear implanted children.

La polyneuropathie amyloïde familiale à transthyrétine (FAP-TTR) est une maladie rare héréditaire à transmission autosomique dominante liée à la production de formes mutantes de la transthyrétine (TTR). Ces mutations sont à l’origine d’un changement de conformation de la protéine qui, in vivo, se présente sous forme de tétramère. Celui-ci est alors déstabilisé et évolue vers la formation de fibrilles amyloïdes qui s'accumulent au niveau du système nerveux autonome, des nerfs périphériques et des organes. Ces dépôts sont responsables de la pathologie. Dans le but d’évaluer l’efficacité des thérapies pouvant être mises en œuvre, nous avons développé des stratégies analytiques visant à concevoir un système « point of care » à usage hospitalier permettant de quantifier les formes mutante et native circulantes de la TTR. La méthodologie développée consiste à réaliser la séparation électrocinétique de fragments ciblés de la TTR, obtenus par digestion enzymatique de la protéine. Cette approche analytique a été développée en se focalisant sur une mutation fréquente en France : la TTR Thr49Ala où une thréonine est remplacée par une alanine en position 49. Au cours de cette thèse, deux types de microréacteurs enzymatiques ont été étudiés, i.e. (i) un lit fluidisé contenant des particules magnétiques fonctionnalisées par des molécules de trypsine et (ii) une puce monolithique à base de thiol-ène fonctionnalisée également par la trypsine. Le pouvoir catalytique de ces microsystèmes a été comparé en mesurant l’efficacité de digestion du BApNA (substrat modèle) et de la TTR à l’aide de méthodes analytiques telles que la spectrophotométrie d’absorption UV-Visible, l’électrophorèse capillaire couplée à une détection UV (EC-UV) et la chromatographie liquide couplée à la détection par spectrométrie de masse (UHPLC-SM). Les résultats obtenus ont montré que le microréacteur enzymatique monolithique à base de thiol-ène était le plus performant pour digérer la TTR. Par ailleurs, nous avons réalisé, au cours de cette étude, l’optimisation d’une méthode EC-UV, adaptée à l’analyse des digestats recueillis en sortie de microréacteur. Elle a permis de séparer et de quantifier les peptides d’intérêt pour déterminer le rapport de TTR mutante (Thr49Ala) sur TTR native. / Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is a hereditary rare disease with an autosomal dominant transmission, related to the production of mutant forms of transthyretin (TTR). These mutations lead to a conformational change of the protein whose in vivo form is a tetramer. As a consequence, this tetramer is destabilized and evolves towards the formation of amyloid fibrils that aggregate on the autonomic nervous system, peripheral nerves, and organs. These deposits are responsible for the pathology. In order to evaluate the efficiency of possible therapies, we developed analytical strategies aiming at designing a “point of care” system for hospital use, which would enable the quantification of circulating mutant and native forms of TTR. The methodology that we developed consists in undertaking the electrokinetic separation of targeted TTR fragments obtained through the enzymatic digestion of the protein. This analytical approach has been developed while focusing on a frequent mutation in France: the TTR Thr49Ala mutation in which a threonine is substituted by an alanine in position 49. In this thesis, two types of enzymatic microreactors have been studied, i.e. (i) a fluidized bed containing magnetic particles functionalized by trypsin molecules and (ii) a thiol-ene-based monolithic chip also functionalized by trypsin. The catalytic power of these microsystems has been compared by measuring the digestion efficiency of BApNA (model substrate) and TTR through analytical methods such as UV-visible absorption spectrophotometry, capillary electrophoresis with UV detection (CE-UV), and liquid chromatography with mass spectrometry detection (UHPLC-MS). The results showed that the thiol-ene-based monolithic enzymatic microreactor was the most efficient system to digest TTR. Besides, during this study, we undertook the optimization of a CE-UV method which is adapted to the analysis of digested sample collected directly out of the microreactor. This allowed us to isolate and quantify the peptides of interest to measure the ratio of mutant TTR (Thr49Ala) versus the wild one.