Introducci��n: La Atenci��n Farmac��utica (AF), en la actualidad constituye el n��cleo fundamental de la farmacia, con dos fines b��sicos: prevenci��n, detecci��n y resoluci��n de problemas relacionados con la medicaci��n (PRM) y el conseguir la m��xima efectividad del tratamiento farmacol��gico prescrito, en el contexto global de las necesidades terap��uticas del paciente. La AF es la respuesta sanitaria a la necesidad social de ayudar a los pacientes para obtener el m��ximo beneficio de sus medicamentos, debido a que reduce costos en la terapia, as�� como la hace segura y efectiva produciendo un impacto positivo en la poblaci��n. Objetivo: Evaluar el impacto farmacoecon��mico del programa de atenci��n farmac��utica integral en pacientes adultos con hipertensi��n en el hospital ISSSTEP. Metodolog��a y m��todos: Se trata de un estudio de caso ? control, longitudinal, prospectivo y observacional. Participaron pacientes derechohabientes del hospital ISSSTEP. Se les dividi�� en dos grupos, el grupo caso y e grupo control. Los pacientes del grupo caso (n:21), se les dio atenci��n farmac��utica una vez al mes durante 6 meses, y en cambio al grupo control (n:12), s��lo se les dio atenci��n farmac��utica al finalizar el estudio. Se les brind�� a ambos grupos: monitoreo cl��nico, educaci��n sanitaria, seguimiento farmacoterap��utico y farmacovigilancia. / (cont.) Al finalizar el estudio, con los resultados obtenidos se realiz�� el estudio farmacoecon��mico que consisti�� en 4 etapas: revisi��n sistem��tica, costeo, modelo anal��tico y finalmente, la evaluaci��n econ��mica. / Resultados:Se observaron cambios significativos en el grupo caso de: cumplimiento de la farmacoterapia, conocimiento de la farmacoterapia y de la HTA as�� como control de las cifras de presi��n arterial. En contrario al grupo control, donde no se observo ning��n cambio en el cumplimiento y conocimiento de la farmacoterapia y conocimiento de HTA, y a��n el cambio en el control de las cifras de presi��n este fue no significativo. Se realizaron cambios en el grupo caso de: sedentarismo, tabaquismo, consumo de alcohol, estr��s, consumo de sodio, perdida de peso, mala alimentaci��n y nutrici��n. Con respecto a las actividades de farmacovigilancia: se detectaron 17 posibles RAM, clasificadas como: probables y posibles seg��n el algoritmo de naranjo. Se detectaron 88 RNM: 80 reales y 8 potenciales. Clasificadas: 29 de Necesidad, 47 de Efectividad y 12 de Seguridad. Se realizaron 88 Intervenciones Farmac��utico ? Pacientes, de las cuales 88 fueron aceptadas. Se resolvieron 75 (85.22%) de los RNM. Clasific��ndoles como intervenciones significativas y muy significativas. / (cont.) Se evalu�� al programa de AF seg��n la encuesta de satisfacci��n como un programa excelente-bueno. El costo de la hipertensi��n arterial con la alternativa AF es de: $17, 151.12 MNX. Brindando 11.53 meses de vida saludables, de los cuales 3.59 son considerados meses de vida saludables ganados. El costo/efectividad de AF es de: 1,487.52 MNX. En cambio el costo de la HTA sin AF es de $26,213.96 MNX s��lo brindando 7.93 meses de vida saludables. / Conclusi��n: La AF es una alternativa costo-efectiva, que muestra un ahorro por paciente anualmente de $1, 818.14 MNX. Considerando que en el ISSSTEP existen 2414 pacientes hipertensos, el ahorro ser��a de: $21, 877, 696 MNX..

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La importancia que tiene el uso racional de antibi��ticos radica en que se puede obtener un mayor beneficio para el paciente enfermo, adem��s que limita el desarrollo de microorganismos resistentes. El uso racional de antibi��ticos ayuda a minimizar los gastos econ��micos dando un a beneficio a instituciones de salud y pacientes. El objetivo del presente trabajo fue realizar un estudio farmacoepidemiol��gico prospectivo observacional de la prescripci��n de antimicrobianos en el ISSET en periodo de enero-junio del 2010. En lo que respecta a la metodolog��a, se realiz�� un estudio farmacoepidemiol��gico en el cual se midi�� el consumo de f��rmacos antimicrobianos de los pacientes ambulatorios empleando la f��rmula DDD/1000/hab./d��a; tambi��n se determinaron los f��rmacos antimicrobianos que se prescriben fuera del cuadro b��sico del ISSET con mayor frecuencia. Se encontraron y describieron las interacciones medicamentosas m��s frecuentes dentro de ��ste grupo de f��rmacos, con ayuda de un software creado en Visual Basic.NET. ��stas se agruparon de acuerdo a su severidad en graves, moderadas y leves. Los resultados obtenidos nos indican que el f��rmaco que m��s se consumi�� de enero a junio del 2010, fue la nitrofuranto��na con una DDD/1000/hab./d��a de 34.1556. / (cont.) El f��rmaco m��s dispensado dentro de los medicamentos fuera del cuadro b��sico fue la isoniazida con una DDD/1000/hab./d��a de 27.3315. Los grupos de antibi��ticos que m��s interacciones ocasionaron son los aminogluc��sidos, las fluoroquinolonas, las cefalosporinas y las penicilinas. Las cinco interacciones graves m��s frecuentes encontradas fueron: la amikacina con furosemida con una frecuencia de aparici��n de 426, seguida de la amikacina con estreptomicina con una frecuencia de aparici��n de 329, en tercer lugar tenemos al ciprofloxacino con hidrocortisona con una frecuencia de 301; luego est�� el ciprofloxacino con dexametasona con 280, y por ��ltimo, encontramos al amlodipino con itraconazol con una frecuencia de aparici��n de 232. Para concluir, los estudios sobre el uso y consumo de antibi��ticos, y sobre los patrones de prescripci��n, fomentan a que se emplee la farmacovigilancia como una herramienta con la cual se pueden generar pol��ticas y estrategias propiciando el uso racional de antibi��ticos, lo cual a su vez conlleva a una reducci��n de los gastos y mejor reparto del mismo. Con este estudio se puede hacer una planeaci��n de compra de productos medicamentosos (basado en los datos epidemiol��gicos obtenidos), que puedan cubrir satisfactoriamente las necesidades de consumo de la poblaci��n de Villahermosa, Tabasco; evitando as�� el desabasto de medicamentos y de recursos. .

Un sistema bien organizado de Farmacovigilancia (Fv) no solamente permite el uso seguro de los medicamentos e incide por tanto en la seguridad de los pacientes, sino que tambi��n es capaz de impactar en un uso m��s equitativo, con calidad, efectivo y eficiente de los recursos terap��uticos en la sociedad. La contribuci��n de la Fv al uso racional de medicamentos se origina mediante la gesti��n y en la prevenci��n de riesgos que esta disciplina permite en los sistemas de salud. / Dise��ar un modelo para las actividades enfocadas a Fv hospitalaria, basado en un sistema de gesti��n de calidad el cual cuente con est��ndares centrados en el paciente, y que a su vez promueva el uso racional de medicamentos y la seguridad del paciente en los hospitales de M��xico / Tras una revisi��n bibliogr��fica, se elabor�� una lista inicial de 93 indicadores de calidad para un servicio de farmacovigilancia, la cual fue enviada a un panel de 11 expertos farmac��uticos aplicando el m��todo Delphi en 2 rondas; ellos evaluaron los indicadores usando una escala tipo Likert. Los expertos se seleccionaron mediante la evaluaci��n de su grado de conocimiento y de argumentaci��n sobre el ��rea. / (cont.) Posteriormente se evalu�� el estado situacional de los servicios de Fv de siete hospitales mexicanos, aplicando el an��lisis FODA (Fortalezas, Oportunidades, Debilidades y Amenazas) y los indicadores valorados como relevantes y pertinentes por el panel de expertos. El an��lisis estad��stico de los resultados permiti�� el dise��o del modelo de gesti��n de calidad. / La aplicaci��n del m��todo Delphi facilit�� la generaci��n de un instrumento compuesto por 66 de 93 indicadores de calidad presentados inicialmente al panel de expertos; los cuales fueron valorados como indispensables para formar parte del sistema de gesti��n de calidad en los servicios de Fv hospitalarios. La evaluaci��n diagn��stica de los siete hospitales se realiz�� mediante la lista de 66 indicadores y el an��lisis situacional FODA. El modelo fue realizado bajo los elementos cl��sicos: estructura, proceso y resultados (Modelo de Donabedian); y fraccionado en 6 componentes o m��dulos: recursos humanos, sistema documental, gesti��n de los reportes de reacciones adversas a medicamentos (RAM��s), base de datos, indicadores claves del rendimiento y organizaci��n y estructura del servicio. / (cont.) El modelo de gesti��n de calidad generado cuenta con principios como flexible, sustentable, que permiten actuar de manera precisa y correcta dentro de servicio de Fv; adem��s, los indicadores tienen propiedades como: validez, sensibilidad, confianza, flexibles y son suficientes para determinar el desempe��o de los servicios aunado a lo anterior se acompa��an de procedimientos normalizados de operaci��n para el desarrollo de las actividades de la Fv hospitalaria. / Un sistema de gesti��n de calidad para los servicios de FV hospitalaria permite alcanzar el grado de excelencia del servicio, identificando elementos a mejorar, de manera inmediata y oportuna, a trav��s de medidas correctivas. Este proyecto presenta el primer modelo de gesti��n de calidad dise��ado para los servicios de Fv de los hospitales mexicanos; enmarcado por la legislaci��n mexicana en la materia y adaptado a las necesidades y caracter��sticas del sistema de salud mexicano. El contar con una Fv funcional, efectiva y transparente en los hospitales puede proveer de valiosa informaci��n farmacoepidemiol��gica, evidencia cient��fica e incidir positivamente en el uso seguro de los medicamentos en los pacientes mexicanos. As�� como, influir en los recursos econ��micos, certificaci��n ante organismos y validaci��n de los procesos en Fv. ABSTRACT / Pharmacovigilance systems identify and manage the adverse drug reactions and medicine product defects. / (cont.) Their goal is to provide accurate, complete and timely information about benefit-risk profile of drug. A pharmacovigilance system allow the drug safety and therefore it impacts in the correctly, effective and efficient use. The contribution of Pharmacovigilance in the rational drug use is caused by management and risk prevention that this discipline allows in health systems. / The aim of this study was to develop a quality management system model to be used at Mexican hospitals to improve their pharmacovigilance practices. / After a literature review, an initial list of 93 pharmacovigilance service qualities was developed and presented to 11 pharmacist experts in two Delphi consultations rounds; experts evaluated the quality indicators with a 5 point Likert scale. Experts were selected by two tests about the pharmacovigilance area. Moreover, indicators selected were used to develop an assessment tool to evaluate the pharmacovigilance service of seven hospitals. Then, a SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis and the list of quality indicators were performed to measure quality of the pharmacovigilance service in seven hospitals. Finally, the result of statistical analysis allow develop of quality management system. / Statistical Analysis of the Delphi study showed that 66 of 93 indicators were considered relevant and measurable to become part of the pharmacovigilance system. / (cont.) Using the SWOT analysis and the final set of indicators, diagnostic assessment of the pharmacovigilance system was performed at seven Mexican hospitals. Model of quality management was constructed based on Donabedian��s structure, process and outcome model and divided in 6 elements: human resources, documentary system, report processing and management of pharmacovigilance data, databases, key performance indicators and infrastructure. Model of quality management has some principle as flexible and sustainable, that allow to act correctly and exactly in the pharmacovigilance service. Also, the set indicators have properties as validity, sensitivity, reliability, flexible and they are necessary to determine the development in pharmacovigilance activities. In / addition, it has standard operating procedures to obtain the outcomes to pharmacovigilance services at seven hospitals. / Quality management systems of pharmacovigilance practices at hospital should be allowed to provide an excellent service. Additionally, it must be robust and flexible in order to be able to identify the need for improvement in a timely manner and to implement corrective actions without delay. This project presents the first Model of quality management of hospital-based pharmacovigilance systems in Mexico. Also, the work encourage the good pharmacovigilance practices, it proves pharmacoepidemiological valuable information, evidence and impact positively on the safe use of drugs in Mexican patients. / (cont.) Finally, quality system influences in aspects so economic resources, certification with agencies and process validation in pharmacovigilance activities..

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-10T11:50:40Z No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_GRENDENE_PACHECO_COMPLETO.pdf: 2728715 bytes, checksum: 93bb3d4fcee10a1e8abba33e2e0e8996 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-10T11:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_FERNANDA_GRENDENE_PACHECO_COMPLETO.pdf: 2728715 bytes, checksum: 93bb3d4fcee10a1e8abba33e2e0e8996 (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / Introduction: Cutaneous leishmaniasis is caused by Leishmania protozoan and transmitted through the female of Lutzomyia sandflies. The disease can manifest itself in different clinical forms: localized cutaneous leishmaniasis, disseminated cutaneous leishmaniasis, recidivans and diffuse cutaneous leishmaniasis. The North and Northeast (Brazil) are the most affected area by the disease. Pentavalent antimonials and amphotericin B have been the most used drugs for the treatment of this disease but may cause many side effects, which leads the patients to discontinue treatment. Control or progression of the disease has been related to the immune response triggered by the individual. PNP (purine nucleoside phosphorylase) is the key enzyme in the purine salvage route catalyzing the reversible phosphorolysis of purine nucleosides such as deoxyinosine or deoxyguanosine producing their respective bases and deoxyrribose-1-phosphate. The PNP inhibitors can be used for treating diseases caused by disorder mediated by T cells. Immucillin - DI4G (4th generation Immucillin ; 7-((bis(2-hydroxyiethyl)amine)methyl)-1,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one) is considered as a potent inhibitor of PNP. Objective: development of pre-formulation and formulation studies of a pharmaceutical form for topical use containing Immucillin-DI4G as drug candidate for Cutaneous Leishmaniasis treatment. Material and Methods: Characterization of the compound was performed by NMR, FTIR-ATR and HRMS. The stability of the amorphous powder was evaluated over 90 days using a HPLC method for quantification. Formulations have been developed for stability, rheological and spreadability studies over 30 and 90 days. A method for the quantification of Immucillin-DI4G in the formulation was developed and validated using the HPLC. Results and discussion: The Immucillin - DI4G (amorphous powder) was stable up to 30 days when stored at 4 ?C and 25 ?C. Formulation 1 (Immucillin - DI4G 1.1% Carboxyvinylpolymer gel 2%) was stable only when stored at 4 ?C for a period of 60 days. Formulation 1 was considered as a non-Newtonian fluid with pseudoplastic behavior and no alterations in viscosity was observed over 90 days. On the other hand, significant changes in spreadability was observed when topical formulation was stored at 45 ?C. The formulation containing additives (formulation 2) showed an improvement in stability when stored at 45 ?C for a period of 30 days, but there was a significant decrease in drug content when stored at 4 ?C and 25 ?C. Formulations 3 (Immucillin-DI4G a 1,1% Gel-Cream) and 4 (Immucillin-DI4G 1.1% in Hydroxypropylcellulose polymer at 2%) presented significant loss in the drug content in 30 days when stored at 45 ?C. The results shows that further studies should be conducted in order to analyze the possible degradation products looking for design of novel formulations. / Introdu??o: A Leishmaniose Cut?nea ? causada por protozo?rios do g?nero Leishmania e transmitidas atrav?s das f?meas dos mosquitos do g?nero Lutzomyia. A Leishmaniose cut?nea pode se manifestar de diferentes formas cl?nicas: cut?nea localizada, cut?nea disseminada, recidiva c?tis e cut?nea difusa. A regi?o Norte e Nordeste s?o as mais acometidas pela doen?a. Os antimoniais pentavalentes e a anfotericina B s?o os medicamentos mais utilizados para o tratamento desta doen?a, por?m podem causar v?rios efeitos adversos fazendo com que muitos pacientes abandonem o tratamento. O controle ou a progress?o da doen?a est?o diretamente relacionados com a resposta imunol?gica desencadeada pelo indiv?duo. A PNP ? a enzima chave na rota de salvamento de purinas, catalisa a fosfor?lise revers?vel de nucleos?deos pur?nicos como deoxinosina e deoxiguanosina formando suas respectivas bases e deoxirribose-1-fosfato. Os inibidores da PNP podem ser utilizados para tratamento de doen?as causadas por desordem mediada pelas c?lulas T, atrav?s da inibi??o segura e seletiva da prolifera??o da c?lula T. O Immucillin-DI4G (Immucillin de 4? gera??o; 7-((bis(2-hidroxietil)amino)metil)-1,5-diidro-4H-pirrolo[3,2-d]pirimidin-4-ona) ? considerado como um potente inibidor da PNP. Objetivo: desenvolver estudos de pr?-formula??o e formula??o de uma forma farmac?utica de uso t?pico contendo o Immucillin-DI4G como candidato a f?rmaco para tratamento da Leishmaniose Cut?nea. Materiais e M?todos: Foi realizada a caracteriza??o do composto atrav?s do RMN, EMS e FTIR-ATR. A estabilidade do p? amorfo foi avaliada durante 90 dias, o doseamento foi realizado atrav?s do CLAE. Formula??es foram desenvolvidas para o estudo de estabilidade, estudos reol?gicos e espalhabilidade durante 30 e 90 dias. Um m?todo para o doseamento do f?rmaco nas formula??es foi desenvolvido e validado empregando o m?todo de CLAE. Resultados e discuss?o: O Immucillin-DI4G (p? amorfo) mostrou-se est?vel at? 30 dias quando armazenado a 4 ?C e 25 ?C. A formula??o 1(Immucillin-DI4G a 1,1% em Gel pol?mero Carboxivin?lico a 2% ) mostrou-se est?vel apenas quando armazenada a 4 ?C por um per?odo de 60 dias; ? considerada como um Flu?do N?o-Newtoniano de comportamento pseudopl?stico, sem altera??es na viscosidade durante 90 dias, por?m com altera??es significativas na espalhabilidade quando armazenada a 45 ?C. A formula??o que continha aditivos (formula??o 2) apresentou uma melhora na estabilidade quando armazenada a 45 ?C num per?odo de 30 dias, por?m apresentou queda significativa no teor do f?rmaco quando armazenada a 4 ?C e 25 ?C. As formula??es 3 (Immucillin-DI4G a 1,1% em Creme-Gel) e 4 (Immucillin-DI4G a 1,1% em Gel Pol?mero Hidroxipropilcelulose a 2%) apresentaram perdas significativas no teor do f?rmaco em 30 dias quando armazenadas a 45 ?C. Os resultados demonstram que novos estudos devem ser realizados para a an?lise de poss?veis produtos de degrada??o, para poss?veis ajustes nas formula??es.

Made available in DSpace on 2015-07-15T13:31:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciane Cristina Feltrin de Oliveira_Dissertacao_Final.pdf: 915816 bytes, checksum: 18f5a192f0fd63b1f51b43026461435a (MD5) Previous issue date: 2007-12-19 / xx

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SaralySS_DISSERT.pdf: 894946 bytes, checksum: fa169300514c3b0de2cbc9ebdeae0d2e (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / The aim of this study was to establish the profile of the pharmacist technician responsible for community pharmacies in the city of Natal/RN, featuring personal elements, perceived their role and place of pharmaceutical care, levels of job satisfaction, type and quality of services provided in human and structural framework. To that end, we made an exploratory cross-sectional study applying a questionnaire containing open and closed questions, which was applied to pharmaceutical technicians responsible for community pharmacies in Natal/RN, from September 2010 to September 2011. The sample was established by calculating the simple random sample, with a confidence level of 95% and a significance level of 0.05. To evaluate the satisfaction level of the activities performed by pharmacists in community pharmacies was used Simple Satisfaction Scale (Likert, 1935). To assess the attitudes and perceptions of pharmacists in relation to aspects of pharmaceutical care, we used the Model Attitude toward the object (Fishbein, Ajzen, 1975). The answers were converted into data were analyzed statistically using Epi Info 3.5.2 The results showed that the strengths and weaknesses in relation to the profile of the pharmacist and their activities in community pharmacies in Natal/RN are not different in other cities in the country . The most important aspects were: 51% (n = 90) of the establishments visited, the pharmacist was absent; 46% (n = 80) did not have postgraduate and of those who are or have completed 33% (n = 51) are in the area of Clinical Analysis; 56% (n = 98) 08h for day work and 64% (n = 111) claim that this load influence its performance; 83% (n = 146) receive as salary, the floor pharmacist regarding the state of Rio Grande do Norte; 44% (n = 76) are unhappy about the salary, which is the main difficulty cited; 78% (n = 136) say they are always sought by users and the receptivity of these considered good (52%, n = 91). The activities of higher satisfaction are those related to pharmaceutical care and lower the administrative. As regards attitudes and perceptions, the score was more negative to the question 'if the pharmacist feels working as a team with the doctor', in which 59% (n = 103) responded 'never'. 49% (n = 86) reported being "able" to take questions from users and 39% (n = 68) are 'dissatisfied' with respect to the structure of the practice of pharmacy to pharmaceutical care. Action is needed on the obstacles to the exercise of the pharmacist in the solution and minimize the negative and positive stimulus to / O objetivo do presente estudo foi estabelecer o perfil do farmac?utico respons?vel t?cnico por farm?cias comunit?rias da cidade de Natal/RN, caracterizando elementos pessoais, percep??o do seu papel e da aten??o farmac?utica realizada, n?veis de satisfa??o profissional, tipo de servi?os prestados e qualidade destes em ?mbito humano e estrutural. Para tanto, foi feito um estudo transversal explorat?rio aplicando um question?rio contendo perguntas abertas e fechadas, o qual foi aplicado aos farmac?uticos respons?veis t?cnicos por farm?cias comunit?rias em Natal/RN, no per?odo de setembro de 2010 a setembro de 2011. A amostra foi estabelecida atrav?s do c?lculo da amostra aleat?ria simples, com grau de confian?a de 95% e n?vel de signific?ncia de 0,05. Para avaliar o n?vel de satisfa??o das atividades realizadas pelos farmac?uticos nas farm?cias comunit?rias foi usada a Escala de Satisfa??o Simples (LIKERT, 1935). Para avaliar as atitudes e percep??es dos farmac?uticos com rela??o aos aspectos da aten??o farmac?utica, foi utilizada o Modelo de Atitude em Rela??o ao Objeto (FISHBEIN; AJZEN, 1975). As respostas foram convertidas em dados analisados estatisticamente pelo programa Epi Info 3.5.2 Os resultados mostraram que os pontos positivos e negativos em rela??o ao perfil do farmac?utico e suas atividades nas farm?cias comunit?rias de Natal/RN n?o s?o diferentes em rela??o a outras capitais do pa?s. Os aspectos mais relevantes foram: em 51% (n = 90) dos estabelecimentos visitados o farmac?utico estava ausente; 46% (n = 80) n?o possuem p?s-gradua??o e dos que a fazem ou a conclu?ram, 33% (n = 51) s?o na ?rea das An?lises Cl?nicas; 56% (n = 98) trabalham 08h/dia e 64% (n = 111) afirmam que esta carga hor?ria influencia no seu desempenho; 83% (n = 146) recebem como sal?rio, o piso farmac?utico referente ao estado do Rio Grande do Norte; 44% (n = 76) est?o insatisfeitos quanto ao sal?rio, sendo esta a maior dificuldade citada; 78% (n = 136) afirmam serem sempre procurados pelos usu?rios sendo a receptividade destes considerada boa (52%, n = 91). As atividades de maior satisfa??o s?o aquelas ligadas ? aten??o farmac?utica e as de menor, as administrativas. Quanto ?s atitudes e percep??es, o escore mais negativo foi para a pergunta se o farmac?utico se sente trabalhando em equipe com o m?dico‟, em que 59% (n= 103) responderam nunca‟. 49% (n = 86) relataram estarem aptos a tirarem as d?vidas dos usu?rios; 39% (n = 68) encontram-se insatisfeitos‟ em rela??o ? estrutura da farm?cia para o exerc?cio da aten??o farmac?utica. S?o necess?rias a??es sobre os entraves ao exerc?cio da profiss?o farmac?utica na solu??o e minimiza??o dos pontos negativos e est?mulo aos positivos

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-20T10:56:16Z No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-20T10:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / After the proceeding of a transplant, it is of huge concem the use of all therapeutic resource available in order to prevent graft rejection. The incidence and severity of acute rejection have been reduced along time due to the development of new immunosuppressive agents such as cyclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil (MMF), specific polyclonal and monoclonal antibodies. Mofetil mycophenolate (MMF) is a prodrug active only after its hydrolysis to mycophenolic acid (MPA). Once it, has a large variability on inter-individual response, an increasing need of therapeutic monitoring arises. This will permit an individualization of MMF therapy, optimizing immunosuppression and minimizing potential toxic effects.The aim of pharmacogenetics is to evaluate the association between individual genetic characteristics and different responses to the same therapeutic regimen. When considering immunosuppressive drugs, genetic changes on a single nucleotide (single nucleotide polymorphisms - SNPs) of genes encoding proteins involved in transport or drug metabolism may affect patient?s response to therapy. UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) belong to a group of enzymes involved in phase II reactions, responsible for the detoxification of endogenous and exogenous substrates. UGT1A9 is of particular interest once it is the primary enzyme involved in the metabolism of the MPA. This enzyme is encoded by the UGT1A9 gene.In the present study, we investigated the effect of UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) allelic variants on MMF metabolism in 39 renal transplant volunteers. MPA levels were measured by high pressure liquid chromatography using ultraviolet detection (HPLC/UV). The analysis of c.98T>C polymorphism was performed by polymerase chain reaction (PCR), followed by fragment purification and sequencing. All investigated individuals showed having the same polymorphism genotype (c.98TT) evaluation of variants or genotype influence on plasma levels of MPA and MPAG was not possible, even though different levels were observed in the study. / Ao realizar um transplante, ? de fundamental import?ncia que, seja utilizado todo o arsenal terap?utico dispon?vel e cuidados para evitar a rejei??o do enxerto. A incid?ncia e a intensidade da rejei??o aguda t?m sido reduzidas gra?as ao uso de f?rmacos imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil (MMF), anticorpos monoclonais e policlonais. O MMF ? um pr?-f?rmaco com atividade ap?s sua hidr?lise a ?cido micofen?lico (MPA). No entanto, possui grande variabilidade inter-individual de resposta e por isso ? crescente a import?ncia da realiza??o de seu monitoramento terap?utico, o qual permite individualizar a dose de MMF e otimizar a imunossupress?o, minimizando os potenciais efeitos t?xicos. A farmacogen?tica estuda a rela??o entre as caracter?sticas gen?ticas do indiv?duo e as diferentes respostas a uma mesma terapia farmacol?gica.No caso de f?rmacos imunossupressores, altera??es gen?ticas de um ?nico nucleot?deo (single nucleotide polymorphisms - SNPs) em genes que codificam prote?nas envolvidas no transporte ou no metabolismo do f?rmaco podem modificar a resposta do paciente ? terap?utica. As UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) pertencem a um grupo de enzimas envolvidas na fase II, respons?vel pela detoxifica??o de subst?ncias end?genas e ex?genas. A UGT1A9 ? de especial interesse por ser a principal enzima envolvida no metabolismo do ?cido micofen?lico. Esta enzima ? codificada pelo gene UGT1A9. No presente estudo, foi investigado o efeito das variantes al?licas de UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) no metabolismo de MMF em 39 pacientes volunt?rios transplantados renais.Foram dosados os n?veis de MPA por cromatografia l?quida de alta efici?ncia utilizando detec??o com ultravioleta (HPLC/UV) e a an?lise do polimorfismo c.98T>C do gene UGT1A9 foi realizada utilizando rea??o em cadeia de polimerase (PCR), seguida de purifica??o do fragmento e sequenciamento. Todos os indiv?duos investigados apresentaram o mesmo gen?tipo (c.98TT) para este polimorfismo, n?o possibilitando a avalia??o da influ?ncia das variantes ou gen?tipos deste polimorfismo sobre os n?veis plasm?ticos de MPA e MPAG, apesar de n?veis diversos destes compostos terem sido identificados nos pacientes.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-17T12:07:46Z No. of bitstreams: 1 DIS_ROGERIO_VALIM_DA_TRINDADE_COMPLETO.pdf: 1934289 bytes, checksum: ad294c842ebebac268c4523f0b1f9420 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T12:07:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_ROGERIO_VALIM_DA_TRINDADE_COMPLETO.pdf: 1934289 bytes, checksum: ad294c842ebebac268c4523f0b1f9420 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / Tuberculosis is the infectious disease that causes more deaths worldwide, along with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Great efforts have been exerted in recent years to the search for new anti-tuberculosis drugs without success. Drug development platforms fail at different stages of the research and development process and one aspect that contributes to this is the lack of knowledge of the potential molecular drug targets. Both the elucidation of the bioactive compounds mechanism of action and the identification of their cellular targets are important for the development of new drugs. As an experimental alternative to the identification of molecular targets is pulse proteolysis technique, which determines the fraction of proteins differentially degraded after a brief incubation with proteases when comparing samples treated and untreated with a ligand. In this work, we developed the PePTID method: a new method for identification of molecular targets using pulse proteolysis and mass spectrometry analysis. The application of PePTID resulted in a reproducible procedure that minimizes the required amount of sample and provides a more robust analysis method compared to other approaches that use pulse proteolysis. / A tuberculose ?, junto com a S?ndrome da Imunodefici?ncia Adquirida (SIDA), a doen?a infecciosa que mais causa mortes no mundo. Grandes esfor?os foram exercidos nos ?ltimos anos para a busca de novos f?rmacos antituberculose, por?m sem muito sucesso. As plataformas de desenvolvimento de f?rmacos falham em diferentes etapas do processo de pesquisa e desenvolvimento e um dos aspectos que contribui para isso ? a falta de conhecimento dos alvos moleculares de potenciais f?rmacos. Tanto a elucida??o do mecanismo de a??o de compostos bioativos quanto a identifica??o de seus alvos celulares s?o importantes para o desenvolvimento de novos f?rmacos. Como alternativa experimental para a identifica??o de alvos moleculares est? a t?cnica de prote?lise pulsada, a qual determina a fra??o de prote?nas diferencialmente degradadas ap?s breve incuba??o com proteases quando comparadas as amostras tratadas e n?o tratadas com um ligante. Nesse trabalho, desenvolvemos o m?todo PePTID: um novo m?todo para identifica??o de alvos moleculares usando a prote?lise pulsada e an?lise por espectrometria de massa. A aplica??o do m?todo PePTID resultou em um procedimento reprodut?vel que minimiza a quantidade necess?ria de amostra e que apresenta uma metodologia de an?lise mais robusta em rela??o a outras abordagens que utilizam a prote?lise pulsada.

Made available in DSpace on 2015-07-15T13:31:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TATIANE DE OLIVEIRA SILVA _DISSERTAcao_.pdf: 1532008 bytes, checksum: 768afcd3649de7808925a3146c515d75 (MD5) Previous issue date: 2008-02-19 / Study about access of the user of the Family Health Program (PSF) to the Pharmaceutical Assistance in the municipality Santo Antonio de Jesus BA. The objective are to discuss the process of the organization s Pharmaceutical Assistance and; to analyze the way how to configure this access of the user to the Pharmaceutical Assistance in the Family Health Unit. The references contain the process of the building of the Medicines Policy in Brazil; organization s Pharmaceutical Assistance and the user s access to this assistance, a possibility to be construction as a right citizenship. Qualitative research, in one perspective critical-analytical, and the research field are Family Health Unit on urban and rural areas. The subjectives were three groups: group I, key-informant (two); group II, health worker (six); and group III, users (13). The techniques of production dates were systematic observation, semi-structured interview, and documental analyzes. As date analyzes method was the hermeneutic-dialetics from which were elaborate two categories: Category 1 - Organization s Pharmaceutical Assistance in Santo Antonio de Jesus-BA: meetingns and disagreements between thinking and doing.; Category 2 User?s access of to the Pharmaceutical Assistance or access to drugs? A way to be reconstruct. In relation to organization s Pharmaceutical Assistance, this is demarcated by the action of selection, planning, acquisition, storage and dispensing, a reality are still under construction, which to happen on centralize way and, in spite of to involver works of the different areas, not process of the articulate way, diverging of the proposal team work that is necessary to this activity. As limitation of the process of the organization, we indentified the excess activities made by workers, both of coordination of the Pharmaceutical Assistance as those of the workers of the Family Health Unit; absence of a proposal or policy of continuing education for workers, in the perspective of the accountability and valorization of the work, develop by their. This limitation brings implications to access of the user to Pharmaceutical Assistance, to regard the following dimensions: availability, geographic, economic, functional and communicational. The units are geographically accessibly to users, which the difficult most evident are in the rural area. The municipality show constant problems of the supply, which can to create extras expense to users, with the purchase medicine or to left their vulnerable to the complication of the pathology to whom are porter and of the no constant use of the medicine. Moreover, relation with the users from reception until the dispensing of medicine, are destitute of communication and interaction between the subjectives and, consequently of attachment, reception and humanization necessary for the resolution of the health action. Therefore, we believe that to the transformation this reality , in order to ensure access to the Pharmaceutical Assistance with quality and integral health care, and for which it is understood beyond the availability of medicines, it s necessary a reconstruction of the way of to think and to make of subject who participate directly of organization of the action of the Pharmaceutical Assistance, managers, workers and users, breaking practice mechanized, impersonal, bureaucratic, and little communicative that their characterize. / Estudo sobre o acesso do usu?rio do Programa Sa?de da Fam?lia (PSF) ? Assist?ncia Farmac?utica no munic?pio de Santo Ant?nio de Jesus-BA. Os objetivos s?o discutir o processo de organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica e analisar a forma como se configura esse acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica nas Unidades de Sa?de da Fam?lia. Seu referencial te?rico compreende o processo de constru??o da Pol?tica de Medicamentos no Brasil, a organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica e o acesso do usu?rio a essa Assist?ncia, uma possibilidade de ser constru?da enquanto direito da cidadania. Pesquisa qualitativa, numa perspectiva cr?tico-anal?tica, tendo como campo de investiga??o as Unidades de Sa?de da Fam?lia das zonas urbana e rural. Os sujeitos participantes do estudo foram divididos em tr?s grupos: Grupo I, informantes-chave (dois); Grupo II, trabalhadores de sa?de (seis); e Grupo III, usu?rios (treze). As t?cnicas de produ??o dos dados foram observa??o sistem?tica, entrevista semi-estruturada e an?lise de documentos. O m?todo de an?lise foi o hermen?utico-dial?tico, a partir do qual se elaborou duas categorias de an?lise: Categoria 1 Organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica em Santo Ant?nio de Jesus-BA: encontros e desencontros entre o pensar e o fazer; Categoria 2 Acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica ou acesso a medicamentos? Um caminho para ser reconstru?do. Quanto ? organiza??o da Assist?ncia Farmac?utica, demarcada pelas a??es de sele??o, programa??o, aquisi??o, armazenagem e dispensa??o, encontramos uma realidade ainda em constru??o, que se d? de modo centralizado e, apesar de envolver trabalhos de diferentes setores, n?o se processa de modo articulado, divergindo da proposta de trabalho em equipe que tal atividade necessita. Como limita??es do processo de organiza??o, identificamos o excesso de atividades realizadas pelos trabalhadores de sa?de, tanto da coordena??o da Assist?ncia Farmac?utica quanto os das Unidades de Sa?de da Fam?lia; e a aus?ncia de uma proposta ou pol?tica de educa??o permanente para os trabalhadores, na perspectiva da responsabiliza??o e valoriza??o do trabalho por eles desenvolvidos. Essas limita??es trazem implica??es para o acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica, ao considerarmos as seguintes dimens?es: disponibilidade, geogr?fica, econ?mica, funcional e comunicacional. Os resultados deste estudo em rela??o ?s formas de acesso do usu?rio ? Assist?ncia Farmac?utica mostraram que as unidades est?o geograficamente acess?veis aos usu?rios, havendo dificuldades mais evidentes na zona rural. O Munic?pio apresenta constantes problemas de desabastecimento, o que podem gerar custos extras para os usu?rios com a aquisi??o de medicamentos, ou os deixar vulner?veis ?s complica??es das patologias que s?o portadores e do uso inconstante de medicamentos. Al?m disso, as rela??es com os usu?rios, desde a recep??o at? a dispensa??o de medicamentos, s?o desprovidas de comunica??o e intera??o entre os sujeitos e, consequentemente, do v?nculo, do acolhimento e da humaniza??o necess?rios ? resolubilidade das a??es de sa?de. Entretanto, acreditamos que para a transforma??o dessa realidade, de modo a assegurar o acesso ? Assist?ncia Farmac?utica com qualidade e integralidade, e que a mesma possa ser entendida para al?m da disponibilidade de medicamentos, faz-se necess?rio uma reconstru??o do modo de pensar e fazer dos sujeitos (gestores, trabalhadores e usu?rios) que participam diretamente da organiza??o das a??es da Assist?ncia Farmac?utica rompendo as pr?ticas impessoais, burocr?ticas e pouco comunicativas que as caracterizam.