Die vorliegende Promotionsarbeit beschäftigte sich mit der Frage, ob der Todesligand TRAIL in Keratinozyten eine Aktivierung verschiedener Mitogen-aktivierter Protein Kinasen (MAPK) induzieren kann und welche physiologische Relevanz diese TRAIL-induzierte MAPK-Aktivität hat. In unseren Analysen konnte nachgewiesen werden, dass TRAIL die MAPKERK1/2, MAPKJNK1/2 und MAPKp38 mit unterschiedlicher Kinetik aktivieren kann. Diese Aktivierung zeigte sich beeinflusst vom verwendeten Zelltyp, der Zeitdauer der Stimulation sowie dem Ausmaß der TRAIL-induzierten Caspase-Aktivität. Die TRAIL-vermittelte Aktivierung der MAPKERK1/2 beginnt sehr rasch und kann über einen längeren Zeitraum detektiert werden, während die MAPKJNK erst spät aktiviert wird. Im Gegensatz dazu zeigt die MAPKp38 eine biphasische Aktivierung. Die TRAIL-induzierte Aktivierung der MAPK ist teilweise von aktiven Caspasen abhängig, denn eine Präinkubation mit dem pharmakologischen Caspase-Inhibitor zVAD-fmk hemmt sowohl die TRAIL-induzierte MAPKJNK- als auch die MAPKp38-Aktivität. Untersuchungen mit ektoper Expression des physiologischen Caspase-8 Inhibitors c-FLIPL konnten zeigen, dass cFLIPL nicht nur die Spaltung von Caspase-8, sondern auch die verzögerte TRAIL-induzierte MAPKp38-Aktivität hemmen kann. In der vorliegenden Arbeit wurde außerdem nachgewiesen, dass TRAIL in Keratinozyten nicht nur Apoptose induziert, sondern auch an der Sekretion des proinflammatorischen Chemokins CXCL-8 beteiligt ist. Dabei war die MAPKp38, aber nicht die MAPKERK1/2 an der TRAIL-induzierten Sekretion von CXCL-8 beteiligt. Zukünftig werden weitere detailliertere Untersuchungen insbesondere zur physiologischen Bedeutung der TRAIL-induzierten MAPKJNK- und MAPKERK1/2-Aktivität erforderlich sein, für die diese Arbeit eine wichtige Grundlage gelegt hat. / Analyses should show if the apoptosis-inducing ligand TRAIL activates mitogen-activated protein kinases (MAPK) in keratinocytes. Further studies examined the physiological relevance of TRAIL-induced MAPK-activity. Our data demonstrate that TRAIL induces MAPK ERK1/2, MAPK JNK1/2 and MAPK p38. This induction depends on cell specifity, duration of stimulation and caspases activity. TRAIL induces MAPK ERK1/2 activity rapidly and MAPK JNK1/2 at late timepoints. In contrast MAPK p38 is biphasically activated by TRAIL. TRAIL-induced MAPK-activity depends on active caspases because pretreatment with the pharmacological pancaspases-inhibitor zVAD-fmk inhibits TRAIL-induced MAPK JNK and p38-activity. Furthermore, ectopic expression of c-FLIPL inhibits MAPK p38-activation at late timepoints. Our analyses demonstrate that TRAIL beside apoptotic signals, induces CXCL-8 secretion. This depends on active MAPK p38 but does not need MAPK ERK1/2 activity. The data show that further investigations especially about the physiological relevance of TRAIL-induced MAPK-activity is needed.

Anestesisjuksköterskan ska kunna värdera information om sjukdomar och medicinska faktorer som ska resultera i att korrekta omvårdnadsåtgärder och medicinska beslut tas i samarbete med anestesiologen för att öka patientsäkerheten. Begränsad mängd tidigare forskning finns om anestesisjuksköterskors känsla av trygghet och hur patientsäkerhet i den preoperativa fasen upplevs. Syftet med denna studie var att beskriva anestesisjuksköterskors upplevelser av trygghet och patientsäkerhet i det preoperativa omvårdnadsarbete. För att besvara syftet användes en kvalitativ metod. Totalt intervjuades sex anestesisjuksköterskor, alla från olika sjukhus över hela Sverige. Intervjuerna analyserades med kvalitativ innehållsanalys. Analysen resulterade i sju kategorier; Behov av tydliga rutiner och kontroller, Skapa en lugn miljö, Vikten av god kunskap och erfarenhet, Möjlighet till egen reflektion, Vikten av teamarbete, Organisationens inverkan på patientsäkerheten samt Informationsinhämtning och planering för att skapa rätt förutsättningar. Teamarbete och Organisationens inverkan på patientsäkerheten framkom som två områden där anestesisjuksköterskan inte känner trygghet och där tydliga brister inom patientsäkerheten identifieras. Anestesisjuksköterskan upplever att det finns en tveksamhet hur organisationen värderar patientsäkerheten och hur anestesisjuksköterskan skall förhålla sig till detta, vilket orsakar en minskad känsla av trygghet. Även vid problem i teamet med samarbetet, påverkades anestesisjuksköterskans trygghet vilket kunde ses påverka patientsäkerheten negativt. Förslag på fortsatt forskning är att vidare undersöka anestesisjuksköterskans upplevda trygghet utifrån organisation och teamarbete.

En 1996, les autorités publiques ont décidé de réformer la comptabilité algérienne pour l’adapter aux changements induits par l'environnement économique. Cela a eu lieu dans le cadre de réformes économiques engagées par l’État algérien dans le but de passer d’une économie planifiée à une économie de marché. A cet effet, une réflexion a été conduite sur l’élaboration d’un nouveau référentiel comptable compatible avec ce nouveau contexte de libération de l’économie ; il désormais nommé Système Comptable Financier (SCF), entrée en vigueur depuis le 1er janvier 2010. Le projet de recherche porte sur le processus de mise en œuvre du SCF 2010 au sein des entreprises algériennes. Il tente de décrire et d’expliquer la pratique organisationnelle des entreprises lors du changement comptable. A ces fins, nous nous appuyons sur un cadre théorique cohérent afin de garantir une meilleure compréhension du phénomène : courant d’innovation et courant du changement organisationnel. Par ailleurs, pour enrichir notre recherche, nous avons fait également des emprunts à la Théorie Néo-Institutionnelle sociologique. Ainsi, notre recherche est qualitative et consiste à mettre en lumière les qualités et les caractéristiques de l’information examinée. Pour cela, nous avons retenu la méthodologie de l’étude de cas longitudinale au sein de deux entreprises du secteur publique : SONATRACH et ERO. L’étude de ces deux études de cas démontre que le processus de mise en œuvre peut être décomposé en trois phases successives à savoir : la phase de pré-adoption & adoption, la phase d’implantation et la phase d’intégration. L’observation et la description de ce processus à suggérer des propositions destinées à en garantir le succès de son intégration au sein des entreprises y sont concernées. / In 1996, algerian public authorities have initiated a number of reforms in view of adjusting Algeria to the new economic changes and promoting the country’s integration into world economy. Reforming accounting practices reports to this will to change. To this end, new accounting guidelines, compatible with the new context of economic liberalization, have been elaborated. It was labelled the Financial Accounting System (FAS) and made effective since January 1st 2010. This paper then examines Algerian firms’ implementation of the FAC 2010. It tries to describe and explain firms’ organisational practices in these accounting changes. Moreover, to enrich our study, we invoked also the sociological component of the Neo-Institutionalist Theory. Our study is qualitative and consists of highlighting the qualities and characteristics of the examined issue. To this end, we chose as methodology a longitudinal case study of two public firms: SONATRACH and ERO. Examining these two case studies, we found that the implementation process follows three major phases: a pre-adoption and adoption phase, an implementation phase and an embedded ness phase. The study and description of the process led us to propose recommendations on the successful embedded and implementation of the FAS 2010 by targeted firms.

Ett stort antal barn opereras årligen i Sverige och cirka hälften av dem upplever oro i samband med operation. Barn som är oroliga preoperativt har större risk att få besvär postoperativt i form av sömnproblem, ökad smärta, svårt att få i sig mat och ökad oro. Oroliga barn samarbetar också mindre vid preoperativa förberedelser och vid anestesiinduktion. En minskad oro hos barnet leder till bättre samarbete och en mera följsam perioperativ process. Anestesisjuksköterskan har vanligtvis bara en kort stund på sig att minska barnets oro innan operationsstart och måste därför snabbt etablera en kontakt som bygger på förtroende. Syftet var att beskriva anestesisjuksköterskans erfarenheter att möta barn med oro i den preoperativa fasen. Kvalitativ metod tillämpades och sju stycken djupintervjuer genomfördes. Informanterna var verksamma anestesisjuksköterskor som arbetade på barnoperation. I resultatet beskrivs anestesisjuksköterskans erfarenheter att möta oroliga barn preoperativt utifrån kategorierna som framkom; medicinska omvårdnaden, anestesisjuksköterskans föreställningar, föräldrar, vårdmiljön och anestesisjuksköterskans omvårdnad. Existens framkom som övergripande tema. Mötet med oroliga barn handlar inte bara om åtgärder utan bör ses i ett bredare sammanhang som även omfattar tankar om det existentiella. Oro är en naturlig känsla som kan ses utifrån patientens uppfattning om existens. Preoperativ information till föräldrar är viktigt för att förbereda dem inför vad som ska hända och vad som förväntas av dem. Föräldrar kan då känna sig tryggare i sin stöttande roll till barnet. Det stärker även föräldrarnas självförtroende och anestesisjuksköterskan får en mindre stressig miljö att arbeta i. Öppenhet och ärlighet framkom som betydelsefulla strategier för att upprätthålla förtroendet för barnet och skapa bättre förutsättningar för framtida möten. / Program: Specialistsjuksköterskeutbildning med inriktning mot anestesisjukvård

Prenatal alcohol exposure (Fetal Alcohol Syndrome [FAS] and Fetal Alcohol Spectrum Disorders [FASD’s]) represents the leading preventable cause of intellectual disabilities in the western world, with FASDs estimated to affect approximately 2-5% of live births in the United States at an approximate annual cost of $3.6 billion (CDC, 2015; May et al., 2009). Ethanol (ETOH) exposure during development can lead to a variety of long-term behavioral impairments including problems with executive functioning, motor coordination, spatial learning, attention, and hyperactivity (Jones, 2011; Mattson & Riley, 1998). Much research has been conducted to develop pharmacological and/or environmental interventions to reduce these deficits, however, there are currently no clinically approved medications to treat the deficits related to fetal ETOH exposure. The current study used a developmental “3rd trimester” ETOH exposure model in neonatal rats to test the hypothesis that compounds targeting the nicotinic system will reduce deficits associated with ETOH exposure. Both compounds demonstrated promise in reducing some of the effects of developmental ethanol exposure, with DMXB-A treatment after ethanol exposure reducing balance deficits in females and spatial memory deficits in males. Solidago nemoralis treatment after ETOH exposure reduced learning and memory deficits in males and balance and executive functioning deficits in both sexes. With these results and previous work in this lab and others there appears to be ample evidence for their usefulness in reducing various forms of neurotoxicity. The long-term goal of this research is to evaluate the usefulness of both DMXB-A & Solidago nemoralis (SN) in treating deficits related to developmental ETOH exposure in humans and hopefully develop a treatment for these disorders.

acase@tulane.edu

<p>Att utveckla IT-system som löser de problem det är ämnat att lösa är en förutsättning för systemutvecklingen. Trots att detta kan ses som en självklarhet samt att forskning sker inom området klarar inte verksamheterna, som utvecklingen ser ut idag, alltid av att lösa detta problem (Standish Group 1994; Standish Group 2003). Andra exempel på problem som kan finnas i ett systemutvecklingsprojekt är dålig kommunikation i projektgruppen, otydliga mål inom den, dålig grund att stå på och att en helhetsbild av verksamheten saknas (Goldkuhl & Röstlinger 1988). Vi har tagit fram en alternativ lösning för att tillgodose dessa behov, vilket erbjuder ett alternativt arbetssätt med avsikt att minska risken för att dessa problem uppstår. Vi presenterar ett arbetssätt som utgår från metoden Dialogseminarium, en metod för kunskaps- och erfarenhetsutveckling, vilken har som huvudsyfte att:</p><p>• Etablera ett gemensamt språk</p><p>• Skapa en yrkespraxis</p><p>• Utveckla ett reflektivt och analogiskt tänkande</p><p>• Bygga kunskap</p><p>• Utveckla erfarenhetsbaserade kunskaper</p><p>I det presenterade arbetssättet används Dialogseminariet i början och slutet av systemutvecklingsprojekt samt som ett moment inför och mellan dess olika systemutvecklingsfaser där de bäst lämpar sig att användas. Genom att arbeta på detta sätt hoppas vi bland annat att arbetssättet ska kunna generera i en bättre kommunikation inom projektgruppen och att en gemensam förståelse för projektet skapas med Dialogseminariet. Under projektets gång ska kontinuerlig reflektion och bearbetning bland annat bidra till att problem förs upp till ytan och att till exempel grunden inför nästa systemutvecklingsfas läggs. Vi vill även att kunskap och erfarenhet om hur projektet genomförts ska skapas, vilka ska kunna komma att användas vid framtida systemutvecklingsprojekt.</p><p>Då arbetssättet förutsätter att det finns ett längre investeringsperspektiv krävs ett engagemang från verksamheten. Om verksamheterna får den information som krävs för ett sådan införande tror vi att detta kan bli ett naturligt sätt att arbeta efter.</p> / <p>Developing IT-systems which solve the intended problem is a necessity for systems development. Although this can be seen as obvious and that research is performed within the subject, organisations are not able to handle these problems (Standish Group 1994; Standish Group 2003). Other problems that can occur in a systems development project is bad communication within the project group, ambiguous goals, weak foundation to stand on and that an overall picture of the project is missing (Goldkuhl & Röstlinger 1988). We have developed a possible solution to manage these needs, which should be able to offer an alternative work procedure so that the possibilities of problems occurring will decrease. We will present a work procedure that is based on the Dialogue seminar method, a method for knowledge- and experience extraction, which has the main purposes to:</p><p>• Establish a common language</p><p>• Create a work practice</p><p>• Develop reflective and analogical thinking</p><p>• Build knowledge</p><p>• Develop experience based knowledge</p><p>In our presented work procedure the Dialogue seminar is used in the beginning and at the end of the systems development project and as an element before and in between different systems development phases where the use of it is best suited. By working this way we are hoping that the work procedure will generate better communication within the project group and that a common under-standing for the project will be created. During the project a continuous reflection and refining will contribute to avoid problems and for example build a foundation prior to future system developing phases. We also want to create knowledge and experience about how projects are carried out, which will be used in future system development projects.</p><p>When the work procedure requires that there is a longer investment perspective, a commitment from the organisation is needed. If the organisation receives the information needed for establishing this work procedure, we believe that this can be a natural way of working.</p>

<p>Cervical cancer is a multifactorial disease. Infection by oncogenic types of the human papillomavirus (HPV) is the major environmental risk factor and host genetic susceptibility also influences disease development. </p><p>The aim of this thesis is to identify and analyse risk genes involved in the genetic predisposition to cervical carcinoma. A unique and extensive population-based affected sib-pair (ASP) material and a large case-control sample were used in the investigations.</p><p>In paper I the human leukocyte antigen (HLA) class II DQB1 and DRB1 loci are confirmed, for the first time in a family-based material, as genetic susceptibility factors for cervical cancer. It is also proposed that the HLA class II DPB1 locus independently contributes to risk of developing disease. In addition, no evidence is found for an involvement of the class I HLA-B and HLA-A loci in the genetic predisposition. Paper II conclude that the Fas receptor –670 single nucleotide polymorphism (SNP) do not have a major impact on the susceptibility to cervical carcinoma <i>in situ</i> in the Swedish population. In paper III we show that interactions between the HPV16 E6 gene subtype and host HLA class II genotype potentially occur during infection and disease progression. Paper IV suggests that three chromosomal regions, 9q32, 12q24 and 16q24, contain risk factors of low to moderate effects on cervical cancer development. In paper V linkage signals are further identified between a 9q32 gene encoding the thymic stromal co-transporter (TSCOT) and the disease in ASPs with mean age over 30.5 years at diagnosis within the sib-pair.</p><p>These findings are important contributions towards understanding more about the aetiology of this complex cancer. The identification of new susceptibility regions opens up for further characterisation, replication and candidate gene analysis.</p>

Background: A harmonisation of accounting directions has been taken place, which for most countries has meant an adjustment to the directions of the United States. The Swedish directions of group accounting, RR 1:00, is one such adaptation. At the same time, a new direction of group goodwill, FAS 142, is introduced in the US. Purpose: The purpose of this thesis is to map out the Swedish actors’, mainly the companies’, opinion about the direction of group goodwill accounting. Procedure: Information from three actors in the market of accounting (accountants at the firms, users, in the form of analysts, and authorised accountants and one issuer of the directions) was collected via questionnaire and complementary telephone interviews. Summary: From the investigation we found out that the Swedish actors are content with the Swedish directions of group goodwill accounting but they think that an adjustment to the American direction FAS 142 is inevitable. The analysts had a positive attitude towards FAS 142 while the other actors were a little more doubtful.

Cervical cancer is a multifactorial disease. Infection by oncogenic types of the human papillomavirus (HPV) is the major environmental risk factor and host genetic susceptibility also influences disease development. The aim of this thesis is to identify and analyse risk genes involved in the genetic predisposition to cervical carcinoma. A unique and extensive population-based affected sib-pair (ASP) material and a large case-control sample were used in the investigations. In paper I the human leukocyte antigen (HLA) class II DQB1 and DRB1 loci are confirmed, for the first time in a family-based material, as genetic susceptibility factors for cervical cancer. It is also proposed that the HLA class II DPB1 locus independently contributes to risk of developing disease. In addition, no evidence is found for an involvement of the class I HLA-B and HLA-A loci in the genetic predisposition. Paper II conclude that the Fas receptor –670 single nucleotide polymorphism (SNP) do not have a major impact on the susceptibility to cervical carcinoma in situ in the Swedish population. In paper III we show that interactions between the HPV16 E6 gene subtype and host HLA class II genotype potentially occur during infection and disease progression. Paper IV suggests that three chromosomal regions, 9q32, 12q24 and 16q24, contain risk factors of low to moderate effects on cervical cancer development. In paper V linkage signals are further identified between a 9q32 gene encoding the thymic stromal co-transporter (TSCOT) and the disease in ASPs with mean age over 30.5 years at diagnosis within the sib-pair. These findings are important contributions towards understanding more about the aetiology of this complex cancer. The identification of new susceptibility regions opens up for further characterisation, replication and candidate gene analysis.