This diploma thesis deals with the determination of risk in rally races and suggests methods to reduce them. The theoretical part is devoted to the legal definition of rally races and terms of rallye, risk and in addition there will be described and explained the methods used in the risk analysis. It also includes part devoted to the history of rally racing in the world and in Czech Republic. The analytical part includes time plan of rally race. Risk analysis methods mentioned in the theoretical part, are used in the analytical part. The aim is to propose measures that are actually able to reduce the risk in itself, or its impacts.

No description available.

In August, 2014, the Financial Accounting Standards Board issued an update concerning the disclosure of uncertainties about an entity’s ability to continue as a going concern. The standard requires an entities management to evaluate whether there is substantial doubt about the entity’s ability to continue as a going concern and to provide related footnote disclosures in certain circumstances. One consequence of this regulation is the need for guidance for audit testing of management’s assessments in each phase of the audit. This research evaluates the usefulness of bankruptcy prediction models as analytical tools in the planning stage of an audit for going concern assertions and questions the use of precision as the only measure of a model’s effectiveness. I use simulation to manipulate the fundamental accounting data within five bankruptcy prediction models, explore failure rates in an environment with materiality concerns, and consider the total change in market value due to simulated errors. Given the inherent limitations of the information environment and/or current prediction models, my results indicate auditors’ current failure rates are not an indication of audit failure. The results suggest that bright-line testing using bankruptcy prediction models are sensitive to materiality and that the cost trade-off between Type I and Type II errors is an important indicator of model choice.

Bakgrund: Det har skett stora framsteg på forskningsfronten inom palliativ vård för patienter och dess närstående, men det behövs mer kunskap om sjuksköterskans perspektiv. Den palliativa vården inom hospice har hög personalomsättning och en orsak kan vara en bristfällig eller felaktig bild av vad den palliativa vården innebär. En djupare förståelse för sjuksköterskans upplevelse av den palliativa vården i den sena palliativa fasen inom hospice kan leda till att framtida sjuksköterskor som väljer detta område får en tydligare bild av vad som väntar dem. Det kan också bidra till att öka kvaliteten på vården som erbjuds. Syfte: Litteraturstudiens syfte var att beskriva sjuksköterskors upplevelse av att vara verksam inom palliativ vård i den sena palliativa fasen inom hospice.  Metod: Studien är en allmän litteraturöversikt baserad på vetenskapliga artiklar, som utgår från en kvalitativ metod med induktiv ansats. Analysen är utförd med Fribergs femstegsmodell.  Resultat: I litteraturstudien så identifierades tre huvudteman: Sjuksköterskans upplevelse av förutsättningar för personlig och professionell utveckling, sjuksköterskans upplevelse av det personcentrerade förhållandet till patienten och sjuksköterskans upplevelse av sedering i den sena palliativa fasen. Resultatet visade på att sjuksköterskor hade ett brett spektrum av upplevelser kring den palliativa vården i den sena fasen inom hospice. Resultatet visade på tre centrala fynd, Den personcentrerade vårdens ömsesidiga dimension, etiska dilemman i samband med palliativ sedering, och vikten av självkännedom och möjlighet till reflektion. Slutsats: Den personcentrerade vården är en central del av den palliativa vården och innebär ett ömsesidigt utbyte. Den interdisciplinära kommunikationen är viktig för styrningen av den palliativa vårdens inriktning i den sena palliativa fasen, då läkare och sjuksköterskor ofta kan ha delade meningar om vad som är viktigast för patienten. Självkännedom är ett viktigt verktyg för sjuksköterskan inom palliativ vård i den sena palliativa fasen, när det kommer till existentiella frågor och personliga utmaningar i samband med patientens bortgång.

Bakgrund: Läkemedelsbranschen har en historia av bristande transparens, där potentiellt viktig information inte kommer till marknadens kännedom. Till sin natur präglas läkemedelsbolagens aktiekurs av hög volatilitet vilket medför en svårkvantifierad risk för aktieägare. En viktig anledning till detta fenomen är att det krävs stora satsningar, både i termer av tid och pengar, för framtagningen av nya läkemedel som innan ett slutgiltigt godkännande måste genomgå omfattande kliniska prövningar. För att investera i läkemedelsbolag bör investerare vara införstådda med de risker som finns i samband med att studieresultat delges. Detta är en kunskapslucka på den svenska marknaden som denna studie ämnar bidra till att fylla. Syfte: Studien syftar till att undersöka och analysera hur den svenska aktiemarknaden, under tidsperioden 2011–2020, reagerat i samband med tillkännagivandet av resultat från kliniska studier samt med hjälp av teori analysera dessa reaktioner. Metod: Eventstudien har genomförts med hjälp av en kvantitativ metod och en deduktiv ansats. Abnormal avkastning har identifierats i samband med fyra olika undersökta eventfönster. En multivariat dummyvariabelanalys har genomförts i syfte att vidare förklara identifierade utfall. Resultat: Abnormal avkastning har identifierats vid såväl negativa som positiva utfall från de kliniska studierna. Studiens kortaste eventfönster T (-1, +1) identifierade en signifikant abnormal avkastning om 5,16% vid positiva studieresultat samtidigt som negativa studieresultat under samma eventfönster uppvisade negativ abnormal avkastning om 48,31%. Vid längre eventfönster justeras dock dessa utfall markant där eventfönster T (-60,+60) visar abnormal avkastning vid positiva utfall från en klinisk studie om –3,53% medan motsvarande siffra för negativa utfall uppgick till –71,29%. Nyckelord: kliniska studier, abnormal avkastning, insiderhandel, eventstudie, läkemedelsbolag

Hepatitis C virus (HCV) is remarkable for its ability to establish persistent infection. Studies suggest that HCV core protein modulates immune responses to viral infection and can bind Fas receptor in vitro. To further examine the role of HCV core protein in Fas signaling, full-length (aa 1-192) and truncated (aa 1-152) HCV core proteins were expressed in Jurkat lymphocytes and cells were assayed for apoptotic response, caspase activation, and Fas activation. Jurkat expressing full-length but not truncated core protein exhibited ligand-independent apoptosis. Cytoplasmic targeting of truncated core protein recapitulated its ability to induce apoptosis. Activation of caspases 8 and 3 was necessary and sufficient for full-length core to induce apoptosis. Jurkat cells expressing full-length but not truncated core protein induced Fas receptor aggregation. HCV core activates apoptotic pathways in Jurkat via Fas and requires cytoplasmic localization of core. Infection of host lymphocytes by HCV may alter apoptotic signaling and skew host responses to acute infection.

Previously, we found that 3,4-(methylenedioxy)-1-(2′,3′- epoxypropyl)-benzene (safrole oxide) induced a typical apoptosis in A549 human lung cancer cells by activating caspase-3, -8, and -9. In this study, we further investigated which upstream pathways were activated by safrole oxide during the apoptosis. Immunofluorescence assay combined with laser scanning confocal microscopy revealed that both Fas and Fas ligand (FasL) were up-regulated by the small molecule. In addition, Fas protein distribution was altered, showing a clustering distribution instead of a homogeneous one. Subsequently, Western blot analysis confirmed the up-regulations of Fas and its membrane-binding form of FasL (m-FasL), as well as P53 protein. Conversely, safrole oxide hardly affected integrin β4 subunit expression or distribution, which was reflected from the data obtained by immunofluorescence assay combined with laser scanning confocal microscopy. The results suggested that Fas/FasL pathway might be involved in safrole oxide-induced apoptosis of A549 cells, while integrin β4 might be irrelevant to the apoptosis. Nevertheless, we first found the strong expression of integrin β4 in A549 cells. The study first suggested that safrole oxide might be used as a small molecular promoter of Fas/FasL pathway to elicit apoptosis in A549 cells, which would lay the foundation for us to insight into the new strategies for lung cancer therapy.

At present, vascular endothelial cell (VEC) apoptosis induced by deprivation of fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and serum has been well studied. But how to trigger VEC apoptosis in the presence of FGF-2 and serum is not well known. To address this question, in this study, the effects of safrole oxide on angiogenesis and VEC growth stimulated by FGF-2 were investigated. The results showed that safrole oxide inhibited angiogenesis and induced VEC apoptosis in the presence of FGF-2 and serum. To understand the possible mechanism of safrole oxide acting, we first examined the phosphorylation of Akt and the activity of nitric oxide synthase (NOS); secondly, we analyzed the expressions and distributions of Fas and P53; then we measured the activity of phosphatidylcholine specific phospholipase C (PC-PLC) in the VECs treated with and without safrole oxide. The results showed that this small molecule obviously suppressed Akt phosphorylation and the activity of NOS, and promoted the expressions of Fas and P53 markedly. Simultaneously, Fas protein clumped on cell membrane, instead of homogenously distributed. The activity of PC-PLC was not changed obviously. The data suggested that safrole oxide effectively inhibited angiogenesis and triggered VEC apoptosis in the presence of FGF-2 and serum, and it might perform its functions by suppressing Akt/NOS signal pathway, upregulating the expressions of Fas and P53 and modifying the distributing pattern of Fas in VEC. This finding provided a powerful chemical probe for promoting VEC apoptosis during angiogenesis stimulated by FGF-2.

Student Number : 0416521T - MSc(Med) dissertation - School of Pathology - Faculty of Health Sciences / Fetal alcohol spectrum disorder (FASD) encompasses a range of conditions induced by prenatal alcohol exposure. Fetal alcohol syndrome (FAS) is the most severe of these conditions. FAS is characterised by discriminating facial features along with growth deficiencies and central nervous system abnormalities. FASD is a growing concern in South Africa, particularly in the Northern and Western Cape Provinces. In the Northern Cape, astounding prevalence rates of 122 and 73.8 per 1000 school entry children have been established for the towns of De Aar and Upington respectively. Studies involving twin concordance research and animal models have indicated that there is a genetic influence contributing towards FAS susceptibility in individuals. FAS is considered a complex disease whereby both genetic and environmental factors interact in disease pathogenesis. For this reason a case-control study involving the investigation of appropriate candidate genes was conducted. The neuronal migration pathway in the developing brain is targeted by prenatal alcohol exposure. The astrotactin (ASTN) and reelin (RELN) genes were selected for investigation based on their fundamental role in neuronal migration. A FAS case-control study involving 45 cases and 112 controls was conducted on the Northern Cape Coloured population. Four single nucleotide polymorphisms (SNPs) including missense and non-coding variants were selected within ASTN and four missense SNPs were selected within RELN. The study aimed to determine the genotype and allele frequencies of the variants within the case and control groups and to assess whether any association between the gene variants and the predisposition to FAS existed. Statistical analyses indicated a significant genotypic association (P= 0.049) between RELN’s rs607755 marker; the C/T genotype was more likely to be found amongst controls thus inferring a possible protective effect against FAS. A logistic regression model supported the above association by indicating the C/T genotype as being independently significant (P= 0.026). The most limiting factor of this study was the small sample size and consequent lack of power to detect genes with minor effects. It would therefore be suggested that the study be repeated once a larger sample size has been established. A larger sample size would increase the chances of detecting true associations between genes of minor effect and FAS, thus minimising false-positive associations from arising.

Studien handlar om arbetsförmedlarnas uppfattning om det omtalade fas 3, där långtidsarbetslösa tvingas ut i sysselsättning mot en låg ersättning, och dess deltagare. Då det är påtagligt svårare för äldre att ta sig ur fas 3 har det legat i mitt intresse att fokusera på deltagare över 55. Syftet med studien har varit att undersöka hur arbetsförmedlingen hanterar och arbetar med personer över 55. Syftet har också varit att studera vilka uppfattningar de har om gruppen som helhet, deras villkor, psykiska välbefinnande och motivation. Frågeställningarna som är tre till antalet har blivit utformade för att besvarade uppnå syftet. (1) Hur arbetar arbetsförmedlarna med personer över 55 som befinner sig i fas 3? (2) Vilken uppfattning har arbetsförmedlarna om deltagarna? (3) Hur förändras deltagarnas självkänsla utifrån arbetsförmedlarnas uppfattning om de inte lyckas ta sig ur fas 3? Studien grundar sig på en kvalitativ metod där 5 arbetsförmedlare från olika kontor valts utifrån snöbollsmetoden. Resultatet tyder på att det finns stora skillnader i hur man arbetar med fas 3 deltagare beroende på vilket arbetsförmedlingskontor man arbetar på. Arbetsförmedlarna är överens om att fas 3 överlag är bra för deltagarna och att deltagarna i de flesta fall trivs väldigt bra med känslan av samhörighet som kommer med en sysselsättningsplats. För att analysera resultatet har jag använt tre teorier: stigma, ekonomi-skam modellen och Jahodas deprivationsteori.