Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-05-14T11:36:20Z No. of bitstreams: 1 468608 - Texto Parcial.pdf: 483189 bytes, checksum: b04b032c1dfe3f63ec203e3d29e68a0a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-14T11:36:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 468608 - Texto Parcial.pdf: 483189 bytes, checksum: b04b032c1dfe3f63ec203e3d29e68a0a (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / Introduction: Viruses cause diseases in humans and can cause epidemics and pandemics leading to death of thousands of people. When a virus infects the body, the immune system is activated to control the infection. The primary response against viruses consist mainly of cytotoxic CD8+ T cells and antibodies produced by B cells, however, both B and CD8 + T cells require auxiliary CD4 + T cells to generate an effective response. The production of antibodies needs a specific type helper cells, CD4 + follicular T cells (TFH). Both responses can generate memory, so in a second infection by the same virus strain can respond more efficient way. In these next two articles we discuss the TFH cell function towards viral response. First we produced an article that reviews all studies that performed a connection between this cell population and different viruses, such as HIV, HBV, EBV, LCMV and influenza. We next present an original article trying to unravel the mechanism by which the Respiratory Syncytial Virus (RSV) inhibits adequate humoral immune responses. Antibodies generated in RSV infections often have low affinity and little neutralizing activity, resulting in the accumulation of inflammatory immune complexes in the lower airways of children under 2 years of age. RSV can lead to death by bronchiolitis and pneumonia in approximately 50% of cases and increases the chance of developing asthma later in life. The TFH cells play an important role in helping B cells for class switching and the production of high affinity immunoglobulin. Objective: To understand the immunological mechanisms related to TFH cells in viral responses and investigate the mechanisms underlying the effect of RSV in decreasing antibody efficiency. Methods and Results: In the first article we reviewed Medline / Pubmed for original articles published from 2008 to 2014, using the terms "TFH" and "Virus" together. In the second article was conducted original research with animal models, focused on determining the interaction of RSV with the TFH cells. In our model, RSV was able to increase the amount of TFH cells in vitro, promoting their proliferation (Ki67) and death (Annexin-V). In vivo, RSV did not induce an increase in germinal centers and decreased the amount of IgG antibodies. We observed that RSV was capable of PD-L1 induction in dendritic cells as well in B cells. Conclusion: TFH cells are crucial for anti-viral humoral responses. Different types of viruses interact through varied mechanisms with the immune system. Our results suggest that the RSV induces PD-L1 in dendritic cells and B cells, and may be able to cause death by apoptosis in TFH cells, reducing the size of germinal centers and decreasing the amount of antibodies / Introdu??o: Os v?rus que causam doen?as em humanos podem causar epidemias e pandemias levando ? morte de milhares de pessoas. Quando um v?rus infecta o organismo, o sistema imunol?gico ? ativado para tentar controlar essa infec??o. A principal resposta contra v?rus em geral consiste em c?lulas T CD8+ citot?xicas e os anticorpos produzidos por c?lulas B. Contudo, tanto as c?lulas B como as T CD8+ necessitam de c?lulas auxiliares T CD4+ para uma resposta eficiente, sendo que a produ??o de anticorpos precisa de um tipo especifico de c?lulas auxiliares, as c?lulas T CD4+ foliculares (TFH). Ambas as respostas podem gerar mem?ria, assim em uma segunda infec??o pela mesma cepa viral podemos responder de maneira mais eficaz. Nesses dois artigos seguintes discutiremos a fun??o de c?lulas TFH na resposta viral. Primeiramente temos um artigo que revisa todos os estudos que conseguiram fazer uma liga??o entre essa popula??o celular e v?rus diversos, como HIV, HBV, EBV, LCMV e Influenza. Ap?s temos um artigo original tentando desvendar o mecanismo pelo qual o V?rus Sincicial Respirat?rio (RSV) inibe uma resposta imunol?gica humoral adequada. Anticorpos gerados em infec??es pelo RSV frequentemente possuem baixa afinidade e pouco poder de neutraliza??o, gerando ac?mulo de imunocomplexos inflamat?rios nas vias a?reas inferiores em crian?as at? os 2 anos de idade. Isso pode levar ? morte por bronqueolite e pneumonia em cerca de 50% dos casos, e aumenta a chance de desenvolvimento de asma na vida adulta. As c?lulas TFH tem um importante papel na ajuda ?s c?lulas B, para a produ??o de anticorpos de alta afinidade, e troca de classe de imunoglobulinas. Objetivo: Entender os mecanismos imunol?gicos relacionados ?s c?lulas TFH nas respostas virais e descobrir como o RSV diminui a efici?ncia dos anticorpos. M?todos e Resultados: No primeiro artigo foi realizada uma revis?o nas bases de dados Medline/Pubmed por artigos originais publicados no per?odo de 2008 a 2014, utilizando os termos ?TFH? e ?Virus? juntos. J? no segundo artigo foi realizada uma pesquisa original com modelo animal, focada em determinar a intera??o do RSV com as c?lulas TFH. O RSV foi capaz de aumentar a quantidade de c?lulas TFH in vitro, aumentando tamb?m sua prolifera??o (Ki67) e morte (Anexina-V), diminuindo o tamanho dos centros germinativos in vivo e diminuindo a quantidade de anticorpos IgG contra ovalbumina. In vitro, o RSV induziu PD-L1 em c?lulas B e em c?lulas dendr?ticas. Conclus?o: As c?lulas TFH s?o de fundamental import?ncia para a resposta humoral viral. Diferentes tipos de v?rus t?m formas peculiares de interagir com o sistema imune e assim com as c?lulas TFH, como podemos notar no artigo de revis?o. Os resultados do artigo original sugerem que o RSV pode comprometer a fun??o de c?lulas TFH ao induzir PD-L1 em c?lulas dendr?ticas e c?lulas B, impedindo o desenvolvimento do centro germinativo e diminuindo a quantidade de anticorpos.

Neste estudo foi avaliado o fotoenvelhecimento cutâneo dos membros superiores clinica, anatomo e imunohistoquimicamente, em 22 pacientes do sexo feminino, com idade acima de 50 anos, antes e após quatro sessões de esfoliação química com ácido pirúvico 80% com intervalo quinzenal. Clinicamente foram avaliados o envelhecimento cutâneo por meio da elastose clínica, rugas profundas e superficiais; lesões de queratose actinica e melanose solar. As biópsias foram avaliadas pela coloração hematoxilina-eosina e posteriormente coradas pelo marcador imunohistoquímico Ki-67, marcador de proliferação celular. A avaliação anatomopatológica foi embasada no estudo das alterações epidérmicas (hiperqueratose, presença de acantose ou atrofia, atipia celular e retificação da epiderme), enquanto a alteração dérmica foi avaliada pela degeneração basofílica do colágeno. As células coradas pelo marcador imunohistoquímico de proliferação celular, o Ki-67, foram contadas e comparadas antes e após as quatro esfoliações. Concluímos que o ácido pirúvico 80% se mostrou eficaz no tratamento clínico do fotoenvelhecimento (77,3%) e na queratose actinica (72,7%); resultados estatisticamente significantes, porém tanto a avaliação das lesões de melanose solar quanto a avaliação histopatológica epidérmica e dérmica não foram estatisticamente significantes. O Ki-67, marcador da proliferação celular se mostrou aumentado na maioria dos pacientes (52,63%), resultado este também estatisticamente não significante / This study assessed skin photoaging of the upper limbs by clinical, anatomical and immunohistochemical analyses in 22 female patients, aged over 50 years, before and after 4 sessions of chemical exfoliation with pyruvic acid at 80% within quartely intervals. From a clinically perspective, we assessed skin aging by clinical elastosis, deep or superficial wrinkles, actinic keratosis and solar melanosis damage before and after 4 exfoliations. Biopsies were assessed by hematoxylin-eosin staining and later stained with the immunohistochemical marker Ki-67, a marker of cellular proliferation. Clinical pathology analysis was based on the study of epidermal abnormalities (hyperkeratosis, acanthosis and atrophy, cellular atypia and epidermal rectification), whereas dermal abnormalities were assessed by collagen basophilic degeneration. The cells stained by the immunohistochemical marker of cellular proliferation Ki-67 were counted and compared before and after the 4 exfoliations. The purpose of the study was to investigate the use of pyruvic acid in the treatment of photoaging, assessing its clinical abnormalities, action in actinic keratosis and solar melanosis damage, as well as epidermal and dermal abnormalities in the clinical pathology and the repercussions in cell proliferation. Clinical pathology analysis was based on the study of epidermal abnormalities (hyperkeratosis, acanthosis and atrophy, cellular atypia and epidermal rectification), whereas dermal abnormalities were assessed by collagen basophilic degeneration. The cells stained by the immunohistochemical marker of cellular proliferation Ki67 were counted and compared before and after the 4 exfoliations. We concluded that pyruvic acid at 80% was effective for clinically managing photoaging (77,3%) and actinic keratosis (72,7%). These results were statistically significant whereas the results for dermal and epidermel histopathology assessment of solar melanosis damage were not. Ki-67, a marker of cell proliferation, was increased in most of the patients (52,63%), but did not result in statistically significant differences

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001Bitstream added on 2014-06-13T18:41:27Z : No. of bitstreams: 1 vailati_mcf_dr_botfm.pdf: 326485 bytes, checksum: 40ae6105076d1617c946e93f6158fd3d (MD5) / Um aspecto pouco explorado na literatura, é o caráter sistêmico das alterações vasculares induzidas pela angiotensina II (AII). Teoricamente, todos os tecidos podem ser afetados, visto que os receptores da AII já foram identificados em vários órgãos. Os trabalhos que avaliam o efeito da AII no miocárdio são concordantes no sentido de indicar lesões envolvendo vasos e tecido muscular. Não encontramos qualquer estudo que avaliasse o impacto dessas lesões na função ventricular, numa fase que precede a fibrose miocárdica. Foram utilizados 65 ratos Wistar, machos, com aproximadamente 250g de peso corpóreo, divididos em quatro grupos: controle (n=16), ratos tratados com AII (n= 17), ratos tratados com AII + carvedilol (90 mg/kg/dia; n = 15) e AII + losartan (30 mg/kg/dia; n = 17). A infusão contínua de AII foi realizada na dose de 150 hg/min, através de mini-bombas osmóticas colocadas no subcutâneo no dorso do animal. O registro das pressões arteriais caudais (PA) dos animais de cada grupo foi obtido, aproximadamente, 24h antes da implantação da minibomba e antes da realização da eutanásia. Foram realizados cortes histológicos de miocárdio, rim e fígado para coloração pela hematoxilina-eosina e observação das áreas de necrose. A intensidade das lesões foi definida por meio de escores. Uma parte dos animais foi destinada ao estudo histológico e a outra ao estudo do coração isolado. Também foi realizada a técnica de imunohistoquímica para identificação de macrófagos e a técnica vermelho-congo azul de toluidina para mastócitos e eosinófilos. A função ventricular foi avaliada no coração isolado (preparação de Langendorff). Os resultados foram comparados com os ratos do grupo controle, sem qualquer tratamento, por meio de ANOVA com nível de significância p<0,05... / The systemic aspect of vascular damage induced by angiotensin II (AII) is poorly explored in the literature. Considering the presence of AII in various organs, all these tissues might be affect by of AII. There is an agreement among the authors in relation to the effects of AII on the myocardium as involving vessels and myocytes. There is no published data regarding the impact of these lesions on ventricular function preceeding myocardial fibrosis. Sixty five male Wistar rats, (250 ± 20g) distributed in four groups were used: control (n=16), treated with AII (n=17), with AII + carvedilol (90 mg/kg/d, n=15) and AII+ losartan (30 mg/kg/d, n=17). AII was infused continuously at 150 hg/min (for 72 hs) by subcutaneous osmotic pumps. Tail cuff blood pressure was recorded 24 hours before the mini-pump implantation and before euthanasia. Histological sections of the myocardium, kidney and liver were stained by haematoxylin and eosin and observed for presence of necrosis. The injury intensity was scored. Immunohistochemistry was used for macrophages identification and congo red toluidine blue for identification of mast cells and eosinophils. The ventricular function was evaluated in the isolated heart (Langendorff preparation). The results were compared with untreated control rats, by ANOVA and the statistical significance was set at p<0,05. Blood pressure was higher in the groups AII and AII + carvedilol compared to control (165 ± 30 mmHg e 181± 35 mmHg vs 126 ± 13 mmHg, p<0,01). Losartan prevented hypertension. Histopathological analysis showed perivascular inflammation and necrosis of arteriolar wall in the myocardium, kidney, and liver. Carvedilol and losartan partially protected the organs. The intensity of tissular lesions was less than the vascular lesions, without statistical difference among the groups. There were macrophages and mast... (Complete abstract, click electronic address below)

Orientador: Beatriz Bojikian Matsubara / Resumo: Um aspecto pouco explorado na literatura, é o caráter sistêmico das alterações vasculares induzidas pela angiotensina II (AII). Teoricamente, todos os tecidos podem ser afetados, visto que os receptores da AII já foram identificados em vários órgãos. Os trabalhos que avaliam o efeito da AII no miocárdio são concordantes no sentido de indicar lesões envolvendo vasos e tecido muscular. Não encontramos qualquer estudo que avaliasse o impacto dessas lesões na função ventricular, numa fase que precede a fibrose miocárdica. Foram utilizados 65 ratos Wistar, machos, com aproximadamente 250g de peso corpóreo, divididos em quatro grupos: controle (n=16), ratos tratados com AII (n= 17), ratos tratados com AII + carvedilol (90 mg/kg/dia; n = 15) e AII + losartan (30 mg/kg/dia; n = 17). A infusão contínua de AII foi realizada na dose de 150 hg/min, através de mini-bombas osmóticas colocadas no subcutâneo no dorso do animal. O registro das pressões arteriais caudais (PA) dos animais de cada grupo foi obtido, aproximadamente, 24h antes da implantação da minibomba e antes da realização da eutanásia. Foram realizados cortes histológicos de miocárdio, rim e fígado para coloração pela hematoxilina-eosina e observação das áreas de necrose. A intensidade das lesões foi definida por meio de escores. Uma parte dos animais foi destinada ao estudo histológico e a outra ao estudo do coração isolado. Também foi realizada a técnica de imunohistoquímica para identificação de macrófagos e a técnica vermelho-congo azul de toluidina para mastócitos e eosinófilos. A função ventricular foi avaliada no coração isolado (preparação de Langendorff). Os resultados foram comparados com os ratos do grupo controle, sem qualquer tratamento, por meio de ANOVA com nível de significância p<0,05... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The systemic aspect of vascular damage induced by angiotensin II (AII) is poorly explored in the literature. Considering the presence of AII in various organs, all these tissues might be affect by of AII. There is an agreement among the authors in relation to the effects of AII on the myocardium as involving vessels and myocytes. There is no published data regarding the impact of these lesions on ventricular function preceeding myocardial fibrosis. Sixty five male Wistar rats, (250 ± 20g) distributed in four groups were used: control (n=16), treated with AII (n=17), with AII + carvedilol (90 mg/kg/d, n=15) and AII+ losartan (30 mg/kg/d, n=17). AII was infused continuously at 150 hg/min (for 72 hs) by subcutaneous osmotic pumps. Tail cuff blood pressure was recorded 24 hours before the mini-pump implantation and before euthanasia. Histological sections of the myocardium, kidney and liver were stained by haematoxylin and eosin and observed for presence of necrosis. The injury intensity was scored. Immunohistochemistry was used for macrophages identification and congo red toluidine blue for identification of mast cells and eosinophils. The ventricular function was evaluated in the isolated heart (Langendorff preparation). The results were compared with untreated control rats, by ANOVA and the statistical significance was set at p<0,05. Blood pressure was higher in the groups AII and AII + carvedilol compared to control (165 ± 30 mmHg e 181± 35 mmHg vs 126 ± 13 mmHg, p<0,01). Losartan prevented hypertension. Histopathological analysis showed perivascular inflammation and necrosis of arteriolar wall in the myocardium, kidney, and liver. Carvedilol and losartan partially protected the organs. The intensity of tissular lesions was less than the vascular lesions, without statistical difference among the groups. There were macrophages and mast... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

Orientador: José Geraldo Trani Brandão / Banca: Marcelo Sampaio Martins / Banca: Messias Borges Silva / Banca: Marta Solange Rampani / Banca: Cristina de Carvalho Ares Elisei / Resumo: O tratamento das desordens temporomandibulares toma como base as informações colhidas durante a anamnese e o exame clínico do indivíduo. Com o objetivo de melhor compreensão da fisiopatologia que afeta os músculos do sistema estomatognático, o estudo da força destes músculos, tem sido incluído em muitos trabalhos, pois ajuda na escolha de um tratamento e verifica a eficiência do tratamento. O objetivo geral desse estudo foi construir um gnatodinamômetro com interface computacional a fim de analisar e comparar a força dos músculos da mastigação durante um experimento para mensuração da força de mordida na região dos incisivos. Para análise estatística, aplicou-se o teste de hipótese t a fim de comparar os valores das médias de indivíduos com e sem Disfunção Temporomandibular muscular. A amostra foi composta por 10 indivíduos com desordem temporomandibular sendo 5 mulheres e 5 homens e 10 indivíduos sadios, sendo 5 mulheres e 5 homens para controle, sem sinais ou sintomas de desordens temporomandibulares, segundo a classificação proposta pelo protocolo do Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders. A mensuração da força de mordida foi realizada na clínica de desordens temporomandibular da AOESP. Conclui-se que existe diferenças estatísticas no valor médio da força de mordida, entre os grupos com DTM muscular e grupo Controle. Indivíduos sadios possuem valor médio de força de mordida maior em relação aos portadores de DTM. Indivíduos do gênero masculino possuem valor médio da força de mordida maior em relação ao gênero feminino. Obteve-se ainda neste estudo uma proposta de um gnatodinamômetro para análise da força dos músculos estomatogmático / Abstract: The treatment of temporomandibular disorders builds on the information collected during history taking and clinical examination of the individual. Aiming at a better understanding of the pathophysiology that affects the muscles of the stomatognathic system, the study of the strength of these muscles, has been included in many studies as it helps in choosing a treatment and verifies the effectiveness of the treatment. The general objective of this study was to build a gnathodynamometer with computer interface to analyze and compare the strength of the muscles of mastication during an experiment to measure the bite force in the incisor region. Statistical analysis was applied to hypothesis test to compare the mean values for subjects with and without TMD muscle. The sample consisted of 10 healthy subjects and 5 women and 5 men and 10 subjects with temporomandibular disorder, 5 women and 5 men to control, without signs or symptoms of temporomandibular disorders, according to the classification proposed by the protocol of the Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular disorders. Measurement of bite force was held in temporomandibular disorders clinic AOESP. We conclude that there is no statistical differences in the mean bite force between the muscle groups with TMD and control group. Healthy individuals have an average value of greater bite force in relation to TMD. Male individuals have average bite force higher compared to females. It was also observed in this study a proposal for a gnathodynamometer strength analysis of stomatognathic muscles / Doutor

Neste estudo foi avaliado o fotoenvelhecimento cutâneo dos membros superiores clinica, anatomo e imunohistoquimicamente, em 22 pacientes do sexo feminino, com idade acima de 50 anos, antes e após quatro sessões de esfoliação química com ácido pirúvico 80% com intervalo quinzenal. Clinicamente foram avaliados o envelhecimento cutâneo por meio da elastose clínica, rugas profundas e superficiais; lesões de queratose actinica e melanose solar. As biópsias foram avaliadas pela coloração hematoxilina-eosina e posteriormente coradas pelo marcador imunohistoquímico Ki-67, marcador de proliferação celular. A avaliação anatomopatológica foi embasada no estudo das alterações epidérmicas (hiperqueratose, presença de acantose ou atrofia, atipia celular e retificação da epiderme), enquanto a alteração dérmica foi avaliada pela degeneração basofílica do colágeno. As células coradas pelo marcador imunohistoquímico de proliferação celular, o Ki-67, foram contadas e comparadas antes e após as quatro esfoliações. Concluímos que o ácido pirúvico 80% se mostrou eficaz no tratamento clínico do fotoenvelhecimento (77,3%) e na queratose actinica (72,7%); resultados estatisticamente significantes, porém tanto a avaliação das lesões de melanose solar quanto a avaliação histopatológica epidérmica e dérmica não foram estatisticamente significantes. O Ki-67, marcador da proliferação celular se mostrou aumentado na maioria dos pacientes (52,63%), resultado este também estatisticamente não significante / This study assessed skin photoaging of the upper limbs by clinical, anatomical and immunohistochemical analyses in 22 female patients, aged over 50 years, before and after 4 sessions of chemical exfoliation with pyruvic acid at 80% within quartely intervals. From a clinically perspective, we assessed skin aging by clinical elastosis, deep or superficial wrinkles, actinic keratosis and solar melanosis damage before and after 4 exfoliations. Biopsies were assessed by hematoxylin-eosin staining and later stained with the immunohistochemical marker Ki-67, a marker of cellular proliferation. Clinical pathology analysis was based on the study of epidermal abnormalities (hyperkeratosis, acanthosis and atrophy, cellular atypia and epidermal rectification), whereas dermal abnormalities were assessed by collagen basophilic degeneration. The cells stained by the immunohistochemical marker of cellular proliferation Ki-67 were counted and compared before and after the 4 exfoliations. The purpose of the study was to investigate the use of pyruvic acid in the treatment of photoaging, assessing its clinical abnormalities, action in actinic keratosis and solar melanosis damage, as well as epidermal and dermal abnormalities in the clinical pathology and the repercussions in cell proliferation. Clinical pathology analysis was based on the study of epidermal abnormalities (hyperkeratosis, acanthosis and atrophy, cellular atypia and epidermal rectification), whereas dermal abnormalities were assessed by collagen basophilic degeneration. The cells stained by the immunohistochemical marker of cellular proliferation Ki67 were counted and compared before and after the 4 exfoliations. We concluded that pyruvic acid at 80% was effective for clinically managing photoaging (77,3%) and actinic keratosis (72,7%). These results were statistically significant whereas the results for dermal and epidermel histopathology assessment of solar melanosis damage were not. Ki-67, a marker of cell proliferation, was increased in most of the patients (52,63%), but did not result in statistically significant differences

Thesis (doctoral)--University of Turku, 1990. / Includes bibliographical references.

Thesis (doctoral)--University of Turku, 1990. / Includes bibliographical references.

Thesis (doctoral)--Karolinska Institutet, Stockholm, 1985. / Extra title page with thesis statement inserted. Includes bibliographical references.

Thesis (doctoral)--Karolinska Institutet, Stockholm, 1985. / Extra title page with thesis statement inserted. Includes bibliographical references.