Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Rafael Barcelos Santos (rafabarcelosdf@hotmail.com) on 2011-06-22T19:19:01Z No. of bitstreams: 1 2011_AnaCecíliaBezerraCarvalho.pdf: 2207633 bytes, checksum: 5831eae7fe58e4464b74307d7ee223ad (MD5) / Approved for entry into archive by Guilherme Lourenço Machado(gui.admin@gmail.com) on 2011-06-28T15:27:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_AnaCecíliaBezerraCarvalho.pdf: 2207633 bytes, checksum: 5831eae7fe58e4464b74307d7ee223ad (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-28T15:27:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_AnaCecíliaBezerraCarvalho.pdf: 2207633 bytes, checksum: 5831eae7fe58e4464b74307d7ee223ad (MD5) / A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) é uma autarquia subordinada ao Ministério da Saúde, encarregada da regulação e regulamentação de fitoterápicos, dentre outros produtos. Em 2006, duas importantes políticas foram publicadas para a área de plantas medicinais e fitoterápicos, a Política Nacional de Práticas Integrativas (PNPIC) no Sistema Único de Saúde (SUS) e a Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos (PNPMF), fazendo com que a Anvisa tivesse que atualizar seus regulamentos. O objetivo desse trabalho é analisar as modificações nas normas da Anvisa para fitoterápicos decorrentes das políticas citadas e propor um modelo de monografia para espécies vegetais medicinais. Para tanto, na parte exploratória desse trabalho, foi selecionada a abordagem qualitativa com técnica de análise documental para verificar os medicamentos fitoterápicos registrados na Anvisa, de modo a conhecer o mercado que precisava ser trabalhado e saber quais espécies vegetais nativas já possuíam registros como medicamentos fitoterápicos. Em seguida, ainda na parte exploratória, foi realizado um estudo das espécies vegetais constantes da Relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS (RENISUS), de sua distribuição geográfica e se possuíam registro e presença em listas oficiais. Posteriormente, foram avaliadas as modificações nas normas da Anvisa relacionadas a plantas medicinais e fitoterápicos, focando principalmente nas normas de registro de medicamentos fitoterápicos e de notificação de drogas vegetais. Na parte construtiva do trabalho, foi elaborada uma proposta de monografia baseada nos requisitos presentes na legislação sanitária e nas monografias internacionais oficializadas no País. Esse modelo foi testado, na fase de validação, com a monografia da espécie Maytenus officinalis Maab.. Pode ser verificado que para essa espécie há embasamento científico para comprovar sua utilização tradicional prevista nas normas da Anvisa. Os dados obtidos no trabalho apontaram que as normas da Anvisa para liberação de uso de fitoterápicos estão mais adequadas ao preconizado na PNPMF e PNPIC e ao presente nas normativas internacionais. Foi observado também que poucas espécies vegetais medicinais nativas possuem registro como medicamentos fitoterápicos, sendo necessárias ações para modificar essa situação. Com essas ações, pretendeu-se auxiliar a Anvisa no seu papel regulatório de fornecer fitoterápicos seguros, eficazes e de qualidade para a população. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Brazilian Health Surveillance Agency (Anvisa) is an independent agency subordinated to the Ministry of Health, responsible for regulation of herbal medicines, among other products. In 2006, two important policies were issued for medicinal plants and herbal medicines, leading Anvisa to the updating of its regulations. The aim of this study at analyzing the changes in Anvisa’s rules for herbal medicines arising from these policies, as well as proposing a model monograph for medicinal herbs. For the exploratory part of this work, was selected a qualitative approach with technical analysis of documents to verify herbal medicines registered at Anvisa, in order to get acquainted with the market that needed to be dealt with and know which native plant species were already registered as herbal medicines. Then, still in the exploratory phase, it was conducted a study with plant species listed on the national medicinal plants of interest to the SUS (RENISUS), their geographic record and their presence in official lists. Subsequently, the changes in the Anvisa norms related with medicinal plants and herbal products were assessed, mainly focusing on the rules for registration of herbal medicines and notification of herbal drugs. At the constructive part of the present work, it was drawn up a draft monograph to medicinal herbs listed in RENISUS, based on the requirements of sanitary legislation and on the international monographs recognized officially in Brazil. This model was tested in the validation phase, with a monograph of the species Maytenus officinalis Maab.. It can be verified that for this specie there is scientific basis to prove its traditional use as foreseen by norms of Anvisa. The data obtained in the study indicated that Anvisa’s rules are now more appropriate to the recommendations of PNPMF and PNPIC, as well as to international standards. It was also observed that few native medicinal plant species are registered as herbal medicines. Thus, some actions are necessary to reverse this situation. With these actions, it will be possible to assist Anvisa in its regulatory role of providing safe, effective and quality herbal medicines for the population.

Avaliou-se a segurança de um fitoterápico, constituído de extratos fluidos de Aristolochia cymbifera (“cassaú”), Plantago major L.(“transagem”), Luehea grandiflora Mart.(“açoita-cavalo”), Myrocarpus frondosus Allemão (“cabreúva”), Piptadenia colubrina Benth (“angico”) (Cassaú Composto® ), através de estudos de toxicidade aguda e subcrônica, tendo como base a resolução Nº 90, de 16 de março de 2004 da ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Para o teste de toxicidade aguda, ratos Wistar de ambos os sexos foram tratados por via oral com uma única dose de 26 ml/kg, correspondendo a 20 vezes a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos. Os resultados revelaram haver sinais de toxicidade sistêmica com o aparecimento de ataxia, porém de forma transitória e reversível, não causando interferência no desenvolvimento ponderal dos animais, nos consumos de água e ração, nas produções de urina e fezes, bem como alterações macroscópicas nos órgãos dos animais. Avaliou-se também a exposição a doses repetidas do fitoterápico (toxicidade subcrônica). Constituiram-se 4 grupos experimentais (10 animais/sexo/dose), onde administrou-se por via oral a ratos Wistar, durante 30 dias, doses diárias de 1,3 ml/kg, 6,5 ml/kg e 13 ml/kg, respectivamente a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos, 5 vezes, e 10 vezes a dose terapêutica, além de um grupo controle, onde administrou-se o veículo do fitoterápico. Os resultados revelaram ausência de toxicidade sistêmica, fundamentados na ausência de alterações hematológicas e bioquímicas sangüíneas, bem como peso e análises histopatológicas dos órgãos, nos diferentes grupos. As flutuações nos consumos de água e ração, bem como produções de urina e fezes, não influenciaram de maneira negativa o desenvolvimento ponderal dos animais. Concluiu-se portanto, que a utilização do fitoterápico nas doses e períodos referidos pode ser considerado segura.

Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-04-07T13:23:15Z No. of bitstreams: 2 (dissertação thassy final.docFINAL.docIMPRESSÃO).pdf: 2347367 bytes, checksum: 4aa93e6b094434f63809a0635337018b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-07T13:23:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 (dissertação thassy final.docFINAL.docIMPRESSÃO).pdf: 2347367 bytes, checksum: 4aa93e6b094434f63809a0635337018b (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-12-27 / FACEPE / Apesar das investigações e estudos científicos sobre plantas com o uso medicinal, não se conhece muito sobre os princípios ativos e as extraordinárias qualidades curativas de muitas espécies vegetais. As espécies de Turnera, da família Turneraceae, são conhecidas no Nordeste brasileiro pelo nome popular de “chanana”, são empregadas na medicina popular no tratamento de amenorréias, dismenorréias e como abortivo. Outras espécies, como Turnera diffusa Willd. e Turnera ulmifolia L., são utilizadas principalmente como afrodisíaco, abortivo, expectorante, no tratamento de úlceras gástricas e do diabetes. Turnera subulata é utilizada contra amenorréia na forma de chá. Materiais e Métodos: O extrato aquoso de T. subulata foi submetido à análise fitoquímica para pesquisa de saponinas, polifenóis, alcalóides e terpenos. Para o preparo do extrato aquoso foram utilizadas 20g folhas de T. subulata, que foram secas e trituradas para obtenção do extrato pelo método de infusão e após liofilizado. Para o teste de toxicidade foram utilizados camundongos Mus musculus pesando em média 30g, o extrato aquoso liofilizado (EAL) de T. subulata foi dissolvido em água destilada e administrado por via oral (Gavagem), a um grupo de 15 animais. As doses administradas foram de 100mg/Kg, 250mg/kg e 500mg/kg de peso, respectivamente. Para o teste de fragilidade osmótica foi utilizado o sangue de ratos Wistar fêmeas, pesando entre 200 e 250g. O sangue heparinizado (500μL) foi incubado por 1 hora na presença de 500μL do extrato bruto, em diferentes concentrações (0%; 50 e 100% volume/volume). Alíquotas de 50μL foram submetidas a um gradiente de NaCl (0%; 0,1%; 0,25%; 0,4%; 0,7% e 0,9%). O percentual de fragilidade osmótica foi determinado por densidade óptica (DO/ 545nm) das amostras. Outro método realizado foi a preparação do gel foram utilizados 2,25 g de Carbopol, 1,25ml de Trietanolamina, 100ml de água destilada e 3g de extrato liofilizado de Turnera subulata para avaliar o potencial cicatrizante em camundongos. A avaliação do metabolismo bioquímico foi realizado com o EAL de T. subulata e administrado por via oral (Gavagem),em ratos Wistar, nas dosagens de 50; 100 e 250 mg/Kg e como controle negativo solução salina, e após 24 horas , os animais foram eutanasiados e o sangue foi coletado para obtenção do soro. As determinações bioquímicas foram glicose, colesterol, triglicerídeos, cálcio e proteínas totais Resultados: A análise fitoquímica do extrato aquoso evidenciou a presença de O-glicosídeos (quercetina e kampferol) e Cglicosídeos( orientina/iso-orientina e vitexina/isovitexina). Na determinação da toxicidade no período de 48 horas, não foi observada letalidade. A avaliação da fragilidade osmótica dos eritrócitos estudados submetidos às diferentes concentrações de extrato aquosa de T.subulata mostrou alteração de 40% nas concentrações de 0% e 0,1% de NaCl quando comparado ao % controle demonstrando que o extrato aquoso de T. subulata diminuiu a fragilidade osmótica. Na determinação bioquímica observa-se um aumento na concentração de colesterol na dose de 250mg/kg de 80,43± 8,3 quando comparado com o controle, enquanto que não foi obervado diferença significativa nas determinações de proteínas totais, cálcio e triglicerídeos. No entanto, observa-se ligeiro aumento na dose de 50mg/kg na determinação da glicose. Conclusões: O EAL de T. subulata não houve toxicidade aguda (DL50), reduziu a fragilidade osmótica. . A produção de gel de T. subulata promoveu a reparação cutânea de feridas cirúrgicas em camundongos. Quanto ao metabolismo, o EAL alterou nos níveis de colesterol e glicose circulante, provavelmente o extrato altera a enzima responsável pela produção de colesterol (3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA redutase) no fígado. O EAL demonstra apresentar vários efeitos biológicos alterando os alguns mecanismos metabólicos pela presença dos flavonóides e outros derivados.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6397_1.pdf: 1083548 bytes, checksum: 3af319e3c0247e984cfec1ae95389a11 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As plantas medicinais constituem a base do sistema de saúde de muitas sociedades. Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville é popularmente conhecida como barbatimão, ibatimô, paricarana e casca-da-virgindade. Ela é uma árvore nativa brasileira largamente utilizada na medicina popular e ocorre em alta densidade em muitas localidades do Brasil central. Embora tenha amplo uso, apenas recentemente, estudos científicos foram realizados sobre as suas ações farmacológicas. S. adstringens revelou um potencial biológico bastante diversificado como antimicrobiano, antiinflamatório e cicatrizante, atividades estas atribuídas aos taninos do vegetal. As cascas do caule do barbatimão contêm pelo menos 20% de taninos. O presente trabalho se propõe a realizar a validação da metodologia analítica, por espectrofotometria no visível para S. adstringens. Este trabalho está de acordo com a Resolução RDC Nº 48, de 16 de março de 2004 e a Resolução 899, de 29 de maio de 2003 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) que regula os produtos fitoterápicos. O método proposto é considerado um método novo, devido não constar em compêndios oficiais e foi validado segundo a legislação em vigor. No estudo de validação de metodologia analítica, para o doseamento de taninos, a equação da reta obtida foi y = 0,0769x + 0,0136 com R2 de 0,9982. Os parâmetros robustez, precisão, especificidade, limite de quantificação e detecção foram avaliados estatisticamente com intervalo de confiança de 95% (teste t de Student, ANOVA). Ainda foi realiza a análise de perda devido ao processo extrativo por turbólise. O método espectrofotométrico desenvolvido se mostrou específico, linear, preciso, exato, reprodutível e robusto. Com este estudo, espera-se contribuir para o adequado controle de qualidade de fitoterápicos a base de Stryphnodendron adstringens

A determinação da qualidade de um medicamento envolve, além das diversas etapas de sua obtenção, a avaliação da matéria-prima e do produto acabado. Para um fitoterápico, cuidados especiais devem ser tomados com a materia-prima vegetal, face a sua complexidade e variedade. Desenvolveu-se uma preparação farmacêutica na forma de macerado hidroalcoólico das partes aéreas floridas de Baccharis trimera (Less.) DC., Compositae (carqueja). A matéria-prima vegetal foi padronizada através da identificação botânica e de métodos físico-químicos, avaliando-se a composição química por técnicas cromatográficas (CP, CCD, CLV e CLAE). Eupatorina e 3-0-metilquercetina foram doseadas por dois métodos de quantificação através de cromatografia em camada delgada associada a espectrometria no ultravioleta (CCD/UV) e a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O flavonol 3-0-metilquercetina, até então não detectado no gênero Baccharis, foi isolado e identificado por CP, CCD, CLV, CLAE e por espectroscopia no ultravioleta. A influência dos fatores tecnológicos, tempo de maceração, teor de etanol no líquido extrativo e granulometria da droga, foi avaliada através de análise fatorial do tipo 2n. A quantificação por CLAE foi empregada também para a validação do método CCD/UV. A análise fatorial demonstrou ser adequada a avaliação da influância dos fatores tecnológicos a produção de formas farmacêuticas oriundas do vegetal em estudo em face a obtenção de um maior rendimento em flavonóides. Nessa análise observou-se que o rendimento de eupatorina depende somente da granulometria da droga e que o aumento da concentração etanólica e da granulometria reduz a concentração de 3-0-metilquercetina. O prolongamento do tempo de maceração resulta numa maior quantidade deste flavonóide. / The quality determination of drugs implicates in the evaluation of the raw material, process and final product. Some special care must be taken in the preparation of phytotherapeutic drugs in order to assure the quality of the plant material, due to its complexity and variety. A hydroalcoholic macerate from flowery aerial parts of Baccharis trimera (Less.) DC., Compositae ('carqueja') was developed regarding the aspects of its total quality and galenical development. The plant raw material was standardized through botanical and physico-chemical methods. The chemical composition of the raw material, intermediate products and extract was evaluated through chromatographic (PC, TLC, VLC and HPLC) and physic techniques. For the quantitation of the tracer substances, eupatorin and 3-0-methylquercetin, were used two methods: thin-layer chromatography associated with UV spectrophotometry (TLC/UV) and high-performance liquid chromatography (HPLC). The HPLC was used for the validation of the TLC/UV-method. The presence of 3-0-methylquercetin, a new substance for the genus Baccharis, was determine by chromatographic and UV-spectroscopic methods. The influence of some technological factors such as maceration time, ethanol concentration in the extraction liquid and granulometry of the plant material was analysed using 2n factorial design. The factorial analysis demonstrated to be suitable to evaluate this influence considering the yeld of flavonoids. While the yeld of eupatorin deppends only on the granulometric range of the plant material, increase of ethanolic concentration and granulometry reduces the concentration of 3-0-methylquercetin. Prolongation of maceration time results on a higher amount of this flavonoid.

A determinação da qualidade de um medicamento envolve, além das diversas etapas de sua obtenção, a avaliação da matéria-prima e do produto acabado. Para um fitoterápico, cuidados especiais devem ser tomados com a materia-prima vegetal, face a sua complexidade e variedade. Desenvolveu-se uma preparação farmacêutica na forma de macerado hidroalcoólico das partes aéreas floridas de Baccharis trimera (Less.) DC., Compositae (carqueja). A matéria-prima vegetal foi padronizada através da identificação botânica e de métodos físico-químicos, avaliando-se a composição química por técnicas cromatográficas (CP, CCD, CLV e CLAE). Eupatorina e 3-0-metilquercetina foram doseadas por dois métodos de quantificação através de cromatografia em camada delgada associada a espectrometria no ultravioleta (CCD/UV) e a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O flavonol 3-0-metilquercetina, até então não detectado no gênero Baccharis, foi isolado e identificado por CP, CCD, CLV, CLAE e por espectroscopia no ultravioleta. A influência dos fatores tecnológicos, tempo de maceração, teor de etanol no líquido extrativo e granulometria da droga, foi avaliada através de análise fatorial do tipo 2n. A quantificação por CLAE foi empregada também para a validação do método CCD/UV. A análise fatorial demonstrou ser adequada a avaliação da influância dos fatores tecnológicos a produção de formas farmacêuticas oriundas do vegetal em estudo em face a obtenção de um maior rendimento em flavonóides. Nessa análise observou-se que o rendimento de eupatorina depende somente da granulometria da droga e que o aumento da concentração etanólica e da granulometria reduz a concentração de 3-0-metilquercetina. O prolongamento do tempo de maceração resulta numa maior quantidade deste flavonóide. / The quality determination of drugs implicates in the evaluation of the raw material, process and final product. Some special care must be taken in the preparation of phytotherapeutic drugs in order to assure the quality of the plant material, due to its complexity and variety. A hydroalcoholic macerate from flowery aerial parts of Baccharis trimera (Less.) DC., Compositae ('carqueja') was developed regarding the aspects of its total quality and galenical development. The plant raw material was standardized through botanical and physico-chemical methods. The chemical composition of the raw material, intermediate products and extract was evaluated through chromatographic (PC, TLC, VLC and HPLC) and physic techniques. For the quantitation of the tracer substances, eupatorin and 3-0-methylquercetin, were used two methods: thin-layer chromatography associated with UV spectrophotometry (TLC/UV) and high-performance liquid chromatography (HPLC). The HPLC was used for the validation of the TLC/UV-method. The presence of 3-0-methylquercetin, a new substance for the genus Baccharis, was determine by chromatographic and UV-spectroscopic methods. The influence of some technological factors such as maceration time, ethanol concentration in the extraction liquid and granulometry of the plant material was analysed using 2n factorial design. The factorial analysis demonstrated to be suitable to evaluate this influence considering the yeld of flavonoids. While the yeld of eupatorin deppends only on the granulometric range of the plant material, increase of ethanolic concentration and granulometry reduces the concentration of 3-0-methylquercetin. Prolongation of maceration time results on a higher amount of this flavonoid.

A isoflavona é uma substância natural, com atividade estrogênica, amplamente distribuída no reino vegetal. As concentrações destes compostos são relativamente maiores nas leguminosas e, em particular, na soja (Glycine max). Sendo que as principais isoflavonas encontradas na soja e seus derivados são a genisteína, a daidzeína e a gliciteína. A soja e seus constituintes são consumidos em níveis elevados por várias populações asiáticas há séculos, sem qualquer efeito adverso aparente. Porém, a preocupação levantada a partir dos potenciais efeitos adversos da atividade estrogênica das isoflavonas, requer diversos estudos de segurança com o uso das preparações fitoterápicas contendo soja, Glycine max (L.) Merr. O presente trabalho avaliou os efeitos da administração de uma formulação fitoterápica contento Glycine max (L.) Merr., durante o período de organogênese em ratas Wistar. As ratas foram tratadas, por via oral durante o 6° ao 15° dia de gestação. Os grupos estudados receberam: 1,72 mg/kg/dia (OSI); 8,60 mg/Kg/dia (OS2) e 17,20 mg/kg/dia (OS3) da uma formulação fitoterápica (Soyfeme®),o grupo controle negativo (OC-) o veiculo (água destilada) e o grupo controle positivo (OC+) 4,27 mg/kg de isoflavonas (aproximadamente 45% de genisteína, 23% de daidzeína e 4% de gliciteína). Foi avaliada a toxicidade materna e a embriofetotoxicid.ade. Os resultados revelaram toxicidade materna mínima. Na avaliação do consumo diário de ração das progenitoras foi evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05) no consumo de ração no 21° dia de gestação: OC+ (7,42g ±1,01),OSl (7,40g:t 0,94), OS2 (7,44g ± 1,49) e OS3 (7,48g ± 1,25), quando comparados ao OC- (6,46g ± 1,85).No entanto, a mesma diferença não foi identificada na avaliação do ganho relativo de massa corporal materna (p>0,05). Porém, na avaliação do peso corporal individual dos filhotes o grupo OS3 (4,81 ± 0,41) demonstrou diferença estatisticamente significativa (p<0,05), em relação aos demais grupos: OC- (5,18 ± 0,44); OC+ (5,13 ± 0,54); OS 1 (5,00 ± 0,43); OS2 (5,07 ± 0,67). As progenitoras também apresentaram alteração macroscópica na parede uterina representadas como petéquias: OC- (0/12); OC+ (0/12); OSI (0/12); OS2 (7/12) e OS3 (9/12), evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05). Os filhotes expostos à formulação comercial e à mistura de isoflavona demonstraram alterações macroscópicas externas através de hematomas cutâneos os quais não ocorreram na mesma proporção (p<0,05) entre os grupos: GC- (0/122), GC+ (23/1 17), GSI (23/12 I ), GS2 (20/109), GS3 (40/121), maior ocorrência de variantes esqueléticas evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<O,05): GC- (15,57/122), GC+ (18,80/117), GS1 (35,53/121), GS2 (37,61/109), GS3 (42,14/121) e retardo no desenvolvimento de centros de ossificação evidenciando diferença estatisticamente significativa (p<0,05) em relação aos grupos controles: GC- (15,57/122), GC+ (18,80/117), GSl (35,53/121 ), GS2 (37,61/109), GS3 (42,14/121). Desta forma, sugere-se que esta formulação fitoterápica, contento Glycine max (L.) Merr., pode alterar a gestação das remeas tratadas; entretanto, não apresenta potencial para má-formações ósseas até 17,20 mg/kg/dia, em ratos Wistar. / lsoflavone is a natural substance, with estrogenic activity, widely distributed in the vegetable kingdom. The concentrations of these compositions are relatively higher in the leguminous plants and, mainly, in soy (Glycine max). The main isojlavones found in soy and its derivates are genistein, daidzein, and glycitein. Soya and its constituents have been consumed at high levels by several Asian populations for centuries, without any apparent adverse elfects. However, the preoccupation that emerged due to potential adverse e.ffects of this estrogenic activity of the isojlavones requires several safety studies with the use of phytotherapic preparations containing soy, Glycine max (L.) Merr. The present study evaluated the e.ffects of the administration of a phytotherapic formulation containing Glycine max (L.) Merr., during the organogenesis period in Wistar rats. The rats were treated, orally, from the (6th to the 15th day of gestation. The groups studied received: 1.72 mg/kg/day (GSl); 8.60 mg/Kg/day (GS2) and 17.20 mg/kg/day (GS3) of a phytotherapic formulation (Soyfeme®), the negativecontrol group (GC-) the vehicle (distilled water) and positive control group (GC+) 4.27 mg/kg of isojlavones (approximately 45% of genistein, 23% of daidzein, and 4% of glycitein). The maternal toxicity and the embryolfetotoxicity were evaluated. The results showed minimal maternal toxicity. ln the evaluation of the daily consumption of ration of the progenitors, a statistically significant di.fference (p<0.05) in the consumption of the ration on the 21st day of gestation was showed: GC+ (7.42g ± 1.01), GSl (7.40g ± 0.94),GS2 (7.44g ± 1.49)and GS3 (7.48g ± 1,25), when compared to GC- (6.46g :1:1.85). However, the same difference was not identified in the evaluation of the relative gain of maternal body mass (p>0.05). However, in the evaluation ofthe individual body weight ofthe pups, the group GS3 (4.81:1: 0.41) showed a statistically significant di.fference (p<0.05) in relation to the other groups: GC- (5.18 ± 0.44); GC+ (5.13 ± 0.54); GSl (5.00 ± 0.43); GS2 (5.07± 0.67). The progenitors also showed macroscopic alteration on the uterine walls represented as petechiae: GC- (0/12): GC+ (0/12); GSl (0/12): GS2 (7/12) and GS3 (9/12), evidencing a statistically significant difJerence (p<0.05). The pups exposed to the commercial formulation and the mix of isoflavones showed external macroscopic alterations, cutaneous hematomas, which did not occur in the same proportion (p<0.05) among the groups: GC- (0/122), GC+ (23/117), GS1 (23/121 ). GS2 (20/109), GS3 (40/121), a greater occurrence rate of skeletal variants evidencing a statistically significant difference (p<0.05): GC- (15.57/122), GC+ (18.80/117), GS1 (35.53/121), GS2 (37.61/109), GS3 (42,14/121) and retardation in the development of the ossification centers, evidencing a statistically significant difference (p<0.05) in relation to the control groups: GC- (15.57/122), GC+ (18.80/117), GS1 (35.53/121), GS2 (37.61/109), GS3 (42.14/121). This way, it is suggested that this phytotherapic formulation containing Glycine max (L.) Merr. can alter the gestation of the females treated; however, it does not have any potential for bone malformation at a dose of up to 17.20 mg/kg/day, in Wistar rats.

SILVEIRA, Patrícia Fernandes da. Perfil de utilização e monitorização de reações adversas a fitoterápicos do programa farmácia viva em uma unidade básica de saúde de Fortaleza. 2007. 144 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-20T13:08:34Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_pfsilveira.pdf: 1062779 bytes, checksum: 83844c2344d4fbdc93ef1a965885ebdc (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-20T14:06:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_pfsilveira.pdf: 1062779 bytes, checksum: 83844c2344d4fbdc93ef1a965885ebdc (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-20T14:06:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_pfsilveira.pdf: 1062779 bytes, checksum: 83844c2344d4fbdc93ef1a965885ebdc (MD5) Previous issue date: 2007 / Through a continuous attendance of ambulatory patients in a Unit of Health of the Family in Fortaleza/Ce, the present work besides describing the use profile to medicines, tells to probable adverse reactions the phytotherapic of the program Alive Pharmacy, wide used as alternative therapeutic in the public net of health, since to the same ones adverse reactions are not usually attributed besides the existence of few published scientific works. To know the profile of use the medicines and adverse reactions the phytotherapic pertaining to the program alive pharmacies of the city hall of Fortaleza and thus to contribute for its safe and efficient use. They participated in the study people that lived in Fortaleza and they were assisted in the UBASF and that they received prescription for the use of such fitoterápicos in the period of April 01 and July 31, 2004, that they agreed in participating. The accompaniment was carried through telephonic linkings and/or responsible return of patient to the pharmacy of the domiciliary rank of health and/or the visits. 112 monitoring had been carried through, 70.50% had been of feminine sex and 29.50% of the masculine sex, with average of age of 27,66 years. Of 299 prescribed medicines 58.53% they had been allopathic and 41.47% phytotherapic; the medicine average for prescription was of 1,11 and the average of phytotherapic was of 1,56. Of patients 89.30% they had used only 1 (one) medicine of the Program Alive Pharmacy and 25% had used the phytotherapic as only option of treatment. The Medicines had been observed 11 notifications of Suspicion of Adverse Reaction, with the envolvement of 7 medicines (3 phytotherapic of the Program Alive Pharmacies and 4 allopathic). Of the 10 patients who had presented RAM, 2 were masculine and 8 feminine, and 2 were children. Digestive system (N=4) followed of the Respiratory System (N=3) and of the Cardiovascular System (N=2) had been the reached therapeutical groups more. How much to the classification: 1 RAM was defined, 4 probable and 3 possible ones; it has led in 5 cases, moderate in 3 and none was considered severe. They had been registered 7 cases of complaint-technique. The number of notified adverse reactions significant was compared with other studies. It is necessary the accomplishment of studies of effectiveness and toxicity of the phytotherapic as well as the popularization of the system of pharmacovigilance of the same ones among professionals of the health so that a safer and rational use. / Através de um acompanhamento contínuo de pacientes ambulatoriais em uma Unidade de Saúde da Família (UBASF) em Fortaleza/Ce, o presente trabalho além de descrever o perfil de utilização a medicamentos, relata prováveis reações adversas a fitoterápicos do programa Farmácia Viva, largamente utilizados como alternativa terapêutica na rede pública de saúde, já que aos mesmos normalmente não são atribuídos reações adversas além da existência de poucos trabalhos científicos publicados. Conhecer o perfil de utilização a medicamentos e de reações adversas a fitoterápicos pertencente ao Programa Farmácias Vivas da Prefeitura de Fortaleza e assim contribuir para seu uso seguro e eficaz. Participaram do estudo pessoas que moravam em Fortaleza e foram atendidos na UBASF e que receberam prescrição médica/enfermagem para a utilização de tais fitoterápicos no período de 01 de abril e 31 de julho de 2004, que concordaram em participar. O acompanhamento dos pacientes/usuários foi realizado através de ligações telefônicas e/ou retorno do responsável/paciente à farmácia do posto de saúde e/ou visitas domiciliares. Foram realizados 112 monitorizações, 70,50% foram do sexo feminino e 29,50% do sexo masculino, com média de idade de 27,66 anos. Dos 299 medicamentos prescritos 58,53 % foram alopáticos e 41,47 % fitoterápicos; a média de medicamentos por prescrição foi de 1,11 e a média de fitoterápicos foi de 1,56. Dos pacientes 89,30% utilizaram apenas 1 (um) medicamento do Programa Farmácia Viva e 25% utilizaram o fitoterápico como única opção de tratamento. Foram observados 11 notificações de Suspeita de Reação Adversa a Medicamentos, com o envolvimento de 7 medicamentos (3 fitoterápicos do Programa Farmácias Vivas e 4 alopáticos). Dos 10 pacientes que apresentaram RAM, 2 eram masculino e 8 feminino, e 2 eram crianças. Sistema Digestivo (N=4) seguido do Sistema Respiratório (N=3) e do Sistema Cardiovascular (N=2) foram os grupos terapêuticos mais atingidos. Quanto à classificação: 1 RAM foi definida, 4 prováveis e 3 possíveis; leve em 5 casos, moderada em 3 e nenhuma foi considerada Grave. Foram registrados 7 casos de queixa-técnica. O número de reações adversas notificadas foi significativo comparado com outros estudos. É necessário a realização de estudos de eficácia e toxicidade dos fitoterápicos assim como a divulgação do sistema de farmacovigilância dos mesmos entre profissionais da saúde a fim de que se tenha uma utilização mais segura e racional dos mesmos.

LEITE, A. L. A. S. Ensaio clínico fase III para avaliação da eficácia terapêutica de um medicamento fitoterápico contendo FSP1001, ALS1002, CRT303, em pacientes com transtorno de ansiedade leve ou moderada. 2017. 101 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-04T13:21:33Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado.AnaLourdesAlmeidaLeiteeSilva.pdf: 1315039 bytes, checksum: efaf5d598c9a9a83be6c495457a35bab (MD5) / Rejected by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com), reason: Correção dos campos on 2017-07-19T12:17:58Z (GMT) / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-07-19T14:44:35Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_alasleite.pdf: 1188685 bytes, checksum: 95f5d802aec9466a982fd58a124fe73b (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-20T11:50:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_alasleite.pdf: 1188685 bytes, checksum: 95f5d802aec9466a982fd58a124fe73b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-20T11:50:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_alasleite.pdf: 1188685 bytes, checksum: 95f5d802aec9466a982fd58a124fe73b (MD5) Previous issue date: 2017-05-29 / The phase III trial aims to compare the new treatment to the standard treatment available for the same medical condition. The analysis of the data obtained at this phase may lead to the registration and approval by the health authorities for the commercial use of the new drug or procedure. FSP1001. As a herbal remedy it is traditionally used as a sedative and anxiolytic. Several preclinical studies have been performed to prove its safety and tolerability, as well as to clarify its pharmacological activities. This study aims to evaluate the therapeutic efficacy of a herbal medicine containing FSP1001, ALS1002, CRT303, in patients with mild and moderate anxiety disorder and for this purpose it adopted the Hamilton Anxiety Scale HAM-A. An open, double-blind monocentric study was performed with 110 volunteers of both sexes.Patients included were randomly assigned to one of two treatment groups: Group A (test drug) - 1 tablet of the combination of FSP1001 (100mg), CRT303 (30mg) and ALS1002 (100mg) in combination To 1 tablet of placebo; Group B (reference drug) - 1 placebo tablet associated with 1 tablet ARLA504 (50mg). The results of the evaluation of the adverse events show that the association of FSP1001, CRT303, and ALS1002 was well tolerated and that it is safe to use in the dosages tested. The analysis of primary efficacy (mean alteration of the HAM-A anxiety score) and secondary efficacy, highlighting the responsive and remission data of the disease, suggest that the formulation studied presented promising results as a therapeutic option in the action against anxiety. / O ensaio clínico fase III tem por objetivo comparar um novo tratamento ao tratamento padrão disponível para a mesma condição médica. A análise dos dados obtidos nesta fase pode levar ao registro e aprovação para uso comercial do novo medicamento ou procedimento, pelas autoridades sanitárias. A FSP1001. Como fitoterápico é utilizada tradicionalmente como sedativo e ansiolítico. Diversos ensaios pré-clínicos foram realizados para comprovar sua segurança e tolerabilidade, além de esclarecer suas atividades farmacológicas. Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia terapêutica de um medicamento fitoterápico contendo FSP1001, ALS1002, CRT303, em paciente com transtorno de ansiedade leve ou moderada. Para avaliar o grau de ansiedade dos pacientes foi utilizada a Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A). Realizou-se um estudo multicêntrico, duplo cego, com 110 voluntários de ambos os sexos. Os pacientes incluídos foram randomicamente alocados em um dos dois grupos de tratamento: Grupo A (medicamento teste) - 1 comprimido da associação de FSP1001 (100mg), CRT303 (30mg) e ALS1002 (100mg) associado a 1 drágea de placebo; Grupo B (medicamento referência) - 1 comprimido de placebo associado a 1 drágea de ARLA504 (50mg). Os resultados da avaliação dos eventos adversos atestam que a associação de FSP1001, CRT303 e ALS1002 foi bem tolerada e que é segura para ser utilizada nas dosagens testadas. A análise de eficácia primária (alteração média do escore de ansiedade da HAM-A) e eficácia secundárias, ressaltando-se os dados responsivos e de remissão da doença, sugerem que a formulação estudada apresentou resultados promissores como opção terapêutica no combate à ansiedade.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:17:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 331235.pdf: 2235482 bytes, checksum: 6fcfd1f1569030434c4bc82403c13fad (MD5) Previous issue date: 2014 / As plantas Vitex montevidensis, Campomanesia xantocarpa e Allophylus edulis são espécies nativas presentes na região Sul do Brasil. Atualmente sua utilização e conhecimento vem quase que inteiramente da cultura popular, que utiliza a infusão de suas folhas para diminuição dos níveis lipídicos. Sendo assim, este estudo teve como objetivo investigar os efeitos anticolesterêmicos e antiaterogênico dos extratos e frações das plantas em camundongos geneticamente modificados tratados com dieta rica em gordura. Após realização das etapas botânica e fitoquímica, as três plantas foram submetidas a realização de testes farmacológicos onde foi possível observar que os extratos e as frações residual e n-butanol da planta Vitex montevidensis foram capazes de reduzir os níveis de colesterol total, triglicéridos e LDL-C além de diminuir a área da lesão aterosclerótica e o índice aterogênico. Além disso, o tratamento não mostrou nenhum indício de toxicidade aguda, evidenciado pela ausência de sinais clínicos relevantes, bem como ausência de morte em todo o período de observação. Através de análises fitoquímicas foi possível identificar que a planta é rica em glicoflavonóides sendo a vitexina, isovitexina, orientina e isoorientina, flavonóides presentes em grande quantidade na planta, podendo ser responsáveis pelos efeitos farmacologicos encontrados. Estes resultados suportam o potencial terapêutico do extrato da planta Vitex montevidensis para o tratamento de doenças cardiovasculares.<br> / Abstracts: The plants Vitex montevidensis, Campomanesia Xantocarpa and Allophylus edulis species are present in Southern Brazil. Currently their use and knowledge come almost entirely from popular culture, which uses the infusion of its leaves to decrease lipid levels. Therefore, this study aimed to investigate the anticholesteremic and antiatherogenic effects of the plant extract and fractions in genetically modified mice treated with high fat diet. After performing the botanical and phytochemical steps, the three plants were submitted to the pharmacological tests where it was observed that the extracts and fractions of Vitex montevidensis were able to reduce levels of total cholesterol, triglycerides and LDL besides reducing the area of atherosclerotic lesion and the atherogenic index. Moreover, this treatment showed no sign of acute toxicity, as evidenced by the absence of relevant clinical signs as well as the absence of death throughout the observation period. Through the phytochemical analysis was possible to identify that the plant is rich in glicoflavonoids being vitexin, isovitexin, orientin and isoorientin flavonoids present in large quantities in the plant, and these flavonoids may be responsible for the pharmacological effects here found. These results support the therapeutic potential of the extract of the plant Vitex montevidensis for the treatment of cardiovascular diseases.