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Inflammation intestinale associée à la fibrose kystique : rôle du CFTR et propriétés anti-inflammatoires de la vitamine DSt-Martin Crites, Karoline 09 1900 (has links)
Les patients fibrose kystique (FK) souffrent de complications digestives qui incluent une inflammation intestinale modérée dont l’étiologie est méconnue. Les personnes atteintes de FK présentent également une malabsorption des vitamines liposolubles, telles la vitamine D. Or, la vitamine D possède des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires. Le présent projet vise à investiguer le rôle du CFTR, dont le gène est muté dans la FK, dans l’étiologie de cette inflammation intestinale et à étudier le potentiel anti-inflammatoire de la vitamine D sur celle-ci. Le CFTR a été invalidé génétiquement par la méthode des ARN interférents (shRNAi) et/ou inhibé pharmacologiquement par l’utilisation d’un antagoniste inhibiteur spécifique (CFTRinh-172). Un état inflammatoire a été induit par les cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-1β. Afin d’évaluer le rôle anti-inflammatoire de la vitamine D, les cellules ont été pré-traitées avec la forme bioactive de la vitamine D, la 1,25(OH)2D3. La sécrétion et l’expression génique d’interleukine-8, ainsi que l’activation de la voie de signalisation p38MAPK et du facteur de transcription NFκB ont été évaluées. Pour explorer la voie par laquelle la vitamine D exerce ses actions anti-inflammatoires, les cellules ont été pré-incubées avec le BIRB796 pour inhiber la voie p38MAPK. Finalement l’expression génique du récepteur nucléaire de la vitamine D et des hydroxylases intestinales impliquées dans son métabolisme a été déterminée. Nos résultats suggèrent que le CFTR a un rôle dans l’étiologie de l’inflammation intestinale associée à la FK. De plus, la vitamine D semble moduler à la baisse la réponse inflammatoire de la cellule intestinale dont le CFTR a été génétiquement invalidé. / Cystic fibrosis (CF) patients suffer from various digestive complications including moderate intestinal inflammation which etiology is unknown. Individuals with CF also display malabsorption of fat-soluble vitamins; including vitamin D. Vitamin D is a hormone that has immunomodulatory and anti-inflammatory properties. This project aims to investigate the role of CFTR, the mutated gene in CF, in the etiology of CF-related intestinal inflammation and to study the anti-inflammatory potential of vitamin D at this level. CFTR was genetically depleted by means of short hairpin RNA interference (shRNAi) and/or pharmacologically inhibited by the use of a specific inhibitor (CFTRinh-172). An inflammatory state was induced by pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β. To evaluate the anti-inflammatory role of vitamin D, cells have been pre-treated with the bioactive form of vitamin D, 1,25(OH)2D3. The secretion and gene expression of interleukin-8, as well as the activation of the p38MAPK signaling pathway and the NFκB transcription factor were assessed. To explore how vitamin D exerts its anti-inflammatory actions, cells were incubated with the BIRB796 to inhibit the p38MAPK pathway. Finally, gene expression of the vitamin D nuclear receptor and the intestinal hydroxylases involved in vitamin D metabolism were assessed. Our results suggest that CFTR plays a role in the etiology of intestinal inflammation associated with CF and that vitamin D reduces the inflammatory responses of CFTR knockdown cells.
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Impacts de la compétition électorale sur les inégalités de revenus au BrésilGalarneau, Steve 06 1900 (has links)
Ce mémoire a pour but d’étudier si le fait d’avoir des élections compétitives au Brésil a mené à des politiques de redistribution de revenus plus efficaces. Le chapitre 1 présente les critères retenus pour mesurer la compétitivité électorale au poste de Gouverneur. À partir des 27 États du pays, on distingue un groupe de 5 États où la compétition électorale est forte et un autre groupe de 5 États pour lequel elle est faible. Pour chacun de ces groupes, un État a été retenu. Le chapitre 2 détaille les facteurs qui expliquent les inégalités au Brésil. La suite du mémoire se consacre à l’analyse des politiques favorisant une meilleure redistribution de revenus pour l’État retenu de chaque groupe (chapitre 3) et pour l’ensemble des deux groupes (chapitre 4). L’analyse révèle qu’un plus important niveau de compétition électorale ne mène pas nécessairement à de meilleures politiques de redistribution de revenus. / This study aims to look at whether electoral competitiveness in Brazil led to more efficient income redistribution policies. Chapter 1 takes a look at which criteria were used to measure electoral competitiveness for Governor. From the country’s 27 States, we have identified a group of 5
States considered to have a high level of electoral competitiveness and another group of 5 States with low levels of competitiveness. We have then outlined a single State for each of these two groups. Chapter 2 details the factors explaining income inequality in Brazil. The remainder of the study focuses on the analysis of policies favouring better income redistribution for the single State selected for each group (chapter 3) and for both groups as a whole (chapter 4). The analysis reveals that a higher level of electoral competitiveness does not necessarily lead to better income redistribution policies.
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Insights from youth workers regarding young people's engagement in out-of-school-time youth development programsShodjaee-Zrudlo, Ilya 07 1900 (has links)
L’objectif de cette étude exploratoire était de mieux comprendre, du point de vue des
animateurs/animatrices qui oeuvrent auprès des jeunes, le phénomène de l’engagement des
jeunes dans les programmes parascolaires. Des entretiens qualitatifs ont été entrepris à cette
fin avec six animateur(trices). Plusieurs obstacles à l’engagement ont été identifiés, la plupart
étant extérieurs aux jeunes. Quelques actions et attitudes spécifiques des animateur(trices) ont été relevées comme importantes pour aider les jeunes à surmonter ces obstacles. De plus, la structure et le contenu du programme, ainsi que l’environnement de groupe, jouent des rôles primordiaux. Les dimensions soulevées par les animateur(trices) ont permis d’enrichir et rendre plus holistique un modèle d’engagement qui a été développé à partir d’une recension des écrits dans ce domaine. Finalement, les implications pour la formation des animateurs(trices) et pour la structure des programmes pour les jeunes ont été explorées. / The objective of this exploratory study was to better understand young people’s
engagement in out-of-school-time youth development programs from the perspective of frontline youth workers. Qualitative interviews were carried out with six youth workers to this end. A number of obstacles to engagement were identified, the majority of which are external to youth. Positive dispositions towards youth by youth workers were found to be key in overcoming some of these obstacles, although program content and structure, as well as group climate also play an important role. The key dimensions of engagement the interviewees raised led to an elaboration of a current model of engagement found in the literature, making it more holistic. Implications for the training of youth workers and the structure of youth programs are discussed.
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Essays in macro finance and monetary economicsSomé, Modeste Yirbèhogré 01 1900 (has links)
Les questions abordées dans les deux premiers articles de ma thèse cherchent à comprendre les facteurs économiques qui affectent la structure à terme des taux d'intérêt et la prime de risque. Je construis des modèles non linéaires d'équilibre général en y intégrant des obligations de différentes échéances. Spécifiquement, le premier article a pour objectif de comprendre la relation entre les facteurs macroéconomiques et le niveau de prime de risque dans un cadre Néo-keynésien d'équilibre général avec incertitude. L'incertitude dans le modèle provient de trois sources : les chocs de productivité, les chocs monétaires et les chocs de préférences. Le modèle comporte deux types de rigidités réelles à savoir la formation des habitudes dans les préférences et les coûts d'ajustement du stock de capital. Le modèle est résolu par la méthode des perturbations à l'ordre deux et calibré à l'économie américaine. Puisque la prime de risque est par nature une compensation pour le risque, l'approximation d'ordre deux implique que la prime de risque est une combinaison linéaire des volatilités des trois chocs. Les résultats montrent qu'avec les paramètres calibrés, les chocs réels (productivité et préférences) jouent un rôle plus important dans la détermination du niveau de la prime de risque relativement aux chocs monétaires. Je montre que contrairement aux travaux précédents (dans lesquels le capital de production est fixe), l'effet du paramètre de la formation des habitudes sur la prime de risque dépend du degré des coûts d'ajustement du capital. Lorsque les coûts d'ajustement du capital sont élevés au point que le stock de capital est fixe à l'équilibre, une augmentation du paramètre de formation des habitudes entraine une augmentation de la prime de risque. Par contre, lorsque les agents peuvent librement ajuster le stock de capital sans coûts, l'effet du paramètre de la formation des habitudes sur la prime de risque est négligeable. Ce résultat s'explique par le fait que lorsque le stock de capital peut être ajusté sans coûts, cela ouvre un canal additionnel de lissage de consommation pour les agents. Par conséquent, l'effet de la formation des habitudes sur la prime de risque est amoindri. En outre, les résultats montrent que la façon dont la banque centrale conduit sa politique monétaire a un effet sur la prime de risque. Plus la banque centrale est agressive vis-à-vis de l'inflation, plus la prime de risque diminue et vice versa. Cela est due au fait que lorsque la banque centrale combat l'inflation cela entraine une baisse de la variance de l'inflation. Par suite, la prime de risque due au risque d'inflation diminue.
Dans le deuxième article, je fais une extension du premier article en utilisant des préférences récursives de type Epstein -- Zin et en permettant aux volatilités conditionnelles des chocs de varier avec le temps. L'emploi de ce cadre est motivé par deux raisons. D'abord des études récentes (Doh, 2010, Rudebusch and Swanson, 2012) ont montré que ces préférences sont appropriées pour l'analyse du prix des actifs dans les modèles d'équilibre général. Ensuite, l'hétéroscedasticité est une caractéristique courante des données économiques et financières. Cela implique que contrairement au premier article, l'incertitude varie dans le temps. Le cadre dans cet article est donc plus général et plus réaliste que celui du premier article. L'objectif principal de cet article est d'examiner l'impact des chocs de volatilités conditionnelles sur le niveau et la dynamique des taux d'intérêt et de la prime de risque. Puisque la prime de risque est constante a l'approximation d'ordre deux, le modèle est résolu par la méthode des perturbations avec une approximation d'ordre trois. Ainsi on obtient une prime de risque qui varie dans le temps. L'avantage d'introduire des chocs de volatilités conditionnelles est que cela induit des variables d'état supplémentaires qui apportent une contribution additionnelle à la dynamique de la prime de risque. Je montre que l'approximation d'ordre trois implique que les primes de risque ont une représentation de type ARCH-M (Autoregressive Conditional Heteroscedasticty in Mean) comme celui introduit par Engle, Lilien et Robins (1987). La différence est que dans ce modèle les paramètres sont structurels et les volatilités sont des volatilités conditionnelles de chocs économiques et non celles des variables elles-mêmes. J'estime les paramètres du modèle par la méthode des moments simulés (SMM) en utilisant des données de l'économie américaine. Les résultats de l'estimation montrent qu'il y a une évidence de volatilité stochastique dans les trois chocs. De plus, la contribution des volatilités conditionnelles des chocs au niveau et à la dynamique de la prime de risque est significative. En particulier, les effets des volatilités conditionnelles des chocs de productivité et de préférences sont significatifs. La volatilité conditionnelle du choc de productivité contribue positivement aux moyennes et aux écart-types des primes de risque. Ces contributions varient avec la maturité des bonds. La volatilité conditionnelle du choc de préférences quant à elle contribue négativement aux moyennes et positivement aux variances des primes de risque. Quant au choc de volatilité de la politique monétaire, son impact sur les primes de risque est négligeable.
Le troisième article (coécrit avec Eric Schaling, Alain Kabundi, révisé et resoumis au journal of Economic Modelling) traite de l'hétérogénéité dans la formation des attentes d'inflation de divers groupes économiques et de leur impact sur la politique monétaire en Afrique du sud. La question principale est d'examiner si différents groupes d'agents économiques forment leurs attentes d'inflation de la même façon et s'ils perçoivent de la même façon la politique monétaire de la banque centrale (South African Reserve Bank). Ainsi on spécifie un modèle de prédiction d'inflation qui nous permet de tester l'arrimage des attentes d'inflation à la bande d'inflation cible (3% - 6%) de la banque centrale. Les données utilisées sont des données d'enquête réalisée par la banque centrale auprès de trois groupes d'agents : les analystes financiers, les firmes et les syndicats. On exploite donc la structure de panel des données pour tester l'hétérogénéité dans les attentes d'inflation et déduire leur perception de la politique monétaire. Les résultats montrent qu'il y a évidence d'hétérogénéité dans la manière dont les différents groupes forment leurs attentes. Les attentes des analystes financiers sont arrimées à la bande d'inflation cible alors que celles des firmes et des syndicats ne sont pas arrimées. En effet, les firmes et les syndicats accordent un poids significatif à l'inflation retardée d'une période et leurs prédictions varient avec l'inflation réalisée (retardée). Ce qui dénote un manque de crédibilité parfaite de la banque centrale au vu de ces agents. / This thesis consists of three essays in the areas of macro finance and monetary economics. The first two essays deal with the analysis of the term structure of interest rates in dynamic and stochastic general equilibrium (DSGE) models. The third essay explores inflation expectations formation across different economic groups in South Africa.
Interest rates are one channel through which monetary policy affects the real economy. Typically, central banks implement monetary policy by influencing short term interest rates. Theoretically, the interest rate on a long-term bond is the average of expected future short term interest rates over the maturity period, plus a risk premium demanded by the holder of the bond to compensate for the risk involved in holding a longer maturity bond. Therefore, any changes in the target rate of the central bank and the risk premium affect long -- term interest rates, such as mortgage rates and interest rates on certain durable goods. It is then important for the central bank to understand the economic factors that affect both components of long - term interest namely the market expectations about the short - term rates and the risk premium. For example, recently in the U.S. economy, between June 2004 and June 2006, the ineffectiveness of monetary policy to affect long - term interest rates has been attributed to a decline in risk premium over this period, which has offset the effect of the increase in the target rate of the Federal Reserve (Fed). In the implementation of its monetary policy, the central bank can more or less control agents' expectations through transparent communication. However, the risk premium is endogenous and unobservable and therefore can not be fully controlled by the central bank. On the other hand, achieving the goal of prices stability in an inflation targeting framework depends on the credibility of the central bank.
In the first two essays I explore the economic factors of the term structure of interest rates and risk premiums. I build a non-linear dynamic stochastic general equilibrium (DSGE) models whereby I incorporate a range of bonds with different maturities. Specifically, the goal of the first essay is to understand the relationship between macroeconomic factors and the level of risk premium in a New Keynesian general equilibrium framework. Uncertainty in the model comes from three sources: productivity, monetary policy and, preferences shocks. The model has two types of real rigidities namely habit formation in preferences and adjustment costs in capital stock. The model is solved by perturbation method up to second order and calibrated to the U.S. economy. Since the risk premium is by nature a compensation for risk, the second - order approximation implies that the risk premium is a linear combination of the volatility of the three shocks. Results show that at the calibrated parameters, real shocks (productivity and preferences) play a more important role in determining the level of the risk premium relative to monetary shocks. I show that, contrary to previous work (where production capital is fixed), the effect of habit formation on the risk premium depends on the degree of capital adjustment cost. When capital adjustment costs are so high that the capital stock is fixed in equilibrium, an increase in the parameter of habit formation leads to an increase in the risk premium. However, when agents can freely adjust the capital stock without cost, the effect of the habit formation parameter on the risk premium is negligible. This result is explained by the fact that when the capital stock can be adjusted without cost, it opens an additional channel to the agents for consumption smoothing. Therefore, the effect of habit formation on the risk premium is reduced. In addition, the results show that the way the central bank conducts its monetary policy has an effect on the risk premium. The more aggressive the central bank vis-à-vis inflation, the lower the risk premium and vice versa. This is due to the fact that when the central bank fights against inflation it leads to a decrease in the variance of inflation. As a result, the risk premium due to inflation risk decreases.
In the second essay, I extend the analysis of the first essay by using recursive preferences (as those proposed by Epstein - Zin) and by allowing the conditional volatility of the shocks to be time - varying. The use of this framework is motivated by two reasons. First, recent studies (Doh, 2010, Rudebusch and Swanson, 2012) showed that these preferences are appropriate for the analysis of asset prices in general equilibrium models. Second, heteroscedasticity is a prominent feature of economic and financial data. This implies that, contrary to the first essay, the uncertainty here is time - varying. Thus, the framework in this essay is more general and realistic than in the first essay. The main objective of this paper is to examine the impact of uncertainty due to conditional volatility of the shocks on the level and the dynamics of interest rates and risk premiums. Since the risk premium is constant at second order approximation, the model is solved by the perturbation method with an approximation of order three in order to get a time - varying risk premium. The advantage of introducing shocks conditional volatilities is that , it induces additional state variables that provide an additional contribution to the dynamics of the risk premium. I show that the risk premiums implied by the third -- order approximate solution have an ARCH-M (Autoregressive Conditional Heteroscedasticty in Mean) type representation as that introduced by Engle, Lilien and Robins (1987). The difference is that in this model the parameters are structural and the volatilities are conditional volatility of economic shocks and not those of the variables themselves. I estimate the model parameters by Simulated Method of Moments (SMM) using U.S. data. The estimation results show that there is evidence of stochastic volatility in the three shocks. Moreover, the contribution of conditional shocks volatility to the level and the dynamics of the risk premium is significant. In particular, the effects of the conditional volatility of productivity and preferences shocks are important. The conditional volatility of the productivity shock contributes positively to the means and standard deviations of risk premiums. These contributions vary with the maturity of the bonds. Conditional volatility of the preferences shock contributes negatively to the averages and positively to the variances of risk premiums. As for the impact of volatility of monetary policy shock, its impact on the risk premium is negligible.
The third article (coauthored with Eric Schaling and Alain Kabundi, revised and resubmitted to the journal of Economic Modelling) deals with heterogeneity in inflation expectations of different economic agents and its impact on monetary policy in South Africa. The main question is to examine whether different groups of economic agents form their inflation expectations in the same way and if they perceive the central bank (South African Reserve Bank) monetary policy in the say way. We specify an inflation expectation model that allows us to directly test whether inflation expectations are anchored or not to the inflation target band (3% - 6%). The data used are inflation expectations data from surveys conducted by the central bank. There are three groups of agents: financial analysts, businesses and trade unions. We therefore exploits the panel structure of the data to test the heterogeneity in inflation expectations and derive their perceived inflation targets. Results show that there is evidence of heterogeneity in the way the three groups form their expectations. The expectations of financial analysts are well anchored to the central bank target band while those of businesses and trade unions are not. In fact, businesses and trade unions put a higher weight on lagged realized inflation in their expectations. This Indicates a lack of full credibility of the central bank.
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Entre répression et protection : l'Agence des services frontaliers du Canada (ASFC) et la traite de personnes migrantes au Québec : points de vue des agents de l'ASFC et d'intervenants auprès de victimes migrantesJourdain, Géraldine 01 1900 (has links)
Des lois sont adoptées, des politiques implantées, des centaines de milliers de dollars investis dans la formation des employés, et puis ? Cette recherche de type exploratoire tente de jeter la lumière sur ce qui se passe actuellement dans les points d'entrée canadiens situés au Québec en matière de lutte contre la traite de personnes migrantes et de présenter, s'il y a lieu, les incohérences entre l'engagement du Canada à lutter contre la traite de personnes et les pratiques des agents des services frontaliers du Canada sur le terrain.
Pour ce faire, nous avons interviewé sept agents des services frontaliers du Canada travaillant à l'Aéroport international Pierre-Elliott-Trudeau de Montréal, quatrième poste frontalier aéroportuaire en importance au Canada et premier au Québec, afin d'en apprendre davantage sur les connaissances ainsi que sur les expériences de ceux-ci en matière de traite de personnes migrantes. Nous avons aussi rencontré quatre intervenants venant en aide aux victimes migrantes de la traite de personnes au Québec, principalement dans la région de Montréal, dans le but d'en savoir un peu plus sur l'expérience des victimes en lien avec l'Agence des services frontaliers du Canada et les impacts de ces expériences sur celles-ci.
Si les agents interviewés semblent avoir une assez bonne idée, même si celle-ci paraît largement influencée par les médias, de ce qu'est la traite de personnes migrantes, rares sont ceux qui, dans le cadre de leurs fonctions, ont une expérience pratique auprès des victimes. L'absence de formation substantielle et continue, la perception du rôle de l'ASFC par ses agents ainsi que le manque de leadership de la direction en ce qui a trait à la traite de personnes migrantes semblent être des accrocs majeurs à la volonté politique du gouvernement canadien, plus particulièrement de l'Agence des services frontaliers du Canada, de combattre la traite de personnes migrantes sur son propre territoire. Les obstacles sont nombreux dans la lutte contre la traite de personnes aux frontières canadiennes et représentent un défi de taille à la fois complexe et compliqué. Une approche centrée sur la prévention et une plus grande sensibilisation des agents des services frontaliers du Canada proposent un début de solution. / Laws are adopted, policies implemented, hundreds of thousands of dollars invested in staff training, then what ? This exploratory research seeks to shed some light on what is actually happening at Canadian borders offices across Quebec and highlight the discrepancies between Canada's engagement toward combating human trafficking and actual practices in the field by border services officers.
To do so we interviewed seven Canada Border Services officers working at Montreal's Pierre- Elliott-Trudeau international airport, Canada's fourth biggest international port of entry and Quebec's first, so we could learn about their professional knowledge and experience in regard to human trafficking. We also spoke to four victim services providers so we could learn about the victims' experiences with this law enforcement federal agency and the impacts of those experiences on them.
If the interviewed officers seem to have a good idea, albeit very much influenced by the media, of what is transnational human trafficking, few are those who have hands-on experience of the phenomenon. The lack of continuous and substantial information and training, the perceived role of the Canada Border Services Agency by its officers as well as the lack of leadership by its direction, all in regard to transnational human trafficking, seem to be major hindrances to the political willingness of the Canadian government at large, and the Canada Border Services Agency in particular, to fight the global war against transnational human trafficking on its own turf. The hurdles are plenty in the fight against transnational human trafficking at Canadian borders and they represent a sizeable challenge that is both complex and complicated. Since no amount of wishful thinking will stop transnational human trafficking from happening in Canada, an approach that is centred on prevention at the borders and a greater awareness by Canada Border Services officers of the matter might just get Canada a little bit closer to that goal.
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Altération de l’interaction entre la PTH et LRP6 dans les ostéoblastes humains arthrosiques via DKK2Bichra, Madiha 01 1900 (has links)
L’ostéoarthrose (OA) se caractérise par une perte du cartilage articulaire, une sclérose osseuse, et une inflammation de la membrane synoviale. Des études in vivo et in vitro indiquent que les modifications du tissu osseux sont responsables de la perte du cartilage articulaire. Les ostéoblastes (Ob) OA présentent une réduction de la réponse à l’hormone parathyroïdienne (PTH), un signal anabolique important pour le tissu osseux, versus les Ob normaux. Le récepteur à la PTH (PTH-R) interagit avec le LRP6, le récepteur des ligands Wnts, et les antagonistes Dickkopf (DKK) bloquent cette interaction. Puisque le niveau de DKK2 est élevé en réponse au TGF-β1 dans les OA Ob, nous proposons que DKK2 altère l’interaction LRP6/PTH-R, le recyclage de PTH-R, et inhibe la réponse à la PTH.
Nous avons utilisé des Ob OA et normaux humains en culture primaire. L’expression de PTH-R, LPR6 et DKK2 est mesurée par RT-PCR. Les niveaux protéiques de LRP6, PTH-R et DKK2 ont été déterminés par immunobuvardage. L’inhibition de DKK2 s’est effectuée par siRNA et l’AMP cyclique (AMPc) a été mesurée par ELISA. L’effet de TGF-β1 sur l’expression de DKK2 et PTH-R a été testé sur des cellules d’ostéosarcome SaOS-2.
L’expression de PTH-R et LRP6 est similaire entre Ob normaux et OA, mais le niveau protéique de PTH-R est réduit dans les Ob OA. Par contre, l’expression et la production de DKK2 sont plus élevées dans les Ob OA. L’inhibition de DKK2 ne modifia pas l’expression de LRP6 et PTH-R dans les Ob OA mais a augmenté le niveau protéique de PTH-R détecté par immunobuvardage alors que celui de LRP-6 demeura inchangé. L’inhibition de DKK2 dans les Ob OA entraîna une augmentation de PTH-R dans la fraction membranaire et une diminution de la fraction intracellulaire. Les résultats de l'inhibition de la voie de clathrine par le triflupromazine ont montré une expression accrue du récepteur PTH dans la fraction membranaire qui peut être due à l'inhibition de sa dégradation par la voie de clathrine.
L’induction de DKK2 dans les cellules SaOS-2 par TGF-β1 entraîna l’inhibition de PTH-R mais non celle de LRP6. L’inhibition de DKK2 dans les Ob OA a stimulé la production d’AMPc en réponse à la PTH par les Ob OA. En outre, le traitement de TGF-β1 dans les cellules SaOS-2 réduit la production d'AMPc en réponse à la PTH.Ces résultats démontrent que les niveaux élevés de DKK2, via l’inhibition de la signalisation Wnt/bcaténine,
sont aussi responsables de l’altération de la réponse à la PTH observée dans les Ob OA.
Le niveau élevé de DKK2 diminue spécifiquement l’affichage membranaire de PTH-R dans ces cellules et non son expression. Ces résultats suggèrent donc une altération du cross-talk entre LRP6 et PTH-R dans les Ob OA en lien avec leur niveau de DKK2. / Osteoarthritis (OA) is characterized by loss of articular cartilage, bone sclerosis and synovial
membrane inflammation. In vivo and in vitro studies indicate that the changes in bone tissue are responsible for the loss of articular cartilage. OA Osteoblasts (Ob) show a reduced response to parathyroid hormone (PTH), an important anabolic signal for bone tissue, versus normal Ob. The PTH receptor (PTH-R) interacts with LRP6, a receptor of Wnt ligands, and DKK antagonists block this interaction. Since DKK2 production is high in OA Ob whereas DKK2 is increased in normal Ob in response to TGF-β1, we propose that DKK2 alters the LRP6/PTH-R interaction, PTH-R recycling and inhibits the response to PTH.
We used human OA and normal osteoblasts in primary culture. PTH-R, DKK2 and LRP6
expression were measured by RT-PCR. LRP6, PTH-R and DKK2 protein levels were determined by immunoblotting. Inhibition of DKK2 levels in OA Ob was performed by DKK2-siRNA, and cAMP production was measured by ELISA. The effect of TGF-β1 on DKK2, PTH-R and cAMP production was tested in osteosarcoma cells SaOS-2. In OA Ob, PTH-R and LRP6 mRNA levels were not changed following DKK2 siRNA treatment.
However, PTH-R protein expression increased while that for LRP-6 remained unchanged after treatment with DKK2-siRNA. Compared to control, the distribution of PTH-R was higher in the membrane fraction and lower in the intracellular fraction in OA Ob following DKK2 inhibition. In contrast, LRP6 levels remained almost unchanged following these treatments. The results of the inhibition of the clathrin pathway by triflupromazin showed an increased expression of the PTH receptor in the membrane fraction that may be due to inhibition of their degradation by clathrin pathway. In OA Ob, DKK2 inhibition stimulated cAMP production in response to PTH. DKK2 induction by TGF-β1 in SaOS-2 cells, as assessed by qRT-PCR, caused the inhibition of PTH-R protein expression but not of LRP6. In addition, TGF-β1 treatment in SaOS-2 cells reduced cAMP production in response to PTH. These results demonstrate that high levels of DKK2 in OA Ob are responsible for the altered
response to PTH. DKK2 antagonists decrease specifically PTH-R membrane display while they do not affect LRP6 recycling. These results suggest an altered cross-talk between LRP6 and PTH-R in OA Ob due to high levels of DKK2 in these cells.
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La représentation de la violence chez les personnages féminins dans les tragédies lyriques de Quinault et LullyBrousseau Rivet, Geneviève 08 1900 (has links)
Ce mémoire porte sur les quatre premières tragédies lyriques de Quinault et Lully, soit Cadmus et Hermione (1673), Alceste (1674), Thésée (1675) et Atys (1676), et étudie la représentation des personnages féminins dans leur rapport à la violence. Se fondant sur des considérations sociohistoriques et dramaturgiques, il cherche à déterminer si, par leur liberté formelle, les premiers opéras français ont pu promouvoir une image plus libre et plus forte de la féminité que celle véhiculée par la doxa. Le premier chapitre aborde la question de la violence dans la société française du XVIIe siècle et du rapport des femmes à la violence, tant subie qu’engendrée. Il s’attarde ensuite aux particularités de la violence dans la tragédie lyrique, convoquant les notions de pathos et de catharsis, d’effet tragique et de représentation scénique. Recourant à une méthodologie basée sur les études littéraires et dramaturgiques et complétée par de brèves analyses musicales, le second chapitre analyse le rapport à la violence chez les personnages féminins du corpus : d’abord les mortelles, puis les surnaturelles, avant de comparer leur représentation dichotomique à celle plus diversifiée des personnages masculins. / This master's thesis will focus on the first four lyric tragedies that were written by Quinault and Lully, that is Cadmus et Hermione (1673), Alceste (1674), Thésée (1675), and Atys (1676), and examine the representation of female characters in their relation with violence. Based on socio-historical and dramaturgical considerations, it seeks to determine whether, through their formal freedom, the first French operas were able to promote a freer and stronger image of womanhood than the one conveyed by the doxa. The first chapter addresses the issue of violence in the French society of the 17th century and discusses women's relation with violence, suffered, as well as caused. It then details the peculiarities of violence in lyric tragedy by summoning the notions of pathos and catharsis, tragical effect and theatrical representation. Using a methodology based on literary and dramaturgical studies, complemented by short musical analysis, the second chapter analyzes the corpus' female characters' relation to violence – first, the deadly, followed by the supernatural, before comparing their dichotomous representation to the more diversified one of the male characters.
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Les causes des violences ethniques de 2010 au KirghizistanBoire-Schwab, David 06 1900 (has links)
Suivant les violences du sud du Kirghizistan en 2010, plusieurs auteurs de même que des médias ont décrit les affrontements entre les Ouzbèks et les Kirghizes comme étant dûs à des manipulations de l’ethnicité par les élites de la région. Ce travail de mémoire de maîtrise analyse l’influence des élites dans la société kirghize, elle évalue la capacité de celles-ci à mobiliser les gens pour quelque chose d’aussi radical que des violences ethniques. L’emprise politique et économique des élites kirghizes et ouzbèkes sur la société est donc confrontée à des facteurs de mobilisation plus émotifs. La théorie de Scott Radnitz sur le clientélisme et sur la capacité qu’ont les élites à réunir une foule majeure pour des regroupements publics sera notamment examinée et mise en opposition à des théories qui attribuent des causes plus émotionnelles aux affrontements. Cette analyse démontre que la théorie de Scott Radnitz indique une bonne première piste à suivre pour l’étude de toute mobilisation au Kirghizistan. Cependant, pour la mobilisation menant à des violences ethniques, il faut apporter une petite nuance afin d’incorporer les aspects émotionnels à la mobilisation. / Following the ethnic violence which happened in southern Kyrgyzstan in 2010, several authors and media sources have stated that the confrontation between the Uzbeks and the Kyrgyz was due to manipulations of ethnicity by the region’s elites. This master’s dissertation analyzes the influence of elites within Kyrgyz society, it thus analyzes they’re capacity to mobilize people for something as radical as ethnic violence. The political and economic leverage which these elites have in society is thus confronted to more emotional factors of mobilisation. Scott Radnitz’s theory on clientelism and on elite’s ability to gather large crowds for public gatherings will be examined and opposed to other theories which attribute more emotional causes to confrontation. The results of this analysis indicate that Radnitz offers and excellent guide to studying any type of mobilisation in Kyrgyzstan. However, in the case of ethnic violence, the emotional aspect to mobilisation must be taken into account to fully understand the situation.
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Peter Pan contre le héros victorien : la poétique du recyclage dans le Cycle de Kraven de Xavier MauméjeanRiel, Sabrina 08 1900 (has links)
Le Cycle de Kraven de Xavier Mauméjean met en place un réseau référentiel qui repose sur le recyclage systématique d’éléments historiques et littéraires. Afin de bien saisir le fonctionnement de ce cycle narratif, il importe de se pencher sur cette dynamique référentielle exacerbée relevant d’une poétique du recyclage (au sens de réutilisation) qui se manifeste par l’emprunt de nombreux référents historiques et littéraires, que le récit modifie à divers degrés. Au moyen de la notion de recyclage, des travaux sur la récupération de l’Histoire par l’uchronie et d’études sur le steampunk, esthétique dont relève le Cycle de Kraven, ce mémoire examine les effets de ce recyclage sur le fonctionnement du récit, mais aussi sur le lecteur. En effet, par un imposant mélange de références authentiques et fictives, le Cycle de Kraven cherche à mystifier le lecteur qui se trouve au centre d’un fourmillement intertextuel brouillant les frontières entre Histoire et fiction. Une réflexion sur le paratexte vient compléter l’analyse du Cycle de Kraven, puisque préface, notes en bas de page, liste de livres et bon de commande contribuent grandement à la création d’un effet de mystification. / Cycle de Kraven, from French author Xavier Mauméjean, establishes a referential network based on a systematic recycling of historical and literary elements. In order to fully understand how this narrative cycle works, one needs to look into these exacerbated referential dynamics which depends on a poetics of recycling. This manifests itself through the borrowing of multiple historical and literary referents, modified at various levels throughout the story. Through the notion of recycling, works on the recovery of history through uchrony and studies on the steampunk genre – being Kraven's primary aesthetic – this dissertation looks into the effects this recycling has on the story's working, as well as on the reader himself. Indeed, through its impressive blending of genuine and fictional references, Cycle de Kraven bemuses the reader who finds himself or herself exploring a intertextual universe where history and fiction may hardly be differed from one another. A study on the paratext concludes this analysis of Cycle de Kraven since elements such as the preface, the footnotes and the purchase order form contribute to the befuddlement of readers.
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Charles Taylor et le pluralisme moralZuniga, Didier 07 1900 (has links)
Ce mémoire porte sur le problème de la légitimité de revendications émanant de multiples
sources d’autorité (morales, politiques et légales). L’histoire conceptuelle du pluralisme montre que les significations qui lui sont attribuées sont à la fois contingentes et hétéroclites, leurs traductions en pratique étant loin d’être évidentes. Notre principal objectif est de remettre en question l’hypothèse selon laquelle l’approche de Charles Taylor est pluraliste. Si la reconnaissance d’une pluralité de biens joue un rôle fondamental dans la philosophie de Taylor, il est néanmoins nécessaire de montrer l’important clivage existant entre, d’une part, le fait d’accepter que nos conflits de valeurs soient souvent irréconciliables et, d’autre part, la volonté de trouver un moyen de mettre en harmonie des finalités concurrentes. Au terme de notre enquête, nous espérons mettre en lumière l’écart que nous constatons entre les questions reliées à la différence culturelle et les problèmes posés par des revendications d’autorité formulées par des associations formelles. / This dissertation explores the problem of the legitimacy of claims that emanate from multiple
sources of authority (moral, political and legal). Often, in political philosophy, one encounters
claims on behalf of pluralism, yet there is anything but a consensus over the meaning of this
fundamental concept. Charles Taylor is a philosopher who is often referred to as a pluralist, but I shall argue that this is a mistake. By way of a foray into different domains of practical reason, this study suggests that the gap between issues concerning cultural difference and pluralist claims to authority is obscured and obliterated in Taylor’s work. One of the central goals of his philosophy is that of reconciling competing aims and ends and this is incompatible with pluralism.
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