Obesity-related comorbidities, including type 2 diabetes mellitus (T2DM) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) have become a major public health concerns. These complications primarily arise in response to cellular changes in white adipose tissue (WAT). In particular, when a majority of fat cells become hypertrophic it promotes a metabolically unhealthy phenotype, which is characterized by chronic low-grade inflammation, insulin resistance, and ectopic lipid accumulation. Research has implicated synthetic (i.e., Bisdehydrodoisynolic acid, BDDA) and natural (i.e., genistein and daidzein) xenoestrogens in the protection against obesity-related pathologies. Bisdehydrodoisynolic acid (BDDA) reduced weight gain and adiposity, as well as improved lipid homeostasis in obese rodents. Alternatively, phytoestrogens, such as genistein and daidzein were reported to induce adipocyte differentiation through potential interactions with PPARγs, canonical WNT proteins, and estrogen receptors (ER) signaling. The current investigation was conducted to test the effects of synthetic and natural estrogenic compounds (BDDA, daidzein, and genistein) for their effects on the induction of adipogenic signaling, which may potentially improve WAT morphology by reducing adipocyte hypertrophy.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A deteccao da infeccao tuberculosa (TB) latente visando o tratamento nos grupos de maior risco de adoecimento e uma medida importante para o controle da doenca e sua eliminacao. Objetivo: Avaliar a resposta da prova tuberculinica e de ensaios de liberacao de interferon-gama (IGRAs) (QuantiFERON-TB Gold® e T-SPOT.TB®) em dois grupos de criancas e adolescentes menores que 15 anos, um com exposicao domiciliar a tuberculose pulmonar ativa e outro sem contato conhecido. Metodos: Foram avaliados dois grupos de individuos imunocompetentes atraves do exame clinico, radiologico, prova tuberculinica, QFT-IT e T-SPOT.TB com repeticao dos tres testes apos 8 semanas para o grupo exposto a tuberculose quando apresentavam resultados negativos na primeira avaliacao. Os individuos com um dos testes positivos sem alteracao clinica foram tratados para TB latente e reavaliados com os mesmos testes no final. Resultados: Cento e uma criancas e adolescentes, 59 expostas e 42 nao expostas, foram avaliadas. Todas com excecao de uma haviam recebido BCG nos primeiros meses de vida. No grupo exposto a taxa de infeccao foi de 69,5% e no grupo nao exposto, 9,5%. Quando cada teste foi empregado isoladamente, obtiveram-se as seguintes taxas de infeccao no grupo exposto: 61% para a prova tuberculinica, sendo 57,6% na primeira avaliacao, acrescentando-se 3,4% na segunda avaliacao; 57,6% para o T-SPOT.TB, sendo 55,9% na primeira avaliacao e outros 1,7% na segunda avaliacao e 59,3% para o QFT-IT, sendo 57,6% na primeira avaliacao e mais 1,7% na segunda avaliacao. A concordancia entre os tres testes foi de 83,1% para o grupo exposto e de 88,1% para o grupo nao exposto. O T-SPOT.TB acrescentou 4/25 criancas comprova tuberculinica nao reatora (16%; IC95%: 1,6%-30,4%) e o QFT-IT acrescentou 3/25 criancas com prova tuberculinica nao reatora (12%; IC95%: 0%-24,7%) no grupo exposto. Na analise multivariada, os fatores de risco associados a infeccao tuberculosa foram o contato com adulto com tuberculose pulmonar ativa (OR: 10,77; IC95%: 3,11-37,29) e dormir no mesmo quarto (OR: 7,06; IC95%: 1,76-28,24). Nao houve variacao qualitativa nos testes apos o tratamento, porem observou-se variacao quantitativa tanto na prova tuberculinica, que apresentou um incremento significante na resposta, como no T-SPOT.TB, que apresentou uma reducao significante do numero de celulas produtoras de interferon-gama especificas para antigenos do M. tuberculosis. Conclusao: Em criancas e adolescentes imunocompetentes, a prova tuberculinica teve um desempenho semelhante aos testes de liberacao de interferon-gama e detectou uma alta taxa de infeccao tuberculosa latente. Na pratica clinica a prova tuberculinica e suficiente para o diagnostico da tuberculose em criancas e adolescentes imunocompetentes expostos a adultos com doenca pulmonar ativa. Nessa populacao, os IGRAs teriam sua indicacao em casos selecionados / FAPESP: 2009/07603-7 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-29 / Os produtos de reações e os mecanismos envolvidos na radiólise de macromoléculas de relevância fisiológica têm sido objetos de diversos estudos. Estes fatores são conhecidos por atuarem em diversos tipos de patologias no organismo humano. Como uma das fontes de geração de radicais livres em solução pode ser obtida pela ação da radiação ionizante, decidiu-se nesta tese, avaliar-se o efeito da irradiação de alguns peptídeos de importância fisiológica. A parte preponderante deste trabalho envolveu o estudo dos peptídeos vasoativos angiotensina II (DRVYIHPF, AngII) e bradicinina (RPPGFSPFR, BK). Foram realizadas irradiações com doses variando entre 1 e 15 kGy, nas quais foram observadas uma progressiva degradação de suas estruturas em função da dose de radiação. Notou-se neste processo, a formação de subprodutos que foram purificados e caracterizados por diferentes procedimentos experimentais dentre os quais: HPLC, análise de aminoácidos e espectrometria de massa, e sequenciamento de aminoácidos. Além destes, foram também realizados ensaios de dicroísmo circular (CD) e atividade biológica (contrações musculares). No estudo da AngII, foram isolados três análogos: Tyr 8 -AngII, m-Tyr 8 -AngII, e Lys 6 -AngII. Quanto ao estudo da BK, notou-se novamente a transformação do resíduo de Phe em Tyr e m-Tyr, mas apenas ocorrendo com o resíduo de Phe 8 e não Phe 5 da estrutura da BK. Este dado, de grande relevância, indica que o efeito da radição é sequência dependente. Vale a pena ressaltar que não se observou alterações simultâneas tanto na AngII quanto na BK. Os produtos isolados sempre contiveram apenas uma destas alterações mencionadas. Além destes peptídeos, foram estudados em caráter preliminar, a angiotensina I (DRVYIHPFHL, AngII, o hormônio liberador de melanócito (acetil-SYSMEHFRWGKV- amida, α-MSH), e dois análogos marcados com o spin label TOAC (ácido 2,2,6,6- tetrametilpiperidina-1-oxil-4-amino-4-carboxílico) na posição 1 (AngII) e na posição 3 (BK). Em comum, todos os peptítdeos mostraram uma degradação não linear e em função da dose de radiação. Observou-se também um acréscimo de massa de 16 Da em relação ao peptídeo nativo nos subprodutos encontrados nos peptídeos que apresetaram a formação de subprodutos. Foi também realizado um estudo com soluções equimolares de L-aminoácidos livres no qual foi observado apenas um decréscimo dose-dependente dos aminoácidos Cys e Met, nas condições estudadas. Em conclusão, este tipo de projeto de pesquisa parece ser promissor no sentido de poder-se continuar com os estudos já iniciados e que poderão levar a um esclarecimento mais aprofundado do efeito da irradiação e, por conseguinte, do mecanismo de ação dos radicais livres gerados em solução. Estes achados poderão ser, portanto, relevantes para estudos de diferentes tipos de processos fisiológicos que ocorrem no organismo animal. Além do mais, esta estratégia experimental desenvolvida no presente estudo, pode ser de grande relevância para a produção de novas drogas terapêuticas, pois como foi observado, podem se gerar derivados peptídicos não usuais e, portanto de difícil obtenção pelos métodos convencionais envolvendo a síntese de peptídeos (e por extensão, de proteínas) / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-03-15T14:19:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 alessandra_siqueira_ioc_dout_2013.pdf: 5125105 bytes, checksum: 7996bd731234972da642d664ce7911db (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A asma é uma desordem de caráter alérgico que vem atingindo muitas pessoas por todo mundo. Embora existam muitos tratamentos para essa doença, novas terapias são necessárias, pois muitos dos tratamentos típicos causam efeitos colaterais para o paciente. Nidularium procerum (Np) é uma Bromeliaceae, encontrada principalmente no estado do Rio de Janeiro. Estudos realizados em nosso laboratório demonstraram que as folhas de Np, possuem atividade antialérgica, anti-inflamatória e antinociceptiva. No modelo de inflamação alérgica pulmonar, o extrato etanólico de N. procerum (NpEt) se mostrou eficiente em inibir a migração de eosinófilos para os pulmões em 58 % na dose de 1 mg/kg. Para verificar a real eficácia do extrato testamos esta dose no modelo de asma estabelecida. Após a instalação da doença, o tratamento (uma ou duas vezes ao dia) com NpEt, via oral, nas doses de 1 e 10 mg/kg não inibiu a migração de eosinófilos. O tratamento via aerolização com NpEt também não foi eficaz. Ao aumentarmos a dose para 100 e 500 mg/kg, observamos tendência de inibição da migração de eosinófilos, porém com pouca eficácia. Por isso, NpEt foi fracionado com solventes em doses crescentes de polaridade dando origem as frações hexânica (NpEtFH), diclorometânica (NpEtFHD), acetato de etila (NpEtFAe), butanólica (NpEtFB) e aquosa (NpEtFAq). Foram realizados experimentos in vitro com linfócitos T, mastócitos e eosinófilos. As frações NpEtFB e NpEtFAq não apresentaram efeito sobre os linfócitos T. NpEtFD inibiu todas as características estudadas, porém devido á sua toxicidade, conforme demonstrado no ensaio de apoptose. NpEtFAe foi a que inibiu a proliferação e liberação de citocinas, sem toxicidade. NpEt não impediu a proliferação destas células, mas modulou a liberação de IFN-\03B3 Com relação aos mastócitos, os extratos/subfrações não foram tóxicos para estas células, algumas frações modularam negativamente a liberação de IL-8, e todos inibiram a expressão de COX2, após 8h de cultura. Analisando os eosinófilos, observamos que todos foram capazes de inibir, nas doses de 10 \03BCg/mL e/ou 50 \03BCg/mL, a produção de corpúsculos lipídicos sem toxicidade. Visto que a subfração NpEtFAe foi a que modulou negativamente todas as células analisadas, testamos sua eficácia no modelo de asma estabelecida. Observamos que NpEtFAe foi capaz de inibir a migração de eosinófilos e a liberação de IgE, entretanto, NpEtFAe não interviu na hiperreatividade. Como NpEtFAe foi eficaz de impedir algumas das características da asma, mesmo com a mesma já instalada, testamos a mesma no modelo de asma crônica. O tratamento com NpEtFAe causou redução do número de eosinófilos (não foi significativo devido ao baixo número de animais), sem efeito na hiperreatividade, o que indica que outros experimentos são necessários, para melhor caracterização dos resultados. Com estes dados sugerimos que a fração NpEtFAe pode ser uma boa alternativa terapêutica para o controle da asma / Asthma is an alle rgic disorder that has incidence worldwide. Although many treatments are available, new therapies are necessary, because most of them cause strong side - effects to the patients. Nidularium procerum (Np) is a Bromeliaceae, lo calized mainly in Rio de Jan eiro state. Studies p erformed in our laboratory demonstrated that treatment with Np leaves in mice , inhibited allergy, inflammation and nociception. In the model of murine allergic inflammation, the ethanol extract of N. procerum leaves (NpEt) , v. o., was effective in inhibiting eosinophils migration to the lungs in 58 % at a dose of 1 mg/kg. To determine the true efficacy of the extract , we tested this dose in a model of established asthma . NpEt treatment with doses of 1 and 10 mg/kg (one or twice daily), after the onset of the disease, had no effect on eosinophil migration, the treatment with aerosolization were not effective either. I ncrea sing the dose to 100 and 500 mg /kg resulted in an indication of inhibition , but with low efficiency. So , NpEt was frac tionated using solvents of increasing polarity giving hexane ( NpEtFH ), dichloromethane ( NpEtFD ), ethyl acetate (NpEtFAe), butane (NpEtFB ) and aqueous ( NpEtFAq ) fractions . In vitro experiments were performed with T lymphocytes, mast cells and eosinophils. N pEtFB and NpEtFAq did not have effect on lymphocytes . NpEtFD inhibited all the studied aspects but due to its toxicity , demonstrated by apoptosis assay . NpEtFAe was the one which inhibited the prolifer ation and cytokine release, without toxicity. NpEt did not impair T cell proliferation , but it modulated negatively the release of IFN - γ. R egard ing to mast cells, neither the extract nor the fractions was toxic , some of them modulate d IL - 8 release and all inhibited the expression of COX2 in a 8 - h our culture . Analyzing eosinophils, we found that all fractions were able to inhibit lipid bodies production at 10 μg/mL and/or 50 μg/mL . Since NpEtFAe negatively modulated all the cells tested, we verified its efficacy in the model of established asthma . We observed that NpEtFAe was able to inhibit the migration of eosinophils and the release of IgE significantly, however, NpEtFAe did not interfere in hyperreactivity. As NpEtFAe was effective to prevent some asthma features , even in the established asthma, we tested it in the model of chronic asthma. NpEtFAe treatment decreased eosinophils number in the lungs (it was no significant due to animal number) and it had no effect on hyperreactivity . Other experiments are necessary to better elucidate the results. With this data, we suggest the NpEtFAe, can be a good alternative to asthma treatment.

JESUS, Luciano Augusto Oliveira de. Produção de IFN-Y em pacientes com hanseníase e em seus contactantes numa amostra populacional do município de Sobral-Ceará. 2007. 96 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-05T13:09:34Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:26:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:26:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_laojesus.pdf: 935043 bytes, checksum: 479087f2722a2585b7c5e90f41bdaeb4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Leprosy, which is caused by Mycobacterium leprae, is an illness of ample clinical and immunopathological spectrum. Its clinical manifestations are correlated with distinct immunologic form, varying from a vigorous immune response mediated by cells to M. leprae, with type 1 standard in the tuberculóide polar region, to an absence of specific cellular response to antigens of M. leprae in the lepromatous polar region, with predominance of type 2 response and exacerbations of humoral response. The capacity of whole M. leprae antigen to stimulate peripheral blood mononuclear cell (PBMC) in the IFN-y production was measured in leprosy patients and their household’s contacts, in the city of Sobral, state of Ceará. A total of 30 leprosy patients were used for the study, before start chemotherapy. The paucibacilary leprosy patient group consisted of eight polar indeterminate, ten polar tuberculóide, two borderline tuberculóide, and the multibacilary leprosy patient group consisted of ten lepromatous leprosy and two borderline lepromatous leprosy. The household contacts group consisted of sixty healthy individuals, consanguineous and non consanguineous. The whole M. leprae antigen stimulated IFN-y production in the PBMC of seven borderline tuberculóide/tuberculóide (DT/TT), three indeterminate form, two borderline lepromatous/lepromatous (DV/VV the DT/TT group produced IFN-y levels significantly higher than DV/VV group (Fisher Test, p=0,027). The IFN-y production in the household contacts was observed in 34, 21 consanguineous and 13 non consanguineous. It wasn’t observed significant difference between paucibacilary household’s contacts (DT/TT, indeterminate form) and multibacilary household’s contacts groups in the IFN-y production to whole M. leprae antigen. However, it was observed significant difference in the production of these cytokine between household contacts and DV/VV patients. This study suggests that there wasn’t significative difference in the production IFN-y between non consanguineous and consanguineous subjects of the paucibacilary and multibacilary cases. Moreover, at correlacionated the production in these cytokine in the subjects with the presence of scar, we didn’t observed significative difference too. / A hanseníase, cujo agente etiológico é o Mycobacterium leprae, é doença de amplo espectro clínico e imunopatológico. Suas apresentações clínicas estão correlacionadas com padrões imunológicos distintos, variando de uma vigorosa resposta imune mediada por células ao M. leprae, com padrão tipo 1 no polo tuberculóide, a uma ausência de resposta celular específica aos antígenos do M. leprae no pólo lepromatoso, com predomínio de resposta tipo 2 e exacerbação da resposta humoral. A capacidade do antígeno bruto de M. leprae em estimular células mononucleares do sangue periférico (PBMC) na produção de IFN-y foi avaliada em pacientes com hanseníase e em seus contactantes, do município de Sobral-CE. Um total de 30 casos foi estudado, antes de receberem tratamento poliquimiterápico. O grupo de casos paucibacilares foi constituído por oito com a forma indeterminada, dez com a forma tuberculóide, dois com a forma dimorfo tuberculóide; e o grupo multibacilar foi constituído por dez com a forma virchoviana e dois com a forma dimorfa virchoviana. O grupo de contactantes foi constituído por sessenta indivíduos, sendo 1 consangüíneo e 1 não consangüíneo para cada caso índice. O antígeno bruto de M. leprae estimulou a produção de IFN-y nas PBMC de sete casos dimorfo tuberculóide/tuberculóide (DT/TT), três com a forma indeterminada e dois com a forma dimorfa virchoviana/virchoviana (DV/VV). O grupo DT/TT produziu níveis de IFN-y significantemente maiores que o grupo DV/VV (Teste de Fisher, p=0,027). A produção de IFN-y nos contactantes foi observada em 34 indivíduos, 21 consangüíneos e 13 não consangüíneos. Não foi observada diferença significativa entre os contactantes do grupo paucibacilar (forma indeterminada, DT/TT) e multibacilares (DV/VV). Porém, foi observada diferença significativa na produção desta citocina entre contactantes e casos DV/VV. O estudo sugere que não há diferença significativa na produção de IFN-y entre indivíduos contactantes consangüíneos e não consangüíneos, dos casos paucibacilares e multibacilares. Além disso, ao correlacionarmos a produção desta citocina nos indivíduos com a presença de cicatriz, também não observamos diferença significativa.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-29Bitstream added on 2014-06-13T19:20:44Z : No. of bitstreams: 1 simon_jw_dr_botfca.pdf: 483510 bytes, checksum: 874a82b8518793c2ba589e13e681619a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho teve como objetivo a conservação do abacate ‘Hass’ e do guacamole com uso da radiação. Foram realizados 3 experimentos: Experimento I-frutos irradiados em diferentes doses de irradiação gama de cobalto 60 (0.0. 0.2. 0.4 0.6 1.0 kGy); Experimento II-frutos irradiados por acelerador de elétrons. em diferentes doses (0.0. 0.48. 0.8. 1.12. 1.45 Mev) ambos mantidos sob temperatura ambiente 21±1ºC e 70±5% UR e Experimento III-produção do guacamole com e sem irradiação gama (0.0 e 0.4 kGy) armazenado sob refrigeração (4ºC) e congelamento (-18ºC). Os frutos foram irradiados no IPEN, localizado em São Paulo/SP. Em seguida foram transportados para o Departamento de Gestão e tecnologia Agroindustrial. Laboratório de Frutas e Hortaliças. Faculdade de Ciências Agronômicas-UNESP-Câmpus de Botucatu. SP. Para os frutos. análises foram realizadas a cada 3 dias, durante 12 dias. Foram realizadas análises de pH, acidez titulável, sólidos solúveis, índice de maturação (“Ratio”), firmeza, capacidade antioxidante, compostos fenólicos totais, atividade da pectinametilesterase, atividade da poligalacturonase, perda de massa fresca e respiração. Para o guacamole. análises foram realizadas após 7 dias de armazenamento refrigerado e a cada 30 dias de armazenamento congelado, sendo que após 90 dias o produto foi descongelado e mantido por mais 3 e 7 dias de refrigeração. Foram realizadas análises pH, acidez titulável, % de gordura, % de umidade, análise microbiológica, cor e análise sensorial. O delineamento estatístico foi inteiramente casualizado, com 3 repetições por tratamento, utilizando o Teste de Tukey a 5% de probabilidade. Nas condições em que os experimentos foram realizados, os resultados permitiram concluir que o uso da radiação gama conservou os frutos por 12 dias independentes das doses aplicadas / This study aimed at the conservation of avocado ‘Hass’ and guacamole with the use of radiation. We performed three experiments: Experiment Iirradiated fruits in different doses of gamma irradiation of cobalt 60 (0.0. 0.2. 0.4. 0.6. 1.0 kGy); Experiment II- fruit irradiated by electron accelerator. in different doses (0.0. 0.48. 0.8. 1.12. 1.45 MeV) both at ambient temperature 21±1°C and 79±5%RH and Experiment III-production of guacamole with and without irradiation range (0.0 and 0.4 kGy) stored under refrigeration (4°C) and freezing (-18°C). Fruits were irradiated at IPEN. located in São Paulo/SP. They were then transported to the Departament of Technology Management and Agribusiness, Fruits and Vegetables Laboratory, Faculty of Agronomic Sciences. UNESP-Campus de Botucatu. For fruits analysis were performed every 3 days for 12 days. Were performed to analyze pH, acidity, soluble solids, maturation index, firmess, antioxidant capacity, total phenolics, activity of pectin polygalacturonase activity. weight loss and breathing. For the guacamole, analysis was performed after 7 days of cold storage and every 30 days of frozen storage, and after 90 days the product was thawed and kept for 3 and 7 days of refrigeration. Analyses were performed pH, acidity, %fat, %moisture %fiber, micobiological, color and sensory analysis. The statistical design was completely randomized design with 3 replicates per treatment, using the tukey test at 5% probability. Under the conditions of the experiments were performed, the results showed that the use of gamma radiation maintained the fruits for 12 days independent of the applied doses

A amígdala medial póstero-dorsal (AMePD) é um subnúcleo da amígdala medial (AMe) que participa do controle do comportamento reprodutivo em mamíferos (HEEB e YAHR, 2000; SIMMONS e YAHR, 2003). O presente trabalho teve como objetivo estudar o efeito da microinjeção do ácido gama-aminobutírico (GABA), somatostatina e histamina na AMePD no comportamento sexual de ratos machos. Foram utilizados 25 ratos Wistar, com cerca de 3 meses de idade, mantidos em laboratório e em condições padrão, com água e comida ad libitum, temperatura em torno de 22o C e ciclo claro/escuro de 12 h cada. Depois que os ratos passaram por um registro da atividade copulatória pré-microinjeção, os animais foram anestesiados e submetidos à cirurgia estereotáxica para a colocação unilateral da cânula-guia no encéfalo do rato situada a 2 mm da AMePD direita. Cinco dias após as microinjeções, os ratos foram microinjetados com solução fisiológica (n = 6), de GABA, na dose de 100 μg (n = 7), de somatostatina na dose de 1μM (n = 4) ou de histamina na dose de 100 nM (n = 8). Após 10 minutos de realizadas as microinjeções, fêmeas receptivas eram colocadas com os machos, quando, então, eram analisadas a latência e a freqüência dos seguintes comportamentos: investigação genital, monta sem movimentos pélvicos, monta com movimentos pélvicos, intromissão, ejaculação e período refratário pós-ejaculação. A seguir os animais eram perfundidos por via transcardíaca, seus encéfalos eram removidos e seccionados em cortes coronais em vibrátomo. Tais secções foram analisadas histologicamente e somente os animais com a localização exata das microinjeções na AMePD foram usados. A mediana e os intervalos interquartis da latência e freqüência dos comportamentos analisados para os grupos que receberam solução fisiológica, GABA, somatostatina e histamina foram comparadas pelo teste de Mann- Whitney. Os dados dos comportamentos antes da cirurgia (controle pré-injeção) e após a microinjeção na AMePD, em cada grupo experimental, foi submetida ao teste não-paramétrico de Wilcoxon. As comparações entre os 4 grupos experimentais em período pré-microinjeção e após as microinjeções foram feitas pelo teste nãoparamétrico de Kruskal-Wallis. Os percentuais de modificação de cada parâmetro comportamental estudado como resultado das microinjeções na AMePD, calculados como a relação “valor obtido no teste pós-microinjeção menos o valor obtido no teste pré-microinjeção dividido pelo valor obtido no teste pré-microinjeção multiplicado por 100” (pós-pré/pré x 100), foram transformados (como log10) e comparados entre os 4 grupos experimentais pelo teste da análise da variância (ANOVA) de uma via complementado pelo teste de Dunnett (o grupo que recebeu salina serviu como controle para as comparações post hoc dos efeitos das microinjeções). Os valores calculados para “índice copulatório”, “eficiência copulatória” e “intervalo interintromissões” para os dados obtidos pós-microinjeções na AMePD nos 4 grupos experimentais foram submetidos ao teste da ANOVA de uma via e, quando necessário, pelo teste post hoc de Tukey. O nível de significância foi estabelecido em p< 0,05. Nos ratos que receberam a microinjeção de GABA ocorreram diferenças significativas nos comportamentos de latência para investigar os genitais (p = 0,02), na freqüência de investigar os genitais (p = 0,01), na latência para montas com movimentos pélvicos (p = 0,02) e na latência para intromissão (p = 0,04) sendo todos com valores menores quando comparados com os valores pré-microinjeção em cada grupo respectivo. A variação percentual da latência para investigar os genitais mostrou uma diferença significativa entre os grupos para animais microinjetados com GABA quando comparado com o grupo controle (valores menores; p = 0,02). Esses resultados mostram uma ação de facilitação na fase pré-copulatória do comportamento sexual masculino promovida por neurônios gabaérgicos. Nos ratos que receberam a microinjeção de somatostatina ocorreram diferenças significativas na variação percentual para os comportamentos de latência para montas com movimentos pélvicos (p = 0,03) e na latência para intromissões (p = 0,03) ambos com valores menores e quando comparados com o grupo controle. Os animais que receberam somatostatina na AMePD também demonstraram uma tendência em diminuir a latência para montas com movimentos pélvicos (p = 0,06), para a latência e freqüência de para intromissões (p = 0,06) quando comparados com os valores pré-microinjeção em cada grupo respectivo. Desse modo, a somatostatina parece estimular o comportamento sexual de ratos machos e, da mesma forma que o GABA, podem estar atuando na inibição de neurônios do AMePD que, por sua vez, sejam eferências inibitórias para outras áreas encefálicas envolvidas na atividade copulatória de machos. A microinjeção de histamina gerou diferenças significativas na freqüência de montas sem movimentos pélvicos nos grupos pré-microinjeção (p = 0,01) e pós-microinjeção (p = 0,05) quando comparados entre os grupos experimentais. Na comparação com os valores pré-microinjeção em cada grupo respectivo, os animais microinjetados com histamina demonstraram diferença significativa da latência para a ejaculação. Além disso, tal neurotransmissor relacionou-se com uma tendência à diminuição nos valores obtidos para freqüência de ocorrência do comportamento de investigar os genitais (p = 0,06). Os presentes dados sugerem que as três substâncias que potencialmente poderiam estar inibindo a gênese ou modulando para menos a emissão do comportamento sexual de ratos machos não geraram os efeitos esperados inicialmente indicando que o papel no comportamento sexual feito pelo AMePD parece ser muito mais modulatório do que crucial para a atividade copulatória de machos.

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-07-08Bitstream added on 2014-06-13T19:19:06Z : No. of bitstreams: 1 souza_gds_me_araca.pdf: 294670 bytes, checksum: bfa97e8a1515ec90c768060836336d18 (MD5) / A ativação de receptores GABAA e GABAB no núcleo parabraquial lateral (NPBL) com muscimol e baclofen, respectivamente, induz a ingestão de água e NaCl hipertônico em ratos. No presente estudo, investigamos os efeitos da injeção no NPBL bilateral de trans-4-aminocrotónic acid (TACA), um agonista não seletivo dos receptores GABAA e GABAC na ingestão de água e NaCl 1,8% induzida por depleção aguda de água e sódio. Foram utilizados ratos Wistar com cânulas de aço inoxidável implantadas bilateralmente no NPBL. Estes animais foram depletados de água e sódio com injeções do diurético furosemida (FURO 10 mg/kg de peso corporal) combinado com baixa dose do inibidor da enzima conversora de angiotensina captopril (CAP 5 mg/kg de peso corporal). Injeções bilaterais de um agonista seletivo do receptor GABAA, muscimol (0,5 nmol/0.2 μl) no NPBL aumentou a ingestão de NaCl 1,8% e água (34.6±6.9 e 29.2±2.8 vs. salina: 4.4±2.4 e 9.4±2.5 ml/210 min, respectivamente) em ratos tratados com FURO+CAP. Injeções bilaterais de TACA (0,5 e 2,0 nmol/0.2 μl) no NPBL não alterou a ingestão de NaCl 1,8% induzida pela depleção de sódio (6.1±2.2 e 5.2±1.4 ml/210 min vs salina: 3.8±1.0 e 4.6±1.3 ml/210 min, respectivamente). A combinação de um antagonista GABAC, Zapa sulphate (10 nmol/0.2 μl) e TACA (160 nmol/0.2 μl) injetados no NPBL não produziu nenhuma mudança na ingestão de NaCl 1,8% (6,8±1.7 ml/180 min). Injeções bilaterais isoladas de ZAPA sulphate no NPBL não mudou a ingestão de NaCl 1,8% e água. A Pressão Arterial e a Freqüência Cardíaca não foram alteradas por injeções de TACA no NPBL. O resultados do presente estudo mostram que injeções bilaterais de TACA não inibiram ou facilitaram a ingestão de água e o apetite ao sódio durante a depleção aguda de água e sódio promovida por FURO+CAP / Activation of GABAA and GABAB receptors in the lateral parabrachial nucleus (LPBN), with muscimol and baclofen, respectively, induces water and hypertonic NaCl intake in rats. In the present study we investigated the effects of bilateral injection of trans-4-aminocrotonic acid (TACA), an agonist of GABAA and GABAC receptors into the LPBN on water and 1.8% NaCl intake induced by acute fluid depletion. Male Wistar rats with stainless steel cannulas implanted bilaterally in the LPBN were used. They were acutely depleted of water and sodium by injections of the diuretic furosemide (FURO 10 mg/kg, bw) combined with low dose of the angiotensin converting enzyme inhibitor captopril (CAP 5 mg/kg, bw). Bilateral injections of a selective GABAA receptor agonist, muscimol (0.5 nmol/0.2 μl) into the LPBN strongly increased NaCl 1.8% and water intake (34.6±6.9 e 29.2±2.8 vs saline: 4.4±2.4 e 9.4±2.5 ml/210 min) in FURO+CAP treated rats. Bilateral injections of TACA (0.5 and 2.0 nmol/0.2 μl) into the LPBN did not change sodium depletion-induced 1.8% NaCl intake (6.1±2.2 and 5.2±1.4 ml/210 min, respectively, vs saline: 3.8±1.0 and 4.6±1.3 ml/210 min). The combination of a GABAC antagonist, ZAPA sulphate (10 nmol/0.2 μl) and TACA (160 nmol/0.2 μl) injected into the LPBN produced no change of 1.8% NaCl intake (6.8±1.7 ml/180 min). Bilateral injections of ZAPA sulphate alone into the LPBN did not change water and 1.8% NaCl intake. Arterial blood pressure and heart rate were not altered by TACA injected into the LPBN. We concluded that bilateral injection of TACA not inhibit or facilitate sodium appetite during acute fluid depletion