京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(薬学) / 甲第18207号 / 薬博第797号 / 新制||薬||237(附属図書館) / 31065 / 京都大学大学院薬学研究科創薬科学専攻 / (主査)教授 中山 和久, 教授 掛谷 秀昭, 准教授 伊藤 美千穂 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Pharmaceutical Sciences / Kyoto University / DFAM

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Larissa Costa.pdf: 1496969 bytes, checksum: f2789534183e9d45cff02658f91ba9fc (MD5) Previous issue date: 2011-10-25 / The Synadenium grantii Hook. f. species is a plant of the Euphorbiaceae family and is popularly known as cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota among other names. It has been used for many years in the form of prepared diluted latex (18 drops/1 liter of water) for the treatment of gastric disorders, and neoplastic diseases. However, there are currently no scientific studies that prove these effects, no information about the safe use of this plant by humans, as well as few phytochemical studies about this species. Therefore, the objectives of this work were: to conduct a phytochemical screening of the species; to determine the toxicity (LC50) of latex and crude extract in a lethality test with Artemia salina Leach; to evaluate the biochemical parameters (white blood cell count, determination of alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], albumin, creatinine and C-reactive protein); to evaluate the toxicological parameters (macroscopically evaluate organs such as liver, spleen, kidneys, pancreas, uterus, ovaries, adrenal glands and stomach in animal experiments); and to determine its antiulcer activity with the aim of enhancing academic and popular knowledge about this species. Phytochemical screening was performed using the hydroalcoholic crude extract of the bark and the latex, in both of which the presence of several classes of secondary metabolites of pharmacological interest, including: coumarins, tannins, anthraquinones, saponifiable compounds and terpenes were found. Toxicity tests against A. salina were performed using the fresh latex and crude bark extract at concentrations of 10 - 0.05% (v/v) and 1000 to 1 μg/mL respectively. The results showed that in the tested concentrations, the latex has marked toxicity (LC50 = 26.58 μg/mL) while the crude extract of the bark showed low toxicity (LC50 = 778.66 μg /mL). In acute toxicity tests, it was possible to determine that a dose of 2.4 g/kg (0.5 ml) of S. grantii latex presented biochemical changes related to the AST, ALT parameters that were evaluated. To determine the antiulcer activity we used adult female Wistar rats that suffered from ulcers induced by two models (ethanol and indomethacin). The fresh latex showed a gastroprotective effect in relation to both the evaluated models and a 90 % rate of inhibition in the formation of ulcers, whilst the prepared latex showed a 5.7 % inhibition when the ethanol model was utilised to induce ulcers. The results of this study indicate the importance and need for additional studies in the search for evidence of biological activity for this popularly propagated plant species and the need for more studies regarding the safety of using it. / A espécie Synadenium grantii Hook. f. é uma planta da família Euphorbiaceae, sendo conhecida popularmente como cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota e outros. Há muitos anos é utilizada sob a forma de preparado do látex diluído (18 gotas/1 litro de água), para o tratamento de distúrbios gástricos, e de doenças neoplásicas. No entanto, não existem estudos científicos que comprovem esses efeitos, nem informações sobre a segurança de utilização dessa planta pelos seres humanos além de haver poucos estudos fitoquímicos sobre esta espécie. Assim, os objetivos deste trabalho foram realizar a triagem fitoquímica da espécie; determinar a toxicidade (CL50) do látex e extrato bruto em teste de letalidade com Artemia salina Leach; avaliar parâmetros bioquímicos (contagem de leucócitos; determinação de alanina-amino transferase (TGP), aspartato-amino transferase (TGO), albumina, creatinina e proteína C reativa) e toxicológicos (avaliar macroscopicamente os órgãos (fígado, baço, rins, pâncreas, útero, ovários, glândulas suprarrenais e estômago), frente a modelos experimentais com ratos Wistar e determinar a atividade antiulcerogênica, visando contribuir para incrementar o conhecimento popular e acadêmico acerca desta espécie. A triagem fitoquímica foi realizada com o extrato bruto hidroalcoólico do caule e com o látex, nos quais se constatou a presença de diversas classes de metabólitos secundários de interesse farmacológico, entre eles: cumarinas, taninos, antraquinonas, compostos saponificáveis e terpenos. Os testes de toxicidade frente a A. salina foram realizados utilizando o látex e o extrato bruto do caule nas concentrações de 10 - 0,05% (v/v) e 1000 - 1 μg/mL respectivamente. Os resultados encontrados demonstraram que, nas concentrações testadas, o látex apresenta toxicidade acentuada (CL50=26,58μg/mL) enquanto que o extrato bruto do caule demonstrou baixa toxicidade (CL50=778,66μg/mL). Nos testes de toxicidade aguda, pode-se determinar que na dose de 2,4g/kg (0,5 mL) o látex de S. grantii apresentou alterações bioquímicas frente os parâmetros TGO, TGP avaliados. Para a determinação da atividade antiulcerogênica foram utilizados ratos Wistar fêmeas adultas que sofreram indução de úlcera por dois modelos: etanol e indometacina. O látex apresentou efeito gastroprotetor frente aos dois modelos avaliados e com inibição na formação de úlceras em 90%, já o preparado do látex demonstrou uma inibição de 5,7% quando realizado o modelo do etanol para indução de úlcera. Os resultados obtidos nesse trabalho indicam a importância e a necessidade de estudos adicionais na busca de comprovação das atividades biológicas popularmente propagadas para esta espécie vegetal e a necessidade de mais estudos em relação à segurança de utilização desta.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-18T11:35:43Z No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:01:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:01:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Cynthia Layse Ferreira de Almeida.pdf: 3612014 bytes, checksum: ff23a88527b4e07c470c1b649ddb0716 (MD5) Previous issue date: 2013-09-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Spondias purpurea L. (Anacardiaceae), popularly known as “siriguela”, is used in folk medicine for the relief of fever and pain, as diarrhea medication, antispasmodic, diuretic, anti-anemic and analgesic. Pharmacognostic studies with the species indicate the strong presence of tannins, flavonoids and triterpenes in their leaves, and roots, which are generally related to the antiulcer activity. The aim of this study was to evaluate the gastroprotective activity of the extract phase of S. purpurea in animal models. For this, the ethanolic extract (Sp-EtOHE) and the dichloromethane fraction (Sp-DCMF) of leaves of S. purpurea were obtained. Regarding the gastroprotective activity, doses of 125, 250 and 500 mg/kg (p.o.) were tested against different models of acute induction of ulcer by acidified ethanol, ethanol, stress immobilization and cold, and nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID). In the model of acidified ethanol, there was a reduction in the ulcerative lesion index (ULI) for 61, 71 and 65% Sp-EtOHE and 29, 77 and 68% to Sp-DCMF. In ulceration caused by ethanol, Sp-EtOHE and Sp-DCMF in the same doses protect the gastric mucosa and were not altered parameters of the stomach contents of rats. The evaluation by the stress model, Sp-EtOHE and Sp-DCMF decreased the ULI in 23, 59 and 70% and 24, 61 and 72%, respectively. Previous models were made for the determination of C-Reactive Protein (CRP) in blood samples and were observed significant reductions of this parameter. Similarly, in the model of NSAID-induced gastric ulcers, there was inhibition of injuries to Sp-EtOHE and Sp-DCMF. In order to investigate the mechanisms of action related to gastroprotection promoted by SpEtOHE (250 mg/kg) and Sp-DCMF (250 mg/kg) was evaluated the involvement of nitric oxide and sulfhydryl compounds. Thus, it was verified that the gastroprotective effect of S. purpurea not involve the participation of nitric oxide. However, this effect is related to the participation of sulfhydryl compounds. Thus, these data suggest that S. purpurea presents gastroprotective activity, possibly related to mechanisms cytoprotectives. / Spondias purpurea L. (Anacardiaceae), popularmente conhecida como “siriguela”, é utilizada na medicina popular para o alívio de febre e dores, como antidiarréico, antiespasmódico, diurético, analgésico e antianêmico. Estudos farmacognósticos realizados com a espécie indicam a presença marcante de taninos, flavonoides e triterpenos em suas folhas, e raízes, os quais geralmente estão relacionados com a atividade antiulcerogênica. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade gastroprotetora do extrato e fase de S. purpurea em modelos animais. Para isso foram obtidos o extrato etanólico (EEtOH-Sp) e a fase diclorometano (FaDCM-Sp) das folhas de S. purpurea. Com relação à atividade gastroprotetora, as doses de 125, 250 e 500 mg/kg (v.o.) do EEtOH e FaDCM foram testados frente a modelos de indução aguda de úlcera por etanol acidificado, etanol, estresse por imobilização e frio e anti-inflamatório não-esteroidal (AINE). No modelo de etanol acidificado, houve a redução do índice de lesão ulcerativo (ILU) em 61, 71 e 65% para EEtOH e 29, 77 e 68% para FaDCM. Nas ulcerações causadas por etanol, EEtOH-Sp e FaDCM-Sp nas mesmas doses protegeram a mucosa gástrica, bem como não foram alterados parâmetros do conteúdo estomacal dos ratos. Na avaliação pelo modelo do estresse, EEtOH-Sp e FaDCM-Sp diminuíram o ILU em 23, 59, 70 e 24, 61, 72%, respectivamente. Foram realizados para os modelos anteriores a dosagem da Proteína C reativa ultrassensível (PCR) nas amostras de sangue e foram observadas reduções significativas deste parâmetro. Da mesma maneira, no modelo de úlceras gástricas induzidas por AINE, houve inibição das lesões para EEtOH-Sp e FaDCM-Sp. No intuito de investigar os mecanismos de ação relacionados à gastroproteção promovida pelo EEtOH-Sp (250 mg/kg) e FaDCM-Sp (250 mg/kg), foi avaliado o envolvimento do óxido nítrico e dos grupamentos sulfidrílicos. Assim, foi observado que o efeito gastroprotetor de S. purpurea não envolve a participação do óxido nítrico. Entretanto, este efeito está relacionado à participação dos grupamentos sulfidrílicos, sugerindo que S. purpurea apresenta atividade gastroprotetora, possivelmente relacionada a mecanismos citoprotetores.

Submitted by Vasti Diniz (vastijpa@hotmail.com) on 2017-09-06T12:21:20Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1977225 bytes, checksum: 4fbd41473c4fb59dd997d5983d38f034 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T12:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1977225 bytes, checksum: 4fbd41473c4fb59dd997d5983d38f034 (MD5) Previous issue date: 2015-07-10 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Lectins are proteins with the ability to interact specifically and reversibly with carbohydrates. They are present in all forms of life, performing vital functions for the maintenance of these beings. The legume lectins have numerous biological activities that can be used for therapy. The aim of this study was to isolate a lectin of Phaseolus lunatus seeds var. cascavel (PLUN), as well as to characterize it and check anti-hemolytic, antioxidant, antitumor and gastroprotective activities. The presence of lectins and an indication of their carbohydrate inhibitor was determined using the hemagglutination activity against human type ABO red blood cells. Protein concentration was determined by Bradford method using bovine serum albumin as standard. The isolation of PLUN was performed by size exclusion chromatography on Sephadex G-100. The weight and the purity of lectin was estimated by EGPA (polyacrylamide gel electrophoresis) under reducing and non-reducing conditions. The characterization was performed PLUN checking their resistance to pH and temperature variations, the presence front integrity of urea, DTT (dithiothreitol), beta-mercaptoethanol, EDTA (ethylenediaminetetra acetic acid), as well as the action of the trypsin and chymotrypsin enzymes . The characterization of glycoproteins was carried out by electrophoretic and staining for determination of total carbohydrates. The anti-hemolytic activity was performed using human ABO red blood cells, the antioxidant activity was determined by the molybdenum reduction methods (total antioxidant) and capture of the DPPH (2,2-diphenyl-1-picryl-hidrazila), and ABTS (2,2' sulfonic -azinobis-3-ethylbenzthiazoline-6 acid), antitumor activity was determined by the MTT (3- [4,5-dimethyl-thiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide) against cells melanoma A375 and the gastroprotective the protection induced gastropathy ethanol. The hemagglutinating activity indicated the presence of lectins only able to agglutinate erythrocytes of type A. This was inhibited only by lectin-carbohydrate N-acetyl-D-galactosamine at a concentration of 25 mM. The molecular exclusion was enough to isolate the lectin, where the peak I obtained from chromatography was active against type A red blood cells (PLUN). The estimated weight by EGPA indicated that it has about 128 kDa. The final purification yield was 80%, and this purified protein about 28 times. Thermostability and pH indicated variations in resistance to 80°C and pH between 2 and 11. Only the 8 M urea was able to inhibit the lectin. The 250 mM EDTA was inhibitory effect on hemagglutination activity was recovered in the presence of manganese ions. PLUN is a glycoprotein, with approximately 2% of carbohydrates in its composition. The lectin has no anti-hemolytic effect for no human blood type. PLUN has antioxidant action with AAEAA (μMAA/g) of 418.20, 326 and 82.9 for total antioxidant activity, ABTS radical capture and capture of DPPH radical, respectively. The IC50 (mg/ml) stood at 1.22, 0.21 and 4.39 for the tests cited above, respectively. The lectin has antitumor activity against melanoma derived cells at doses of 100 and 50 mg/ml, reducing up to 83% tumor cells, and gastroprotective action in a concentration of 1000 mg / kg, reducing up to 63% of the injured area stomach. / Lectinas são proteínas com a capacidade de interagir de forma específica e reversível com carboidratos. Estão presentes em todas as formas de vida desempenhando funções vitais. As lectinas de leguminosas apresentam inúmeras atividades biológicas que podem ser utilizadas pela terapêutica. O objetivo desse estudo foi isolar uma lectina de sementes de Phaseolus lunatus var. cascavel (PLUN), bem como caracterizá-la e verificar as atividades antihemolítica, antioxidante, antitumoral e gastroprotetora. A presença de lectinas e a indicação do seu carboidrato inibidor foi determinada utilizando a atividade hemaglutinante. A concentração proteica foi determinada pelo método de Bradford utilizando a albumina sérica bovina como padrão. O isolamento de PLUN foi realizado por cromatografia de exclusão em Sephadex G-100. O peso e a pureza da lectina foram estimados por EGPA (eletroforese em gel de poliacrilamida). A caracterização de PLUN foi realizada verificando sua resistência às variações de temperatura e pH, integridade frente à presença de ureia, ditiotreitol, beta-mercaptoetanol, EDTA, tripsina e quimiotripsina. A caracterização para glicoproteínas foi realizada pela coloração eletroforética e pela dosagem de carboidratos totais. A atividade antihemolítica foi realizada utilizando hemácias humanas ABO, a atividade antioxidante foi determinada pelos métodos de redução do molibdênio (antioxidante total) e captura dos radicais DPPH e ABTS, a atividade antitumoral foi determinada pelo ensaio do MTT contra células de melanoma A375 e a gastroprotetora pela proteção a gastropatia induzida por etanol. A atividade hemaglutinante indicou a presença de lectinas capazes de aglutinar apenas hemácias do tipo A. Essa lectina foi inibida apenas pelo carboidrato n-acetil-D-galactosamina em uma concentração de 25 mM. A exclusão molecular foi suficiente para isolar a lectina, onde o pico I obtido da cromatografia foi ativo contra hemácias tipo A (PLUN). A estimativa do peso por EGPA indicou que esta apresenta aproximadamente 128 kDa. O rendimento final da purificação ficou em 80%, sendo essa proteína purificada cerca de 28 vezes. A termoestabilidade e as variações de pH indicaram resistência em até 80ºC e em pH entre 2 e 11. Apenas a ureia 8 M foi capaz de inibir a lectina. O EDTA 250 mM teve efeito inibidor sobre a atividade hemaglutinante que foi recuperada em presença de íons manganês. PLUN é um glicoproteína, apresentando aproximadamente 2% de carboidratos em sua composição. A lectina não apresenta efeito antihemolítico para nenhum tipo sanguíneo humano. PLUN apresenta ação antioxidante com AAEAA (μMAA/g) de 418,20, 326 e 82,9 para a ação antioxidante total, captura do radical ABTS e captura do radical DPPH, respectivamente. As IC50 (mg/mL) ficaram em 1,22, 0,21 e 4,39 para os ensaios acima citados, respectivamente. A lectina apresenta atividade antitumoral contra células oriundas de melanoma em doses de 100 e 50 μg/mL, reduzindo em até 83% as células tumorais, e ação gastroprotetora em uma concentração de 1000 μg/kg, reduzindo em até 63% a área lesada do estômago. Os resultados indicam uma lectina com considerada atividades antioxidante, antitumoral e gastroprotetora. Mais estudos devem ser realizados para verificar possíveis mecanismos moleculares envolvidos nessas observações, bem como a determinação da estrutura tridimensional da proteína.

nÃo hà / O mentol, constituinte majoritÃrio da hortelÃ-pimenta, foi avaliado em modelos animais para investigar sua atividade no sistema nervoso central atravÃs de modelos experimentais animais para depressÃo, ansiedade, sedaÃÃo e convulsÃo, tais como, nado forÃado (NF), suspensÃo da cauda (SC), campo aberto, labirinto em cruz elevado (LCE), rota rod, tempo de sono induzido por pentobarbital e convulsÃo induzida por pentilenotetrazol. Dos efeitos comportamentais tambÃm foi avaliado o papel da gastroproteÃÃo, o qual buscou-se investigar os mecanismos de aÃÃo envolvidos, jà que hà indÃcios, mas poucos estudos referentes a esse efeito. (-)- Mentol foi administrado de forma aguda em todos os testes por via intraperitoneal, nas doses de 25 e 50 mg/kg, e no caso do NF tambÃm foi utilizado na dose de 10 mg/kg. Para o estudo da atividade gastroprotetora, (-)-mentol foi administrado por via oral nas doses de 100 e 200 mg/kg. A Ãlcera gÃstrica foi induzida pela administraÃÃo de 0,2 ml de etanol absoluto ou indometacina (20mg/kg). Os resultados mostraram que no NF e SC, (-)-mentol apresentou efeito antiimobilidade em todas as doses. No teste do campo aberto, (-)-mentol aumentou o nÃmero de travessias nas doses de 25 e 50 mg/kg, com nenhum efeito significativo na dose de 10 mg/kg. Houve tambÃm aumento de rearing e diminuiÃÃo de grooming. O mecanismo de aÃÃo de anti-imobilidade do mentol parece estar envolvido com os sistemas dopaminÃrgico e noradrenÃrgico, talvez com uma possÃvel ativaÃÃo dos receptores dopaminÃrgicos do tipo D2, e noradrenÃrgico, provavelmente por ativaÃÃo dos receptores adrenÃrgicos do tipo 1. No rota rod, em todas as doses, a coordenaÃÃo motora dos animais nÃo foi alterada. No LCE, (-)-mentol nÃo houve alteraÃÃo em nenhum parÃmetro. No tempo de sono induzido por pentobarbital, (-)- mentol reduziu o efeito sedativo/hipnÃtico do pentobarbital sÃdico. Na convulsÃo induzida por pentilenotetrazol aumentou a latÃncia de morte. A administraÃÃo oral de (-)-mentol 100 e 200 mg/kg foi capaz de proteger dos danos na mucosa gÃstrica pelo prÃ-tratamento com etanol e indometacina. AdministraÃÃo prÃvia de glibenclamida (10 mg/kg, i.p.) foi capaz de reverter a gastroproteÃÃo promovido por (-)-mentol 200 mg/kg na Ãlcera induzida por etanol. No entanto, prÃ-tratamento com L-NAME (10 mg/kg, i.p.) nÃo foi capaz de reverter efeito gastroprotetor do (-)-mentol. A dosagem de GSH gÃstrico mostrou que os nÃveis de GSH aumentaram com a administraÃÃo de (-)-mentol. O presente estudo fornece evidÃncias hà uma aÃÃo psicoativa de mentol no NF e esta parece ser dependente da sua interaÃÃo com os sistemas noradrenÃrgico (α1) e dopaminÃrgico (D2). Em conjunto, estes resultados sugerem que o mentol apresenta, provavelmente aÃÃo estimulante no SNC, e à desprovida de efeito ansiolÃtico e tem provÃvel aÃÃo anticonvulsivante. A gastroproteÃÃo promovida por (-)-mentol pode estar associada à abertura dos canais K+ dependentes de ATP e ao aumento da quantidade de GSH. / Menthol, major constituent of peppermint, has been evaluated in animal models to investigate their activity in the central nervous system through experimental animal models for depression, anxiety, sedation and convulsion, such as forced swimming (FS), tail suspension (TS), open field, elevated plus maze (EPM), rota rod, sleeping time induced by pentobarbital and pentylenetetrazol-induced convulsion. Behavioral effects was also evaluated the role of gastroprotective, seeking to investigate the mechanisms involved, since there is evidence, but few studies on this effect. (-) - Menthol was administered acutely in all tests intraperitoneally at doses of 25 and 50 mg / kg, and in the case of NF, it was also used at a dose of 10 mg / kg. To study the gastroprotective activity, (-)-menthol was administered orally at doses of 100 and 200 mg / kg. The gastric ulcer was induced by administration of 0.2 ml of absolute ethanol or indomethacin (20mg/kg). The results showed that the FS and TS, (-)-menthol showed antidepressant effect at all doses. In the open field test, (-)-menthol increased the number of crossings in doses of 25 and 50 mg / kg, with no significant effect on the dose of 10 mg / kg was not significant. There was increased rearing and decreased grooming. The mechanism of action of anti-immobility menthol seems to be involved with the dopaminergic and noradrenergic systems, perhaps with a possible activation of the dopamine D2 and noradrenergic, likely by activation of adrenergic receptors of type α1. The route rod, at all doses, the motor coordination of animals was not changed. In EPM, (-)-menthol did not change in any parameter. In the sleep time induced by pentobarbital, (-) - menthol reduced the sedative / hypnotic of pentobarbital sodium. Convulsion induced by pentylenetetrazol increased the latency of death. Oral administration of (-)-menthol 100 and 200 mg / kg were able to protect the damage to gastric mucosa by pre-treatment with ethanol and indomethacin. Prior administration of glibenclamide (10 mg / kg, ip) was able to reverse the gastroproteÃÃo promoted by (-)-menthol 200 mg / kg in ethanol-induced ulcers. However, pretreatment with L-NAME (10 mg / kg, ip) was not able to reverse gastroprotective effect of (-)-menthol. Measurement of gastric GSH showed that GSH levels increased with the administration of (-)-menthol. In conclusion, this study provides evidence indicating that there is a psychoactive effects of menthol in NC and this seems to be dependent on their interaction with the noradrenergic (α1) and dopamine (D2). Together, these results suggest that menthol has probably stimulating action in the CNS is devoid of anxiolytic and anticonvulsant action is likely. The gastroprotective action promoted by (-)-menthol can be associated with the opening of ATP-dependent K + channels and the increased amount of GSH.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-04-14T15:20:23Z No. of bitstreams: 1 PDF - Renata de Alencar Falcão.pdf: 1893205 bytes, checksum: a1f04b7df117733c150f043d899dcf07 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:04:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Renata de Alencar Falcão.pdf: 1893205 bytes, checksum: a1f04b7df117733c150f043d899dcf07 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-07-22T15:04:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Renata de Alencar Falcão.pdf: 1893205 bytes, checksum: a1f04b7df117733c150f043d899dcf07 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:04:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Renata de Alencar Falcão.pdf: 1893205 bytes, checksum: a1f04b7df117733c150f043d899dcf07 (MD5) Previous issue date: 2014-08-27 / Spondia tuberosa Arruda (Anacardiaceae), popularly known as umbu, is found in the northeastern Brazilian semiarid region and is endemic to the caatinga. Presents a source of vitamins (B1, B2, A, C and niacin), minerals (calcium, phosphorus and iron) and a high antioxidant power, which reduces damage caused by reactive species such as the appearance of premature aging and degenerative diseases. The aim of this study was to evaluate the toxicity, antinociceptive, anti-inflammatory and gastroprotective the ethanol extract of the leaves of S. tuberosa (EEtOH-St) at doses 125 mg/kg, 250 mg/kg and 500 mg/kg. The survey was conducted in pharmacological testing laboratories and the development and testing of medicines (LABDEM) both located at the State University of Paraíba (UEPB). 40 Swiss albino mice, albino Wistar rats and 156 larvae of Artemia salina L. Given this, the toxicological evaluation was performed to determine the 50% lethal concentration (LC 50 ), acute toxicity and behavioral assessment were used, also observed the activity antinociceptive using the method of formalin. Although the evaluation of anti-inflammatory activity induced by carrageenan was performed and evaluated the non-steroidal gastroprotective action in models of ulcers induced by ethanol and anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Bioassay with Artemia salina Leach, leaves extract showed low toxicity. A single dose of 2000 mg / kg of EEtOH-St in mice, did not cause behavioral changes in the evaluated parameters. Also did not cause changes in weight or the macroscopic structure of organs. Unable to determine the lethal dose 50 (LD 50 ) as there were no deaths at the end of the 14 days of observation. It was observed that the antinociceptive activity in the dose 125 mg / kg did not affect the response of the first phase of nociception and the dose 250 mg / kg EEtOH-St in the second stage had a greater inhibition (100%) than the anti-self inflammatory used as standard. In the evaluation of anti-inflammatory activity among the doses tested the extract, only 500 mg/kg was able to inhibit cell migration. Gastroprotective activity with respect to the doses 125, 250 and 500 mg/kg against induction of ulcer models ethanol decreased significantly the ulcerative lesion index (ULI) in 13.69%, 38.69% and 69 , 64%, respectively, and were able to change the evaluated corresponding to gastric volume parameter. In the assessment of NSAID-induced gastric ulcers model, inhibition of lesions was 44.56% for the dose 125 mg/kg, 39.13% for the 250 mg/kg, and 45.65% at 500 mg/kg. As for the induction of ulcers ethanol and pretreated with indomethacin model, the salt-extract group compared to saline-saline could inhibit ILU at 43.05%, and indomethacin-extract group compared to saline-indomethacin inhibited 50.37% the amount of ULI. Given these results, it is important that other experimental models to be tested, so you can demonstrate participation in this plant, anti-inflammatory and antinociceptive mechanisms gastroprotective. / Spondia tuberosa Arruda (Anacardiaceae), conhecida popularmente como umbu, é encontrado na região Nordeste do semiárido brasileiro e é endêmica da caatinga. Apresenta uma fonte de vitaminas (B 1 , B 2 , A, C e niacina), minerais (cálcio, fósforo e ferro) e um alto poder antioxidante, que reduz os danos causados pelas espécies reativas, tais como envelhecimento prematuro e aparecimento de doenças degenerativas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade, atividade antinociceptiva, anti-inflamatória e gastroprotetora do extrato etanólico das folhas de S. tuberosa (EEtOH-St) nas doses 125 mg/kg, 250 mg/kg e 500 mg/kg. A pesquisa foi realizada nos laboratórios de ensaios farmacológicos e no de desenvolvimento e ensaios em medicamentos (LABDEM) ambos localizados na Universidade Estadual da Paraíba (UEPB). Foram utilizados 40 camundongos albinos Swiss, 156 ratos albinos Wistar e larvas de Artemia salina L. Diante disto, foi realizada a avaliação toxicológica para a determinação da concentração letal 50% (CL 50 ), toxicidade aguda e avaliação comportamental, também observou-se a atividade antinociceptiva utilizando o método da formalina. Ainda foi realizada a avaliação da atividade anti-inflamatória induzida por carragenina e avaliou-se a ação gastroprotetora em modelos de úlceras induzidas por etanol e anti-inflamatório não-esteroidal (AINE). No bioensaio com Artemia salina Leach, o extrato das folhas apresentou baixa toxicidade. A administração única de 2000 mg/kg do EEtOH-St em camundongos, não causou alterações comportamentais nos parâmetros avaliados. Também não provocou variações no peso nem na estrutura macroscópica dos órgãos. Não foi possível determinar a Dose letal 50 (DL 50 ,) visto que não houve mortes, ao final dos 14 dias de observação. Observou-se na atividade antinociceptiva que a dose 125mg/kg não influenciou na resposta da primeira fase de nocicepção e que a dose 250 mg/kg do EEtOH-St na segunda fase teve uma inibição maior (100%) do que o próprio antiinflamatório utilizado como padrão. Na avaliação da atividade anti-inflamatória dentre as doses do extrato testadas, apenas a 500 mg/kg foi capaz de inibir a migração celular. Com relação à atividade gastroprotetora, as doses 125, 250 e 500 mg/kg frente a modelos de indução de úlcera por etanol diminuíram de forma significativa o Índice de Lesão Ulcerativa (ILU), em 13,69%, 38,69% e 69,64%, respectivamente, bem como foram capazes de alterar o parâmetro avaliado correspondente ao volume gástrico. Na avaliação do modelo de úlceras gástricas induzidas por AINE, houve inibição das lesões em 44,56% para a dose 125 mg/kg, 39,13% para a de 250 mg/kg e 45,65% para 500 mg/kg. Quanto ao modelo de indução de úlcera por etanol e pré-tratado com indometacina, o grupo salina-extrato em relação a salinasalina conseguiu inibir os ILU em 43,05%, e o grupo indometacina-extrato em relação a indometacina-salina inibiu 50,37% a quantidade de ILU. Diante destes resultados, é importante que outros modelos experimentais sejam testados, para que possa evidenciar a participação desta planta nos mecanismos antinociceptivo, anti-inflamatório e gastroprotetora.

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Oral administration (p.o.) 2000 mg/Kg of Cd-EtOHE, in mice did not show behavioral changes. Regarding water intake, was observed that the extract did not cause significant changes in both the groups, both in males and in females. However the feed intake was observed to decrease significantly in the group of males treated. No animal died and no significant macroscopic changes in daily body or organ weight were observed, making it impossible to determine the LD50. The Cd-EtOHE and Cd-HexP were assessed for their gastroprotective activity in models of acute ulcer induced by HCl/ ethanol, absolute ethanol, stress (immobilization and cold), nonsteroidal anti-inflammatory drug (piroxicam) at doses with 62.5, 125, 250 and 500 mg / kg (p.o.) and pylorus ligature (250 mg/kg v.o. and i.d.) in Swiss mice and male Wistar rats. In the model HCl / ethanol, Cd-EtOHE (62.5 125, 250 and 500 mg / kg, p.o.) significantly reduced the ULI the ulcerative lesion index in 28, 36, 55 and 63% respectively. It was also observed in the ethanol model Cd-EtOHE and Cd-HexP (62.5 125, 250 and 500 mg/kg, p.o.) significantly inhibited the ULI in 51, 48, 61, 45 and 37, 44, 79, 86 %, respectively. In the stress model Cd-EtOHE (125, 250 and 500 mg / kg, po) reduced the ULI in 44, 54 and 69% and Cd-HexP (62.5, 125, 250 and 500 mg / kg po) was about 55, 56, 69 and 79%.In the NSAID-induced ulcers, the percentages of protection for Cd-EtOHE (125, 250 and 500 mg / kg, po) and Cd-HexP (250 and 500 mg / kg, po) were 30, 42, 49 and 43%, 52% , respectively. The results obtained front of the restraint of gastric secretion (pylorus ligation) have shown that Cd-EtOHE (250 mg/kg) or Cd-HexP (250 mg/kg), showed protection both given orally (p.o.) (66 and 39%) or by intraduodenal route (i.d.) (41 and 45%), respectively. The data showed that the Cd-EtOHE and Cd-HexP, did not promote changes in pH and the volume of gastric juice. To evaluate the gastroprotective activity and the likely mechanisms of related actions of the Cd-EtOHE (250 mg / kg) and Cd-HexP (250 mg / kg) were carried out experimental protocols to assess the contribution of mucus, nitric oxide and sulfhydryl groups. According to the obtained results, it is possible to suggest that the gastroprotective effect does not include the mucus participation, but is dependent on the nitric oxide and sulfhydryl compounds participation. In the model of acetic acid induced ulcer, chronic treatment with Cd-EtOHE (250 mg / kg, po) and Cd-HexP (250 mg / kg, p.o.) significantly reduced the ulcerative area in 38 and 48%, respectively. During the 14 days of treatment, we observed that the Cd-EtOHE increased the water and food intake, but for Cd-HexP this effect was not observed. These results suggest that the Cd-EtOHE and Cd-HexP displays gastroprotective activity, which are related the participation of NO, an increase in endogenous SH compounds, as well as the growth factors involvement in the healing process induced by the chemical constituents present in the vegetable samples tested. / Combretum duarteanum Cambess, popularmente conhecida como mofumbo, é uma espécie exclusiva da América Latina, geralmente associada a ambientes da caatinga, com uso popular para fins medicinais, dentre elas para o tratamento de inflamação e infecções. Tais efeitos geralmente estão associados aos seus principais constituintes, dentre eles os flavonóides, taninos e terpenos. O extrato etanólico bruto (EEtOH-Cd) e a fase hexânica (FaHex-Cd) obtidos das folhas de C. duarteanum Cambess, foram avaliados quanto a sua toxicidade e efeitos farmacológicos frente a atividade gastroprotetora e cicatrizante, assim como os prováveis mecanismos de ação relacionados. A administração oral (v.o.) de 2000 mg/Kg do EEtOH-Cd, não provocou alterações no comportamento, nos pesos corporais e nos órgãos, bem como não ocorreram alterações no consumo de água, entretanto, o consumo de ração, foi reduzido no grupo dos animais machos. Não foram observadas alterações macroscópicas nos órgãos, sem ocorrência de mortes, sendo portanto, impossível determinar a DL50. O EEtOH-Cd e FaHex-Cd foram avaliados quanto à sua atividade gastroprotetora nos modelos de indução aguda de úlcera HCl/Etanol, etanol absoluto, estresse (imobilização e frio) e antiinflamatório não esteroidal (piroxicam) nas doses 62,5, 125, 250 e 500 mg/Kg (v.o.) e contensão do suco gástrico ( 250 mg/Kg v.o. e i.d.) em camundongos Swiss e ratos Wistar machos. No modelo HCl/etanol, o EEtOH-Cd (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (ILU) em 28, 36, 55 e 63 %, respectivamente. Também foi observado no modelo de etanol que o EEtOH-Cd e a FaHex-Cd (62,5 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) inibiram o ILU em 51, 48, 61, 45 e 37, 44, 79, 86 %, respectivamente. No modelo de estresse o EEtOH-Cd ( 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) reduziu o ILU em cerca de 44, 54 e 69% e a FaHex-Cd (62,5, 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) em cerca de 55, 56, 69 e 79 %. Na indução aguda de úlcera por AINE, as porcentagens de proteção para EEtOH-Cd ( 125, 250 e 500 mg/kg, v.o.) e FaHex-Cd ( 250 e 500 mg/kg, v.o.) foram 30, 42, 49 % e 43, 52 %, respectivamente. Nas úlceras induzidas por contensão do suco gástrico (ligadura de piloro) o EEtOH-Cd (250 mg/kg) e a FaHex-Cd (250 mg/kg) apresentaram proteção gástrica tanto por via oral (v.o.) (66 e 39 %) quanto por via intraduodenal (i.d.) (41 e 45 %), respectivamente. Tanto o EEtOH-Cd e FaHex-Cd não provocaram alterarações no volume e pH do suco gástrico. Na perspectiva de elucidar os prováveis mecanismos de ação envolvidos com a atividade gastroprotetora do EEtOH-Cd (250 mg/kg) e da FaHex-Cd (250 mg/kg), foram avaliadas as participações do muco aderido a mucosa, do óxido nítrico e dos grupamentos sulfidrílicos. De acordo com os resultados obtidos o efeito gastroprotetor não inclui a participação do muco, porém é dependente da participação do óxido nítrico e dos compostos sulfidrílicos. No modelo de úlcera induzida por ácido acético, o tratamento crônico com o EEtOH-Cd (250 mg/kg, v.o.) ou FaHex-Cd (250 mg/kg, v.o.) reduziu a área de lesão ulcerativa em 38 e 48 %, respectivamente. Neste modelo, durante os 14 dias de tratamento, foi observado que o EEtOH-Cd promoveu aumento na ingesta de água e ração. Portanto, estes dados indicam C. duarteanum apresenta atividade gastroprotetora podendo ter a participação dos grupamentos sulfidrilas e da via do óxido nítrico, bem como o envolvimento de fatores de crescimento no processo de cicatrização induzido pelos constituintes químicos presentes nas amostras vegetais testadas.

Solanum cernuum Vell. (Solanaceae), popularmente conhecida como \"panacéia\", é uma planta nativa do sul e sudeste do Brasil. Seu nome \"panacéia\" provavelmente é devido à grande amplitude de aplicações que possui na medicina popular: tratamento de úlceras, lesões hepáticas, infecções de pele, como antitumoral, diurético, depurativo, anti-hemorrágico, bem como para o tratamento da gonorreia e da hiperplasia benigna da prostática (HBP). Considerando os usos de S. cernuum na medicina popular brasileira e a escassez de estudos que os corroborrem, propomos neste trabalho, a partir da obtenção de diferentes extratos, frações e compostos isolados, testar as atividades biológicas gastroprotetora, citotóxica e antimicrobiana relatadas na medicina popular. Para tanto, folhas da espécie Solanum cernuum Vell. (Solanaceae) foram coletadas no município de Teresópolis/ RJ. O extrato hidroetanólico (ESC) e em acetato de etila foram obtidos a partir de folhas secas e trituradas. Frações em hexano (FHex), diclorometano (FDCM), acetato de etila (FAcOEt), n-butanol (FBuOH) e água (FAq) foram obtidas a partir do extrato ESC. A partir dos diversos fracionamentos do extrato ESC isolaram-se e identificaram-se quatro compostos: ácido trans-isoferulico, cernumidina, quercitrina e afzelina, sendo encontrados no extrato nas concentrações de 1,5%, 4,8%, 1,3% e 1,6%, respectivamente. Da fração em heptano, obtida da partição do extrato em acetato, isolaram-se ?-sitsterol e friedelina. No ensaio antimicrobiano, apenas as frações FHex, FDCM e FAq, oriundas da partição do extrato ESC, apresentaram atividade, em diferentes concentrações, frente a determinadas linhagens de bactérias e fungos testadas. Quanto aos compostos voláteis, na extração por hidrodestilação, não houve rendimento suficiente, mas a partir do hidrolato, por partição com diclorometano, foi possível determinar a composição dos voláteis por CG/EM. Os tricomas de S. cernuum são majoritariamente estrelados, do tipo tectores. No ensaio do XTT apenas a FDCM e o composto friedelina foram seletivos para células MCF-7 (carcinoma mamário) na concentração de 16,6 ?g/mL e 124,9 ?g/mL, respectivamente. O extrato ESC apresentou atividade gastroprotetora nos ensaios de indução de úlcera por etanol/HCl e por anti-inflamatório não esteroidal (AINE), bem como foi curativo no ensaio de úlcera crônica induzida por ácido acético na dose de 250 mg/kg. Os compostos isolados, exceto o alcaloide cernumidina, apresentaram atividade gastroprotetora pelo ensaio de indução de úlcera por etanol/HCl na dose de 30 mg/kg. Ainda sobre a gastroproteção, na avaliação de pH utilizando o ensaio de ligadura de piloro, todos os grupos de animais tratados com extrato ESC não apresentaram diminuição da acidez estomacal. Porém, houve diminuição da concentração de íons hidrogênio ([H+] mEq.g-1/L) na secreção gástrica nos grupos tratados. A produção de muco na mucosa gástrica também não foi aumentada nos grupos tratados com o extrato ESC. A avaliação da ação gastroprotetora por inibição da enzima iNOS e alquilação de grupos sulfidrilas evidenciou que a produção de óxido nítrico e de grupos sulfidrilas podem estar envolvidos na atividade gastroprotetora do ESC. Diferentes concentrações de ii extrato ESC e alcaloide cernumidina foram testadas nos tempos de 48, 72 e 96 h em cultura primária de células de músculo liso relacionadas a hiperplasia benigna da próstata (HPB), sendo possível observar inibição do crescimento celular de 60% na concentração de 3 mg/mL para o extrato e de 62% para o alcaloide na concentração de 1 mg/mL (3,3 x 10-6 M) no tempo de exposição de 96 h. Com o intuito de avaliar o potencial efeito indutor de apoptose, foi realizado o ensaio de anexina V Cy5 por citometria de fluxo. Tanto para o extrato ESC como para o acaloide cernumidina observou-se que a morte celular ocorreu mais por apoptose. Apenas para o alcaloide, na concentração de 1 mg/mL, houve significativa morte por necrose. Na atividade de inibição da angiogenese, avaliada em células HUVEC, a FBuOH (50 ?g/mL) e o alcaloide cernumidina (160 nM) inibiram a formação de vasos endoteliais em 62,75% e 77,73%. Na secagem do extrato por spray dryer o rendimento, a densidade aparente, a densidade compacta, o tamanho das partículas (D50) e o teor de cernumidina foram influenciados por alguns dos fatores avaliados: temperatura, vazão e porcentagem de adjuvante, linearmente ou na forma quadrática. Na otimização da secagem por spray dryer, utilizando a função desejabilidade, observou-se a proximidade dos valores preditos para rendimento do pó e teor de cernumidina com os valores reais, evidenciando a confiabilidade desse método matemático. Assim, os resultados obtidos corroboram alguns dos usos populares abrindo novas possibilidades para o desenvolvimento de fitoterápico a partir S. cernuum. / Solanum cernuum Vell. (Solanaceae), popularly known as \"panacéia\", is a native tree from Southern and Southeastern Brazil. Its traditional name is due to the wide range of uses in folk medicine including the treatment of ulcers, liver damage, skin infections, as diuretic, antitumor, depurative, anti-hemorrhagic, as well as to treat gonorrhoea and benign prostatic hyperplasia (BPH). Considering the importance of S. cernuum in folk medicine and the lack of research supporting its use, the aims of this project were to obtain different extracts, fractions and isolated compounds this plant to be tested for gastroprotective, cytotoxicity and antimicrobial activities. Leaves S. cernuum were collected in Teresópolis/RJ. The hydroethanolic (ESC) and ethyl acetate extracts were obtained from the dried and grinded leaves. Fractions in hexane (FHex), dichloromethane (FDCM), ethyl acetate (FAcOEt), n-butanol (FBuOH) and water (FAQ) were obtained from the ESC extract. The ESC extract was fractionated using different chromatographic techniques furnishing four isolated compounds: trans-isoferulic acid, cernumidine, quercitrin and afzelin. The content of these four compounds were quantified to be 1.5%, 4.8%, 1.3% and 1.6%, respectively, in the extract. ?-sitosterol and the friedelin were isolated by partitioning the ethyl acetate extract with heptane. In the antimicrobial assay, only FHex, FDCM and FAq fractions showed activity at different concentrations against the tested strains of bacteria and fungi. The hydrodistillation of the leaves of S. cernuum did not fusrnish essential oils, but the partition of the hydrolate with dichloromethane allowed the determination of its composition by GC/MS. The trichomes of S. cernuum are majority kind of stellate tector. Only FDCM fraction and friedelin compound showed activity in XTT assay against MCF-7 cells (breast carcinoma) at the concentration of 16.6 ?g/mL and 124.9 ?g/mL, respectively. The ESC extract showed gastroprotective effects in the acute gastric ulcer assay, which is induced by HCl/EtOH and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Also, in the chronic ulcer assay, induced by acetic acid, the oral administration of ESC extract (250 mg/kg) reduced the ulcerated area, suggesting that it has a curative potential. The isolated compounds (30 mg/kg) exhibited gastroprotective activity in acute gastric ulcer assay, except cernumidine. The results indicated that the ESC extract was able to reduce the concentration of H+ ions in comparison with the control group. However, ESC extract did not modify the pH of the gastric juice acid and there was no significant increment in the amount of gastric adherent mucus in pretreated group. Further, it was evaluated the role of nitric oxide (NO) and sulfhydryl (SH) groups on the gastroprotective effect elicited by ESC extract. The results showed that gastroprotection induced by the ESC extract is correlated with the presence of endogenous NO and SH groups which were responsible for gastroprotective activity. In the anti-angiogenic activity assay evaluated in HUVEC cells, the FBuOH fraction (50 ?g/mL) and the cernumidine alkaloid (160 nM) inhibited the the formation of endothelial vessels by 62.75% and 77.73%, respectively. Different concentrations of the ESC extract and cernumidine alkaloid were further tested in primary culture of iv smooth muscle HPB for 48, 72 and 96 h. ESC extract (3 mg/mL) and the alkaloid (1 mg/mL; 3.3 x 10-6 M) treatment for 96 h inhibited the cell growth by 60% and 62%, respectively. In addition, it was assessed the potential effect of extract and its constituents to induce apoptosis by performing the annexin Cy5 assay by flow cytometry. Treatment with ESC extract and cernumidine alkaloid led to cell death by apoptosis. Only cernumidine at 1 mg/mL showed significant cells death by necrosis compared to control. Considering the spray dryer technique to dry the extract, the yield, bulk and tapped densities, particle size (D50) and the content of the cernumidine are influenced by some of the evaluated factors: temperature, flow and excipient percentage, linearly or quadratic form. To optimize the drying by spray dryer, it was used the desirability function. It was observed that the proximity of the predicted values of the yield and cernumidine content with the real values were found, showing the reliability of this mathematical method. Therefore, the obtained results corroborate the folk use and open new opportunities for the development of a phytotherapic from S. cernuum.

Solanum cernuum Vell. (Solanaceae), popularmente conhecida como \"panacéia\", é uma planta nativa do sul e sudeste do Brasil. Seu nome \"panacéia\" provavelmente é devido à grande amplitude de aplicações que possui na medicina popular: tratamento de úlceras, lesões hepáticas, infecções de pele, como antitumoral, diurético, depurativo, anti-hemorrágico, bem como para o tratamento da gonorreia e da hiperplasia benigna da prostática (HBP). Considerando os usos de S. cernuum na medicina popular brasileira e a escassez de estudos que os corroborrem, propomos neste trabalho, a partir da obtenção de diferentes extratos, frações e compostos isolados, testar as atividades biológicas gastroprotetora, citotóxica e antimicrobiana relatadas na medicina popular. Para tanto, folhas da espécie Solanum cernuum Vell. (Solanaceae) foram coletadas no município de Teresópolis/ RJ. O extrato hidroetanólico (ESC) e em acetato de etila foram obtidos a partir de folhas secas e trituradas. Frações em hexano (FHex), diclorometano (FDCM), acetato de etila (FAcOEt), n-butanol (FBuOH) e água (FAq) foram obtidas a partir do extrato ESC. A partir dos diversos fracionamentos do extrato ESC isolaram-se e identificaram-se quatro compostos: ácido trans-isoferulico, cernumidina, quercitrina e afzelina, sendo encontrados no extrato nas concentrações de 1,5%, 4,8%, 1,3% e 1,6%, respectivamente. Da fração em heptano, obtida da partição do extrato em acetato, isolaram-se ?-sitsterol e friedelina. No ensaio antimicrobiano, apenas as frações FHex, FDCM e FAq, oriundas da partição do extrato ESC, apresentaram atividade, em diferentes concentrações, frente a determinadas linhagens de bactérias e fungos testadas. Quanto aos compostos voláteis, na extração por hidrodestilação, não houve rendimento suficiente, mas a partir do hidrolato, por partição com diclorometano, foi possível determinar a composição dos voláteis por CG/EM. Os tricomas de S. cernuum são majoritariamente estrelados, do tipo tectores. No ensaio do XTT apenas a FDCM e o composto friedelina foram seletivos para células MCF-7 (carcinoma mamário) na concentração de 16,6 ?g/mL e 124,9 ?g/mL, respectivamente. O extrato ESC apresentou atividade gastroprotetora nos ensaios de indução de úlcera por etanol/HCl e por anti-inflamatório não esteroidal (AINE), bem como foi curativo no ensaio de úlcera crônica induzida por ácido acético na dose de 250 mg/kg. Os compostos isolados, exceto o alcaloide cernumidina, apresentaram atividade gastroprotetora pelo ensaio de indução de úlcera por etanol/HCl na dose de 30 mg/kg. Ainda sobre a gastroproteção, na avaliação de pH utilizando o ensaio de ligadura de piloro, todos os grupos de animais tratados com extrato ESC não apresentaram diminuição da acidez estomacal. Porém, houve diminuição da concentração de íons hidrogênio ([H+] mEq.g-1/L) na secreção gástrica nos grupos tratados. A produção de muco na mucosa gástrica também não foi aumentada nos grupos tratados com o extrato ESC. A avaliação da ação gastroprotetora por inibição da enzima iNOS e alquilação de grupos sulfidrilas evidenciou que a produção de óxido nítrico e de grupos sulfidrilas podem estar envolvidos na atividade gastroprotetora do ESC. Diferentes concentrações de ii extrato ESC e alcaloide cernumidina foram testadas nos tempos de 48, 72 e 96 h em cultura primária de células de músculo liso relacionadas a hiperplasia benigna da próstata (HPB), sendo possível observar inibição do crescimento celular de 60% na concentração de 3 mg/mL para o extrato e de 62% para o alcaloide na concentração de 1 mg/mL (3,3 x 10-6 M) no tempo de exposição de 96 h. Com o intuito de avaliar o potencial efeito indutor de apoptose, foi realizado o ensaio de anexina V Cy5 por citometria de fluxo. Tanto para o extrato ESC como para o acaloide cernumidina observou-se que a morte celular ocorreu mais por apoptose. Apenas para o alcaloide, na concentração de 1 mg/mL, houve significativa morte por necrose. Na atividade de inibição da angiogenese, avaliada em células HUVEC, a FBuOH (50 ?g/mL) e o alcaloide cernumidina (160 nM) inibiram a formação de vasos endoteliais em 62,75% e 77,73%. Na secagem do extrato por spray dryer o rendimento, a densidade aparente, a densidade compacta, o tamanho das partículas (D50) e o teor de cernumidina foram influenciados por alguns dos fatores avaliados: temperatura, vazão e porcentagem de adjuvante, linearmente ou na forma quadrática. Na otimização da secagem por spray dryer, utilizando a função desejabilidade, observou-se a proximidade dos valores preditos para rendimento do pó e teor de cernumidina com os valores reais, evidenciando a confiabilidade desse método matemático. Assim, os resultados obtidos corroboram alguns dos usos populares abrindo novas possibilidades para o desenvolvimento de fitoterápico a partir S. cernuum. / Solanum cernuum Vell. (Solanaceae), popularly known as \"panacéia\", is a native tree from Southern and Southeastern Brazil. Its traditional name is due to the wide range of uses in folk medicine including the treatment of ulcers, liver damage, skin infections, as diuretic, antitumor, depurative, anti-hemorrhagic, as well as to treat gonorrhoea and benign prostatic hyperplasia (BPH). Considering the importance of S. cernuum in folk medicine and the lack of research supporting its use, the aims of this project were to obtain different extracts, fractions and isolated compounds this plant to be tested for gastroprotective, cytotoxicity and antimicrobial activities. Leaves S. cernuum were collected in Teresópolis/RJ. The hydroethanolic (ESC) and ethyl acetate extracts were obtained from the dried and grinded leaves. Fractions in hexane (FHex), dichloromethane (FDCM), ethyl acetate (FAcOEt), n-butanol (FBuOH) and water (FAQ) were obtained from the ESC extract. The ESC extract was fractionated using different chromatographic techniques furnishing four isolated compounds: trans-isoferulic acid, cernumidine, quercitrin and afzelin. The content of these four compounds were quantified to be 1.5%, 4.8%, 1.3% and 1.6%, respectively, in the extract. ?-sitosterol and the friedelin were isolated by partitioning the ethyl acetate extract with heptane. In the antimicrobial assay, only FHex, FDCM and FAq fractions showed activity at different concentrations against the tested strains of bacteria and fungi. The hydrodistillation of the leaves of S. cernuum did not fusrnish essential oils, but the partition of the hydrolate with dichloromethane allowed the determination of its composition by GC/MS. The trichomes of S. cernuum are majority kind of stellate tector. Only FDCM fraction and friedelin compound showed activity in XTT assay against MCF-7 cells (breast carcinoma) at the concentration of 16.6 ?g/mL and 124.9 ?g/mL, respectively. The ESC extract showed gastroprotective effects in the acute gastric ulcer assay, which is induced by HCl/EtOH and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Also, in the chronic ulcer assay, induced by acetic acid, the oral administration of ESC extract (250 mg/kg) reduced the ulcerated area, suggesting that it has a curative potential. The isolated compounds (30 mg/kg) exhibited gastroprotective activity in acute gastric ulcer assay, except cernumidine. The results indicated that the ESC extract was able to reduce the concentration of H+ ions in comparison with the control group. However, ESC extract did not modify the pH of the gastric juice acid and there was no significant increment in the amount of gastric adherent mucus in pretreated group. Further, it was evaluated the role of nitric oxide (NO) and sulfhydryl (SH) groups on the gastroprotective effect elicited by ESC extract. The results showed that gastroprotection induced by the ESC extract is correlated with the presence of endogenous NO and SH groups which were responsible for gastroprotective activity. In the anti-angiogenic activity assay evaluated in HUVEC cells, the FBuOH fraction (50 ?g/mL) and the cernumidine alkaloid (160 nM) inhibited the the formation of endothelial vessels by 62.75% and 77.73%, respectively. Different concentrations of the ESC extract and cernumidine alkaloid were further tested in primary culture of iv smooth muscle HPB for 48, 72 and 96 h. ESC extract (3 mg/mL) and the alkaloid (1 mg/mL; 3.3 x 10-6 M) treatment for 96 h inhibited the cell growth by 60% and 62%, respectively. In addition, it was assessed the potential effect of extract and its constituents to induce apoptosis by performing the annexin Cy5 assay by flow cytometry. Treatment with ESC extract and cernumidine alkaloid led to cell death by apoptosis. Only cernumidine at 1 mg/mL showed significant cells death by necrosis compared to control. Considering the spray dryer technique to dry the extract, the yield, bulk and tapped densities, particle size (D50) and the content of the cernumidine are influenced by some of the evaluated factors: temperature, flow and excipient percentage, linearly or quadratic form. To optimize the drying by spray dryer, it was used the desirability function. It was observed that the proximity of the predicted values of the yield and cernumidine content with the real values were found, showing the reliability of this mathematical method. Therefore, the obtained results corroborate the folk use and open new opportunities for the development of a phytotherapic from S. cernuum.