Orientador: Steve Sol Witkin / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Coorientador: Iara Moreno Linhares / Banca: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: Gustavo Tadeu Volpato / Resumo: Não disponível / Abstract: Embryo implantation and formation of a functional placenta are essential steps for the establishment of pregnancy, survival and development of the embryo and the fetus in the intrauterine environment. Among the various factors involved in embryo-fetal development, heat shock proteins (hsp) play a central role. These proteins function as molecular chaperones and have a highly conserved amino acid sequence, being essential for survival of all organisms from bacteria to plants and mammals. The hsp are essential for cellular survival, thus it is understandable that hsp have gained considerable interest in almost every medical field including reproduction, immunology and infectious diseases. Recent studies have reported the involvement of hsp in various stages of embryonic and fetal development, from formation of the male and female gametes until parturition. Further studies are needed to elucidate the mechanisms by which hsp influence reproductive processes. The purpose of this review is to present and discuss the involvement of hsp on embryonic and fetal development / Mestre

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvadori / Coorientador: João Paulo de Castro Marcondes / Resumo: A obesidade é uma doença de etiologia multifatorial, resultante de interações complexas entre fatores genéticos e ambientais. No entanto, o aumento acentuado de sua incidência, precocidade e severidade não foram ainda totalmente elucidados. Dentre os inúmeros fatores de risco, diversos achados sugerem, também, que estímulos estressores (p.ex. diabete, alterações nutricionais) na vida intrauterina podem promover alterações genéticas e epigenéticas, predispondo ao desenvolvimento tardio de doenças e disfunções metabólicas, como a obesidade. Assim, o presente estudo foi delineado com o objetivo de avaliar a possível relação entre o Diabetes melittus gestacional (DMG) e a predisposição do recém-nascido para o desenvolvimento de obesidade na vida adulta. Para tanto, foram incluídos no estudo gestantes saudáveis e gestantes diagnosticadas com DMG e seus respectivos recém-nascidos. Adicionalmente, adultos obesos e eutróficos foram incluídos como população de referência (controle). Considerando a relação entre o diabete e a obesidade com a disfunção mitocondrial, foi avaliado o perfil de expressão de gênica e proteica de SOD2 (superóxido desmutase 2), PPARα (receptor ativador da proliferação de peroxissomos alfa) e PPARGC-1β (receptor ativador da proliferação de peroxissomos gamma coativador 1 beta), relacionados ao metabolismo mitocondrial, em sangue do cordão umbilical e sangue periférico (população de referência), e o perfil de expressão gênica em células de placenta (faces materna e fetal). Primeiramente, nossos resultados demonstraram que indivíduos obesos apresentavam aumento da expressão gênica e proteica de SOD2, PPARα e PPARGC-1β no tecido sanguíneo quando comparados aos eutróficos (p < 0,05). No entanto, o mesmo não foi observado no tecido placentário (expressão gênica) e no sangue do cordão umbilical (expressão gênica e protéica) dos recém-nascidos das gestantes com DMG e... / Abstract: Obesity is a multifactorial disease involving complexes interactions between genetic and environmental agents. However, the increased incidence, early onset and severity of this disease, are still not well understood. Several findings have demonstrated that in utero stressors (diabetes, cigarettes, and/or alcohol consumption, etc) can promote genetic and epigenetic changes predisposing to late development of diseases and metabolic disorders, such as obesity. The present study was designed to evaluate the possible relationship between gestational Diabetes mellitus (GDM) and newborn predisposition to obesity his later life. Healthy and GDM pregnant women and their respective newborns were included. Additionally, obese and eutrophic adults were recruted as reference population. Considering the relationship between diabetes and obesity with mitochondrial dysfunction, gene and protein related to mitochondrial metabolism (SOD2 (superoxide dismutase 2), PPARα (peroxisome proliferator-activated receptor alpha) and PPARGC-1β(peroxisome proliferatoractivated receptor gamma coactivador beta) were evaluated in cells from cord and peripheral blood (reference population), and in placenta cells (gene expression profile in maternal and fetal sides). Our results showed an increased gene and protein expression (SOD2, PPARα and PPARGC-1β) in peripheral blood from obese compared to euthrophic subjects (p <0.05). However, the same result was not observed in the placental tissue (gene expression) and in umbilical cord blood cells (gene and protein expression) from GDM women and their respective newborn compared to the non diabetic group, i.e., GDM was not an effective agent to promote transcriptional changes in SOD2, PPARα PPARGC-1β in maternal and fetal sides of placenta, and transcriptional and translational changes in umbilical cord blood cells. In conclusion, SOD2, PPARα and PPARGC-1β gene and protein expression were confirmed as potential ... / Mestre

Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Coorientador: Angélica Mércia Pascon Barbosa / Banca: Rodrigo Castro / Banca: Cláudia Rainho / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Coorientador: Angélica Mércia Pascon Barbosa / Coorientador: Débora Cristina Damasceno / Banca: Maeli Dal Pai / Banca: José Tadeu Nunes Tamanini / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Iracema de Mattos Paranhos Calceron / Resumo: Justificativa: A despeito da ação, comprovada ou não, é comum a constatação de que gestantes diabéticas fazem uso de plantas popularmente conhecidas como antidiabéticas. Uma das mais citadas é a Bauhinia forficata (Pata-de-vaca). O risco está em não se conhecer seus efeitos e possíveis repercussões maternofetais. Nesse aspecto, justifica-se o interesse em verificar se o extrato aquoso de folhas de B. forficata, administrado a ratas prenhes, não-diabéticas e diabéticas, interfere na glicemia materna, na performance reprodutiva e, em especial, na freqüência de malformações fetais. Objetivo Geral: Avaliar os efeitos do extrato aquoso de folhas de Bauhinia forficata (Pata-de-vaca) sobre o metabolismo materno, a performance reprodutiva, o desenvolvimento fetal e a teratogênese na prenhez de ratas diabéticas e nãodiabéticas. Objetivos Específicos: -Comparar os níveis glicêmicos e o ganho de peso em ratas prenhes, diabéticas e não-diabéticas, tratadas ou não com o extrato aquoso de folhas de Bauhinia forficata. - Comparar as taxas de prenhez a termo e de perda pré e pós-implantação em ratas prenhes, diabéticas e não-diabéticas, tratadas ou não com o extrato aquoso de folhas de Bauhinia forficata. -Comparar o peso médio dos recém-nascidos e das placentas, o índice placentário e o percentual de recém-nascidos pequenos (PIP), adequados (AIP) e grandes (GIP) para a idade de prenhez em ninhadas de ratas prenhes, diabéticas e não-diabéticas, tratadas ou não com o extrato... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Justificative: It is well known that diabetic pregnant women often use plants that are popularly used as hypoglycemic, regardless its action is not established yet. In this set, Bauhinia forficate ("Pata-de-vaca") is one of the most mentioned. The risk using this plant lies in the fact that maternal and fetal effects, as well as its side effects, are not known. Thus, it is plausible to access whether the aqueous extract of B. forficata, administered to diabetic and non-diabetic pregnant rats, can interfere in maternal glycemia, especially in reproductive performance and fetal malformations. General goal: To investigate the effects of aqueous extract of leaves of Bauhinia forficata ("Pata-de-vaca") on maternal metabolism, reproductive performance, fetal development and teratogenicity in pregnant diabetic and non-diabetic female rats. Specific goals: • To compare glycemia levels and body weight gain in diabetic and nondiabetic pregnant female rats, treated or not with aqueous extract of... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Resumo: A exposição do feto à hiperglicemia materna leva à hiperinsulinemia fetal, podendo causar aumento de células adiposas com posterior obesidade e resistência insulínica infantil. O resultado pode ser o aparecimento do diabete na vida adulta. O excessivo crescimento fetal visto em mães hiperglicêmicas é mediado pela hiperinsulinemia fetal provocada pelo excesso de glicose ou nutrientes que atravessam ou são secretados pela placenta e potencialmente modificado por fatores genéticos. A maioria dos órgãos fetais é afetada pela macrossomia que comumente caracteriza o feto de mulheres hiperglicêmicas, com exceção do cérebro. Esta pesquisa foi planejada para medir o volume renal fetal em gestantes com taxas de glicemia normal e em gestantes com glicemia alterada e verificar se o crescimento renal é afetado pela hiperglicemia materna, através de um estudo longitudinal que realizou e comparou curvas de volume renal, estimados pela equação da elipse, em fetos de 339 gestantes consideradas como normoglicêmicas e de 92 gestantes hiperglicêmicas atendidas no ambulatório de pré-natal do Hospital Geral de Nova Iguaçu. Também teve por objetivo obter equações de referência que pudessem predizer a idade gestacional em função dos volumes renais em gestações normais e sob efeito dos distúrbios hiperglicêmicos. O volume renal dos fetos de gestantes hiperglicêmicas se mostrou estatisticamente maior que o volume renal dos fetos de gestantes normoglicêmicas. O percentil 50 da curva de volume renal fetal das gestantes hiperglicêmicas está acima do percentil 75 da curva de volume renal fetal das gestantes normoglicêmicas, caracterizando organomegalia fetal. Dessa forma, foi possível estabelecer um padrão de crescimento renal para gestantes hiperglicêmicas de acordo com a idade gestacional que pode ser incorporada como modelo para datar idade gestacional após 22 semanas na prática da ultrassonografia. / Abstract: The exposure of the fetus to maternal hyperglycemia leads to fetal hyperinsulinemia, that could cause adipose cells to increase with later childhood obesity and insulin resistance. The result can be the onset of diabetes in adulthood. The excessive fetal growth seen in mothers with hyperglycemia is mediated by fetal hyperinsulinemia caused by excess of glucose or nutrients that traverse or are secreted by placenta and potentially modified by genetic factors. Most fetal organs are affected by macrosomia which commonly characterizes the fetus of maternal hyperglycemia, with the exception of the brain. This research was designed to measure the fetal renal volume in pregnant women with normal levels of blood glucose and in pregnant women with altered glucose and verify whether renal growth is affected by maternal hyperglycaemia, through a longitudinal study that conducted and compared curves of renal volume, estimated by the equation of the ellipse, in fetuses of 339 pregnant women considered normoglycemic and 92 hyperglycemic pregnant women seen at prenatal clinic of the Hospital Geral de Nova Iguaçu (General Hospital of Nova Iguaçu). It also had the objective of obtaining reference equations that could predict gestational age in terms of renal volumes in normal pregnancies and under the effects of hyperglycemic disturbances. The renal volume of fetuses of hyperglycemic pregnant women was statistically greater than the renal volume of the fetuses of normoglycemic pregnant women. The 50th percentile curve of fetal renal volume of hyperglycemic pregnant women is above the 75th percentile curve of fetal renal volume of the pregnant normoglycemic, characterizing fetal organomegaly. Thus, it was possible to establish a pattern of renal growth in hyperglycemic pregnant women according to gestational age that may be incorporated in the practice of ultrasound as a model for dating gestational age after 22 weeks. / Orientador: Adriano Dias / Coorientador: Fabio Sgarbosa / Coorientador: Lino Sieiro Neto / Banca: Roberto Costa / Banca: Adilson Cunha Ferreira / Mestre

Resumo: Não existem relatos sobre estudo concomitante de proliferação celular e apoptose placentária em ratas com diabete grave que é modelo de RCIU. O objetivo foi definir a técnica para estudar os índices de proliferação celular e de apoptose na placenta de ratas com diabete grave, no 18° e 21° dias de prenhez. Ratas Wistar prenhes constituíram quatro grupos experimentais, de acordo com a presença ou não de diabete, induzido pelo Streptozotocin e da idade de resolução da prenhez no 18º e 21º dias. Foram colhidas as placentas e analisadas a proliferação celular pelo método do PCNA e a apoptose pelos métodos de HE e TUNEL. Os dados foram comparados pelos testes t ou de Mann- Whitney. O índice de proliferação celular foi menor no grupo diabético de 21 dias em relação aos outros grupos, sendo que tanto o HE como o TUNEL detectaram esses índices menores no grupo diabético de 21 dias. A análise da apoptose pelo TUNEL, com índices apresentados por área de tecido placentário, parece ser mais adequada que o HE, pela rapidez na leitura das lâminas e pelos maiores índices observados. Os índices de PCNA e apoptose placentários por campo e por mm2, foram menores nos grupos diabéticos no 21° dia da prenhez. No 18° dia, estas análises foram equivalentes nos grupos controle e diabético; não houve correlação entre os índices de PCNA e apoptose no 18° e no 21° dias, nos grupos controle e diabético. / Abstract: There are no reports of placental studies of cellular proliferation and apoptosis in rats with severe diabetes, that is a IUGR (inter-uterine growth restriction) model. The aim of this study was to define a technique for studying cell proliferation and placental apoptosis of rats with severe diabetes, on the 18th and 21st days of pregnancy. Pregnant Wistar rats were divided into four experimental groups, with and without diabetes, induced by Streptozotocin, and pregnancy time of 18 and 21 days resolution. Placentae were collected and cell proliferation was analyzed by the PCNA method, and apoptosis by HE and TUNEL methods; and the data were compared by t tests or Mann-Whitney. The cell proliferation rate was lower in the diabetic group of 21 days pregnancy, in both HE and TUNEL tests. Analyses of apoptosis by TUNEL technique wich was presented by placental tissue area, seemed to be more adequate than HE, due to quickness on slide reading, and by the higher observed indexes. The indexes of PCNA and placental apoptosis by sight and in mm2 were lower in the diabetic groups on the pregnancy 21st day. On the 18th day, these analyses showed similar values in the control and the diabetic groups; there was no correlation between PCNA and apoptosis indexes on the 18th and on the 21st days, in control and diabetic groups. / Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Doutor

Orientador: Izildinha Maestá / Resumo: Objetivo. Avaliar a influência da contracepção hormonal (HC) no desenvolvimento da agressividade clínica da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) e no tempo para normalização da gonadotrofina coriônica humana (hCG). Desenho do estudo. Coorte retrospectiva. Local do estudo. Centro de Doença Trofoblástica Gestacional do Rio de Janeiro. Pacientes. Pacientes diagnosticadas com gravidez molar. Intervenção. Comparação entre mulheres usuárias de HC ou métodos de barreira (BM) durante todo o acompanhamento da GTD. Desfecho primário. Ocorrência de GTN pós-molar e intervalo para a normalização dos níveis de hCG. Resultados. O uso de HC não influenciou a ocorrência de GTN pós-molar (Odds ratio ajustada - ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1,12, p=0.060), a despeito do tipo de HC utilizada: progesterona isolada (ORa: 0,54, 95% CI: 0.29-1,01, p=0.060) ou contracepção hormonal oral combinada (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.060) ou com diferentes dosagens etinilestradiol, 15mcg (ORa: 1,33, 95% CI: 0.79-2,24, p=0.288), 20mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30mcg (ORa: 1.17, 95%CI: 0.78-1,75, p=0.437) ou 35mcg (ORa: 0.77, 95%CI: 0.42-1,39, p=0.386).O tempo para normalização de hCG ≥ 10 semanas (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) ou tempo de remissão após quimioterapia ≥ 14 semanas (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) não diferiram significativamente entre os usuários de HC quando comparadas aos pacientes que utilizam BM, ao controlar outros fatores de risco usando regressão ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective. To evaluate the influence of hormonal contraception (HC) on the development and clinical aggressiveness of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) and the time for normalization of human chorionic gonadotrophin (hCG) levels. Study design. Retrospective cohort. Setting. Rio de Janeiro Trophoblastic Disease Center. Patient(s). Women diagnosed with molar pregnancy. Intervention(s). Comparison between users of HC or barrier methods (BM) during the postmolar follow-up or postmolar GTN treatment. Main Outcome Measure(s). Occurrence of post-molar GTN and the time for hCG levels normalization. Result(s). The use of HC did not significantly influence the occurrence of postmolar GTN (ORa: 0.66, 95% CI: 0.24-1.12, p=0.060), despite different formulations: progesteroneonly (ORa: 0.54, 95% CI: 0.29-1.01, p=0.060) or combined oral contraception (COC) (ORa: 0.50, 95% CI: 0.27-1.01, p=0.60) or with different dosages of ethinyl estradiol: 15 mcg (ORa, 1.33, 95% CI 0.79-2.24, p=0.288), 20 mcg (ORa: 1.02, 95% CI: 0.64-1.65, p=0.901), 30 mcg (ORa: 1.17, 95% CI: 0.78-1.75, p=0.437) or 35 mcg (ORa: 0.77, 95% CI: 0.42-1.39, p=0.386). The time to hCG normalization ≥ 10 weeks (ORa: 0.58, 95% CI: 0.43-1.08, p=0.071) or the time to remission after chemotherapy ≥ 14 weeks (ORa: 0.60, 95% CI: 0.43-1.09, p=0.067) did not significantly differ among HC users when compared to patients using BM, when controlling for other risk factors using multivariate logistic regression. Conclusion(s). The use... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Marilza Vieira da Cunha Rudge / Resumo: Introdução: A nova ênfase no diagnóstico e tratamento da Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) não é apenas para prevenir a morbidade e mortalidade perinatal, mas também representa a lacuna única de oportunidades para prover cuidados a longo prazo da mãe e do feto. Os efeitos de toda essa informação dada às mães sobre DMG no meio da gravidez e sua responsabilidade de gerenciar os fatores metabólicos intrauterinos por controle hiperglicêmico rigoroso enfrentam um estado de ansiedade e incerteza sobre problemas futuros atuais ou potenciais. Todos esses ajustes podem afetar a emoção, a mentalidade e a sexualidade aprovada pela declaração da Organização Mundial de Saúde como o direito fundamental para todas as pessoas. As dificuldades sexuais mais frequentes durante a gestação estão associadas a fatores psicológicos, físicos, relacionais, socioculturais e religiosos, bem como medos e mitos sobre a sexualidade feminina durante a gravidez. Objetivos: Este estudo foi projetado para investigar a função sexual usando índices de composição e pontuação específica do Inventário de Resposta Sexual de Gravidez (PSRI) em uma população bem categorizada de pacientes recentemente diagnosticados e sob tratamento de mulheres com Diabetes Mellitus Gestacional (GDM). Método: O presente estudo de coorte transversal foi composto por dois grupos, sendo um com 168 participantes no grupo de normoglicêmicas e outro com 108 participantes no grupo de hiperglicêmicas. Foi aplicado o questionário Pregnancy Se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The new emphasis on the diagnosis and treatment of Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is not only to prevent perinatal morbidity and mortality but also represents the unique gap in opportunities to provide long-term care for the mother and fetus. The effects of all this information given to mothers about GDM in the midst of pregnancy and their responsibility for managing the intrauterine metabolic factors for rigorous hyperglycemic control face a state of anxiety and uncertainty about current or potential future problems. All of these adjustments can affect the emotion, mentality and sexuality endorsed by the World Health Organization statement as the fundamental right for all people. The most frequent sexual difficulties during gestation are associated with psychological, physical, relational, sociocultural and religious factors, as well as fears and myths about female sexuality during pregnancy. Objectives: This study was designed to investigate sexual function using composite indexes and specific Pregnancy Sexual Response Inventory (PSRI) scores in a well-categorized population of newly diagnosed and under-treated women with GDM (Gestational Diabetes Mellitus). Method: The present cross-sectional cohort study consisted of two groups, one with 168 participants in the normoglycemic group and another with 108 participants in the hyperglycemic group. The Pregnancy Sexual Response Inventory (PSRI) questionnaire was applied to evaluate the sexual quality of pregnant women in th... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Izildinha Maestá / Coorientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Coorientador: Rafael Cortés-Charry / Banca: Antônio Rodrigues Braga Neto / Banca: Jurandyr Moreira de Andrade / Resumo: Avaliar o prognóstico da mola hidatiforme (MH) e tratamento da neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) pós-molar acompanhadas no Centro de Referência para Doenças Trofoblásticas (CDT) versus outras instituições (OI). Estudo de coorte que incluiu 270 pacientes com MH (204 pacientes acompanhas do CDT-Botucatu, onde essa investigação está sendo realizada, e 66 pacientes inicialmente acompanhadas em OI). Todas as pacientes foram registradas no banco de dados do CDT-Botucatu (Universidade Estadual Paulista, Brasil) entre janeiro de 1990 e dezembro de 2009. O prognóstico da MH, bem como as características da NTG e seu desfecho foram analisados e comparados de acordo com o local de seguimento pós-molar. As seguintes variáveis de confundimento foram incluídas: idade (anos), número de gestação, paridade, número de abortamentos, e o tipo de MH (Completa/Parcial). O desfecho da NTG pós-molar consoante o local de seguimento pós-molar foi comparado utilizando-se o teste de Mann-Whitney, teste do Qui-Quadrado ou teste Exato de Fisher. NTG pós-molar ocorreu em 34 (34/204=16,7%) das pacientes que foram acompanhadas no CDT, e em 27 (27/66=40,9%) daquelas que realizaram o seguimento em OI. Pacientes que foram seguidas no CDT cursaram com características de NTG com melhor prognóstico, tais como: menor índice de metástases (5,8% versus 48%,p=0,003), menor mediana do escore FIGO 2000 [2,00 (1,00; 3,00) versus 4,00 (2,00; 7,00), p=0,003] e início mais precoce da quimioterapia em semanas [7,0 (6,0; 10,0) versus 10,0 (7,0; 16,0), p=0,04]. NTG de alto-risco não foi observada em nenhuma paciente submetida ao EUCDT, ocorrendo em 29% daquelas que foram acompanhadas em OI (p<0,001). Quimioterapia com múltiplos agentes para o tratamento da NTG pós-molar foi necessária em dois casos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To review treatment results of gestational trophoblastic neoplasia (GTN) after hydatidiform mole (HM) evacuation at a referral center (ERC) versus HM evacuation at other institutions (EOI). This cohort study included 270 patients undergoing HM evacuation (204 at the study referral center and 66 at other institutions). All patients were registered in the database of Botucatu Trophoblastic Diseases Center (São Paulo State University, Brazil) between January 1990 and December 2009. GTN characteristics and outcomes were analyzed and compared according to HM evacuation setting. The confounding variables assessed included age (years), number of gestations, parity, number of abortions, and HM type (Complete/Partial). Post-molar GTN outcomes according to HM evacuation setting were compared using Mann-Whitney's test, Chi-square test, or Fisher's exact test. Post-molar GTN occurred in 34 (34/204=16.7%) patients undergoing HM evacuation at the referral center, and in 27 (27/66=40.9%) of those undergoing HM evacuation in other institutions. Patients undergoing HM ERC showed GTN characteristics indicative of better prognosis such as: lower metastasis rate (5.8% versus 48%, p=0.003), lower median FIGO 2000 score [2.00 (1.00; 3.00) versus 4.00 (2.00; 7.00), p=0.003], and earlier chemotherapy onset in weeks [7.0 (6.0; 10.0) versus 10.0 (7.0; 16.0), p=0.04]. High-risk post-molar GTN was observed in no patient undergoing HM ERC, and in 29% of those undergoing HM EOI (p<0.001). Multi-agent chemotherapy for the treatment of post-molar GTN was required in two cases of HM evacuation at the referral center (5.9%) and in eight cases of HM EOI (29.6%) (p=0.017). Median time interval between chemotherapy onset and hCG. normalization in weeks was shorter among patients undergoing HM ERC [9.00 (6.25; 12.0) versus... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre