El carcinoma tiroideo (CT) está generalmente caracterizado por un curso lento y es potencialmente curable cuando se descubre en etapas tempranas. El tipo histológico más frecuente (80-95%) es el carcinoma tiroideo papilar (CTP). La mayoría de los pacientes con CT tienen bajo riesgo de muerte. Son factores de mal pronóstico la edad al diagnóstico (<16 años y >45 años), el sexo masculino y los antecedentes de cáncer tiroideo familiar, tanto como la recurrencia y persistencia de la enfermedad. Las recurrencias locales ocurren en 5-20%, y cerca de los dos tercios están localizados en áreas ganglionares cervicales. / Trabajo de investigación

Determina el nivel de ansiedad en pacientes sometidos a terapia ablativa con I-131 en el Centro Avanzado de Medicina Nuclear (CAMN), 2017. El estudio es de tipo observacional, prospectivo, de corte transversal y de enfoque cuantitativo, de diseño descriptivo. La muestra estuvo conformada por 80 pacientes sometidos a terapia ablativa con I-131, 60 los cuales se tomaron en cuenta dentro del criterio de inclusión, mediante muestreo no probabilístico por conveniencia. Fue un análisis descriptivo, donde las variables cuantitativas fueron evaluadas mediante medidas de tendencia central (medias) y de dispersión (desviación estándar) y las variables cualitativas fueron evaluadas mediante frecuencias absolutas (valores numéricos) y relativas (valores porcentuales). Las características generales de la mayoría de los usuarios que se sometieron al tratamiento de terapia ablativo con I-131 fueron edad de 20 a 40 años (35%), sexo femenino (50%) y masculino (50%), educación superior (80%), situación laboral activo (58.3%) y ningún antecedente ansioso-depresivo (75%). El nivel de ansiedad como estado fue de nivel medio (78.3%), como rasgo fue alto (50%). El nivel de ansiedad como estado fue nivel medio en 80.0% de sexo masculino y 76.7% de sexo femenino; y la ansiedad como rasgo fue similar en sexo masculino y femenino. El nivel de ansiedad como estado fue de nivel Medio en grupos de 20 a 40 años (85.7%), de 41 años a 60 (78.9%) y de 61 años a 80 (70%), mientras que para ansiedad rasgo fue de nivel alto entre la edad de 20 a 40 años (52.4%) y de 61 a 80 años (55%), y de nivel medio para los de 41 a 60 años (57.9%). La conclusión es que los usuarios que tomaron el tratamiento ablativo con I-131, Centro Avanzado de Medicina Nuclear (CAMN) tuvieron un nivel de ansiedad medio (78.3%). / Tesis

Evalúa el sistema de referencia y la satisfacción de los pacientes con cáncer de tiroides atendidos en el Servicio de Medicina Nuclear. Materiales y métodos: el estudio presenta un enfoque cuantitativo, diseño no experimental, de tipo descriptivo, corte transversal para ambas variables, las cuales son independientes, por tanto, no existe correlación entre ellas. La muestra para la variable evaluación del sistema de referencias estuvo conformada por 130 hojas de referencias de pacientes que llegaron vía web y para la variable satisfacción, la muestra fue de 267 pacientes. Se evaluaron las hojas de referencia como técnica de recolección de datos, obtenidas del sistema de referencias y contrarreferencias de EsSalud y, empleándose como instrumento, una ficha de recolección de datos basado en la “Norma para el Proceso de Referencia y Contrarreferencia en EsSalud”. Para la variable satisfacción, el instrumento utilizado fue tomado de la “Guía Técnica para la Evaluación de la Satisfacción del Usuario Externo”. Resultados: una referencia es evaluada por la IPRESS de destino en 67.8 días, con respecto a los 30 días que establece la norma para el proceso de referencias de EsSalud. En la segunda variable satisfacción de los pacientes, la dimensión fiabilidad presentó un 80.7% de insatisfacción, la dimensión capacidad de respuesta, 84,3 %; la dimensión seguridad 78,4 %; la dimensión empatía 79,7 % y, la dimensión aspectos tangibles 82,2 % de insatisfacción. Conclusiones: La duración de todo el proceso de referencia de un paciente para su atención en el Servicio de Medicina Nuclear es de 67.8 días. En el Servicio de Medicina Nuclear, 14 pacientes fueron atendidos siendo la duración de su proceso de referencia menor a 30 días. En la segunda variable, la mayor puntuación de insatisfacción correspondió a la dimensión capacidad de respuesta, mientras que la dimensión seguridad obtuvo mejores resultados de satisfacción. La puntuación final correspondió a 81% de insatisfacción. / Tesis

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. / Con el objetivo de establecer los valores de referencia necesarios para evaluar la glándula tiroides en equinos, se midieron las concentraciones de triyodotironina total y libre (T3 y fT3), y de tiroxina total y libre (T4 y fT4) mediante radioinmunoensayo en el suero de 43 caballos Fina Sangre de Carrera (FSC) en training. Las muestras provienen de 23 machos castrados y 20 hembras, todos clínicamente sanos, de entre 2 y 5 años de edad pertenecientes a distintos corrales del Club Hípico de Santiago. Las concentraciones medias de hormonas tiroídeas de las hembras (70,2 ng/ml T3; 7,39 pg/ml fT3; 1,23 μg/dl T4; 1,01 ng/dl fT4) tendieron a ser mayores a las de los machos (56,7 ng/ml T3; 6,13 pg/ml fT3; 1,21 μg/dl T4; 0,94 ng/dl fT4). Sin embargo, al realizar la prueba de t para dos muestras independientes se determinó que no existían diferencias significativas entre ambos grupos. Los intervalos de referencia, calculados con un 95% de confianza, para hormonas tiroídeas en equinos FSC de 2 a 5 años en training son 53,14 – 72,66 ng/ml T3; 5,77 – 7,67 pg/ml fT3; 1,08 – 1,36 μg/dl T4; y 0,87 – 1,07 ng/dl fT4.

Determina las características clínicas, neuro-oftalmológicas, endocrinológicas e imagenológicas de pacientes con tumores hipofisarios. Realiza un estudio cuantitativo, no experimental, descriptivo y retrospectivo. Se revisaron las historias clínicas de los pacientes que estuvieron hospitalizados con diagnóstico de tumor hipofisario, en el Departamento de Neurocirugía y se aplicó la ficha de recolección de datos elaborada para tal fin. Se obtuvo una muestra de 70 historias clínicas de pacientes con tumores hipofisarios. El sexo femenino se identificó en el 57.1% de los casos, y la edad promedio fue de 52 años. Los antecedentes patológicos más frecuentes fueron hipertensión arterial (30%), hipotiroidismo (14.3%) y diabetes mellitus (12.9%). El antecedente quirúrgico más frecuente fue una cirugía previa de macroadenoma hipofisario en el 15.7%. En el 41.4% de pacientes se registró un tiempo de enfermedad dentro del período mayor de 01 año y menor o igual a 05 años; y el 38.6% en el período entre mayor a 01 mes y menor o igual a 01 año. Los síntomas más frecuentes fueron la disminución visual (77.1%) y la cefalea (72.9%). Los pacientes que tuvieron una agudeza visual normal bilateral fueron 18 y los que presentaron ceguera bilateral fueron 06. Se encontraron 02 pacientes con hipertensión intraocular. Los defectos del campo visual más frecuentes fueron la hemianopsia bitemporal (23.6%), la hemianopsia temporal del OD (23.6%) y la hemianopsia temporal en ojo izquierdo (16.4%). En campimetría, la desviación media se halló disminuida en el ojo izquierdo en 96.4%, y en el ojo derecho en 92.7%; con un defecto muy severo en el ojo derecho del 50.9% y en el ojo izquierdo del 40.0%. La media aritmética de la desviación media se comparó con el tiempo de enfermedad, encontrándose una relación estadísticamente significativa (ANOVA, p=0.026). En la resonancia magnética de encéfalo, la media aritmética de los diámetros céfalo-caudal fue de 3.1cm (DE: ±1.3), transverso 2.6cm (DE: ±1.0), y del anteroposterior 2.8cm (DE: ±1.0). La compresión del quiasma óptico se identificó en el 38.6% de los casos. Concluye que existen diferentes características de los pacientes con tumores hipofisarios en relación a los aspectos clínicos, neuro-oftalmológicos, endocrinológicos e imagenológicos dentro de los cuales muchos de los hallazgos coinciden con las descripciones clásicas de la patología, pero otros invitan a tener otras consideraciones clínicas, así como del uso de la campimetría como un estudio complementario que potencialmente podría tener mayor utilidad en la evaluación de estos pacientes. / Tesis

El objetivo de este trabajo es estudiar las alteraciones que las radiacionesionizantes producen sobre las glándulas salivales accesorias labiales. Ennuestro estudio se seleccionaron sujetos diagnosticados de un tumor malignode cabeza y cuello que iban a recibir radioterapia dentro de su tratamiento,incluyendo los labios dentro del campo de irradiación. Se evaluó la secreciónsalival y las alteraciones morfológicas de las glándulas en el momento deldiagnóstico y a los tres meses de finalizar el tratamiento radioterápico.Se incluyeron en el estudio 17 sujetos. Antes de la radioterapia lasecreción salival media fue de 0,21 ml/m; en cuatro de los sujetos existía atrofiaglandular leve antes de dicho tratamiento. En la segunda fase del estudio lasecreción media fue de 0,05 ml/min y en todos los pacientes se observó atrofiaglandular (en 7 sujetos leve, en 7 moderada y en los 3 restantes severa).Los pacientes que reciben tratamiento radioterápico incluyendo los labios enel campo de irradiación presentan disminución de la secreción salival, que semanifiesta como xerostomía. Las alteraciones morfológicas se describen comoaparición de atrofia glandular, resultado de cambios en acinos (que disminuyenen número), conductos (que aparecen dilatados), y tejido conectivoperiglandular (el cual es sustituido por tejido fibroadiposo). / A study is made of the alterations induced by ionizing radiation upon theaccessory salivary glands of the lips in a series of 17 patients with malignanthead and neck tumors programmed for radiotherapy encompassing the regionof the lips.Salivary secretion was evaluated, along with the morphological alterations ofthe glands at the time of diagnosis and three months after the completion ofradiotherapy.Prior to radiotherapy, mean salivary secretion was 0.21 ml/min., and fourpatients had mild gland atrophy. Three months after radiotherapy, meansalivary secretion decreased to 0.05 ml/min., and all patients showed glandatrophy (mild in 7, moderate in 7 and severe in 3 cases).Patients subjected to radiotherapy encompassing the lips within theirradiated field show diminished salivary flow, manifesting as xerostomia. Theassociated morphological changes comprise gland atrophy, with a reduction inthe number of acini, duct dilatation, and fibroadipose replacement of theperiglandular connective tissue.

El objetivo de este trabajo es estudiar la influencia de distintos niveles de actividad pineal sobre la inducción y el crecimiento de tumores mamarios hormonodependientes. El aumento de la actividad pineal obtenido por asociación de ceguera con bulbectomía olfatoria, subnutrición o exposición a bajas temperaturas produjo: a) descenso de la incidencia tumoral y aumento del tiempo de latencia de aparición de los tumores; b) descenso en el número de tumores y en la superficie tumoral; c) descenso de la concentración de receptores estrogénicos tumorales y de los niveles circulantes de estradiol; d) inhibición del crecimiento de tumores previamente inducidos. Los efectos antitumorales de la actividad pineal pueden ser explicados por acciones antiestrogénicas directas a nivel del tumor, dado que manteniendo constantes los niveles de estradiol, mediante ovariectomía y administración de estrógenos, la hiperactividad pineal indujo una marcada regresión tumoral acompañada de un descenso de la concentración de receptores estrogénicos en el tejido tumoral. / The aim of this work was to study the influence of different levels of pineal activity on the genesis and growth of hormonodependent mammary tumors. The enhancement of pineal actions by experimental manipulations like blindness+anosmia, blindness+underfeeding or blindness+cold exposure, in relation with pinealectomized animals, produced the following effects: a) a decrease in tumor incidence and an increase in the latency in the appearance of tumors; b) a decrease in tumor number and tumor size; c) a decrease in tumor estrogen receptor concentration and serum estradiol; d) an inhibition of tumors previously induced.. A pineal-induced decrease in serum estradiol levels as well as in the concentration of estrogenic receptors in tumoral tissue could be in part responsible for these pineal antitumoral actions.

En esta tesis de doctorado se ha realizado un estudio acerca de una de las complicaciones post tiroidectomía total (TT), la hipocalcemia, para investigar en primer lugar la frecuencia de presentación, y se comprobó que, sobre un total de 174 pacientes a los que se les practicó tiroidectomía total entre el año 2000 y el 2006, la misma estuvo presente en 72 casos es decir en el 41.38% con valores de calcio en sangre de 8,0mg/dl o menos. Sin embargo llamó la atención la proporción de pacientes que fueron sintomáticos, resultando solo 14 casos sobre las 174 TT, el 8% y si analizamos estos 14 casos sintomáticos sobre el total de 72 pacientes con valores de calcio en sangre de 8,0mg/dl o menos, el porcentaje será de 19.44%. Simultáneamente se realizó en el post operatorio controles de calcemia a las 6 hs.; a las 12 hs.; y a las 24 hs. para comprobar que valor tenía hacer determinaciones en distintos tiempos una vez finalizada la cirugía; y se analizó la calidad de éstas mediciones postoperatorias de calcio a las 6 hs., a las 12 hs. y a las 24 hs., considerando a esta última el Gold Standard, y a la de las 6 hs. de menor sensibilidad que a las 12 y 24 hs. También se analizaron distintas variables y se comprobó que no aumenta la frecuencia de la hipocalcemia en mujeres mayores de 40 años, tampoco en las enfermedades malignas y en las cirugías más amplias que Tiroidectomía total. El presente trabajo de tesis puede contribuir a mejorar el conocimiento de la hipocalcemia post tiroidectomía total, por los resultados de laboratorio hallados en ésta serie de pacientes con una frecuencia del 41.38%,con valores de calcio de 8.0 o menos, impulsa a la utilización de una normatización del monitoreo de la calcemia pre y post tiroidectomía total, para poder advertir anticipadamente las alteraciones del mismo y también a proponer que aquellos pacientes que tengan éstos valores de calcio (de 8,0 o menos) proponemos considerarlos población en riesgo de padecer síntomas, pues en éste grupo es donde más se presentaron en el post operatorio de una tiroidectomía total, aun sin sintomatología se deberá prever un tratamiento ambulatorio, dado que la mayoría de los pacientes abandonan a las 48 hs. el hospital, y la indicación de calcio oral logrará evitar posibles complicaciones. Los puntos fuertes del trabajo se pueden centrar en que: 1- Todos los pacientes fueron operadas por el mismo equipo quirúrgico. 2- Los análisis de calcemia se realizaron en la misma institución. 3- Las determinaciones a las 6,12 y 24 hs. y el estudio clínico sintomático fue normatizado. 4- Las variables analizadas fueron las que estimamos de más riesgo potencial. Y los puntos débiles: principalmente la asimetría en la distribución de sexos, pero la explicación de esto es que la patología de tiroides es más frecuente en la mujer que en el hombre, 8 veces a 1.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la utilidad del estudio gammagráfico en la disfunción de glándulas salivales en los pacientes que reciben yodo radiactivo por cáncer tiroideo. El presente trabajo se realiza atendiendo la elevada frecuencia de cáncer tiroideo con indicación de terapia de yodo radiactivo que son trtatados en el hospital Guillermo Almenara y la presencia de efectos adversos como el daño de glándulas salivales a pesar de las medidas profiláticas convencionales (sialogogos). La terapia con yodo radiactivo es un procedimiento no invasivo y de uso frecuente en los servicios de medicina nuclear. / Trabajo académico

La mayoría de los ligandos de GPCR que actúan como agonistas, antagonistas o agonistas inversos, se unen al mismo dominio del receptor reconocido por los agonistas endógenos, es decir, el lugar de unión ortostérico. Muchos GPCR poseen sitios alostéricos topográficamente distintos a los ortostéricos. Esto ha llevado a la identificación y estudio de ligandos que actúan como moduladores alostéricos, que pueden regular indirectamente la actividad de los ligandos ortostéricos y/o mediar directamente efectos agonista/antagonista. Este es el caso del híbrido trans-indoloquinolicidina-péptido 28 (IP28) estudiado en la primera parte de esta Tesis Doctoral. Este compuesto es un modulador alostérico de los receptores de dopamina D1, actuando como ligando ortostérico para los receptores D2, D3, D4 y D5 de dopamina; disminuyendo la afinidad del ligando y la potencia de los receptores, preservando al mismo tiempo la eficacia de los mismos y actuando como un agonista débil por si mismo. A pesar de una cierta resistencia inicial por parte de la comunidad científica, la existencia de heterómeros entre diversos receptores de neurotransmisores y neuromoduladores es, hoy por hoy, un hecho aceptado. La heteromerización implica cambios en la forma de entender la neurotransmisión. Así, los receptores no pueden considerarse como una única unidad funcional, sino como agregados multimoleculares localizados en el plano de la membrana plasmática. Bajo esta idea, en la segunda parte de esta tesis se demostró que los receptores de dopamina D2S, D4.2 y D4.4, pero no la variante D4.7 asociada con el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (ADHD), forman heterómeros funcionales en células transfectadas y en cerebro de ratón. La coestimulación de los receptores D2S y D4 en el heterómero D2S-D4 tiene un efecto sinérgico en la señalización, hecho que no ocurre en células que expresaban la variante D4.7 o en el estriado de ratones mutados (knock-in) portadores de la variante de 7 repeticiones (D4.7) en el tercer bucle intracelular del receptor D4 de dopamina. Estos resultados indican una diferencia funcional de la variante D4.7 del receptor D4 respecto a las variantes D4.2 y D4.4, la cual puede tener implicaciones importantes para la comprensión de la patogénesis de ADHD. Otra particularidad del receptor de dopamina D4 es que es el único receptor dopaminérgico en la glándula pineal de rata sin que se conozca cual es su función a pesar de que se expresa de manera circadiana. Por tanto, la glándula pineal de rata es una región del cerebro con gran interés para investigar las características del receptor D4. Dado que la glándula pineal está bajo el control de los receptores α1B y β1 adrenérgicos, de cuya activación depende la regulación del ritmo circadiano y la síntesis y liberación de serotonina y melatonina, una posibilidad es que los receptores de dopamina D4, que en animales no presenta formas polimórficas, puedan modular la función de los receptores adrenérgicos de la glándula pineal mediante un proceso de heteromerización. Basado en esta hipótesis, en la tercera parte experimental de esta tesis se ha identificado un nuevo mecanismo que describe como la dopamina regula la función de los receptores adrenérgicos durante el ritmo circadiano. Utilizando diversas técnicas experimentales se ha puesto de manifiesto que: 1) los receptores D4 de dopamina forman heterómeros con receptores adrenérgicos α1B y β1 en células transfectadas y en la glándula pineal 2) los heterómeros α1B-D4 y β1-D4 permiten la modulación inducida por agonistas y antagonistas del receptor D4 de la activación de MAPK y Akt mediada por agonistas de los receptores adrenérgicos en células transfectadas y en la glándula pineal 3) la síntesis y la liberación de serotonina y melanina, promovida por la estimulación de los receptores adrenérgicos en la glándula pineal, está controlada por el receptor D4 a través de la activación de los heterómeros α1B-D4 y β1-D4, y 4) la modulación de los heterómeros a través de los receptores D4 depende de los ciclos circadianos de día/noche. La búsqueda de ligandos específicos para receptores que puedan acoplarse a un sistema de transferencia de energía es de gran interés, ya que las técnicas de BRET y FRET no son aplicables a tejidos ex vivo. Debido a ello, en la cuarta y última parte de esta Tesis se ha querido contribuir al desarrollo de ligandos para receptores de dopamina útiles para detectar heterómeros que contengan estos receptores. Para ello se ha desarrollado y caracterizado ergopéptidos biotinilados como herramientas para el estudio de heterómeros que contengan receptores de dopamina. Así pues, se ha utilizado una quimioteca de ergopéptidos unidos a biotina mediante un espaciador apropiado que conservan sus propiedades como ligandos de receptores de dopamina, identificándose el compuesto 13 como un agonista de elevada afinidad para los receptores D1, D2 y D3 de dopamina y convirtiéndose así en una herramienta útil para estudiar heterómeros que contengan estos receptores. / In the first part of this thesis, we obtained a trans-indoloquinolizidine-peptide hybrid (IP28) obtained by a combinatorial approach, behaved as an orthosteric ligand of all dopamine D2- like receptors (D2, D3, and D4) and dopamine D5 receptors, but as a negative allosteric modulator of agonist and antagonist binding to striatal dopamine D1 receptors. Indoloquinolizidine-peptide 28 induced a concentration-dependent hyperbolic increase in the antagonist apparent equilibrium dissociation constant values and altered the dissociation kinetics of dopamine D1 receptor antagonists. In the second part of this thesis, we show that whereas the most frequent 4-repeat (D4.4) and the 2-repeat (D4.2) variants form functional heteromers with the short isoform of the dopamine D2 receptor (D2S), the 7-repeat risk allele (D4.7) does not. D2 receptor activation in the D2S–D4 receptor heteromer potentiates D4 receptor- mediated MAPK signaling in transfected cells and in the striatum, which did not occur in cells expressing D4.7 or in the striatum of knockin mutant mice carrying the 7 repeats of the human D4.7 in the third intracellular loop of the D4 receptor. Using the same receptor, le dopamine D4R, in the third part of this thesis, we describe that the production of both melatonin and serotonin by the pineal gland is regulated by a circadian-related heteromerization of adrenergic and dopamine D4 receptors. Through α1B-D4 and β1-D4 receptor heteromers dopamine inhibits adrenergic receptor signaling and blocks the synthesis of melatonin induced by adrenergic receptor ligands. And this inhibition was not observed at hours of the day when D4 was not expressed. Finally, in the last part of this thesis, we made the systematic derivatization of two ergopeptides with different peptide-based spacers and we realized their evaluation by radioligand binding assays. Selected spacer-containing ergopeptides with minimal biological alteration and a proper anchoring point were further derivatized with a biotin reporter. Detailed characterization studies identified 13 as a biotin ergopeptide maintaining high affinity and agonist behavior at dopamine receptors, being a useful tool for the study of heteromers involving D1R, D2R, or D3R.