Estudos da fisiologia do estresse são de fundamental importância para a área de endocrinologia comportamental e para projetos visando à promoção do bem estar de animais cativos. Esses estudos, quando feitos com animais de vida-livre, possibilitam investigar quais estímulos ambientais ou sociais são estressores para o táxon estudado. Pouco se sabe a este respeito sobre macacos-prego (gênero Sapajus), um primata neotropical muito comum em zoológicos, criadouros e outras situações de cativeiro. Uma maior compreensão dos agentes estressores neste gênero pode contribuir para o bem estar de sujeitos cativos. Frente a isso, este trabalho objetivou: 1) investigar, a partir da variação dos níveis de glicocorticóides (GCs; hormônios ligados ao estresse), quais eventos ambientais e comportamentais são percebidos por macacos-prego selvagens como estressantes; 2) verificar a possibilidade de definir valores de referência de níveis aceitáveis (nível basal) de metabólitos fecais de glicocorticóides (MFGs a mensuração de GCs a partir de fezes permite avaliar estes hormônios de forma não-invasiva) para o gênero Sapajus; e 3) validar o protocolo experimental de extração e dosagem de hormônios fecais. Em relação aos dois primeiros objetivos, foram tomadas medidas de metabólitos fecais de glicocorticóides, e de dados ambientais e comportamentais de duas populações selvagens, uma do Parque Estadual Carlos Botelho/São Paulo (PECB) e outra da Fazenda Boa Vista/Piauí (FBV). Para a validação do protocolo experimental, foi realizado um desafio de ACTH e dexametasona com macacos-prego cativos. Análises por modelo linear generalizado misto (MLGM) mostraram diferença significativa entre os níveis basais de MFGs das duas populações estudadas, sendo maiores na população da FBV. Para esta população, foi encontrado efeito de oferta de frutos no habitat, de freqüência de encontros com outras espécies animais e de cópulas, sobre a variação mensal dos níveis basais de MFGs. Para a população do PECB, nenhuma das variáveis estudadas apresentou efeito significativo sobre a variação mensal dos níveis basais de MFGs. Já as análises individuais mostraram que interações agonísticas entre membros do grupo foram os maiores causadores de picos de MFGs nos sujeitos estudados, seguidos por fêmeas em período proceptivo e cópulas, que causaram picos não só em machos adultos, mas também em machos juvenis e nas próprias fêmeas. Os resultados do desafio de ACTH e de dexametasona validaram o protocolo experimental de extração e dosagem hormonal. Os resultados obtidos estão de acordo com pesquisas anteriores que revelaram diferenças marcantes no sistema social das duas populações, especialmente no que se refere às relações sociais de fêmeas, de acordo com as diferenças ecológicas entre as duas áreas. Além disso, sugerem que não é possível definir valores de referência de nível basal de MFGs para o gênero Sapajus, já que as duas populações diferem significativamente quanto a este aspecto. A partir deste trabalho, que é apenas o começo de uma longa jornada para a compreensão do estresse em macacos-prego selvagens, começa-se a entender quais são os estressores naturais destes animais e como eles impactam os níveis de MFGs / Stress physiology studies are of fundamental importance for the area of behavioral endocrinology and for projects that aim to promote the wellbeing of captive animals. When the subjects of those researches are wild animals, it is possible to investigate which environmental or social stimuli constitute stressors for this taxon. Little is known in this regard about capuchin monkeys (Sapajus genus), a neotropical primate that are constantly kept in zoos, breeders and others captive environments. A better comprehension of the stressors agents in this genus can contribute for the wellbeing of those captive individuals. Therefore this study aimed: 1) to investigate through the variation of glucocorticoids levels (GCs hormones related to stress), which environmental and behavioral events are perceived by wild capuchin monkeys as stressful; 2) access the possibility of defining basal fecal glucocorticoids metabolites levels (MFGs measuring GCs in feces is a non-invasive form of evaluate those hormones), as reference values, for the Sapajus genus; and 3) validate the experimental protocol of fecal hormones extraction and dosage. For the first two objectives, measures of fecal glucocorticoids metabolites, behavioral and environmental data of two wild populations of capuchin monkeys were taken. One in the Carlos Botelho State Park/São Paulo (PECB) and the other in Boa Vistas Farm/Piauí (FBV). For the experimental protocol validation an ACTH and dexamethasone challenge was executed with captive capuchin monkeys. Generalized Linear Mixed Models (MLGM) analysis showed a significant difference between basal levels of MFGs of the two populations, being the FBV the one with higher values. For that population there was also an effect of fruit availability in the habitat, frequency of encounters with other animals species and copulations in the mensal variation of the MFGs basal levels. There was no significant effect of the studied variables in the mensal basal levels variation of MFGs in the PECB population. The individual analyses showed that agonistic interactions among group members were the major cause of MFGs\' peaks in the studied subjects. Other major factors were females in proceptive period and copulations, that caused peaks not only in adult males, but also in juvenile males and the females themselves. The ACTH and dexamethasone challenge results validated the experimental protocol of hormones extraction and dosage. The obtained results are in agreement with previous researches that reveled marked differences in the social system of the two populations, specially in females social relationships that varied in accordance with the two areas ecological differences. The results also suggested that it is not possible to define reference values of MFGs\' basal levels for the Sapajus genus once the two populations are significantly different in this aspect. This work is just the beginning of a long endeavor to comprehend stress in wild capuchin monkeys, nevertheless it presents the first glimpse to the understanding of the natural stressors for those animals and how they impact the MFGs\' levels

Estudos da fisiologia do estresse são de fundamental importância para a área de endocrinologia comportamental e para projetos visando à promoção do bem estar de animais cativos. Esses estudos, quando feitos com animais de vida-livre, possibilitam investigar quais estímulos ambientais ou sociais são estressores para o táxon estudado. Pouco se sabe a este respeito sobre macacos-prego (gênero Sapajus), um primata neotropical muito comum em zoológicos, criadouros e outras situações de cativeiro. Uma maior compreensão dos agentes estressores neste gênero pode contribuir para o bem estar de sujeitos cativos. Frente a isso, este trabalho objetivou: 1) investigar, a partir da variação dos níveis de glicocorticóides (GCs; hormônios ligados ao estresse), quais eventos ambientais e comportamentais são percebidos por macacos-prego selvagens como estressantes; 2) verificar a possibilidade de definir valores de referência de níveis aceitáveis (nível basal) de metabólitos fecais de glicocorticóides (MFGs a mensuração de GCs a partir de fezes permite avaliar estes hormônios de forma não-invasiva) para o gênero Sapajus; e 3) validar o protocolo experimental de extração e dosagem de hormônios fecais. Em relação aos dois primeiros objetivos, foram tomadas medidas de metabólitos fecais de glicocorticóides, e de dados ambientais e comportamentais de duas populações selvagens, uma do Parque Estadual Carlos Botelho/São Paulo (PECB) e outra da Fazenda Boa Vista/Piauí (FBV). Para a validação do protocolo experimental, foi realizado um desafio de ACTH e dexametasona com macacos-prego cativos. Análises por modelo linear generalizado misto (MLGM) mostraram diferença significativa entre os níveis basais de MFGs das duas populações estudadas, sendo maiores na população da FBV. Para esta população, foi encontrado efeito de oferta de frutos no habitat, de freqüência de encontros com outras espécies animais e de cópulas, sobre a variação mensal dos níveis basais de MFGs. Para a população do PECB, nenhuma das variáveis estudadas apresentou efeito significativo sobre a variação mensal dos níveis basais de MFGs. Já as análises individuais mostraram que interações agonísticas entre membros do grupo foram os maiores causadores de picos de MFGs nos sujeitos estudados, seguidos por fêmeas em período proceptivo e cópulas, que causaram picos não só em machos adultos, mas também em machos juvenis e nas próprias fêmeas. Os resultados do desafio de ACTH e de dexametasona validaram o protocolo experimental de extração e dosagem hormonal. Os resultados obtidos estão de acordo com pesquisas anteriores que revelaram diferenças marcantes no sistema social das duas populações, especialmente no que se refere às relações sociais de fêmeas, de acordo com as diferenças ecológicas entre as duas áreas. Além disso, sugerem que não é possível definir valores de referência de nível basal de MFGs para o gênero Sapajus, já que as duas populações diferem significativamente quanto a este aspecto. A partir deste trabalho, que é apenas o começo de uma longa jornada para a compreensão do estresse em macacos-prego selvagens, começa-se a entender quais são os estressores naturais destes animais e como eles impactam os níveis de MFGs / Stress physiology studies are of fundamental importance for the area of behavioral endocrinology and for projects that aim to promote the wellbeing of captive animals. When the subjects of those researches are wild animals, it is possible to investigate which environmental or social stimuli constitute stressors for this taxon. Little is known in this regard about capuchin monkeys (Sapajus genus), a neotropical primate that are constantly kept in zoos, breeders and others captive environments. A better comprehension of the stressors agents in this genus can contribute for the wellbeing of those captive individuals. Therefore this study aimed: 1) to investigate through the variation of glucocorticoids levels (GCs hormones related to stress), which environmental and behavioral events are perceived by wild capuchin monkeys as stressful; 2) access the possibility of defining basal fecal glucocorticoids metabolites levels (MFGs measuring GCs in feces is a non-invasive form of evaluate those hormones), as reference values, for the Sapajus genus; and 3) validate the experimental protocol of fecal hormones extraction and dosage. For the first two objectives, measures of fecal glucocorticoids metabolites, behavioral and environmental data of two wild populations of capuchin monkeys were taken. One in the Carlos Botelho State Park/São Paulo (PECB) and the other in Boa Vistas Farm/Piauí (FBV). For the experimental protocol validation an ACTH and dexamethasone challenge was executed with captive capuchin monkeys. Generalized Linear Mixed Models (MLGM) analysis showed a significant difference between basal levels of MFGs of the two populations, being the FBV the one with higher values. For that population there was also an effect of fruit availability in the habitat, frequency of encounters with other animals species and copulations in the mensal variation of the MFGs basal levels. There was no significant effect of the studied variables in the mensal basal levels variation of MFGs in the PECB population. The individual analyses showed that agonistic interactions among group members were the major cause of MFGs\' peaks in the studied subjects. Other major factors were females in proceptive period and copulations, that caused peaks not only in adult males, but also in juvenile males and the females themselves. The ACTH and dexamethasone challenge results validated the experimental protocol of hormones extraction and dosage. The obtained results are in agreement with previous researches that reveled marked differences in the social system of the two populations, specially in females social relationships that varied in accordance with the two areas ecological differences. The results also suggested that it is not possible to define reference values of MFGs\' basal levels for the Sapajus genus once the two populations are significantly different in this aspect. This work is just the beginning of a long endeavor to comprehend stress in wild capuchin monkeys, nevertheless it presents the first glimpse to the understanding of the natural stressors for those animals and how they impact the MFGs\' levels

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-06-10T12:31:17Z No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 1381788 bytes, checksum: c7238a332030ad186c4380df20feeee2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-10T12:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 1381788 bytes, checksum: c7238a332030ad186c4380df20feeee2 (MD5) Previous issue date: 2012-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Dexamethasone is widely used in processes anti-inflammatory, immunosuppressive and in cases of pregnancy with risk of prematurity. Supraphysiological doses of dexamethasone can provide complications and affect embryogenesis. Melatonin, produced by the pineal gland, has been shown to prevent the deleterious effects of glucocorticoids. We evaluated the influence of melatonin on systemic effects of dexamethasone to pregnant rats through the following parameters: 1. Hematocrit and glucose profile, 2. Levels of progesterone and 3. Histomorphometry and histochemistry of organs. We used 20 rats divided into two groups: I - pregnant rats untreated (control), II - pregnant rats treated with dexamethasone (0.8mg/kg) lll - pregnant rats treated with melatonin (0.5 mg / kg) IV: pregnant rats treated with dexamethasone and melatonin. All treatments were initiated 10 days after confirmation of mating until the end of pregnancy. Blood was collected in the 7th, 14th and 21st days. Determination of carbohydrate was accomplished by anthrone method for reading plate. Progesterone was measured by ELISA. The liver, kidneys and adrenals were examined histochemically and morphometrically. The results showed a protection of melatonin to blood parameters (hematocrit, total RBC, total and differential leukocyte count), biochemical and hormonal. Treatment with dexamethasone caused a gradual reduction in the total number of red blood cells and anisocytosis, neutrophilia, lymphopenia and eosinopenia, and reduced plasma levels of carbohydrates on day 21 and progesterone at 14 and 21 days of gestation. No evidence of morphological and histochemical changes in the organs. Dexamethasone at a dosage of 0.8 mg / kg applied from the middle third of pregnancy produces hematological, biochemical and hormonal in rats, however, does not affect the liver, kidneys and adrenals, as to histochemical and morphometric parameters. These effects were prevented by melatonin. / Dexametasona é largamente utilizada nos processos antinflamatórios, imunossupressores e em casos de gestação com risco de prematuridade. Doses suprafisiológicas de dexametasona podem propiciar complicações e afetar a embriogênese. A melatonina, produzida pela pineal, tem demonstrado prevenir efeitos deletérios dos glicocorticóides. Assim, avaliamos a influência da melatonina sobre efeitos sistêmicos da dexametasona em ratas prenhes por meio dos seguintes parâmetros: 1. Hemograma e perfil glicídico; 2. Níveis de progesterona e 3. Histomorfometria e histoquímica de órgãos. Foram utilizadas 20 ratas divididas nos grupos: I – ratas prenhes sem tratamento (Controle); II – ratas prenhes tratadas com dexametasona (0.8mg/kg); lll - ratas prenhes tratadas com melatonina (0,5 mg/Kg); lV: ratas prenhes tratadas com dexametasona e melatonina. Todos os tratamentos foram iniciados 10 dias após confirmação do acasalamento até o final da gestação. O sangue foi coletado no 7o, 14o e 21o dia. A dosagem de carboidratos foi realizada pelo método antrona para a leitura em microplaca. A progesterona foi dosada pelo método ELISA. O fígado, rins e adrenais foram analisados histoquímica e morfometricamente. Os resultados mostraram uma proteção da melatonina para os parâmetros sanguíneos (valores de hematócrito, número total de hemácias, número total e contagem diferencial de leucócitos), bioquímicos e hormonais. O tratamento com dexametasona causou redução progressiva do número total de hemácias e anisocitose, neutrofilia, linfopenia e eosinopenia, além da redução dos níveis plasmáticos de carboidratos no 21o dia, e de progesterona aos 14 e 21 dias de gestação. Não se evidenciaram alterações morfométricas e histoquímicas nos órgãos. A dexametasona na dosagem de 0,8 mg/Kg aplicada a partir do terço médio da gestação produz alterações hematológicas, bioquímicas e hormonais em ratas, porém, não afeta o fígado, rins e adrenais, quanto aos parâmetros morfométricos e histoquímicos. Estes efeitos foram prevenidos pela melatonina.

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:58:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3069_1.pdf: 1903575 bytes, checksum: 76fdf6f4efc09f83ff8d5536172d1c1c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A enzima que degrada a insulina (IDE) é a principal enzima responsável pela degradação da insulina. A IDE tem múltiplas funções celulares, incluindo funções regulatórias e de ligação. Durante o desenvolvimento e crescimento de vários tecidos, particularmente os do sistema reprodutor masculino, a IDE está envolvida. Tem sido demonstrado que a IDE interage com receptores de andrógenos e glicocorticóides e aumenta a ligação desses receptores ao DNA no compartimento nuclear. A glândula prostática no adulto existe num ambiente multihormonal e tem a capacidade de responder a uma variedade de sinalizadores intracelulares, incluindo esteróides, retinóides, hormônios peptídicos e fatores de crescimento. Os andrógenos desempenham um papel chave na função da próstata, mas os glicocorticóides podem também interferir na homeostase prostática e modular a atividade celular. Esta bem estabelecido que a administração de glicocorticóides leva a um aumento da produção hepática de glicose, resistência periférica à ação da insulina e hiperinsulinemia compensatória. O câncer de próstata pode ser outro aspecto da síndrome de resistência à insulina. O uso de um modelo de diminuição da sensibilidade à insulina induzida pela administração de 6 dias de dexametasona provê um ambiente hiperinsulinêmico e pode ser útil para a elucidação dos efeitos da dexametasona (D), testosterona (T) e dexametasona mais testosterona (D+T) na regulação da IDE. Foram também investigados os efeitos desses hormônios no remodelamento da próstata ventral após a castração (C). A castração provoca uma evidente redução do peso da próstata (PW). O peso corporal (BW) foi significativamente diminuído nos animais castrados e tratados com dexametasona e o PW relativo foi: 2.6 ± 0.2 vezes maior no grupo D,2.8 ± 0.3 vezes maior no grupo T e 6.6 ± 0.6 vezes maior no grupo D + T quando comparado aos ratos castrados. Modificações ultraestruturais na próstata ventral em resposta à privação androgênica foram observadas nesse estudo. As alterações foram restauradas após tratamento com testosterona e com testosterona mais dexametasona e parcialmente restauradas com dexametasona somente. Estes resultados indicam que a resistência à insulina induzida pela dexametasona pode alterar significativamente o peso corporal, o peso prostático e a relação peso da próstata/peso corporal. A quantidade de IDE no núcleo indica um aumento de 4.3 vezes (±0.4) no grupo castrados tratado com D + T em comparação com o grupo castrado. Os níveis de IDE na célula como um todo aumentaram aproximadamente 1.5 vezes (±0.1), 1.5 vezes (±0.1) e 2.9 vezes (±0.2) nos grupos D, T e D+T, respectivamente, quando comparados ao grupo castrado. A análise da degradação da insulina indicou um aumento na atividade de 1.4 vezes (±0.1), 2.1 vezes (±0.1) e 1.7 vezes (±0.1) após 6 dias de castração nos grupos D, T e D+T, respectivamente quando comparados ao grupo castrado. Assim, a presença no plasma de dexametasona, altos níveis de insulina ou testosterona ou ainda os três combinados podem prevenir a atrofia e regressão celular e/ou restaurar a próstata ventral de ratos após a castração. A IDE nuclear pode ser importante para o remodelamento do tecido prostático após o tratamento dos ratos castrados com dexametasona e testosterona

A dermatite atópica é uma doença de pele de caráter inflamatório crônico que normalmente precisa de tratamento com glicocorticóide tópico. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da Dermatite atópica no consumo de nutrientes, no estado nutricional e no metabolismo ósseo de crianças com dermatite atópica moderada e grave comparadas à crianças saudáveis. Foram incluídas neste estudo 60 crianças de 4 a 12 anos com AD moderada/grave e 54 controles. O consumo alimentar foi avaliado por três recordatórios de 24 horas. O estado nutricional foi determinado pelo z-escore de altura para idade, peso por idade e do índice de massa corporal. Os marcadores ósseos séricos foram 25OH vitamina D, fosfatase alcalina óssea, cálcio sérico, fósforo, PTH, osteocalcina, CTX e cortisol. Os pacientes e familiares foram questionados quanto à fraturas, exposição solar e escore de atividade física. Por meio de densitometria dupla de Raio-X avaliou-se o conteúdo mineral ósseo (CMO), a densidade mineral óssea (DMO) e o z-score da coluna lombar, do fêmur total e do corpo inteiro. As crianças com dermatite atópica usavam glicocorticóide tópico em média por 3,9 ±1,81 anos. O tempo de exposição solar foi menor nas crianças com dermatite atópica. O consumo alimentar evidenciou um alto consumo de proteínas em ambos os grupos, e a ingestão de gordura foi mais baixo na crianças com DA. A média consumida de cálcio e vitamina D foi abaixo da recomendação nutricional em ambos os grupos. As crianças com DA apresentaram mais casos de rinite, asma e alergia alimentar do que o grupo controle. Segundo o zscore de altura para idade as crianças com DA foi significativamente mais baixas quando comparadas com o grupo controle. O CTX sérico foi menor no grupo DA. O CMO da coluna lombar foi mais baixo nas crianças com DA, e o CMO, a DMO e o z-score do fêmur total também foram significativamente menores no grupo DA do que no grupo controle. Neste grupo de crianças com DA, estudado o uso do glicocorticóide tópico pode ter diminuído a altura para idade, e a massa óssea. / Atopic dermatitis is an inflammatory allergic skin disease that often requires glicocorticosteroids therapy. The aim of this study was to determine the atopic dermatitis impact on food ingestion, nutritional status and bone mass in children with moderate to severe AD compared with a control group. Food ingestion was evaluated with 3 days 24-hour food recordathory. Nutritional status was determined with height to age z-score, weight for age z-score and BMI z-score. Bone markers measured in serum were 25OH vitamin D, bone phosphatase alkaline, CTX, serum calcium, phosphorus, osteocalcin, PTH and cortisol. Information on lifestyle parameters, bone fractures, sun exposure and physical activity were collected by use of a standardized questionnaire. Lumbar spine, total femur and whole body, bone mineral content (BMC), bone mineral density (BMD) and z-score was measured by dual-energy X-ray absorptiometry in 60 children (age 4-12years) with moderate to severe AD and 54 health controls, with the same age. In children, low BMD was defined as a Z-score less than -2. The AD children used topic glicocorticosteroids for a mean of 3,9 ±1,81 years. The sun exposure was lower in the AD group. Food ingestion showed high protein ingestion levels in both groups, and the fat consumption was lower in the AD children. The calcium and vitamin ingestion were bellow the recommendations in the two groups. Children with AD had more riniths, asthma and food allergy then control group. The CTX was lower in the AD group. The children with AD were significantly smaller according to the height for age zscore. There was significant smaller BMC on lumbar spine, and in the BMC, BMD and z-score in the total femur on the AD children. Low BMD occured more frequently in this population of children with moderate to severe AD compared with the control group. Use of topical glicocorticosteroids in the previous could be 5 years associated with the decrease in BMD.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Vários trabalhos têm demonstrado uma relação entre sono e memória. Desta forma, tem sido descrito um papel importante do sono na consolidação da memória e um efeito negativo pela privação do mesmo. O hipocampo é uma região importante para a formação e consolidação da memória espacial, e contém uma alta expressão de receptores para corticosteróides. As ações dos corticosteróides no hipocampo são fundamentais para a aquisição de memória e dependem de um balanço adequado entre receptores de Glicocorticóides (RGc) e Mineralocorticóides (RMn). Assim é descrito na literatura que um aumento na expressão de RMn é promotor de aquisição de memória, enquanto que um aumento na expressão de RGc produz um efeito negativo. Apesar dos níveis circulantes de glicocorticóides na privação de sono paradoxal (PSP), não serem responsáveis pelo enfraquecimento de memória, não existem dados sobre a expressão dos receptores para corticosteróides no hipocampo, após PSP. Neste trabalho tivemos como objetivo investigar a expressão de receptores de Glicocorticóides no hipocampo, bem como avaliar aprendizado e memória em ratos privados de sono paradoxal. Ratos Wistar machos (250- 350g) foram submetidos à PSP, utilizando-se o método de múltiplas plataformas por um período de 96 horas. Após 96h de privação os animais foram anestesiados e perfundidos. Secções de 25 μm na área do hipocampo foram obtidas e reagidas com anticorpos para receptores de Glicocortidóides. Avaliamos as áreas CA1, CA3 e Giro Denteado. O aprendizado e memória espacial foram avaliados através do teste do labirinto aquático de oito braços, antes e após o período de privação de sono. Avaliou-se a latência de escape e o número de erros obtidos. O grupo PSP apresentou um aumento na expressão de RGc nas regiões: CA1 e Giro Denteado, não se observando diferença significativa na região CA3. A PSP prévia aos testes de aprendizado e memória não provocou alterações significativas. A privação de sono pós-aprendizado também não produziu diferenças estatisticamente significativas, mas um aumento no tempo de latência de escape e número de erros sugere um enfraquecimento na consolidação da memória. O aumento na expressão de RGc nas áreas estudadas, pode ser consequente a uma alteração no balanço entre os receptores para corticosteróides no hipocampo e ser responsável por alterações no aprendizado e memória em ratos PSP. / Several studies have shown a relation between sleep and memory. In this way, an important role in memory consolidation by sleep and a negative effect induced by sleep deprivation have been described. Hippocampus is a region responsible for consolidation of spatial memory and contains a high expression of corticosteroids receptors. In the hippocampus, the corticosteroids actions are crucial for memory acquisition and depend on an adequate balance between Glucocorticoid (GR) and Mineralocorticoid receptors (MR). Studies have demonstrated that an increased expression of MR promotes memory acquisition while an increased expression of GR has negatives effects. In spite of the circulating levels of glucocorticoids in paradoxical sleep deprivation (PSD) are not responsible for the PSD induced memory impairments, do not exist studies about the expression of the GR and MR in hippocampus after PSD. In this study we investigate the expression of GR in the hippocampus and evaluate learning and memory in PSD rats. Wistar male rats (250-350g) were paradoxical sleep deprived by the multiple platform method for 96 hours. After 96h of sleep deprivation, the animals were anesthetized and perfused. Slices of 25 micron of the area of the hippocampus were obtained and reacted with antibodies against GR. We evaluated the areas CA1, CA3 and dentate gyrus (GD). Learning and spatial memory were evaluated in Radial water maze before and after PSD. We evaluated the escape latency and the number of errors obtained. PSD group showed an increased expression of GR in CA1 and GD. However, in the CA3 area there was no significant difference in expression. The PSD prior to the tests of learning and memory did not provoke significant alterations. The sleep deprivation after learning also did not produce statistically significant differences, but an increase in the time of escape latency and number of errors suggests impairment in the memory consolidation. The increase in the RGc expression in the studied areas can be consequent to an alteration in the balance between corticosteroid receptors in the hippocampus and be responsible for alterations in the learning and memory in PSD rats.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Vários trabalhos têm demonstrado uma relação entre sono e memória. Desta forma, tem sido descrito um papel importante do sono na consolidação da memória e um efeito negativo pela privação do mesmo. O hipocampo é uma região importante para a formação e consolidação da memória espacial, e contém uma alta expressão de receptores para corticosteróides. As ações dos corticosteróides no hipocampo são fundamentais para a aquisição de memória e dependem de um balanço adequado entre receptores de Glicocorticóides (RGc) e Mineralocorticóides (RMn). Assim é descrito na literatura que um aumento na expressão de RMn é promotor de aquisição de memória, enquanto que um aumento na expressão de RGc produz um efeito negativo. Apesar dos níveis circulantes de glicocorticóides na privação de sono paradoxal (PSP), não serem responsáveis pelo enfraquecimento de memória, não existem dados sobre a expressão dos receptores para corticosteróides no hipocampo, após PSP. Neste trabalho tivemos como objetivo investigar a expressão de receptores de Glicocorticóides no hipocampo, bem como avaliar aprendizado e memória em ratos privados de sono paradoxal. Ratos Wistar machos (250- 350g) foram submetidos à PSP, utilizando-se o método de múltiplas plataformas por um período de 96 horas. Após 96h de privação os animais foram anestesiados e perfundidos. Secções de 25 μm na área do hipocampo foram obtidas e reagidas com anticorpos para receptores de Glicocortidóides. Avaliamos as áreas CA1, CA3 e Giro Denteado. O aprendizado e memória espacial foram avaliados através do teste do labirinto aquático de oito braços, antes e após o período de privação de sono. Avaliou-se a latência de escape e o número de erros obtidos. O grupo PSP apresentou um aumento na expressão de RGc nas regiões: CA1 e Giro Denteado, não se observando diferença significativa na região CA3. A PSP prévia aos testes de aprendizado e memória não provocou alterações significativas. A privação de sono pós-aprendizado também não produziu diferenças estatisticamente significativas, mas um aumento no tempo de latência de escape e número de erros sugere um enfraquecimento na consolidação da memória. O aumento na expressão de RGc nas áreas estudadas, pode ser consequente a uma alteração no balanço entre os receptores para corticosteróides no hipocampo e ser responsável por alterações no aprendizado e memória em ratos PSP. / Several studies have shown a relation between sleep and memory. In this way, an important role in memory consolidation by sleep and a negative effect induced by sleep deprivation have been described. Hippocampus is a region responsible for consolidation of spatial memory and contains a high expression of corticosteroids receptors. In the hippocampus, the corticosteroids actions are crucial for memory acquisition and depend on an adequate balance between Glucocorticoid (GR) and Mineralocorticoid receptors (MR). Studies have demonstrated that an increased expression of MR promotes memory acquisition while an increased expression of GR has negatives effects. In spite of the circulating levels of glucocorticoids in paradoxical sleep deprivation (PSD) are not responsible for the PSD induced memory impairments, do not exist studies about the expression of the GR and MR in hippocampus after PSD. In this study we investigate the expression of GR in the hippocampus and evaluate learning and memory in PSD rats. Wistar male rats (250-350g) were paradoxical sleep deprived by the multiple platform method for 96 hours. After 96h of sleep deprivation, the animals were anesthetized and perfused. Slices of 25 micron of the area of the hippocampus were obtained and reacted with antibodies against GR. We evaluated the areas CA1, CA3 and dentate gyrus (GD). Learning and spatial memory were evaluated in Radial water maze before and after PSD. We evaluated the escape latency and the number of errors obtained. PSD group showed an increased expression of GR in CA1 and GD. However, in the CA3 area there was no significant difference in expression. The PSD prior to the tests of learning and memory did not provoke significant alterations. The sleep deprivation after learning also did not produce statistically significant differences, but an increase in the time of escape latency and number of errors suggests impairment in the memory consolidation. The increase in the RGc expression in the studied areas can be consequent to an alteration in the balance between corticosteroid receptors in the hippocampus and be responsible for alterations in the learning and memory in PSD rats.

A dermatite atópica é uma doença de pele de caráter inflamatório crônico que normalmente precisa de tratamento com glicocorticóide tópico. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da Dermatite atópica no consumo de nutrientes, no estado nutricional e no metabolismo ósseo de crianças com dermatite atópica moderada e grave comparadas à crianças saudáveis. Foram incluídas neste estudo 60 crianças de 4 a 12 anos com AD moderada/grave e 54 controles. O consumo alimentar foi avaliado por três recordatórios de 24 horas. O estado nutricional foi determinado pelo z-escore de altura para idade, peso por idade e do índice de massa corporal. Os marcadores ósseos séricos foram 25OH vitamina D, fosfatase alcalina óssea, cálcio sérico, fósforo, PTH, osteocalcina, CTX e cortisol. Os pacientes e familiares foram questionados quanto à fraturas, exposição solar e escore de atividade física. Por meio de densitometria dupla de Raio-X avaliou-se o conteúdo mineral ósseo (CMO), a densidade mineral óssea (DMO) e o z-score da coluna lombar, do fêmur total e do corpo inteiro. As crianças com dermatite atópica usavam glicocorticóide tópico em média por 3,9 ±1,81 anos. O tempo de exposição solar foi menor nas crianças com dermatite atópica. O consumo alimentar evidenciou um alto consumo de proteínas em ambos os grupos, e a ingestão de gordura foi mais baixo na crianças com DA. A média consumida de cálcio e vitamina D foi abaixo da recomendação nutricional em ambos os grupos. As crianças com DA apresentaram mais casos de rinite, asma e alergia alimentar do que o grupo controle. Segundo o zscore de altura para idade as crianças com DA foi significativamente mais baixas quando comparadas com o grupo controle. O CTX sérico foi menor no grupo DA. O CMO da coluna lombar foi mais baixo nas crianças com DA, e o CMO, a DMO e o z-score do fêmur total também foram significativamente menores no grupo DA do que no grupo controle. Neste grupo de crianças com DA, estudado o uso do glicocorticóide tópico pode ter diminuído a altura para idade, e a massa óssea. / Atopic dermatitis is an inflammatory allergic skin disease that often requires glicocorticosteroids therapy. The aim of this study was to determine the atopic dermatitis impact on food ingestion, nutritional status and bone mass in children with moderate to severe AD compared with a control group. Food ingestion was evaluated with 3 days 24-hour food recordathory. Nutritional status was determined with height to age z-score, weight for age z-score and BMI z-score. Bone markers measured in serum were 25OH vitamin D, bone phosphatase alkaline, CTX, serum calcium, phosphorus, osteocalcin, PTH and cortisol. Information on lifestyle parameters, bone fractures, sun exposure and physical activity were collected by use of a standardized questionnaire. Lumbar spine, total femur and whole body, bone mineral content (BMC), bone mineral density (BMD) and z-score was measured by dual-energy X-ray absorptiometry in 60 children (age 4-12years) with moderate to severe AD and 54 health controls, with the same age. In children, low BMD was defined as a Z-score less than -2. The AD children used topic glicocorticosteroids for a mean of 3,9 ±1,81 years. The sun exposure was lower in the AD group. Food ingestion showed high protein ingestion levels in both groups, and the fat consumption was lower in the AD children. The calcium and vitamin ingestion were bellow the recommendations in the two groups. Children with AD had more riniths, asthma and food allergy then control group. The CTX was lower in the AD group. The children with AD were significantly smaller according to the height for age zscore. There was significant smaller BMC on lumbar spine, and in the BMC, BMD and z-score in the total femur on the AD children. Low BMD occured more frequently in this population of children with moderate to severe AD compared with the control group. Use of topical glicocorticosteroids in the previous could be 5 years associated with the decrease in BMD.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-27T13:42:37Z No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 4559464 bytes, checksum: 43cecca924dfc2d1ba9044bdebbad60d (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-06-28T13:01:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 4559464 bytes, checksum: 43cecca924dfc2d1ba9044bdebbad60d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T13:01:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 4559464 bytes, checksum: 43cecca924dfc2d1ba9044bdebbad60d (MD5) Previous issue date: 2012-05-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: Dentre os principais mecanismos que causam a osteoporose está o uso de glicocorticoides. Os glicocorticóides induzem a apoptose nos osteoblastos e levar a diminuição do volume ósseo total. Diversos produtos são usados no tratamento da osteoporose e entre estes, alguns produtos naturais, tais como os fitoestrógenos. Estudos com o extrato de Ginkgo biloba (EGb) demonstraram efeitos promissores no tratamento da osteoporose. Este trabalho se propõe avaliar os efeitos do EGb sobre a apoptose de osteoblastos, densidade mineral óssea e na estrutura óssea de ratas Wistar com osteoporose induzida por glicocorticóide. Métodos: 60 ratas foram distribuídas em 5 grupos: controle, osteoporose, alendronato (alendronato de sódio - 0,2mg/Kg/dia), EGb1 (28 mg EGb/Kg/dia ) e EGb2 (56 mg EGb/Kg/dia). A osteoporose foi induzida através de injeções intramusculares de dexametasona. A fosfatase alcalina óssea foi avaliada no soro e a análise imunohistoquímica das proteínas Bcl-2 e Bax foram avaliadas nos cortes histológicos de mandíbula e fêmur. Na tíbia foram avaliadas a densidade mineral óssea, densidade radiográfica, densidade mineral cortical e parâmetros biomecânicos. O grupo controle foi comparado ao grupo osteoporose (teste “t” Student/Mann Whitney). Os demais grupos, exceto o controle, foram analisados através do teste de ANOVA seguido do teste post hoc de Tukey ou Dunnett T3 (p<0,05). Resultados: No grupo osteoporose houve redução dos níveis de fosfatase alcalina óssea e da expressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2 (p<0,05). Redução de DMO, densidade mineral cortical da diáfise distal, rigidez, resiliência e carga máxima da tíbia (p<0,05). Aumento da densidade radiográfica da epífise distal da tíbia e da expressão da proteína próapoptica Bax (p<0,05). No grupo alendronato houve redução da expressão de Bax (20 dias ) (p<0,05), aumento da expressão de Bcl-2 (30 dias) e da DMO da tíbia (20 e 30 dias) (p<0,05). EGb 1 e EGb2 (30 dias) aumentaram os níveis de fosfatase alcalina óssea (p<0,05). EGb2 aumentou a DMO (20 e 30 dias). EGb1 e EGb2 aumentaram a expressão de Bcl-2 (20 e 30 dias) (p<0.05). EGb2 (20 dias), EGb1 e EGb2 (30 dias) reduziram significativamente a expressão de Bax (p<0,05). EGb1 e EGb2 (20 e 30 dias) reduziram a densidade radiográfica (p<00,5). Entretanto os tratamentos com o alendronato de sódio e o EGb não alteraram de forma significativa os parâmetros biomecânicos. Conclusão: O EGb aumentou a DMO, a expressão de proteínas anti-apóptoticas e os níveis de fosfatase alcalina óssea. E ainda reduziu a densidade radiográfica e a expressão de proteínas pró-apoptóticas. Este estudo sugere que o EGb reduz a apoptose de células osteoblásticas e aumenta a formação de tecido ósseo, podendo ser um tratamento efetivo para a osteoporose induzida por glicocorticoides. / Introduction: Among the major mechanisms that lead to osteoporosis is the use of glucocorticoids. Glucocorticoids induce apoptosis in osteoblasts and reduce the total bone volume. Several products are used in the treatment of osteoporosis and among them, some natural products such as phytoestrogens. Studies with Ginkgo biloba extract (EGb) showed promising effects in the treatment of osteoporosis. This study aims to evaluate the effects of EGb on the apoptosis of osteoblasts, bone mineral density and bone structure of Wistar rats with glucocorticoid-induced osteoporosis. Methods: 60 rats were divided into 5 groups: control, osteoporosis, alendronate (alendronate sodium - 0.2 mg/kg/day), EGb1 (EGb 28mg/kg/day) and EGb2 (EGb 56mg/kg/day). Osteoporosis was induced by injections of dexamethasone. The bone alkaline phosphatase was measured in serum and immunohistochemical analysis of the proteins Bcl-2 and Bax were evaluated in histological sections of the mandible and femur. In the tibia were evaluated the bone mineral density (BMD), the radiographic density, the cortical mineral density and the biomechanical parameters. The control group was compared to the osteoporosis group ("t" test/ Mann Whitney). The other groups, except the controls, were analyzed by ANOVA followed by Tukey or Dunnett's T3 post hoc test (p <0.05). Results: In the osteoporosis group the levels of bone alkaline phosphatase and the anti-apoptotic protein Bcl-2 expression were significantly reduced. The BMD, cortical mineral density of the distal diaphysis, stiffness, resilience and load of the tibia reduced (p<0.05). The radiographic density of the distal tibial epiphysis and the expression of the pro-apoptic protein Bax increased (p<0.05). Alendronate group decreased the expression of Bax (20 days), and increased the expression of the Bcl-2 (30 days) and the BMD of the tibia (20 and 30 days) (p<0.05). EGb1 and EGb2 (30 days) increased the levels of bone alkaline phosphatase (p<0.05). EGb2 increased BMD (20 and 30 days) (p<0.05). EGb1 and EGb2 increased the expression of Bcl-2 (20 and 30 days) (p<0.05). EGb2 (20 days), EGb1 and EGb2 (30 days) reduced the expression of Bax (p<0.05). EGb1 and EGb2 (20 and 30 days) reduced radiographic density (p<0.05). However treatment with alendronate sodium and EGb did not increase significantly the biomechanical parameters. Conclusion: EGb increased BMD, the expression of anti-apoptotic proteins and bone alkaline phosphatase. The EGb reduced the radiographic density and the expression of pro-apoptotic proteins. This study suggests that EGb reduces apoptosis of osteoblastic cells and increases the formation of bone tissue. It suggests that the EGb may be effective in the treatment of osteoporosis

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-03T13:20:01Z No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 1555881 bytes, checksum: 1cf24f935ed553401a8a63db1a26cd5c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-04-03T18:58:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 1555881 bytes, checksum: 1cf24f935ed553401a8a63db1a26cd5c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-03T18:58:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ledamariliafonsecalucinda.pdf: 1555881 bytes, checksum: 1cf24f935ed553401a8a63db1a26cd5c (MD5) Previous issue date: 2009-04-30 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Introdução: A osteoporose é caracterizada pela diminuição do volume ósseo total e entre as principais causas da doença estão a redução de estrogênio, durante a menopausa e o uso crônico de glicocorticóides. Diversos produtos são usados em seu tratamento e entre estes alguns produtos naturais tais como os fitoestrógenos. Estudos “in vitro” com o extrato de Ginkgo biloba (EGb) demonstraram efeito estrogênico e ação protetora sobre os osteoblastos. Portanto o EGb poderia ser importante no tratamento da osteoporose. Métodos:72 ratas foram distribuídas em 6 grupos: controle, osteoporose, controle positivo (alendronato de sódio - 0,2mg/Kg/dia), EGb1 (14 mg EGb/Kg/dia), EGb2 (28 mg EGb/Kg/dia ) e EGb3 (56 mg EGb/Kg/dia). A osteoporose foi induzida através de injeções intramusculares de dexametasona na dose de 7mg/Kg, uma vez por semana, durante cinco semanas. Após a indução se iniciou o tratamento de 20 e 30 dias, exceto no grupo controle. Após a eutanásia, foram removidas as mandíbulas esquerdas para análise radiográfica digital, seguiu-se posteriormente a avaliação da cortical mandibular e do suporte ósseo periodontal (SOP) na superfície mesial e distal do primeiro molar mandibular. Para a análise histomorfométrica foram removidos as mandíbulas direitas e os fêmures direitos, para avaliação do percentual ósseo trabecular do fêmur (POT) e do percentual ósseo alveolar (POA) do segundo molar mandibular. Os grupos controles foram comparados aos grupos osteoporose (teste “t” Student). Os demais grupos, exceto os controles, foram analisados através do teste de ANOVA seguido do teste post hoc de Tukey ou Dunnett (p<0,05). Resultados: Foi observado através da análise radiográfica mandibular que o glicocorticóide causou diminuição do SOP, o alendronato de sódio apresentou recuperação do percentual do SOP, da mesma forma que o EGb nos tratamentos de 20 e 30 dias nas doses de 28mg/kg/dia e 56mg/kg/dia. O grupo EGb3 apresentou maior espessura cortical mandibular nos tratamentos de 20 e 30 dias. Através da histomorfometria dos animais tratados por 20 e 30 dias foi observado que o glicocorticóide causou diminuição no POT da epífise do fêmur e do POA mandibular (p,0,05). O grupo controle positivo apresentou aumento significativo do POT do fêmur (30 dias) quando comparado ao grupo osteoporose. O POA mandibular do grupo controle positivo apresentou aumento não significativo em relação ao grupo osteoporose (20 e 30 dias). Os grupos EGb 1 e EGb 2 apresentaram um aumento (p<0.05) do POT do fêmur quando comparados aos animais do grupo osteoporose (20 e 30dias). Da mesma forma os grupos EGb 2 e EGb 3 (20 dias) e os grupos EGb1, EGb2 e EGb3 (30 dias) apresentaram aumento significativo do POA mandibular quando comparado ao grupo osteoporose. Conclusão: O EGb recuperou a osteoporose induzida por glicocorticóide nos parâmetros avaliados neste estudo, sugerindo que o EGb possa ser efetivo no tratamento da osteoporose. / Introduction: Osteoporosis is a disease characterized by the reduction of bone volume. Among the main causes of osteoporosis is the reduction of the levels of estrogen and the chronic use of glucocorticoids. Several products are used on the osteoporosis treatment, including natural products, among them some promising alternatives as the phytoestrogens. In vitro studies showed that the extract of Ginkgo biloba (EGb) has a estrogenic effect and a protect action on the osteoblasts cell. Therefore the EGb may be important in the treatment of osteoporosis. Methods: 72 female rats were divided into six groups: control, osteoporosis, positive control (sodium alendronate-0.2mg/Kg/day), EGb1 (14mg/Kg/day), EGb2 (28mg/Kg/day) and (56mg/Kg/day). Osteoporosis induction was done trough intramuscular injection of dexamethasone in a dose of 7mg/Kg, once a week, during five weeks. Treatments were conducted after osteoporosis induction for 20 and 30 days. Following euthanazia, the left mandibles were removed for the digital radiographic analysis. The cortical and the periodontal bone support (PBS) at the mesial and distal surfaces of the first molar were analyzed. For the histomorphometric analysis the right femurs and mandibles were removed to evaluate the percentage of the trabecular bone (PTB) of the femur epiphysis and the percentage of the alveolar bone (PAB) of the interradicular septum of the second molar. The control groups were compared with the osteoporosis group (Student’s t-test). The others groups, except the control groups, were analyzed by ANOVA test followed by Tukey or Dunnett’s post-hoc test (p<0.05). Results: It was observed trough the mandibular radiographic analysis that the glucocorticoid caused the PBS reduction, the sodium alendronate recovered the percentage of PBS in the same way that EGb in the 28mg/kg/day and 56mg/kg/day doses in the treatments of 20 and 30 days. The EGb3 showed increase in the cortical mandibular thickness in the treatments of 20 and 30 days. Trough the histomorphometric analysis of the animals treated for 30 and 20 days, it was observed that glucocorticoids reduced the PTB of the femur and the PAB of the mandible (p<0,05). The positive control group (30 days) showed a statistical significant increase of the PTB of the femur when compared to the osteoporosis group (30 days). The PAB of the mandible in the positive control group showed no significant increase when compared to the osteoporosis group (20 and 30 days). The groups EGb1 and EGb2 groups showed an increase of the PTB of the femur when compared to the osteoporosis group (20 and 30 days), in the same way the EGb2 and EGb3 groups (20 days) and the EGb1, EGb2, and EGB3 groups (30 days) showed a statically significant increase of the PAB when compared to the osteoporosis group. Conclusion: The EGb recovered the effects oft glucocorticoid induced-osteoporosis in the evaluated parameters of this study, it suggests that the extract of Ginkgo biloba may be effective in the treatment of osteoporosis.