Ce travail est réparti en deux parties différentes issues de deux études différentes.<p>La première partie décrit l’étude AMATA conçue en 2005 au Rwanda, étude prospective basée sur le suivi d’une cohorte répartie en deux groupes d’intervention postnatale. Cette étude avait pour objectif de tester l’hypothèse que l’allaitement maternel (AM) sous trithérapie antirétrovirale maternelle (HAART) pouvait être une prévention aussi efficace que le lait artificiel (LA) afin de réduire drastiquement la transmission du virus VIH de la mère à l’enfant avec une moindre mortalité infantile. Cette intervention permettait de préserver les avantages de l’AM, connue pour offrir une prévention naturelle minimisant les infections graves, en particulier les gastro-entérites et diminuant le taux de malnutrition protéino-énergétique (MPE). Dans la cohorte « AMATA », un groupe d’enfants était allaité exclusivement durant six mois, les mères étant sous trithérapie antirétrovirale systématique et un autre groupe d’enfants était nourri au LA durant les six premiers mois de vie. L’intervention débutait durant la grossesse à partir de la 28ème semaine d’âge gestationnel, une trithérapie antirétrovirale étaient donnée à toutes ces femmes enceintes infectées par le VIH participant à l’étude, quel que soit leur stade immunitaire ou clinique. Cette trithérapie était poursuivie à vie pour les femmes nécessitant cette combinaison de traitements antirétroviraux pour des raisons cliniques et/ou immunitaires et non poursuivie pour les autres femmes, avec un schéma d’interruption minimisant les résistances aux ARVs. <p>Les critères d’évaluation de comparaison des deux interventions postnatales étaient la survie à 9 mois des enfants non infectés, le taux d’infection par le VIH et la mortalité des enfants dans chaque groupe. La présence de facteurs confondants a été recherchée en effectuant une analyse de variance car la randomisation était impossible pour des raisons éthiques. <p> Dans l’étude AMATA, parmi les 532 enfants inclus, 227 (43%) étaient allaités et 305 (57%) recevaient du LA, 7 enfants furent infectés par le VIH (1,3%) dont 6 in utero (3 enfants par groupe). Un enfant fut infecté par l’AM correspondant à un risque cumulatif postnatal de 0,5% [IC95% 0,1–3,4%; P 0,24]. Ce taux de transmission reste parmi les plus bas dans un pays à ressources limitées même en comparant avec d’autres études où la trithérapie fut aussi utilisée durant l’AM. Ces études furent publiées après le début de l’enrôlement des patientes dans l’étude rwandaise AMATA en 2005. <p>La différence de mortalité à 9 mois n’était pas statistiquement différente dans les 2 groupes avec 3,3% (95% IC 1,6–6,9%) pour les enfants allaités et 5,7% (95% IC 3,6–9,2%) pour les enfants recevant du LA (P= 0,20). <p>Cette étude renforce la notion que l’AM sous trithérapie antirétrovirale (HAART) reste une approche à recommander dans les contextes où la mortalité infantile est élevée. Cette prévention postnatale permet non seulement de réduire très efficacement la transmission du VIH de la mère à l’enfant en préservant les avantages de l’AM et en évitant les risques du LA distribué dans des contextes d’hygiène précaire où un accès à l’eau potable est difficile. <p>Dans cette étude, l’efficacité de ces 2 interventions postnatales était comparable avec des taux de transmission et de mortalité semblables statistiquement.<p> <p> <p> La deuxième partie de ce travail, basée sur les résultats d’une cohorte d’enfants âgés de moins de 18 mois nés de mères infectées par le VIH permettait d’évaluer les signes cliniques présomptifs proposés par l’OMS en 2005. Ces signes <p>étaient créés afin de pouvoir effectuer le diagnostic clinique d’infection par le VIH chez les enfants exposés au virus VIH <p>dans les pays où les techniques moléculaires de PCR n’étaient pas accessibles. Les enfants nés de mères infectées par le <p>VIH gardent parfois des anticorps anti-VIH maternels jusqu’à l’âge de 18 mois sans être pourtant contaminés par le VIH/SIDA. Avant cet âge, la confirmation de l’infection par le VIH repose sur la démonstration de la présence d’ADN proviral ou ARN par la technique PCR. La mortalité précoce des nourrissons infectés par le VIH est élevée, il est important de pouvoir bénéficier d’ARVs dès le diagnostic précoce de l’infection.<p>Les signes cliniques de présomption d’infection par le VIH chez l’enfant exposé (sérologie VIH +) de moins de 18 mois ont été proposés en 2005 par l’OMS et modifiés en 2006 mais ne furent jamais évalués. <p>Cette étude transversale comprenant 236 enfants de moins de 18 mois ayant une sérologie VIH positive consistait à évaluer la sensibilité (76,6%) et la spécificité (52,7%) de ces signes cliniques en confirmant leur statut infectieux réel par le test PCR pour le VIH, test de référence. <p>Cette spécificité basse inquiétante était liée aux enfants présentant des signes cliniques similaires bien que non infectés par le VIH mais souvent carencés par manque d’apport calorique et/ou souffrant d’une forme avancée de tuberculose extra pulmonaire ou d’autres affections chroniques. Ces enfants cachectiques pouvaient présenter les mêmes signes cliniques que les enfants infectés par le VIH car ils avaient une baisse de leur immunité cellulaire due à la MPE. <p><p> Dans la première partie de ce travail, l’étude AMATA a montré 2 façons efficaces de diminuer la transmission du VIH de la mère à l’enfant.<p> Dans la deuxième partie, on a évalué une méthode de diagnostic clinique précoce proposé par l’OMS afin de détecter les enfants infectés par le VIH en l’absence de test virologique PCR mais la basse spécificité indique la nécessité d’améliorer cette méthode diagnostique.<p> / Doctorat en Sciences médicales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

The effects of HIV/AIDS and subsequent opportunistic infections and/or associated conditions on the development of infected children are substantial. Considerable delays and/or disorders in communication development have been noted in the HIV/AIDS infected child, as well as the need for Early Communication Intervention (ECI) services for this population. A dearth of locally relevant data regarding the speech, language and hearing development of HIV/AIDS infected children within the South African context currently exists. The objective of this study was to describe the characteristics of a group of HIV/AIDS infected children being managed at an outreach clinic of regional hospital in Gauteng. A cross-sectional, retrospective, non-experimental, descriptive, quantitative research design was used in this study. The main objective was achieved by analysing the clinic records of 203 children infected with HIV/AIDS between the ages of 0 – 5 years 11months through the use of a pre-designed checklist. A questionnaire completed by four medical doctors practicing at the HIV/AIDS clinic within the hospital was also used. This allowed for the perceptions and practices of the medical doctors to be described. Results revealed that the majority HIV/AIDS infected children being managed at the outreach clinic were significantly immunocompromised and diagnosed with Stage III or Stage IV HIV/AIDS infection. Furthermore, results indicated the presence of several opportunistic infections and HIV/AIDS associated conditions (such as Tuberculosis, Candidiasis and Encephalopathy). A positive finding was that 76% of the HIV/AIDS infected children (n=153) were receiving Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) at the time of data collection. The most outstanding finding was that very few of the children with HIV/AIDS being managed at the outreach clinic were recorded as having speech, language and/or hearing delays and/or disorders. Similarly, referrals to other professionals as recorded in the children’s hospital records seemed to be limited to Social Workers and Dietitians, with only one child recorded as being referred to a Speech-Language Therapist and Audiologist for further management. It was unclear whether more children were in fact referred for additional intervention by other professionals and this was simply not recorded in the children’s records, or whether these referrals were in fact not made. Results from the questionnaires completed by the medical doctors working with the pediatric HIV/AIDS population within the outreach clinic were significant. Findings indicated that the majority of the respondents believed that HIV/AIDS infected infants were more at risk for developmental and communicative delays and/or disorders than the general population, and that this population would likely benefit from Speech-Language Therapy and/or Audiology intervention services. Respondents indicated that medical doctors working with the pediatric HIV/AIDS population were often not adequately informed regarding the effects of HIV/AIDS on communication development and that they would benefit from further training in this regard. The need for further research regarding the characteristics of the pediatric HIV/AIDS population, particularly on a larger sample, was described. This would assist in the development of a guideline for ECI service delivery for children infected with HIV/AIDS. The need for further training of other professionals regarding the effects that HIV/AIDS has on the communication development of the infected child, to assist with necessary referrals and teamwork, was also highlighted. AFRIKAANS : Suid-Afrika is een van die lande ter wêreld, wat die hoogste voorkoms van Menslike Immuniteitsgebrekvirus/ Verworwe Immuniteitsgebreksindroom (MIV/VIGS), toon - met die pediatriese populasie op die voorfront van hierdie epidemie. Die effek wat MIV/VIGS en opeenvolgende opportunistiese infeksies en/of ander geassosieerde toestande op die ontwikkeling van kinders het, is verreikend. Internasionale literatuur beskryf agterstande en/of akwykings in die kommunikasie ontwikkeling van kinders wat met MIV/VIGS geinfekteer is. Die behoefte vir Vroeë Kommunikasie Intervensie (VKI) vir hierdie populasie word ook gemeld. Daar bestaan egter slegs ‘n beperkte hoeveelheid relevante, plaaslike literatuur met betrekking tot die spraak-, taal- en gehoorontwikkeling van kinders met MIV/VIGS binne die Suid-Afrikaanse konteks. Die doelwit van hierdie studie was om die kenmerke van ‘n groep kinders, wat met MIV/VIGS besmet is en by ‘n streekshospitaal in Gauteng behandel word, te beskryf. ‘n Kwantitatiewe, nie-eksperimentele, terugwerkende, dwarsdeurige, beskrywende navorsingsontwerp is gebruik. Die hoofdoelwit was bereik deur die kliniekrekords van kinders wat met MIV/VIGS besmet is, te analiseer deur van ‘n vooraf-ontwerpte merklys gebruik te maak. Data is ook ingesamel deur middel van vraelyste wat deur mediese dokters, wat by MIV/VIGS klinieke binne die hospitale werk, voltooi is. Dit het toegelaat dat die persepsies en praktyke van die mediese dokters ook beskryf kon word. Resultate het getoon dat die meerderheid kinders met MIV/VIGS, wat by klinieke behandel word, se immuunsisteme ernstig onderdruk was en dat hulle met stadium III of stadium IV van MIV/VIGS gediagnoseer was. Die resultate het verder ook die voorkoms van verskeie opportunistiese infeksies en MIV/VIGS geassosieerde toestande aangedui. ‘n Positiewe bevinding was dat 76% van die kinders (n=153), wat met MIV/VIGS geinfekteer was, tydens die proses van data-insameling reeds Hoogsaktiewe Antiretrovirale Terapie (HAART) ontvang het. Die mees uitstaande bevinding was dat slegs ‘n geringe hoeveelheid kinders met MIV/VIGS by die kliniek, as met ‘n agterstand en/of afwyking in spraak, taal en/of gehoor, aangeteken is. Beperkte verwysings na ander professionele persone is ook in die kliniekrekords opgemerk. Verwysings was beperk tot Maatskaplike Werkers en Dieëtkundiges. Daar was slegs een aantekening van ‘n kind wat vir behandeling na ‘n Spraak- en Taalterapeut en Oudioloog verwys is. Dit is egter onduidelik of daar werklik meer verwysings na ander professionele persone gemaak is, maar net nie in die kinders se kliniekrekords aangedui is nie, of dat daar werklik min verwysings na ander professionele dissiplines gemaak is. Bykomend, was die resultate van voltooide vraelyste deur mediese dokters, wat met die pediatriese MIV/VIGS populasie in die kliniek werk, insiggewend. Bevindings dui aan dat die meerderheid proefpersone, wat aan die studie deelgeneem het, van mening is dat kinders wat met MIV/VIGS besmet is wel ‘n hoër risiko toon vir ontwikkelings- en kommunikasie agterstande en/of afwykings in vergeleke met die algemene populasie. Die proefpersone is verder ook van mening dat hierdie populasie wel van spraak- en taalterapie en/of oudiologiese intervensie sal baatvind. Proefpersone het verder aangedui dat mediese dokters, wat met die pediatriese MIV/VIGS populasie werk, nie ten volle ingelig is omtrent die effek van MIV/VIGS op kommunikasie ontwikkeling en dat hulle van verdere opleiding sal baatvind. Die behoefte vir verdere navorsing in die veld van pediatriese MIV/VIGS en kommunikasie ontwikkeling, binne die Suid-Afrikaanse konteks, word in hierdie studie beskryf. Dit sal as riglyn vir VKI dienslewering aan hierdie populasie dien. Daar is ook ‘n groot behoefte vir verdere opleiding van ander mediese professionele persone met betrekking tot pediatriese MIV/VIGS en die effek wat die op die kind se kommunikasie ontwikkeling het. / Dissertation (MCommunication Pathology)--University of Pretoria, 2010. / Speech-Language Pathology and Audiology / unrestricted

Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) still causes a chronic infection that affects millions of individuals worldwide. The infection remains incurable and presents a huge challenge for treatment, as it tends to disable a patient’s immune system. Although the current HIV-1 treatment regime possesses the ability to reduce the viral load to undetectable limits, complete eradication of the virus cannot be achieved while latent HIV-1 reservoirs go unchallenged. These viral reservoirs are established early on during HIV-1 infection and are a major hurdle since they remain unaffected by antiretroviral drugs and have the ability to replenish systemic infections once treatment is interrupted. Further ailments with the highly active antiretroviral therapy (HAART) include issues such as the cumbersome lifelong treatment, development of drug resistant strains of HIV-1 and adverse side effects. Contrarily, early diagnosis of the HIV-1 infection and HIV-1 treatment is a major challenge in resource-limited countries. The current available diagnostic tools for HIV-1 infection have shown to be highly accurate in monitoring CD4+ T lymphocyte count and viral load measurements. However, these tests such as enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and polymerase chain reaction (PCR) which are highly efficient, are usually very expensive with complex operation, time consuming, require skilled personnel and training that makes them incompatible for the application in resource-limited areas. Therefore, this raises the urgent need for developing an HIV point of care (POC) diagnostic tool that is label-free, highly specific and sensitive as well as therapeutic modalities, which can be used to address the previously mentioned challenges. Much research has been conducted to resolve these problems but to date, there has not been application of laser and/or photonics in HIV research. Therefore, in this thesis a femtosecond laser was used in HIV infected cells for targeted antiretroviral drug delivery while preserving their viability. For the first time according to our knowledge, antiretrovirals (ARVs) that target all the life stages of the HIV-1 life cycle were utilized and they proved to be significant in reducing HIV-1 infection. Furthermore, through the employment of a continuous wave laser at 640 nm, for the first time, surface plasmon resonance was conducted to facilitate label-free detection of HIV-1. Success of these laser based technologies will open doors for incorporation in POC HIV diagnostic tools for the detection and treatment monitoring of HIV in resource-limited settings. / Physics / Ph. D. (Physics)

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