Thesis (M.Sc (Clinical Pathology))--Mahidol University, 1982.

Thesis (M.Sc. (Clinical Pathology))--Mahidol University, 1978.

Este trabalho teve como objetivo geral estabelecer critérios de maior precisão para a interpretação de resultados do diagnóstico sorológico para a Doença de Newcastle realizadas através do teste de HI (inibição da hemaglutinação). A fonte dos dados foram resultados de ensaios sorológicos realizados para monitoria da doença no estado de Santa Catarina, Brasil, no período de 2000 à 2010, sendo estas, cedidas pela CIDASC (Companhia Integrada de Desenvolvimento Agrícola de Santa Catarina). Como metodologia, foram ulitizadas técnicas de geoprocessamento com auxílio do aplicativo Capeiro 7, para estudo de caso, métodos estatísticos para estudo das GMTs (médias geométricas dos títulos) e métodos geoestatísticos, com auxilio do aplicavo ArcGis, com desígnio de avaliar q dependência espacial exercida entre os títulos. Estes métodos permitiram a análise espacial dos títulos sorológicos e correlacionar com os vizinhos mais próximos (unidades de produção integradas de frangos de corte) através de mapeamentos. Diante das informações repassadas para o desenvolvimento da presente pesquisa, no estudo de caso observou-se que os títulos sorológicos não exerciam influência sobre os vizinhos. Em um segundo momento, através das análises estatísticas observou-se um declínio das GMTs ao longo to tempo, podendo ser vizualizado um patamar de estabilização, que se fixou entre 1,14 e 1,60. Por fim, no estudo geoestatístico, pode-se constatar que os títulos sorológicos apresentaram dependência espacial nos dez anos analisados, sendo que, em ensaios de HI realizados com 4 UHA (unidades hemaglutinantes), os títulos 1/2 e 1/4 apresentaram dependência espacial de 12km, quando estudados em raios de 10 km a partir de granjas reprodutoras, as quais recebem vacinação para Doença de Newcastle. Os títulos 1/8 apresentaram dependência espacial de aproximadamente 8 km e os 1/16 de 5 km. Desta forma, foi detectado que, a medida que os títulos aumentavam, a dependência espacial entre eles diminuía, mas ainda sim, exercendo forte influencia sobre os vizinhos. / This study aimed to establish more precise criteria for the interpretation of results of serological diagnosis for Newcastle disease carried through the test of HI (hemagglutination inhibition). The source of the data were performed serologic test results for monitoring of the disease in the state of Santa Catarina, Brazil, from 2000 to 2010, these being provided by CIDASC (Integrated Agricultural Development Company of Santa Catarina). The methodology were used geoprocessing techniques to aid application Capeiro 7 for case study, statistical methods to the study of GMTs (geometric mean titers) and geostatistical methods with the aid of ArcGis software, with design to assess spatial dependence q exercised between titles. These methods allowed the spatial analysis of bonds and serological correlate with the nearest neighbors (production units integrated broiler) via mappings. Given the information passed to the development of this research, the case study showed that the serological not exerted influence on the neighbors. In a second step, through statistical analysis we observed a decline in GMTs over to time and can be visualized a level of stabilization, which was set between 1.14 and 1.60. Finally, the geostatistical study, it can be seen that the serological spatial dependence in ten years, and, in HI assays performed with 4 UHA (hemagglutinating units), securities 1/2 and 1/4 showed dependence space 12km, when studied in radius of 10 km from reproduction farms, which receive vaccination for Newcastle disease. The titres eighth spatial dependence of approximately 8 km and 1/16 of 5 km. Thus, it was detected that, as the titres increased, the spatial dependence between them lessened, but still exerting a strong influence on the neighbors.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-22Bitstream added on 2014-06-13T18:07:34Z : No. of bitstreams: 1 nishizawa_m_dr_jabo.pdf: 817217 bytes, checksum: c7d2f29bf8d4ac1ee5c3fbc71c4756c1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Parâmetros imunológicos, clínicos, epidemiológicos e patológicos da vacinação em marrecos de Pequim foram avaliados por 3 experimentos. Para tanto, foram utilizadas amostras vacinais Ulster 2C, B1 e LaSota do vírus da doença de Newcastle (VDN). No experimento 1, foram utilizados 120 marrecos de Pequim de 1 dia de idade, distribuídos em 4 tratamentos de 30 animais cada, submetidos a diferentes programas imunoprofiláticos. A resposta imune foi avaliada pelo teste de HI, com posterior desafio frente a estirpe patogênica do VDN, aos 60 dias de vida das aves. Após o desafio, em todos os grupos, procedeu-se o reisolamento de vírus patogênico em embriões SPF. Independente do grupo experimental, sinais clínicos da reação vacinal não foram observados. Os resultados dos títulos de anticorpos (HI) mostraram que os programas imunoprofiláticos ensaiados foram igualmente eficientes no estímulo da resposta imune humoral. Os marrecos de Pequim desafiados mostraram-se refratários à enfermidade clínica com o VDN. Entretanto, ficou caracterizado o estado de portador de VDN nesta espécie decorridos até 30 dias da infecção experimental com este patógeno. Nos grupos vacinados, o reisolamento de vírus patogênico foi nulo, evidenciando -se assim a importância da imunoprofilaxia na supressão do estado de portador de VDN dos marrecos de Pequim. No experimento 2, aves SPF foram colocadas em contato íntimo com marrecos de Pequim inoculados com uma estirpe patogênica do VDN, decorridos cinco e 14 dias... / The clinical, epidemiological, immunological and pathological parameters of vaccination in white Pekin ducks were investigated using 3 experiments. Ulster 2C, B1 and LaSota vaccines strains of the Newcastle disease virus (NDV) were used. In experiment 1, 120 one-day-old white Pekin ducks were used, and divided into 4 different groups with 30 birds per group. They were submitted to different vaccination programs. The immunological responses in these birds were measured by HI test. These birds were also challenged with a pathogenic VDN strain at 60 days of age. After challenge, in all the groups, tracheal and cloacal swabs were collected for re-isolation of the virus in SPF embrionated eggs. Independent of the group, clinical signs of reaction to the vaccine were not observed. The antibody titers (HI) results showed that the immune vaccine programs adopted were equally efficient in stimulating protective levels of humoral immune responses. Challenged white Pekin ducks were refractory to the NDV clinical disease. However, a NDV carrier state was shown in this species until 30 days after experimental infection. The vaccinated groups of white Pekin ducks did not present any virus in the re-isolation of the pathogenic virus. Therefore, these results show the relevance of vaccination in suppressing a NDV carrier state in the white Pekin ducks. In experiment 2, SPF chickens housed with white Pekin ducks which were previously inoculated with a pathogenic NDV strain, developed severe and characteristic NDV lesions and died, after five and 14 days...(Complete abstract, acess undermentioned eletronic address)

Submitted by Vasti Diniz (vastijpa@hotmail.com) on 2017-09-08T11:51:16Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 7392216 bytes, checksum: dabe1bebbcfee7c351e5b74904f8fca2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-08T11:51:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 7392216 bytes, checksum: dabe1bebbcfee7c351e5b74904f8fca2 (MD5) Previous issue date: 2017-04-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Bothrops mattogrossensis snake was originally described in 1925 by Amaral, however, studies with this species are still scarce. The objective of this study was to evaluate and compare the biochemical and toxic effects of crude venom pools extracted from Bothrops mattogrossensis males (PB_BmatM) and females (PB_BmatF). The protein profile of each venom was characterized and the hemolytic, oxidant and coagulant effects were evaluated and compared between males and females. Chromatographic profiles and protein band patterns showed similarities between pools. Erythrocytes of types A and B present a higher percentage of hemolysis in the presence of both venoms and were more susceptible to hemolysis in the presence of fatty acids and calcium chloride, suggesting a possible action of phospholipases A2. During the hemolytic activity, visible hemagglutination was observed in the highest amounts of PB_BmatF and PB_BmatM evaluated. When compared to the control, the reduction in percentages of hemoglobins oxidized to methaemoglobin in the presence of 1000μg of the venoms were 30% (BmatM) and 35% (BmatF), whereas in 100μg BmatM it was 22.5%. PB_BmatM presented lower plasma coagulation time and both venoms presented dose-dependent activity inversely proportional to coagulation time. Therefore, the description and the comparative evaluation of the biochemical and toxinological effects triggered by the crude venoms of males and females of B. mattogrossensis provided additional information on the toxicity, in vitro, of these venoms. Still, these results open new questions and demand on the performance of the venom in front of the different blood types of the ABO system. / A serpente Bothrops mattogrossensis foi originalmente descrita em 1925 por Amaral, apesar disso, estudos com essa espécie ainda são escassos. O objetivo desse estudo foi avaliar e comparar os efeitos bioquímicos e tóxicos de pools de peçonhas brutas extraídas de machos (PB_BmatM) e fêmeas (PB_BmatF) de Bothrops mattogrossensis. O perfil proteico de cada peçonha foi caraterizado e os efeitos hemolítico, oxidante e coagulante foram avaliados e comparados entre machos e fêmeas. Os perfis cromatográficos e os padrões de bandas proteicas mostraram semelhanças entre os pools. Verificou-se que, eritrócitos dos tipos A e B apresentam maior percentual de hemólise na presença de ambos as peçonhas e foram mais susceptíveis à hemólise na presença de ácidos graxos e cloreto de cálcio, sugerindo uma possível ação das fosfolipases A2. Durante a realização da atividade hemolítica observou-se hemaglutinação visível nas maiores quantidades de PB_BmatF e PB_BmatM avaliadas. Quando comparado ao controle, a redução nos percentuais de hemoglobinas oxidadas à metahemoglobina na presença de 1000μg das peçonhas foram de 30% (BmatM) e 35% (BmatF), enquanto que em 100μg de BmatM foi de 22,5%. A PB_BmatM apresentou menor tempo de coagulação e ambas as peçonhas apresentaram atividade dose dependente. Portanto, a descrição e a avaliação comparativa dos efeitos bioquímicos e toxinológicos desencadeados pelas peçonhas brutas de machos e fêmeas de B. mattogrossensis forneceram informações adicionais sobre à toxicidade, in vitro, dessas peçonhas. Ainda, esses resultados poderão abrir novas indagações e buscas sobre sua atuação frente aos diferentes tipos sanguíneos do sistema ABO.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnneSFD.pdf: 605799 bytes, checksum: e82d3ffd784e1b0a060ff65d959603bd (MD5) Previous issue date: 2006-08-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Lectin obtained from the marine sponge Tedania ignis was purified and characterized by extraction of soluble proteins (crude extract) in 50mM Borax, pH 7.5. The purification procedure was carried out by crude extract precipitation with ammonium sulfate 30% (FI). The precipitated was resuspended in the same buffer and fractionated with acetone 1.0 volume (F1.0). A lectin was purified from this specific fraction by using an affinity chromatography Sepharose 6B. This lectin preferentially agglutinated human erythrocytes from B type previously treated with papain enzyme. The hemagglutinating activity lectin was dependent of divalent Mn2+ cation and was inhibited by the carbohydrates galactose, xylose and fructose. SDS-PAGE analysis indicated a molecular mass of the lectin around 45 kDa. This protein showed stability until 40?C for 1 h. Further, it showed activity between pH 2.5 and 11.5, with an enhanced activity at pH 7.5. Leishmania chagasi promastigotes stained with Coomassie brilliant blue R-250 were agglutinated by F1,0 and in the presence of galactose this interaction was abolished. These results show that this lectin could be implicated in defense procedures and it will can be used as biological tools in studies with this protozoon / Uma lectina foi purificada e caracterizada da esponja marinha Tedania ignis. O procedimento de purifica??o foi conduzido a partir do extrato bruto obtido por solubiliza??o em tamp?o B?rax 50mM, pH 7,5 e precipita??o prot?ica com 30% de sulfato de am?nio (FI). O precipitado foi dissolvido no tamp?o de extra??o e fracionado com 1,0 volume de acetona (F1,0). A lectina foi purificada desta fra??o por meio de cromatografia de afinidade em Sepharose 6B. A prote?na apresentou uma massa molecular de 45 kDa, conforme determinada por eletroforese em poliacrilamida em SDS, e se mostrou est?vel at? a temperatura de 40?C, por 1 hora. Uma curva de pH foi conduzida entre os valores de pH 2,5 a 11,5, onde observou-se uma maior atividade em pH 7,5. Dentre os eritr?citos humanos testados ela aglutinou preferencialmente os do tipo B tratados com papa?na. A atividade hemaglutinante da lectina foi dependente do c?tion bivalente Mn+2 e foi inibida pelos carboidratos galactose, xilose e frutose. Formas promastigotas de Leishmania chagasi coradas com Coomassie blue R-250 foram aglutinadas por F1,0 e na presen?a de galactose essa intera??o n?o foi observada. Esses resultados indicam que essa lectina pode estar envolvida no processo de defesa e que pode vir a ser utilizada como ferramenta biol?gica nos estudos com esse protozo?rio

Este trabalho teve como objetivo geral estabelecer critérios de maior precisão para a interpretação de resultados do diagnóstico sorológico para a Doença de Newcastle realizadas através do teste de HI (inibição da hemaglutinação). A fonte dos dados foram resultados de ensaios sorológicos realizados para monitoria da doença no estado de Santa Catarina, Brasil, no período de 2000 à 2010, sendo estas, cedidas pela CIDASC (Companhia Integrada de Desenvolvimento Agrícola de Santa Catarina). Como metodologia, foram ulitizadas técnicas de geoprocessamento com auxílio do aplicativo Capeiro 7, para estudo de caso, métodos estatísticos para estudo das GMTs (médias geométricas dos títulos) e métodos geoestatísticos, com auxilio do aplicavo ArcGis, com desígnio de avaliar q dependência espacial exercida entre os títulos. Estes métodos permitiram a análise espacial dos títulos sorológicos e correlacionar com os vizinhos mais próximos (unidades de produção integradas de frangos de corte) através de mapeamentos. Diante das informações repassadas para o desenvolvimento da presente pesquisa, no estudo de caso observou-se que os títulos sorológicos não exerciam influência sobre os vizinhos. Em um segundo momento, através das análises estatísticas observou-se um declínio das GMTs ao longo to tempo, podendo ser vizualizado um patamar de estabilização, que se fixou entre 1,14 e 1,60. Por fim, no estudo geoestatístico, pode-se constatar que os títulos sorológicos apresentaram dependência espacial nos dez anos analisados, sendo que, em ensaios de HI realizados com 4 UHA (unidades hemaglutinantes), os títulos 1/2 e 1/4 apresentaram dependência espacial de 12km, quando estudados em raios de 10 km a partir de granjas reprodutoras, as quais recebem vacinação para Doença de Newcastle. Os títulos 1/8 apresentaram dependência espacial de aproximadamente 8 km e os 1/16 de 5 km. Desta forma, foi detectado que, a medida que os títulos aumentavam, a dependência espacial entre eles diminuía, mas ainda sim, exercendo forte influencia sobre os vizinhos. / This study aimed to establish more precise criteria for the interpretation of results of serological diagnosis for Newcastle disease carried through the test of HI (hemagglutination inhibition). The source of the data were performed serologic test results for monitoring of the disease in the state of Santa Catarina, Brazil, from 2000 to 2010, these being provided by CIDASC (Integrated Agricultural Development Company of Santa Catarina). The methodology were used geoprocessing techniques to aid application Capeiro 7 for case study, statistical methods to the study of GMTs (geometric mean titers) and geostatistical methods with the aid of ArcGis software, with design to assess spatial dependence q exercised between titles. These methods allowed the spatial analysis of bonds and serological correlate with the nearest neighbors (production units integrated broiler) via mappings. Given the information passed to the development of this research, the case study showed that the serological not exerted influence on the neighbors. In a second step, through statistical analysis we observed a decline in GMTs over to time and can be visualized a level of stabilization, which was set between 1.14 and 1.60. Finally, the geostatistical study, it can be seen that the serological spatial dependence in ten years, and, in HI assays performed with 4 UHA (hemagglutinating units), securities 1/2 and 1/4 showed dependence space 12km, when studied in radius of 10 km from reproduction farms, which receive vaccination for Newcastle disease. The titres eighth spatial dependence of approximately 8 km and 1/16 of 5 km. Thus, it was detected that, as the titres increased, the spatial dependence between them lessened, but still exerting a strong influence on the neighbors.

Este trabalho teve como objetivo geral estabelecer critérios de maior precisão para a interpretação de resultados do diagnóstico sorológico para a Doença de Newcastle realizadas através do teste de HI (inibição da hemaglutinação). A fonte dos dados foram resultados de ensaios sorológicos realizados para monitoria da doença no estado de Santa Catarina, Brasil, no período de 2000 à 2010, sendo estas, cedidas pela CIDASC (Companhia Integrada de Desenvolvimento Agrícola de Santa Catarina). Como metodologia, foram ulitizadas técnicas de geoprocessamento com auxílio do aplicativo Capeiro 7, para estudo de caso, métodos estatísticos para estudo das GMTs (médias geométricas dos títulos) e métodos geoestatísticos, com auxilio do aplicavo ArcGis, com desígnio de avaliar q dependência espacial exercida entre os títulos. Estes métodos permitiram a análise espacial dos títulos sorológicos e correlacionar com os vizinhos mais próximos (unidades de produção integradas de frangos de corte) através de mapeamentos. Diante das informações repassadas para o desenvolvimento da presente pesquisa, no estudo de caso observou-se que os títulos sorológicos não exerciam influência sobre os vizinhos. Em um segundo momento, através das análises estatísticas observou-se um declínio das GMTs ao longo to tempo, podendo ser vizualizado um patamar de estabilização, que se fixou entre 1,14 e 1,60. Por fim, no estudo geoestatístico, pode-se constatar que os títulos sorológicos apresentaram dependência espacial nos dez anos analisados, sendo que, em ensaios de HI realizados com 4 UHA (unidades hemaglutinantes), os títulos 1/2 e 1/4 apresentaram dependência espacial de 12km, quando estudados em raios de 10 km a partir de granjas reprodutoras, as quais recebem vacinação para Doença de Newcastle. Os títulos 1/8 apresentaram dependência espacial de aproximadamente 8 km e os 1/16 de 5 km. Desta forma, foi detectado que, a medida que os títulos aumentavam, a dependência espacial entre eles diminuía, mas ainda sim, exercendo forte influencia sobre os vizinhos. / This study aimed to establish more precise criteria for the interpretation of results of serological diagnosis for Newcastle disease carried through the test of HI (hemagglutination inhibition). The source of the data were performed serologic test results for monitoring of the disease in the state of Santa Catarina, Brazil, from 2000 to 2010, these being provided by CIDASC (Integrated Agricultural Development Company of Santa Catarina). The methodology were used geoprocessing techniques to aid application Capeiro 7 for case study, statistical methods to the study of GMTs (geometric mean titers) and geostatistical methods with the aid of ArcGis software, with design to assess spatial dependence q exercised between titles. These methods allowed the spatial analysis of bonds and serological correlate with the nearest neighbors (production units integrated broiler) via mappings. Given the information passed to the development of this research, the case study showed that the serological not exerted influence on the neighbors. In a second step, through statistical analysis we observed a decline in GMTs over to time and can be visualized a level of stabilization, which was set between 1.14 and 1.60. Finally, the geostatistical study, it can be seen that the serological spatial dependence in ten years, and, in HI assays performed with 4 UHA (hemagglutinating units), securities 1/2 and 1/4 showed dependence space 12km, when studied in radius of 10 km from reproduction farms, which receive vaccination for Newcastle disease. The titres eighth spatial dependence of approximately 8 km and 1/16 of 5 km. Thus, it was detected that, as the titres increased, the spatial dependence between them lessened, but still exerting a strong influence on the neighbors.

A galectina-1 (Gal-1) é uma lectina homodimérica multifuncional capaz de reconhecer e se ligar a beta-galactosídeos por meio de um domínio denominado carbohydrate recognition domain (CRD). A Gal-1 humana (Gal-1h) e a Gal-1 de camundongo (Gal-1c) mantêm 88,15% de homologia e, apesar de não existirem mutações em aminoácidos-chave do CRD, há substituições próximas a esses resíduos. Considerando as implicações dessas diferenças em estrutura e função, e que é comum a utilização de modelos murinos para estudar a função Gal-1, o presente trabalho objetiva analisar comparativamente a Gal-1c e a Gal-1h por meio de ensaios de cristalização e determinação estrutural da Gal-1c, além da avaliação comparativa da atividade lectínica da Gal-1h e da Gal-1c por glycan array e hemaglutinação. Também foi avaliada a capacidade de ambas as Gal-1 em induzir a exposição de fosfatidilserina (FS) em neutrófilos ativados provenientes de medula de camundongos normais ou deficientes de ?-2 integrina (Mac-1), de modo a investigar se a interação Gal-1/Mac-1 estaria envolvida nesse processo. Preparações homogêneas e ativas de Gal-1c e Gal-1h foram utilizadas nos ensaios. Os cristais de Gal-1c foram obtidos em 20% de polietilenoglicol 3350 e 0,2 M de fluoreto de amônio. Os dados de difração de raios X foram coletados e processados, obtendo-se uma estrutura com resolução de 2,4 Å. Observou-se que substituições de aminoácidos entre a Gal-1c e a Gal-1h estão localizadas em regiões expostas ao solvente, próximas do CRD e distantes da interface de dimerização. A análise comparativa entre Gal-1c e Gal-1h mostrou que estas substituições conferem a Gal-1c um caráter mais polar, com consequente aumento da distribuição de volume molecular. Nos ensaios de hemaglutinação, pode-se observar que é necessária uma concentração 2 vezes maior de Gal-1c para aglutinar eritrócitos humanos, de carneiro e de coelho na mesma proporção que a Gal-1h. Por meio do glycan array, pode-se determinar o perfil de ligação a glicanas de ambas as Gal-1. As duas Gal-1 apresentam afinidade por glicanas ramificadas contendo galactose terminal, e a Gal-1h apresentou maior intensidade de ligação às glicanas quando comparada à Gal-1c. Preparações de Gal-1c e Gal-1h induzem níveis semelhantes de exposição de FS na superfície de neutrófilos deficientes ou não de Mac-1, sugerindo que a interação Gal-1/Mac-1 não esteja envolvida no processo de exposição de FS na superfície de neutrófilos ativados. Assim, a diferença sequencial entre a Gal-1c e a Gal-1h é capaz de gerar diferenças estruturais consideráveis que implicam no reconhecimento diferencial de glicanas, o que, entretanto, não se reflete na capacidade de indução de FS na superfície de neutrófilos ativados. Além disso, a interação Gal-1/Mac-1 parece não participar desse processo, o que pode indicar que o papel da Gal-1 no turnover de neutrófilos, via reconhecimento fagocítico, seja um processo complexo e independente dessa interação. / Galectin-1 (Gal-1) is a homodimeric and multifunctional lectin that recognizes and binds to beta-galactoside by a carbohydrate recognition domain (CRD). Human Gal-1 (hGal-1) and mouse Gal-1 (mGal-1) are 88.15% identical, and although there are no mutations in key amino acids within the CRD, there are differences in the amino acids sequence near the CRD. Given the potential of these differences to alter overall structure and function, and the common utilization of murine models to study Gal-1 function, we sought to directly compare key biochemical features of hGal and mGal-1. Thus, we performed crystallization and structure determination assays of mGal-1, and determined the carbohydrate binding specificy of mGal-1 and hGal-1 using a glycan array and using hemagglutination assay. We also evaluated the ability of both Gal-1 to induce exposure of phosphatidylserine (PS) in activated neutrophils from the bone marrow of normal or ?-2 integrin (Mac-1) deficient mice, in order to investigate the involvement of Gal-1/Mac-1 interaction in this process. To accomplish this, homogeneous and active preparations of hGal-1 and mGal-1 were used in the study. mGal-1 crystals were obtained in 20% polyethylene glycol 3350 and 0.2 M ammonium fluoride. Data from X-ray diffraction were collected and processed, yielding a structure with a final resolution of 2.4 Å. The amino acid substitutions found between mGal-1 and hGaI-1 are detected on the solvent-exposed surfaces where the CRDs are located and not on the proteins dimerization surfaces. A comparative structural analysis between mGal-1 and hGal-1 shows that these amino acid substitutions confer to mGal-1 a greater number of ionizable residues, polar character, appearance of the acid regions clustered, and a slight increase of volume distribution. In hemagglutination assays, twice the concentration of mGal-1 was required to cause equivalent agglutination of human, sheep or rabbit erythrocytes as hGal-1. Glycan array analysis demonstrated that both galectins have affinity for branched glycans containing terminal galactose residues. However, hGal-1 appeared to display higher levels of binding that mGal-1. Preparations of mGal-1 and hGal-1 induced similar levels of PS exposure on normal or Mac-1 deficient neutrophils, suggesting that the interaction Gal-1/Mac-1 is not involved in this process. Thus, hGal-1 and mGal-1 appear to possess considerable differences in glycan recognition that likely reflects subtle difference in amino acid sequence. Furthermore, the interaction Gal-1/Mac-1 do not appear to participate in this PS exposure process, which suggest that other Gal-1 receptors are likely important in this process.

Le titre sérique d'anticorps anti-hémagglutinine (HA) est reconnu comme corrélat de la protection à l'infection grippale. Cette thèse examine le rôle du titre d'anticorps HA comme corrélat de protection dans le contexte d'une seule infection, puis considère l'effet des expositions répétées sur la réponse immunitaire.Premièrement, l'association entre l'infection grippale par le virus A(H1N1)pdm09 et 167 variables a été explorée. Cette étude montre l'interaction complexe de facteurs qui influent sur le risque d'infection: les titres d'anticorps pré-épidémiques sont protecteurs, mais des facteurs tels que les comportements collectifs peuvent avoir un rôle important. Deux travaux réalisés dans le cadre de ce projet de thèse se basent sur les sérologies d'une cohorte française. Nous avons trouvé un association entre le titre d'anticorps dirigés contre le virus circulant 2007 A(H1N1) et le risque d'infection, la protection associée à ce titre variant avec l'âge. Une étude sur l'évolution du titre d'anticorps montre que celui-ci peut rester élevé jusqu'à deux ans après l'infection. Afin d'étudier les conséquences des expositions aux virus grippaux, nous avons modélisé les titres d'anticorps en fonction de l'âge des sujets lors de la circulation initiale de virus: la réponse immunitaire la plus importante concernant les souches A(H1N1) auxquelles les sujets ont été exposés pendant l'enfance. Ces études soutiennent l'utilisation du titre d’anticorps comme corrélat immunitaire de protection et suggèrent que d'autres facteurs peuvent influencer l'immunité anti-grippale. L'interprétation de la sérologie et les sérologiques d'homologation du vaccin devraient être indépendants de l'âge. / Hemagglutination inhibition (HI) antibody titer is widely recognized as the main immune correlate of protection against influenza infection. This thesis examines the role of HI titer as a correlate of protection in the context of a single infection, and then considers the effect of repeated exposures on the immune response.HI titer was first studied among 167 covariates in an exploratory analysis to identify determinants of A(H1N1)pdm09 infection using data from a cohort of 601 households representative of the general population. This study shows the complex interaction of factors influencing risk of infection; results suggest that pre-epidemic HI titers are protective and factors such as collective behaviors may also have an important role.Two studies were based on data from a cohort investigating determinants of recurrent influenza infection. The relationship between HI titer and protection against natural seasonal 2007 A(H1N1) infection was explored; the age-adjusted model suggests differences in the HI protection curve according to age group. Longitudinal analysis suggests that recent seasonal infection may have protected against A(H1N1)pdm09 infection. We also investigated the effects of repeated influenza exposures on HI titer: our results show evidence of a strong immune response to A(H1N1) strains circulating in early childhood. These studies support the use of HI titer as the main immune correlate of protection against influenza infection and suggest that other factors may have influence on immunity to infection. Age should be considered in interpretation of serology and serological criteria for influenza vaccine licensure.