Thesis (M.S. )--University of Tennessee Health Science Center, 1999 / Title from title page screen (viewed on July 16, 2008). Research advisor: Eugene C. Eckstein. Document formatted into pages (91 p. : ill.). Vita. Abstract. Includes bibliographical references (p. 73-77).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-14Bitstream added on 2014-06-13T20:45:54Z : No. of bitstreams: 1 monteiro_er_dr_botfm.pdf: 797553 bytes, checksum: 2573adacef9a78a933d99b600257058f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O efeito do remifentanil sobre a concentração alveolar mínima do isoflurano (CAMISO) foi estudado em seis cães com peso médio de 27,7±4,3 kg. Os animais foram anestesiados com isoflurano sob ventilação mecânica, mantendo-se normocapnia (PaCO2 média: 38,5 mm Hg) e normotermia (temperatura corpórea média: 38,1oC). A CAMISO, determinada por meio da estimulação nociceptiva (50V/50Hz/10ms) do membro torácico, foi mensurada antes (basal), durante a infusão contínua de diferentes doses de remifentanil (0,15; 0,30; 0,60 e 0,90 μg/kg/min) e aproximadamente 80 minutos após o término da infusão do opióide. Após um intervalo de 7 dias, a CAMISO foi determinada às 2, 4 e 6 horas após o início da infusão de 0,15 μg/kg/min de remifentanil. As variáveis foram analisadas por meio de ANOVA seguida pelo teste de Tukey ou Dunnett (P<0,05). A CAMISO redeterminada ao término da infusão (1,22±0,20%) não diferiu da CAMISO basal (1,38±0,20%). Os valores da CAMISO foram significativamente mais baixos nas três maiores taxas de infusão em relação à menor (0,15 μg/kg/min). Observou-se redução significativa da CAMISO com todas as taxas de infusão de remifentanil (reduções percentuais em relação ao valor basal de 43±10%, 59±10%, 66±9% e 71±9% para as taxas de 0,15; 0,30; 0,60 e 0,90 μg/kg/min, respectivamente). Embora o valor da CAMISO não tenha diferido entre as taxas de infusão de 0,30; 0,60 e 0,90 μg/kg/min, a percentagem de redução na CAMISO foi maior com a dose de 0,90 em relação à dose de 0,30 μg/kg/min. A CAMISO não se modificou ao longo do tempo com a taxa de 0,15 μg/kg/min. Em uma segunda etapa de experimentos, os efeitos hemodinâmicos da anestesia com remifentanil e isoflurano foram estudados nos mesmos cães. Adicionalmente, amostras de sangue foram colhidas para mensurar a concentração plasmática de arginina vasopressina... / The isoflurane-sparing effect of remifentanil on the minimum alveolar concentration (MACISO) was evaluated in six dogs weighing 27.7±4.3 kg. The dogs were anesthetized with isoflurane and mechanically ventilated to maintain eucapnia (mean PaCO2: 38.5 mm Hg). Mean core temperature was kept at 38.1oC. Noxious stimulation (50V/50Hz/10ms) was applied to the thoracic limb for determination of MACISO before (baseline), during different infusion rates of remifentanil (0.15, 0.30, 0.60 and 0.90 μg/kg/min) and approximately 80 minutes after stopping remifentanil infusion. After a 7-day washout period, MACISO was determined within 2, 4 and 6 hours of a constant rate infusion of remifentanil (0.15 μg/kg/min). Data were analyzed by ANOVA followed by a Tukey or Dunnett test whenever appropriate (P<0.05). After stopping remifentanil infusion, MACISO (1.22±0.20%) did not differ from baseline MACISO (1.38%±0.20). Mean values of MACISO were significantly lower during the infusion rates of 0.30, 0.60 and 0.90 μg/kg/min compared to the lowest infusion rate (0.15 μg/kg/min). All infusion rates of remifentanil decreased MACISO significantly (percentage reductions compared to baseline MACISO were 43±10%, 59±10%, 66±9% and 71±9% for the infusion rates of 0.15, 0.30, 0.60 and 0.90 μg/kg/min, respectively). Although MACISO did not differ among the three highest infusion rates of remifentanil, the percentage reduction in MACISO was significantly greater during 0.90 μg/kg/min compared to 0.30 μg/kg/min. The effect of remifentanil on MACISO was stable during a prolonged constant rate infusion (0.15 μg/kg/min). In a second set of experiments, the hemodynamic changes during remifentanil-isoflurane anesthesia were evaluated in the same six dogs. Additionally, blood samples were collected to determine plasma concentrations of arginine vasopressin. In a randomized cross-over design, the dogs received... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-12Bitstream added on 2014-06-13T20:30:44Z : No. of bitstreams: 1 champion_t_me_jabo.pdf: 323780 bytes, checksum: 4f868294469f7f64bb21654ab1f98b7f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A anemia, condição clínica comum, está relacionada com disfunção cardiovascular, risco de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio e conseqüente aumento da mortalidade em seres humanos. São descritas alterações hemodinâmicas devido à ativação dos mecanismos compensatórios durante a anemia, na tentativa de minimizar ou evitar danos causados pela diminuição do aporte tecidual de oxigênio. Para o estudo de modelos experimentais de anemia em cães, têm-se utilizado a hemodiluição normovolêmica aguda. Assim, com este trabalho, objetivou-se analisar a possível influência da anemia sobre a função cardiovascular de cães. Para tanto, utilizaram-se dez cães adultos jovens, sem raça definida, com anemia normovolêmica aguda induzida experimentalmente. Este procedimento consistiu na retirada de 20% do volume sangüíneo circulante e reposição da volemia com solução colóide e cristalóide, até atingir hematócrito igual ou abaixo de 18%. Após a indução da anemia, avaliaram-se parâmetros cardiovasculares, como a troponina sérica, eletrocardiográficos, de pressão arterial e ecodopplercardiográficos. Também foram calculadas algumas variávies hemodinâmicas e hemogasométricas. Os cães anêmicos apresentaram diminuição da pressão arterial sistêmica, alteração do ritmo eletrocardiográfico de arritmia sinusal para ritmo sinusal, alterações ecocardiográficas indicando hiperfunção sistólica, porém sem indícios de disfunção diastólica, ausência de lesões na ultra-estrutura miocárdica, confirmada pelos níveis de troponina I, ausência de distúrbios acidobásicos e alterações hemodinâmicas significativas como aumento do índice cardíaco, do volume sistólico e diminuição do índice de resistência vascular periférica. / In humans, anemia is related to cardiovascular dysfunction, risk of congestive heart failure, and myocardial infarction, with subsequent increases in mortality. In the anemic state, activation of compensatory mechanisms results in hemodynamic changes. These changes minimize or avoid damages caused by reduced delivery of oxygen to body tissues. Studies of the effects of acute normovolemic anemia have often used the dog as a model. Thus, to better understand the canine response to anemia, further evaluation of the cardiovascular function of anemic dogs is necessary. This research aimed at evaluating the potential influence of anemia on dogs cardiovascular function. For such, acute normovolemic anemia was induced in ten adult mongrel dogs. To induce anemia, approximately 20% of the circulating blood volume was removed and replaced with equal volumes of a colloid and crystalloid solution. Under these conditions, the hematocrit was reduced to less than 18%. The serum troponin, blood pressure, electrocardiogram, and echodopplercardiogram evaluations were performed after the induction of anemia. There also were evaluated acid base and hemodynamic variables. The anemic dogs presented reduction of the arterial blood pressure and change of the cardiac rhythm from sinusal arrhythmia to sinusal rhythm, on the echocardiography, the dogs showed systolic hyperfunction, however without diastolic dysfunction, absence of myocardic ultra structure injury, confirmed by troponin I levels, absence of acid-base disturbs and significant hemodynamic modifications, like increases of cardiac indices, systolic volume and decrease of peripheral vascular resistance indices.

Submitted by EVELINE SIMÕES AZENHA AIDAR null (eveline.azenha@gmail.com) on 2017-08-31T15:48:33Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO FINAL.pdf: 1678448 bytes, checksum: 4637f30d94f03091ad67296304a35e14 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-09-01T13:59:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 aidar_esa_me_jabo.pdf: 1678448 bytes, checksum: 4637f30d94f03091ad67296304a35e14 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-01T13:59:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 aidar_esa_me_jabo.pdf: 1678448 bytes, checksum: 4637f30d94f03091ad67296304a35e14 (MD5) Previous issue date: 2017-07-20 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A manutenção da função respiratória adequada é essencial para realização de anestesia segura e eficiente. Sendo assim, são necessários estudos que avaliam métodos ventilatórios e seus empregos na rotina clínica. Neste estudo, foram comparadas a ventilação espontânea (VE), ventilação pressão controlada, ventilação pressão controlada associada à pressão positiva expiratória final e ventilação mandatória intermitente sincronizada (SIMV). As modalidades foram comparadas em quatro grupos de oito animais cada. Os coelhos foram anestesiados com isofluorano durante duas horas e posicionados em decúbito lateral direito, totalizando 32 animais. Variáveis cardiovasculares, ventilatórias e hemogasométricas foram registradas em cinco diferentes momentos, com intervalo de 30 minutos. Após, os resultados foram avaliados estatisticamente pelo método dos quadrados mínimos, seguido pelo teste Tukey – Kramer (p≤0,05). Com relação às variáveis cardiovasculares, as médias de pressão arterial média (PAM) e pressão arterial sistólica (PAS) permaneceram discretamente abaixo dos valores de normalidade em todos os grupos. Houve diminuição significativa da PAM e PAS no grupo ventilação ciclada à pressão associada à pressão positiva no final da expiração (GPP) ao longo do tempo anestésico. Quanto aos gases sanguíneos, a pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2) foi maior no GPP quando comparado aos outros grupos, gerando acidemia respiratória após uma hora de procedimento. As médias altas de pressão parcial de oxigênio no sangue venoso sugerem maior oferta associada a menor consumo de O2 em todos os grupos. A concentração de dióxido de carbono ao final da expiração (ETCO2) apresentou médias discretamente elevadas no grupo ventilação ciclada a pressão e grupo ventilação espontânea (GE), enquanto que o GPP apresentou maiores médias que, possivelmente, estão relacionadas à diminuição do volume corrente deste grupo. O grupo ventilação mandatória intermitente sincronizada (GM) foi o único a apresentar normocapnia. Os desequilíbrios hemodinâmicos e ventilatórios registrados se agravaram ou se iniciaram após uma hora de procedimento anestésico. Pode-se então concluir que uso da SIMV proporcionou melhor estabilidade hemodinâmica e ventilatória. / Maintaining adequate respiratory function is essential for safe and efficient anesthesia. Therefore, studies evaluating ventilatory methods and their use in the clinical routine are necessary. In this study, spontaneous ventilation, pressurecontrolled ventilation, pressure-controlled ventilation associated with positive endexpiratory pressure, and synchronized intermittent mandatory ventilation were compared. The modalities were compared in four groups of eight rabbits each. The rabbits were anesthetized with isofluorane for two hours and placed in the right lateral recumbency, totaling 32 animals. Cardiovascular, ventilatory and hemogasometric variables were recorded at five different moments, with an interval of 30 minutes each. Afterwards, the results were statistically evaluated by the least squares method, followed by the Tukey - Kramer test (p≤0.05). Regarding the cardiovascular variables, mean values of mean arterial pressure (MAP) and systolic blood pressure (SBP) remained slightly below normal values in all groups. There was a significant decrease in MAP and PAS in the group under pressure controlled ventilation associated with positive end-expiratory pressure (GPP) throughout the anesthetic time. As for blood gases, the partial pressure of arterial carbon dioxide was higher in GPP when compared to other groups, generating respiratory acidosis after one hour of procedure. High partial pressure of venous oxygen means suggest a higher supply associated with lower O2 consumption in all groups. End-tidal carbon dioxide presented mildly elevated in pressure controlled ventilation group (GP) and spontaneous ventilation group (GE), whereas GPP presented higher averages that, possibly, are related to the decrease of the tidal volume in this group. Synchronized intermittent mandatory ventilation group (GM) was the only one to present normocapnia. The registered hemodynamic and ventilatory imbalances were aggravated or initiated after one hour of anesthetic procedure. It can be concluded that the use of synchronized intermittent mandatory ventilation provided better hemodynamic and ventilatory stability. / FAPESP: 2015/26543-6

Orientador: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Francisco Ricardo Marques Lobo / Resumo: Pacientes cirúrgicos com reserva orgânica limitada são considerados de alto risco e possuem uma taxa de mortalidade maior do que a esperada, necessitando, portanto, de um protocolo de controle hemodinâmico peroperatório mais rigoroso, no sentido de impedir situações de hipoperfusão tissular. O objetivo desta dissertação é rever de maneira sistemática, os estudos clínicos aleatórios controlados que utilizaram algum tipo de protocolo de otimização hemodinâmica da perfusão tissular em pacientes cirúrgicos com alto risco para complicações no pós-operatório. Foi realizada uma busca computadorizada nas bases de dados da MEDLINE, EMBASE, LILACS, COCHRANE, utilizando o cruzamento de termos médicos, e recuperado estudos clínicos aleatórios controlados, de pacientes cirúrgicos submetidos de maneira controlada, a algum tipo de protocolo de otimização hemodinâmica peroperatória com objetivo de reduzir taxa de mortalidade, número de disfunções orgânicas e dias de internação hospitalar, sendo realizada uma metanálise dos resultados obtidos. Foram recuperados 31 estudos clínico, cuja metanálise global demonstrou uma redução estatisticamente significativa no odds ratio para taxa de mortalidade (odds ratio de 0,71 com 95% de intervalo de confiança entre 0,58-0,87), no número de pacientes com disfunções orgânicas no pósoperatório (odds ratio de 0,64 com 95% de intervalo de confiança entre 0,57- 0,73) e no tempo de internação hospitalar (diferença de médias de -1,06 com 95% de intervalo de confiança entre -1,19/-0,93). Ficando mais evidente nos estudos com taxa de mortalidade maior que 20%. Houve um benefício estatisticamente significativo na redução da taxa de mortalidade com a utilização do cateter da artéria pulmonar para aferição do débito cardíaco (odds ratio de 0,71 com 95% de intervalo de confiança entre 0,57-0,89) e utilização das ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Surgical patient with limited organic reserve are considered of high risk and possess a rate of larger mortality than the expected, needing, therefore, of a protocol of control hemodynamic more rigorous , in the sense of impeding situations of hypoperfusion tissue in the peroperative period. The objective of this dissertation is to review in a systematic way, the random clinical studies controlled that used some type of protocol of hemodynamic optimization of the perfusion tissue in patient surgical with high risk for complications in the postoperative one. A computerized search was accomplished in the bases of data of MEDLINE, BASE, LILACS, COCHRANE, using the crossing of medical terms, and recovered random clinical studies controlled of patient surgical submitted in the some type of protocol of hemodynamic optimization in the preoperative period with objective of reducing mortality rate, number of organic dysfunctions and length of hospital stay, being accomplished a meta-analysis of the obtained results. 31 clinical studies were recovered, whose global meta-analyses demonstrated a reduction significant in the odds ratio for mortality rate (odds ratio of 0,71 with 95% of confidence interval among 0,58-087), in the number of patients with organic dysfunctions in the postoperative (odds ratio of 0,64 with 95% of confidence interval among 0,57-073) and in the length of hospital stay (it differentiates of averages of -1,06 with 95% of confidence interval among - 1,19 /-093), being more evident in the studies with rate of larger mortality than 20%. There was a benefit significant in the reduction of the mortality rate with the use of the catheter of the lung artery for gauging of the heart debit (odds ratio of 0,71 with 95% of trust interval among 0,57-089) and use of the derived variables of the transport and consumption of oxygen (odds ratio of 0,75 with 95% oconfidencef interval among - ... (Complete abstrct click electronic access below) / Mestre

O avanço da bioengenharia atual tem sido motivado pela crescente necessidade da humanidade em se buscar formas para amenizar o sofrimento, garantir tempo para um tratamento, melhorar a qualidade de vida ou sanar quadros clínicos de pacientes. Assim, a crescente necessidade de órgãos artificiais impulsiona a área de bioengenharia para que seja dado um suporte no desenvolvimento destes mecanismos. Neste contexto se encontra o presente trabalho. Aqui, apresenta-se uma metodologia numérica para que seja aplicada a desenvolvimento e testes de Dispositivos de Assistência Cardíaca, de forma a otimizar o processo de desenvolvimento e estimar os possíveis problemas inerentes ao seu funcionamento. Compondo a metodologia, uma ampla discussão de cada etapa numérica foi elaborada, contribuindo para uma metodologia flexível para uma ampla variedade de aplicações. A hemólise também foi investigada através dos principais modelos da literatura, bem como foram propostos modelos adaptados para tentar estimar a hemólise verificada experimentalmente. Além das metodologias para cada etapa, uma metodologia geral utilizando Sistemas de Referências Múltiplas (SRM) compõe os resultados, para uma sequência de passos numéricos que possa obter resultados satisfatórios em comparação com resultados de bancada por loop test. Outros resultados encontrados e devidamente discutidos foram inerentes a uma densidade de malha a ser utilizada para que ocorra simulações com independência de malha, na qual uma densidade a partir de 318,43 elementos/mm³ para referenciais não-inerciais é proposta. O mapeamento da turbulência por seis modelos que aplicam a média de Reynolds também é discutido, indicando os melhores modelos a serem empregados para um número de Reynolds relativo (Re*) que relaciona a influência dos contornos nos resultados numéricos obtidos. Além disso, uma nova abordagem por tensão fisiológica é proposta para o cálculo da hemólise, sendo comparada aos modelos clássicos adotados. Os resultados para hemólise indicam um bom ajuste para o novo modelo proposto, bem como indica o correto tratamento de unidades para os modelos tradicionais. Por fim, as análises recaem na melhoria do dispositivo e conclui a metodologia numérica a ser empregada, preenchendo lacunas em cada etapa e determinando uma maneira de análise numérica cujos resultados são confiáveis. / The advance of current bioengineering has been driven by the increasing need of humanity to seek ways to alleviate the suffering, ensure time to treatment, improve the quality of life or cure medical conditions of patients. Thus, the growing need for artificial organs boosts bioengineering area to be given a support in the development of these mechanisms. In this context is the present work. Here, we present a numerical methodology to be applied to development and Cardiac Assist Devices tests in order to optimize the development process and estimate the potential problems inherent in their operation. Compounding the methodology, a comprehensive discussion of each numerical step was developed, contributing to a flexible methodology for a wide variety of applications. Hemolysis was also investigated through the main models of literature, and have been proposed models adapted to try to estimate hemolysis verified experimentally. In addition to the methodologies for each step, a general methodology using Multiple Reference Systems (MRF) makes up the results for a sequence of numeric steps you can get satisfactory results compared to bench test results for loop. Other findings were discussed and properly attached to a mesh density being used for simulations occurring independently mesh in which a density from 318.43 elements/mm³ Non-inertial frames is proposed. The mapping of turbulence six models applying Reynolds medium is also discussed, indicating the best designs to be employed for a number of relative Reynolds (Re*) that relates the influence of the contours of numerical results obtained. In addition, a new approach by physiological stress is proposed for the calculation of hemolysis, being compared to classic models adopted. The results for hemolysis indicate agreement with the proposed new model, and indicates the correct treatment units to the traditional models. The final analyses fall into improved device and completes the numerical methodology to be used by filling gaps in each step and determining a way to numerical analysis results which are dependable.

Os agonistas alfa 2 adrenérgicos são sedativos empregados na rotina clínica de ruminantes, e têm, entre outras, a vantagem de possuir antagonistas específicos, que aumentam a segurança no uso destes medicamentos. Tendo em vista a escassez de estudos acerca dos parâmetros hemodinâmicos e respiratórios em ovinos em posição quadrupedal e submetidos à sedação com xilazina ou dexmedetomidina com posterior reversão pelo atipamezole, realizou-se o presente estudo. Para tanto, foram utilizados 12 ovinos, machos, com idade entre um e dois anos, peso médio de 37,7kg, distribuídos em dois grupos de seis animais que foram submetidos a dois tratamentos distintos com média de três semanas de intervalo, em estudo do tipo prospectivo, encoberto e aleatório, sendo designados como Grupo XILA (cloridrato de xilazina 0,2 mg/kg IM) e Grupo DEX (cloridrato de dexmedetomidina 15 &micro;g/kg IM). Para a instalação do cateter de artéria pulmonar os animais foram anestesiados com auxílio de máscara facial com isofluorano em oxigênio, e na sequência foram intubados e mantidos sob anestesia com o mesmo agente até o fim da instrumentação. Após a recuperação anestésica foram avaliados os parâmetros hemodinâmicos, hemogasométricos e respiratórios durante os primeiros 60 minutos com os animais em posição quadrupedal, para obtenção dos parâmetros basais. Finalizada esta avaliação, os animais foram submetidos aos protocolos de sedação segundo o seu grupo. Os parâmetros foram verificados e registrados aos cinco (S5), 15 (S15) e 30 minutos (S30) após sedação, e, após a aplicação de 30 &micro;g/kg IM de atipamezole aos cinco (R5) e 15 minutos (R15). Foram avaliados frequência e ritmo cardíaco, pressão arterial sistêmica, parâmetros hemodinâmicos, frequência respiratória, hemogasometria arterial e venosa mista, temperatura central, glicemia e grau de sedação. Os índices ventilatórios e hemodinâmicos foram calculados. O período de latência em XILA e DEX foram 3,9 e 5,2 minutos. A xilazina promoveu sedação mais intensa, com diferença significativa entre os grupos aos 5 e 15min após sedação (momentos S5 e S15). Após a sedação, observou-se redução significativa da frequência cardíaca nos dois grupos, que refletiu no débito cardíaco, índice cardíaco e pressão arterial média. Houve elevação não significativa da resistência vascular sistêmica em ambos os grupos, mas que após o atipamezole ficou significativamente mais baixa no grupo XILA. A xilazina causou taquipneia, que foi inibida após o atipamezole. Não houve alterações clinicamente importantes nos valores de PaCO2, PaO2, SaO2 e nem nos índices de ventilação, indicando que não ocorreu hipoxemia, hipercapnia ou hipoventilação durante a sedação. A glicemia elevou-se de maneira significativa nos dois grupos mantendo-se elevada mesmo após o antagonista. Após administração do atipamezole os animais levaram 10,0 e 11,7 minutos para ficarem em posição quadrupedal e 19,3 e 30 minutos para reversão dos efeitos da xilazina e da dexmedetomidina, respectivamente. Tanto a xilazina como a dexmedetomidina promoveram sedação segura, com poucos efeitos hemodinâmicos e cardiorrespiratórios, sugerindo que a administração pela via intramuscular seja adequada para sedação de ovinos com xilazina ou dexmedetomidina / Adrenergic alpha 2 agonists are sedatives used in ruminants clinical routine and have, among others, the advantage of specific antagonists which increase the safety of these drugs. Given the scarcity of studies on the hemodynamic and respiratory parameters in sheep in standing position and undergoing sedation with xylazine or dexmedetomidine with subsequent reversal by atipamezol, this study was performed. For this purpose were used 12 male sheep, aged between one and two years, average weight 37,7kg. Sheep were divided into two groups of six animals that were submitted to two different treatments with a mean interval of three weeks, in a study of prospective hidden and random type, being designated as XILA Group (xylazine hydrochloride 0.2 mg/kg) and DEX Group (dexmedetomidine hydrochloride 15 &micro;g/kg) given by intramuscular route. For the installation of pulmonary artery catheter, the animals were anesthetized with facial mask with isofluorane in oxygen, and were intubated and maintained under anesthesia with the same agent until the end of instrumentation. After recovery of anesthesia, we evaluated the hemodynamic, blood gas and respiratory parameters during the first 60 minutes with animals in standing position, to obtain the baseline parameters. Completed this evaluation, the animals were submitted to sedation protocols according to their group. The parameters were checked and registered to 5 (S5), 15 (S15) and 30 minutes (S30) after sedation, and after application of 30 &micro;g/kg atipamezole by intramuscular route to 5 (R5) and 15 minutes (R15). Frequency and heart rate, systemic blood pressure, hemodynamic parameters, respiratory rate, arterial and mixed venous blood gas analysis, core temperature, blood glucose and degree of sedation were evaluated. Ventilatory and hemodynamic indices were calculated. The onset period in XILA and DEX were 3.9 and 5.2 minutes. Xylazine promoted more intense sedation, with a significant difference between the groups at 5 and 15 minutes after alpha 2 administration (S5 and S15). After sedation, significant decrease in heart rate was observed in both groups, which reflected in cardiac output, cardiac index and mean arterial pressure. There was no significant increase in systemic vascular resistance in both groups, but after atipamezol was significantly lower in the XILA group. Xylazine caused tachypnea, which was inhibited after atipamezol. There were no clinically significant changes in PaCO2, PaO2, SaO2 nor in the ventilation indices, indicating that there was no hypoxemia, hypercapnia or hypoventilation during sedation period. Blood glucose rose significantly in both groups, remained higher even after antagonist. After administration of atipamezol sheep needed 10.0 and 11.7 minutes to remain in standing position and 19.3 and 30 minutes to reverse the effects of dexmedetomidine and xylazine, respectively. Xylazine and dexmedetomidine promoted safe sedation with few hemodynamic and cardiorespiratory effects, suggesting that the intramuscularly route is suitable for sedation of sheep with xylazine or dexmedetomidine

Abstract Cardiac pathologies, including ventricular hypertrophy, are the primary cause of death in industrialized countries. Cardiac hypertrophy is often the consequence of work overload on the heart and characterizes several cardiovascular diseases, including atherosclerosis and hypertension. Cardiac hypertrophy is accompanied by genetic reprogramming characterized by the reexpression of several embryonic and growth response genes. Two of these genes encode A- and B-type natriuretic peptides (ANP and BNP), two cardiac-specific hormones secreted by myocytes, which play an important role in blood pressure regulation. The aim of the present study was to study the effect of acute pressure overload on BNP gene expression in the hearts of normal and hypertensive rats and then to examine the role of a passerine factor, angiotensin II (Ang II), on volume and pressure overload -induced ANP and BNP secretion and synthesis. Further, the aim was to characterize elements on the BNP promoter mediating hemodynamic stress in vivo. BNP gene expression was studied in conscious spontaneously hypertensive (SHR) rats and together with ANP in two hypertensive, ream Transgenic rat models. The increased workload of the heart was produced by the infusion of vasopressin (AVP), phenylephrine (PHE) or bolus saline infusion. The increased workload caused rapid increases in cardiac BNP mRNA levels. Daring both AVP and PHE infusions, substantial increases in ventricular BNP mRNA levels were already evident after I h, and peak levels of BNP mRNA were reached at 4 h. Transgenic rats carrying one extra mouse renin gene showed impaired secretion and synthesis of ANP and BNP, while double transgenic rats carrying both human angiotensinogen and human renin genes showed augmentation of left atrial, but not ventricular BNP gene expression in response ta acute pressure overload. To characterize the elements mediating hemodynamic stress, bi-lateral nephrectomy was performed. GATA motif transduced the hemodynamic stress stimulus 26–28 hrs postnephrectomy in BNP gene expression.In conclusion, these results show that pressure overload abruptly stimulates the cardiac expression of a noncontractile protein gene BNP, suggesting that it may be used as a myocyte-specific marker of mechanical loading. BNP gene expression was augmented in atria hut nut in ventricles in response to pressure overload in an experimental model of hypertension, suggesting that high local levels of Ang II may differentially regulate cardiac gene expression in atrial and ventricular myocytes in double transgenic rats. At the transcriptional level, acute hemodynamic stress produced by nephrectomy increases BNP reporter expression through a GATA-dependent pathway.

We investigated the effects of dietary α-tocopherol and polyunsaturated fatty acids (PUFA) on ischemia-reperfusion injury and cardiac lipid composition. Rats were fed corn oil (CO) diets either deficient (CO - E) or supplemented (CO + E) with RRR-α-tocopherol (100 IU kg-1 diet), or butter oil (BO) diets either deficient (BO - E) or supplemented (BO + E) with RRR-α-tocopherol (100 IU kg-1 diet). Intact rat hearts were subjected to ischemia before reperfusion. Dietary RRR-α-tocopherol supplementation contributed to recovery of aortic output, cardiac output and diastolic pressure after ischemia-reperfusion. In contrast, the type of dietary fat did not influence most measures of cardiac recovery. RRR-α-tocopherol levels in cardiac tissues and plasma were significantly higher for rats fed the BO + E diet than for rats fed the CO + E diet. In contrast to plasma, PUFA in cardiac tissues were maintained at a high level even when rats were fed BO containing diets. Our results suggest that dietary RRR-α-tocopherol, but not dietary PUFA levels, modulate oxidative damage to intact rat hearts during ischemia-reperfusion.

京都大学 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第24789号 / 医博第4981号 / 新制||医||1066(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 江木 盛時, 教授 湊谷 謙司, 教授 花川 隆 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM