Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-03-31T17:51:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Michele_Tese corrigida 15 06 15.pdf: 1728392 bytes, checksum: ad9796e9a8b32d07bddbb6357b021d31 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-31T17:51:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Michele_Tese corrigida 15 06 15.pdf: 1728392 bytes, checksum: ad9796e9a8b32d07bddbb6357b021d31 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Recentemente novos métodos para o diagnóstico e seguimento das doenças hepáticas vêm sendo avaliados. A estratégia metabonômica tem atraído diversos pesquisadores por dispor da capacidade de detectar mudanças no perfil de metabólitos dos biofluidos analisados em diferentes processos fisiopatológicos. A espectroscopia de ressonância nuclear magnética (RNM) é uma das principais ferramentas utilizadas para análise dessas alterações, permitindo identificação, classificação e monitoramento de doenças de forma rápida, não invasiva e reprodutível. Este trabalho teve como objetivo identificar pacientes com infecção crônica pelo HBV, HCV e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), a partir de modelo metabonômico obtido da análise das amostras de urina utilizando a espectroscopia de RNM de hidrogênio (1H). Os resultados deste estudo deram origem a três artigos: ARTIGO 1: Emprego da metabonômica no diagnóstico da doença hepática gordurosa não alcoólica em amostras de urina. Estudo piloto com objetivo de diagnosticar a DHGNA através da metabonômica utilizando amostras de urina. Foram estudados 30 indivíduos, sendo 20 pacientes com DHGNA e 10 indivíduos controles. O modelo metabonômico obtido foi capaz de diferenciar os dois grupos de estudo com sensibilidade de 95% e especificidade de 90%. Também foram identificados os principais metabólitos responsáveis por essa discriminação. Concluiu-se que a espectroscopia de RNM possibilitou o diagnóstico, por meio de análise da urina, da DHGNA com elevada acurácia. ARTIGO 2: Emprego da metabonômica no diagnóstico das hepatites virais B e C em amostras de urina. Estudo piloto realizado para avaliação de teste diagnóstico das hepatites B e C em amostras de urina de 77 pacientes, sendo 32 com infecção pelo HBV, 27 com infecção pelo HCV e 18 indivíduos saudáveis, através da espectroscopia de RNM. Foram construídos três modelos metabonômicos: o Modelo 1 possibilitou diferenciação entre o grupo HBV e grupo controle com 100% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. O Modelo 2 distinguiu o grupo HCV do controle com 92,6% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. E, o Modelo 3 permitiu separação entre os grupos de pacientes infectados (grupos HBV e HCV) e Controle, com 94,9% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. Resultados surpreendentes encontrados, indicando que aplicação da estratégia metabonômica em uma simples análise da urina obteve-se acurácia suficiente para diferenciar indivíduos saudáveis de pacientes com infecção hepática viral. ARTIGO 3: Metabonômica aplicada às doenças hepáticas, de revisão, teve como objetivos apresentar os fundamentos da metabonômica e realizar revisão bibliográfica a respeito da aplicação da espectroscopia de RNM nas doenças hepáticas, utilizando a plataforma PubMed, no período de janeiro/2010 a dezembro/2014, com os termos de busca:“metabonomic or metabonomics, “metabolomic or metabolomics and liver disease”. Encontrados 467 artigos. Restringindo-se aos estudos que empregaram a espectroscopia de RNM, foram identificados 80 artigos. Desses, apenas 13 aplicavam a RNM em amostras de sangue ou urina para avaliação das doenças hepáticas. Conclusão final: a espectroscopia de RNM acoplada a métodos de análise estatística multivariada tem potencial para rastrear, por meio de uma única amostra de urina, três doenças hepáticas simultaneamente, infecção pelo HBV, HCV e DHGNA. / In recent years, new methods for the diagnosis and monitoring of liver diseases have been evaluated. Metabonomics has attracted several researchers, due to its ability to detect alterations in metabolite profile of biofluid samples on different pathophysiological processes. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy is one of the main tools used for analyses of these changes, allowing the diagnosis and monitoring of diseases, promptly, in a non-invasive and reproducible manner. The aim of this work is to diagnosis patients with chronic infection by HBV, HCV and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by proton NMR based on urine samples applying metabonomics. ARTICLE 1: Nonalcoholic Fatty Liver Disease diagnosis by 1H NMR based on urine metabonomics. A pilot study that aimed to diagnose NAFLD by metabonomics using urine samples by NMR spectroscopy analyses. In a total of 30 individuals studied, 20 patients had non-alcoholic fatty liver disease and 10 were healthy controls. Metabonomics model was able to differentiate the groups with sensitivity of 95% and specificity of 90%. It also identified the main metabolites responsible for such discrimination. Based on these data it was possible to conclude that NMR spectroscopy makes possible a diagnosis, through urine analysis, of NAFLD with high accuracy. ARTICLE 2: Hepatitis B and hepatitis C diagnosis by 1H NMR spectroscopy based on urine metabonomics. A pilot study to assess a diagnostic test, which studied a group of 77 patients, of which 32 had HBV infection, 27 had HCV infection, and 18 constituted a healthy individual control group. Urine samples were analyzed by 1H NMR combined with multivariate statistical tools in order to classify them. Three metabonomics models were obtained. Model 1, differentiated the HBV group from Control group with 100% sensitivity and 77.8% of specificity. Model 2, distinguished the HCV group with 92.6% of sensitivity and 77.8% of specificity. Model 3, identified the group with all the infected patients (HBVand HCV + group) from control group with 94.9% of sensitivity and 77.8% of specificity. These results indicate that urine analysis based on metabonomics is sufficiently accurate to differentiate patients with viral liver infection. Based on our findings, nuclear magnetic resonance spectroscopy coupled with multivariate statistical analysis techniques has the potential to be developed in a simple urinary screening tests. ARTICLE 3: Metabonomics applied to liver diseases, a review article aimed to present the fundamentals of metabonomics and review the literature regarding the application of nuclear magnetic resonance spectroscopy to liver diseases. A bibliographic search in PubMed platform, from January 2010 to December 2014. The search terms used were " metabonomic OR metabonomics OR metabolomic OR metabolomics AND liver disease" from which four hundred and sixty seven articles were found. When the search was restricted to the use of NMR spectroscopy, 80 articles were identified. From these, only 13 were selected, which applied NMR spectroscopy in blood or urine samples for evaluation of liver disease. In conclusion, the patient can be screened to three liver diseases simultaneously: hepatitis B, hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease, with only a single urine sample.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8488_1.pdf: 2670534 bytes, checksum: d94f38cd7b3933a4afb88c678a996cd8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / As ressecções hepáticas são consideradas o único tratamento potencialmente curativo para tumores hepáticos primários e metastáticos, o que gerou um aumento no número de indicações de ressecções hepáticas. Assim, há a necessidade de técnicas que propiciem uma maior preservação de parênquima hepático, bem como maior segurança na realização dessas cirurgias. O acesso glissoniano intra-hepático destaca-se como uma técnica de abordagem aos pedículos intra-hepáticos que cumpre tais objetivos. A realização bem sucedida da técnica glissoniana intrahepática, demanda uma compreensão tridimensional da anatomia hepática, aliada a um nível de destreza motora cuja obtenção só é conseguida através de treinamento. O treinamento de cirurgiões está ligado à melhoria de resultados em vários procedimentos cirúrgicos, incluindo as ressecções hepáticas. Programas de treinamento habituais são insuficientes para a formação do cirurgião hepático. Assim, a melhor saída para atingir o volume de procedimentos necessário, bem como desenvolver as habilidades motoras específicas, é a utilização de modelos experimentais em laboratórios de cirurgias. O presente estudo visa desenvolver um modelo animal de treinamento de ressecções hepáticas com acesso glissoniano intra-hepático. Foi inicialmente realizada dissecção de fígados separados de porco para revisão da anatomia segmentar. Após o conhecimento anatômico procedeu-se ao isolamento dos segmentos hepáticos pelo acesso glissoniano intra-hepático em oito animais anestesiados, associado à ressecção segmentar. O isolamento dos segmentos 2, 3, 4, 5 e 6 foi possível em todos os animais. O segmento 1 não foi isolado em nenhum animal. Houve impossibilidade do isolamento individual do segmento 8. Houve ainda falha no isolamento do segmento 7 em dois animais.Conclui-se que o acesso glissoniano intra-hepático em porcos é técnica simples e reprodutível, o que o torna um modelo animal viável para treinamento de ressecções hepáticas com esse acesso

A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) é uma condição clínicopatológica comum, caracterizada por depósito de lipídeos no hepatócito do parênquima hepático. A esteatose hepática (EH) é um dos componentes da DHGNA e caracteriza-se pela presença de vacúolos de lipídeos, principalmente triacilgliceróis (triglicerídeos), dentro dos hepatócitos. Alterações na oxidação das gorduras no fígado ou redução na exportação de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) a partir do órgão são os principais mecanismos etiopatogênicos envolvidos com a EH. A patogênese da DHGNA é multifatorial e diversos fatores ou condições têm sido relacionados à predisposição para o seu desenvolvimento. Atualmente, diferentes tratamentos farmacológicos para DHGNA estão sendo propostos, mas ainda não há nenhum estudo comprobatório da sua eficácia. Objetiva-se avaliar os efeitos da suplementação da colina e do frutooligossacarídeo (FOS) na dieta de ratos Wistar, no modelo de esteatose hepática, induzido por dieta hiperglicídica. Foram utilizados 46 ratos machos, da raça Wistar adultos com peso variando entre 250 - 320 g, vindos do Biotério Central do Campus da USP Ribeirão Preto. Do lote inicial de animais foram distribuídos de forma aleatória nos diferentes grupos de estudo de I a IV, dependendo da indução ou não da esteatose. Considerou-se fase I o período correspondente a indução de esteatose e fase II quando se submeteu os animais a suplementação com nutrientes (Grupos III e IV), ou quando os animais receberam dieta padrão pós fase I (Grupo II) . Os animais do Grupo I (controle) receberam ração padrão do biotério que foi igual para todos os animais, sendo separado um lote da mesma ração para todo o experimento. Foi analisado as seguintes variáveis: Ingestão alimentar semanal, evolução do peso dos animais, nitrogênio urinário, amônia urinária, colesterol total e triacilgliceróis séricos, peso úmido de fígado e coração, nitrogênio e gordura tecidual, dosagem de vitamina E, malondialdeído (MDA) e glutationa no tecido hepático e análise histopatológica. Observamos que nenhum dos nutrientes empregados (colina e FOS) foi eficaz na redução da quantidade de gordura do fígado pela análise histológica. Nenhum dos nutrientes adicionados foi capaz de proteger o fígado da ação dos radicais livres, já que o MDA, um marcador indireto da geração do estresse oxidativo, manteve-se com valores elevados mesmo na fase de tratamento. Ocorreu diminuição dos níveis de triacilgliceróis em todos os grupos submetidos à indução de esteatose, do início ao final do experimento. O frutooligossacarídeo foi capaz de reduzir os níveis de colesterol sérico, em relação aos seus níveis basais, quando suplementado após indução de esteatose. / Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common clinical pathological condition characterized by fat accumulation in the the hepatic parenchyma hepatocyte. Liver steatosis (HS) is one of the components of NAFLD and is characterized by the presence of lipids vacuoles, mainly triacylglycerol, within the hepatocites. Alterations in fat oxidation in the liver or very low density proteins lipoproteins tranport from the organ are the main etiopatogenic mechanisms involved in HS. NAFLD patogeny is multifactor, thus several factors have been associated the propensity to develop it. Presently, many drug treatments for NAFLD are being suggested, however, there have been no studies that prove their efficacy so far. The aim of this study was to assess the effects of choline and fructooligosaccharide (FOS) suplementation in Wistar rats with HS induced by high glicid diet. Forty six adult male Wistar rats weighing between 250g and 320g from the USP (Ribeirão Preto-USP) central vivarium were used. They were divided randomly into different study groups from I to IV depending on whether steatosis would be induced or not. Phase I of the study was the period corresponding to steatosis induction and phase II was when the animals received nutrient suplementation (Groups III and IV) or when they received standard diet (Group II). Group I animals (control) received the usual vivarium food, which was the same for all of them. A certain amount of that same food was kept aside for the duration of the experiment. The following variables were analyzed: weekly food intake, weight gain, urine ammonia, urine nitrogen, total cholesterol and serum triacylglycerol, liver and heart humid weight, nitrogen and tissue fat, vitamin E, malondialdehyde (MDA) and glutathione content in the liver tissue and hitopathological analysis. As observed, neither of the nutrients (choline and FOS) was efficient in reducing the amount of fat in the liver. Neither of the nutrients added was able to protec the liver from free radicals, once the MDA, a indirect marker for oxidative stress generation, showed high levels even during the treatment phase. There was a reduction in triacylglycerol levels in all steatosis induced groups, from the beginning to the end of the experiment. Fructooligosaccharide was able to reduce the levels of serum cholesterol, in relation to its basal levels, when suplemented after steatosis induction.

A capacidade extraordinária de crescimento do tecido hepático pode ser estimulada por dois processos, a hepatectomia parcial ou pelo fornecimento de substâncias hepatotróficas. Neste trabalho, foi adotada a segunda opção para tratar fígados de rata com fibrose, verificando-se o efeito dos fatores hepatotróficos sobre o quadro histopatológico, a proporção volumétrica do colágeno e a condição funcional do fígado de ratas Wistar com fibrose induzida por dimetilnitrosamina. Após 5 semanas de tratamento. Os animais foram submetidos à biópsia hepática e divididos em 2 grupos: o Grupo C recebeu 40 ml/kg de solução fisiológica por via intraperitoneal a cada 12h, durante 10 dias consecutivos e o Grupo F recebeu fatores hepatotróficos na mesma dosagem e freqüência que as do Grupo C. O sangue foi colhido momentos antes do sacrifício e em seguida amostras dos fígados foram levadas à rotina de fixação e inclusão para microscopia de luz. O exame histopatológico mostrou a presença de lesões características de fibrose hepática, tais como: nódulos regenerativos, proliferação de ductos biliares, infiltrado inflamatório com presença de células ovais e megalocitose de hepatócitos, sendo que os animais do Grupo F apresentaram redução do quadro acima descrito. O peso dos animais do grupo F aumentou 13%, o peso do fígado aumentou 12,2% e o peso do fígado em relação ao peso da carcaça aumentou 16%. A densidade volumétrica do colágeno no lóbulo hepático reduziu-se em 43% no grupo F, enquanto que no Grupo C houve aumento de 6%. O colágeno perivascular na veia centrolobular aumentou 42,7% no grupo C e reduziu-se 43,4% no grupo F. No espaço porta o colágeno perivascular aumentou 6,7% no grupo C e reduziu 67,3% no grupo F. A concentração sérica de albumina no Grupo C foi de 3,8g/l e no Grupo F de 4,7g/l. A proteína total foi 6,1g/l no Grupo C e no Grupo F de 7g/l. A aspartato aminotransferase AST foi 148,3 U/l no Grupo C e 94,9 U/lno Grupo F, a alanina aminotransferase ALT foi 86,9 U/l no Grupo C e 44,1 U/l no Grupo F. Concluiu-se assim, que os fatores hepatotróficos injetados intraperitonealmente, reduziram o quadro histopatológico e a densidade volumétrica do colágeno, promovendo melhor resposta da função hepática no Grupo F quando comparado com o Grupo C. / The extraordinary capacity of growth of hepatic tissue can be stimulated by two processes, by the partial hepatectomy or by hepatotrophic substance supply. In this work, it was adopted the second option to treat rats with induced-fibrosis, verifying the effect of the hepatotrophic factors on the histopathological evaluation, the ratio volumetric of the collagen and the functional condition of the liver of Wistar rats with induced-fibrosis by dimetilnitrosamine. After 5 weeks of treatment, the animals had been submitted to hepatic biopsies and divided in 2 groups: Group C received 40 ml/kg of physiological solution by intraperitoneal application each 12h, during 10 consecutive days and Group F received hepatotrophic factors in same dosage and frequency of Group C. Blood collection was proceeded moments before the sacrifice and samples of the liver had been submitted to the light microscopy routine of fixation and inclusion. The histopathologic evaluation showed the presence of characteristic injuries of hepatic fibrosis, such as: regenerative nodules, biliar ducts proliferation, inflammatory infiltrated with presence of oval cells and hepatocyte megalocytes, and the animals of Group F presented reduction of the above description. The weight of the animals of group F increased 13%, the weight of the liver increased 12.2% and the weight of the liver in relation to the weight of the carcass increased 16%. The volumetric collagen density in hepatic lobe decreased 43% in group F, while in Group C it icreased 6%. The central lobular vein perivascular collagen increased in 42.7% in group C and decreased 43.4% in group F. In the portal space, the perivascular collagen increased 6.7% in group C and reduced 67.3% in group F. The serum concentration of albumen in Group C was 3,8g/l and in Group F 4,7g/l. The total protein was 6,1g/l in Group C and in Group F 7g/l. The aspartate aminotransferase AST was 148,3 U/l in 94,9 Group C and U/l in Group F, alanine aminotransferase ALT was 86,9 U/l in 44.1 Group C and U/l in Group F. We concluded the intraperitoneal hepatotrophic factors injection had reduced the histopathological signs and the collagen volumetric density, promoted better recovery of the hepatic function in Group F when compared to Group C.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-18T20:24:40Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Edna Suely Ferreira Lima.pdf: 1191466 bytes, checksum: 54e0d4d79ea7fd34ad9ae2cad8272e5f (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-18T20:46:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Edna Suely Ferreira Lima.pdf: 1191466 bytes, checksum: 54e0d4d79ea7fd34ad9ae2cad8272e5f (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-18T20:46:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Edna Suely Ferreira Lima.pdf: 1191466 bytes, checksum: 54e0d4d79ea7fd34ad9ae2cad8272e5f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T20:46:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Edna Suely Ferreira Lima.pdf: 1191466 bytes, checksum: 54e0d4d79ea7fd34ad9ae2cad8272e5f (MD5) Previous issue date: 2012-03-09 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Hepatic Cirrhosis constitutes a serious worldwide problem of public health by its silent clinical aspect, with discreet and inconspicuous symptoms and by its diverse causes. Since it is dependent on interaction with a series of other illnesses, the best way to prevent it and enhance collective and individual health is to know the disease, providing the community with scientific studies on cirrhotic patients, with emphasis on in-hospital mortality. The general objective of this research and know epidemiologically the characteristics, causes, evolution of cirrhotic patients hospitalized in the period 2005 to 2010, in a public hospital of reference in the Amazon Region of Belem, Pará. A transversal, retrospective, descriptive study was done using a quantitative approach. For the collection of data a structured form was used that included socioeconomic and demographic variables, clinical and risk factor variables, and variables of hospitalization and case development. Statistically descriptive analysis was used with the application of chi-square test or Fisher's exact test to evaluate the associations between variables, and the logistic regression model of torque, with the objective of testing the dependent variables and two or more independent, with α=0.05 %. 155 eligible records of hospitalized patients diagnosed with Hepatic Cirrhosis. It was a predominance of males, with a mean age of 50 years (SD ± 15.15 ). The Parda color is the most frequent, most patients have residence in the metropolitan region of Belem, the predominant monthly family income is from 1 to 2 minimum wages. In the study series, most of the deaths occured in 2010. Alcoholism is the most frequent underlying disease, followed by the chronic hepatitis C and B. The diagnostic time for cirrhosis is 1-5 years. The gastroesophegeal varicoses comorbidity is the most frequent, the prevailing prognostic classification Child-Pugh B, and Child-Pugh C presents the worst prognosis to death. In family history diabetes mellitus is the most frequent. In the past, the hemotransfusion, may have contributed to the contamination by diseases transmitted by blood products, such as hepatitis B and C. Complementary medicine probably exposes the cirrhotic patient with the risk of worsening of the disease and death, but the available data are insufficient to confirm this. The reason for hospitalization more frequent and the ascites, and during the hospital stay the complication more preponderant and hepatic encephalopathy. The average time of hospital stay was 18 days. in-hospital mortality and of 20.65 %.The category without response has been present in all the research and may have influenced the interpretation and evaluation of the behavior of the disease throughout the follow-up and in-hospital mortality rate. Cirrhosis is a progressive disease with a strong tendency of the risk of death due to complications, it is important to plan health actions that meet the needs of health/illness of cirrhotic patients and aims to reduce the morbidity and early mortality and avoidable. We conclude that the research in question has contributed to encourage new research on the subject, that can enrich more studies on this tool. In addition to pointing problems of records and failure prevention. It is hoped that this research stimulates proposal of new targets and strategies for improving the care provided to the bearer cirrhotic / A cirrose hepática constitui um sério problema de saúde pública mundial pelo quadro clínico insidioso com sintomas discreto, pouco específicos e elevada morbidade. E, por ser uma doença que depende da interação com uma série de outras, a melhor forma de prevenção e promoção à saúde coletiva e individual é conhecê-la, disponibilizando à comunidade científica estudos sobre pacientes cirróticos, como este, com ênfase em mortalidade intra-hospitalar. O objetivo geral desta pesquisa é conhecer epidemiologicamente as características, causas, evolução dos pacientes cirróticos internados, no período de 2005 a 2010, em hospital público de referência na Região Amazônica, Belém-Pará. Realizou-se um estudo descritivo, retrospectivo, transversal, usando uma abordagem quantitativa. Para a coleta dos dados utilizou-se um formulário estruturado que incluiu variáveis sócio-econômico-demográficas; variáveis da clínica; variáveis de fatores de risco, variáveis de internação e desfecho de caso. Utilizou-se a análise descritiva com aplicação do teste qui-quadrado ou teste de Fisher para avaliar as associações entre as variáveis, e o modelo de regressão logística binária, com o objetivo de testar as variáveis dependentes e duas ou mais independentes, com α=0,05%. Com uma amostra de 155 prontuários elegíveis de pacientes internados com diagnóstico de cirrose hepática. Observou-se uma predominância do sexo masculino, com média de idade de 50 anos (DP ± 15,15). A cor da pele parda é a mais frequente, a maioria dos pacientes tem residência na RMB, a renda familiar mensal predominante é de 1 a 2 salários mínimos. Na série histórica, a maioria dos óbitos ocorreu em 2010. O alcoolismo é a doença de base mais frequente, seguido das hepatites crônicas C e B. O tempo diagnóstico para cirrose se apresenta entre 1-5 anos. A comorbidade VGE é a mais frequente, a classificação prognóstica mais preponderante Child-Pugh B, e Child-Pugh C apresenta o pior prognóstico para o óbito. Na história familiar o diabetes mellitus é o mais frequente. No passado a hemotransfusão, pode ter contribuído para a contaminação por doenças transmitidas por hemoderivados, como as hepatites B e C. A medicina complementar provavelmente expõe o portador cirrótico ao risco de agravamento da doença e do óbito, mas os dados disponíveis não são suficientes para confirmarem isto. O motivo de internação mais frequente é a ascite, e durante a internação a complicação mais preponderante é a Encefalopatia Hepática. O tempo médio da permanência hospitalar foi de 18 dias. A mortalidade intra-hospitalar foi de 20,65%. A categoria sem resposta se fez presente em toda a pesquisa e pode ter influenciado na interpretação e avaliação do comportamento da doença ao longo do seguimento e da mortalidade intra-hospitalar. A cirrose é uma doença progressiva com forte tendência de risco de morte por complicações, sendo importante planejar ações de saúde que venham ao encontro as necessidades de saúde/doença do portador cirrótico e que vise reduzir a morbidade e a mortalidade precoce e evitável. Concluímos que a pesquisa em questão contribuiu no sentido de incentivar novas pesquisas sobre o assunto, que possa enriquecer mais estudos sobre esta ferramenta. Além de apontar problemas de registros nos prontuários e falha na prevenção. Espera-se que esta pesquisa propicie proposta de novas metas e estratégias para melhoria da assistência prestada ao portador cirrótico

Submitted by Allison Andrade (allisonandrade.13@hotmail.com) on 2016-03-21T15:26:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Andréa Monteiro Tarragô.pdf: 36367610 bytes, checksum: 9c4888659b80bc207673a93a896cbff5 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-29T18:22:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Andréa Monteiro Tarragô.pdf: 36367610 bytes, checksum: 9c4888659b80bc207673a93a896cbff5 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-29T18:36:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Andréa Monteiro Tarragô.pdf: 36367610 bytes, checksum: 9c4888659b80bc207673a93a896cbff5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-29T18:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Andréa Monteiro Tarragô.pdf: 36367610 bytes, checksum: 9c4888659b80bc207673a93a896cbff5 (MD5) Previous issue date: 2013-04-19 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: Hepatitis C is a public health problem that affects over 150 million people worldwide. It is a very variable disease prognosis that may progress to healing or the development of chronic hepatitis C, liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and death. Identification of polymorphic regions that influence the concentrations of cytokines is something that has been studied to justify the susceptibility of certain individuals in developing hepatitis C crônica. Objective: The aim of this study was to evaluate the influence of polymorphisms: IL28B (rs8103142), -308TNFα, -174IL6 and -1082IL10 on the cytokine profile TH1, TH2 and TH17, in samples from patients with chronic hepatitis C before treatment begins and blood donors candidates. Méthods: The techniques used in this study were: Flow Cytometry for the cytokine dosages, PCR-RFLP and qPCR to determine polymorphisms. Results: A total of 116 subjects were studied, 69 HCV+ and 47 controls. We observed a higher prevalence males in both groups, with an average age above 40 years for HCV +. The most frequent genotype for the IL28B was CT, TT and CC followed in both groups. For -308TNFα, the GG genotype was the most prevalent, both in patients and in controls. We observed statistically significant differences in genotype GA HCV+ among patients and controls. To -174IL6, the GG genotype was the most prevalent in both groups, followed by GC. The CC genotype was not found in the control group. The AA genotype was more prevalent for -1082IL10, HCV+ patients and controls, followed by AG and GG. The cytokines IL-2, IL-6, IFN-y, IL-17A, showed to be increased in HCV+ patients compared to controls. The concentration of IL-10 was higher in the control group compared to HCV + patients. Patients with genotype GA for -308TNFα showed higher concentrations of TNF-α compared with control subjects. It was also observed that patients HCV+ with genotypes GG and GC for IL-6 had a higher concentration of IL-6 compared to controls, were not observed significant associations between genotype frequencies of -1082IL10 and the concentrations of cytokines in patients HCV+. Conclusion: The results suggest a possible influence of polymorphisms of TNF-α and IL-6 on the production and release of cytokines. / Introdução: A hepatite C é um problema de saúde pública que afeta mais de 150 milhões de pessoas no mundo. É uma doença de prognóstico muito variável que pode evoluir para cura ou para o desenvolvimento de hepatite C crônica, cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e morte. A identificação de regiões polimórficas que interferem nas concentrações de citocinas é algo que tem sido estudado para justificar a suscetibilidade de determinados indivíduos em desenvolver hepatite C crônica.Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos de IL28B (rs8103142) , -308TNFα, -174IL6 e -1082IL10 sobre o perfil de citocinas TH1, TH2 e TH17, em amostras de pacientes com Hepatite C crônica antes do início do tratamento e candidatos a doadores de sangue. Métodos: As técnicas empregadas neste estudo foram: Citometria de Fluxo para a dosagem de citocinas, PCR-RFLP e qPCR para determinação dos polimorfismos. Resultados: No total de 116 indivíduos foram estudados, sendo 69 HCV+ e 47 controles. Foi observado maior prevalência em relação ao sexo masculino, em ambos os grupos, com média de idade acima de 40 anos para os HCV+. O genótipo de maior frequência para IL28B foi o CT, seguido do CC e TT, em ambos os grupos. Para o TNFα, o genótipo GG foi o de maior prevalência, tanto nos pacientes como nos controles. Foi observada diferença estatística significativa para o genótipo GA entre pacientes HCV+ e controles. Para -174IL6, o genótipo GG foi o mais prevalente nos dois grupos estudados, seguido de GC. O genótipo CC não foi encontrado no grupo controle. O genótipo AA foi o mais prevalente para a -1082IL10, em pacientes HCV+ e controles, seguido de AG e GG. As citocinas IL-2, IL-6, IFN-y, IL-17A, apresentaram-se aumentadas nos pacientes HCV+ quando comparado aos controles. A concentração de IL-10 foi maior em indivíduos do grupo controle em relação aos pacientes HCV+. Pacientes com genótipo GA para -308TNFα apresentaram concentrações mais elevadas de TNF-α em comparação com indivíduos controles. Também foi observado que pacientes HCV+ com os genótipos GG e GC para IL-6 apresentaram uma maior concentração de IL-6 em relação aos controles, Não foram observadas associações significativas entre as frequências genotípicas de IL10 e as concentrações de citocinas em pacientes HCV+. Conclusão: Os resultados sugerem uma possível influência dos polimorfismos de TNF-α e IL-6 sobre a produção e liberação de citocinas.

A cirurgia do fígado apresentou extraordinário avanço desde a primeira ressecção planejada realizada por Langenbuch em 1888, e o primeiro transplante de fígado realizado por Starzl em 1963, até atualmente quando extensas ressecções e transplantes de partes do fígado são possíveis. Isso se deve graças, entre outros fatores, ao reconhecimento da grande capacidade regenerativa do fígado. A regeneração hepática tem sido objeto de estudo por quase 100 anos, no entanto, o mecanismo pelo qual o hepatócito é estimulado à replicação não foi completamente elucidado. As citocinas têm papel fundamental no mecanismo de regeneração do fígado, destacando-se entre elas o TNF- e a IL-6. Elas favorecem a indução de outras citocinas e estimulam a regeneração. Elas, no entanto, contribuem também no mecanismo de lesão do hepátocito em situações como a da isquemia e reperfusão. Alguns dados da literatura são conflitantes e mostram respostas diferentes na regeneração hepática provocadas pela inibição do TNF-. A pentoxifilina é um derivado da metilxantina que tem uma potente ação inibidora da síntese de TNF-. O presente estudo visa a avaliar o efeito da administração de pentoxifilina na regeneração hepática em ratos submetidos a ressecção de 70% do parênquima hepático. Os animais foram divididos em 4 grupos: Controle, grupo I (laparotomia), Grupo II (hepatectomia + salina) e grupo III (hepatectomia + pentoxifilina). Foram realizadas dosagens de transaminases (AST e ALT) 2, 6 e 48 horas após o procedimento, de citocinas (TNF- e IL-6) no soro e no tecido hepático 2 e 6 horas após a operação, e realizado estudo histológico para avaliação do índice mitótico e do PCNA com o intuito de quantificar a regeneração hepática 48 horas após o procedimento. Os resultados mostraram que a pentoxifilina foi efetiva no bloqueio do TNF- e da IL-6 no soro, mas não no tecido hepático dos animais, e que esse bloqueio melhorou a regeneração hepática documentada pelo índice mitótico e pelo PCNA. Pudemos então concluir que a pentoxifilina, nas condições do presente estudo, melhorou a regeneração do fígado após ressecção de 70% do parênquima hepático por mecanismo relacionado a redução das citocinas séricas e manutenção das citocinas do tecido hepático / Liver surgery has grown extraordinarily from the first planned ressection performed by Langenbuch in 1888, and the first successful orthotopic liver transplantation by Starzl in 1963 to the extended liver resections and living donors liver transplantations currently performed in many centers. It occurred, among others factors, because of the recognition of the great liver regenerative capacity. Liver regeneration has been object of study for almost 100 years. However the mechanism by which hepatocytes replication is stimulated is not completely elucidated. Cytokines, mainly TNF- and IL-6, play a pivotal role in liver regeneration mechanism. However they also contribute to hepatocytes damage mechanisms, like in ischemia-reperfusion injury. Indeed some studies are conflicting, and show different effects of TNF- inhibition in liver regeneration. Pentoxifylline is a methylxanthine compound known to inhibits TNF- production by monocytic cells. The present study aims to evaluate the effect of pentoxifylline in liver regeneration in rats submitted to 70% hepatectomy. The animals were randomized into 4 groups: Control, group I (sham), Group II (hepatectomy + saline) and group III (hepatectomy + pentoxifylline). AST and ALT serum levels were determined at 2, 6 and 48 hours after the procedure, TNF- and IL-6 serum levels and liver tissue levels were determined at 2 and 6 hours after the operation. Mitotic index and PCNA were performed to quantify liver regeneration 48 hours after the procedure. We found that pentoxifylline reduces TNF- and IL-6 serum levels, without changes in the liver tissue levels. These results were associated with an improvement liver regeneration evaluated by the mitotic index and the PCNA. We concluded that pentoxifylline improved liver regeneration after 70% hepatectomy by a mechanism that comprises blood but not hepatic cytokines reduction

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:44:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramos_RenataFilomenaBonatti_M.pdf: 1507438 bytes, checksum: 604f180c4363cbd6c98c8e6e0a0dd795 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A hepatite C é a principal causa de doença hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular na atualidade. Estima-se que 170 milhões de pessoas no mundo estejam infectadas. Testes quantitativos utilizando-se do clearance hepático vêm sendo propostos para um diagnóstico precoce da função hepática. A metacetina é uma droga de metabolização hepática, resultando em CO2 e acetaminofeno. O objetivo do estudo foi avaliar a utilidade da determinação da metabolização da 13C-metacetina administrada por via oral, como teste função hepática em pacientes portadores de hepatopatia por vírus da hepatite C. Foram avaliados 71 indivíduos encaminhados do Hospital Universitário São Francisco e região, classificados em 6 grupos (VOL=20; HCL=9; HCMS=18; CHA=18; CHB=1; CHC=5), de acordo com avaliação clínica e laboratorial. Administrou-se uma dose de 75 mg de metacetina, com posterior coleta de ar expirado durante 120 minutos. A determinação do C13 expirado nas amostras foi realizada por meio de espectrometria infravermelha não dispersiva, seletiva para isótopo ¿ IRIS na FCM da UFMG. Para análise estatística foram utilizados os métodos de análise de variância (ANOVA), Teste Qui-quadrado e o Teste de Fischer. O Teste de Tukey foi usado para comparações múltiplas. Obteve-se curva padrão composta por grupo controle. A média da variável DOB (delta over baseline) aos 20 minutos foi 22.44 para VOL; 18.71 para HCL; 20.83 para HCMS; 15.53 para CHA; 4.80 para CHB e 1.88 para CHC. Foi obtido um a £ 0,05, entre os grupos VOL/CHA; VOL/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHA; HCMS/CHC E CHA/CHC no tempo de 30 minutos (teste de Tukey). Foi encontrada diferença estatística entre VOL/CHA; VOL/CHC; CHA/CHC; HCL/CHC; HCMS/CHC em todos os tempos e de HCMS/CHA somente no tempo de 30 minutos. O teste não diferenciou grupo controle de hepatite crônica, nem portadores de hepatite crônica leve de moderada a severa. Houve uma sobreposição de valores individualmente. Deve-se avaliar um número maior de pacientes para definição de sua aplicabilidade clínica! / Abstract: Hepatitis C is now the main cause of chronic hepatic disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. It is estimated that 170 million persons in the world are infected with hepatitis C. Quantitative tests evaluating hepatic functioning, using hepatic clearance, have been suggested for early diagnosis. Methacetin is a drug used for hepatic metabolization, resulting in CO2 and acetaminophen. The objective of this study was to appraise the usefulness of determining the metabolization of 13C methacetin, administered orally, as a test of hepatic functioning in patients with hepatopathy from the hepatitis C virus. Seventy-one individuals referred by the São Francisco University Hospital and from the neighboring region were evaluated and then classified into 6 groups (VOL = 20, HCL = 9, HCMS = 18, CHA = 18, CHB = 1, and CHC = 5), according to clinical and laboratory evaluations. One 75-mg dose of methacetin was administered, with later collection of air expired for 120 minutes. The C13 expired in the samples was determined by means of non-dispersive infrared spectrometry, selective for the IRIS isotope, at the Medical School of the Minas Gerais Federal University in Brazil. Variance analysis (ANOVA), the Chi square test and Fischer¿s Test methods were used for statistical analysis. Tukey¿s Test was used for multiple comparisons. A standard curve was obtained from a control group. The average of the DOB (delta over baseline) variable after 20 minutes was 22.44 for VOL, 18.71 for HCL, 20.83 for HCMS, 15.53 for CHA, 4.80 for CHB, and 1.88 for CHC. An a £ 0.05 was obtained between groups VOL/CHA, VOL/CHC, HCL/CHC, HCMS/CHA, HCMS/CHC, and CHA/CHC at 30 minutes (Tukey¿s Test). A statistical difference was found between VOL/CHA, VOL/CHC, CHA/CHC, HCL/CHC, and HCMS/CHC for all measurements and between HCMS/CHA only at 30 minutes. The test failed to differentiate the control group from chronic hepatitis, nor patients with light chronic hepatitis from cases if moderate to severe chronic hepatitis. There was individual overlapping of values. A larger number of patients should be evaluated in order to define clinical applicability / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores : Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin, Desenka Dragosavac / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:01:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veloso_CristinaAparecida_M.pdf: 1235930 bytes, checksum: b059866d5c879e6291338dc4f039d061 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A hipertensão pulmonar (PAPm - pressão arterial pulmonar média - acima de 25mmHg) é um achado freqüente no período pós-operatório (PO) de transplante de fígado (TF). Objetivo: comparar, retrospectivamente, a função respiratória e a taxa de sobrevivência em pacientes com e sem hipertensão pulmonar (HP), no PO de transplante de fígado. Metodologia: cinqüenta e sete pacientes submetidos a transplante de fígado no período de 01/99 a 12/00 foram divididos em dois grupos: grupo 1 (G1, n = 26) sem HP e grupo 2 (G2, n = 31) com HP moderada. Os dados comparados foram: no período pré-operatório a classificação de Child-Pugh, a prova de função pulmonar, a PAPm, a pressão capilar pulmonar (PCP) e o gradiente alvéolo-arterial de oxigênio (PA-aO2). No intra-operatório foram analisados os tempos de isquemia fria e quente e a quantidade de transfusão de hemoderivados, e, no PO, a PAPm, a PCP, a relação PaO2/FiO2, o tempo de desmame, o tempo de internação na UTI e a sobrevida de 30 dias. Resultados: a pressão média da artéria pulmonar no POI foi de 21 ± 3mmHg e de 32 ± 4mmHg (p<0,0001), para os grupos 1 e 2, respectivamente. A relação PaO2/FiO2 foi 310 ± 82 no grupo 1 e 272 ± 84 no grupo 2 (p=0,48). No pacientes do grupo 1, 77% foram desmamados nas primeiras 24 horas contra 74% do grupo 2 (p=0,10). O tempo de internação na UTI foi de 4,7 (1,9-45,8) dias no grupo 1 e 4,3 (1,9-11,8) dias no grupo 2 (p=0,36). Nos primeiros 30 dias seis (n=26) pacientes do grupo 1 foram a óbito versus cinco (n=31) do grupo 2 (p=0,44). Conclusão: nesta casuística, a presença de hipertensão pulmonar moderada no PO de TF não se revelou fator de risco adicional para disfunção pulmonar, aumento no tempo de internação na UTI ou na sobrevida de 30 dias / Abstract: Pulmonary hypertension (PH) [mean pulmonary arterial pressure, mPAP>25mmHg] is frequently found during the post-operative period (post-OP) of liver transplantation (LT). Objective. To compare respiratory function, ICU length of stay (LOS) and 30th day survival rate in patients evolving with PH with those not developing it, during the post-OP of LT. Methods. 57 patients undergoing LT between January 1999 and December 2000 were divided in two groups: Group 1 (G1; n=26): without PH; and Group 2 (G2; n=31): with moderate PH. In the pre-OP Child-Pugh¿s classification, pulmonary function tests, mPAP and PA-aO2 were recorded. During the intra-OP, hot and cold ischemia times and the amount of blood transfusion were evaluated, while mPAP, PaO2/FiO2 ratio, the weaning time, ICU LOS and the 30th day survival rate were considered in post-OP. Results. mPAP in early post-OP was 21±13 mmHg and 32±4 mmHg in G1 and G2, respectively (P<0.0001). PaO2/FiO2 was 310±82 mmHg in G1 and 272±84 mmHg in G2 (P =0.48). In G1 and G2, 77% and 74% of the patients, respectively, were successfully weaned in the first 24h post-OP (P=0.10). ICU LOS was 4,7 (1,9-45,8) days in G1 and 4,3 (1,9-11,8) days in G2 (P=0.36). The 30th day survival rate was 20/26 (77%) in G1 and 26/31 (84%) in G2 (P=0.44). Conclusion. Our data indicate that a moderate pulmonary hypertension in the early post-OP of LT can¿t be considered an additional risk factor for pulmonary dysfunction and increased ICU LOS or 30th day mortality rate / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Las concentraciones séricas de ácidos biliares totales fueron determinadas en equinos clínicamente sanos pertenecientes a la raza Pura Sangre Chilena (PSCh), a través de un método enzimático colorimétrico, estableciéndose diferencias significativas entre ambos sexos , con un intervalo referencial para hembras de 4,05 +/-1,28 µmol /L y 4,95 +/-1,50 µmol /L para los machos. Las pruebas diagnósticas más comúnmente utilizadas están destinadas a determinar daño hepático, pero no logran ser medidores específicos de alteraciones en la funcionalidad. Dada la necesidad de implementar una prueba diagnóstica de funcionalidad hepática en equinos de manera precoz, sensible y especifica, se postula la medición de los niveles de ácidos biliares .El propósito de este estudio, considerando el desconocimiento de estos rangos para esta raza en particular, fue determinar y estandarizar el valor sérico de la concentración de ácidos biliares en equinos PSCh, dada su alta sensibilidad para detectar insuficiencia hepática, de modo de poner a disposición del médico veterinario una herramienta diagnóstica de enfermedad hepatobiliar en combinación con la utilización de otras pruebas convencionales para tales fines, que permita de este modo instaurar el diagnóstico y tratamiento oportuno en equinos que cursen con algún tipo de enfermedad hepática