No description available.

No description available.

A validação de limpeza de equipamentos é requisito regulatório para assegurar que os procedimentos de limpeza removem os resíduos de produto e agente de limpeza existentes até um nível de aceitação pré-determinado, garantindo que não haja contaminação cruzada. A metodologia analítica escolhida para monitorar a ocorrência de contaminação cruzada foi a determinação de carbono orgânico total (TOC) por ser uma técnica não específica permitindo assim quantificar os resíduos antes e após o procedimento de limpeza. Para execução desta validação foi selecionado o pior caso em relação ao contaminante. A vacina Hib foi escolhida como pior caso, pois possui maior aderência ao aço inox 316L, apresentando uma menor percentagem de recuperação, quando comparada à vacina Meningite A e C, sendo respectivamente de 93,0% e 98,4% para o tempo de extração de 30 segundos e 67,8% e 72,6% para o tempo de extração de 10 segundos. O resíduo aceitável de produto em água de rinsagem foi de 0,0007 g/mL de polissacarídeo (0,49 g/mL de TOC) e em swab foi de 0,006 g/mL de polissacarídeo (3,49 g/mL de TOC). As amostras retiradas para determinação de resíduo de produto foram analisadas e corrigidas pelo fator de recuperação deste resíduo para amostras de água de rinsagem que é de 98,5% e para amostras em swab que é de 98,4%. Já o resíduo aceitável para agente de limpeza (NaOH) foi de 3,5 g/mL que fornece um pH de 9,94, porém não existem evidências que a concentração calculada de resíduo de NaOH não interferirá quimicamente ao entrar em contato com a vacina. Assim o critério adotado foi o mesmo da água para injetáveis, segundo USP que é pH entre 5 e 7. As amostras retiradas para determinação de resíduo de agente de limpeza não foram corrigidas pelo fator de recuperação uma vez que o critério utilizado é muito mais crítico que o calculado. Todas as análises realizadas apresentaram resultados dentro dos parâmetros aceitáveis permitindo a conclusão de que o procedimento de limpeza para tanque de aço inox 316L é eficiente removendo os resíduos até níveis aceitáveis, evitando assim uma contaminação cruzada / The cleaning validation of equipments is a regulatory requirement to ensure that the procedure to remove residues of the product and the cleaning agent to a level of acceptance, ensuring no cross contamination. The analytical methodology chose to monitor the occurrence of cross-contamination was the determination of total organic carbon (TOC) as it is a non-specific technique allowing to quantify the residues before and after the cleaning procedure. For the execution of the validation it was selected the worst case regarding contaminant. The Hib vaccine was chosen as the worst case because it has greater adherence to stainless steel 316L, with a lower percentage of recovery when compared to vaccine meningitis A and C, being respectively 93.0% and 98.4% for the extraction time of 30 seconds and 67.8% and 72.6% for the extraction time of 10 seconds. The considered acceptable product residue in the rinsing water was 0.0007 mg/mL of polysaccharide (0.48 mg/mL of TOC) and in swab it was 0.006 mg/mL of polysaccharide (3.49 mg/mL of TOC). Samples took for determination of residual product has been analyzed and corrected by the recovery factor for this waste water samples by rinsing which is 98.5% and for samples in swab that is 98.4%. The acceptable residue for the cleaning agent (NaOH) was 3.512 mg/mL which provides a pH of 9.94, but there is no evidence that the concentration of residual NaOH does not chemically interfere in contact with the vaccine. Thus, the criterion used was the same as for water for injection, according to USP, that is between pH 5 and 7. Samples took for the determination of residual cleaning agent were not corrected by the recovery factor because the criterion used is much more critical than that calculated. All the analysis results were within the acceptable parameters allowing to conclude that the cleaning procedure for 316L stainless steel tank was effective, removing the waste to acceptable levels, thus, preventing from cross-contamination

A validação de limpeza de equipamentos é requisito regulatório para assegurar que os procedimentos de limpeza removem os resíduos de produto e agente de limpeza existentes até um nível de aceitação pré-determinado, garantindo que não haja contaminação cruzada. A metodologia analítica escolhida para monitorar a ocorrência de contaminação cruzada foi a determinação de carbono orgânico total (TOC) por ser uma técnica não específica permitindo assim quantificar os resíduos antes e após o procedimento de limpeza. Para execução desta validação foi selecionado o pior caso em relação ao contaminante. A vacina Hib foi escolhida como pior caso, pois possui maior aderência ao aço inox 316L, apresentando uma menor percentagem de recuperação, quando comparada à vacina Meningite A e C, sendo respectivamente de 93,0% e 98,4% para o tempo de extração de 30 segundos e 67,8% e 72,6% para o tempo de extração de 10 segundos. O resíduo aceitável de produto em água de rinsagem foi de 0,0007 g/mL de polissacarídeo (0,49 g/mL de TOC) e em swab foi de 0,006 g/mL de polissacarídeo (3,49 g/mL de TOC). As amostras retiradas para determinação de resíduo de produto foram analisadas e corrigidas pelo fator de recuperação deste resíduo para amostras de água de rinsagem que é de 98,5% e para amostras em swab que é de 98,4%. Já o resíduo aceitável para agente de limpeza (NaOH) foi de 3,5 g/mL que fornece um pH de 9,94, porém não existem evidências que a concentração calculada de resíduo de NaOH não interferirá quimicamente ao entrar em contato com a vacina. Assim o critério adotado foi o mesmo da água para injetáveis, segundo USP que é pH entre 5 e 7. As amostras retiradas para determinação de resíduo de agente de limpeza não foram corrigidas pelo fator de recuperação uma vez que o critério utilizado é muito mais crítico que o calculado. Todas as análises realizadas apresentaram resultados dentro dos parâmetros aceitáveis permitindo a conclusão de que o procedimento de limpeza para tanque de aço inox 316L é eficiente removendo os resíduos até níveis aceitáveis, evitando assim uma contaminação cruzada / The cleaning validation of equipments is a regulatory requirement to ensure that the procedure to remove residues of the product and the cleaning agent to a level of acceptance, ensuring no cross contamination. The analytical methodology chose to monitor the occurrence of cross-contamination was the determination of total organic carbon (TOC) as it is a non-specific technique allowing to quantify the residues before and after the cleaning procedure. For the execution of the validation it was selected the worst case regarding contaminant. The Hib vaccine was chosen as the worst case because it has greater adherence to stainless steel 316L, with a lower percentage of recovery when compared to vaccine meningitis A and C, being respectively 93.0% and 98.4% for the extraction time of 30 seconds and 67.8% and 72.6% for the extraction time of 10 seconds. The considered acceptable product residue in the rinsing water was 0.0007 mg/mL of polysaccharide (0.48 mg/mL of TOC) and in swab it was 0.006 mg/mL of polysaccharide (3.49 mg/mL of TOC). Samples took for determination of residual product has been analyzed and corrected by the recovery factor for this waste water samples by rinsing which is 98.5% and for samples in swab that is 98.4%. The acceptable residue for the cleaning agent (NaOH) was 3.512 mg/mL which provides a pH of 9.94, but there is no evidence that the concentration of residual NaOH does not chemically interfere in contact with the vaccine. Thus, the criterion used was the same as for water for injection, according to USP, that is between pH 5 and 7. Samples took for the determination of residual cleaning agent were not corrected by the recovery factor because the criterion used is much more critical than that calculated. All the analysis results were within the acceptable parameters allowing to conclude that the cleaning procedure for 316L stainless steel tank was effective, removing the waste to acceptable levels, thus, preventing from cross-contamination

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-12-04T11:37:37Z No. of bitstreams: 1 fernanda-martins.pdf: 786034 bytes, checksum: e059b45f6a12387864511efbf2ecfdbe (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-04T11:37:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernanda-martins.pdf: 786034 bytes, checksum: e059b45f6a12387864511efbf2ecfdbe (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A combinação de vacinas é uma estratégia de grande relevância para o Programa Nacional de Imunizações. Através dela, é possível aumentar a proteção a múltiplas doenças em uma única vacina, bem como diminuir as constantes visitas ao posto de saúde. Contudo, uma das desvantagens em relação a esse tipo de estratégia é a possibilidade de ocorrer interferência antigênica entre os seus componentes,o que pode resultar na diminuição da resposta imunológica. Devido a este fato, foi realizada uma combinação com vacinas já presentes no calendário brasileiro de imunizações (DTP-Hib) a vacinas experimentais em desenvolvimento em Bio-Manguinhos (meningocócica B e meningocócica C conjugada), com a finalidade de apresentar uma nova perspectivade produto a esta unidade bem como estabelecer a correlação antigênica entre esses componentes, comparando metodologias já padronizadas para este fim à metodologia alternativa (ELISA), além de avaliar a pirogenicidade e a interferência entre os componentes vacinais utilizados na combinação. A resposta imunológica aos componentes vacinais foiavaliada em camundongos suíços, NIH e cobaias Short-Hair pelo ELISA (VME, polissacarídeo C, PRRP, Bordetella pertussis) e os testes de soroneutralização in vivo(componentes tetânico e diftérico). Todos os componentes vacinais avaliados pelo ELISA induziram soroconversão nos animais 30 dias após a última imunização. Quando comparadas à vacina combinada completa, somente a resposta imunológica ao polissacarídeo C sofreu interferência de algum componente vacinal. Após novas combinações davacina meningocócica C conjugada às outras vacinas, pode-se concluir que avacinas DTP e Hib interagem positivamente na resposta daquela vacina. Em relação à soroneutralização in vivo, houve uma diminuição da potência dos componentes tetânicoe diftérico quando cobaias Short-Hair foram imunizadas com a vacina DTP-Hib combinada às vacinas meningocócicas B e C conjugada. Em contrapartida, na quantificação de IgG total em camundongos suíços imunizados com as duas combinações (DTP-Hib e DTP-Hib/B/C), não ocorreu diferença significativa entre os dois grupos. O teste de pirogenicidade realizado em coelhos comprovou que, quando combinadas entre si, às vacinas são capazes de aumentar a temperatura destes animais, provavelmente, devido àpresença de Bordetella pertussise VME de Neisseria meningitidisgrupo B. Apesar de não ter sido possível à comparação com ostestes padronizados, o ELISA mostrou-se muito satisfatório na pesquisa da resposta imunológica em camundongos. Embora preliminares, os resultados são muito importantes, pois introduzem novas perspectivas para a realização de outras combinações que atendam as demandas requisitadas pelo Programa Nacional de Imunizações. / The combination of vaccines is a great relevance strategy to the National Immunization Program. It enables increase protection to multiple diseases in a single injection, as well as reduces constant visits to health care. However, a disadvantage of this strategy is antigenic interference among vaccine components, resulting in immune response decreased. Due to this fact, a combination between vaccines of Brazilian immunization calendar (DTP-Hib) and experimental vaccines developed in Bio-Manguinhos (meningococcal B and meningococcal C conjugate) wasperformed, in order to present a new perspective of product to this unit and establish the antigenic correlation of these components, comparing standardized methodologies with alternative methodology (ELISA), besides evaluating pyrogenicity and interference ofcombined vaccine components. The immune response to vaccine components was evaluated in Swiss and NIH mice and Short-Hair guinea pigs by ELISA (OMV, polysaccharide C, PRP, Bordetella pertussis) and in vivoneutralization test (tetanus and diphtheria components). All vaccine components assessed by ELISA induced seroconversion rates 30 days after the last immunization in animals. The complete combined vaccine, interfered in the immune response to polysaccharide C. After new combinations of meningococcal C conjugate vaccine to other vaccines, we concluded that DTP and Hib vaccines induce a positive interaction in immune response to that vaccine. Regarding in vivoneutralization, there was a decrease of tetanus and diphtheria components potency when Short-Hair guinea pigs were immunized with DTP-Hib combined to B and C meningococcal conjugate vaccines. In contrast, when total IgG in Swiss mice immunizedwith the two combinations (DTP-Hib and DTP-Hib/B/C) was quantified, no significant difference was observed. Pirogenicity test in rabbits proved that complete combined vaccine increase the temperature of these animals, probably due to the presence of Bordetella pertussisand Neisseria meningitidisgroup B outer membrane vesicle. Although it was not possible comparision with standardized test, ELISA was a satisfactory test in studing immune response in mice. Although preliminary, the results are important because introduce new perspectives for other combinations could be done to atempt the required demands of National Immunization Program.

The unsafe use of needles propagates cross infections with bloodborne pathogens and reduces the positive impact of vaccinations on global health. While a plethora of needle-free injection devices exist, the reformulation of protein-based vaccines is largely empirical and costly, which presents a barrier to their widespread clinical application. This thesis contributes to the identification of approaches that facilitate rapid vaccine reformulation and enhance the immunogenicity of needle-free dry-powder vaccines with the help of novel antigen delivery platforms. We hypothesised that the thermodynamic stabilisation of diphtheria toxin mutant 197 (CRM197), a glycoconjugate vaccine carrier protein, may enhance its structural preservation during spray-freeze-drying (SFD), and that its formulation in either soluble, surface-adsorbed, or nanoparticle form impacts the elicited immune response. Differential scanning fluorimetry was used to study the effect of excipients on the thermal stability of CRM197. Dry-powder formulation of CRM197 used i) encapsulation into a thermodynamically stabilising excipient matrix by SFD, ii) surface-immobilisation via physisorption onto a novel potassium-doped hydroxyapatite (kHA) carrier microparticle formed by molten salt synthesis, and iii) chemical conjugation and surface presentation on amphiphilic block copolymer nanoparticles that were incorporated into SFD-powders (SFD-NP). The structural integrity of CRM197 was assessed by size separation in addition to various spectral and thermal analysis methods. The immunogenicity of dry-powder CRM197 formulations was subsequently tested in vivo. The results suggest that the thermodynamic stability of CRM197 in solution does not ensure its structural stability during SFD. While needle-free dermal vaccination with kHA-adsorbed CRM197 induced comparable antibody titres to conventional IM injection of alum-adjuvanted CRM197, needle-free SFD and SFD-NP powders were less immunogenic. The highest mean IgG titre and most balanced Th1/Th2 response was achieved with nanoparticle-conjugated CRM197 by IM, which outperformed the current clinical standard. Therefore, future vaccine design should combine thermodynamic and kinetic stability screening, and place special emphasis on the delivery and structural presentation of the antigen to the immune system.

Réalisé au sein du LISBP (Laboratoire d’Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés, INSA Toulouse), ce travail porte sur l’étude du germe pathogène Haemophilus influenzae de type b (Hib). L’objectif du travail est l’amélioration de la compréhension du métabolisme cellulaire et de la synthèse du polyoside capsulaire chez Hib, utilisé pour la fabrication du vaccin. Ainsi, une étude bibliographique associée à une analyse in silico et à une démarche expérimentale rationnelle a permis de développer un milieu chimiquement défini répondant aux critères de robustesse du procédé et de qualité du produit. Par ce travail, il a pu être défini les facteurs nutritionnels et environnementaux influents sur la production de biomasse et de PRP. Plus généralement, ce travail a permis une meilleure compréhension de la physiologie cellulaire. Une étude Bioinformatique et Transcriptomique a permis l’établissement de cartes métaboliques spécifiques de la souche Hib de notre étude, et de mieux comprendre l’influence du milieu de culture sur la production de polyoside capsulaire. En complément, une étude Fluxomique a permis de développer les connaissances sur le métabolisme général de la souche et plus particulièrement sur la voie de synthèse du polyoside.Sur un plan plus appliqué, une corrélation directe entre la consommation de glucose et la production de polyoside a pu être établie, et ce, dans un environnement maîtrisé de culture en fermenteur. La combinaison du travail développé tant sur le procédé que sur le milieu de culture chimiquement défini ou la sélection de souche, a permis, à l’échelle laboratoire, une multiplication par 6,2 de la production de polyoside capsulaire (7,8 en spécifique) par rapport à la condition initiale de l’étude en milieu complexe. Ce résultat a alors pu être validé chez Sanofi-pasteur à l’échelle pré-industrielle (1000L), tout en conservant une qualité du produit conforme aux critères de production pharmaceutique / This work, undertaken at LISBP (Laboratoire d’Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés, INSA Toulouse), concerns the study of the pathogen Haemophilus influenzae type b (Hib). The objective was to improve the understanding of cellular metabolism and the synthesis of the capsular polysaccharide in Hib, used for vaccine production. A literature review coupled with a rational experimental approach has enabled a chemically defined medium that meets the criteria of process robustness and product quality to be developed. This work has defined the key nutritional and environmental factors affecting biomass and PRP production. Bioinformatics and Transcriptomic studies have allowed the specific metabolic characteristics of the Hib strain to be mapped and enabled a better understanding of the influence of culture medium on capsular polysaccharide production to be obtained. A Fluxomics study points to specific organization of the central pathways and more specifically the interaction between the pentose phosphate pathway and the pathway of polysaccharide biosynthesis. On a more applied aspect, direct correlation between glucose consumption and production of polysaccharide was established in a batch culture. The combined knowledge obtained in this study enabled a 6.2-fold increase in production of capsular polysaccharide (7.8 in specific production) to be obtained in laboratory scale installations as compared to the initial fermentation process using complex media. This result was then validated at Sanofi-pasteur at the pilot-plant level (1000L), and shown to maintain product quality as defined by pharmaceutical production criteria

Submitted by Onia Arantes Albuquerque (onia.ufg@gmail.com) on 2018-10-08T14:21:29Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-10-09T11:01:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-09T11:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / INTRODUCTION: Many countries have reported outbreaks of immunopreventable diseases, posing vaccination monitoring at a timely age as a strategic indicator for immunization programs to estimate actual protection. OBJECTIVE: To analyze the timely vaccination of the primary series of the pentavalent vaccine in children under 12 months of age, vaccinated in health units to the Unified Health System. METHODS: A population-based retrospective cohort study with children born in 2014 in the city of Goiânia, Goiás. Data from the Ambulatory Care Control System (SICAA) containing data from vaccines and the Live Birth Information System (SINASC) containing maternal and child data were used. The SICAA and SINASC databases were linked and re-structured through a deterministic linkage to identify the records of the same child. The follow-up time for each child was 365 days after the birth. Only doses and intervals between doses valid for analysis were used. The 10-valent pneumococcal vaccine (PCV10) was used as a vaccine to compare the receipt of the pentavalent vaccine. The timely endpoint vaccination of the three doses in the primary series was defined as the dose of vaccine given up to 30 days of the recommended age. Poisson regression was used to identify predictors of timely vaccination of the primary series of the pentavalent vaccine. RESULTS: Of the 13,523 children included, 77.0% (CI95% 76.3-77.7) and 79.1% (CI95% 78.4-79.8) received three valid doses of the primary series of the pentavalent vaccine and PCV10, respectively. Only 47.1% (95% CI 46.2-48.0) and 47.6% (CI 95% 46.8-48.4) received timely the three doses of pentavalent vaccine and PCV10, respectively. The predictive factors for timely vaccination of the pentavalent primary series and PCV10 were the same: married mother; 7 or more prenatal visits and the mother's age equal to or greater than 20 years. CONCLUSION: Almost 80% of children received valid three primary doses of pentavalent and PCV10 vaccines, but fewer than half of the birth cohort received them on time. New efforts are needed to improve timely vaccination and get the maximum benefit from vaccination. / INTRODUÇÃO: Muitos países têm relatado surtos de doenças imunopreveníveis, colocando o monitoramento da vacinação em idade oportuna como indicador estratégico para os programas de imunização estimarem a real proteção. OBJETIVO: Analisar a vacinação oportuna da série primária da vacina pentavalente em crianças menores de doze meses de idade, vacinadas em unidades de saúde ao Sistema Único de Saúde. METODOLOGIA: Estudo de coorte retrospectiva de base populacional com crianças nascidas em 2014 no município de Goiânia, Goiás. Foram utilizados dados do Sistema de Controle do Atendimento Ambulatorial (SICAA) que contém dados de vacinas e do Sistema de Informação de Nascidos Vivos (SINASC) que contém dados maternos e da criança. As bases de dados SICAA e SINASC foram vinculadas e reestruturadas por meio de linkage determinístico para identificação dos registros de mesma criança. O tempo de seguimento de cada criança foi de 365 dias. Foram utilizadas apenas doses e intervalos entre doses válidos para análise. A vacina pneumocócica 10-valente (PCV10) foi empregada como vacina de comparação do recebimento da vacina pentavalente. O desfecho vacinação oportuna das três doses da série primária foi definida como a dose de vacina administrada até 30 dias após a idade recomendada. Utilizou-se regressão de Poisson para identificar os fatores preditores da vacinação oportuna da série primária da vacina pentavalente. RESULTADOS: Das 13.523 crianças incluídas, 77,0% (IC95% 76,3-77,7) e 79,1% (IC95% 78,4-79,8) receberam três doses válidas da série primária da vacina pentavalente e da PCV10, respectivamente. Apenas 47,1% (IC95% 46,2-48,0) e 47,6% (IC95% 46,8-48,4) receberam oportunamente as três doses da vacina pentavalente e da PCV10, respectivamente. Os fatores preditores à vacinação oportuna da série primária da pentavalente e da PCV10 foram os mesmos: mãe casada; 7 ou mais consultas de pré-natal e idade da mãe maior ou igual a 20 anos. CONCLUSÃO: Quase 80% das crianças receberam três doses primárias válidas de vacinas pentavalente e PCV10, mas menos da metade da coorte de nascimento receberam oportunamente. Novos esforços são necessários para melhorar a vacinação oportuna e obter o máximo benefício da vacinação.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Objetivos: Analisar a temperatura axilar no estudo da vacina contra difteria, tétano, o componente pertussis e hemófilo (DTP/Hib), a frequência de febre e a associação dos eventos adversos. Analisar a metodologia para verificação da temperatura corpórea e febre utilizada em diferentes estudos clínicos com a vacina DTP/Hib. Materiais e métodos: Este trabalho é baseado em dados obtidos do Estudo de imunogenicidade e reatogenicidade de vacina combinada contra difteria, tétano, pertussis e hemófilo tipo b: validação clínica de produto produzido totalmente no Brasil, com 1000 lactentes, realizado no município do Rio de Janeiro, no ano de 2006. Foi analisada a temperatura axilar nos tempos 3, 6, 12, 24, 48 e 72 horas após a vacinação. Foram analisadas as associações entre os eventos adversos locais e eventos adversos sistêmicos. Resultados: A freqüência de febre foi de 53,4 por cento após a primeira dose, 39,9 por cento após a segunda dose e 31,5 por cento após a terceira dose nas 24 horas após a vacinação. A freqüência de febre foi diminuindo com a aplicação das doses. Não houve padrão de associação entre os eventos adversos locais e sistêmicos. A mediana da distribuição da temperatura axilar foi maior nostempos 6 e 12 horas após a vacinação. Conclusões: A definição de febre e as metodologias utilizadas nos estudos clínicos para verificar a temperatura corpórea ainda são heterogêneas, o que dificulta a comparabilidade entre eles. / Objectives: To analyze the axillary temperature in the study of the vaccine DTP/Hib (Martins et al., 2008), the frequency of fever and the association of the adverse events. To analyze the methodology for checking of the corporal temperature and fever used in different clinical trial with the vaccine DTP/Hib. Materials and methods: This work is based on obtained data of the “Study of immunogenicity and reactogenicity of vaccine combined against diphtheria, tetanus, pertussis and haemophylus type b: clinical validation of product produced totally in Brazil ”, with 1000 infants,carried out in the local authority of the Rio of January, in the year of 2006. The axillary temperature was analyzed in the times 3, 6, 12, 24, 48 and 72 hours after the vaccination. The associations were analyzed between the adverse local events and adverse systemic events. Results: The frequency of fever was 53.4 % after the first dose, 39.9 % after the second dose and 31.5 % after the third dose in 24 hours after the vaccination. The frequency of fever was lessening with the application of the doses. There was no standard of association between the adverse local events and systemic adverse events. The medium one of the distribution of the axillary temperature was bigger in the times 6 and 12 hours after the vaccination. Conclusions: The definition of fever and the methodologies used in the clinical studies to check the corporal temperature they are still heterogeneous what makes difficult the comparability between them.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Analisar as vantagens e limitações da definição de caso de episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH) baseada na revisão da literatura, e as implicações para o Sistema de Informação de Eventos Adversos Pós-Vacinação do Programa Nacional de Imunizações. Materias e métodos: Este trabalho é baseado em dados obtidos por um estudo de vigilância ativade eventos adversos pós-imunização com a vacina combinada contra difteria, tétano, coqueluche e Haemophilus influenzae tipo b (DTP/Hib), realizado no município do Rio de Janeiro, no ano de 2004 (VIGAT), cujo objetivo primário era determinar em crianças com menos de 1 ano de idade a incidência do episódio hipotônico-hiporresponsivo (EHH) que se inicia nas primeiras 48 horas após a aplicação da vacina DTP/Hib utilizada pelo Programa Nacional de Imunização. Foram analisados o desempenho das perguntas de triagem para potenciais casos de EHH aplicadas no VIGAT, a reprodutibilidade da sua definição de caso de EHH quando aplicada em diferentes níveis de avaliação, o seu valor preditivo positivo, assim como, o seu desempenho em relação a outras definições de caso presentes na literatura, considerando-se o grau em que esse desempenho afeta a vigilância de eventos adversos associados à vacina DTP/Hib. Foi realizada também uma análise demográfica e dos antecedentes pessoais dos casos de EHH, e da sua possível associação com fatores relacionados à vacina, sua aplicação e outros eventos adversos pós-vacinais (EAPV). Resultados: A freqüência de EHH encontrado no VIGAT foi de 8,1 por 10.000 vacinados (IC95 por cento 4,7 - 13,0 por 10.000). Não houve significância estatística para a associação entre o EHH e o sexo do lactente, baixo peso de nascimento, índice de Apgar abaixo do normal, dose da vacina aplicada e lotes dos componentes vacinais. A febre maior ou igual a 39°C foi considerada como fator de risco para a ocorrência de EHH, encontrando-se associação entre eles com risco relativo de 8,2 (IC 95 por cento = 2,6; 25,7). O valor preditivo positivo da definição de caso do EHH adotada no VIGAT (2004) para o diagnóstico de EHH, quando utilizada pelo coordenador local do estudo foi 0,68 (17/25). Houve 100 por cento de concordância no diagnóstico de EHH entre o Grupo de Revisão de Diagnóstico (GRD) e o Comitê de Monitoramento Externo (CME). O Valor Preditivo Positivo (VPP) das duas perguntas de triagem combinadas foi de 17/47 (36,2 por cento). A concordância entre a definição de caso de EHH do VIGAT e a de Braun et al (1998) foi de 0,84 (kappa = 0,68); de 0,8 (kappa = 0,61) em relação a Brighton (2004); de 0,84 (kappa = 0,66) para Vermeer et al (2006); e de 0,92 (kappa = 0,82) para Brighton (2007). Conclusões: A definição de caso de EHH do VIGAT, norteada por perguntas de triagem de elevada sensibilidade e aplicada por uma equipe capacitada, apresentou bom desempenho na vigilância ativa desse EAPV. Entretanto, observou-se uma dificuldade no processo de diagnóstico de EHH, em função das características inerentes a esse evento, chamando atenção para a necessidade de criterios a avaliação dos dados obtidos por vigilância passiva, principalmente, na comparabilidade entre eles. / Objectives: To analyze the advantages and limitations of the case definition for hypotonichyporesponsive episode (HHE) based on the literature review, and the implications for the Postvaccination Adverse Events (VAE) Information System of the National Immunizations Program. Materials and methods: This work is based on data obtained by an active surveillance study of post-vaccination adverse events with the combined diphtheria-tetanus-whole cell pertussis- Haemophilus influenzae type b vaccine performed in the Rio de Janeiro municipality in 2004 (VIGAT), whose primary objective was to determine the incidence of hypotonic-hyporesponsive episode (HHE) that began in the first 48 hours after the application of the DTP/Hib vaccine used by the National Immunization Program in children under the age of 1 year. The performance of the screening questions for potentials HHE cases performed in VIGAT were analyzed, the reproducibility of its definition for HHE cases when performed in different evaluation levels, its positive predictive value, as well as its performance in relation to other case definitions present in the literature, considering in what degree this performance affects adverse events surveillance associated to the DTP/Hib vaccine. A demographic analysis and of the personal antecedents of HHE cases was also accomplished, and of its possible association with vaccine-related factors, its application and other vaccine adverse events (VAE). Results: The frequency of HHE found in VIGAT was 8.1 for 10,000 vaccinated subjects (CI 95% 4.7 –13.0 for 10,000). There was no statistical significance for the association between HHE and the sex of the infant, low birth weight, below normal Apgar index, dosage of vaccine and lots of vaccinal components. Fever equal to or higher than 39°C was considered as risk factor for the occurrence of HHE, having found an association among them with the relative risk of 8.2 (CI 95% = 2.6; 25.7). The predictive positive value for the HHE case definition adopted in VIGAT (2004) for the HHE diagnosis, when used by the local study coordinator was 0.68 (17/25). There was a 100% agreement in the HHE diagnosis between the Diagnosis Review Group (DRG) and the External Monitoring Committee (EMC). The Predictive Positive Value (PPV) of the two combined screening questions was 17/47 (36.2%). The agreement between the HHE case definition of VIGAT and of Braun et al (1998) was of 0.84 (kappa = 0.68); 0,8 (kappa = 0.61) in relation to Brighton (2004); 0.84 (kappa = 0.66) for Vermeer et al (2006); and 0.92 (kappa = 0.82) for Brighton (2007). Conclusions: The case definition for HHE of VIGAT, orientated by screening questions of high sensibility and applied by a qualified team, presented good performance in the active surveillance of that VAE. However, a difficulty was observed in the HHE diagnosis process, due to the inherent characteristics to that event, highlighting the need for a criterial data evaluation obtained by passive surveillance, mainly, in the comparability among them.