Resumo: Pacientes com diagnostico de deficiencia de hormonio de crescimento na infancia (GHD) devem ser retestados apos o tratamento, pois nem todos persistem com GHD. Objetivos: Fazer avaliacao auxologica, reavaliar o eixo GH-IGF-1 e a presenca de outras deficiencias hormonais, em pacientes com GHD de inicio na infancia. Material e Metodos: Estudoretrospectivo e prospectivo de 47 pacientes (32 do sexo masculino) atendidos na UEP do HCUFPR, com diagnostico de GHD na infancia, apos o tratamento com RhGH. Realizada revisao dos prontuarios, avaliacao clinica e laboratorial (GH com ITT, IGF-1, TSH, T4T, LH, FSH, prolactina, cortisol, testosterona e estradiol). Resultados: Na infancia 57% dos pacientes apresentavam MPHD (deficiencia hipofisaria multipla), 43% GHD isolada e 91% GHD idiopatica. No inicio do tratamento a idade cronologica (IC) era de 12,68 } 3,03, escore-Z da estatura de -3,86 } 1,57, escore-Z da estatura alvo (EA) de -0,91 } 0,82, idade ossea (IO) de 9,58 } 3,6 (meninos) e de 9,31 } 3,48 (meninas); 60% eram pre-puberes. A duracao do tratamento foi de 4,51 } 2,42 anos e a dose de RhGH foi de 0,23 } 0,02 mg/kg/semana. Final do tratamento: IC foi de 17,34 } 2,17, IO foi de 14,92 } 1,12 (meninos) e de 13,75 } 1,06 (meninas) e escore-Z da estatura foi de -1,45 } 1,27. Avaliacao atual: IC foi de 20,6 } 3,13, escore-Z da estatura final foi de -1,23 } 1,24, diferenca entre escores-Z da estatura final e EA foi de -0,34 } 1,38. Em 44% dos pacientes o escore-Z da estatura final era . EA. Nao houve diferenca entre escores- Z da estatura final e da EA (p = 0,225).. Avaliacao laboratorial: pico de GH < 5 ng/ml no ITT em 35/47 pacientes (74%), IGF-1 baixo em 34/47 (72%), pico de GH < 5 ng/ml e IGF-1 baixo concomitantes em 33/47 (70%); MPHD ocorreu em 27/34 (79%) e GHD isolada em 7/34 (21%). Pacientes com persistencia de GHD tinham menor escore-Z da estatura no inicio do tratamento (p < 0,001) e maior velocidade de crescimento no primeiro ano de tratamento (p = 0,002), ganho de escore-Z de estatura no primeiro ano de ratamento (p = 0,024), diferenca entre escores-Z da estatura final e no inicio do tratamento (p = 0,002) que os sem GHD. Pacientes com MPHD apresentaram diferenca entre escores-Z da estatura final e no inicio do tratamento maior que os com GHD isolada (p = 0,038). Conclusoes: a) cerca de 50% dos pacientes atingiram seu potencial genetico de estatura; b) 72% dos pacientes persistem com GHD; c) valores de IGF-1 e icos de GH no ITT foram concordantes em 94% os pacientes.

CUNHA, E. V. Cultivo de folículos pré-antrais caprinos em meio suplementado com a lectina PHA de Phaseolus vulgaris. 2012. 56 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, 2012. / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-27T15:27:23Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_evcunha.pdf: 731856 bytes, checksum: d61695e63b2638a69eddc160c527903d (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-06-27T15:29:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_evcunha.pdf: 731856 bytes, checksum: d61695e63b2638a69eddc160c527903d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-27T15:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_evcunha.pdf: 731856 bytes, checksum: d61695e63b2638a69eddc160c527903d (MD5) Previous issue date: 2012 / Goats are considered important sources of meat, milk and skin, and therefore play an important economic role, especially in northeastern Brazil. Thus, the development of culture systems can optimize the reproductive potential of this species. This study aimed to evaluate the effect of lectin PHA of Phaseolus vulgaris on the development of caprine secondary follicles cultured in vitro. Secondary follicles (~0,2mm) were isolated from the cortex of caprine ovaries and individually cultured for six days in α-MEM+ supplemented with PHA at concentrations of 0, 1, 10, 50, 100 or 200µg/mL. The levels of mRNA for R-FSH, PCNA and NOS1 in these follicles were also evaluated. The results showed that, after culture, all treatments were capable of maintaining the follicular survival. Moreover, there was no significant difference among all treatments regarding follicular growth. However, PHA at concentrations of 10µg/mL increased the antrum formation rate when compared with control. In this concentration, there was a higher expression of mRNA for R-FSH and PCNA. In conclusion, PHA at concentration 10µg/mL showed a biological action in antro formation and stimulated an increase of levels of expression of RNAm in caprine ovarian follicles cultured for six days. / Os caprinos são considerados importantes fontes de carne, leite e pele, e, portanto, desempenham importante papel econômico especialmente na região nordeste do Brasil. Diante disso, o desenvolvimento de sistemas de cultivo de folículos ovarianos pode otimizar o potencial reprodutivo desta espécie. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da lectina PHA de Phaseolus vulgaris sobre o desenvolvimento de folículos ovarianos caprinos cultivados in vitro. Folículos secundários (~ 0,2mm) foram isolados de córtex ovariano e individualmente cultivados por seis dias em α-MEM+ suplementado com 0, 1, 10, 50, 100 ou 200µg/mL da lectina PHA. Ao final do período de cultivo, os níveis de RNAm para FSH-R, PCNA e NOS1 nestes folículos foram quantificados por qRT-PCR . Os resultados mostraram que, após o cultivo, todos os tratamentos foram capazes de manter a sobrevivência folicular. Além disso, não foram observadas diferenças significativas entre os tratamentos e o controle no aumento do diâmetro folicular durante o cultivo. Entretanto, a PHA na concentração de 10µg/mL promove uma maior taxa de formação de antro em relação ao controle (α-MEM+ ). Nessa concentração houve maior expressão dos níveis de RNAm para FSH-R e PCNA. Em conclusão, a PHA na concentração de 10µg/mL mostrou ação biológica na formação antro e estimulou um aumento nos níveis de expressão de RNAm para FSH-R e PCNA em folículos secundários caprinos cultivados in vitro por 6 dias

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / BV UNIFESP: Teses e dissertações

PORTELA, A. M. L. R. Efeito da lectina Concanavalina A (CON A) sobre a ativação in vitro de folículos primordiais caprinos. 2013. 90 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2013 / Submitted by Djeanne Costa (djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T12:35:12Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) / Approved for entry into archive by Djeanne Costa(djeannecosta@gmail.com) on 2016-04-01T12:36:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-01T12:36:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_amlrportela.pdf: 1263988 bytes, checksum: 5ba44fa2ebbd589c7c4c8cfd41dddd43 (MD5) Previous issue date: 2013 / The aim of this study were to evaluate the effect of different concentrations of Concanavalin A (Con A) and FSH on activation, and survival in vitro growth of goat primordial follicles, as well as investigating the effects of Con A and FSH on the expression of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9. For this, ovarian cortex fragments were in vitro cultured for 1 to 6 days in α-MEM+ supplemented with 0, 5, 10, 20 or 40 μg/mL of Con A lectin (experiment 1). At the end of the growing period, the fragments of ovarian cortex were fixed for histology. Next, we evaluated the percentage of primordial follicles or under development. After determination of the concentration of Con A more efficient (10 μg/mL), fragments of ovarian cortex were cultured in situ for 6 days in α-MEM+ alone or supplemented with 50 ng/mL of FSH, 10 μg/mL of Con A or both (experiment 2). Tissues from the control uncultured or after culture in different treatments were fixed for histology or stored at -80ºC to assess the expression profile of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9. The results of Experiment 1 demonstrated that after 6 days of culture, the percentage of developing follicles was significantly higher in samples cultured with α-MEM+ supplemented with 10 and 40 μg/mL Con A, when compared to the other treatments (P <0.05). In experiment 2, the presence of FSH, or both Con A promoted a reduction in the percentage of primordial follicles and increase developing follicles compared to control medium (α-MEM+). After 6 days of culture, the presence of FSH promoted an increase in mRNA levels for PCNA, but this effect was blocked by Con A. Moreover, the Con A increased mRNA levels for c-KIT compared to the control not grown, but Con A or Con A and FSH both reduced the levels of mRNA for KL. Furthermore, a reduction of BMP-15 mRNA was observed in follicles cultured in control medium, but the presence of FSH inhibited this reduction. Furthermore, Con A promoted an increase in levels of GDF-9 mRNA after in vitro culture. In conclusion, the Con A alone or in combination with FSH promote activation of primordial follicles goat after 6 days of in vitro culture and regulate the expression of mRNA for PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 and GDF-9 / Os objetivos deste estudo foram avaliar o efeito de diferentes concentrações de Concanavalina A (Con A) e do FSH sobre a ativação, sobrevivência e crescimento in vitro de folículos primordiais caprinos, bem como investigar os efeitos da Con A e do FSH sobre a expressão de RNAm para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9. Para isto, fragmentos de córtex ovariano foram cultivados in vitro por 1 ou 6 dias em α-MEM+ suplementado com 0, 5, 10, 20 ou 40 μg/mL da lectina Con A (experimento 1). No final do período de cultivo, os fragmentos de córtex ovariano foram fixados para histologia clássica. Em seguida, avaliou-se a percentagem de folículos primordiais ou em desenvolvimento. Após a determinação da concentração de Con A mais eficiente (10 μg/mL), os fragmentos do córtex ovariano foram cultivados in situ por 6 dias em α-MEM+ sozinho ou suplementado com 50 ng/mL de FSH, 10 μg/mL de Con A ou ambos (experimento 2). Os tecidos provenientes do controle não cultivado ou após cultivo nos diferentes tratamentos foram fixados para histologia clássica ou armazenados a -800C para avaliar o perfil de expressão de RNAs mensageiros para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9. Os resultados do experimento 1 demonstraram que após 6 dias de cultivo, a percentagem de folículos em desenvolvimento foi significativamente maior nos fragmentos cultivados com α-MEM+ suplementado com 10 e 40 μg/mL de Con A, quando comparado aos demais tratamentos (P <0,05). No experimento 2, a presença de FSH, Con A ou ambos promoveram uma redução na percentagem de folículos primordiais e aumento de folículos em desenvolvimento em relação ao meio controle (α-MEM+). Após 6 dias de cultivo, a presença de FSH promoveu um aumento nos níveis de RNAm para PCNA, mas este efeito foi bloqueado pela Con A. Por outro lado, a Con A aumentou os níveis de RNAm para c-kit em comparação ao controle não cultivado, mas Con-A ou ambos Con A e FSH reduziram os níveis de RNAm para KL. Além disso, uma redução dos RNAm para BMP-15 foi observado em folículos cultivados no meio controle, mas a presença de FSH inibiu esta redução. Além disso, a Con A promoveu um aumento nos níveis de RNAm para GDF-9 após cultivo in vitro. Em conclusão, a Con A sozinha ou em combinação com FSH promovem a ativação de folículos primordiais caprinos após 6 dias de cultivo in vitro e regulam a expressão de RNAm para PCNA, KL, c-Kit, BMP-15 e GDF-9.

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Submitted by Lucas Aparecido Manzani Lisboa null (lisboa@dracena.unesp.br) on 2016-09-08T13:35:58Z No. of bitstreams: 1 Tese_49.pdf: 2120369 bytes, checksum: e53b4314ef0a0e3635eade71ecf77734 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-09-12T19:53:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lisboa_lam_dr_ilha.pdf: 2120369 bytes, checksum: e53b4314ef0a0e3635eade71ecf77734 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-12T19:53:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lisboa_lam_dr_ilha.pdf: 2120369 bytes, checksum: e53b4314ef0a0e3635eade71ecf77734 (MD5) Previous issue date: 2016-08-05 / A cana-de-açúcar, pertencente à Família Poaceae, é uma importante cultura para a indústria sucroenergética brasileira. Os hormônios estão intimamente relacionados à emergência das gemas contidas nos minirrebolos de cana-de-açúcar, por ocasião do plantio dos colmos. Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do etefon associado à posição de gemas no colmo de cana-de-açúcar no desenvolvimento inicial da cultura. Em março de 2014, na Usina Rio Vermelho, localizada em Junqueirópolis, Estado de São Paulo, foi escolhido um canavial com cana planta, destinado para mudas com idade aproximada de 11 meses. Foram demarcadas duas áreas com dimensões de 20x20 metros. Em uma das áreas foi aplicado o Etefon. Quinze dias após a aplicação, foram coletados minirrebolos contendo 1 e 2 gemas para compor dois experimentos independentes. Da área onde não foi aplicado o produto, foram retirados minirrebolos para os tratamentos controle e aplicação do Etefon no sulco de plantio em vasos. As gemas foram encaminhadas para a Faculdade de Ciências Agrárias e Tecnológicas da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – de Dracena, Estado de São Paulo. Os minirrebolos foram oriundos do ápice, meio e base dos colmos de cana-de-açúcar. Dessa maneira, o delineamento experimental foi em esquema fatorial 3x3, ou seja, posição dos minirrebolos nos colmos de cana-de-açúcar e os modos de aplicações do Etefon. Durante a condução dos experimentos, foram determinadas as seguintes características: índice de velocidade de emergência durante os 30 primeiros dias. Aos 30, 60 e 90 dias após a instalação do experimento, foram determinados: número de folhas; altura de plantas; número de perfilhos; diâmetro de perfilhos; peso da matéria seca de caule e folhas; peso da matéria seca de raiz; peso da matéria seca total; área foliar; índice de clorofila; condutância estomática; e características ultraestruturais foliares de cana-de-açúcar. O uso etefon na planta 15 dias antes do plantio, juntamente com minirrebolos oriundos do ápice dos colmos de cana-de-açúcar, apresentaram os melhores resultados para índice de velocidade de emergência; número de perfilhos; área foliar; peso de matéria seca de caule e folhas e área foliar. O uso do Etefon e posições dos minirrebolos nos colmos de cana-de-açúcar não influenciaram no índice de clorofila e condutância estomática. O uso Etefon na planta 15 dias antes do plantio, juntamente com minirrebolos oriundos do ápice seguido do meio dos colmos de cana-de-açúcar, apresentaram melhores resultados para as características ultraestruturais foliares da cana-de-açúcar. / The sugarcane belonging to the family Poaceae is an important crop for the Brazilian sugarcane industry. The hormones are closely related to the emergence of buds contained in the small stalks of the stem of the sugarcane at planting the culms. This study aimed to evaluate the effects of Ethephon associated to the position of the buds in the culm of the sugarcane in the early development of the crop. In March 2014 in Rio Vermelho plant located in Junqueirópolis, State of São Paulo, it was chosen a sugarcane plantation destined to seed with approximate age of 11 months. There were marked two areas with dimensions of 20x20m. Ethephon was applied in one of the areas. On the 15 days after the applications, small stalks of the stem of the sugarcane were collected containing 1 and 2 buds to compose two independent experiments. From the area where the product was not applied, small stalks of the stem of the sugarcane were removed for treatments: control and aplication of Etephon in the planting furrows in vases. The buds were sent to the University of Agricultural Sciences and Technology of Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" - Dracena, State of Sao Paulo. The small stalks of the stem of the sugarcane were removed from the apex, middle and base of sugarcane culms. Thus the experimental design was a 3x3 factorial scheme, i.e. the position of the small stalks of the stem of the sugarcane and the forms of applying the Etephon. The folllowing characteristics were determined during the execution of the experiments: emergency speed index during the first 30 days. On the 30th, 60th and 90th days after the installation of the experiment were determined: number of leaves; weight of the plant; number of culms; diameter of the culms; weight of the dry matter of the stem and leaves; weight of the dry matter of the root; weight of the total dry matter; leaf area; chlorophyll index; stomatal conductance; ultrastructural characteristics of leaves of the sugarcane. Ethephon used in the plant 15 days before planting with small stalks of the stem of the sugarcane from the apex of the plant showed the best results for emergency speed; number of culms; leaf area; weight of the dry matter of the stem and leaves; and leaf area. Ethephon used and the positions of small stalks in the sugarcane did not influence the chlorophyll content and stomatal conductance. Etephon used on the plant 15 days before the planting, along with small stalks of the apex of the plant followed by the middle ones, showed better results for leaves ultrastructural characteristics of the sugarcane.

Made available in DSpace on 2015-06-25T02:05:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000471057-Texto+Completo-0.pdf: 1136786 bytes, checksum: 1d97578e696595fa93bee351f70a6852 (MD5) Previous issue date: 2015 / Growth factors such as the recombinant human growth hormone are drawing attention on the field of bone reconstruction. However, due to the protein’s short half-life, biodegradable polymers, like PLGA, have been applied seeking a slower and controlled drug release for topical applications. Objective: To asses, in vitro, the behavior of PLGA matrices with 2 different rhGH concentrations. Materials and Methods: Three groups of triplicate samples were created: group I with pure PLGA (control), group II with PLGA loaded with a higher rhGH concentration and group III with PLGA loaded with a lower concentration of the hormone. Each group was analyzed macro and microscopically (SEM) and, by means of the hidrolitic degradation test, the dynamics of release of rhGH as well as the alterations on the pH of the incubation medium were evaluated, throughout 29 days. Results: Matrices from all groups showed indistinguishable macro and microscopic features. Group II released a higher quantity of rhGH, as expected, however there was no clear release pattern on both groups. rhGH release was observed until the 22° day and there was no statistically significant difference on weight loss between the 3 groups. pH values found were clinically viable. Conclusion: Morphological properties of the matrices must be assessed according to its applications and target-tissue to be substituted/regenerated and it was not possible to determine a pattern of rhGH distribution within PLGA matrices on this survey. The matrices can be used as rhGH carriers and were able to extend hormone release for a period of 22 days. Wheight loss showed equal patterns (statistically), despite the addition of rhGH to the polymer. The pH values were clinically viable and the reduction of rhGH concentrations on future researches should not be carried out using this methodology, possibly owing to limitations on screening with ultra-violet spectroscopy. / Fatores de crescimento como o hormônio do crescimento humano recombinante vêm ganhando atenção no campo da reconstrução óssea. No entanto, devido à sua meia-vida curta, polímeros biodegradáveis, como o PLGA, vêm sendo utilizados visando liberação mais lenta e controlada deste hormônio quando de sua aplicação tópica. Objetivo: Avaliar, in vitro, o comportamento de matrizes de PLGA com 2 concentrações diferentes de rhGH. Materiais e Métodos: Três grupos de amostras em triplicatas foram montados: grupo I com PLGA puro (controle); grupo II com PLGA associado ao rhGH em maior concentração e; grupo III com PLGA associado ao rhGH em menor concentração. Cada grupo foi analisado macroscopicamente e microscopicamente (MEV) e, por meio de teste de degradação hidrolítica, avaliou-se a dinâmica de liberação do rhGH assim como as alterações de pH no meio de incubação ao longo de 29 dias. Resultados: As matrizes dos 3 grupos de estudo ficaram com características morfológicas indistinguíveis macro e microscopicamente. O grupo II liberou maior quantidade de rhGH que o grupo III, como era o esperado, no entanto, não houve um padrão claro de liberação em ambos os grupos. A liberação de rhGH foi observada até o 22° dia de avaliação e não houve diferença estatística na perda de massas entre os grupos. Os valores de pH encontrados foram compatíveis com a aplicação clínica. Conclusão: As propriedades morfológicas devem ser avaliadas conforme a aplicação do material e do tecido alvo a ser regenerado/substituído e não foi possível estabelecer um padrão de distribuição do rhGH nas matrizes de PLGA neste estudo. As matrizes podem ser utilizadas como carreadoras de rhGH tendo sido capazes de prolongar a liberação do hormônio por um período de 22 dias. A perda de massas se manteve igual (estatisticamente), a despeito da adição do rhGH ao polímero. O pH das amostras se mostrou favorável à aplicação clínica das matrizes e a redução nas concentrações de rhGH para estudos futuros não deve ser avaliada por esta metodologia, visto que podem se tornar de difícil leitura pelo EAU-Vis

Orientador: Edson Lazarini / Resumo: A cana-de-açúcar, pertencente à Família Poaceae, é uma importante cultura para a indústria sucroenergética brasileira. Os hormônios estão intimamente relacionados à emergência das gemas contidas nos minirrebolos de cana-de-açúcar, por ocasião do plantio dos colmos. Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do etefon associado à posição de gemas no colmo de cana-de-açúcar no desenvolvimento inicial da cultura. Em março de 2014, na Usina Rio Vermelho, localizada em Junqueirópolis, Estado de São Paulo, foi escolhido um canavial com cana planta, destinado para mudas com idade aproximada de 11 meses. Foram demarcadas duas áreas com dimensões de 20x20 metros. Em uma das áreas foi aplicado o Etefon. Quinze dias após a aplicação, foram coletados minirrebolos contendo 1 e 2 gemas para compor dois experimentos independentes. Da área onde não foi aplicado o produto, foram retirados minirrebolos para os tratamentos controle e aplicação do Etefon no sulco de plantio em vasos. As gemas foram encaminhadas para a Faculdade de Ciências Agrárias e Tecnológicas da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” – de Dracena, Estado de São Paulo. Os minirrebolos foram oriundos do ápice, meio e base dos colmos de cana-de-açúcar. Dessa maneira, o delineamento experimental foi em esquema fatorial 3x3, ou seja, posição dos minirrebolos nos colmos de cana-de-açúcar e os modos de aplicações do Etefon. Durante a condução dos experimentos, foram determinadas as seguintes característica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The sugarcane belonging to the family Poaceae is an important crop for the Brazilian sugarcane industry. The hormones are closely related to the emergence of buds contained in the small stalks of the stem of the sugarcane at planting the culms. This study aimed to evaluate the effects of Ethephon associated to the position of the buds in the culm of the sugarcane in the early development of the crop. In March 2014 in Rio Vermelho plant located in Junqueirópolis, State of São Paulo, it was chosen a sugarcane plantation destined to seed with approximate age of 11 months. There were marked two areas with dimensions of 20x20m. Ethephon was applied in one of the areas. On the 15 days after the applications, small stalks of the stem of the sugarcane were collected containing 1 and 2 buds to compose two independent experiments. From the area where the product was not applied, small stalks of the stem of the sugarcane were removed for treatments: control and aplication of Etephon in the planting furrows in vases. The buds were sent to the University of Agricultural Sciences and Technology of Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" - Dracena, State of Sao Paulo. The small stalks of the stem of the sugarcane were removed from the apex, middle and base of sugarcane culms. Thus the experimental design was a 3x3 factorial scheme, i.e. the position of the small stalks of the stem of the sugarcane and the forms of applying the Etephon. The folllowing characteristics were de... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2014-08-12T02:02:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000459060-Texto+Completo-0.pdf: 1405009 bytes, checksum: 550db90a424df77982f137b221a18c73 (MD5) Previous issue date: 2014 / The PLGA is a bioabsorbable polymer derived from lactic and glycolic acids which has been used as drug release system. One of the drugs with the potential to use this type of vehicle is the recombinant human growth hormone (rhGH), because it has advantages such as speed up the bone integration process, bone maturation and remodeling around implants, in addition to stimulating osteogenesis .Objective: This study aims to evaluate the matrix degradation of PLGA and rhGH. Materials and Methods: 75:25 (Group I) and 50:50 (Group II): Two ratios of PLGA were used. The matrices were prepared by solvent evaporation technique as it follows: firstly, the PLGA was dissolved in dichloromethane and methanol and then it was mixed with a composed mixture of recombinant human growth hormone, zinc acetate, solution and deionized water. This mixture was poured into silicone circular shape moulds approximately 10 mm diameter which were placed in a solvent evaporation chamber at room temperature, where they were dried by nitrogen gas force action. The control samples were made just dissolving PLGA and pouring it into the silicone moulds. After the drying period, all the samples were weighed on a precision scale. Then, they were immersed in buffer solution and the hydrolytic degradation experiment was investigated and the samples remained for a predetermined period of time. After this process was finished, the solid sample portion was dried and weighed again. The supernatant went through pH analysis and later, by UV-visible absortion spectrophotometry analysis. Results:It was possible to calculate the concentration of rhGH released in the middle through the straight line obtained in a calibration curve. We observed that, from the first to the last day the released rhGH concentration in the medium was higher in Group II. The loss of mass percentage increased over the time in both groups. But this loss of mass was higher in group I compared to Group II. The pH showed a little variation over the time. The average was between 7. 5 and 7. 9.Conclusion:The matrices which were prepared with PLGA 50:50 showed the best results in relation to the ones prepared with PLGA 75:75. These are some advantages: easy handling, more uniform pores, less bubbles and the growth hormone was released slowly and gradually. / O PLGA é um polímero bioabsorvível derivado dos ácidos láctico e glicólico que tem sido usado como sistema de liberação de drogas. Uma das drogas com potencial de utilização nesse tipo de veículo é o hormônio do crescimento humano recombinante (rhGH), pois apresenta vantagens como, por exemplo, acelerar o processo de osteointegração, remodelação óssea e maturação ao redor de implantes, além de estimular a osteogênese. Objetivo: Este trabalho tem por objetivo avaliar a degradação de matrizes de PLGA com rhGH. Materiais e Métodos: Foram utilizadas duas proporções de PLGA: 75:25 (Grupo I) e 50:50 (Grupo II). As matrizes foram confeccionadas por meio da técnica de evaporação de solventes da seguinte forma: primeiramente o PLGA foi dissolvido com diclorometano e metanol e, posteriormente, foi misturado à uma solução composta por hormônio do crescimento humano recombinante, acetato de zinco e água deionizada. A mistura dessas substâncias foi vertida em moldes de silicone de formato circular, com aproximadamente 10 mm de diâmetro, os quais foram acondicionados em uma câmara de evaporação de solvente, à temperatura ambiente, onde as matrizes foram secas por meio do arraste forçado pela ação de gás nitrogênio. As amostras controle, entretanto, foram confeccionadas apenas dissolvendo o PLGA e vertendo-o nos moldes de silicone. Após o período de secagem todas as amostras foram pesadas em uma balança de precisão. Na sequência, as matrizes foram imersas em solução tampão e realizou-se o ensaio de degradação hidrolítica, no qual as amostras permaneceram por um período de tempo pré-determinado. Terminado esse processo, a parte sólida da amostra foi seca e, novamente, pesada. O sobrenadante, então, passou pela análise de pH e pela análise de espectrofotometria de absorção UV-visível. Resultados: Através da equação da reta obtida em uma curva de calibração, foi possível calcular a concentração do rhGH liberado no meio. Com isso, observou-se que, do primeiro até o último dia a concentração de rhGH liberado no meio foi maior no Grupo II. O percentual de perda de massa foi crescente ao longo tempo, em ambos os grupos. Porém essa perda de massa foi maior no Grupo I, em relação ao Grupo II. O pH apresentou pouca variação ao longo do tempo. A média ficou entre 7,5 e 7,9.Conclusão: As matrizes preparadas com PLGA na proporção 50:50 apresentaram melhores resultados em relação às matrizes preparadas com PLGA 75:25. Dentre as vantagens, ressaltam-se: maior facilidade de manipulação, poros mais uniformes, menos bolhas de ar e liberação do hormônio do crescimento de forma mais lenta e gradual.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Max Lee da Silva (bruce1415@hotmail.com) on 2011-06-17T22:47:36Z No. of bitstreams: 1 2010_JUANABOTTEGAWOITECHUMAS.pdf: 2526913 bytes, checksum: 393eae07e27e8dbddd31dbac8a807542 (MD5) / Approved for entry into archive by Guilherme Lourenço Machado(gui.admin@gmail.com) on 2011-06-20T12:32:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_JUANABOTTEGAWOITECHUMAS.pdf: 2526913 bytes, checksum: 393eae07e27e8dbddd31dbac8a807542 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-20T12:32:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_JUANABOTTEGAWOITECHUMAS.pdf: 2526913 bytes, checksum: 393eae07e27e8dbddd31dbac8a807542 (MD5) / A Síndrome de Resistência ao Hormônio Tireoideano (SRHT) é uma patologia caracterizada pela resposta reduzida dos tecidos-alvo ao hormônio tireoideano (HT). Ocorre comumente devido a mutações em um alelo do gene do receptor do hormônio tireoideano β (TRβ) que codifica para um TR mutante, o qual inibe a função do TRβ wt, fenômeno conhecido como dominância negativa. Em genes regulados positivamente pelo T3, o mecanismo molecular de dominância negativa tem sido bastante estudado. Porém, o mecanismo com que esta ocorre em genes cuja transcrição é reprimida por T3 precisa ser melhor elucidado. Estudos indicam que o PPAR é capaz de se dimerizar com o TR e inibir seletivamente a atividade transcricional exercida pelos TRs por competição com o RXR na ligação ao DNA e que o TR também é capaz de inibir a atividade transcricional exercida pelo PPAR. O mecanismo dessa inibição não está bem esclarecido. O primeiro objetivo do presente estudo foi investigar o mecanismo molecular do efeito dominante negativo exercido pelo mutante TRβ-F451X, em genes regulados negativamente pelo T3 e a importância da dimerização nesse fenômeno. Essa mutação é encontrada em pacientes com SRHT que apresentam severo retardo mental, distúrbio no desenvolvimento da fala e hiperatividade. Nossos resultados mostraram que o mutante F451X exerce dominância negativa sobre TRβ nativo em promotor de TRH e AP-1. Observamos que o TRβ1 wt e os mutantes F451X e G345R, outro mutante da síndrome, se heterodimerizam com o RXR em TRH e essa dimerização parece ser importante para que o efeito de dominância negativa em TRH seja observado. Essa heterodimerização não foi observada em AP-1, porém ocorre dominância negativa, sugerindo que outro mecanismo diferente da heterodimerização esteja envolvido no fenômeno. O segundo objetivo foi investigar a presença de dominância negativa do TRβ1 wt e TRβ1 F451X em genes regulados pelo receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR). Observamos que o TRβ1 wt na proporção 1:5 e o mutante F451X na proporção 1:1 apresentaram inibição da ação do PPARγ e que a dimerização e a interação com correpressores parece ser importante para a ocorrência da dominância negativa sobre PPAR em DR1. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Syndrome of Resistance to Thyroid Hormone (RTH) is a disease characterized by reduced response of target tissues to thyroid hormone (TH). Commonly occurs due to mutations in one allele of the thyroid hormone receptor β (TRβ), which encodes a TR mutant, which inhibits the function of TRβ wt, a phenomenon known as a dominant negative. In positively regulated genes by T3, the molecular mechanism of negative dominance has been well studied. However, the mechanism through which this occurs in genes whose transcription is repressed by T3 needs to be better elucidated. Studies indicate that PPAR is able to dimerize with TR and selectively inhibit the transcriptional activity exerted by TRs by competing with RXR on DNA binding and that the TR is also able to inhibit the transcriptional activity exerted by PPAR. The mechanism of this inhibition is not clear. The first objective of this study was to investigate the molecular mechanism of the effect exerted by the dominant negative mutant TRβ-F451X in genes negatively regulated by T3 and the importance of dimerization in this phenomenon. This mutation is found in patients with RTH who have severe mental retardation, developmental disorder of speech and hyperactivity. Our results showed that the mutant F451X TRβ exerts dominant negative effect on native TRH promoter and AP-1. We observed that the TRβ1 wt and the mutants G345R and F451X, another mutant of the syndrome, if heterodimerize with RXR on HRT and this dimerization appears to be important for the effect of dominant negative TRH is observed. This heterodimerization was not observed in AP-1, but is dominant negative, suggesting that another mechanism different from that heterodimerization is involved in the phenomenon. The second objective was to investigate the presence of dominant negative TRβ1 wt TRβ1 F451X and in genes regulated by receptor activated by peroxisome proliferators (PPAR). We observed that wt TRβ1 in proportion 1:5 and 1:1 F451X mutant inhibited the action of PPARγ and that dimerization and interaction with correpressors seems important for the occurrence of the dominant negative effect on PPAR in DR1.