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Síntese estereosseletiva do (2R) e (2S)-2-metil-1,6-dioxaespiro[4.5]decano, componente do feromônio de alarme da vespa Paravespula vulgarisDelay, Carlos Eduardo January 2002 (has links)
Orientadora : Paulo H. G. Zarbin / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química / Resumo: Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia sintética visando a obtenção estereosseletiva dos isômeros (2R) e (2S)-2-metil-1,6-dioxaspiro[4.5]decano (1), constituinte minoritário dos componentes do feromônio de alarme da vespa Paravespula vulgaris. O composto (1) possui dois estereocentros, um em C-2 e outro em C-5, sendo que apenas a definição em C-2 é importante para a atividade biológica. Para o controle deste centro, nossa metodologia prevê a utilização dos iodetos quirais (R) e (S)-(64), os quais seriam formados a partir de uma despolimerização redutiva do PHB (53), e de uma redução microbiológica do acetoacetato de etila (54) (esquema 1). Esq.1- Proposta retrossintética para obtenção dos iodetos quirais. Após a obtenção dos iodetos quirais (64), duas abordagens distintas seriam estudadas para a obtenção do feromônio (1), propostas (A) e (B).
Pela proposta (A), os iodetos quirais (R) e (S)-(64) seriam utilizados em uma reação de Grignard com a ciclopentanona (65), dando origem ao álcool (66). Posteriormente, este álcool terciário seria eliminado em meio ácido, formando o composto (67), o qual sofreria uma ozonólise seguida por uma reação de redução levando a formação do intermediário comum a ambas as propostas, o diol (74). O feromônio (1) seria obtido em mais duas etapas subsequentes, através de uma oxidação seletiva, para obtenção de (75), e hidrólise / ciclização em meio ácido (esquema 2). Esq.2- Proposta sintética (A). Pela proposta sintética (B), os iodetos quirais (R) e (S)-(64), seriam utilizados em uma reação de alquilação da hidrazona (70), derivada da ciclopentanona (65), gerando-se o produto (71). Seguida das reações de hidrólise e Baeyer-Villiger as quais gerariam a cetona (72) e a lactona (73), respectivamente. A redução da lactona (73) levaria à formação do intermediário comum (74), o qual seria transformado no feromônio (1) de maneira análoga a proposta (A), anteriormente citada. Cabe ressaltar que a formação do segundo centro quiral da molécula, em C-5, ocorrerá pela ciclização diastereosseletiva do espiro-cetal (1), em função do efeito anomérico (esquema 3). Esq.3- Proposta sintética (B). / Abstract: This work describes an estereosselective synthesis of (2R) and (2S)-2- methyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decane (1), the minor component of the alarm pheromone blend produced by the wasp Paravespula vulgaris. Compoud (1) has two stereocenters, at C-2 and C-5, but only the chirallity at C-2 is essential to the biological activity. To control this estereocenter, was employed the chiral iodides {R) and (S)-(64), which were obtained by a reductive depolimerization of PHB (53), and by a microbiological reduction of ethyl acetoacetate (63), respectively (scheme 1). Scheme 1- Retrosynthetic approach for the chiral iodides. Starting from iodidies (R) and (S)-(64), two synthetic patway (A) e (B) were devised in order to obtain compound (1).
Abstract x In the path (A), the chiral iodides (R) and (S)-(64) were employed in a Grignard reaction with cyclopentanone (65). The expected alcohol (66) would be submitted to an ozonolysis following of reductive reaction yielding the common intermediate for both pathways, a diol (74). The pheromone (1) would be obtained in two additional steps; a selective oxidation, providing (75), and a hydrolisys / cyclization under acidic conditions (scheme 2). However, this approach happened to be unfeasible.
Scheme 2- Synthetic pathway (A).
In the path (B), the iodidies (R) and (S)-(64) were employed to alkylate the hydrazone (70), derived from cyclopentanone (65), affording the product (71). The product (71) was submited to hydrolisis and Baeyer-Villiger reactions to prepare the ketone (72) and lactone (73), respectively. The reduction of lactone (73) yielded the same intermediate (74), which was transformed into the pheromone (1) by a similar way as describe in path (A). The chiral center at C-5 in compound (1) was defined by the anomeric effect, during the diastereosselective cyclization of the spiro-ketal ring (scheme 3).
Scheme 3- Synthetic pathway (B). / Resumo: Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia sintética visando a obtenção estereosseletiva dos isômeros (2R) e (2S)-2-metil-1,6-dioxaspiro[4.5]decano (1), constituinte minoritário dos componentes do feromônio de alarme da vespa Paravespula vulgaris. O composto (1) possui dois estereocentros, um em C-2 e outro em C-5, sendo que apenas a definição em C-2 é importante para a atividade biológica. Para o controle deste centro, nossa metodologia prevê a utilização dos iodetos quirais (R) e (S)-(64), os quais seriam formados a partir de uma despolimerização redutiva do PHB (53), e de uma redução microbiológica do acetoacetato de etila (54) (esquema 1). Esq.1- Proposta retrossintética para obtenção dos iodetos quirais. Após a obtenção dos iodetos quirais (64), duas abordagens distintas seriam estudadas para a obtenção do feromônio (1), propostas (A) e (B).
Pela proposta (A), os iodetos quirais (R) e (S)-(64) seriam utilizados em uma reação de Grignard com a ciclopentanona (65), dando origem ao álcool (66). Posteriormente, este álcool terciário seria eliminado em meio ácido, formando o composto (67), o qual sofreria uma ozonólise seguida por uma reação de redução levando a formação do intermediário comum a ambas as propostas, o diol (74). O feromônio (1) seria obtido em mais duas etapas subsequentes, através de uma oxidação seletiva, para obtenção de (75), e hidrólise / ciclização em meio ácido (esquema 2). Esq.2- Proposta sintética (A). Pela proposta sintética (B), os iodetos quirais (R) e (S)-(64), seriam utilizados em uma reação de alquilação da hidrazona (70), derivada da ciclopentanona (65), gerando-se o produto (71). Seguida das reações de hidrólise e Baeyer-Villiger as quais gerariam a cetona (72) e a lactona (73), respectivamente. A redução da lactona (73) levaria à formação do intermediário comum (74), o qual seria transformado no feromônio (1) de maneira análoga a proposta (A), anteriormente citada. Cabe ressaltar que a formação do segundo centro quiral da molécula, em C-5, ocorrerá pela ciclização diastereosseletiva do espiro-cetal (1), em função do efeito anomérico (esquema 3). Esq.3- Proposta sintética (B). / Abstract: This work describes an estereosselective synthesis of (2R) and (2S)-2- methyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decane (1), the minor component of the alarm pheromone blend produced by the wasp Paravespula vulgaris. Compoud (1) has two stereocenters, at C-2 and C-5, but only the chirallity at C-2 is essential to the biological activity. To control this estereocenter, was employed the chiral iodides {R) and (S)-(64), which were obtained by a reductive depolimerization of PHB (53), and by a microbiological reduction of ethyl acetoacetate (63), respectively (scheme 1). Scheme 1- Retrosynthetic approach for the chiral iodides. Starting from iodidies (R) and (S)-(64), two synthetic patway (A) e (B) were devised in order to obtain compound (1).
Abstract x In the path (A), the chiral iodides (R) and (S)-(64) were employed in a Grignard reaction with cyclopentanone (65). The expected alcohol (66) would be submitted to an ozonolysis following of reductive reaction yielding the common intermediate for both pathways, a diol (74). The pheromone (1) would be obtained in two additional steps; a selective oxidation, providing (75), and a hydrolisys / cyclization under acidic conditions (scheme 2). However, this approach happened to be unfeasible.
Scheme 2- Synthetic pathway (A).
In the path (B), the iodidies (R) and (S)-(64) were employed to alkylate the hydrazone (70), derived from cyclopentanone (65), affording the product (71). The product (71) was submited to hydrolisis and Baeyer-Villiger reactions to prepare the ketone (72) and lactone (73), respectively. The reduction of lactone (73) yielded the same intermediate (74), which was transformed into the pheromone (1) by a similar way as describe in path (A). The chiral center at C-5 in compound (1) was defined by the anomeric effect, during the diastereosselective cyclization of the spiro-ketal ring (scheme 3).
Scheme 3- Synthetic pathway (B).
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Hormônio da tireóide (T3) e sua influência sobre a matriz extracelularAguiar, Cláudia Beatriz Nedel Mendes de January 2003 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T01:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1
203182.pdf: 3057201 bytes, checksum: b2f4ab8ebcedd79e744d5e6cfcdadb58 (MD5) / O hormônio da tireóide, T3, é essencial para o desenvolvimento e diferenciação em muitos órgãos, inclusive no SNC. Durante o período neonatal, a deficiência em T3 pode resultar em retardo mental e físico, conhecido em humanos como cretinismo. É possível que a carência de T3 provoque uma falha nas sinalizações intra e extracelulares, interferindo no crescimento e diferenciação de células gliais e neurônios, inclusive no estabelecimento de sinapses e, conseqüentemente, no desenvolvimento normal do SNC. Estas falhas podem estar relacionadas com o padrão de organização de moléculas de matriz extracelular, como laminina e fibronectina, já que estas proteínas são envolvidas em processos celulares como diferenciação, proliferação, migração e adesão. O bFGF pode ser um mediador dos efeitos do T3, por ser o principal fator de crescimento encontrado no meio condicionado de astrócitos tratados com T3. Neste estudo, demonstramos que T3 promove reorganização e aumento na expressão de laminina e fibronectina em astrócitos cerebelares de ratos neonatos e que estes efeitos são reproduzidos parcialmente pelo tratamento com bFGF. A adição de anticorpo neutralizante de bFGF reverteu as alterações na organização de laminina e fibronectina promovidas pelo T3 para a organização dessas moléculas observadas nas células controle. O tratamento com T3 promoveu um menor destacamento de astrócitos do seu substrato de adesão. Neurônios cultivados sobre monocamadas astrocitárias tratadas com T3 foram mais numerosos e apresentaram mais neuritos do que os cultivados sobre astrócitos controles. Os efeitos do T3 na atividade astrocitária podem influenciar o desenvolvimento neuronal por diferentes mecanismos que não são exclusivos: fatores de crescimento solúveis, matriz extracelular e/ou contatos diretos célula-célula.
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Inativação da ocitocina sintetica pelas fraçoes proteicas e pelo plasma total de gestantes a termoMenegatto, Guido, 1939- 22 July 2018 (has links)
Orientador: Carlos Eduardo Negreiros de Paiva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Camnpinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T02:29:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências
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Estudo das relações entre estrutura-atividade de progestogenios contraceptivos, atraves da utilização de parametros fisico-quimicos calculados e metodos de reconhecimento de padrãoVendrame, Rosana 27 July 2018 (has links)
Orientador: Yuji Takahata / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-27T09:05:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Vendrame_Rosana_D.pdf: 5937879 bytes, checksum: 41dfbffd8c493961a43fa0a6c88cec2f (MD5)
Previous issue date: 1998 / Doutorado
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Contribuição ao estudo dos efeitos de um analogo agonista do hormonio liberador de gonadotrofinas sobre a função reprodutivaBedone, Aloisio José, 1947- 18 December 1985 (has links)
Orientador : Jose Aristodemo Pinotti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T11:44:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1985 / Sem resumo. / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas
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Estudos do crescimento inicial e utilização das reservas em Zea mays L. cv. Maya : influencia do gene opaco-2 e hormonios vegetaisMonteiro, Ana Maria 15 July 2018 (has links)
Orientadores: Jacques Robert Metievier, Gil Martins Felippe / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T03:13:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Monteiro_AnaMaria_M.pdf: 18628150 bytes, checksum: 5085535899d3e839057b5a61b687adfd (MD5)
Previous issue date: 1980 / Resumo: No presente trabalho foram analisados os efeitos do gene opaco-2 e reguladores de crescimento na utilização das reservas durante o crescimento inicial do milho cv. Maya. Os grãos de milho opaco ¿ 2 eram morfologicamente distintos dos do normal, geralmente mais leves, com escutelo maior e um conteúdo protéico mais alto tanto no embrião como no endosperma. Em ambos os tipos o conteúdo protéico foi positivamente correlacionado com o peso do grão, sendo as diferenças entre duas formas de milho, nos grãos mais pesados, atribuídas ao endosperma e nos mais leves ao embrião. Análises da composição protéica indicaram que o gene opaco ¿ 2 aumentou as albuminas, globulinas e glutelinas do grão, reduzindo ao mesmo tempo zeina. Apesar da taxa de embebição inicial ter sido mais rápida no milho opaco ¿ 2 não forma notadas diferenças significativas entre as duas formas no crescimento inicial das plântulas que foi caracterizado por uma rápida degradação da matéria seca e proteína do endosperma, sendo última utilizada, relativamente mais rápido. Maiores quantidades de matéria seca e proteína foram translocadas para as parte aérea, particularmente para a primeira lâmina foliar que se expandiu rapidamente após o quinto dia de crescimento. Em termos absolutos, a degradação das classes protéicas individuais acompanhou sua abundância no endosperma, no entanto, zeinas, albuminas e globulinas foram utilizados numa taxa relativamente maior no milho normal que no opaco ¿2, onde a degradação relativa das glutelinas foi mais rápida ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: This project analyzed the effect of the opaque ¿ 2 gene and growth regulators upon the degradation of endosperm reserves during the early seedling growth of maize cv. Maya. Grains of opaque ¿ 2 maizw were morphologically didtinct, generally lighter with a large scutellum and showed a higher total protein content in both the embryo and endosperm. For both types protein content was positively correlated with grain weight though for heavier grain differences in protein content were greatest in the endosperm, whereas in lighter grain differences were greatest in the germ. Analysis of protein composition revealed that albumin, globulin and glutelin were increased in opaque-2 grain whereas zein was considerably reduced. In spite of initial faster imbibition rates in opaque-2 maizeno differences were discernible in initial plant growth, which was accompanied by a rapid decrease in endosperm dry matter content and protein in both forms, though the latter was utilized relatively faster. Greater quantities of dry matter and protein were translocated to the shoot, particularly the first leaf lamina which expanded rapidly from day 5. In absolute terms degradation was more rapid in the most abundant protein classes, however zein and salt soluble fractions were utilized relatively faster in normal maize when compared with opaque-2 maize where glutelin degradation was relatively greater ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas
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Dermatite de contato por sensibilização aos corticosteroides, seus preservativos e veiculosLazzarini, Sérgio, 1928- 16 July 2018 (has links)
Orientador : Julio Croce / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T14:08:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Lazzarini_Sergio_D.pdf: 967458 bytes, checksum: ffccdb2feec3993db5e5a161288f4197 (MD5)
Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Clínica Médica
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Avaliação clinico-laboratorial da administração de esteroides anticoncepcionais em aneis vaginais da silasticSilva, José Carlos Gama da, 1943- 21 April 1989 (has links)
Orientador : Anibal Faundes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T21:00:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Silva_JoseCarlosGamada_D.pdf: 1939693 bytes, checksum: 07ec40a5efafec7d5284de07fc43586a (MD5)
Previous issue date: 1989 / Resumo: . Estudaram.-se os efeitos de dois tamanhos de anéis vaginais
liberadores de hormonios anticoncepcionais em relaçao aos seguintes
parametros: aceitaçio, efeitos colaterais, eficacia e taxa de continu
idade, e, compararam-se estes resultados com o uso de anticonceptivo
hormonal oral. Num grupo de dez pacientes usuarias do anel vaginal de
58mm de diimetro avaliou-se a função ovirica....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Patients using three forms of hormonal contracept ion were
studied during one ~ear. The methods studied were two models of vaginal
rings made of s~lastic(R) containíng 110mg of Levonorgestrel and
60mg of 17 Beta-estradiol, one with 50mm and the other with ~58mm of
external diameter. These rings were compared with a combined pill containing 150mcg of Levonorgestrel and 30 mcg of Etinil-estradiol...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Medicina
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Função dos hormônios tireoideos e da 1,25(OH)2 vitamina D3 em células testiculares de ratos imaturosZanatta, Ana Paula January 2015 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-02-09T03:09:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1
336850.pdf: 4039664 bytes, checksum: cbc6c96957200c358eb257cc7593d3c3 (MD5)
Previous issue date: 2015 / A espermatogênese, processo que ocorre nos túbulos seminíferos (TS), é controlada por uma rede de fatores endócrinos e outros fatores regulatórios. Dentre eles, os hormônios da tireoide (HT), a 1a,25(OH)2-vitamina D3 (1,25-D3), e o 17ß-estradiol (E2) são críticos para a manutenção da reprodução. Os resultados obtidos neste estudo, utilizando células de Sertoli de ratos de 11 dias de idade, mostraram que concentrações muito baixas de T3 reverso (T3r) estimulam a captação de cálcio nestas células depois de 1 minuto de exposição. Este efeito estimulatório envolve alterações no fluxo iônico, uma vez que canais de cálcio dependentes de voltagem, canais de potássio, canais de cloreto e o cálcio intracelular estão envolvidos no efeito do hormônio. Além disso, sugere-se que a integrina avß3 atue como um receptor para o T3r, evidenciado pelo bloqueio do influxo de cálcio na presença do RGD (um inibidor da interação integrina-ligante). Também foi demonstrado que a entrada de cálcio estimulada pelo hormônio é dependente de PKC e ERK e que o T3r estimula a secreção celular, mediada pelo receptor de integrina. Além do T3r, o metabólito T2 também apresentou um efeito estimulatório na captação de cálcio tanto em testículos (10-13 M e 10-7 M) quanto em células de Sertoli isoladas (10-12 M e 10-15 M). Este efeito ocorreu com apenas 30 segundos de exposição ao hormônio. Estes dados apontam que os metabólitos T3r e T2 apresentam efeitos importantes nas células de Sertoli de ratos imaturos. O T3r modula a entrada de cálcio e a secreção celular, o qual pode ter uma função na regulação de uma variedade de processos intracelulares envolvidos na fisiologia da reprodução masculina, por outro lado, mais estudos devem ser realizados para compreender as funções do T2 nestas células. Neste estudo, também foi demonstrado que o E2 (10-6 M), assim como a 1,25-D3 (10-9 M), estimulam a captação de cálcio em testículos de ratos de 30 dias de idade e parece que ambos os hormônios dependem dos receptores clássicos do E2 (ESR1 e ESR2) para que este efeito ocorra. Este evento estimulado pelo E2 envolve a participação de canais de cálcio dependentes de voltagem, canais de cloreto e do cálcio intracelular. Além disso, PLC, PKA, PKC e MAPK estão envolvidas neste efeito estimulatório. Resultados semelhantes já foram descritos para a 1,25-D3 em testículos de ratos de 30 dias. Como estas vias de sinalização são utilizadas por diferentes hormônios esteróides para ligar ações iniciadas na membrana com ações nucleares, verificou-se o envolvimento da 1,25-D3 na expressão de genes envolvidos na sinalização do E2 e no ciclo celular. A quantificação dos níveis detranscritos de genes relacionados à sinalização do E2 e ao ciclo celular, em cultura de TS, foi realizada usando o método quantitativo de PCR em tempo real. Investigando os efeitos da 1,25-D3 na expressão dos receptores de estrogênio (ESR), observou-se que a expressão de ESR1 e ESR2 foi inibida quando os TS foram tratados com 1,25-D3, E2, ou ambos. Além disso, a 1,25-D3 inibiu a expressão gênica e protéica das ciclinas A1 e B1, enquanto que o E2 inibiu somente a expressão do gene da ciclina A1, porém inibiu a expressão de ambas proteínas (ciclinas A1 e B1). Para a expressão das proteínas p16 e p53, o tratamento dos TS com a 1,25-D3 aumentou a expressão das mesmas, já o tratamento com E2 aumentou somente os níveis da proteína p16. Estes resultados mostram que a 1,25-D3 pode regular a sinalização do E2, uma vez que este secosteróide estimula a expressão do gene Cyp19, assim como, diminui a expressão dos genes ESR1 e ESR2. Em TS, as ciclinas A1 e B1 são altamente expressas nas células germinativas que progridem através da espermatogênese, assim, a diminuição da expressão dos genes destas ciclinas e o aumento da expressão das proteínas p16 e p53 induzida pela 1,25-D3 em TS sugere que este metabólito ativo da vitamina D possa controlar o balanço entre proliferação/diferenciação na espermatogênese.<br> / Abstract : Spermatogenesis which takes place in the seminiferous tubules (ST) is a complex process controlled by a network of endocrine and other regulatory factors. In this context, thyroid hormones (TH), 1a,25(OH)2-vitamin D3 (1,25D3), and 17ß-estradiol (E2) are critical for the maintenance of normal reproduction. The results here presented show that very low concentrations of reverse T3 (rT3) are able to increase calcium uptake in 11 day-old rat Sertoli cells after 1 min of exposure. This stimulatory effect involves changes in ionic flow since voltage-dependent calcium channels, potassium and chloride channels and intracellular calcium are involved in the hormone effect. Also, our findings suggest that calcium uptake stimulated by rT3 may be mediated by integrin avß3 receptor in as much as that effect was blocked in the presence of the RGD peptide (an inhibitor of integrin-ligand interactions). In addition, it was demonstrated that calcium uptake stimulated by rT3 is PKC and ERK-dependent and the outcomes indicate that rT3 also stimulates cellular secretion via integrin receptor. Beyond rT3, the T2 metabolite also showed a stimulatory effect on calcium uptake in both testes (10-13 M and 10-7 M) and in isolated Sertoli cells (10-12 M and 10-15 M). This effect occurred with only 30 seconds of exposure to the hormone. These data indicate that rT3 and T2 metabolites have significant effects on Sertoli cells of immature rats.The rT3 modulates the calcium entry and cellular secretion, which might play a role in the regulation of a plethora of intracellular processes involved in male reproductive physiology, on the other hand, further studies must be conducted to understand the functions of T2 in these cells. Our study also demonstrated that E2 (10-6 M), as well as 1,25-D3 (10-9 M), stimulated calcium uptake in 30-day-old rat testis and it seems that the classical E2 receptors (ESR1 and ESR2) are necessary for this effect to occur. The event stimulated by E2 involves the voltage-dependent calcium channels, chloride channels and intracellular calcium participation. In addition, PLC, PKA, PKC and MAPK are involved in this stimulatory effect. Similar results have been described for 1,25-D3 in 30-day-old rat testis. In so far as these signaling pathways are used by various steroid hormones to connect membrane-initiated actions to nuclear actions, the involvement of 1,25-D3 in the expression of genes involved in E2 signaling and in the cell cycle was verified. The quantification of transcripts levels from genes related to the E2 signal and the cell cycle was performed in TS culture using the RT-PCR. Investigating the 1,25-D3 effects on the estrogen receptor (ESR)expression, it was observed that ESR1 and ESR2 expression was inhibited when TS were treated with 1,25-D3, E2, or both. Moreover, 1,25-D3 inhibited the cyclin A1 and B1 gene and protein expression while E2 only inhibited the cyclin A1 gene expression but inhibited the expression of both proteins (cyclin A1 and B1). TS treatment with 1,25-D3 increased the expression of p16 and p53 proteins whereas the E2 treatment only increased p16 protein levels. These results show that 1,25-D3 can regulate E2 signal, since this secosteroid stimulates Cyp19 gene expression as well as decreases ESR1 and ESR2 gene expression. In TS, cyclins B1 and A1 are highly expressed in germ cells that progress through spermatogenesis, thus the decrease of these cyclins genes expression and the increase of the p16 and p53 proteins expression induced by 1,25-D3 suggests that the active metabolite of vitamin D can control the balance between proliferation / differentiation in spermatogenesis.
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Estudo da viabilidade de sedimentos formulados para a aplicação em estudos ecotoxicológicos e químicos: ênfase para os interferentes endócrinos 17alfa-etinilestradiol e 17beta-estradiolArine, Ana Lúcia Fermino de Oliveira [UNESP] 30 January 2015 (has links) (PDF)
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000817489.pdf: 1268930 bytes, checksum: 26ee30b87bdf495b35fd877730980728 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O uso de sedimentos formulados em laboratório vem sendo largamente adotado e recomendado por organizações de proteção ambiental e outras entidades internacionais de importância, como U.S.EPA, OECD e ASTM, devido, principalmente, à sua fácil reprodutibilidade por diferentes laboratórios e por ser livre de organismos e contaminantes indesejados no estudo. Visando a representatividade de ambientes lóticos tropicais, este estudo propôs analisar diferentes formulações de sedimento para a aplicação em estudo toxicológico de interferentes endócrinos (IE), sendo eles o 17β-estradiol (E2) e 17α-etinilestradiol (EE2). Foram avaliados os parâmetros oxigênio dissolvido, dureza e pH de 5 formulações de sedimento durante um período de 15 dias e a adaptação da espécie bentônica Hyalella azteca com relação aos parâmetros sobrevivência, crescimento e reprodução. A toxicidade do E2 e EE2, ambos à concentração de 30 ng/L, foi verificada sobre o organismo nectônico Ceriodaphnia dubia, exposto por 8 dias em solução extraída da formulação de sedimento que continha menor quantidade de matéria orgânica, contaminada em laboratório. Os parâmetros avaliados foram sobrevivência e reprodução, sendo utilizados os métodos estatísticos de Kruskal- Wallis, teste t e teste t por bioequivalência. O comportamento químico dos compostos foi analisado quanto ao tempo de degradação em ambiente com sedimento formulado (após 2, 24 e 48 horas de contato) e à capacidade de retenção ao sedimento após 2 horas de contato através de quantificação por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). Os resultados mostraram que os sedimentos formulados contendo menores proporções de matéria orgânica (1 e 3% em massa) tiveram melhor estabilização em relação ao pH e também boa aceitação pela espécie H. azteca. Porém, o ambiente composto pelo mesmo sedimento não foi ideal para testes com C. dubia ... / The use of laboratory-formulated sediments have been widely adopted, and recommended by environmental protection organizations and other international agencies as USEPA, OECD, and ASTM, mainly for easy reproducibility by different laboratories, and for being free of unwanted contaminants and indigenous organisms. Aiming at the representation of tropical lotic environments, different sediment formulations were analyzed for use in toxicology studies of endocrine disruptors (EI), namely 17β-estradiol (E2) and 17α-ethinyl estradiol (EE2). Five different formulations were evaluated regarding dissolved oxygen, water hardness and pH over a period of 15 days, and on the adaptation of the benthic species Hyalella azteca regarding survival, growth, and reproduction parameters. The toxicity of E2 and EE2, both at the concentration of 30 ng/L, was observed in the nektonic organism Ceriodaphnia dubia, exposed to a solution extracted from spiked formulated sediment containing a minor amount of organic matter in a 8-days test. Survivability and reproduction parameters were evaluated using Kruskal-Wallis, t-test and bioequivalence t-test statistical methods. Chemical behavior of the compounds was analyzed regarding environmental degradation time in formulated sediment (after 2, 24, and 48 hours of contact), and sediment retention capacity after 2 hours of contact by quantification by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Results showed that the formulated sediments which contained smaller fractions of organic matter (1% and 3% dry weight) had better stabilization in relation to pH, and good acceptance by the species H. azteca. However, the formulated sediment environment was not ideal for C. dubia, which was therefore replaced by filtered interstitial water for E2 and EE2 tests. There was a statistically significant reduction in the number of newborns when exposed to control sediment and contaminants (Kruskal-Wallis, t-test, and bioequivalence ...
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