A Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) é uma anormalidade proliferativa relacionada com a idade e muito freqüente no período da senescência. A Prevalência da HPB encontra-se em torno de 40 a 50% aos 50 anos e de aproximadamente 80% aos 70 anos. A patogênese da formação tumoral tem sido estreitamente associada à ação dos hormônios esteróides. Os efeitos androgênicos são mediados pela testosterona e dihidrotestosterona (DHT) nas células alvo e suas ações têm sido demonstradas na morfogênese, diferenciação, proliferação celular e secreções da glândula prostática. A ligação dos androgênios promove a ativação do receptor de androgênios, recrutamento de cofatores, promovendo a transcrição de genes alvo hormônio-dependentes. O gene do AR humano está localizado no cromossomo X apresentando regiões polimórficas no exon 1. O polimorfismo CAG é o mais estudado e seu número de repetições está inversamente correlacionado com a atividade transcricional do receptor. Este trabalho teve como objetivo analisar a freqüência do polimorfismo CAG do AR em uma amostra da população masculina do Rio Grande do Sul com e sem HPB e verificar se o número de repetições está relacionado com o desenvolvimento da HPB. Foram avaliados 44 pacientes com HPB e 52 controles. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico. A região do gene do AR correspondente ao polimorfismo CAG foi amplificada por reação em cadeia da polimerase (PCR). O produto da PCR foi avaliado por eletroforese capilar e analisado pelo software Genemapper no seqüenciador automático ABI3100 Avant. A análise estatística foi feita através do teste t para amostras independentes, teste de qui-quadrado, análise de regressão linear múltipla e análise de variância seguida pelo teste complementar de Duncan quando mais de três grupos foram comparados. O número de repetiçoes CAG variou de 16 a 30 no grupo controle e de 16 à 31 no grupo HPB. A média de repetições foi de 22,27  3,04 e 21,64  2,89 respectivamente (p=0,30). A testosterona sérica diferiu entre os grupos HPB (4,18  1,34 ng/dl) e controles (4,92  1,29 ng/dl), sendo menor no grupo com HPB (p=0,009). A correlação entre estas variáveis é de 0,256 (p= 0,014). Porém, quando corrigida pela idade, a correlação diminui e perdeu a significância (p=0,104). Estes resultados sugerem que não há correlação entre o número de repetições CAG e o risco de HPB na amostra estudada. Os níveis séricos de testosterona não estão associados com o número de repetições CAG. Pacientes com HPB têm níveis de testosterona mais baixos que os controles.

Orientador : Prof. Dr. Aleksander Roberto Zampronio / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 29/04/2016 / Inclui referências : f. 91-116 / Área de concentração / Resumo: A febre pode ser definida como um aumento controlado da temperatura corporal interna de um organismo para níveis acima dos normais, decorrente de uma alteração do ponto de termorregulagem hipotalâmico (set point). Existem diferentes maneiras de mimetizar a febre em animais de laboratório, porém o modelo de administração intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS) é amplamente utilizado e estável. Uma vez injetada, essa substância se liga à receptores do tipo Toll-Like 4 em células do sistema imune como macrófagos, que passam a sintetizar e liberar diversos pirogênios endógenos, tais como interleucina(IL) -1?, IL-1?, IL-6, IL-8, proteína inflamatória de macrófago (MIP-1?) e o ligante do receptor ativador de fator nuclear ?B (RANKL) entre outros. Estes mediadores induzem a formação e liberação de diversos mediadores centrais como prostaglandinas (PG), endotelina-1 (ET-1), fator liberador de corticotrofina (CRF), substância P (SP), opióides endógenos e endocanabinóides que por sua vez irão atuar em respostas complexas culminando na resposta febril. Entretanto, esses estudos foram todos realizados em animais de experimentação machos. Considerando-se que há evidências de diferenças na resposta inflamatória e febril relacionadas ao gênero em animais experimentais e que mulheres possuem maior incidência de patologias inflamatórias e relacionadas à dor, o objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta febril induzida por LPS e por diferentes mediadores que são liberados por este pirogênio em ratas, bem como a influência de hormônios sexuais femininos nestas respostas. Em complementação, investigamos a expressão de ciclooxigenase-2 (COX-2) e de diversos receptores destes mediadores centrais em ratas e a influência da ovariectomia sobre esta expressão. Verificamos que fêmeas ovariectomizadas (OVX) apresentaram temperaturas basais maiores que fêmeas falso-operadas. A injeção de LPS (50 ?g/kg,i.p.) em animais falso-operados induziu uma resposta febril significativamente menor quando comparado com ratas OVX. Estas apresentaram um perfil de resposta febril similar ao observado em machos. O tratamento subcrônico com 17?-estradiol (1 mg/kg, s.c.) em animais OVX reduziu a febre induzida pelo LPS. Fêmeas OVX apresentaram uma redução nos níveis de estradiol plasmático. A administração de LPS aumentou os níveis de testosterona em animais falso-operados e OVX. A administração intracerebroventricular (i.c.v.) de TNF-? (250 ng) e MIP-1? (500 ng) promoveram um aumento da temperatura corporal em animais falso-operados que foi abolida em ratas OVX. Já a administração de IL-1? (3.1 pg) em animais falso-operados e OVX induziu uma resposta febril similar em ambos os grupos. O tratamento com antagonista para RANK, osteoprotegerina, aboliu a resposta febril induzida pelo LPS em animais OVX, porém não modificou essa resposta em animais falso-operados. A administração de LPS aumentou a expressão de receptores RANK em neurônios hipotalâmicos de ratas falso-operadas e este aumento foi reduzido após a ovariectomia. A fim de avaliar o envolvimento de prostaglandinas nestas respostas, observamos que o tratamento com o inibidor não seletivo de ciclooxigenase indometacina reduziu a resposta febril induzida pelo LPS tanto em animais falso-operados e OVX. A injeção de LPS aumentou a concentração de PGE2 no fluido cerebroespinhal tanto em animais falso-operados como em OVX mas os níveis deste eicosanoide foi significativamente maior em animais OVX quando comparado com falso-operados. A administração de LPS também aumentou a expressão de COX-2 no hipotálamo em ambos os grupos mas a expressão desta enzima foi significativamente maior em OVX quando comparado com animais falso-operados. A administração i.c.v. de PGE2 (250 ng) também induziu uma resposta febril maior em animais OVX quando comparado com animais falso-operados. No mesmo sentido, a expressão de receptores de prostaglandinas EP3 aumentou em neurônios hipotalâmicos de ambos os grupos após a administração de LPS mas foi significativamente maior em animais OVX quando comparada à animais falso-operados. A injeção i.c.v. de CRF (2,5?g), ET-1 (1 pg), do agonista opiodérgico morfina (10 ?g) e de substância P (500 ng) induziu febre em animais falso-operados. A ovariectomia reverteu a resposta febril induzida por CRF, ET-1 e substância P mas não aquela induzida por morfina. Por outro lado, a administração de LPS aumentou a expressão de receptores CRFI/II, ?-opioidérgicos, e NK1 sem alterar significativamente a expressão de receptores ETB em animais falso-operados. A ovariectomia não modificou o aumento promovido pelo LPS de receptores de CRF e de opióides, mas um aumento significativo na expressão de receptores ETB e NK1 foi observado em fêmeas OVX que receberam LPS quando comparadas a falso-operadas. No presente estudo discutimos as relações entre estes diferentes mediadores e seus receptores na resposta febril e a modulação destas respostas por hormônios ovarianos. Os dados obtidos sugerem que a resposta febril em fêmeas, embora menor do que em machos envolve mediadores similares. No entanto, a ação de alguns destes mediadores é modificada pela na ausência dos hormônios gonadais apresentando-se mais dependente de prostaglandinas nesta condição que simula a menopausa do que de outros mediadores centrais. Palavras-chave: Febre, Lipopolissacarídeo, Endotoxina, Hormônios sexuais. / Abstract: Fever can be defined as a controlled increase in internal body temperature resulting from a change in the hypothalamic thermoregulatory set point. There are different ways to mimic this phenomenon in laboratory animals, but the model of intraperitoneal administration of lipopolysaccharide (LPS) is widely used and stable. Once injected, LPS binds to Toll-Like type 4 receptor in immune cells such as macrophages, and induces the synthesis and release various endogenous pyrogens such as interleukin (IL) -1?, IL-1?, IL-6, IL -8, macrophage inflammatory protein (MIP-1?) and the receptor-activator of nuclear factor ?B ligand (RANKL), among others. These mediators induce formation and release of several central mediators such as prostaglandins (PG), endothelin-1 (ET-1), corticotrophin-releasing factor (CRF), substance P (SP), endogenous opioids and endocannabinoids which in turn will act in complex ways culminating in the febrile response. However, these studies were all performed in male experimental animals. Considering that there is evidence of differences in inflammatory and febrile response related to gender in experimental animals and that women have a higher incidence of inflammatory disorders and related pain, the aim of this study was to evaluate the fever induced by LPS and different mediators that are released by this pyrogen in female rats as well as the influence of female sex hormones in these responses. Additionally, we investigated the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and various receptors of these central mediators in female rats and the influence of ovariectomy on this expression. We found that ovariectomized (OVX) female rats had higher baseline temperatures than sham-operated female rats. The injection of LPS (50 ?g/kg, i.p.) in sham-operated animals induced a significantly lower febrile response when compared to OVX rats. OVX female rats had a febrile response similar to that observed in males. The subchronic treatment with 17?-estradiol (1 mg/kg, s.c.) in OVX animals reduced the LPS-induced fever. OVX females showed a reduction in plasma oestradiol levels. The LPS administration increased testosterone levels in sham-operated and OVX animals. The intracerebroventricular (i.c.v.) administration of TNF-? (250 ng) and MIP-1? (500 ng) promoted an increase in body temperature sham-operated animals was abolished in OVX rats. However, the administration of IL-1? (3.1 pg) in sham-operated and OVX animals induced a similar febrile response. The treatment with RANK receptor antagonist, osteoprotegerin, abolished the fever induced by LPS in OVX animals but did not modify this response in sham-operated animals. The LPS administration increased expression of RANK receptors on hypothalamic neurons of sham-operated rats, and this increase was reduced after ovariectomy. In order to assess the involvement of prostaglandins in these responses, we observed that the treatment with the nonselective cyclooxygenase inhibitor indomethacin reduced the fever induced by LPS in both sham-operated and OVX animals. The injection of LPS increased the PGE2 concentration in the cerebrospinal fluid in both sham-operated and OVX animals but the levels of this eicosanoid was significantly higher in OVX rats compared to sham-operated ones. The LPS administration also increased COX-2 expression in the hypothalamus in both groups but the expression of this enzyme was significantly higher in OVX female rats compared to sham-operated animals. The i.c.v. administration of PGE2 (250 ng) also induced a higher febrile response in OVX compared to sham-operated animals. Similarly, the expression of prostaglandin EP3 receptors was increased in hypothalamic neurons of both groups after administration of LPS but was significantly higher in OVX compared to sham-operated animals. The i.c.v. injection of CRF (2,5?g), ET-1 (1 pg), opiod receptor agonist morphine (10 g) and substance P (500 ng) induced fever in sham-operated animals. The ovariectomy reversed the febrile response induced by CRF, ET-1 and substance P but not that induced by morphine. Moreover, LPS administration increased the expression of CRFI/II, ?-opioid and NK1 receptors without significantly altering the expression of ETB receptors sham-operated animals. Ovariectomy did not affect the increase in the expression of CRF and ?-opioid receptors promoted by LPS but a significant increase in the expression of NK1 and ETB receptors was observed in OVX females which received LPS as compared to sham-operated rats. In the present study we discuss the relationship between these different mediators and their receptors in the febrile response and modulation of these responses by ovarian hormones. The data suggest that the febrile response in females, although lower than in males involves similar mediators. However, the action of some of these mediators is modified by the absence of gonadal hormones, being more dependent on prostaglandin synthesis in this condition that simulates menopause than other central mediators. Key-words: Fever, Lipopolysaccharide, Endotoxin, Sexual Hormones.

A Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) é uma anormalidade proliferativa relacionada com a idade e muito freqüente no período da senescência. A Prevalência da HPB encontra-se em torno de 40 a 50% aos 50 anos e de aproximadamente 80% aos 70 anos. A patogênese da formação tumoral tem sido estreitamente associada à ação dos hormônios esteróides. Os efeitos androgênicos são mediados pela testosterona e dihidrotestosterona (DHT) nas células alvo e suas ações têm sido demonstradas na morfogênese, diferenciação, proliferação celular e secreções da glândula prostática. A ligação dos androgênios promove a ativação do receptor de androgênios, recrutamento de cofatores, promovendo a transcrição de genes alvo hormônio-dependentes. O gene do AR humano está localizado no cromossomo X apresentando regiões polimórficas no exon 1. O polimorfismo CAG é o mais estudado e seu número de repetições está inversamente correlacionado com a atividade transcricional do receptor. Este trabalho teve como objetivo analisar a freqüência do polimorfismo CAG do AR em uma amostra da população masculina do Rio Grande do Sul com e sem HPB e verificar se o número de repetições está relacionado com o desenvolvimento da HPB. Foram avaliados 44 pacientes com HPB e 52 controles. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico. A região do gene do AR correspondente ao polimorfismo CAG foi amplificada por reação em cadeia da polimerase (PCR). O produto da PCR foi avaliado por eletroforese capilar e analisado pelo software Genemapper no seqüenciador automático ABI3100 Avant. A análise estatística foi feita através do teste t para amostras independentes, teste de qui-quadrado, análise de regressão linear múltipla e análise de variância seguida pelo teste complementar de Duncan quando mais de três grupos foram comparados. O número de repetiçoes CAG variou de 16 a 30 no grupo controle e de 16 à 31 no grupo HPB. A média de repetições foi de 22,27  3,04 e 21,64  2,89 respectivamente (p=0,30). A testosterona sérica diferiu entre os grupos HPB (4,18  1,34 ng/dl) e controles (4,92  1,29 ng/dl), sendo menor no grupo com HPB (p=0,009). A correlação entre estas variáveis é de 0,256 (p= 0,014). Porém, quando corrigida pela idade, a correlação diminui e perdeu a significância (p=0,104). Estes resultados sugerem que não há correlação entre o número de repetições CAG e o risco de HPB na amostra estudada. Os níveis séricos de testosterona não estão associados com o número de repetições CAG. Pacientes com HPB têm níveis de testosterona mais baixos que os controles.

Orientadora : Paulo H. G. Zarbin / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Química / Resumo: Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia sintética visando a obtenção estereosseletiva dos isômeros (2R) e (2S)-2-metil-1,6-dioxaspiro[4.5]decano (1), constituinte minoritário dos componentes do feromônio de alarme da vespa Paravespula vulgaris. O composto (1) possui dois estereocentros, um em C-2 e outro em C-5, sendo que apenas a definição em C-2 é importante para a atividade biológica. Para o controle deste centro, nossa metodologia prevê a utilização dos iodetos quirais (R) e (S)-(64), os quais seriam formados a partir de uma despolimerização redutiva do PHB (53), e de uma redução microbiológica do acetoacetato de etila (54) (esquema 1). Esq.1- Proposta retrossintética para obtenção dos iodetos quirais. Após a obtenção dos iodetos quirais (64), duas abordagens distintas seriam estudadas para a obtenção do feromônio (1), propostas (A) e (B). Pela proposta (A), os iodetos quirais (R) e (S)-(64) seriam utilizados em uma reação de Grignard com a ciclopentanona (65), dando origem ao álcool (66). Posteriormente, este álcool terciário seria eliminado em meio ácido, formando o composto (67), o qual sofreria uma ozonólise seguida por uma reação de redução levando a formação do intermediário comum a ambas as propostas, o diol (74). O feromônio (1) seria obtido em mais duas etapas subsequentes, através de uma oxidação seletiva, para obtenção de (75), e hidrólise / ciclização em meio ácido (esquema 2). Esq.2- Proposta sintética (A). Pela proposta sintética (B), os iodetos quirais (R) e (S)-(64), seriam utilizados em uma reação de alquilação da hidrazona (70), derivada da ciclopentanona (65), gerando-se o produto (71). Seguida das reações de hidrólise e Baeyer-Villiger as quais gerariam a cetona (72) e a lactona (73), respectivamente. A redução da lactona (73) levaria à formação do intermediário comum (74), o qual seria transformado no feromônio (1) de maneira análoga a proposta (A), anteriormente citada. Cabe ressaltar que a formação do segundo centro quiral da molécula, em C-5, ocorrerá pela ciclização diastereosseletiva do espiro-cetal (1), em função do efeito anomérico (esquema 3). Esq.3- Proposta sintética (B). / Abstract: This work describes an estereosselective synthesis of (2R) and (2S)-2- methyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decane (1), the minor component of the alarm pheromone blend produced by the wasp Paravespula vulgaris. Compoud (1) has two stereocenters, at C-2 and C-5, but only the chirallity at C-2 is essential to the biological activity. To control this estereocenter, was employed the chiral iodides {R) and (S)-(64), which were obtained by a reductive depolimerization of PHB (53), and by a microbiological reduction of ethyl acetoacetate (63), respectively (scheme 1). Scheme 1- Retrosynthetic approach for the chiral iodides. Starting from iodidies (R) and (S)-(64), two synthetic patway (A) e (B) were devised in order to obtain compound (1). Abstract x In the path (A), the chiral iodides (R) and (S)-(64) were employed in a Grignard reaction with cyclopentanone (65). The expected alcohol (66) would be submitted to an ozonolysis following of reductive reaction yielding the common intermediate for both pathways, a diol (74). The pheromone (1) would be obtained in two additional steps; a selective oxidation, providing (75), and a hydrolisys / cyclization under acidic conditions (scheme 2). However, this approach happened to be unfeasible. Scheme 2- Synthetic pathway (A). In the path (B), the iodidies (R) and (S)-(64) were employed to alkylate the hydrazone (70), derived from cyclopentanone (65), affording the product (71). The product (71) was submited to hydrolisis and Baeyer-Villiger reactions to prepare the ketone (72) and lactone (73), respectively. The reduction of lactone (73) yielded the same intermediate (74), which was transformed into the pheromone (1) by a similar way as describe in path (A). The chiral center at C-5 in compound (1) was defined by the anomeric effect, during the diastereosselective cyclization of the spiro-ketal ring (scheme 3). Scheme 3- Synthetic pathway (B). / Resumo: Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia sintética visando a obtenção estereosseletiva dos isômeros (2R) e (2S)-2-metil-1,6-dioxaspiro[4.5]decano (1), constituinte minoritário dos componentes do feromônio de alarme da vespa Paravespula vulgaris. O composto (1) possui dois estereocentros, um em C-2 e outro em C-5, sendo que apenas a definição em C-2 é importante para a atividade biológica. Para o controle deste centro, nossa metodologia prevê a utilização dos iodetos quirais (R) e (S)-(64), os quais seriam formados a partir de uma despolimerização redutiva do PHB (53), e de uma redução microbiológica do acetoacetato de etila (54) (esquema 1). Esq.1- Proposta retrossintética para obtenção dos iodetos quirais. Após a obtenção dos iodetos quirais (64), duas abordagens distintas seriam estudadas para a obtenção do feromônio (1), propostas (A) e (B). Pela proposta (A), os iodetos quirais (R) e (S)-(64) seriam utilizados em uma reação de Grignard com a ciclopentanona (65), dando origem ao álcool (66). Posteriormente, este álcool terciário seria eliminado em meio ácido, formando o composto (67), o qual sofreria uma ozonólise seguida por uma reação de redução levando a formação do intermediário comum a ambas as propostas, o diol (74). O feromônio (1) seria obtido em mais duas etapas subsequentes, através de uma oxidação seletiva, para obtenção de (75), e hidrólise / ciclização em meio ácido (esquema 2). Esq.2- Proposta sintética (A). Pela proposta sintética (B), os iodetos quirais (R) e (S)-(64), seriam utilizados em uma reação de alquilação da hidrazona (70), derivada da ciclopentanona (65), gerando-se o produto (71). Seguida das reações de hidrólise e Baeyer-Villiger as quais gerariam a cetona (72) e a lactona (73), respectivamente. A redução da lactona (73) levaria à formação do intermediário comum (74), o qual seria transformado no feromônio (1) de maneira análoga a proposta (A), anteriormente citada. Cabe ressaltar que a formação do segundo centro quiral da molécula, em C-5, ocorrerá pela ciclização diastereosseletiva do espiro-cetal (1), em função do efeito anomérico (esquema 3). Esq.3- Proposta sintética (B). / Abstract: This work describes an estereosselective synthesis of (2R) and (2S)-2- methyl-1,6-dioxaspiro[4.5]decane (1), the minor component of the alarm pheromone blend produced by the wasp Paravespula vulgaris. Compoud (1) has two stereocenters, at C-2 and C-5, but only the chirallity at C-2 is essential to the biological activity. To control this estereocenter, was employed the chiral iodides {R) and (S)-(64), which were obtained by a reductive depolimerization of PHB (53), and by a microbiological reduction of ethyl acetoacetate (63), respectively (scheme 1). Scheme 1- Retrosynthetic approach for the chiral iodides. Starting from iodidies (R) and (S)-(64), two synthetic patway (A) e (B) were devised in order to obtain compound (1). Abstract x In the path (A), the chiral iodides (R) and (S)-(64) were employed in a Grignard reaction with cyclopentanone (65). The expected alcohol (66) would be submitted to an ozonolysis following of reductive reaction yielding the common intermediate for both pathways, a diol (74). The pheromone (1) would be obtained in two additional steps; a selective oxidation, providing (75), and a hydrolisys / cyclization under acidic conditions (scheme 2). However, this approach happened to be unfeasible. Scheme 2- Synthetic pathway (A). In the path (B), the iodidies (R) and (S)-(64) were employed to alkylate the hydrazone (70), derived from cyclopentanone (65), affording the product (71). The product (71) was submited to hydrolisis and Baeyer-Villiger reactions to prepare the ketone (72) and lactone (73), respectively. The reduction of lactone (73) yielded the same intermediate (74), which was transformed into the pheromone (1) by a similar way as describe in path (A). The chiral center at C-5 in compound (1) was defined by the anomeric effect, during the diastereosselective cyclization of the spiro-ketal ring (scheme 3). Scheme 3- Synthetic pathway (B).

A Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) é uma anormalidade proliferativa relacionada com a idade e muito freqüente no período da senescência. A Prevalência da HPB encontra-se em torno de 40 a 50% aos 50 anos e de aproximadamente 80% aos 70 anos. A patogênese da formação tumoral tem sido estreitamente associada à ação dos hormônios esteróides. Os efeitos androgênicos são mediados pela testosterona e dihidrotestosterona (DHT) nas células alvo e suas ações têm sido demonstradas na morfogênese, diferenciação, proliferação celular e secreções da glândula prostática. A ligação dos androgênios promove a ativação do receptor de androgênios, recrutamento de cofatores, promovendo a transcrição de genes alvo hormônio-dependentes. O gene do AR humano está localizado no cromossomo X apresentando regiões polimórficas no exon 1. O polimorfismo CAG é o mais estudado e seu número de repetições está inversamente correlacionado com a atividade transcricional do receptor. Este trabalho teve como objetivo analisar a freqüência do polimorfismo CAG do AR em uma amostra da população masculina do Rio Grande do Sul com e sem HPB e verificar se o número de repetições está relacionado com o desenvolvimento da HPB. Foram avaliados 44 pacientes com HPB e 52 controles. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico. A região do gene do AR correspondente ao polimorfismo CAG foi amplificada por reação em cadeia da polimerase (PCR). O produto da PCR foi avaliado por eletroforese capilar e analisado pelo software Genemapper no seqüenciador automático ABI3100 Avant. A análise estatística foi feita através do teste t para amostras independentes, teste de qui-quadrado, análise de regressão linear múltipla e análise de variância seguida pelo teste complementar de Duncan quando mais de três grupos foram comparados. O número de repetiçoes CAG variou de 16 a 30 no grupo controle e de 16 à 31 no grupo HPB. A média de repetições foi de 22,27  3,04 e 21,64  2,89 respectivamente (p=0,30). A testosterona sérica diferiu entre os grupos HPB (4,18  1,34 ng/dl) e controles (4,92  1,29 ng/dl), sendo menor no grupo com HPB (p=0,009). A correlação entre estas variáveis é de 0,256 (p= 0,014). Porém, quando corrigida pela idade, a correlação diminui e perdeu a significância (p=0,104). Estes resultados sugerem que não há correlação entre o número de repetições CAG e o risco de HPB na amostra estudada. Os níveis séricos de testosterona não estão associados com o número de repetições CAG. Pacientes com HPB têm níveis de testosterona mais baixos que os controles.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:25:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320041.pdf: 1599525 bytes, checksum: cecadb749934321067bd7dbece1029bd (MD5) Previous issue date: 2013 / Este trabalho descreve o desenvolvimento e aplicações práticas de metodologias eletroanalíticas por voltametria de onda quadrada utilizando eletrodo de diamante dopado com boro para a determinação dos hormônios estriol e estrona em amostras de urina, formulação farmacêutica e de produtos lácteos. A curva analítica para o estriol foi linear no intervalo de concentração de 2,0 × 10-7 a 2,0 × 10-5 mol L-1 (r = 0,9994), com um limite de detecção de 1,7 × 10-7 mol L-1. As recuperações do estriol variaram de 100 ? 102% para a amostra de formulação farmacêutica, e 100 - 103% para a amostra de urina de gestante, indicando ausência de efeitos de interferência de matriz significativos. A exatidão da metodologia eletroanalítica proposta foi comparada com a do método padrão de radioimunoensaio. Os resultados obtidos sugerem um método confiável além de uma alternativa para determinação eletroanalítica de estriol em produtos farmacêuticos e amostras de urina de gestante. A metodologia proposta para determinação de estrona também apresentou bons resultados. A faixa linear de trabalho obtida foi de 4,0 x 10-8 a 1,0 x 10-5 mol L-1 (r = 0,9988), com limite de detecção de 1,3 x 10-8. A exatidão desta metodologia quando comparada com o método padrão de radioimunoensaio apresentou valores para erros relativos entre ambos os métodos de -7,51, -0,92 e -6,62%, para as amostras de leite, manteiga e nata, respectivamente. Todos os resultados confirmam que as metodologias propostas são ferramentas viáveis, precisas e exatas para a determinação dos hormônios estriol e estrona em fluido biológico, formulação farmacêutica e produtos lácteos. <br>

O objetivo do presente trabalho foi verificar se a dexametasona provoca alterações em determinadas funções sexuais de cães. Para o estudo foram escolhidos 6 cães sem raça definida, da mesma idade e aproximadamente com o mesmo peso, que foram divididos em dois grupos, controle e experimental. O experimento foi dividido em dois períodos, preliminar e experimental, sendo cada um de 63 dias, o que corresponde ao tempo de uma espermatogênese. Após padronização das características sexuais estudadas no período preliminar (n=6), os animais do grupo experimental (n=4) receberam três dosificações de dexametasona sendo doses diárias de 0,5 mg/kg, 0,25 mg/kg e 0,125 mg/kg respectivamente, sendo cada uma no decorrer de uma semana. Após o término do experimento foram analisados e comparados os dados obtidos no período preliminar e experimental, bem como as três se- manas de medicação com a dexametasona no grupo experimental. As investigações proporcionaram os seguintes resultados: 1 - No comportamento sexual e desenvolvimento morfológlco dos órgãos genitais palpáveis não houve diferenças entre os dois grupos; 2 - Não houve alteração no aspecto do sêmen e vigor dos espermatozóides durante o período experimental; 3 - O volume, a concentração espermática e consequentemente o número de espermatozóides por ejaculado diminuiu em todos os animais do grupo experimental em relação ao período preliminar. Nas três semanas de medicação com dexametasona esta diminuição foi altamente significativa; 4 - Não houve alteração no índice de patologia espermática durante o período experimental no grupo medicado com dexametasona; 5 - Houve acentuada redução no nível plasmático de testosterona no grupo experimental durante a medicação com dexametasona, quando comparado com o grupo controle

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-12. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:25:36Z : No. of bitstreams: 1 000841435.pdf: 216115 bytes, checksum: 8c7863d17b7fddca2b3e7b9a780c65d2 (MD5) / O presente estudo foi realizado na primeira quinzena do mês de abril de 2013 com o objetivo de avaliar diferentes taxas de alimentação em alta frequência com alimentação continua (diurna e noturna) na reversão sexual de larvas de tilápias da linhagem GIFT recém eclodidas, alimentadas com ração comercial com 30 mg de 17-α-metiltestosterona/kg-1. O delineamento experimental utilizado foi inteiramente casualizado com três tratamentos, um grupo controle e quatro repetições. Os tratamentos consistiam em três taxas de alimentação sendo elas: superior, médio e inferior. Na primeira semana as taxas foram de 250, 200 e 150% da biomassa para cada tratamento e na segunda semana estes valores foram reduzidos para 200, 150 e 100% respectivamente, o grupo controle recebia 185% do peso vivo em ração, sem adição de hormônio durante todo o período. As larvas com peso inicial de 0,021±0,01g foram distribuídas na densidade de 1000 larvas por hapa de 343 litros. A ração foi fornecida por alimentadores automáticos de 30 em 30 minutos de acordo com o tratamento e ajustada diariamente por Controlador Lógico Programável (CLP). Os resultados da reversão sexual não diferiram estatisticamente entre si dentro dos tratamentos, exceto no grupo controle que diferenciou de todos os outros. As porcentagens de machos aos sete dias foram 94,6, 97,6 e 96,6% para os tratamentos superior, médio e inferior respectivamente. A automação do fornecimento de ração é uma alternativa para a diminuição da quantidade de hormônio dispensada, pois a redução do período de reversão para sete dias devido à alta frequência e alimentação continua (diurna e noturna) evita o fornecimento de ração com hormônio dos sete aos 14 dias podendo ser uma possível substituta da técnica convencional praticada em pisciculturas comerciais / This study was conducted in the first fortnight of April 2013 in order to evaluate different feed rates for high frequency power continues (day and night) in the sex reversal of tilapia larvae newly hatched GIFT strain, fed with commercial feed with 30 mg of 17-α-methyltestosterone / kg-1. The experimental design was completely randomized with three treatments, a control group and four replications. The treatments consisted of three power rates which are: upper, middle and lower. In the first week the rates were 250, 200 and 150% of the biomass for each treatment and the second week these figures were reduced to 200, 150 and 100% respectively, the control group received 185% of body weight in feed without adding hormone throughout the period. The larvae with initial weight of 0.021 ± 0.01 g were distributed in the density of 1,000 larvae per hapa of 343 liters. The ration was provided by automatic feeders 30 in 30 minutes according to the treatment and adjusted daily for Programmable Logic Controller (PLC). The results of sex reversal did not differ among themselves within the processed than in the control group differed from all others. The percentages of males to the seven days were 94.6, 97.6 and 96.6% for the top treatments, middle and bottom respectively. The automation of feeding is an alternative for decreasing the amount of hormone dispensed, since reducing the reversal period for seven days due to the high frequency power continues (day and night) prevents the supply of feed hormone with from seven to 14 days and may be a possible replacement for the conventional technique practiced in commercial fish farms

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:01Z : No. of bitstreams: 1 000844080.pdf: 1835153 bytes, checksum: 63d573db683f27943deeb8883f18ad05 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os anuros estão em declínio populacional no mundo todo, sendo que a contaminação aquática é um dos fatores que está influenciando neste processo. A Flutamida é um medicamento antiandrogênico utilizado contra o câncer de próstata, presente em corpos d'água como um contaminante. Este composto pode atuar como desregulador endócrino, afetando principalmente a reprodução. Assim, os anuros da família Bufonidae, que apresentam o órgão de Bidder, considerado um ovário rudimentar, são bons modelos para estudar a ação deste composto. Já o fígado é o principal órgão de detoxificação e está diretamente relacionado à metabolização de substâncias tóxicas. Dessa forma, nosso objetivo foi avaliar a ação da Flutamida na morfologia dos órgãos reprodutivos e do fígado de machos Rhinella schneideri, bem como nos níveis séricos dos hormônios sexuais. Foram utilizados 18 machos, os quais receberam, por 7 dias, doses diárias de 1 ou 5 mg/kg de Flutamida diluída em óleo mineral, enquanto o grupo controle recebeu apenas o óleo mineral. Em seguida os animais foram eutanasiados, o sangue foi coletado e foram retirados os testículos, órgãos de Bidder e fígado, que seguiram para a rotina histológica de acordo com a análise empregada. Nos testículos foram avaliadas as áreas das células germinativas e do lóculo seminífero. No órgão de Bidder as células germinativas foram quantificadas, bem como a área ocupada pelo pigmento lipofuscina. Já no fígado nós mensuramos as áreas dos pigmentos melanina, lipofuscina e hemosiderina. Os níveis séricos de testosterona e estradiol foram identificados por ELISA. No testículo, houve aumento das espermatogônias e redução dos espermatozoides em feixe e no lúmen em ambas as concentrações. Houve ainda aumento das espermátides secundárias na menor dosagem e dos espermatócitos primários na maior dosagem. A área locular variou apenas na concentração de 1 mg/kg... / The anurans are in population decline worldwide, and water pollution is one of the factor influencing this process. The Flutamide is an antiandrogen medicine used against prostate cancer, and also is a contaminant. This compound can act as an endocrine disrupter that can affect mainly the reproduction. In Bufonidae family occurs a peculiar organ named Bidder's organ, considered a rudimentary ovary. The liver is the main organ with detoxification functions and is directly related to substances metabolism. Thus, our aim was to evaluate the effect of Flutamide on morphology of the reproductive organs and liver of males Rhinella schneideri, and on the serum levels of steroid hormones. We used 18 males of the specie, organized in 3 groups. The treatment groups received, for 7 days, daily doses of 1 or 5 mg/kg of Flutamide diluted in mineral oil, while the control group received only the mineral oil. After the experiments, the animals were euthanized, the blood was collected and testis, Bidder's organs and liver were removed and proceed to histological routine according to the analysis employed for each one. For testis we evaluated the area of the germ cells and seminiferous locule. For Bidder's organ we quantified the the germ cells and the pigmented area of lipofuscin. In the liver we measured the pigmented areas of melanin, lipofuscin and hemosiderin. Serum testosterone and estradiol were identified by ELISA. In testis there was an increase in spermatogonia and reduction of bundle and lumen sperm in both treatments. Also occurred an increase in secondary spermatids in lower dosage and in primary spermatocytes in higher dosage. The locular area varied only at the low dose. In Bidder's organ there was a decrease in degeneration and atresia oocytes and an increase in final diplotene oocytes in both concentrations of Flutamide, as well as a reduction in lipofuscin pigmented area. In the liver the 3 ...

Resumo: Hormônios Sexuais Femininos (HSFs) são compostos que representam uma ameaça à biota aquática e ao ser humano em baixas concentrações, causando interferência diretamente no sistema endócrino. O consumo de anticoncepcionais e a excreção natural por seres humanos e alguns vertebrados conferem estabilidade a estes compostos, quando lançados continuamente ao meio ambiente, por meio de efluentes domésticos. A área selecionada para o estudo foi a bacia do Alto Iguaçu, Região Metropolitana de Curitiba-PR, que apresenta particularidades em relação ao uso e ocupação do solo. Em relação à determinação de HSFs, a maioria dos estudos na literatura utiliza a detecção por espectrometria de massas. No entanto, os métodos desenvolvidos neste trabalho, utilizam o detector de arranjo de diodos e resultam em ferramentas analíticas de menor custo e maior facilidade na utilização. Para garantir a eficiência, os métodos analíticos foram validados de acordo com os parâmetros determinados pela ANVISA e INMETRO e apresentaram-se efetivos na determinação de HSFs nas matrizes de água superficial e sedimento. Os métodos foram então aplicados na análise quantitativa de amostras coletadas no período entre fevereiro a outubro de 2009, em um total de cinco campanhas amostrais. Como resultados foram observadas concentrações de HSFs na água superficial, quando detectadas, na faixa de 0,07 a 13,45Pg/L e no sedimento na faixa de 3,04 a 137,91Pg/kg, concentrações estas, superiores aos valores encontrados na literatura. O motivo se deve, provavelmente ao nível de contaminação por efluentes domésticos na região estudada e aumento progressivo no consumo de anticoncepcionais no Brasil. Entre os rios monitorados os rios Iguaçu e Atuba foram os que apresentaram as maiores concentrações de HSFs, tanto na água como no sedimento, devido, provavelmente, à característica de confluência do ponto localizado no rio Iguaçu, com todos os pontos amostrados e à proximidade com a ETE Atuba Sul. Em relação ao coeficiente de partição sedimento/água (Kd) dos HSFs na região estudada, foram observados valores de 1,54 a 536L/kg, sendo os maiores valores obtidos para a progesterona, caracterizando maior afinidade deste hormônio pelo sedimento e menor mobilidade no meio ambiente, quando comparado aos estrogênios que apresentaram valores mais baixos de Kd e são, portanto, mais facilmente transportados nos corpos hídricos. Os valores observados para Koc variaram de 1,93 a 4,68L/kg e seguiram a sequência PG>E1>E2>EET indicando, maiores forças de adsorção para o PG e E1. Em relação à ETE Atuba Sul, considerando o afluente e efluente, foram observadas diminuições na concentração de alguns hormônios e aumento na concentração de outros. Isso se deve, provavelmente, a conversões entre os hormônios, desconjugação de formas inativas em formas ativas após entrada na ETE e a transferência para o lodo. Considerando a escassez de dados referentes à contaminação de recursos hídricos por HSFs, no estado do Paraná, o objetivo principal deste estudo foi obter dados representativos e confiáveis das concentrações de HSFs durante o tratamento na ETE Atuba Sul e em matrizes de água superficial e sedimento.