Hiperglicemia está associada a mal prognóstico nas doenças crônicas e agudas, mas poucos estudos abordaram a glicemia durante a ressuscitação cardiopulmonar. Objetivo: Avaliar a evolução da glicemia em modelo de parada cardíaca similar ao atendimento atual dos casos de morte súbita extra-hospitalar. Métodos: Em estudo prospectivo, randomizado e cego, fibrilação ventricular foi induzida em 32 animais. Após 7 min, suporte de vida padrão foi iniciado e mantido até o retorno da circulação espontânea ou por 30 min no máximo. Os animais foram randomizados em três grupos, de acordo com o fármaco aplicado: Epinefrina (n=12), Vasopressina (n=12) ou Salina (n=8). A glicemia basal foi mensurada e novamente aos 4 min, 8 min, após o primeiro choque aos 9 min (coincidindo com a 1ª dose de fármaco) e a cada 5 min. Resultados: O retorno da circulação espontânea ocorreu em 19 animais: grupo Epinefrina 10/12, vasopressina 7/12 e Salina 2/8, diferença significante somente entre Epinefrina e Salina (p=0,019). A evolução foi típica ao longo do suporte de vida em todos os grupos, com grande aumento da glicemia ocorrendo também no grupo controle. A cada instante, com apenas 2 min de suporte de vida, a glicemia dos animais que sobreviveram à parada cardíaca foi maior do que a glicemia dos animais que não sobreviveram (229 ± 15 mg/dL vs. 182 ± 15 mg/dL; p=0,041). Esta diferença foi notada aos 9 min, antes da 1ª dose de fármaco e se manteve ao longo de todo o experimento, com pico aos 14 min (263 ± 20 mg/dL vs. 178 ± 16 mg/dL; p=0,006). Conclusões: Houve uma evolução típica, com hiperglicemia durante a ressuscitação cardiopulmonar e concentrações maiores de glicose se associaram à sobrevivência da parada cardíaca. / Although hyperglycemia is associated with poor outcomes in emergency conditions, limited data exist regarding the effects of serum glucose on cardiopulmonary resuscitation (CPR). Methods and Results: In a prospective, blinded animal study, ventricular fibrillation was induced in 32 pigs. Standard CPR was initiated at 7 min and continued for up to 30 min or until the return of spontaneous circulation (ROSC). The animals were randomly assigned into three groups according to the medication administered: epinephrine (n=12), vasopressin (n=12), and saline (n=8). The serum glucose was measured at baseline, 4 min, 8 min, 9 min (immediately after the first shock), with the first dose of medication, and then every 5 min. ROSC occurred in 19 pigs: in 10/12 of the epinephrine group, 7/12 of the vasopressin group, and 2/8 of the saline group. A significant difference in the ROSC rate was found only between the epinephrine and saline groups (p=0.019). The serum glucose presented a typical pattern; hyperglycemia was present in all the groups and was higher in those animals that achieved ROSC, independent of the drug administered (229 ± 15 mg/dL vs. 182 ± 15 mg/dL; p=0,041). This difference was first noticed at 9 min and the largest difference occurred at 14 min, after 7 min of CPR, and 5 min after the first medication (263 ± 20 mg/dL vs. 178 ± 16 mg/dL; p=0,006). Conclusions: In an experimental VF study, there was a typical hyperglycemic response pattern during CPR, and higher glucose levels were associated with ROSC.

Fibroblastos são células essenciais na cicatrização da derme, sintetizando e degradando matriz extracelular (MEC) e sua função é alterada pela hiperglicemia. Demonstramos previamente uma deficiência na migração de fibroblastos de ratos diabéticos, acompanhada de dilatação das cisternas do retículo endoplasmático (RE) e aumento no número de mitocôndrias. Neste estudo avaliamos se a glicose elevada (HG) induz estresse do RE, resultando na ativação da via UPR (Unfolded Protein Response). Conforme observado por microscopia eletrônica de transmissão, fibroblastos NIH-3T3 expostos por 3 dias a HG apresentaram dilatação do RE e alteração na morfologia das mitocôndrias. A expressão dos marcadores de estresse do RE: BiP, XBP1 spliced (XBP1s) e CHOP não foi alterada pela HG. Resultados semelhantes foram observados em fibroblastos de ratos diabéticos. A marcação com um indicador fluorescente do potencial de membrana mitocondrial não foi modificada pela glicose elevada. Esses resultados sugerem que a disfunção de fibroblastos frente à HG não está relacionada a estresse de RE. / Fibroblasts are essential cells during dermis wound healing, synthesizing and degrading extracellular matrix (ECM); their function is altered by hyperglycemia. We have previously demonstrated an impairment of migration of fibroblasts derived from diabetic rats, accompanied by the enlargement of endoplasmic reticulum (ER) cisternae and an increase in the number of mitochondria. This study assessed whether high glucose (HG) induces stress of ER, resulting in the activation of UPR (Unfolded Protein Response). As observed by transmission electron microscopy, NIH-3T3 fibroblasts exposed for 3 days to HG showed enlargement of the ER cisternae and changes in the morphology of mitochondria. The expression of the ER stress markers: BiP, spliced XBP1 (XBP1s) and CHOP was not altered by HG. Similar results were observed in fibroblasts derived from diabetic rats. Labeling with a fluorescent indicator of mitochondrial membrane potential was not altered by high glucose. These results suggest that dysfunction of fibroblasts exposed to HG is not related to ER stress.

O Diabetes é uma das maiores causas de mortalidade no mundo, chegando a afetar cerca de 150 milhões de pessoas atualmente, sendo que esse número tende a aumentar, principalmente devido à obesidade, fator intimamente relacionado ao Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2). Entretanto, o desenvolvimento da doença depende de diversos fatores de risco, tanto genéticos quanto ambientais, que ainda necessitam ser elucidados. Uma característica marcante dos pacientes diabéticos é um alto nível de estresse oxidativo, resultante principalmente da hiperglicemia e diminuição da defesa anti-oxidante. No presente trabalho, foi proposta a detecção dos níveis de dano no DNA pelo ensaio do cometa, assim como comparar os níveis de expressão de genes relacionados com a defesa, sinalização e reparo do DNA em resposta ao estresse oxidativo (ATM, ATR, SOD1, OGG1, XRCC1, APEX1 e FEN1) em pacientes DM2 hiperglicêmicos (PAH) e não hiperglicêmicos (PANH). Adicionalmente, o mesmo estudo foi realizado em pacientes DM2, cujas amostras foram coletadas em dois momentos: antes (PI) e após (PPI) um período de internação (sete dias) para compensação da doença e normalização dos níveis glicêmicos, comparativamente ao grupo controle. Na análise pelo ensaio do Cometa, o grupo PAH apresentou níveis significativamente (p<0,05) maiores de danos no DNA em relação ao grupo PANH, sendo que o último apresentou níveis de dano semelhantes ao grupo controle, demonstrando que a hiperglicemia é o principal fator na indução do estresse oxidativo em pacientes DM2. Com relação aos pacientes submetidos à internação por 7 dias, o grupo PPI apresentou níveis significativamente (p<0,05) menores de dano em relação ao grupo PI, embora estes tenham se apresentado acima dos observados para o grupo controle. A análise por qRT-PCR revelou perfis de expressão gênica diferenciados entre os grupos de pacientes estudados, embora as diferenças não tenham sido estatisticamente significativas. Observou-se uma repressão de genes de reparo e de sinalização (ATM, ATR, OGG1, XRCC1, FEN1 e APEX1) nos grupos PAH e PI, que apresentaram altos níveis de danos no DNA. Esse resultado pode apresentar um significado biológico relevante, sendo que na literatura, foram relatados resultados compatíveis com o estado de repressão transcricional de alguns desses genes, como os genes ATM e ATR. Os resultados obtidos demonstram a influência da hiperglicemia na indução de dano oxidativo no DNA. Além disso, os dados acerca da expressão gênica sugerem que pacientes DM2 regulam diferencialmente genes envolvidos com os processos de defesa, sinalização e reparo do DNA em resposta ao estresse oxidativo, o que pode estar relacionado com os níveis de dano observados em cada grupo analisado. Os mecanismos envolvidos na regulação desses processos são complexos e ainda necessitam ser elucidados, mas os dados do presente trabalho mostram informações relevantes que podem contribuir na compreensão desses mecanismos. / Diabetes is one of major causes of death in worldwide, resulting actually in approximately 150 million death per year, and it is becoming increasingly prevalent mostly due to obesity and overweight , that is associated related to Diabetes Mellitus type 2 (DM2). However, the development of DM2 is related to genetic and environmental risk factors which are not completely clarified. One of the most important aspects observed in DM2 patients is the presence of high oxidative stress in consequence of hyperglycemia and depletion of antioxidant defense. The present study aimed to evaluate DNA damage by the comet assay, as well as to compare expression levels of genes related to oxidative damage defense, signaling and DNA repair in response to oxidative stress (ATM, ATR, SOD1, OGG1, XRCC1, APEX1 and FEN1) in three different groups: hyperglycemic DM2 patients (PAH) and non hyperglycemic DM2 patients (PANH); DM2 patients prior (PI) and after (PPI) seven days of admission at the hospital, for the recovering of glycemic levels closely to normal levels. Analysis of DNA damage by the comet assay revealed significantly (p<0,05) higher levels of DNA damage in PAH group compared to PANH group, and the last group of non hyperglycemic patients exhibited damage levels similar to the control group, demonstrating that hyperglycemia is the most important factor that results in oxidative stress in DM2 patients. Considering the group of patients treated for 7 days, the PPI group exhibited lower levels of DNA damage when compared to PI group, although these levels remained higher than those observed for the control group. Gene expression analysis by the qRT-PCR showed different expression levels between groups of patients and controls, although the differences were not found significant by statistical analysis. Interestingly, DNA repair genes (ATM, ATR, OGG1, XRCC1, FEN1 and APEX1) were found repressed in those groups (PAH and PI) that exhibited high levels of DNA damage. These results may represent a relevant biological significance, since in light of literature data, it has been reported a down-regulation of ATM and ATR expression, either at transcription and protein levels. The present results demonstrated an influence of hyperglycemia in DNA damage induction in DM2 patients. In addition, the data regarding gene expression levels suggested that DM2 patients differentially regulate genes involved in antioxidant defense, signaling and DNA repair in response to oxidative stress. The mechanisms involved in the regulation of these pathways in DM2 patients are still poorly clarified. The present data constitute relevant information towards the understanding of these mechanisms.

Introdução: In vivo ou in vitro a exposição de fibroblastos a alta concentração de glicose promove um aumento do estresse oxidativo e consequentemente prejudica a migração celular, assim como a maturação da adesão. Além disso, a elevada concentração de glicose reduz a expressão de diferentes integrinas na superfície celular devido alterações na síntese do receptor e sua reciclagem. Objetivo: Avaliar os efeitos da elevada concentração de glicose no tráfego de vesículas contendo EEA1 (endossomos primários), Rab4 (via rápida da reciclagem), Rab11 (via lenta de reciclagem) e Rab7 (endossomos de degradação) em fibroblastos NIH3T3. Métodos: células foram cultivadas em meio contendo baixa concentração de glicose (LG, 5 mM) ou em alta concentração (HG 25 mM) durante 21 dias antes de realizar os experimentos. EEA1, Rab4, Rab11 e Rab7 expressão e distribuição foram avaliados por western blotting e imunofluorescência, respectivamente. Resultados: Células expostas à alta concentração não apresentaram diferenças na expressão e distribuição das proteínas EEA1 e Rab7, enquanto a expressão de Rab11 foi reduzida em 30%. Conclusão: a alta concentração de glicose altera a via lenta da reciclagem contendo Rab11, afetando potencialmente a reciclagem de integrinas e outros receptores e a sua expressão na superfície celular. / Background: In vivo or in vitro exposure of fibroblasts to high glucose concentrations (HG) promotes oxidative stress and consequently impairs cell migration, also inhibiting adhesion maturation. Additionally, HG reduces the expression of different integrins on the cell surface, potentially due to altered receptor synthesis and recycling. Aim: to evaluate the effects of HG on the trafficking vesicles containing EEA1 (early endosomes), Rab4 (fast recycling pathway) and Rab7 (endocytic degradation pathway) on NIH3T3 fibroblasts. Methods: cells were cultured under low glucose (LG, 5 mM) or HG (25 mM) concentrations during 21 days before the assays. EEA1, Rab4 and Rab7 expression and distribution were evaluated by western blotting and immunofluorescence, respectively. Results: HG did not affect proteins EEA1 and Rab7 expression and distribution, whereas Rab11 expression was reduced by 30%. The number of vesicles containing Rab11 was also significantly reduced in HG cells. Conclusion: high glucose alters the slow recycling endocytic pathway via Rab11, potentially affecting integrins and other receptors synthesis and expression on the cell surface.

Orientador: Cláudia Helena Pellizzon / Resumo: A dificuldade de cicatrização de feridas é uma das principais complicações decorrentes do Diabetes mellitus (DM), que torna o processo cicatricial mais lento e o tratamento mais dispendioso. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito e os mecanismos do lupeol envolvidos no processo de cicatrização de feridas cutâneas experimentais in vitro e em ratos normoglicêmicos (RN) e hiperglicêmicos (RH). Foi investigado o efeito do lupeol (0,1, 1, 10 e 20 μg/mL) em ensaios in vitro de cicatrização de feridas utilizando queratinócitos e fibroblastos de prepúcio neonatal humano. Para os estudos in vivo, ratos Wistar machos (n=8) foram randomicamente divididos nos seguintes grupos experimentais usando RN: creme base, colagenase 1.2 U/g, creme à base de lupeol 0,1%, 0,2% e 0,4% tratados durante 3, 7 e 14 dias. O estudo realizado em RH, os grupos foram divididos em: creme base, insulina 0.5 U/g e creme à base de lupeol 0.2% (menor dose efetiva em RN) em RH tratados durante 14 dias. A indução experimental de feridas cutâneas foi realizada na região dorsal dos ratos com o auxílio de um punch de 2 cm de diâmetro. Foram investigados parâmetros macroscópicos, histológicos, imunohistoquímicos, imunoenzimáticos e moleculares. Os resultados in vitro mostraram que, baixas concentrações do lupeol foi capaz de estimular a migração e proliferação celular de queratinócitos, efeito contrátil em fibroblastos dérmicos embebidos em um solução gel de colágeno, possivelmente através das vias PI3... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The difficulty of wound healing is one of the main complications due to Diabetes mellitus (DM), which makes the healing process slower and the treatment more expensive. The present study aimed to investigate the effect of lupeol and mechanisms involved in the healing process of experimental skin wounds in vitro as well as in normoglycemic (NR) and hyperglycemic rats (HR). The effect of lupeol (0.1, 1, 10 and 20 μg/mL) on in vitro wound healing assays using keratinocytes and human neonatal foreskin fibroblasts was investigated. For in vivo studies, male Wistar rats (n=8) were randomly divided into the following experimental groups using NR: lanette, collagenase 1.2 U/g and lupeol 0.1%, 0.2% or 0.4% treated for 3, 7 and 14 days. In the study performed in HR, the groups were divided into: lanette, insulin 0.5 U/g and lupeol 0.2% cream (lowest effective dose in NR) in HR treated for 14 days. Experimental induction of cutaneous wounds was performed on dorsal region of the rats using a punch 2 cm in diameter. Macroscopic, histological, immunohistochemical, immunoenzymatic and molecular parameters were investigated. The in vitro results showed that low concentrations of lupeol were able to stimulate cell migration and proliferation of keratinocytes, a contractile effect on dermal fibroblasts embedded in a collagen gel solution, possibly through PI3k/Akt, and MAPK/p38 signaling pathways involved in cell proliferation/migration, angiogenesis and tissue repair. Our in vivo results show... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-11-05T18:18:59Z No. of bitstreams: 1 AdrianaCristinaMoreira_dissert.pdf: 3347585 bytes, checksum: b7f4561c8b9d763f8171303bdc7d3f26 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-05T18:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AdrianaCristinaMoreira_dissert.pdf: 3347585 bytes, checksum: b7f4561c8b9d763f8171303bdc7d3f26 (MD5) Previous issue date: 2017-05-19 / Overall objective: To evaluate the correlation and presence of hyperglycemia in patients with sepsis, both clinical and surgical, as a morbidity and mortality factor. Method: This is a retrospective cohort study by means of the electronic medical record analysis of patients admitted to the Intensive Care Unit (ICU) of a large school hospital in the municipality of. Main results: The present study included 263 patients. The mean age of the patients was mostly between 14-59 (137 - 52.09%), followed by 126 (47.91%) with 60 years or more. The majority of the patients were male (147 - 55.89%) and Caucasian (226 - 85.93). The number of ICU deaths was 37 (14.07). The majority of the patients were male (91%) of the patients had diabetes mellitus (147 - 55.89%), Caucasian (226 - 85.94%) and non - diabetic patients (216 - (82.13%)), 241 (91.63%) hyperglycemic patients and 22 The majority of patients in this study were elderly, non-elderly, white, non-elderly, non-elderly, non-elderly, non-elderly, And in the non-diabetic group, presented hyperglycemia in the first 24 hours of hospitalization at the Intensive Care Unit. In response to the objective of the study, it was verified that hyperglycemia is a risk factor for mortality among patients with Sepsis patients admitted to the Intensive Care Unit. The glycemic control in the ICU is an important strategy for Routine care of critically ill patients. There are evidences that reinforce the need to deepen the mechanism of action of this disease, which is currently one of the main causes of deaths in the ICU. / Objetivo geral: Avaliar a correlação e a presença de hiperglicemia em pacientes com sepse, clínicos e cirúrgicos, como fator de morbimortalidade. Método: Trata - se de um estudo de coorte retrospectivo tipo levantamento por meio da análise de prontuário eletrônico de pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital um hospital escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Preto escola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Pretoescola de grande porte do município São José Rio Preto. Principais resultados: O presente estudo incluiu 263 pacientes. Idade média dos pacientes esteve em sua maioria entre 14-59 (137 – 52,09%), seguidos de 126 (47,91%) com 60 anos ou mais. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (147 – 55,89%) e da raça branca (226 – 85,93. O número de óbitos na UTI foi de 37 (14,07). A maioria dos pacientes era do sexo masculino (147 – 55,89%), cor branca (226 – 85,94%) e não portadores de Diabetes Mellitus (216 – (82,13%). 241 (91,63%) pacientes hiperglicêmicos e 22 (8,36%) com glicemia dentro da normalidade. Do total de óbitos ocorridos na UTI, destaca-se que a grande incidência foi entre pacientes que apresentaram hiperglicemia na internação. Conclusão: A maioria dos pacientes deste estudo era homem, não idoso, branco, procedente da clínica e, embora não diabéticos, apresentaram hiperglicemia nas primeiras 24 horas de internação na Unidade de Terapia Intensiva. Em resposta ao objetivo do estudo, verificou-se que a hiperglicemia é fator de risco para mortalidade entre os pacientes com sepse, internados na Unidade de Terapia Intensiva. O controle glicêmico na UTI é estratégia importante para o cuidado rotineiro de pacientes críticos. Evidenciam-se resultados que reforçam a necessidade de aprofundamento sobre o mecanismo de atuação desta doença, que atualmente é uma das principais causas de mortes na UTI.

Existem evidências sobre a queda na síntese de melatonina, principal hormônio produzido pela glândula pineal, associada ao diabetes tipo I. Assim, o presente estudo objetivou verificar se a administração de insulina em animais diabéticos tipo I levaria a normalização na síntese de melatonina. Foi possível constatar a reversão na queda da síntese de melatonina nos animais diabéticos tratados com insulina, enquanto diabéticos sem tratamento revelaram queda na síntese hormonal e no ganho de peso e elevada glicemia. A normalização glicêmica em função do tratamento com insulina parece ser o fator fundamental para o reestabelecimento do nível de AMPc pineal, da proteína e da atividade da AANAT e, por conseqüência, da produção de melatonina na glândula pineal já constatada após 2 dias do início do tratamento com insulina. De tal maneira, a hiperglicemia aparece como o fator responsável pelas alterações observadas na síntese da melatonina. Ainda, essa desregulação pode estar atrelada ao funcionamento inadequado da Na+/K+ATPase na glândula pineal. / There is evidence about the decrease in melatonin, the main hormone produced by pineal gland, production associated with type I diabetes. The aim of the present study was to verify whether the administration of insulin to type I diabetic animals would lead to reversal in the synthesis of melatonin. It was possible to verify the restoration in melatonin synthesis in insulin-treated diabetic animals, while diabetic animals without treatment exhibited a severe reduction in melatonin synthesis, lower weight gain and high blood glucose. The glycemic adjustment due to insulin replacement appears to be crucial for appropriated pineal glands physiology, since insulin-treated animals showed normal AMPc content, AANAT protein levels and activity and, consequently, regular melatonin production, as observed after 2 days from the beginning of insulin treatment. Pineal cell culture corroborates the prejudicial effect of high glucose concentration evaluated in vivo. Such effect might be associated with inappropriate function of Na+/K+ pump.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-15T17:07:42Z No. of bitstreams: 1 AnnaVieira.pdf: 2823027 bytes, checksum: fce49db1d19b8bbf99ab34a0e9eaef9a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-15T17:07:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnnaVieira.pdf: 2823027 bytes, checksum: fce49db1d19b8bbf99ab34a0e9eaef9a (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / Untreated oral disease may compromise the health of the pregnant woman and her baby. Thus, studies aimed at understanding all the factors that influence the prevalence of tooth decay in pregnant women, as well as the reflection of the disease in pregnancy, are essential for planning strategies of health promotion and prevention in oral health. This Thesis studied aspects related to dental caries in women in the immediate postpartum period, based on data from the Multicenter Geravida Project, giving rise to two original articles. The first item is listed in Chapter I of this work and it is entitled: "Hyperglycemia and factors associated with dental caries during pregnancy." The objective of this work was to study, retrospectively, in women in the immediate postpartum period, the factors associated with dental caries in pregnancy, and verify if mothers with hyperglycemia have more tooth decay than those with normal blood glucose. The sample included 297 women. Caries was recorded as present when a lesion of fossa, fissure or smooth surface had an obvious cavity, undermined enamel, or a detectable softening of the floor or walls. The restored teeth that had one or more areas with carious lesions were considered decayed. It was recorded also the restored teeth without decay and lost by decay. The oral biofilm was assessed by visible plaque index, and blood glucose by HbA1c through test. Socioeconomic characteristics of harmful habits and oral health were obtained through structured questionnaires. Women also records the information was collected.The results showed that more than half of mothers (66%) had caries and that is not associated with hyperglycemia in pregnancy (p = 0.386). The model of hierarchical logistic regression showed that the variables maternal education ≤ 8 years of schooling (adjusted OR = 2.40 [CI 1.19 to 4.82]), have previous children (adjusted OR = 1.81 [CI 1, 08-3.03), flossing (adjusted OR = 048 [CI 0.27 to 0.86]) and visible plaque index ≥ 30% (adjusted OR = 1.83 [CI 1.05 to 3, 20]) are associated with the presence of caries in pregnancy. The second work is listed in Chapter II and is entitled, "Maternal dental caries: there is an association with prematurity?" and it aimed to investigate the relationship between dental caries and prematurity. The sample consisted of 279 women in the postpartum, and 91 had premature births and 188 births at term, respecting the proportionality of 1 case 2 controls. Data were collected through questionnaires, information from medical records and intra-oral clinical examination, which covered the dental caries record according to the WHO criteria and visible plaque indexThe results of this study showed that tooth decay is not associated with prematurity (OR = 1.08, p = 0.90). The presence of caries was identified in 62.3% of women with a positive outcome and 62.5% of women with a negative outcome. In addition, this study examined other factors associated with preterm birth, finding that prematurity is associated with maternal education (OR = 2.56, p = 0.010), low birth weight (OR = 12.18 p ˂ 0.001) and hypertension (OR = 2.32, p = 0.019). The results of this Thesis call attention to the high prevalence of tooth decay in pregnant women and the need to understand the factors that influence the mechanisms responsible for this phenomenon. / Doenças bucais não tratadas podem comprometer a saúde da gestante e do seu bebê. Neste sentido, estudos voltados para a compreensão de todos os fatores que influenciam a prevalência da cárie dentária em gestantes, bem como os reflexos da doença na gestação são imprescindíveis para o planejamento de estratégias de promoção e prevenção em saúde bucal. Esta Tese estudou aspectos relacionados à cárie dentária em mulheres no pós-parto imediato, a partir dos dados provenientes do Projeto Multicêntrico Geravida, dando origem a dois artigos originais. O primeiro artigo consta no Capítulo I deste trabalho e tem por título: “Hiperglicemia e fatores associados à carie dentária na gestação”. O objetivo deste trabalho foi estudar, retrospectivamente, em mulheres no pós-parto imediato, os fatores associados à cárie dentária na gestação, e verificar se as puérperas com hiperglicemia apresentam mais cáries dentárias que as com glicemia normal. A amostra totalizou 297 mulheres. A cárie foi registrada como presente quando uma lesão de fóssula, fissura ou de superfície lisa tinha uma cavidade evidente, esmalte socavado, ou um amolecimento detectável do assoalho ou das paredes. Os dentes restaurados que tinham uma ou mais áreas com lesão de cárie foram considerados cariados. Registrou-se também os dentes restaurados e sem cárie e os perdidos por cárie. O biofilme oral foi avaliado por meio do índice de placa visível e a glicose no sangue, através do teste Hb A1c. Características socioeconômicas, de hábitos nocivos e de saúde bucal foram obtidas através de questionários estruturados. Também foram coletadas informações dos prontuários das mulheres. A análise dos resultados mostrou que mais da metade das puérperas (66%) apresentaram lesões de cárie e que esta não está associada à hiperglicemia na gravidez (p = 0,386). O modelo de regressão logística hierarquizado mostrou que as variáveis escolaridade materna ≤ 8 anos de estudo (OR ajustado = 2,40 [IC 1,19 – 4,82]), ter filhos anteriores (OR ajustado = 1,81 [IC 1,08 – 3,03]), uso do fio dental (OR ajustado = 048 [IC 0,27 – 0,86]) e índice de placa visível ≥ 30% (OR ajustado = 1,83 [IC 1,05 – 3,20]) estão associados à presença de cárie na gestação. O segundo trabalho consta no Capítulo II e tem por título: “Cárie dentária materna: existe associação com a prematuridade?” cujo objetivo foi averiguar a relação entre cárie dentária e prematuridade. A amostra foi composta por 279 puérperas, sendo que 91 tiveram partos prematuros e 188 partos a termo, respeitando a proporcionalidade de 1 caso para 2 controles. Os dados foram coletados por meio de questionários, informações dos prontuários e exame clínico intra-bucal, que abrangeu o registro de cárie dentária de acordo com os critérios da OMS e índice de placa visível. Os resultados deste estudo mostraram que a cárie dentária não está associada à prematuridade (OR = 1,08, p = 0,90). A presença de cárie foi identificada em 62,3% das mulheres com desfecho positivo e em 62,5% das mulheres com desfecho negativo. Além da cárie da dentária, este trabalho analisou outros fatores associados com o nascimento prematuro, encontrando associação da prematuridade com a escolaridade materna (OR = 2,56, p = 0,010), o baixo peso ao nascer (OR = 12,18 p ˂ 0,001), e a hipertensão arterial (OR = 2,32, p = 0,019). Os resultados deste trabalho de Tese chamam a atenção para a elevada prevalência de cárie dentária em grávidas e para a necessidade de compreensão dos fatores que influenciam os mecanismos responsáveis por este fenômeno.

Os hormônios tireoidianos exercem um reconhecido e potente efeito lipolítico no Tecido Adiposo Branco (TAB); no entanto pouco se conhece acerca dos mecanismos moleculares envolvidos nessas ações. Sabe-se que os principais efetores da ação lipolítica nesse tecido são a lipase hormônio sensível (LHS) e a lipase dos triglicerídeos específica dos adipócitos (ATGL), as quais hidrolisam os triglicérides em ácidos graxos e glicerol. Outros componentes envolvidos na atividade lipolítica são os receptores beta adrenérgicos, que ao reconhecerem os seus ligantes, elevam o conteúdo de AMPc intracelular, com subseqüente aumento da atividade da PKA, e as perilipinas, proteínas que envolvem a gota de gordura, formando uma barreira protetora contra a ação da LHS e ATGL, de modo que precisa ser hidrolisada para que a LHS e ATGL possam exercer seu efeito lipolítico. Considerando a importância do tecido adiposo na homeostase energética e que as ações lipolíticas dos HT têm sido pouco exploradas, é objetivo deste estudo e investigar se os HT interferem com a expressão das mesmas. / Thyroid hormones exert a recognized and potent lipolytic effect in white adipose tissue (TAB), yet little is known about the molecular mechanisms involved in these actions. It is known that the main effectors of the lipolytic action in this tissue is hormone-sensitive lipase (HSL) and lipase specific adipocyte triglycerides (ATGL), which hydrolyze triglycerides into fatty acids and glycerol. Other components involved in the lipolytic activity are the beta adrenergic receptors, which recognize their ligands to elevate intracellular cAMP content, with subsequent increased activity of PKA, and perilipin, proteins involving the fat droplet, forming a protective barrier against the action of HSL and ATGL, so that must be hydrolyzed to the HSL and ATGL lipolytic may exert its effect. Considering the importance of body fat for energy homeostasis and that the lipolytic actions of HT have been little explored, and purpose of this study is to investigate whether HT interfere with the expression of the same.

Submitted by Sandro Camargo (sandro.camargo@unipampa.edu.br) on 2015-03-09T02:33:51Z No. of bitstreams: 1 116110002.pdf: 901358 bytes, checksum: edf3d6fae4ace04065873f00039b9507 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T02:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 116110002.pdf: 901358 bytes, checksum: edf3d6fae4ace04065873f00039b9507 (MD5) Previous issue date: 2012-11-16 / A hiperglicemia leva a uma série de fenômenos bioquímicos que estão envolvidos na gênese do estresse oxidativo. O vinho é considerado um alimento antioxidante por conter uma grande quantidade de compostos fenólicos. O objetivo desse estudo foi observar o efeito antioxidante do vinho Tannat (safra 2006), produzido em Itaqui (RS), sobre o estresse oxidativo induzido por glicose ou frutose em eritrócitos in vitro. Eritrócitos foram incubados durante 24 horas a 37°C com concentrações de 5, 10, 30 e 100 mmol/L de glicose ou frutose, na presença ou ausência de diferentes volumes de vinho (0,075, 0,15 e 0,225 mL de vinho/mL de eritrócitos). Foram determinadas espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico, consumo de glicose e fragilidade osmótica dos eritrócitos, além de polifenóis totais, antocianinas totais, ácido gálico, ácido caféico, epicatequina, resveratrol e a capacidade antioxidante (DPPH) do vinho. Os eritrócitos incubados com glicose e frutose apresentaram um aumento significativo da peroxidação lipídica quando comparados com eritrócitos incubados com 5 mmol/L de glicose ou frutose, o que foi prevenido com a adição de vinho. O vinho tinto apresentou altas concentrações de polifenóis totais, ácido gálico, ácido caféico, epicatequina e resveratrol, além de boa capacidade antioxidante. O consumo de glicose pelos eritrócitos nas concentrações de 5 e 10 mmol/L foi significativo, o que não ocorreu para os eritrócitos incubados com 30 e 100 mmol/L de glicose. O volume de 0,075 mL de vinho foi capaz de prevenir a inibição da captação de glicose pelos eritrócitos incubados com 30 e 100 mmol/L de glicose. No teste de fragilidade osmótica concentrações hipotônicas de NaCl induziram lise progressiva dos eritrócitos, que foi significativa apenas para os eritrócitos incubados com 30 e 100 mmol/L de frutose, sendo esta revertida através do tratamento dos eritrócitos com o vinho. Podemos concluir que o vinho tinto, a partir do volume mais baixo utilizado, pode diminuir a peroxidação lipídica, prevenir a inibição da captação de glicose pelos eritrócitos, além de diminuir a fragilidade osmótica de eritrócitos incubados com frutose. Este efeito antioxidante do vinho se deve, provavelmente, às altas concentrações de polifenóis encontrados e sua boa capacidade antioxidante. / Hyperglycemia leads a series of biochemical phenomena that are involved in the genesis of oxidative stress. The wine is considered an antioxidant food to contain a large amount of phenolic compounds. The aim of this study was to observe the antioxidant effect of Tannat wine (vintage 2006), produced in Itaqui (RS), on oxidative stress induced by glucose or fructose in erythrocytes in vitro. Erythrocytes were incubated for 24 hours at 37°C with concentrations of 5, 10, 30 and 100 mmol/L glucose or fructose in the presence or absence at different volumes of wine (0.075, 0.15 and 0.225 mL of red wine/mL of erythrocytes). Were determined Thiobarbituric acid reactive species, glucose consumption and osmotic fragility of erythrocytes; in addition total phenolic, anthocyanins, gallic acid, caffeic acid, epicatechin, resveratrol and the DPPH Scavenging Activity of wine. Erythrocytes incubated with glucose and fructose showed a significant increase in lipid peroxidation compared with erythrocytes incubated with 5 mmol/L glucose or fructose, which was prevented by addition of wine. The red wine presented high concentrations of total polyphenols, gallic acid, caffeic acid, epicatechin and resveratrol, further good antioxidant potential. The consumption of glucose by the erythrocytes at concentrations of 5 and 10 mmol/L was significant, this was not observed for the erythrocytes incubated with 30 and 100 mmol/L glucose. The volume of 0.075 ml of wine was able to prevent the inhibition of glucose uptake by erythrocytes incubated with 30 and 100 mmol/L glucose. In the test of osmotic fragility hypotonic concentrations of NaCl induced lysis of erythrocytes progressive, which was significant only for erythrocytes incubated with 30 and 100 mmol/L fructose, this being reversed by treating cells with wine. We conclude that red wine, from the lower volume used, can decrease lipid peroxidation, prevented the inhibition of glucose uptake and decreased osmotic fragility of erythrocytes incubated with fructose. This antioxidant effect of wine is probably due to high concentrations of polyphenols and its good antioxidant capacity.