Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449080.pdf: 1184660 bytes, checksum: f918d3fc3af9f13cf34642a6c280de6f (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / The rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease, besides the physical damage, the RA has been associated with premature aging of the immune system (immunosenescence) and age-related morbidities, including a decline in cognitive functioning. Factors such as chronic inflammation and the use of glucocorticoids (GCs) for a long time, both related to RA, are potential mechanisms involved in cognitive dysfunction in the general population. Experimental studies have shown the beneficial contribution of immune cells on the central nervous system (CNS). Moreover, disorders, such as mild cognitive impairment and Alzheimer s disease, exhibit alterations in peripheral lymphocytes subtypes. Based on this, here we explore the relationship between cognitive function, disease activity score (DAS-28) and lymphocytes subsets in RA. Thirty patients with RA and 19 healthy controls, which did not differ significantly in sex, age and schooling were recruited in this study. Cognitive function (MMSE, logic and working memory), stress and depression were assessment through interviews where specific clinical questionnaires were applied. Lymphocytes were isolated from mononuclear cells of peripheral blood (PBMCs) and immuphenotyped by flow cytometry to investigate the following lymphocytes subsets: B cells, activated T cells, na?ve/memory T cells, regulatory FoxP3+ T cells, IL-17+ cells, natural killer (NK) cells, and senescence-associated CD28- T cells. RA patients had a lower cognitive performance on the MMSE, logical and working memory compared to healthy controls. Though, all individuals in both groups had a score higher than the cutoff point established by the MMSE. The time use of GC and the C-reactive protein (CRP) levels did not correlated with cognitive assessment. Patients had an increased proportions of regulatory T cells, na?ve CD4+ T cells and senesce-associated T cells (CD28-), but lowered percentages of B and memory CD8+ T cells compared to healthy controls. Early activated T cells (CD3+CD69+) and CD8+CD28- T cells were found negatively associated with cognition. Concluding, patients with RA have a lower cognitive performance compared to healthy controls. GC and CRP were not correlated with memory; however expansions of activated and senescence-associated T cells were correlated with poor memory performance. / A artrite reumatoide (AR) ? uma doen?a autoimune, que al?m da presen?a de danos f?sicos, tem sido associada com o envelhecimento prematuro do sistema imune (imunossenesc?ncia) e morbidades relacionadas ? idade, incluindo decl?nio no funcionamento cognitivo. Fatores como a inflama??o cr?nica e o uso de glicocorticoides (GCs), ambos relacionados a AR, s?o potenciais mecanismos envolvidos com a disfun??o cognitiva na popula??o geral. Estudos experimentais tem revelado a contribui??o ben?fica das c?lulas imunol?gicas sobre o sistema nervoso central (SNC). Al?m disto, patologias como o dano cognitivo leve e doen?a de Alzheimer apresentam altera??es nos subtipos linfocit?rios perif?ricos. Com base nisto, neste trabalho nos exploramos as rela??es entre fun??o cognitiva, score de atividade da doen?a (DAS-28), e subtipos linfocit?rios na AR. Trinta pacientes com AR e dezenove controles saud?veis, que n?o diferiram significativamente em rela??o a sexo, idade e escolaridade, foram recrutados neste estudo. A fun??o cognitiva (mini-exame do estado mental - MMSE, mem?ria l?gica e mem?ria de trabalho), estresse e depress?o foram avaliados atrav?s de entrevistas onde foram aplicados question?rios cl?nicos espec?ficos. Os linf?citos foram isolados das c?lulas mononucleares do sangue perif?rico (PBMCs), e imunofenotipados por citometria de fluxo para investigar a presen?a dos seguintes subgrupos: c?lulas B, c?lulas T ativadas, c?lulas T naive/mem?ria, c?lulas T regulat?ria (reg) CD4+FoxP3+, c?lulas IL-17+, c?lulas natural killer (NK), e c?lulas T CD28- associadas a senesc?ncia. Os pacientes com AR tiveram um desempenho cognitivo inferior no MMSE, mem?ria l?gica e mem?ria de trabalho se comparado a controles saud?veis. Embora todos os indiv?duos, de ambos os grupos, tiveram uma pontua??o superior ? estabelecida pelo cutoff do MMSE. O tempo de uso de GCs e os n?veis de prote?na C - reativa (PCR) n?o se correlacionaram com avalia??o cognitiva. Os pacientes tem aumento nas propor??es de c?lulas Treg, c?lulas T CD4+ naive e c?lulas T associadas a senesc?ncia (CD28), mas baixas porcentagens de c?lulas B e c?lulas T CD8+ de mem?ria do que controles saud?veis. C?lulas T rec?m ativadas e c?lulas T CD8+CD28- foram negativamente associadas com a cogni??o. Concluindo, pacientes com AR tem um desempenho cognitivo inferior se comparado a controles saud?veis. GCs e PCR n?o se correlacionaram com mem?ria, no entanto, expans?o da popula??o de c?lulas T ativadas e c?lulas T associadas ? senesc?ncia foram correlacionadas com performance de mem?ria.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 312693-2_protected.pdf: 2061691 bytes, checksum: ddde3037f4a47aecbfeeb5308651bd9e (MD5) Previous issue date: 2006-08-25 / Objetivos: Analisar a resposta inflamat?ria pulmonar em rec?m-nascidos (RNs) prematuros em ventila??o mec?nica atrav?s da mensura??o seriada do fator de necrose tumoral-&#945; (TNF-&#945;) e interleucina (IL) -10 no lavado traqueobr?nquico (LTB), verificando a sua associa??o com fatores perinatais e com fun??o pulmonar. Pacientes e M?todos: prematuros com idade gestacional igual ou inferior a 32 semanas, que necessitaram de ventila??o mec?nica nas primeiras 24 horas por insufici?ncia ventilat?ria foram selecionados para o estudo. Foram mensuradas as concentra??es das interleucinas TNF-&#945; e IL-10 no LTB coletado dentro das primeiras 24 a 48 horas de intuba??o endotraqueal pela t?cnica de ELISA. Amostras subseq?entes foram colhidas nos dias 3, 5, 7, 10, 15 e 20 ap?s intuba??o, naqueles RNs que permaneceram em ventila??o mec?nica por esse per?odo. Os pacientes foram acompanhados no ambulat?rio de Pneumologia Pedi?trica e foram realizados testes de fun??o pulmonar ap?s 40 semanas de idade corrigida. Resultados: Foram obtidas 70 amostras seq?enciais de LTB de 25 prematuros inclu?dos no estudo. N?veis detect?veis de TNF-&#945; foram observados em quarenta e sete amostras (67%) e de IL-10 em dezoito (26%). N?o houve associa??o significativa dos n?veis de TNF-&#945; e IL-10 com idade gestacional, peso ao nascimento, doen?a da membrana hialina, tempo em ventila??o mec?nica, dura??o de suplementa??o de oxig?nio e ?bito. Nas amostras coletadas no dia 2, foi encontrada uma associa??o significativa entre a concentra??o de TNF-a e IL-10 e o tempo de ruptura das membranas amni?ticas (p = 0,002, r = 0,652 e p < 0,001, r = 0,57, respectivamente). Em rela??o ao estudo da fun??o pulmonar, houve uma associa??o negativa entre a concentra??o de TNF-a no dia 2 e o FEF75 (p = 0,03 e r = 0,7). Conclus?es: TNF-&#945; e IL-10 s?o detect?veis no LTB de prematuros em ventila??o mec?nica. Foi observada uma rela??o direta entre suas concentra??es e o tempo de ruptura das membranas amni?ticas. Houve uma correla??o inversa significativa entre os n?veis de TNF-&#945; e o FEF75 nos pacientes submetidos ao teste de fun??o pulmonar.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 453321.pdf: 2208938 bytes, checksum: 36179d9e8ff3571a84f104fd9b7bd8ef (MD5) Previous issue date: 2013-12-18 / Fibrosis is a chronic liver disease that is a major cause of human mortality and is characterized by the accumulation of extracellular matrix in response to chronic liver injury. Important causes of chronic liver injury are: viral hepatitis, metabolic diseases, autoimmune diseases and exposure to chemicals, such as alcohol or drugs. The GRX cells are a representative line of hepatic stellate cells (HSC), which is associated with development of fibrosis, in the last stage is the cirrhosis. In healthy liver, these cells exhibit a phenotype or quiescent lipocyte characterized by its hability to store lipid droplets. Gallic acid is involved in several biological processes such as cell growth inhibition and apoptosis also has a variety of pharmacological actions, including antioxidant activity, anti-inflammatory, antimicrobial and antitumor. The aim of this study was to investigate the in vitro effects of gallic acid on the phenotype of HSC. The results showed that gallic acid is able to reduce cell proliferation, induce quiescent phenotype in HSCs by increasing lipid droplets, probably by activating peroxisome proliferator-activated receptor gama, decrease of transforming growth factor 1 signaling and decreased expression of collagen type I. These results demonstrate that the gallic acid may be a novel therapeutic agent for treating hepatic fibrosis. / A fibrose ? uma doen?a cr?nica do f?gado que representa uma das maiores causas de mortalidade humana e ? caracterizada pelo ac?mulo de matriz extracelular em resposta ? les?o hep?tica cr?nica. Importantes causas de les?es hep?ticas cr?nicas s?o: hepatites virais, doen?as metab?licas, doen?as autoimunes e exposi??o a subst?ncias qu?micas, como ?lcool ou drogas. As c?lulas GRX s?o uma linhagem representativa das c?lulas estreladas hep?ticas (HSC), que est? associada ao desenvolvimento da fibrose que, em ?ltimo est?gio, ? a cirrose. No f?gado saud?vel, estas c?lulas apresentam um fen?tipo quiescente ou lipoc?tico, caracterizado pela sua capacidade de armazenar got?culas lip?dicas. O ?cido g?lico est? envolvido em v?rios processos biol?gicos, tais como a inibi??o do crescimento celular e apoptose, al?m de possuir uma variedade de a??es farmacol?gicas, incluindo as atividades antioxidantes, anti-inflamat?rias, antimicrobiana e antitumoral. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos in vitro do ?cido g?lico sobre o fen?tipo das HSC. Os resultados obtidos mostraram que o ?cido g?lico ? capaz reduzir a prolifera??o celular, induzir o fen?tipo quiescente nas HSCs pelo aumento de got?culas lip?dicas, provavelmente pela ativa??o do receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama, bloqueio da sinaliza??o de fator de transforma??o do crescimento beta 1 e diminui??o da express?o do col?geno tipo I. Estes resultados demonstram que o ?cido g?lico pode ser um novo agente terap?utico para o tratamento de fibrose hep?tica.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449724.pdf: 6148140 bytes, checksum: 12da4cf8a6d912387d56ee8f32c58f7b (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / The irritant contact dermatitis (ICD) is a non-allergic inflammatory reaction of the skin that occurs independently of the T cells participation. ICD is caused by exposure to low molecular weight chemicals and it is initiated by damage or activation of epidermal cells which trigger the activation of the innate immune system. The purine nucleotide adenosine triphosphate (ATP) is the universal energy molecule and appears as is an important extracellular messenger. In healthy tissues, ATP is almost exclusively localized intracellularly, whereas in pathological conditions as inflammation, the tissue injury leads to the release of large amounts of ATP to the extracellular medium. In the extracellular medium, ATP can be hydrolyzed by nucleotidases to their breakdown products ADP and AMP. These nucleotidases control the availability of nucleotides for purinergic receptors. Currently, experimental observations indicate that extracellular ATP acting via purinergic receptors plays a relevant role on skin inflammation. Several models in vitro and in vivo had been used to study the mechanisms of ICD. However, this pathology is still poor understood. This study aimed to evaluate the involvement of the purinergic receptor P2X7 in ICD using in vivo and in vitro approaches. The croton oil (CrO) is a chemical irritant that has been shown to exert its effects independent of inflammatory T cells, therefore we used the mice model of irritant contact dermatitis induced by CrO to investigate the involvement of P2X7 receptor in the immunes mechanisms of ICD. We use several pharmacological approaches, in vitro and in vivo tests and mice with gene deletion to P2X7 receptor and showed evidences that the P2X7 receptor activation by ATP in macrophages and dendritic cells (DCs) is connected with neutrophil recruitment induced by CrO. Furthermore, we demonstrated that CrO decreased the hydrolysis of ATP and ADP in the serum of mice and caused necrosis of keratinocytes in culture, both effects related to activation of P2X7. Taken together, the data obtained in this study suggested that CrO exerts its toxic effects by promoting keratinocytes necrosis and decreasing the activity of ectonucleotidades leading to an increase of ATP extracellular levels. Then, extracellular ATP promotes the P2X7 receptor activation in DCs and macrophages causing the release of IL-1&#946;, which is partially responsible for the neutrophils recruitment observed in irritant contact dermatitis induced by croton oil. Noteworthy, the treatment with the selective P2X7 receptor antagonist A438079 decreased the edema and others proinflammatory effects induced by croton oil, pointing the P2X7 receptor as an important pharmacological target for the treatment of ICD. / A dermatite de contato irritante (ICD, irritant contact dermatitis) ? uma rea??o inflamat?ria local n?o al?rgica da pele que ocorre independentemente da participa??o de c?lulas T. ? ocasionada pela exposi??o a subst?ncias qu?micas de baixo peso molecular e acredita-se que seja iniciada por dano ou ativa??o de c?lulas epidermais que desencadeiam a ativa??o do sistema imune inato. O nucleot?deo ATP ? uma mol?cula energ?tica que desempenha importantes fun??es como mensageiro extracelular. Em tecidos saud?veis, o ATP est? localizado quase exclusivamente no meio intracelular, entretanto quando ocorre inj?ria tecidual, grandes quantidades de ATP s?o liberadas para o meio extracelular. No meio extracelular, o ATP pode ser hidrolisado por nucleotidases gerando ADP e AMP. As nucleotidases controlam a disponibilidade do ATP para os receptores purin?rgicos. Muitas observa??es experimentais t?m indicado que o ATP atuando via receptores purin?rgicos desempenha um papel preponderante em processos inflamat?rios na pele. V?rios modelos in vitro e in vivo t?m sido utilizados para o estudo da ICD, entretanto a fisiopatologia da doen?a ainda ? pouco conhecida. Este estudo teve como objetivo avaliar o envolvimento do receptor purin?rgico P2X7 (P2X7R) na ICD utilizando abordagens in vivo e in vitro. O ?leo de cr?ton (CrO) ? um irritante qu?mico que tem mostrado exercer seus efeitos inflamat?rios independente de c?lulas T, portanto n?s utilizamos o modelo de dermatite de contato irritante induzida por CrO em camundongos para investigar o envolvimento do receptor P2X7 nos mecanismos imunopatol?gicos da ICD. Atrav?s da utiliza??o de diversas abordagens farmacol?gicas in vitro e in vivo e do uso de camundongos com dele??o g?nica para o receptor P2X7, n?s primeiramente mostramos evid?ncias de que a ativa??o do P2X7R por ATP em macr?fagos e c?lulas dendr?ticas (DCs) est? relacionada com o recrutamento de neutr?filos induzido por CrO. Al?m disso, foi demonstrado que o CrO decresce a hidr?lise de ATP e ADP no soro de camundongos e provoca a necrose de queratin?citos em cultura, ambos os efeitos foram relacionados com a ativa??o do receptor P2X7. Portanto, a partir dos dados obtidos neste estudo, n?s sugerimos que o ?leo de croton exerce seus efeitos t?xicos promovendo a morte celular de queratin?citos, diminuindo a atividade de ectonucleotidades e aumentando os n?veis extracelulares de ATP. O ATP extracelular, via ativa??o de P2X7R em DCs e macr?fagos, provoca a libera??o de IL-1&#946; que ? parcialmente respons?vel pelo recrutamento de neutr?filos observado na dermatite de contato irritante induzida por ?leo de cr?ton. Digno de nota, o tratamento com o antagonista seletivo do receptor P2X7, A438079, diminuiu o edema e outros efeitos pr?-inflamat?rios induzidos pelo ?leo de cr?ton, apontando o receptor P2X7 como um alvo farmacol?gico importante para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento da ICD.

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-04-27T18:08:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) vanessa_goncalves_cesar_ribeiro.pdf: 3322252 bytes, checksum: a93b547b99b52d508c5eb5111bb065f0 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-05-16T19:39:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) vanessa_goncalves_cesar_ribeiro.pdf: 3322252 bytes, checksum: a93b547b99b52d508c5eb5111bb065f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T19:39:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) vanessa_goncalves_cesar_ribeiro.pdf: 3322252 bytes, checksum: a93b547b99b52d508c5eb5111bb065f0 (MD5) Previous issue date: 2016 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / A fibromialgia (FM) est? associada a altera??es na resposta inflamat?ria e estudos demonstram aumento da concentra??o de biomarcadores pr? inflamat?rios em pacientes com a doen?a. Estes biomarcadores podem induzir v?rios sintomas, tais como fadiga, falta de sono, dor e mialgia. A vibra??o de corpo inteiro (VCI) pode ser uma estrat?gia terap?utica para o tratamento dessa doen?a por ser um est?mulo de curta dura??o e baixa intensidade. Os objetivos do presente estudo foram: 1) Caracterizar a intensidade do est?mulo de vibra??o de corpo inteiro em mulheres diagnosticadas com FM comparadas com o grupo de mulheres saud?veis (CT) pareados por idade e caracter?sticas antropom?tricas; e 2) Investigar o efeito de uma ?nica sess?o de VCI na resposta inflamat?ria destes grupos. As concentra??es plasm?ticas de leptina, adiponectina, resistina, receptores sol?veis do fator de necrose tumoral (sTNFR1 e sTNFR2) e BDNF foram mensuradas pelo m?todo ELISA e IL-8 por t?cnica cytrometric bead arrays (CBA) ambas conforme instru??es do fabricante. O consumo de oxig?nio (VO2) e a frequ?ncia card?aca (FC) foram registrados em repouso e durante todo o protocolo experimental. A percep??o subjetiva de esfor?o (PSE) foi registrada por meio da Escala de percep??o subjetiva de esfor?o de Borg. A sess?o aguda de VCI promoveu aumento do VO2 e FC de forma semelhante em ambos os grupos e esse est?mulo foi caracterizado como de intensidade leve. No entanto, houve intera??o (doen?a vs vibra??o) na PSE (P = 0,0078) demostrando que indiv?duos com FM apresentam maior PSE comparadas com mulheres saud?veis em repouso; al?m disso, o est?mulo de VCI promoveu aumento dessa percep??o no grupo FM, mantendo-se inalterado no grupo CT. Em repouso, os indiv?duos com FM apresentaram maiores concentra??es plasm?ticas de IL-8, de adiponectina e do receptor sol?vel de TNF, sTNFR1, e menores concentra??es plasm?ticas do receptor sol?vel sTNFR2 comparados com o grupo controle. N?o houve diferen?a entre os grupos quanto ?s concentra??es plasm?ticas de leptina, resistina e BDNF no estado basal. O est?mulo de VCI promoveu diminui??o das concentra??es plasm?ticas de adiponectina, sTNFR1e aumento das concentra??es de sTNFR2 no grupo FM. No grupo controle, o est?mulo de vibra??o promoveu aumento das concentra??es plasm?ticas de leptina, resistina e de sTNFR1. Houve intera??o (doen?a vs vibra??o) nas concentra??es plasm?ticas de adiponectina (P = 0,0001), sTNFR1 (P= 0,000001), sTNFR2 (P =0,0052), leptina (P = 0,0007), resistina (P = 0,0166) e BDNF (P = 0,0179). Os achados deste estudo s?o relevantes em termos cl?nicos uma vez que evidenciam que este est?mulo, considerado de baixa intensidade, parece ser suficiente para causar intera??o (doen?a versus est?mulo) e, consequentemente, modula??o de marcadores inflamat?rios, no sentido de ajuste da homeostase da inflama??o. O mecanismo neuroend?crino parece ser uma modula??o induzida pelo exerc?cio no sentido de maior adapta??o ? resposta inflamat?ria e de estresse destes pacientes. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / Fibromyalgia (FM) is associated with neuroendocrine and inflammatory feedback dysregulation. Whole body vibration (WBV) provides an acute stimulus that could be of therapeutic value for these patients. The aims of this study were 1) to characterize the intensity of the vibration stimulation in women diagnosed with FM compared to a control group of healthy women (HW) matched by age and anthropometric parameters and 2) to investigate the effect of a single session of WBV on inflammatory responses. Levels of adipokines, soluble tumor necrosis factor receptors (sTNFr)1, sTNFr2, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Oxygen consumption (VO2) was estimated by a portable gas analysis system measured breath by breath, heart rate (HR) was measured using a HR monitor, and perceived exertion (RPE) was evaluated using the Borg scale of perceived exertion. Acutely mild WBV increased VO2 and HR similarly in both groups. There was an interaction (disease vs. vibration) in RPE (P = 0.0078), showing a higher RPE in FM compared to HW at rest, which further increased in FM after acute WBV, whereas it remained unchanged in HW. In addition, there was an interaction (disease vs. vibration) in plasma levels of adiponectin (P = 0.0001), sTNFR1 (P = 0.000001), sTNFR2 (P = 0.0052), leptin (P = 0.0007), resistin (P = 0.0166), and BDNF (P = 0.0179). In conclusion, a single acute session of mild and short WBV can improve the inflammatory status in patients with FM, reaching values close to those of matched HW at their basal status. The neuroendocrine mechanism seems to be an exercise-induced modulation towards greater adaptation to stress response in these patients.

?rea de concentra??o: Ci?ncias Fisiol?gicas. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2018-04-10T17:10:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) jeanne_brenda_martins.pdf: 1441533 bytes, checksum: d98402deb80597c80a5de929f7844c26 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2018-04-23T16:25:07Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) jeanne_brenda_martins.pdf: 1441533 bytes, checksum: d98402deb80597c80a5de929f7844c26 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-23T16:25:07Z (GMT). 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O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do treinamento com exerc?cio f?sico de intensidade moderada em esteira nos biomarcadores sist?micos de estresse oxidativo, par?metros inflamat?rios locais, no desempenho f?sico funcional, al?m de quantificar c?lulas da cartilagem em ratos com osteoartrite de joelho induzida. Materiais e m?todo: 27 ratos Wistar (433 + 18g, 12 semanas de idade) foram divididos em tr?s grupos (n = 9 por grupo): grupo sham (SHAM); grupo osteoartrite de joelho induzida (OA); grupo treinamento com exerc?cio f?sico e osteoartrite de joelho (OAT). A osteoartrite de joelho foi induzida por uma ?nica inje??o de monoiodoacetato de s?dio (MIA) na concentra??o de 1,2 mg. O treinamento f?sico foi progressivo (16 m/min-1 30-50 min/dia) e com frequ?ncia de 3 dias/semana durante 8 semanas. Vinte e quatro horas ap?s o ?ltimo dia de interven??o, todos os animais dos tr?s grupos realizaram testes funcionais incluindo n?mero de quedas durante o teste Rotarod, tempo e n?mero de falhas durante o deslocamento em plataforma de 100 cm. Em seguida, os ratos foram eutanasiados e materiais biol?gicos coletados para a avalia??o de biomarcadores articulares inflamat?rios e sist?micos para avalia??o do estado redox. A articula??o do joelho foi removida e utilizada para avalia??o histol?gica. Foram utilizados para analisar os dados o teste ANOVA oneway (p<0,05) seguido de post-hoc Tukey (dados param?tricos) ou Kruskal Wallis seguido de post-hoc de Dunn (n?o param?tricos). Modelos de regress?o linear m?ltipla stepwise foram aplicados a fim de verificar a associa??o entre biomarcadores e funcionalidade. Resultados: O grupo OAT apresentou maiores escores de desempenho funcional em todos os testes de fun??o articular (teste de Rota rod p = 0,002, tempo de falhas de deslocamento p = 0,005, n?mero de falhas de deslocamento p = 0,0002) comparado com os demais grupos. Observou-se redu??o nas concentra??es articulares dos biomarcadores de degrada??o articular (IL-1? p<0,0001, TNF-? p=0,0001) e aumento na concentra??o articular de BDNF no grupo OAT comparado ao grupo OA. Al?m disso, as concentra??es articulares das citocinas IL-6 (p<0,005) e IL-10 (p<0,0001) foram maiores no grupo OA comparado aos demais grupos. As concentra??es de ambos marcadores articulares (IL-1? e TNF-?) explicaram 58% da variabilidade do n?mero de quedas (p<0,001), ao passo que o TNF-? analisado isoladamente explicou 29% da variabilidade do tempo de deslocamento em percurso conhecido (p=0,002) e 21% da variabilidade do n?mero de quedas (p=0,01). Conclus?o: Todos os achados indicam a efic?cia do treinamento de intensidade moderada em esteira para reduzir a degrada??o articular de joelho com OA induzida, uma vez que modula biomarcadores locais inflamat?rios e sist?micos relacionados com estresse oxidativo. Al?m disso, esta modula??o em biomarcadores de degrada??o articular propiciou conserva??o celular que impactou positivamente na funcionalidade de ratos com osteoartrite de joelho induzida por monoiodoacetado de s?dio. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa Multic?ntrico de P?s-gradua??o em Ci?ncias Fisiol?gicas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of moderate treadmill training on joint inflammatory profile and functional performance on induced knee OA in rats. METHODS: 27 male rats were divided into three groups of nine animals each: sham (SHAM); induced knee OA (OA); OA exercise training (OAT). The knee OA was induced by monosodium iodoacetate. The OAT group trained for 8 weeks. Functional tests including Rota rod test, displacement in footbridge of 100 cm were performed. The rigth joint lavage was used IL1?, TNF, IL10 analysis. Articular capsule of the same joint was used for BDNF and IL6 analysis. The left joint was used for histological analysis. Redox status was evaluated in plasma. RESULTS: Oxidative stress parameters and joint biomarkers inflammatory profile indicate the induction of knee OA. The OAT group presented a higher functional performance in all joint function tests, reduction of IL1 and TNF joint level, increase of BDNF joint level. The levels of both IL1 and TNF explained 58% of the variability of number of falls, while only TNF explained 29% of the variability of time of displacement and 21% of the variability of number of displacement failures. The histological data confirm the preservation rate of chondrocytes in the joint cartilage. CONCLUSION: Our results indicate the effectiveness of moderate treadmill training to reduce knee joint degradation associated to improving functionality of induced knee OA in rats. The greater cell conservation infers that this dose favored the attenuation of the degenerative process.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AdrianaSB.pdf: 1664966 bytes, checksum: 33b28b577c6c69f20823f4e4a84e7540 (MD5) Previous issue date: 2008-06-13 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The occurrence of bioactive compounds in marine organisms comes awaking the interest of the pharmaceutical industry. Heparin, a sulfated polysaccharide which presence was already identified in several marine invertebrates, is very attractive due its remarkable functional versatility. Besides to intervene in blood coagulation, this molecule has a great anti-inflammatory potential. However, its strong anticoagulant activity difficult the clinical exploitation of its anti-inflammatory properties. Thus, the aims of this work were to evaluate the effect of a heparin-like compound (heparinoid), isolated from the cephalotorax of the Litopenaeus vannamei shrimp, on the inflammatory response, hemostasia and synthesis of antithrombotic heparan sulfate by endothelial cells, besides studying some aspects concerning its structure. The purified heparinoid was structurally characterized following an analytical boarding, involving electrophoresis and chromatography. The structural analysis have shown that this compound possess a high content of glucuronic acid residues and disulfated disaccharide units. In contrast to mammalian heparin, the heparinoid was incapable to stimulate the synthesis of heparan sulfate by endothelial cells in the tested concentrations, beyond to show reduced anticoagulant activity and hemorrhagic effect. In a model of acute inflammation, the compound isolated from the shrimp reduced more than 50% of the cellular infiltration. Besides reduce the activity of MMP-9 and proMMP-2 of the peritoneal lavage of inflamed animals, the heparinoid also reduced the activity of MMP-9 secreted by activated human leukocytes. These results demonstrate the potential of heparinoid from L. vannamei to intervene in the inflammatory response. For possessing reduced anticoagulant activity and hemorrhagic effect, this compound can serve as a structural model to direct the development of more specific therapeutical agents to the treatment of inflammatory diseases / A ocorr?ncia de compostos bioativos em representantes da biodiversidade marinha vem despertando o interesse da ind?stria farmac?utica. Heparina, um polissacar?deo sulfatado cuja presen?a j? foi identificada em v?rios invertebrados marinhos, destaca-se por sua extraordin?ria versatilidade funcional. Al?m de interferir na coagula??o sangu?nea, essa mol?cula possui grande potencial antiinflamat?rio. No entanto, sua forte atividade anticoagulante dificulta o aproveitamento cl?nico de sua propriedade antiinflamat?ria, o que estimula a pesquisa por an?logos de heparina com efeitos colaterais reduzidos. Diante disso, este trabalho teve por objetivos avaliar o efeito de um composto semelhante ? heparina (heparin?ide), isolado do cefalot?rax do camar?o Litopenaeus vannamei, sobre a resposta inflamat?ria, hemostasia e s?ntese de heparam sulfato antitromb?tico pelas c?lulas endoteliais, al?m de estudar alguns aspectos relevantes a cerca de sua estrutura. O heparin?ide purificado foi estruturalmente caracterizado seguindo uma abordagem anal?tica, envolvendo eletroforeses e cromatografias. As an?lises estruturais mostraram que esse composto possui um elevado conte?do de res?duos de ?cido glucur?nico e de dissacar?deos dissulfatados. Ao contr?rio da heparina de mam?feros, o heparin?ide foi incapaz de estimular a s?ntese de heparam sulfato pelas c?lulas endoteliais nas concentra??es testadas, al?m de apresentar atividade anticoagulante in vitro e efeito hemorr?gico reduzidos. Em um modelo de inflama??o aguda, o composto isolado do camar?o reduziu mais de 50% da infiltra??o celular. Al?m de reduzir a atividade de MMP-9 e proMMP-2 no lavado peritoneal dos animais submetidos ao modelo de inflama??o, o heparin?ide tamb?m reduziu a atividade de MMP-9 secretada por leuc?citos humanos ativados. Esses resultados demonstram o potencial do heparin?ide de L. vannamei em interferir em v?rios eventos da resposta inflamat?ria. Por possuir atividade anticoagulante e efeito hemorr?gico reduzidos, esse composto pode servir como um modelo estrutural para direcionar o desenvolvimento de agentes terap?uticos mais espec?ficos para o tratamento de doen?as inflamat?rias

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SaraLC_DISSERT.pdf: 1277760 bytes, checksum: 4ab6e4050b3bef93e51e123918051267 (MD5) Previous issue date: 2013-03-11 / Sulfated polysaccharides comprise a complex group of macromolecules with a range of several biological activities, including antiviral activity, anticoagulant, antiproliferative, antiherp?tica, antitumor, anti-inflammatory and antioxidant. These anionic polymers are widely distributed in tissues of vertebrates, invertebrates and algae. Seaweeds are the most abundant sources of sulfated polysaccharides in nature. The green algal sulfated polysaccharides are homo or heteropolysaccharides comprised of galactose, glucose, arabinose and/or glucuronic acid. They are described as anticoagulant, anti-inflammatory, antiviral, anti-angiogenic, antitumor compounds. However, there are few studies about elucidation and evaluation of biological/pharmacological effects of sulfated polysaccharides obtained from green algae, for example, there is only one paper reporting the antinociceptive activity of sulfated polysaccharides of these algae. Therefore this study aimed to obtain sulfated polysaccharides of green seaweed Codium isthmocladum and evaluates them as potential antinociceptive agents. Thus, in this study, the total extract of polysaccharides of green alga C. isthmocladum was obtained by proteolytic digestion, followed by fractionation resulting in five fractions (F0.3, F0.5, F0.7, F0.9 and F1.2) by sequential precipitation with acetone. Using the test of abdominal contractions we observed that the fraction F0.9 was the most potent antinociceptive aompound. F0.9 consists mainly of a sulfated heterogalactana. More specific tests showed that Fo.9 effect is dose and time dependent, reaching a maximum at 90 after administration (10 mg / kg of animal). F0.9 is associated with TRPV1 and TRPA1 receptors and inhibits painful sensation in animals. Furthermore, F0.9 inhibits the migration of lymphocytes induced peritonitis test. On the other hand, stimulates the release of NO and TNF-?. These results suggest that F0.9 has the potential to be used as a source of sulfated galactan antinociceptive and anti-inflammatory / Os polissacar?deos sulfatados comp?em um grupo complexo de macromol?culas com uma gama de importantes atividades biol?gicas, incluindo atividade antiviral, anticoagulante, antiproliferativa, antiherp?tica, antitumoral, antiinflamat?ria e antioxidante. Esses pol?meros ani?nicos s?o amplamente distribu?dos em tecidos de vertebrados, invertebrados e algas. As algas marinhas s?o as fontes mais abundantes de polissacar?deos sulfatados na natureza. Os polissacar?deos sulfatados de algas verdes s?o homo ou heteropolissacar?deos compostos por galactose, glicose, arabinose e/ou ?cido glucur?nico. Para estes pol?meros s?o descritas atividades como anticoagulante, anti-inflamat?ria, antiviral, antiangiog?nica, antitumoral. Por?m, ainda h? poucos estudos de elucida??o e avalia??o de atividades biol?gicas/farmacol?gicas de polissacar?deos sulfatados obtidos de algas verdes, por exemplo, h? somente um trabalho relatando a atividade antinociceptiva de polissacar?deos sulfatados destas algas. Portanto este trabalho teve como objetivo obter polissacar?deos sulfatados da alga verde Codium isthmocladum e avalia-los como poss?veis agentes antinociceptivos. Assim, no presente estudo, o extrato total de polissacar?deos da alga verde C. isthmocladum foi obtido atrav?s de digest?o proteol?tica, seguida de fracionamento resultando em cinco fra??es (F0.3; F0.5; F0.7; F0.9 e F1.2) por precipita??o sequencial com acetona. Com o teste de contra??es abdominais observou-se que a fra??o F0.9 foi o mais potente antinociceptivo. F0.9 ? composta principalmente por uma heterogalactana sulfatada. Ensaios mais espec?ficos mostraram que o seu efeito ? dose e tempo dependente, chegando ao m?ximo com 90 ap?s a administra??o (10 mg/kg de animal). F0.9 se associa a receptores TRPV1 e TRPA1 e inibe sensa??o dolorosa em animais. Al?m disso, F0.9 inibe a migra??o de linf?citos em ensaios de peritonite induzida. Por outro lado estimula a libera??o de NO e TNF-?. Esses resultados sugerem que F0.9 tem potencial para ser usada como fonte de galactana sulfatada antinociceptiva e anti-inflamat?ria

Made available in DSpace on 2015-03-03T13:58:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CybelleTM.pdf: 889951 bytes, checksum: bcf6eb5adb7011fa19c2ab4cd178326c (MD5) Previous issue date: 2007-09-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / ?Fucans, sulfated polysaccharides extracted from brown algae and some echinoderms, have been extensively studied for its diverse biological activities and because of its interference with molecular mechanisms of cell to cell recognition, including leukocyte trafficking from blood vessels into sites of inflammation mediated by selectin, a family of adhesion molecules. In the present study, we examined structural features of a heterofucan extracted from brown algae Padina gymnospora and its effect on the leukocyte migration to the peritoneum. The sulfated polysaccharides were extracted from the brown seaweed by proteolysis with the proteolytic enzyme maxatase. The presence of protein and uronic acid contamination was detected in the crude polysaccharide extract. Fractionation of the crude extract with growing concentrations of acetone produced five fractions with different concentrations of fucose, xylose, uronic acid, galactose, glucose and sulfate. The fraction precipitated with 1.5 volumes of acetone was characterized by infrared and nuclear magnetic resonance, through which can be observed the presence of sulfate groups in the C4 of -L-fucose. The anti-inflammatory action of this composite was assessed by a sodium thioglycollate-induced peritonitis assay and through nitric oxide production by the peritoneal macrophages using Griess reagent. Fraction F1.5 was efficient in reducing leukocyte influx into the peritoneal cavity when 10 mg/kg and 25mg/kg were used, resulting in a decrease of 56 and 39%, respectively. A decrease of nitric oxide production occurred when high concentrations of fucana were used. The cytotoxicity of the composite was also assessed using the reduction of 3-(4,5 dimethylthiazol-2-yl) 2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). Fraction F1.5 had no cytotoxicity when 500 ?g/mL of the fraction was used. This study suggests the use of fraction F1.5 (heterofucan) as an anti-inflammatory / Fucanas, polissacar?deos sulfatados extra?dos de alga marrom e alguns equinodermos, t?m sido extensivamente estudadas devido as suas diversas atividades biol?gicas e pela sua interfer?ncia com mecanismos moleculares de reconhecimento celular, incluindo o tr?fego de leuc?citos dos vasos sangu?neos para o interior de s?tios inflamat?rios mediado pela fam?lia das mol?culas de ades?o denominada selectinas. Neste presente estudo, n?s examinamos a estrutura de uma heterofucana extra?da da alga marrom Padina gymnospora e seu efeito sobre a migra??o de leuc?citos para o perit?nio. Os polissacar?deos sulfatados foram extra?dos da alga marrom por prote?lise com a enzima proteol?tica maxatase. A presen?a de contamina??o por prote?nas e ?cido ur?nico foi detectada no extrato bruto dos polissacar?deos. Fracionamento do extrato bruto com concentra??es crescentes de acetona produziu cinco fra??es com diferentes concentra??es de fucose, xilose, ?cido ur?nico, galactose, glicose e sulfato. A fra??o precipitada com 1,5 volume de acetona foi caracterizada por infravermelho e resson?ncia magn?tica nuclear, atrav?s das quais se p?de constatar a presen?a de grupos sulfato no C4 da -L-fucose. A a??o antiinflamat?ria deste composto foi avaliada atrav?s do ensaio de peritonite induzida por tioglicolato de s?dio e atrav?s da produ??o de ?xido n?trico por macr?fagos peritoneais utilizando-se o reagente de Griess. A fra??o F1,5 mostrou-se eficiente na redu??o do influxo leucocit?rio para a cavidade peritoneal quando utilizados 10 mg/Kg e 25 mg/Kg resultando em uma diminui??o na ordem de 56 e 39 %, respectivamente. Uma diminui??o na produ??o de ?xido n?trico ocorreu quando altas concentra??es de fucana foram usadas. A citotoxicidade do composto tamb?m foi avaliada utilizando-se como par?metro a redu??o do 3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). A fra??o F1,5 n?o apresentou citotoxicidade quando utilizados 500 ?g/ml da fra??o. Este estudo sugere o uso da fra??o F1,5 (heterofucana) como um antiinflamat?rio

Made available in DSpace on 2015-03-03T13:58:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlminoAOP_DISSERT.pdf: 2473203 bytes, checksum: bef6a29e74144b9845b6ff4ab8398a69 (MD5) Previous issue date: 2010-09-13 / Fucans seaweed Lobophora variegata estructures are known for their chemical and biological properties. In this study, we analyzed, the action of fucans L. variegata and the fractions purified with acetone in Zymosan-induced arthritis. After differential fractionation with acetone, six fractions were obtained and named F0.3, F0.5, F0.8, F1, F1.5 and F2. The results showed that the fraction F1 showed high yield (51.9%) and was chosen for studies of antioxidant activity and induced arthritis. Nuclear magnetic resonance (NMR) of 13C showed signals at 103.3 and 15.78 ppm that are assigned to links ?13 galactose and of the C6 methyl fucose, respectively. The infrared (IR) showed absorbance at 1238 and 850 cm-1 which are attributed to sulfate. The fraction F1 showed antioxidant activities in vitro. For analysis of inflammatory parameters chosen the polysaccharide was administered in different doses (25, 50 and 75 mg / kg ip, per body weight) and diclofenac sodium (5 mg / kg ip) and L-NAME (25 mg / kg ip) in groups of animals (n = 6). After 6 h, were analyzed for cellular influx and levels of nitrite. In experiment five days, were made analysis of swelling and serum TNF-?. Histopathological analysis were performed for confirmation of results. The fraction F1 (25, 50 and 75 mg / kg ip) reduced the cellular influx (52.1 to 96.7%) and nitric oxide levels (27.2 - 39%) compared to control group. The reduction of edema (63.4 - 100%) and serum TNF-? (p <0.001) were observed when the polysaccharide F1 administered at a dose (50 mg / kg) These results suggest that these heterofucanas of Lobophora variegata have besides the activity antioxidant and potential anti-inflammatory activity in arthritis induced by zymosan / Fucanas da alga Lobophora variegata s?o conhecidas por suas estruturas qu?micas e propriedades biol?gicas. Nesse estudo, analisou-se a a??o de fucanas de L. variegata e suas fra??es purificadas com acetona na artrite induzida por Zymosan. Ap?s fracionamento diferencial com acetona, 6 fra??es foram obtidas e nomeados F0.3, F0.5, F0.8, F1, F1.5 e F2. Os resultados mostraram que a fra??o F1 apresentou alto rendimento (51,9%) e foi escolhida para estudos da atividade antioxidante e artrite induzida. A resson?ncia magn?tica nuclear (RMN) de 13C mostrou sinais a 103,3 e 15,78 ppm que s?o atribu?dos ?s liga??es ?1 3 da galactose e metil do C6 da fucose, respectivamente. O infravermelho (IV) mostrou absorb?ncia a 1238 e 850 cm-1 que s?o atribu?das ao sulfato. A fra??o F1 apresentou atividades antioxidantes in vitro. Para an?lise de par?metros inflamat?rios a fra??o polissacar?dica escolhida foi administrada em diferentes doses (25, 50 e 75 mg/kg i.p, por peso corporal), assim como diclofenaco de s?dio (5 mg/kg i.p.) e L-NAME (25 mg/kg i.p.) em grupos de animais (n=6). Depois de 6 h, foram realizadas an?lises de influxo celular e n?veis de nitrito. Em experimento de cinco dias, foram efetuadas analises de edema e TNF-? s?rico. An?lises histopatol?gicas foram realizadas para confirma??o de resultados. A fra??o F1 (25, 50 e 75 mg/kg i.p.) reduziu o influxo celular (52,1 ? 96,7%) e os n?veis ?xido n?trico (27,2 ? 39%) em rela??o ao grupo controle. A redu??o do edema (63,4 - 100%) e TNF-? s?rico (p < 0,001) foram observadas quando administrado o polissacar?deo F1 na dosagem (50 mg/kg) Esses resultados sugerem que essas heterofucanas de Lobophora variegata possuem al?m da atividade antioxidante, potencial atividade anti-inflamat?ria na artrite induzida por zymosan