VASCONCELOS, Daniele Pinto. Caracterização dos distúrbios ácido-base na doença renal crônica avançada : correlação dos seus determinantes com albumina e paratormônio. 2014. 78 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-03-03T14:16:00Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-03-03T14:16:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T14:16:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_dpvasconcelos.pdf: 2498212 bytes, checksum: c37425b4860841d2dafc9542a8ff51bd (MD5) Previous issue date: 2014 / Chronic kidney disease (CKD) is known to cause a progressive reduction in serum bicarbonate levels. Most patients with CKD-associated metabolic acidosis present a high serum anion gap, due to the accumulation of unmeasured anions; however, in other patients, CKD is associated with hyperchloremic acidosis. According to the quantitative approach to acid-base disorders, hyperchloremia can lead to metabolic acidosis due to a reduction in strong ion difference (SID). Hyperchloremia is known to play a role in metabolic acidosis in up to 43% of CKD patients. Metabolic acidosis is detrimental to nutritional status and contributes to the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Several studies have found serum bicarbonate to be correlated with serum albumin and serum intact parathyroid hormone (iPTH). The purpose of this study was to assess the relationship between each of the two main components of metabolic acidosis (unmeasured anions and reduced SID due to hyperchloremia) and serum albumin and iPTH, respectively. The final sample consisted of 383 patients (57.4% male) from a large emergency hospital (HGF) in Fortaleza (Brazil). The vast majority (n=333, 87%) had metabolic acidosis and only 1.8% had metabolic alkalosis. Among the former, 153/333 (46%) had metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions and 180/333 (54%) had a hyperchloremic component (142 with mixed metabolic acidosis - unmeasured anions and hyperchloremia - and 38 with pure hyperchloremic metabolic acidosis). As expected, patients with metabolic acidosis had reduced serum albumin levels (3.5  0.6 vs. 3.2  0.6 g/dL, p=0.026) and increased serum iPTH levels, in comparison with those without acidosis (222,8  52.1 vs. 134,2  46.3 pg/mL, p=0.006). Acidosis severity was similar in patients with metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions and patients with a hyperchloremic component. Serum albumin levels were lower in patients with metabolic acidosis exclusively due to unmeasured anions, and PTH levels were higher in patients with a hyperchloremic component - reduced SID. A detailed understanding of the components of metabolic acidosis can help establish a diagnosis and identify patients most likely to respond to alkali therapy in different clinical scenarios. / A doença renal crônica (DRC) causa redução progressiva no bicarbonato sérico. A maioria dos pacientes com acidose metabólica associada à DRC apresenta ânion gap sérico elevado, em razão do acúmulo de ânions não mensurados; no entanto, em muitos pacientes, a DRC também está associada a acidose hiperclorêmica. De acordo com medidas quantitativas dos distúrbios ácido-base, hipercloremia leva à acidose metabólica em virtude da redução no Strong Ion Difference (SID). Previamente foi demonstrado que a hipercloremia tem papel na acidose metabólica em torno de 43% dos pacientes com DRC. Também é conhecido o fato de que acidose metabólica tem efeito deletério na nutrição e na patogênese do hiperparatireoidismo secundário. Diversos estudos demonstram correlação de bicarbonato sérico com albumina sérica e paratormônio (iPTH). Neste estudo, foi investigada a diferença na relação entre os dois principais componentes da acidose metabólica (ânions não mensurados e SID reduzido - hipercloremia) com albumina sérica e iPTH. Um total de 383 pacientes (57,4% masculinos) foi incluído no estudo, realizado na emergência do Hospital Geral de Fortaleza (Brasil). A maioria destes pacientes (n=333, 87%) tinha acidose metabólica e somente 1,8% alcalose metabólica. Dos pacientes com acidose metabólica, 153/333 (46%) tinham acidose metabólica exclusivamente em razão de ânions não mensurados e 180/333 (54%) um componente hiperclorêmico (142 com acidose metabólica mista - ânions não mensurados e hipercloremia – e 38 com acidose metabólica hiperclorêmica pura). Como esperado, pacientes com acidose metabólica registravam níveis reduzidos de albumina sérica (3,5 ± 0,6 vs. 3,2 ± 0,6 g/dL, p=0,026) e iPTH sérico mais elevado, quando comparados com o grupo sem acidose (222,8  52.1 vs. 134,2  46.3 pg/mL, p= 0,006). Pacientes com acidose metabólica exclusivamente por ânions não mensurados tiveram gravidade da acidose similar àqueles pacientes com o componente hiperclorêmico. Albumina sérica foi menor em pacientes com acidose metabólica exclusivamente por ânions não mensurados e iPTH sérico foi mais alto naqueles com componente hiperclorêmico – SID baixo. Uma compreensão detalhada dos componentes de acidose metabólica pode ajudar aos médicos a identificar melhor e predizer quais pacientes terão melhor resposta à terapia em distintas situações clínicas.

SALMITO, Francisco Thiago Santos. Disfunção endotelial em pacientes com Sindrome Nefrótica Idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. 2015. 57 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:14:52Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-23T11:38:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_ftssalmito.pdf: 954330 bytes, checksum: aff9eb7124a7de3778812ae6bbb8a0ec (MD5) Previous issue date: 2015 / ABSTRACT Introduction : The kidneys are organs of the urinary system, it is the main organ that makes up the excretory system and osmoregulator responsible for sift through waste in the blood and excrete them with water. Glomerular diseases are the result of a wide variety of factors: immune disorders, vascular diseases, metabolic disorders, and some inherited entities. Nephrotic syndrome (NS) is characterized by the presence of massive proteinuria, edema, hypoproteinemia and dyslipidemia, is associated wit h increased risk of coronary morbidity and mortality. The endothelial dysfunction is described as an early stage of atherosclerosis resulting disturbances in the physiology of several vasoactive molecules. Objective : To evaluate endothelial dysfunction in patients with idiopathic nephrotic syndrome and its correlation with glycocalyx injury markers. Methods: Cross - sectional study in patients with a confirmed diagnosis of idiopathic nephrotic syndrome, from January to August 2014. Resultados: Of the 49 patient s with NS, 25 (51.0%) were female. The average age of - hour urinary protein was in the range of 5.5 nephrotic 2.4 g / 24 h and decreased serum albumin at 2.7 8.6 g / dl. The average glomerular filtratio n rate was 72.3 23.4 mL / min / 1.73m2. Among the results of the kidney biopsy, the diagnosis of glomerulopathies, showed greater focal segmental glomerulosclerosis presence / minimal injury (40.81%). Thirty - five patients were being treated with ACE inhibi tors or antagonist of the angiotensin II receptor. No patient had started immunosuppressive therapy. Thirty - two patients had clinically detectable peripheral edema. After adjusting for age and glomerular filtration rate, syndecan - 1 was significantly associ ated with 24 - hour urinary protein excretion, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides. ICAM - 1 was associated only with the serum total cholesterol, whereas E - selectin was associated with LDL cholesterol. FMD was associated with total serum choles terol and LDL cholesterol. Discussion : In this study, it was first demonstrated that patients with SN significance of damage to the endothelial glycocalyx, as demonstrated by elevated levels of syndecan - 1. In addition, the endothelial glycocalyx damage are associated with many biochemical features SN (urinary protein excretion 24 hours, LDL cholesterol, HDL cholesterol and triglycerides) and appears to be a link between endothelial dysfunction and nephrotic syndrome in these patients / Os rins são órgãos do sistema urinário, é órgão que compõe o sistema excretor e osmorregulador, responsáveis por filtrarem dejetos presentes no sangue e excretá-los juntamente com água. As doenças glomerulares são consequência de uma ampla variedade de fatores: distúrbios imunológicos, doenças vasculares, doenças metabólicas e algumas entidades hereditárias. A Síndrome Nefrótica (SN) é caracterizada pela presença de proteinúria maciça, edema, hipoproteinemia e dislipidemia, estando associada com o aumento do risco de morbidade e mortalidade coronária. A disfunção endotelial é descrita como, uma fase precoce da aterosclerose resultante de perturbações na fisiologia de diversas moléculas vasoativas. Objetivo: Avaliar a disfunção endotelial dos pacientes com Síndrome Nefrótica idiopática e sua correlação com marcadores de lesão do glicocálix. Métodos: Estudo transversal realizado em pacientes com diagnóstico confirmado de síndrome nefrótica idiopática , no período de Janeiro à Agosto de 2014.Resultados: Dos 49 pacientes com SN, 25 (51,0%) eram do sexo feminino. A idade média dos pacientes foi 39.012.1 anos. A excreção de proteína urinária média de 24 horas estava no intervalo nefrótica em 5.5 2.4 g/24 h, e a albumina do soro diminuiu em 2.7 08.6 g/dl. A taxa de filtração glomerular média foi de 72.3 23.4 ml/min/1.73m2. Entre os resultados das biopsias renais, o diagnóstico das glomerulopatias, mostrou maior presença glomerulosclerose segmentar e focal/ lesão mínima (40,81 %). Trinta e cinco pacientes estavam sendo tratados com inibidores da ECA ou de um antagonista do receptor da angiotensina II. Nenhum paciente havia iniciado terapia imunossupressora. Trinta e dois pacientes tinham edema periférico clinicamente detectável. Após o ajuste para idade e taxa de filtração glomerular, sindecam-1 foi significativamente associada com 24 horas de excreção urinária de proteínas, colesterol LDL, colesterol HDL e triglicerídeos. ICAM-1 foi associado apenas com o colesterol total no soro, enquanto que a E-selectina foi associada a colesterol LDL. A FMD foi associada com o colesterol total no soro e colesterol LDL.Discussão: No presente estudo, foi demonstrado pela primeira vez que pacientes com SN a significância de danos no glicocálix endotelial, como demonstrado por níveis elevados de sindecam-1. Além disso, os danos glicocálix endoteliais estão associados a diversas características laboratoriais da SN (excreção urinária de proteínas 24 horas, LDL-colesterol, HDL-colesterol e triglicérides) e parece haver uma ligação entre a síndrome nefrótica e disfunção endotelial nesses pacientes.

SOUSA, Ticiana Meireles. Ações farmacológicas da ser-thr-lys-guanilina em sistema de perfusão de rim isolado em rato. 2005. 122 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-16T19:44:01Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-18T13:02:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-18T13:02:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_tmsousa.pdf: 1007904 bytes, checksum: 3a32192e3e1f7dc17ab8c3e0d9c25ec7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Guanylin and uroguanylin are members of a family of peptides that stimulates cGMP production in several organic tissues, as intestine, kidney, airway, linfonodes, testis, brain and adrenal medulla (Field et a.l., 1978; Forte et al., 1988, 1989; Hamra et al., 1993; Schulz et al., 1992). Their 15 amino acid structures have been identified from rat intestine and opossum urine, respectively (Currie et al., 1992; Hamra et al., 1993), and they seem to be the link between intestine and kidney functions in controling blood pressure, as the “intestinal natriuretic hormone” suggested by some authors (Carey, 1978; Lennane et al., 1975). It was demonstrated that a Lysine-1 analog of guanylin is a more potent natriuretic and kaliuretic peptide. The aim of this study was to evaluate the renal effects of a novel analog of guanylin: ser-thr-lys-guanylin. Its effects were examined using isolated perfused kidneys from Wistar rats. All experiments were preceded by a 30 minutes internal control period and an external control group (C), in which the kidneys were perfused only with Krebs-Henseleit solution containing 6g% of a previously dialysed bovine albumine serum. The data was analyzed by Student t-test and ANOVA. The level of significance was set at p<0,05. Ser-thr-lys-guanylin, at the lowest dose (0.1 µg/mL) and uroguanylin (0.5µg/mL) caused similar effects. Both groups were able to increase perfusion presure (PP: 101.5±3.7 to 111±2.9mmHg; 101.2±2.6 to 113.4±2.5 mmHg), urinary flow (UF: 0.158±0.016 to 0.223±0.019 mL.g-1.min-1; 0.16±0.016 to 0.226±0.2mL.g-1.min-1) and to decrease sodium (%TNa+: 0.774±0.06 to 0.724±0.035; 0.735±0.065 to 0.773±0.084), potassium (%TK+: 66.89±2.77 to 47.29±3.34; 63.54±3.82 to 42.54±8.14) and cloride (%TCl-: 85.69±1.19 to 73.59±2.63) tubular reabsorption. Similar effects were also found in response to the Escherichia coli heat-stable enterotoxin (STa), guanylin, uroguanylin and lys-guanylin in the same system (Lima et al., 1992; Fonteles et al., 1996 e 1998). However, a greater dose (1µg/mL), not only caused signifcantly decrease in the urinary flow (UF: 0.165±0.004 to 0.111±0.009 mL.g-1.min-1), but was also able to block the diuretic effects of uroguanylin (UF: 0.168±0.004 to 0.116±0.006 mL.g-1.min-1), although it still decreased potassium (%TK+: 72.29±1.2 to 49.73±6.75) and cloride(%TCl-: 85.96±0.79 to 81.9±1.47) tubular reabsorption. The precise renal mecanism of action of this family of peptides has not yet been fully elucidated. Deletion of GC-C genes in transgenic mice reveals that intestinal fluid secretion responses to STa are completely lost (Schulz et al., 1997 & Mann et al., 1997), but the natriuretic responses to STa and uroguanylin are retained (Carrithers et al., 1999), suggesting that other receptors are envolved. There is a possibility that there are to peptides causing antagonic effects. Further isolation may be necessary. Further studies are required to elucidate the specific renal mechanism of action of this new peptide. The discovery of guanylin and its family has promoted significant advances in the understanding of endogenous control of salt, water and eletrolites. The study of its analogs in perfused rat kidneys could help in elucidating their specific renal mecanism of action and bring great perspectives in the control of blood pressure. / A guanilina e a uroguanilina foram recentemente descobertas, respectivamente, no intestino e na urina, (Currie et al., 1992; Hamra et al., 1993). Fazem parte da família de peptídeos que ativam a guanilato ciclase de membrana (GC-C), aumentando os níveis intracelulares de cGMP (Schulz et al., 1990). Estão presentes em diversos tecidos, como respiratório, linfonodos, testículos, cérebro e medula adrenal (Field et a.l., 1978; Forte et al., 1988, 1989; Hamra et al., 1993; Schulz et al., 1992). Foi comprovado que adicionando uma lisina na porção N-terminal, obtêm-se um análogo mais estável e potente que a guanilina. O objetivo desse estudo é pesquisar os efeitos renais de um novo análogo, ser-thr-lys-guanilina em sistema de perfusão. Os rins foram perfundidos com a solução de Krebs-Henseleit modificada com 6g% de albumina bovina. Os dados foram comparados através de teste t de Student e ANOVA, com significância p<0,05. Na dose de 0,1 µg/mL, esse peptídeo apresentou efeitos similares aos da uroguanilina, na dose de 0,5 µg/mL, em todos os parâmetros testados. Ambas causaram aumento na pressão de perfusão (PP: de 101,5±3,7 para 111±2,9mmHg; de 101,2±2,6 para 113,4±2,5mmHg), no fluxo urinário (FU: de 0,158±0,016 para 0,223±0,01 mL.g-1.min-1; de 0,16±0,016 para 0,226±0,2mL.g-1.min-1) e diminuição no transporte tubular total e proximal de sódio (%TNa+: de 0,774±0,06 para 0,724±0,035; de 0,735±0,065 para 0,773±0,084), potássio (%TK+: de 66,89±2,77 para 47,29±3,34; de 63,54±3,82 para 42,54±8,14) e cloreto (%TCl-: de 85,69±1,19 para 73,59±2,63). Esses resultados foram similares aos previamente descritos após a administração da toxina termo-estável da Escherichia coli (STa), guanilina, uroguanilina e lys-guanilina no mesmo sistema (Lima et al., 1992; Fonteles et al., 1996 e 1998). A dose maior (1 µg/mL) causou ação antidiurética (FU: de 0,165±0,004 para 0,111±0,009mL.g-1.min-1) e nenhum efeito sobre o transporte de sódio, embora a diminuição na reabsorção tubular de potássio (%TK+: de 72,29±1,2 para 49,73±6,75) e cloreto (%TCl-: de 85,96±0,79 para 81,9±1,47) continuassem presentes. Nesta dose, não apenas bloqueou o efeito diurético da uroguanilina, como continuou causando um efeito antidiurético significativo (FU: de 0,168±0,004 para 0,116±0,006). No entanto, não foi capaz de bloquear os efeitos natriuréticos da uroguanilina (%TNa+: de 85,35±2,55 para 79,92±1,05). O mecanismo de ação renal preciso dos peptídeos da família das guanilinas ainda não foi completamente esclarecido. Sabe-se que esses peptídeos se ligam aos receptores GC-C (Schulz et al., 1990), porém há indícios de que existam outras vias de ação renal, independentes desse receptor. Há ainda a possibilidade de que haja duas entidades agindo de modo antagônico no sistema. Talvez haja a necessidade de isolá-los. A descoberta dos peptídeos da família das guanilinas promoveu avanços significativos na compreensão da regulação endógena dos transportes de água e eletrólitos. O completo esclarecimento do seu mecanismo de ação renal oferece perspectivas reais para o tratamento de doenças como a hipertensão arterial.

Objectives. We sought to evaluate the safety and efficacy of Drug eluting stents (DES) in patients with significant CKD in a real world registry Background. Patients with chronic kidney disease (CKD) who undergo percutaneous coronary angioplasty have higher rates of target lesion revascularization (TLR) and mortality. DES are associated with a lower rate of restenosis compared to bare metal stents (BMS), although in patients with CKD data on DES efficacy and safety is limited. Methods. A total of 504 patients who underwent percutaneous coronary intervention with DES in two centers were included in this study. Outcomes were stratified on the basis of the presence of CKD, defined as a baseline glomerular filtration rate <60ml/min/1.73m². Results. The mean follow-up was 22.7 months. CKD was present in 165 patients (32.7%). Patients with CKD were older, had more hypertension and diabetes. CKD patients presented increased incidence of death (12.3% vs. 2.4%, p<0.001) and myocardial infarction (MI) (7.4% vs. 3.3%, p=0.04) compared to patients without CKD. TLR rates were similar between groups (4.8% vs. 5.6%, p=0.7, CKD and no CKD patients, respectively). Independent predictors of death were CKD (HR 6.93; 2.4 – 19.5, p<0.001), current smoking (HR 3.66; 1.20 – 11.10, p=0.02) and diabetes (HR 2.66; 1.03 – 6.60, p=0.045). Conclusion. In this real-world registry, coronary intervention with DES in patients with CKD was associated with similar TLR compared to patients without CKD, demonstrating the efficacy of DES in preventing in-stent restenosis in this patient population. CKD was related to significantly increased MI and mortality rates.

Introdução: Cefepima (CFP) é um antimicrobiano de uso parenteral amplamente usado no meio hospitalar. É classificado como cefalosporina de quarta geração, usado para o tratamento inicial de infecções graves, sepse grave/choque séptico e no tratamento empírico para neutropenia febril. O CFP é eliminado de forma inalterada na urina e apresenta meia vida plasmática (t½) de 2 horas em pacientes com função renal normal, podendo chegar até 13,5 horas (t½) em pacientes com comprometimento da função renal, havendo boa correlação entre a depuração plasmática de CFP e função renal. No entanto, pacientes em uso do medicamento podem desenvolver encefalopatia, especialmente aqueles com algum grau de insuficiência renal. Objetivos: Verificar a incidência de encefalopatia associada ao uso de CFP e avaliar os fatores de risco relacionados ao desenvolvimento da encefalopatia. Delineamento: Estudo de coorte prospectivo, com caso-controle aninhado. Métodos: Foram incluídos pacientes hospitalizados maiores de 18 anos em uso de CFP de maio/2008 a agosto/2009. Todos os pacientes foram avaliados clinicamente durante o uso de CFP a fim de identificar alterações neurológicas diagnósticas de encefalopatia atribuída ao medicamento. A creatinina sérica foi utilizada para calcular a taxa de filtração glomerular (TFG). Os pacientes com alterações do sensório fizeram um eletroencefalograma (EEG) no momento do diagnóstico e 48 horas após a suspensão do fármaco. As doses de CFP foram avaliadas quanto à sua adequação em relação à indicação e função renal. Compararam-se os casos de encefalopatia com uma amostra dos controles sem a complicação, emparelhados por idade e sexo. Níveis séricos de CFP foram determinados antes da administração (vale) e uma hora após (pico), por cromatografia líquida de alto desempenho. Resultados: Na população de 1035 pacientes seguidos, a incidência cumulativa de encefalopatia induzida por CFP foi de 1,9%, variando de 1% nos indivíduos com TFG ≥ 60mL/min. a 2,7%, 5,4% e 7,5%, naqueles com TFG entre 30 e 59, entre 15 e 29 e abaixo de 15 ml/min, respectivamente. Os fatores de risco associados a encefalopatia por CFP foram idade, creatinina sérica e TFG, dose inadequada do antibiótico e seus níveis séricos tanto no pico como no vale. Conclusão: Observamos uma alta incidência de encefalopatia por CFP (1,9%), especialmente nos pacientes com insuficiência renal, idosos, particularmente, naqueles que receberam doses inadequadas. Pacientes com encefalopatia apresentaram níveis séricos mais elevados de CFP.

Justificativa: Embora pacientes portadores de insuficiência renal crônica terminal (IRCT) desenvolvam, freqüentemente, anormalidades estruturais cardíacas, em particular a hipertrofia ventricular esquerda (HVE), nem todos os mecanismos envolvidos neste processo estão adequadamente estudados. Objetivo: Avaliar a associação entre o paratormônio (PTH) e a massa ventricular esquerda (MVE) em indivíduos urêmicos terminais. Métodos: Pacientes estáveis em hemodiálise crônica foram avaliados por ecocardiografia bidimensional e tiveram seus níveis de PTH medidos por radioimunoensaio (iPTH - molécula intacta). Foram excluídos pacientes hipertensos não controlados, diabéticos e os com mais de 65 anos. Os pacientes foram estratificados de acordo com os níveis de iPTH em níveis baixos ( 100 pg/ml), níveis intermediários (101 à 280 pg/ml) e níveis elevados (281 pg/ml). Resultados: Quarenta e um pacientes em hemodiálise, com tempo de tratamento hemodialítico de 3-186 meses foram avaliados. A média de idade foi de 45 anos (18 a 61) e houve predomínio de homens (63%). Foi identificada uma associação estatisticamente significativa e positiva entre o índice de MVE (IMVE) e o iPTH (r=0,34; P=0,03) em toda a amostra. Na análise de subgrupos não se constatou associação estatisticamente significativa nos grupos com iPTH baixo e intermediário, no entanto, no grupo com iPTH elevado observou-se maior correlação com o aumento do índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE) (r=0,62; p=0,003). O IMVE esteve inversamente associado a hemoglobina (r=-0,34; p=0,031). Não foi observada associação estatisticamente significativa entre o IMVE e idade, índice de massa corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, colesterol, triglicerídeos, produto cálcio-fósforo, albumina, tempo ou adequação da diálise. Na análise multivariada, após o ajuste para idade, níveis de hemoglobina, índice de massa corporal e pressão arterial o único preditor independente do aumento do IMVE foi o nível de iPTH. Conclusões: Em pacientes em hemodiálise crônica o iPTH é um preditor do aumento da MVE. O hiperparatireoidismo secundário pode contribuir para a elevada morbidade cardiovascular observada em pacientes com insuficiência renal crônica terminal.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Camila Duarte (camiladias@bce.unb.br) on 2017-01-17T12:23:34Z No. of bitstreams: 1 2016_LudimilaD’AvilaeSilvaAllemand.pdf: 1546038 bytes, checksum: 8ad956a477d51fa89d5b4e8c2aee2573 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2017-02-23T14:55:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_LudimilaD’AvilaeSilvaAllemand.pdf: 1546038 bytes, checksum: 8ad956a477d51fa89d5b4e8c2aee2573 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T14:55:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_LudimilaD’AvilaeSilvaAllemand.pdf: 1546038 bytes, checksum: 8ad956a477d51fa89d5b4e8c2aee2573 (MD5) / Introdução: Os transtornos do sono (TS) são frequentes em pacientes com doença renal crônica em estágio final. Estima-se que 80% dos pacientes em hemodiálise (HD) sofram de algum TS, sendo sua prevalência neste grupo mais elevada do que na população em geral. Estudos prévios utilizando medidas não paramétricas, como questionários e escalas do sono, tem encontrado pior qualidade do sono em indivíduos submetidos à hemodiálise intermitente (HDI) quando comparada à modalidade de hemodiálise diária (HDD). Objetivo: Este estudo comparou parâmetros objetivos do sono por meio de registros actigráficos durante 9 dias consecutivos entre esses dois grupos. Método: Trata-se de um estudo transversal realizado em três centros de diálise, com amostra de conveniência composta por 73 pacientes (36 em HDD e 37 em HDI), nos quais foram avaliadas as seguintes variáveis objetivas: Tempo Total de Sono Noturno (TTSN) em minutos; Tempo Total Acordado Durante o Sono (WASO) em minutos; Número de despertares durante a noite; Tempo Total de Sono Diurno (TTSD) em minutos; Número de cochilos (NAPS) e Percentual de Sono (%Sono). Outros instrumentos também foram utilizados: Mini Exame do Estado Mental (MEEM); Escala de Beck de Depressão (BDI); Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI); Escala de Sonolência de Epworth (ESS). Padrões Bioquímicos e dados sócio demográficos foram coletados em prontuário. Resultados: A média de idade da amostra foi de 53,4 ± 17 anos (59,3 anos para sujeitos da HDD e 47,5 anos para HDI, p = 0,002). Após ajustes estatísticos para possíveis variáveis confundidoras através de regressão linear múltipla, não houve diferença estatisticamente significativa entre os parâmetros actimétricos dos pacientes de ambos os grupos estudados (modalidade diária versus intermitente): TTSN (p = 0,468); WASO (p = 0,188); %Sono (p = 0,754); Despertares (p = 0,648); NAPS (p = 0,414) e TTSD (p = 0,805). Na mesma direção, não se observou diferença significativa entre os tratamentos de HD quanto à qualidade do sono (Índice de Pittsburgh). Conclusão: Diferentemente do achado de outros estudos prévios que realizaram análises qualitativas, o presente estudo não identificou influência das modalidades de HD sobre parâmetros objetivos do sono de pacientes renais crônicos. / Introduction: Patients with end-stage renal disease are frequently affected by sleep disturbances (SD). About 80% of hemodialysis patients experience some kind SD. Previous studies using nonparametric measures, such as questionnaires and sleep scales, have observed worse sleep quality in patients undergoing intermittent dialysis (ID) as compared to daily dialysis (DD). Objective: To compare the sleep profile of patients undergoing DD or ID based on actigraphy data collected over 9 consecutive days. Method: This cross-sectional study was performed in three dialysis center, including a convenience sample of 73 patients (36 on DD and 37 on ID). The following parameters were evaluated: nocturnal total sleep time (NTST) expressed in minutes; wake time after sleep onset (WASO) in minutes; number of nighttime awakenings; daytime total sleep time (DTST) expressed in minutes; number of daytime naps; and nighttime percent sleep (% sleep). The Mini Mental State Examination (MMSE), the Beck Depression Inventory (BDI), the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), and the Epworth Sleepiness Scale (ESS) were also administered. Biochemical and sociodemographic data were obtained from medical charts. Results: Mean age was 53.4 ± 17.0 years (59.3 years in the DD group and 47.5 years for the ID group, p = 0.002). After adjustment of confounding factors using multiple linear regression, no difference in actigraphy parameters was detected between the DD and ID groups: NTST (p = 0.468); WASO (p = 0.88); % sleep (p = 0.754); awakenings (p = 0.648); naps (p = 0.414); and DTST (p = 0.805). Similarly, there were no significant differences between the DD and ID groups regarding sleep quality (PSQI). Conclusion: Differently from previous studies employing qualitative analysis, the present assessment did not observe an influence of hemodialysis modality on objective sleep parameters in chronic renal patients.

Orientador: Áureo Evangelista Santana / Banca: Márcia Ferreira da Rosa Sobreira / Banca: Maria Angélica Dias / Resumo: Realizou-se um estudo experimental acerca do processo de coagulação sanguínea em trinta nove (39) cães distribuídos em quatro grupos, sendo um grupo controle (n= 10) e os demais constituídos por cães com diferentes graus de doença renal crônica (DRC), que segundo a IRIS (2009) DRC estádio 2, DRC estádio 3 e DRC estádio 4. Os cães acometidos por DRC eram provenientes do Hospital Veterinário "Governador Laudo Natel" da FCAV/UNESP, Campus de Jaboticabal. O grupo controle incluiu animais adultos, de qualquer sexo, de qualquer raça, cujo bom estado de saúde foi aquilatado com base em exames clínicos gerais, laboratoriais de rotina e na estimativa da taxa de filtração glomerular, segundo o clearance de creatinina endógena de 24 horas. Como critério de inclusão no grupo DRC, foram levados em consideração a evolução clínica de mais de 30 dias e valores de creatinina sérica obtidos em dois ou três momentos diferentes ao longo de algumas semanas. As determinações laboratoriais de fibrinogênio, contagem de plaquetas, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e sangue oculto fecal, foram utilizadas na avaliação da hemostasia a partir das supracitadas amostras de sangue. Ao analisar-se o comportamento das variáveis hemostáticas dos diferentes estadiamentos da DRC (2, 3 e 4), segundo a IRIS - International Renal Interest Society, 2009, verificou-se que não houve diferença significativa entre os valores de TP, TTPA, fibrinogênio plasmático, plaquetas e sangue oculto fecal, com relação à ureia e creatinina séricas. Isto indica que nos pacientes com doença renal crônica a deficiência na hemostasia, evidenciada principalmente na gastropatia urêmica, não está relacionada com os fatores de coagulação avaliados neste estudo / Abstract: An experimental study was conducted on the blood coagulation process in 40 dogs divided into four groups: a control group (n = 10), stage 2 of CKD, stage 3 of CKD, and stage 4 of CKD (International Renal Interest Society - IRIS, 2009). Dogs with CKD from "Governador Award Natel" Veterinary Hospital of FCAV/UNESP, Jaboticabal, SP, Brazil, were used. The control group consisted of adult animals of either, sex, any race, whose good health was based on general clinical examination, routine laboratory tests and the glomerular filtration rate estimation, according to 24-hours endogenous creatinine clearance. For inclusion in CKD group, was considered more than 30-days of clinical evolution and serum creatinine values obtained from two or three different times over a few weeks. The laboratory measurements of fibrinogen, platelet count, prothrombin time (PT), time of partial activated thromboplastin (TPAT), and fecal occult blood, were used in the homeostasis evaluation from the above blood samples. Analyzing the different hemostatic variables behavior on the different stages of CKD, it was observed nonsignificant difference on urea and serum creatinine between PT, TPAT, plasma fibrinogen, platelets, and fecal occult blood. This result indicates that in patients with CKD, the hemostasis deficiency, as evidences mainly in uremic gastropathy, is not related to the coagulation factors evaluated in this study / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-17Bitstream added on 2014-06-13T19:26:50Z : No. of bitstreams: 1 pedrazacastillo_ln_me_jabo.pdf: 350698 bytes, checksum: 65f7b8abd60499aca46aa630bbb40ae9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Realizou-se um estudo experimental acerca do processo de coagulação sanguínea em trinta nove (39) cães distribuídos em quatro grupos, sendo um grupo controle (n= 10) e os demais constituídos por cães com diferentes graus de doença renal crônica (DRC), que segundo a IRIS (2009) DRC estádio 2, DRC estádio 3 e DRC estádio 4. Os cães acometidos por DRC eram provenientes do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel” da FCAV/UNESP, Campus de Jaboticabal. O grupo controle incluiu animais adultos, de qualquer sexo, de qualquer raça, cujo bom estado de saúde foi aquilatado com base em exames clínicos gerais, laboratoriais de rotina e na estimativa da taxa de filtração glomerular, segundo o clearance de creatinina endógena de 24 horas. Como critério de inclusão no grupo DRC, foram levados em consideração a evolução clínica de mais de 30 dias e valores de creatinina sérica obtidos em dois ou três momentos diferentes ao longo de algumas semanas. As determinações laboratoriais de fibrinogênio, contagem de plaquetas, tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e sangue oculto fecal, foram utilizadas na avaliação da hemostasia a partir das supracitadas amostras de sangue. Ao analisar-se o comportamento das variáveis hemostáticas dos diferentes estadiamentos da DRC (2, 3 e 4), segundo a IRIS – International Renal Interest Society, 2009, verificou-se que não houve diferença significativa entre os valores de TP, TTPA, fibrinogênio plasmático, plaquetas e sangue oculto fecal, com relação à ureia e creatinina séricas. Isto indica que nos pacientes com doença renal crônica a deficiência na hemostasia, evidenciada principalmente na gastropatia urêmica, não está relacionada com os fatores de coagulação avaliados neste estudo / An experimental study was conducted on the blood coagulation process in 40 dogs divided into four groups: a control group (n = 10), stage 2 of CKD, stage 3 of CKD, and stage 4 of CKD (International Renal Interest Society – IRIS, 2009). Dogs with CKD from “Governador Award Natel” Veterinary Hospital of FCAV/UNESP, Jaboticabal, SP, Brazil, were used. The control group consisted of adult animals of either, sex, any race, whose good health was based on general clinical examination, routine laboratory tests and the glomerular filtration rate estimation, according to 24-hours endogenous creatinine clearance. For inclusion in CKD group, was considered more than 30-days of clinical evolution and serum creatinine values obtained from two or three different times over a few weeks. The laboratory measurements of fibrinogen, platelet count, prothrombin time (PT), time of partial activated thromboplastin (TPAT), and fecal occult blood, were used in the homeostasis evaluation from the above blood samples. Analyzing the different hemostatic variables behavior on the different stages of CKD, it was observed nonsignificant difference on urea and serum creatinine between PT, TPAT, plasma fibrinogen, platelets, and fecal occult blood. This result indicates that in patients with CKD, the hemostasis deficiency, as evidences mainly in uremic gastropathy, is not related to the coagulation factors evaluated in this study

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-01-07T14:14:57Z No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-01-24T12:44:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-24T12:44:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / A emergência de infecções graves causadas por bactérias gram-negativas multi-resistentes (MR) é uma grande preocupação em hospitais de todo o mundo, especialmente em unidades de terapia intensiva (UTI). Esta situação restabeleceu o uso das polimixinas, uma antiga classe de antibióticos catiônicos, polipeptídeo- cíclicos, com atividade contra bactérias gram-negativas selecionadas, incluindo espécies de Acinetobacter e Pseudomonas. Relatos clínicos antigos sugeriam uma alta taxa de nefrotoxicidade associada com polimixinas. Entretanto, injúria renal aguda induzida pela polimixina é ainda controvérsia, desde recentes estudos que tem mostrado menos toxicidade que o previamente relatado. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia e nefrotoxicidade da administração endovenosa da polimixina B (PoliB), comparada com o tratamento (controle) com piperacilina/tazobactam (Pipe/Tazo). Realizamos um estudo observacional tipo coorte prospectiva, envolvendo pacientes críticos com pneumonia nosocomial que receberam tratamento contra bactérias gram-negativas. Um total de 100 pacientes foram envolvidos: 50 tratados com PoliB e 50 com Pipe/Tazo. Excluímos pacientes com creatinina sérica prévia ≥2 mg/dl, em diálise, em uso de amicacina, vancomicina ou anfotericina, e aqueles com aumento de creatinina sérica ≥2 vezes em menos de 72h após início antibiótico. Os pacientes foram seguidos por 14 dias após o último dia de infusão da droga. Injúria Renal Aguda (IRA) foi definida como creatinina sérica ≥2 mg/dl, aumento ≥100% da creatinina sérica basal ou diálise após início antibiótico. O nível de significância adotado foi 0,05 (alfa=5%). Não houve diferença entre os grupos PoliB e Pipe/Tazo, considerando idade, gênero, Apache II escore e Sofa escore inicial. O tempo médio de tratamento foi 9,22 (3 to 14) dias de PoliB vs 9,12 (4 to 14) dias de Pipe/Tazo, p=0,814. A incidência de IRA foi de 18% (9 pacientes), igual nos dois grupos (log-rank, p=0,998). A taxa de mortalidade foi levemente diminuída no grupo PoliB - 11 (22%) vs 12 (24%) pacientes no controle (log-rank, p=0,767). Usando regressão logística mulvariada, os fatores prognóstico independentemente associados com o desenvolvimento de IRA foram: idade OR=1,05 (CI 95% 1,01 - 1,10), p=0,021, Apache II escore OR=1,12 (CI 95% 0,95-1,32), p=0,018, e escore Sofa final OR=1,66 (CI 95% 1,20-2,30), p=0,002. Em relação a mortalidade, o único fator prognóstico identificado foi a IRA OR=4,62 (CI 95% 1,46-14,63), p=0,009. A Polimixina B é uma alternativa segura e eficaz para infecções em UTI devido bactérias gram-negativas. A incidência de IRA em pacientes em uso de polimixina B está relacionada predominantemente a sepse e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. De fato, são necessárias mais avaliações sobre sua segurança e eficácia em estudos prospectivos com maior número de pacientes. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The emergence of serious infections caused by multidrug-resistant (MDR) gram-negative bacteria is a great concern across hospitals worldwide, especially in intensive care units (ICU). This situation has reinstated the use of polymyxins, an old class of cationic, cyclic polypeptide antibiotics, with activity against selected gram- negative bacteria, including Acinetobacter and Pseudomonas species. Older clinical reports suggested a high rate of nephrotoxicity associated with polymyxins. However, polymyxin induced renal injury is still controversial, since some recent studies have shown less toxicity than previously reported. The aim of this study was to evaluate the effectiveness and nephrotoxicity of intravenously administered polymyxin B (PolyB) compared with a piperacillin/tazobactan (Pipe/Tazo) treatment (control). We performed a observational prospective cohort study, enrolling critically ill patients with nosocomial pneumonia who received treatment against gram-negative bacteria. A total of 100 patients were enrolled: 50 were treated with PolyB and 50 with Pipe/Tazo. We excluded patients with previous serum creatinine ≥2 mg/dL, in dialysis, in use of amikacin, vancomycin or amphotericin, or those with serum creatinine that increases ≥2 fold in less than 72h after antibiotic initiation. The patients were followed during 14 days after the last day of drug infusion. Acute Kidney Injury (AKI) was defined as a serum creatinine value ≥2 mg/dL, an increase 100% of the baseline creatinine level, or dialysis after antibiotic therapy initiation. A level of significance of 0.05 (alpha=5%) was adopted. There were no difference between PolyB and PipeTazo groups considering age, gender, Apache II score and initial Sofa score. The mean time of treatment was 9,22 (3 to 14) days of PolyB vs 9,12 (4 to 14) days of Pipe/Tazo, p=0,814. The incidence of AKI was 18% (9 patients), equal in both groups (log-rank, p=0,998). Mortality rate were lightly diminished in PolyB group - 11 (22%) vs 12 (24%) patients in control (log-rank, p=0,767). Using multivariate logistic regression, the prognostic factors independently associated with AKI development were: age (OR=1,05 (CI 95% 1,01 - 1,10), p=0,021), Apache II score (OR=1,12 (CI 95% 0,95-1,32), p=0,018), and final SOFA score (OR=1,66 (CI 95% 1,20-2,30), p=0,002). With respect to mortality, removed the final Sofa, the only prognostic factor independently associated was AKI (OR=4,62 (CI 95% 1,46-14,63), p=0,009). Polymyxin B is an effective and safe alternative to infectious in ICU due to MDR gram-negative bacteria. The incidence of AKI in patients using Polymyxin B is related predominantly to sepsis and syndrome of multiple organ dysfunction. Indeed, further evaluation of its efficacy and safety in larger numbers of patients and prospective studies is required.