Thesis (Ph.D.)--Indiana University, 2009. / Title from screen (viewed on August 27, 2009). Department of Medical Neuroscience, Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI). Advisor(s): Joseph DiMicco. Includes vita. Non-Latin script record Includes bibliographical references (leaves 123-140).

Thesis (Ph. D.)--Carleton University, 1999. / Also available in electronic format on the Internet.

Thesis (M.S.)--University of Missouri--Columbia, 2004. / Typescript. Includes bibliographical references (leaves 63-70). Also issued on the Internet. Also available on the Internet.

Resumo: Introdução: O objetivo do presente estudo foi de comparar o efeito do laser de Er:YAG (100mJ/pulso, 10Hz, 12,9J/cm2), associado ou não, à raspagem e alisamento radicular (RAR), com a RAR sozinha no tratamento de pacientes com doença periodontal crônica, por meio de parâmetros clínicos, imunológico e microbiológico. Metodologia: Vinte e um pacientes apresentando 4 bolsas entre 5 e 9 mm, em sítios não vizinhos foram selecionados. Em um estudo de boca dividida, cada sítio foi randomizado e divididos nos grupos: 1)RARL - RAR e Laser; 2)L - Laser somente; 3)RAR - RAR somente e 4)C - sem tratamento algum. Os índices de placa (IP) e gengival (IG), sangramento à sondagem (SS), níveis de interleucina 1 Beta (IL-1β - pelo teste ELISA) e a presença de bactérias (Aa, Pg, Pi, Pn e Tf pela técnica PCR) foram avaliados no inicial 12, 30, 90 e 180 dias pós-tratamentos, enquanto profundidade de sondagem (PS), recessão gengival (RG) e nível de inserção (NI) foram avaliados antes, 30, 90 e 180 dias após os tratamentos. Análise estatística dos dados foi realizada (p<0,05) intra e inter grupos. Resultados: Doze dias após os tratamentos, IP reduziu para RARL e RAR (p<0,05); IG aumentou em L, RAR e C (p<0,05) e SS reduziu para RARL, L e RAR (p<0,05). Aos 30 dias, o IP reduziu RARL e RAR (p<0,05), o IG reduziu para RARL (p<0,05) e aumentou para C (p<0,05). Os grupos RARL, L e RAR apresentaram redução no SS e ainda, reduziram significantemente o SS quando comparados ao C (p<0,05). A PS reduziu para os grupos RARL, L e RAR (p<0,05), o NI aumentou para RAR (p<0,05) e RG aumentou para RARL e L (p<0,05). Após 90 dias, o IP reduziu para todos os grupos do estudo (p<0,05); o IG reduziu para o grupo RARL e RAR (p<0,05); o SS reduziu para todos os grupos do estudo (p<0,05). A PS reduziu para os grupos RARL, L e RAR (p<0,05), o NI aumentou para RARL, L e RAR (p<0,05) e RG aumentou para RARL e L (p<0,05). / Abstract: Background: The Er:YAG laser has recently been used for periodontal therapy. This study compared Er:YAG laser irradiation (100 mJ/pulse, 10 Hz, 12.9 J/cm2) with or without conventional scaling and root planing (SRP), versus SRP only for treatment of periodontal pockets affected with chronic periodontitis. Methods: Twenty-one patients, with pockets from 5 to 9 mm in non-adjacent sites, were studied. In a split-mouth design, each site was randomly allocated to a treatment group: 1) SRPL - SRP and laser; 2) L - laser only; 3) SRP - only SRP; 4) C - no treatment. Plaque index (PI), gingival index (GI), bleeding on probing (BOP), and interleukin-1 levels in crevicular fluid (IL-1β) were evaluated at baseline, 12, 30, 90 and 180 postoperatively, while probing depth (PD), gingival recession (GR), and clinical attachment level (CAL) were evaluated at baseline, 30, 90 e 180 days after treatment. Statistical analysis was conducted (p<0.05) inter and intra groups. Results: Twelve days postoperatively, PI decreased for SRPL and SRP (p<0,05); GI increased for L, SRP and C (p<0,05) and BOP reduces for SRPL, L and SRP (p<0,05). Thirty days after treatments, PI decreased for SRPL and SRP (p<0,05), GI decreased for SRPL (p<0,05) and increased for C (p<0,05). BOP decreased for SRPL, L and SRP groups and data showed BOP reduction when compared the C (p<0,05). Values of PD decreased in SRPL, L and SRP groups (p<0,05), CAL gain showed an improvement for SRP (p<0,05) and GR increased for SRPL and L (p<0,05). Ninety days postoperatively, PI decreased for all treated groups (p<0,05); GI reduced for SRPL and SRP (p<0,05); BOP decreased for all treated groups (p<0,05). Data of PD showed a reduction for SRPL, L and SRP groups (p<0,05); CAL gain was significant for SRPL, L and SRP groups (p<0,05); GR values increased for SRPL and L groups (p<0,05). / Orientador: Rosemary Adriana Chiérici Marcantonio / Coorientador: Letícia Helena Theodoro / Banca: Silvana Regina Perez Orrico / Banca: Sheila Cavalca Cortelli / Banca: Álvaro Francisco Bosco / Banca: Enilson Antônio Sallum / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-26Bitstream added on 2014-06-13T21:06:13Z : No. of bitstreams: 1 lopes_bmv_dr_arafo.pdf: 995259 bytes, checksum: 3723d37e70542b8261337fdc071940cd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: O objetivo do presente estudo foi de comparar o efeito do laser de Er:YAG (100mJ/pulso, 10Hz, 12,9J/cm2), associado ou não, à raspagem e alisamento radicular (RAR), com a RAR sozinha no tratamento de pacientes com doença periodontal crônica, por meio de parâmetros clínicos, imunológico e microbiológico. Metodologia: Vinte e um pacientes apresentando 4 bolsas entre 5 e 9 mm, em sítios não vizinhos foram selecionados. Em um estudo de boca dividida, cada sítio foi randomizado e divididos nos grupos: 1)RARL - RAR e Laser; 2)L - Laser somente; 3)RAR - RAR somente e 4)C - sem tratamento algum. Os índices de placa (IP) e gengival (IG), sangramento à sondagem (SS), níveis de interleucina 1 Beta (IL-1β – pelo teste ELISA) e a presença de bactérias (Aa, Pg, Pi, Pn e Tf pela técnica PCR) foram avaliados no inicial 12, 30, 90 e 180 dias pós-tratamentos, enquanto profundidade de sondagem (PS), recessão gengival (RG) e nível de inserção (NI) foram avaliados antes, 30, 90 e 180 dias após os tratamentos. Análise estatística dos dados foi realizada (p<0,05) intra e inter grupos. Resultados: Doze dias após os tratamentos, IP reduziu para RARL e RAR (p<0,05); IG aumentou em L, RAR e C (p<0,05) e SS reduziu para RARL, L e RAR (p<0,05). Aos 30 dias, o IP reduziu RARL e RAR (p<0,05), o IG reduziu para RARL (p<0,05) e aumentou para C (p<0,05). Os grupos RARL, L e RAR apresentaram redução no SS e ainda, reduziram significantemente o SS quando comparados ao C (p<0,05). A PS reduziu para os grupos RARL, L e RAR (p<0,05), o NI aumentou para RAR (p<0,05) e RG aumentou para RARL e L (p<0,05). Após 90 dias, o IP reduziu para todos os grupos do estudo (p<0,05); o IG reduziu para o grupo RARL e RAR (p<0,05); o SS reduziu para todos os grupos do estudo (p<0,05). A PS reduziu para os grupos RARL, L e RAR (p<0,05), o NI aumentou para RARL, L e RAR (p<0,05) e RG aumentou para RARL e L (p<0,05). / Background: The Er:YAG laser has recently been used for periodontal therapy. This study compared Er:YAG laser irradiation (100 mJ/pulse, 10 Hz, 12.9 J/cm2) with or without conventional scaling and root planing (SRP), versus SRP only for treatment of periodontal pockets affected with chronic periodontitis. Methods: Twenty-one patients, with pockets from 5 to 9 mm in non-adjacent sites, were studied. In a split-mouth design, each site was randomly allocated to a treatment group: 1) SRPL - SRP and laser; 2) L - laser only; 3) SRP - only SRP; 4) C - no treatment. Plaque index (PI), gingival index (GI), bleeding on probing (BOP), and interleukin-1 levels in crevicular fluid (IL-1β) were evaluated at baseline, 12, 30, 90 and 180 postoperatively, while probing depth (PD), gingival recession (GR), and clinical attachment level (CAL) were evaluated at baseline, 30, 90 e 180 days after treatment. Statistical analysis was conducted (p<0.05) inter and intra groups. Results: Twelve days postoperatively, PI decreased for SRPL and SRP (p<0,05); GI increased for L, SRP and C (p<0,05) and BOP reduces for SRPL, L and SRP (p<0,05). Thirty days after treatments, PI decreased for SRPL and SRP (p<0,05), GI decreased for SRPL (p<0,05) and increased for C (p<0,05). BOP decreased for SRPL, L and SRP groups and data showed BOP reduction when compared the C (p<0,05). Values of PD decreased in SRPL, L and SRP groups (p<0,05), CAL gain showed an improvement for SRP (p<0,05) and GR increased for SRPL and L (p<0,05). Ninety days postoperatively, PI decreased for all treated groups (p<0,05); GI reduced for SRPL and SRP (p<0,05); BOP decreased for all treated groups (p<0,05). Data of PD showed a reduction for SRPL, L and SRP groups (p<0,05); CAL gain was significant for SRPL, L and SRP groups (p<0,05); GR values increased for SRPL and L groups (p<0,05).

Resumo: O objetivo deste estudo foi o de avaliar possíveis interações clínicas, microbiológicas, imunológicas e genéticas que possam influenciar o sucesso de implantes osseointegrados. Foram avaliados 47 implantes, em 47 pacientes, sendo 31 em condições de saúde (G I) e 16 com perimplantite (G II) e 47 dentes, dos quais 31 estavam sadios e eram dos pacientes com implantes sadios (G III) e 16 dentes sadios dos pacientes com perimplantite (G IV). Foi realizado exame clínico completo em todos os implantes e dentes selecionados. Amostras de fluido crevicular perimplantar/gengival do sítio com maior profundidade de sondagem foram coletadas. A avaliação das bactérias A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. forsythia foi realizada pela técnica de PCR e, a quantificação das citocinas IL-1β e IL-6 foi realizada pelo teste ELISA. Células da mucosa bucal foram coletadas para avaliação dos polimorfismos IL1B+3954, IL1B-511 e IL6-174. A avaliação estatística dos parâmetros clínicos SS, SUP, PS e NI revelaram que os implantes do grupo G II apresentaram piores condições clínicas em comparação ao grupo G I. O grupo G II também apresentou piores condições clínicas que o grupo G IV para PS e NI. A análise microbiológica revelou que a bactéria A. actinomcetemycomitans não estava presente em nenhum sítio avaliado. P. intermedia também não foi encontrada no grupo G II. As bactérias estudadas apresentaram proporções semelhantes em todos os grupos avaliados, não havendo diferença entre os grupos. Na análise da concentração de IL-1β e IL-6, não houve diferenças significativas entre os grupos. A população estudada está em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Os polimorfismos estudados não demonstraram predominância dos alelos e dos genótipos. Nenhum polimorfismo foi associado à condição de doença. / Abstract: The aim of the present study was to evaluate clinical, microbiological, immunological and genetics parameters in patients with implant loaded at least for one year. It was examined 47 implants and teeth in 47 patients. Thirty one of those implants were healthy implants (G I), sixteen had peri-implantits (G II) and, 31 healthy teeth was from patients with healthy implants (G III) and 16 healthy teeth from patients with peri-implantits (G IV). Clinical parameters were recorded from all implants and teeth. Gingival crevicular fluid from the highest pocket depth was collected to evaluate the presence of A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis, P. intermedia, P. nigrescens e T. ForsythiaI and to evaluate the concentration of interleukin-1β and interleukin-6. Cells from buccal mucosa were collected for genomic DNA extraction and analyze the polymorphism IL-1B +3954, IL-1B -511 e IL-6 -174. G II demonstrated worst results for PD, BPD, Sup and NI when compared to G I and, when compared with G IV it was worst for PD and NI. Microbiological did not detect A. actinomycetemcomitans in any of the sites analysed and, P. intermedia was not detected in G II. Bacteria analyzed was present in same proportion in all analyzed sites showing, no differences between groups. There was no difference in the concentration of IL-1β an IL-6 detected between groups. The population studied was in Hardy-Weinberg Equilibrium. There was no differences in the alleles and polymorphism distribution on the studied population. / Orientador: Glória Maria de Azevedo Thompson Galli / Coorientador: Rosemary Adriana Chierici Marcantonio / Coorientador: Elcio Marcantonio Junior / Banca: Débora Pallos / Banca: Eduardo Saba-Chujfi / Banca: José Eduardo César Sampaio / Banca: Joni Augusto Cirelli / Doutor

A periodontite é um processo inflamatório crônico de origem bacteriana mediado por citocinas, em especial, interleucina-1 (IL1) e fator de necrose tumoral (TNF&#945;). Polimorfismos genéticos de IL1 e TNFA têm sido associados com a variação de expressão dessas proteínas, o que poderia justificar as diferenças interindividuais de manifestação da doença. O objetivo do presente estudo foi investigar possíveis associações entre os genes IL1B, IL1RN e TNFA e a suscetibilidade à periodontite agressiva e à periodontite crônica severa. Foram selecionados 145 pacientes do Estado do Rio de Janeiro, 43 com periodontite agressiva (PAgr) (33,1 4,8 anos), 52 com periodontite crônica severa (PCr) (50,6 5,8 anos) e 50 controles (40,1 7,8 anos). Os DNAs genômicos dos integrantes dos grupos PAgr, PCr e controle foram obtidos através da coleta de células epiteliais bucais raspadas da parte interna da bochecha com cotonete. Os SNPs IL1B -511C>T, IL1B +3954C>T e TNFA -1031T>C foram analisados pela técnica de PCR-RFLP, utilizando as enzimas de restrição Ava I Taq I e Bpi I, respectivamente. O polimorfismo de número variável de repetições in tandem (VNTR) no intron 2 do gene IL1RN foi feita pela análise direta dos amplicons. Todos os polimorfismos foram analisados por eletroforese em gel de poliacrilamida 8%. As frequências alélica e genotípica do polimorfismo IL1B +3954C>T no grupo PCr foram significativamente diferentes das observadas no grupo controle (p=0,003 e p=0,041, respectivamente). A freqüência do alelo A2 do polimorfismo IL1RN VNTR intron2 no grupo PAgr foi significativamente maior do que no grupo controle (p=0,035). Não houve associação entre os polimorfismos IL1B -511C>T e TNFA -1031T>C e as periodontites agressiva e crônica. A presença dos alelos 2 nos genótipos combinados de IL1RN VNTR intron2 e IL1B +3954C>T no grupo PCr foi significativamente maior quando comparada ao grupo controle (p=0,045). Entretanto, não se observou associação entre as combinações genotípicas IL1B -511C>T / IL1B +3954C>T e IL1RN VNTR / IL1B -511C>T e a predisposição à doença periodontal. De acordo com os nossos resultados podemos sugerir que, para a população estudada, o polimorfismo IL1B +3954C>T interfere no desenvolvimento da periodontite crônica, enquanto a presença do alelo A2 do polimorfismo IL1RN VNTR intron2 pode ser considerado como indicador de risco para a periodontite agressiva. O presente estudo também nos permite sugerir que a ausência de homozigose dos alelos 1 nos genótipos combinados de IL1RN VNTR intron2 e IL1B +3954C>T pode representar maior suscetibilidade à periodontite crônica severa. / Periodontitis is a chronic inflammatory disease of bacterial origin mediated by cytokines, especially interleukin 1 (IL1) and tumor necrosis factor (TNF&#945;). Genetic polymorphisms of IL1 and TNF&#945; have been associated with expression variation of these proteins, what could justify interindividual differences in the disease forms. The aim of this study was to investigate possible associations between IL1B, IL1RN and TNFA genes and the susceptibility to aggressive periodontitis and severe chronic periodontitis. We selected 145 patients from Rio de Janeiro state, 43 with aggressive periodontitis (PAgr) (33.1 4.8 years old), 52 with severe chronic periodontitis (PCr) (50.6 5.8 years old), and 50 controls (40.1 7.8 years old). Genomic DNAs of patients of PAgr, PCr and control groups were obtained through the collection of oral epithelial cells scraped from the inside cheek with a swab. The SNPs IL1B -511C>(p<0,05) T, IL1B +3954C>T, and TNFA -1031T>C were analyzed by PCR-RFLP technique using the restriction enzymes Ava I, Taq I and Bpi I, respectively. The polymorphism of variable number of tandem repeats (VNTR) in intron2 of the IL1RN gene was done by direct analysis of amplicons. All polymorphisms were analyzed by 8% polyacrylamide gel electrophoresis. Allelic and genotypic frequencies of the IL1B +3954C>T polymorphism in the PCr group were significantly different as compared to those observed in the control group (p=0.003 and p=0.041, respectively). The frequency of A2 allele of IL1RN intron 2 VNTR polymorphism in the PAgr group was significantly higher than in the control group (p=0.035). There was no association between the polymorphisms IL1B -511C>T and TNFA -1031T>C and aggressive and chronic periodontitis. The presence of alleles 2 in combined genotypes of IL1RN intron 2VNTR and IL1B +3954 C>T in the PCr group was significantly higher as compared to the control group (p=0.045). However no associations between the genotypic combinations IL1B -511C>T IL1B +3954C>T and IL1RN VNTR / IL1B -511C>T and predisposition to periodontal disease were observed. According to our results one can suggest that for the studied population the IL1B +3954C>T polymorphism interferes in the development of chronic periodontitis, whereas the presence of the A2 allele of IL1RN intron 2 VNTR polymorphism may be considered as an indicator of risk for aggressive periodontitis. The present study also allows us to suggest that the absence of homozygous for alleles 1 in the combined genotypes of IL1RN intron 2 VNTR and IL1B +3954C>T may increase the susceptibility to severe chronic periodontitis.

Orientador: Cláudia Vianna Maurer-Morelli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T13:52:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbalho_PatriciaGoncalves_M.pdf: 8177547 bytes, checksum: 9a3923a19cb47c5609f933774ee68213 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O Danio rerio é um peixe teleósteo popularmente conhecido como zebrafish que têm se destacado como modelo animal favorável para investigações genéticas devido à facilidade de manipulação in vivo, por sua transparência nas fases embrionária e larval e por seu desenvolvimento externo. Recentemente, foi demonstrado que o zebrafish é capaz de exibir padrão comportamental e alteração da atividade eletrográfica durante crise epiléptica como visto em roedores, tornando-o um modelo promissor para as investigações moleculares das epilepsias. Os estudos sobre os diferentes eventos já conhecidos das epilepsias no zebrafish estão apenas começando e, portanto, há ainda muito que ser investigado para uma melhor caracterização deste modelo para estudos em epilepsia. Estudos clínicos e em modelos animais mostraram que a crise epiléptica eleva os níveis da interleucina-1 beta e induz morte neuronal. Nesse sentido, o presente trabalho se propôs a investigar (i) o perfil temporal de expressão do transcrito do gene da interleucina-1 beta (il1b) no cérebro imaturo e adulto do zebrafish após a indução de crise epiléptica pelo agente químico Pentilenotetrazol por transcriptase reversa-PCR quantitativa e também, sua relação da expressão com a idade em que é realizada a indução da crise no cérebro imaturo e (ii) a morte neuronal pela histoquímica do Fluoro-Jade B (FJB) no cérebro imaturo e adulto do zebrafish após a indução de crise epiléptica pelo agente químico Pentilenotetrazol. Neste trabalho conseguimos estabelecer com sucesso as condições ideais para o acasalamento desta espécie e obtenção de embriões e, para a criação de larvas. Além disso, padronizamos o processamento histológico para a criosecção do cérebro do zebrafish. A análise temporal do transcrito do gene il1b revelou um padrão de expressão similar ao observado em roedores. A marcação por FJB não identificou inequivocadamente a presença de morte neuronal após crise epiléptica / Abstract: Danio rerio is a teleost fish popular named as zebrafish that has emerged as a suitable animal model for genetic investigations due to its features such as: facility for in vivo manipulation, transparency during embryonic and larval stages and external development. Recently, It was demonstrated that larvae and adult zebrafish (Danio rerio) seizure model mimics the behavior, eletrographic and c-fos features that are well established in rodent models of epilepsy, making the zebrafish as a promising model for studying the molecular mechanisms underlying epilepsies. However, the potential of the zebrafish model for epilepsy studies has been partly described since the molecular changes and neuronal loss after seizure has not yet been investigated. Proinflammatory cytokines, such as interleukin-1beta (il1b), has shown to be upregulated in surgical specimens of pharmacoresistent patients and in experimental rodent models of seizure, however the profile of this cytokine in zebrafish model for epilepsy is unknown. For this reason, and in view of the importance of inflammatory response in the pathophysiology of epilepsy, we sought to investigate the temporal transcript profile of interleukin-1b (il1b), a proinflammatory cytokine, in adult and immature (larvae) zebrafish brain after Pentylenetetrazole-evoked seizure, as well its aged-related expression in the developing brain by reverse transcriptase-quantitative PCR and neuronal death by Fluoro-Jade B (FJB) staining in adult zebrafish brain. Zebrafish breeding was successfully established during this work as well as the protocol for histological procedures using the zebrafish brain. Our results showed a short up-regulation of il1b mRNA levels after seizure in immature and adult zebrafish brain similar as with those patterns observed in rodent models. FJB did not show a reliable neuronal death staining in the zebrafish brain after seizure / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Pedro Duarte Novaes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:08:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pasetto_Silvana_D.pdf: 2934024 bytes, checksum: e55fbc0178e149fd28ba97d8ca9267d2 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo deste estudo, foi analisar, por meio da técnica de imunohistoquímica, a distribuição do EGF, EGFr, TGF-b1, IL-1a e CSF-1, em 3 diferentes regiões dos incisivos inferiores de ratos, em condições funcionais normais e alteradas. Cinquenta animais, tiveram seus incisivos inferiores esquerdos, seccionados na altura da papila interdental, permanecendo fora de oclusão, sendo considerados hipofuncionais (Ho), seus contralaterais, em sobrecarga de função foram chamados hiperfuncionais (Hr). Vinte e cinco destes animais, sofreram a intervenção apenas uma única vez, sendo sacrificados 8 horas após, os outros vinte e cinco animais, sofreram a intervenção a cada 2 dias, sendo sacrificados no 8o dia de desoclusão. Dez animais pertencentes ao grupo controle (c), tiveram seus incisivos mantidos em condições funcionais normais de erupção. As hemimandíbulas de todos os animais foram fixadas em Karnovsky (com 0,1% de glutaraldeído), descalcificadas em EDTA 4,13%, subdivididas transversalmente em 5 regiões e incluídas em paraplast. Cortes transversais, com 4 mm de espessura de cada peça foram coletados em lâminas silanizadas e submetidos à técnica de imunohistoquímica. O folículo dental e o ligamento periodontal, mostraram variações nas intensidades de marcação, com todos os anticorpos, entre as diferentes regiões e entre os grupos analisados. Aparentemente, no entanto, os tecidos periodontais dos incisivos, após 8 dias de hipofunção, mostraram imunoreatividade mais forte, particularmente com o CSF-1, quando comparados com os incisivos, em condições funcionais normal e alterada. Os resultados parecem sugerir, que a ¿cascata¿ formada por essas moléculas, pode estar relacionada com a ampliação da via eruptiva do incisivo, que cresce por um período prolongado da vida do animal / Abstract: The aim of this study, was to analized, using immunohistochemical technique, the distribution of EGF, EGFr, TGF-b1, IL-1a e CSF-1, in periodontal tissues of three regions of rat lower incisors, in normal and altered functional conditions. Fifty animals, had their left lower incisors, cut at the level of the interdental papilla. Becoming out occlusion, they are considered hipofunctional teeth. The contralateral incisors, attrited with both upper incisors are considered hiperfunctional teeth. Twenty-five of these animals were killed 8 hours after. In the order twenty-five animals, the shortening was repeated every second day, and killed 8 days after. Ten animals were kept in normal functional conditions. The hemimandibules of all animals were fixed in Karnovsky (with 0,1% of glutaraldehyde), demineralized with EDTA, subdivided in five transversal regions and embedded in paraplast. Cross sections, 4 mm-thick were collected in glass slides coated with silane. The antibodies were developed with DAB plus H2O2. The dental follicle and the periodontal ligament showed variation in the staining intensities, for all antibodies used, among the different regions and groups analyzed. Apparently, however, the periodontal tissues of the incisors, after eight days of hipofunction, showed stronger immunoreactivity, particularly with CSF-1, as compared with incisors under normal and hiperfunctional conditions. The results suggest that this molecular ¿cascade¿, may be related with the enlargement of the rodent incisor eruptive pathway, since these teeth grow for a long period of animal¿s life / Doutorado / Histologia e Embriologia / Doutor em Biologia Buco-Dental

Depuis les dernières décennies, plusieurs études épidémiologiques montrent des associations entre l’infection/inflammation durant la grossesse, les accouchements prématurés, les lésions cérébrales périnatales et les troubles neuro-développementaux ultérieurs tels que l’autisme. Le pathogène le plus fréquemment rencontré durant la grossesse est le streptocoque de groupe B (SGB). Le SGB colonise le tractus gastro-intestinal et/ou vaginal de 10 à 30% des femmes enceintes et provoque une combinaison d’infection et d’inflammation dont la cible la plus fréquente est le placenta (chorioamnionite). Nous avions précédemment montré, à l’aide d’un modèle animal pré-clinique (rat), que l’exposition systémique au SGB inactivé en fin de gestation induit une chorioamnionite, des lésions cérébrales ainsi que des traits comportementaux de type autistique dans la progéniture mâle. Dans le cadre de ce travail, nous avons précisé la nature de la réaction inflammatoire sous-jacente à l’exposition maternelle au SGB inactivé en fin de gestation. Cette réaction inflammatoire est caractérisée par une surexpression d’IL-1β à la fois dans le plasma maternel, le placenta et le plasma foetal. Les placentas présentent une chorioamnionite sévère, principalement caractérisée par des infiltrations de cellules inflammatoires (majoritairement des cellules polymorphonucléaires neutrophiles (PMN), s’étendant jusqu’au versant foetal placentaire. De manière générale, les tissus associés aux foetus mâles présentent des niveaux d’inflammation supérieurs, autant par le profil d’expression des cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6 et TNF-α) que par les infiltrations de PMN. Puisque l’IL-1 est une cytokine pro-inflammatoire associée au travail préterme, aux lésions cérébrales ainsi qu’à l’autisme, nous avons tenté de valider son rôle dans la genèse des troubles neuro-développementaux SGB-induits dans notre modèle. Toutefois, le rôle de l’IL-1 n’a pu être élucidé. Ces résultats supportent les évidences croissantes que le sexe foetal impacte la susceptibilité du foetus face aux agressions inflammatoires. Ces résultats ouvrent plusieurs nouvelles avenues de recherche, notamment sur l’identification de joueurs clés dans la réaction inflammatoire materno-foetale suivant l’exposition au SGB et ainsi développer de nouvelles mesures pour protéger le placenta et le cerveau du foetus en développement. / Abstract : For the last decades, epidemiological studies have associated preterm birth, cerebral lesions and neurodevelopmental disorders to infection and/or inflammation during pregnancy. One of the most common pathogen encountered during gestation is Group B Streptococcus (GBS), which colonizes 10 to 30% of pregnant women’s gastro-intestinal and/or vaginal tracts. We have previously shown - with a preclinical rat model - that exposure to killed GBS at the end of gestation leads to placental and cerebral lesions. Moreover, only male offspring from mothers who experienced GBS-induced gestational inflammation displayed autistic-like behavior. In this work, we analyzed the inflammatory response to maternal inactivated GBS exposure at the end of gestation. This inflammatory response involves IL-1β, which is over expressed in maternal plasma, placenta and fetal plasma. Placentas displayed acute signs of histological chorioamnionitis, with polymorphonuclear cells (PMN) infiltrations even on the fetal side of placenta. Following GBS-induced inflammation, tissues associated to male fetuses generally showed increased inflammatory response as compared to females (IL-1β, IL-6 and TNF-α) and higher PMN placental infiltrations. Because IL-1β is associated to preterm birth, cerebral damage and autism, we wanted to validate the role of IL-1 in the onset of GBS-induced autism-like behavior in our animal model. However, at this stage, we have not been able to demonstrate this role. These results support the evidences that fetal sex matters for fetal susceptibility to inflammatory aggressions during pregnancy. These results pave the way toward the identification of key molecules in chorioamnionitis, brain damage and subsequent neurobehavioral disorders. This will help to find new strategies to protect the placenta and the fetal brain.