PARENTE, H. M. A. P. Prevalência do Helicobacter pylori e das cepas cagA em portadores de doença inflamatória intestinal atendidos no Hospital Universitário Walter Cantídio em Fortaleza-CE. 2016. 80 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-05-17T12:19:23Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_hmaparente.pdf: 4336071 bytes, checksum: 75fe231aeabdff46e927a7fb35956cc5 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-05-17T12:19:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_hmaparente.pdf: 4336071 bytes, checksum: 75fe231aeabdff46e927a7fb35956cc5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T12:19:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_hmaparente.pdf: 4336071 bytes, checksum: 75fe231aeabdff46e927a7fb35956cc5 (MD5) Previous issue date: 2016-12-23 / Several studies have investigated the possible protective role of H. pylori infection in inflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis), but the results are controversial. This prospective cross-sectional, observational study was conducted between August 2014 and November 2016 to evaluate the prevalence of H. pylori and cagA virulence gene in patients with IBD and in controls treated at the gastroenterology outpatient clinic Of the University Hospital of the Federal University of Ceará - Fortaleza. A total of 182 patients were analyzed, 41 patients with IBD in which 31.7% (13/41) were men and 68.3% (28/41) were women aged 18-72 years and 39.84 ± 14 , 76 (mean ± SD) years; And 141 dyspeptic patients without IBD were 39.9% (55/141) men and 60.1% (86/141) women aged 18-70 years and 40.1 ± 14.20 (mean ± SEM) SD) years, age-matched, who signed a free informed consent form (ICF). All patients were submitted to upper digestive endoscopy (EDA), and biopsies were collected (antrum, body and notch). The detection of H. pylori was done by means of the urease test, the histological analysis and the Polymerase Chain Reaction (PCR) for the ureA gene. PCR was also performed for the cagA virulence gene. Of the 41 patients with IBD, 36.5% (15/41) had Crohn's disease and 63.5% (26/41) ulcerative colitis. On the endoscopic findings, patients with IBD presented gastric erosion in 41.5% (17/41), associated with chronic pangastritis found in 64.3% (9/14) of patients with Crohn's disease; And 56.5% (13/23) in patients with ulcerative colitis, the most frequent histopathological findings were 71.4% (10/14) and 73.9% (17/23); 64.3% (9/14) and 56.5% (13/23) in Crohn's Disease and Ulcerative Colitis, respectively. The bacterium was found in 73.2% (30/41) in the DII group, in the control group this prevalence was 75.1% (106/141). Among the DC and RCU groups, the prevalence of H. pylori was 73.3% (11/15) and 73.1% (19/26), respectively. The cagA gene was positive in 43.9% (15/26) of the DII group and in 76.3% (80/103) of the control, (p = 0.038). The prevalence of H. pylori in patients with IBD and controls was similar. CagA strains were significantly less prevalent in patients with IBD. / Vários trabalhos têm investigado o possível papel protetor da infecção pelo H. pylori na doença inflamatória intestinal (Doença de Crohn e Retocolite ulcerativa), contudo os resultados são controversos. Esse estudo prospectivo, transversal e de caráter observacional foi realizado entre agosto/2014 e novembro/2016, teve como objetivo avaliar a prevalência do H. pylori e do gene de virulência cagA, nos pacientes portadores de DII e em controles atendidos no ambulatório de Gastrenterologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Ceará - Fortaleza. Foram analisados 182 pacientes, sendo 41 pacientes com DII nos quais 31,7% (13/41) eram homens e 68,3% (28/41) eram mulheres com idade variando entre 18-72 anos e com 39,84 ± 14,76 (média ± SD) anos; e 141 pacientes dispépticos não portadores de DII sendo 39,9% (55/141) homens e 60,1% (86/141) mulheres com idade variando entre 18-70 anos e com 40,1±14,20 (média±SD) anos, pareados para a idade, os quais assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). Todos os pacientes foram submetidos à endoscopia digestiva alta (EDA), sendo coletadas biópsias (antro, corpo e incisura). A detecção de H. pylori foi feita por meio do teste da urease, da análise histológica e da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para o gene ureA. Além disso foi realizado PCR para o gene de virulência cagA. Dos 41 pacientes com DII, 36,5% (15/41) eram portadores da Doença de Crohn e 63,5% (26/41) Retocolite ulcerativa. Sobre os achados endoscópicos, os pacientes com DII apresentaram erosão gástrica em 41,5% (17/41), associada a pangastrite crônica encontrada em 64,3,% (9/14) dos pacientes com Doença de Crohn; e 56,5% (13/23) nos pacientes com Retocolite ulcerativa, a inflamação ativa e leve foram os achados histopatológicos mais encontrados sendo visualizados em 71,4% (10/14) e 73,9% (17/23); 64,3% (9/14) e 56,5% (13/23) na Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa respectivamente. A bactéria foi encontrada em 73,2% (30/41) no grupo DII, no grupo controle essa prevalência foi de 75,1% (106/141). Entre os grupos DC e RCU as prevalências do H. pylori foram de 73,3% (11/15) e 73,1% (19/26) respectivamente. O gene cagA foi positivo em 43,9% (15/26) do grupo DII e em 76,3% (80/103) do controle, (p=0.038). A prevalência de H. pylori nos pacientes portadores de DII e controles foi similiar. As cepas cagA foram significantemente menos prevalentes nos pacientes com DII.

BARBOSA, Francivandi Coêlho. Associação dos polimorfismos em genes de interleucinas (IL1B -511, IL1RN, IL6 -174G e IL8 -251) com lesões gástricas relacionadas ao Helicobacter pylori. 2012. 72 f. Dissertação (Mestrado em Microbiologia Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T14:10:44Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_fcbarbosa.pdf: 2039223 bytes, checksum: 21783f2c9101f5765736fd5e23312b27 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-26T14:22:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_fcbarbosa.pdf: 2039223 bytes, checksum: 21783f2c9101f5765736fd5e23312b27 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T14:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_fcbarbosa.pdf: 2039223 bytes, checksum: 21783f2c9101f5765736fd5e23312b27 (MD5) Previous issue date: 2012 / The gastric le sions ( G L ) develop from normal mucosa infected by Hel icobacter pylori ( H.pylori ) and can progress to gastric cancer ( GC ) through a multi - step process. The ability of H. pylori on cause G L is associated with some of their virulence factors that, when expressed , come in to c ontact with the gastric cells and pro moting activation of the innate immune response. This, in turn, activates the transcription of inflammatory cytokines such as interleukins (ILs) IL1B ( - 511), IL1RN (VTNR), IL6 ( - 174) and IL8 ( - 251). Such ILs have polymorphic genes that change expression an d , consequently , the intensity of the host inflammatory response. Therefore , this study aims to investigate the association between polymorphisms of ILs with the GC and G L in the progression to the G C . In this study DNA was obtained from 324 patients, 118 with CG and 206 with pre - malignant G L (LGPM), collected in four hospitals in Fortaleza - CE. The identification of polymorphisms was done by PCR - RFLP and PCR a nalysis and the detection of H. pylori by PCR. Genotypic analysis of the comparison between the G C a nd LGPM demonstrated an association of CG with IL8 TT genotypes (p = 0.0065), IL6 GG (p = 0.0012) and IL1RN LL (p = 0.0052 ) . The association of ILs 3x3 observed that the most inflammatory haplotypes were associated with GC , while in the analysis the 4x4 T - T - G - *2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) haplotype was more related to GC (p = 2.89 × 10 5), which is a good marker for this type of cancer. In comparison with the CG and GCI it was observed the association between IL6 G allele with the G C (p = 0.0389). Comparison between GCA and GC showed that IL8 AT genotypes (p = 0.0016), IL1RN L * 2 (p = 0.0049) and IL6 GG (p = 0.0004) are associated with the GC , the analysis of the ILs association o n 4x4 showed that the T - T - G - * 2 haplotype (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) was associated with G C (p = 5. 72 x10 - 5 ), confirming the importance of this haplotype as a good marker for the GC. In comparison with the MI CG observed a significant association with IL8 AT CG (p = 0.0426) and IL6 GG (p = 0.0475. So, it can be conclude that the genotypes of all inflammat ory IL s were associated with the CG and that, according to the h aplotype analysis , the mo st inflammatory haplotype (G - T - T - * 2 ) is a good marker for the G C . / As Lesões gástricas (LG) se desenvolvem a partir da mucosa normal infectada por Helicobacter pylori (H pylori) e podem progredir para o câncer gástrico (CG) através de um processo com múltiplas etapas A capacidade de H pylori provocar LG está associada com alguns fatores de sua virulência que quando expressa entra em contato com as células gástricas promovendo a ativação da resposta imune inata. Esta, por sua vez, ativa a transcrição de citocinas inflamatórias como as interleucinas (ILs) IL1B (-511) IL1RN (VTNR) IL6 (-174) e IL8 (-251) Tais ILs possuem genes polimórficos que alteram sua expressão e, consequentemente, a intensidade da resposta inflamatória do hospedeiro Assim este estudo objetiva verificar a associação entre os polimorfismos de ILs com as LG e o CG na progressão para o CG Neste estudo foi obtido DNA de 324 pacientes sendo 118 com CG e 206 com LG pré-malígnas (LGPM) coletadas em quatro hospitais de Fortaleza-CE A identificação dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e PCR e a detecção de H pylori por PCR A análise genotípica da comparação entre as LGPM e CG demonstrou uma associação do CG com os genótipos IL8TT (p=0,0065) IL6GG (p=0,0012) e IL1RNLL (p=0,0052) Na associação das ILs 3x3 observou-se que os haplotipos mais inflamatórios estavam associados ao CG já na análise 4x4 o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi o mais associado ao CG (p=2,89x10-5) sendo este um bom marcador para este tipo de câncer Na comparação da GCI com o CG observou-se a associação do alelo IL6G com o CG (p=0,0389) A comparação entre GCA e CG demonstrou que os genótipos IL8AT (p=0,0016) IL1RNL*2 (p=0,0049) e IL6GG (p=0,0004) estão associados ao CG e a análise da associação das ILs 4x4 demonstrou que o haplotipo T-T-G-*2 (IL1BxIL8xIL6xIL1RN) foi associado ao CG (p=5,72x10-5) confirmando a importância deste haplotipo como bom marcador para o CG Na comparação da MI com CG observou-se associação significativa do CG com IL8AT (p=0,0426) e IL6GG (p=0,0475) Deste modo, pode-se concluir que os genótipos mais inflamatórios de todas as ILs estavam associados ao CG e que, de acordo com a análise haplotipica, o haplotipo mais inflamatório (T-T-G-*2) é um bom marcador para o CG

LUCETTI, Larisse Tavares. Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatória e nas alterações da motilidade digestiva associadas à mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em ratos. 2009. 75 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-13T13:04:43Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_ltlucetti.pdf: 2602818 bytes, checksum: 9713e09aba4a4edd5e296341d4c44b74 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:15:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_ltlucetti.pdf: 2602818 bytes, checksum: 9713e09aba4a4edd5e296341d4c44b74 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:15:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_ltlucetti.pdf: 2602818 bytes, checksum: 9713e09aba4a4edd5e296341d4c44b74 (MD5) Previous issue date: 2009 / One of the most important limitation of antineoplasic chemotherapy is the intestinal mucositis. Mucositis is a clinical term wich describes a syndrome characterized for ulceration in the digestive tract. Gastrointestinal tract is vulnerable because it have elevated proliferation cellular renovation. Intestinal mucositis results in inflammatory events, that leads the alterations in permeability and gastrointestinal motility in the inflammatory phase, as in the post-inflammatory phase. Pentoxifylline (PTX) is important inhibitor of the cytokines synthesis, with a protective effect against 5-FU- induced oral mucositis in hamster. Dexamethasone (DEXA) is glucorticoide with anti-inflammatory and immunosuppressive effects. Aim: To evaluate the effect of the pentoxifylline or dexamethasone treatments in the inflammatory response and alterations of the gastrointestinal motility associate with 5-FU- induced intestinal mucositis. Methods: Male Wistar rats (200 – 250g) treated in d0 by 5-FU (150 mg/Kg, i.p. only dose) or 5-FU + PTX (90 mg/Kg, s.c.) or 5-FU + DEXA (2.5mg/Kg, i.p.). PTX or DEXA were administrated 30’ after 5-FU, and then daily. In d3, animals were sacrificed, samples duodenum, jejunum and ileum were removed for assessment epithelial damage for morphometric, histological scores, MPO activity and GSH concentration. In order to evaluate the concentration of TNF- and IL-1, duodenum samples were removed and ELISA or imunohistoquimic for this cytocines were performed. In order to evaluated the gastrointestinal motility, animals received same treatment described previously, then were fasted for 18h of the d2 to d3. In d3 the animals were gavage-fed with a test meal and sacrificed 20 min later. Stomach and consecutive intestinal segments same (proximal, medial and distal) were obtained. Each segment was placed in a measuring cylinder and the volume measured by adding 100 mL of 0.1 NaOH. The absorbance of the sample was read at a 540 nm. Results: The treatment with 5-FU induced intestinal damage with an important disruption of the functional epithelial barrier and presence of these following alterations: shortening villus, partial necrosis crypts, vacuolated cells, presence of infiltrated mono and polymorphonuclears, production of free radicals with GSH consumption, increase in the concentration of TNF- and IL-1 in the duodenum, and gastrointestinal dismotility. The treatment with DEXA and PTX significantly reduced the intestinal damage, with recovery of the high villus, depth of crypt, reduction of the neutrophil infiltration, increase of the levels of glutathione and reduction in the TNF- and IL-1 concentrations. However, only the treatment with DEXA was able to reverse the delays gastric emptying and gastrointestinal transit induced by intestinal mucositis. Conclusion: 5-FU induces intestinal mucositis in rats with the participation of TNF- and IL-1. It associates with delayed gastric emptying and gastrointestinal transit. We conclude also that PTX or DEXA- treatments decreases the inflammatory response. On the other hand, only DEXA treatment reversed gastrointestinal dismotility associate with 5– FU- induced intestinal mucositis in rats. / A mucosite induzida por antineoplásicos é um fator limitante na terapia anticâncer. Mucosite é um termo clínico que descreve uma síndrome caracterizada por ulceração da mucosa de todo o trato digestivo. O trato gastrintestinal é vulnerável por causa da alta proliferação e freqüência de renovação celular. Assim, a mucosite intestinal resulta de eventos inflamatórios, que levam as alterações de permeabilidade e trânsito intestinal e de alterações na motilidade intestinal tanto na fase inflamatória, como na fase pós-inflamatória. Pentoxifilina (PTX) é um importante inibidor da síntese de citocinas, além de apresentar efeito protetor sobre a mucosite oral por 5-FU em hamster. A dexametasona (DEXA) é um glicocorticóide cujo principal efeito farmacológico decorre de sua ação antiinflamatória e imunossupressora. Objetivos: Avaliar o efeito do tratamento com pentoxifilina ou dexametasona na resposta inflamatória e nas alterações da motilidade digestiva associadas a mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Ratos Wistar machos (200 – 250g) foram tratados no d0 com 5-FU (150 mg/Kg, i.p. dose única) ou com 5-FU + PTX (90mg/Kg, s.c.) ou 5-FU + DEXA (2,5mg/Kg, i.p.). A PTX e a DEXA foram administradas meia hora após a administração de 5-FU no d0 e diariamente até o sacrifício. No d3 os animais foram sacrificados, amostras do duodeno, jejuno e íleo, foram removidas para avaliar a injúria epitelial por morfometria, escores histológicos, pela atividade de MPO e pela concentração de GSH. Para avaliação de citocinas amostras de duodeno foram retiradas e pelo método de ELISA foi determinada a concentração de TNF- e IL-1 e pela imunohistoquímica foi observado a imunomarcação. Já na técnica de esvaziamento gástrico os animais receberam o mesmo tratamento descrito anteriormente. Posteriormente, foram deixados em jejum de 18 horas do d2 para o d3. No d3, foram administrados 1,5 ml da solução glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal. Após 20 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana. O intestino delgado foi exposto e divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. Com o auxílio de uma proveta contendo uma solução de NaOH (100ml, 0,1N) o volume do estômago e dos segmentos do intestino delgado foram determinados. A absorbância da amostra foi lida sob um comprimento de onda de 540 nm. Resultados: O tratamento com 5-FU foi capaz de induzir uma lesão intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presença das seguintes alterações: encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, vacuolização de células, presença de infiltrado mono e polimorfonucleares, produção de radicais livres com consumo de GSH, aumento na concentração de TNF- e IL-1 com maior imunomarcação (no duodeno) e alterações na motilidade digestiva. O tratamento com DEXA e PTX reduziu significativamente as lesões intestinais, com recuperação da altura dos vilos, recuperação da profundidade das criptas, diminuição do infiltrado neutrofílico, aumento dos níveis de glutationa e redução da concentração de TNF-, IL-1 com uma menor imunomarcação. Contudo somente o tratamento com DEXA foi capaz de reverter o retarde do esvaziamento gástrico e do transito gastrintestinal. Conclusão: 5-FU induz mucosite intestinal em ratos com a participação de TNF- e IL-1, a qual se associa com retarde no esvaziamento gástrico e no transito gastrintestinal. O tratamento com PTX ou DEXA foram capaz de reverter parte dos achados inflamatórios, entretanto, somente o tratamento com DEXA foi capaz de reverter parcialmente às alterações na motilidade digestiva associadas a mucosite por 5- FU em ratos.

JUSTINO, Priscilla Fernanda Campos. Saccharomyces boulardii reverte a resposta inflamatória e funcional presente na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos. 2011. 89 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T14:06:08Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_pfcjustino.pdf: 2173455 bytes, checksum: 6190a3fb5bece18f1d9124dcc4fb94e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_pfcjustino.pdf: 2173455 bytes, checksum: 6190a3fb5bece18f1d9124dcc4fb94e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_pfcjustino.pdf: 2173455 bytes, checksum: 6190a3fb5bece18f1d9124dcc4fb94e1 (MD5) Previous issue date: 2011 / Intestinal mucositis is a frequent side-effect associated to 5-fluorouracil (5-FU) clinical use and results in inflammatory events. It is characterized by epithelial ulcerations in the mucosa and clinical manifestations of abdominal pain, nauseas and diarrhea. Saccharomyces boulardii is a probiotic yeast which has been shown to protect the gastrointestinal microflora from disequilibrium and from associated gastrointestinal disorders. Aim: To evaluate the effect of treatment with Saccharomyces boulardii in inflammatory response and alterations in the gastrintestinal motility in the course of intestinal mucositis experimental induced by 5-FU. Methods: Swiss male mice (25-30g) were treated with 5-FU (450mg/Kg, ip) or saline (control). Other groups received 3 or 6 days during SB (800mg/Kg, gavage) until the day of sacrifice, every day. A group pretreated received the SB for 3 days before and 3 days after administration of 5-FU (SB 6D) and another group received SB only 3 days after administration of 5-FU (SB 3D). At day 3 after 5-FU, the animals were sacrificed, samples of jejunum and ileum were collected to assess the injury epithelial morphometry, histological scores, the activity of MPO, nitrite levels and the concentration of GSH. For evaluation of cytokine samples of jejunum and ileum were removed and the ELISA was determined concentrations of IL-1β and CXCL1. In the technique of gastric emptying, the animals received the same treatment described above. Later, they were left to fast for 18 hours from d6 to d7. At d7, were administered 0.3 ml of glucose solution (5%) containing phenol red (VF) to 0.75 mg / ml in each animal. After 20 min, the animals were sacrificed and underwent a laparotomy. The small intestine was exposed and divided into 3 equal parts: proximal, medial and distal. With the aid of a beaker containing a solution of NaOH (100ml, 0.1 N) the volume of the stomach and small intestine segments were determined. The sample absorbance was read in a wavelength of 540 nm. Results: Treatment with 5-FU was able to induce intestinal injury with a significant impairment of epithelial barrier function in the presence of the following changes: severe shortening of the villus, crypts of partial necrosis, vacuolization of cells, infiltration and mono polymorphonuclear free radical production with consumption of GSH, increased levels of nitrite, increased concentration of IL-1β and CXCL1 and changes in gastrointestinal motility. Treatment with SB significantly reduced intestinal damage, with recovery of villous height, crypt depth recovery, decreased neutrophil infiltration and nitrite levels, increased levels of glutathione and reduced concentrations of IL-1β and CXCL1. However, treatment with SB was able to reverse the delayed gastric emptying and gastrointestinal transit. Conclusion: 5-FU induces intestinal mucositis in mice involving IL-1β and CXCL1, which is associated with delayed gastric emptying and gastrointestinal transit in. Treatment with SB, both 3D and 6D, were able to reverse the inflammatory changes, and revert the changes in gastrointestinal motility associated with mucositis by 5 - FU in mice. / A mucosite induzida por antineoplásicos é um fator limitante na terapia anticâncer. O trato gastrintestinal é vulnerável por causa da alta proliferação e frequência de renovação celular. Saccharomyces boulardii (SB) é uma levedura probiótica que é utilizado para proteger a microflora gastrintestinal do desequilíbrio e de distúrbios gastrintestinais associados. Objetivos: Avaliar o efeito do tratamento com SB na resposta inflamatória e nas alterações da motilidade digestiva no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Camundongos machos Swiss (25-30g) foram tratados com 5-FU (450mg/Kg, i.p.) ou com solução salina (controle). Outros grupos receberam durante 3 ou 6 dias SB (800mg/Kg, gavagem) até o dia do sacrifício, diariamente. Um grupo pré-tratado recebeu o SB por 3 dias antes e 3 dias depois da administração do 5-FU (SB 6D) e outro grupo recebeu SB somente 3 dias após a administração do 5-FU (SB 3D). No 3º dia após o 5-FU ou 5-FU+SB (3D ou 6D), os animais foram sacrificados, amostras de jejuno e íleo foram retiradas para avaliar a injúria epitelial por morfometria, escores histológicos, atividade de MPO, níveis de nitrito e concentração de GSH. Para avaliação de citocinas pelo método de ELISA foi determinada a concentração de IL-1β e CXCL1. Já na técnica de esvaziamento gástrico os animais receberam o mesmo tratamento descrito anteriormente. Posteriormente, foram deixados em jejum de 18 horas. No 7º dia foram administrados 0,3 ml da solução glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal. Após 20 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana. O intestino delgado foi exposto e divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. Com o auxílio de uma proveta contendo uma solução de NaOH (100ml, 0,1N) o volume do estômago e dos segmentos do intestino delgado foram determinados. A absorbância da amostra foi lida à 540nm. Resultados: O tratamento com 5-FU foi capaz de induzir uma lesão intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presença das seguintes alterações: encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, vacuolização de células, presença de infiltrado de polimorfonucleares, produção de radicais livres com consumo de GSH, aumento dos níveis de nitrito, aumento na concentração de IL-1β e CXCL1 e alterações na motilidade digestiva. O tratamento com SB reduziu significativamente as lesões intestinais, com recuperação da altura dos vilos, recuperação da profundidade das criptas, diminuição do infiltrado neutrofílico e dos níveis de nitrito, aumento dos níveis de glutationa e redução da concentração de IL-1β e CXCL1. Contudo, o tratamento com SB foi capaz de reverter o retarde do esvaziamento gástrico e do transito gastrintestinal. Conclusão: 5-FU induz mucosite intestinal em camundongos com a participação de IL-1β e CXCL1, a qual se associa com retarde no esvaziamento gástrico e no transito gastrintestinal. O tratamento com SB foi capaz de reverter os achados inflamatórios e as alterações na motilidade digestiva associadas à mucosite por 5- FU em camundongos.

A importância do carcinoma do intestino grosso tornou-se manifesta por sua crescente incidência em população do mundo ocidental e conseqüente maior projeção na mortalidade por neoplasias malignas. Dentre as lesões precursoras do câncer colo-retal, os adenomas representam a condição melhor caracterizada, destacando-se também por sua grande prevalência. Adenomas, por sua vez, quase sempre se expressam forma de pólipos e é precisamente por isto que este tipo de estrutura adquire notoriedade. Visando introduzir-se no conhecimento global das lesões polipóides do intestino grosso, a etapa inicial objetiva deixar marcada a sua nomenclatura oficial, visto que o uso impróprio e ambíguo da terminologia determinou, por longo período, significativo entrave para um melhor e mais rápido entendimento sobre sua natureza e a relevância de sua expressão biológica e nuances evolutivas. Como resultado da metanálise de uma extensa revisão da literatura, adicionalmente ilustrada com dados de casuística originada em estudo prospectivo de um grupo de pacientes, demonstra-se que dentre os pólipos, os adenomas são as lesões de interesse central, fundamentalmente pela comprovação da sequência adenoma-carcinoma. Considerando que pólipos tem manifestações clínicas escassas, pelo caminho usual das queixas dos pacientes do seu diagnóstico fica frágil condição da eventualidade; resta abordagem por métodos diagnósticos complementares que somente revelam retorno expressivo quando empregados em indivíduos e populações integrantes de grupos de risco das neoplasias epiteliais dos intestinos. São apresentados os métodos diagnósticos destinados a detectar pólipos mais avançados e disponíveis em nosso meio, analisando-se sua eficácia, bem como a seqüência lógica de seu emprego na abordagem dos pacientes. Finalmente são apreciadas as condutas frente às variedades clínicas das lesões, particularmente os adenomas com alterações potenciais de malignização e o carcinoma invasor, discutindo-se as alternativas de tratamento, com ênfase na polipectomia através de procedimento colonoscópico. Conclui-se que este método proporciona uma maior acuidade diagnóstica das lesões polipóides, permitindo ainda a imediata excisão da grande maioria delas mediante uma eletrocirurgia simples e muito segura para o paciente. Desta forma, o processo representa ainda uma forma eficiente de promover a prevenção, em nível secundário, do carcinoma colo-retal.

finalidade a extração da pele para fabricação de casacos, mas alguns criadores utilizam sua carne como alimento. A capivara é o maior roedor do mundo, sendo o roedor silvestre mais abundante no Rio Grande do Sul. Elas são comercialmente criadas para produção de carne, couro e óleo. A giardíase é uma das doenças parasitárias mais comuns em chinchilas e uma das mais importantes também. É produzida pela Giardia lamblia, que é um pequeno parasito que comumente causa problemas intestinais, podendo causar estragos em uma criação de chinchilas. A via de transmissão é fecal-oral e como sinais clínicos observa-se diarréia, anorexia e perda de peso. A criptosporidiose é uma zoonose causada pelo protozoário do gênero Cryptosporidium.Este é um parasito intracelular obrigatório, onde a principal fonte de infecção é a matéria fecal contendo oocistos, de indivíduos enfermos ou portadores. O Cryptosporidium causa diarréia severa em chinchilas. A Eimeria é um parasito protozoário pertencente ao filo apicomplexa. A eimeriose é uma doença que ocorre em áreas de pouca sanidade e é transmitida através das fezes, contaminando alimentos e a água. As capivaras são suceptíveis a Eimeria spp. Com o objetivo de contribuir para um melhor conhecimento dos protozoários intestinais da chinchila e capivara no Estado do Rio Grande do Sul, foram utilizados os Métodos de Faust e Colaboradores, Método de Sheather- modificado por Benbrook, E. A e Método de Coloração de Ziehl- Neelsen, modificada por Angus em 250 amostras de fezes de chinchilas. Já nas 250 amostras fecais de capivaras utilizou-se apenas o Método de Sheater-modificado por Benbrook, E.A. As chinchilas foram divididas em dois grupos: grupo I, constituído por animais com idade menor ou igual a 11 meses e grupo II, constituído por animais com idade igual ou maior que 12 meses. A partir destes grupos, os animais foram classificados de acordo com o sexo em dois grupos: machos e fêmeas. As capivaras pertenciam a apenas um grupo, constituído de 250 animais. O gênero Giardia foi encontrado em 8% das amostras fecais de chinchilas. Nenhuma das amostras fecais de chinchilas apresentou oocistos de Eimeria e Cryptosporidium. O gênero Eimeria foi detectadoem 52,4% das amostras fecais de capivaras, sendo que quatro espécies foram encontradas, que foram: E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis e uma espécie de Eimeria que não foi identificada. Com relação ao número total de oocistos contados, a freqüência relativa das diferentes espécies de Eimeria foi a seguinte: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) e Eimeria não identificada (7,63%). / Giardiasis is one of the most frequent and most important parasite infections that affect chinchillas. It is caused by Giardia lamblia, a small parasite that often causes intestinal disorders, and can negatively impact chinchilla breeding. Transmission occurs through the fecaloral route, and clinical signs include diarrhea, anorexia and weight loss. Cryptosporidiosis is an infection caused by an obligatory intracellular protozoan parasite of the genus Cryptospodidium. The main source of infection is fecal matte containing oocysts from infected or carrier individuals. Cryptosporidium causes severe diarrhea in chinchillas. Eimeria is a protozoan parasite of the pylum Apicomplexa. Eimeriosis is found in areas with poor sanitation, where oocysts are passed in the feces, and then ingested in contaminated food and water. Capybaras are susceptible to Eimeria spp. In order to investigate the intestinal protozoa that commonly infect chinchillas and capybaras in the state of Rio Grande do Sul, we used the methods developed by Faust et al., Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., and the Ziehl-Neelsen staining method modified by Angus in 250 fecal samples of chinchillas. For the 250 fecal samples of capybaras, only Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., was used. The chinchillas were split into two groups: group I, which consisted of animals aged 11 months or younger, and group II, which included animals aged 12 months or older. After that, the animals were classified into male and female. The capybaras belonged to a single group of 250 animals. The genus Giardia was detected in 8% of the fecal samples of chinchillas. None of these samples revealed oocysts of Eimeria and Cryptosporidium. The genus Eimeria was found in 52,4% of the fecal samples of capybaras, and the four species detected were E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis and an unidentified Eimeria specie. With regard to the total number of oocysts found, the relative frequency of different Eimeria species was the following: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) and unidentified Eimeria specie (7,63%).

A importância do carcinoma do intestino grosso tornou-se manifesta por sua crescente incidência em população do mundo ocidental e conseqüente maior projeção na mortalidade por neoplasias malignas. Dentre as lesões precursoras do câncer colo-retal, os adenomas representam a condição melhor caracterizada, destacando-se também por sua grande prevalência. Adenomas, por sua vez, quase sempre se expressam forma de pólipos e é precisamente por isto que este tipo de estrutura adquire notoriedade. Visando introduzir-se no conhecimento global das lesões polipóides do intestino grosso, a etapa inicial objetiva deixar marcada a sua nomenclatura oficial, visto que o uso impróprio e ambíguo da terminologia determinou, por longo período, significativo entrave para um melhor e mais rápido entendimento sobre sua natureza e a relevância de sua expressão biológica e nuances evolutivas. Como resultado da metanálise de uma extensa revisão da literatura, adicionalmente ilustrada com dados de casuística originada em estudo prospectivo de um grupo de pacientes, demonstra-se que dentre os pólipos, os adenomas são as lesões de interesse central, fundamentalmente pela comprovação da sequência adenoma-carcinoma. Considerando que pólipos tem manifestações clínicas escassas, pelo caminho usual das queixas dos pacientes do seu diagnóstico fica frágil condição da eventualidade; resta abordagem por métodos diagnósticos complementares que somente revelam retorno expressivo quando empregados em indivíduos e populações integrantes de grupos de risco das neoplasias epiteliais dos intestinos. São apresentados os métodos diagnósticos destinados a detectar pólipos mais avançados e disponíveis em nosso meio, analisando-se sua eficácia, bem como a seqüência lógica de seu emprego na abordagem dos pacientes. Finalmente são apreciadas as condutas frente às variedades clínicas das lesões, particularmente os adenomas com alterações potenciais de malignização e o carcinoma invasor, discutindo-se as alternativas de tratamento, com ênfase na polipectomia através de procedimento colonoscópico. Conclui-se que este método proporciona uma maior acuidade diagnóstica das lesões polipóides, permitindo ainda a imediata excisão da grande maioria delas mediante uma eletrocirurgia simples e muito segura para o paciente. Desta forma, o processo representa ainda uma forma eficiente de promover a prevenção, em nível secundário, do carcinoma colo-retal.

finalidade a extração da pele para fabricação de casacos, mas alguns criadores utilizam sua carne como alimento. A capivara é o maior roedor do mundo, sendo o roedor silvestre mais abundante no Rio Grande do Sul. Elas são comercialmente criadas para produção de carne, couro e óleo. A giardíase é uma das doenças parasitárias mais comuns em chinchilas e uma das mais importantes também. É produzida pela Giardia lamblia, que é um pequeno parasito que comumente causa problemas intestinais, podendo causar estragos em uma criação de chinchilas. A via de transmissão é fecal-oral e como sinais clínicos observa-se diarréia, anorexia e perda de peso. A criptosporidiose é uma zoonose causada pelo protozoário do gênero Cryptosporidium.Este é um parasito intracelular obrigatório, onde a principal fonte de infecção é a matéria fecal contendo oocistos, de indivíduos enfermos ou portadores. O Cryptosporidium causa diarréia severa em chinchilas. A Eimeria é um parasito protozoário pertencente ao filo apicomplexa. A eimeriose é uma doença que ocorre em áreas de pouca sanidade e é transmitida através das fezes, contaminando alimentos e a água. As capivaras são suceptíveis a Eimeria spp. Com o objetivo de contribuir para um melhor conhecimento dos protozoários intestinais da chinchila e capivara no Estado do Rio Grande do Sul, foram utilizados os Métodos de Faust e Colaboradores, Método de Sheather- modificado por Benbrook, E. A e Método de Coloração de Ziehl- Neelsen, modificada por Angus em 250 amostras de fezes de chinchilas. Já nas 250 amostras fecais de capivaras utilizou-se apenas o Método de Sheater-modificado por Benbrook, E.A. As chinchilas foram divididas em dois grupos: grupo I, constituído por animais com idade menor ou igual a 11 meses e grupo II, constituído por animais com idade igual ou maior que 12 meses. A partir destes grupos, os animais foram classificados de acordo com o sexo em dois grupos: machos e fêmeas. As capivaras pertenciam a apenas um grupo, constituído de 250 animais. O gênero Giardia foi encontrado em 8% das amostras fecais de chinchilas. Nenhuma das amostras fecais de chinchilas apresentou oocistos de Eimeria e Cryptosporidium. O gênero Eimeria foi detectadoem 52,4% das amostras fecais de capivaras, sendo que quatro espécies foram encontradas, que foram: E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis e uma espécie de Eimeria que não foi identificada. Com relação ao número total de oocistos contados, a freqüência relativa das diferentes espécies de Eimeria foi a seguinte: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) e Eimeria não identificada (7,63%). / Giardiasis is one of the most frequent and most important parasite infections that affect chinchillas. It is caused by Giardia lamblia, a small parasite that often causes intestinal disorders, and can negatively impact chinchilla breeding. Transmission occurs through the fecaloral route, and clinical signs include diarrhea, anorexia and weight loss. Cryptosporidiosis is an infection caused by an obligatory intracellular protozoan parasite of the genus Cryptospodidium. The main source of infection is fecal matte containing oocysts from infected or carrier individuals. Cryptosporidium causes severe diarrhea in chinchillas. Eimeria is a protozoan parasite of the pylum Apicomplexa. Eimeriosis is found in areas with poor sanitation, where oocysts are passed in the feces, and then ingested in contaminated food and water. Capybaras are susceptible to Eimeria spp. In order to investigate the intestinal protozoa that commonly infect chinchillas and capybaras in the state of Rio Grande do Sul, we used the methods developed by Faust et al., Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., and the Ziehl-Neelsen staining method modified by Angus in 250 fecal samples of chinchillas. For the 250 fecal samples of capybaras, only Sheater’s method modified by Benbrook, E. A., was used. The chinchillas were split into two groups: group I, which consisted of animals aged 11 months or younger, and group II, which included animals aged 12 months or older. After that, the animals were classified into male and female. The capybaras belonged to a single group of 250 animals. The genus Giardia was detected in 8% of the fecal samples of chinchillas. None of these samples revealed oocysts of Eimeria and Cryptosporidium. The genus Eimeria was found in 52,4% of the fecal samples of capybaras, and the four species detected were E. trinidadensis, E. ichiloensis, E. boliviensis and an unidentified Eimeria specie. With regard to the total number of oocysts found, the relative frequency of different Eimeria species was the following: E. trinidadensis (55,04%), E. ichiloensis (32,56%), E. boliviensis (4,77%) and unidentified Eimeria specie (7,63%).

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2013-03-04T19:58:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309417.pdf: 3595166 bytes, checksum: b6e48ae70a6fa8f624beb4e094cb8e9e (MD5) / As doenças inflamatórias intestinais (IBD) são classificadas como um grupo de disfunções do trato gastrointestinal e representam importante problema de saúde pública mundial. Atualmente, as opções terapêuticas de primeira escolha para o tratamento das IBDs apresentam eficácia limitada, além de diversos efeitos adversos. Por essa razão, a busca por terapias mais promissoras para o tratamento dessas doenças é extremamente necessária. Os flavonoides são compostos fenólicos amplamente distribuídos na natureza e possuem inúmeras propriedades biológicas, dentre elas, atividade antinociceptiva e anti-inflamatória, e dessa forma, são apontados na literatura, como alvo potencial para o tratamento das IBDs. O flavonoide miricitrina é encontrado em uma grande variedade de vegetais, especialmente nas folhas da espécie Eugenia uniflora. O presente estudo avaliou a ação anti-inflamatória da miricitrina no modelo de colite induzida pelo sulfato sódico de dextrana (DSS), bem como, alguns dos mecanismos envolvidos em seus efeitos em camundongos. Além disso, para que a atividade farmacológica da miricitrina, no modelo de colite experimental, fosse corretamente interpretada, desenvolvemos e validamos um método analítico, o qual foi aplicado com sucesso para a determinação do perfil farmacocinético da miricitrina em plasma de roedores. Nossos resultados demonstraram que o tratamento oral com miricitrina (1, 3, e 10 mg / kg) causou ação anti-inflamatória na colite aguda induzida pelo DSS, através da prevenção das lesões macro- e microscópicas do cólon, bem como, pela inibição da migração de neutrófilos para o local inflamado. Além disso, a miricitrina reduziu significativamente os níveis de citocinas/quimiocinas pró-inflamatórias, como, TNF-?, CXCL1/KC e IL-6 e a expressão das enzimas, NOS2 e COX-2, em tecido colônico dos animais com colite experimental. O tratamento oral com a miricitrina inibiu importantes vias inflamatórias após o tratamento DSS, incluindo a proteína quinase PKC?, proteínas quinases ativadas por mitógeno, e o fator de transcrição nuclear kB. Por fim, os métodos analíticos validados neste trabalho mostraram-se seletivos, lineares, sensíveis, reprodutíveis e, apresentaram precisão e exatidão dentro dos limites preconizados pelas agências regulamentadoras e, por esta razão, puderam ser corretamente aplicados para a determinação do perfil farmacocinético deste composto em ratos e camundongos. Os resultados do perfil farmacocinético da miricitrina em plasma de roedores nos permitem sugerir que, tanto a forma glicosilada da miricitrina, como os seus metabólitos formados, parecem ser os responsáveis pela sua ação anti-inflamatória e antinociceptiva após a administração oral do composto. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are classified as a group of gastrointestinal disorders representing an important public health problem. The current therapy used for the management of human inflammatory bowel disease has limited efficacy and many adverse effects. For this reason, the search for most promising therapies for the treatment of these diseases is extremely needed. Flavonoids are phenolic compounds widely distributed in nature and have a number of biological properties, including, antinociceptive and antiinflammatory activities. Therefore, the flavonoids are cited in the literature as a potential target for the treatment of IBDs. The flavonoid myricitrin is found in a wide variety of plants, especially in the leaves of the species Eugenia uniflora. In order to better understanding the biological activity of the compound, the determination of its pharmacokinetic profile is extremely important. Thus, this study aimed to investigate the antiinflamatory and antinociceptive actions of myricitrin in the model of acute colitis induced by dextran sulfate sodium (DSS). Furthermore, we have also developed and validated an analytical method which was successfully applied to determine the pharmacokinetic profile of myricitrin in the plasma of rodents. Our results showed that oral treatment with myricitrin (1, 3, and 10 mg/kg) exerted a marked anti-inflammatory action in DSS-induced acute colitis in mice, by preventing macro- and microscopic damage to the colon and the migration of neutrophils to the infected site. Furthermore, myricitrin significantly impaired the levels of pro-inflammatory cytokines/chemokines, namely TNF-?, CXCL1/KC and IL-6 and the expression of NOS2 and COX-2 enzymes in murine colon tissue. Moreover, the oral treatment with myricitrin also prevented important inflammatory pathways following DSS treatment, including the protein kinase PKC?, mitogen-activated protein kinases, and the ?B nuclear transcription factor. The analytical methods validated in this work were selective, linear, sensitive, reproducible, and showed precision and accuracy within the limits preconized by regulatory agencies. Thus, it could be properly used to determine the pharmacokinetic profile of myricitrin in rats and mice. The pharmacokinetic profile in plasma of rodents allows us to suggest that both, the glycosylated form of myricitrin, as well as, their metabolites, seem to be the responsibles for its pharmacological activity in the present study.

A importância do carcinoma do intestino grosso tornou-se manifesta por sua crescente incidência em população do mundo ocidental e conseqüente maior projeção na mortalidade por neoplasias malignas. Dentre as lesões precursoras do câncer colo-retal, os adenomas representam a condição melhor caracterizada, destacando-se também por sua grande prevalência. Adenomas, por sua vez, quase sempre se expressam forma de pólipos e é precisamente por isto que este tipo de estrutura adquire notoriedade. Visando introduzir-se no conhecimento global das lesões polipóides do intestino grosso, a etapa inicial objetiva deixar marcada a sua nomenclatura oficial, visto que o uso impróprio e ambíguo da terminologia determinou, por longo período, significativo entrave para um melhor e mais rápido entendimento sobre sua natureza e a relevância de sua expressão biológica e nuances evolutivas. Como resultado da metanálise de uma extensa revisão da literatura, adicionalmente ilustrada com dados de casuística originada em estudo prospectivo de um grupo de pacientes, demonstra-se que dentre os pólipos, os adenomas são as lesões de interesse central, fundamentalmente pela comprovação da sequência adenoma-carcinoma. Considerando que pólipos tem manifestações clínicas escassas, pelo caminho usual das queixas dos pacientes do seu diagnóstico fica frágil condição da eventualidade; resta abordagem por métodos diagnósticos complementares que somente revelam retorno expressivo quando empregados em indivíduos e populações integrantes de grupos de risco das neoplasias epiteliais dos intestinos. São apresentados os métodos diagnósticos destinados a detectar pólipos mais avançados e disponíveis em nosso meio, analisando-se sua eficácia, bem como a seqüência lógica de seu emprego na abordagem dos pacientes. Finalmente são apreciadas as condutas frente às variedades clínicas das lesões, particularmente os adenomas com alterações potenciais de malignização e o carcinoma invasor, discutindo-se as alternativas de tratamento, com ênfase na polipectomia através de procedimento colonoscópico. Conclui-se que este método proporciona uma maior acuidade diagnóstica das lesões polipóides, permitindo ainda a imediata excisão da grande maioria delas mediante uma eletrocirurgia simples e muito segura para o paciente. Desta forma, o processo representa ainda uma forma eficiente de promover a prevenção, em nível secundário, do carcinoma colo-retal.