Submitted by Bruna Rodrigues (bruna92rodrigues@yahoo.com.br) on 2016-09-13T12:49:38Z No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T18:52:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T18:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T18:53:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) Previous issue date: 2015-09-04 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The reduction in estrogen concentration, a physiological situation of the female aging, in addition to changes such as increased risk of coronary heart disease, loss of muscle mass and loss of bone mass is also associated with changes in fat composition. Studies from our research laboratory show that ST produces benefits such as increasing the amount of lean body mass, glucose control and reduced lipid content in the liver and muscles. Irisin is known to be a potential therapeutic target in metabolic diseases, including obesity, and its molecular mechanisms are initiated through exercise. Objective: To investigate the effects of ST and HR in plasma levels of Irisin, gene and protein expression of factors involved in the action of Irisin in ovariectomized rats. Methods: 66 rats Holtzman were randomly divided into six groups: 1) Sham-Sed; 2) Sham-ST; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-ST; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-ST-RH. The ST protocol required the animals to climb a 1.1 m-long vertical ladder with weights atteched to their tails. Each session consisted of 4 to 8 climbs with 2 minutes interval between climbing, performed once every three days for 12 weeks. Analyses of PGC1-α mRNA expression, and FNDC5 and UCP1 were performed by RT-PCR ΔΔCt method, protein expression analysis of FNDC5 and UCP1 were performed by the Western blotting technique, Irisin and 17β-estradiol levels were determined by ELISA. Results: Our results show that the Sham, Ovx and HR groups who underwent 12 weeks of ST had a higher expression of the Irisin action mechanism, with higher mRNA expression of PGC-1α in the gastrocnemius muscle, increased protein expression FNDC5, higher Irisin concentration in the plasma and increased protein expression of UCP1 in mesenteric fat. Conclusion: Ovariectomized rats had lower circulating concentration Irisina, which promotes browning of white adipose tissue, however, the ST for 12 weeks was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in intact and ovariectomized rats. And the TF associated with RH was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in ovariectomized. / A redução da concentração de estrógeno, situação fisiológica do envelhecimento feminino, além de alterações como aumento do risco de doença coronariana, perda de massa muscular e perda de massa óssea, também está associada a alterações da composição de gordura. Estudos do nosso laboratório de pesquisa mostram que o TF produz benefícios como aumento da quantidade de massa magra, controle glicêmico e redução do conteúdo de lipídeos no fígado e nos músculos. A Irisina é conhecida por ser um potencial alvo terapêutico em doenças metabólicas, incluindo a obesidade, e os seus mecanismos moleculares iniciam através do exercício físico. Objetivo: Investigar os efeitos do TF e da RH nos níveis plasmáticos de Irisina, expressão gênica e proteica de fatores envolvidos na ação de Irisina em ratas ovariectomizadas. Metodologia: 66 ratas Holtzman foram randomicamente distribuídas em seis grupos experimentais: 1) Sham-Sed; 2) Sham-TF; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-TF; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-TF-RH. O protocolo TF exigiu dos animais a escalada vertical de 1,1 m com pesos atados às suas caudas. Cada sessão consistiu de 4 a 8 escaladas, com intervalo de 2 minutos entre as escaladas, realizadas uma vez a cada três dias durante 12 semanas. As análises de expressão de RNAm de PGC1-α, FNDC5 e UCP1 foram realizadas por PCR-RT pelo método ΔΔCt, as análises de expressão proteica de FNDC5 e UCP1 foram realizadas pela técnica de Western Blotting e as análises de concentração de Irisina e 17β-estradiol foram determinadas por ELISA. Resultados: Os nossos resultados indicam que os grupos Sham, Ovx e RH que realizaram 12 semanas de TF apresentaram respostas positivas no mecanismo de ação de Irisina, apresentando maior expressão de RNAm de PGC-1α no musculo gastrocnêmio, maior expressão proteica de FNDC5, maior concentração de Irisina no plasma e maior expressão proteica de UCP1 na gordura mesentérica. Conclusão: As ratas ovariectomizadas apresentaram menor concentração circulante Irisina, que favorecem o escurecimento do tecido adiposo branco, porém, o TF por 12 semanas foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ratas intactas e ovariectomizadas. E o TF associado à RH foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ovariectomizadas.

Submitted by Regina Correa (rehecorrea@gmail.com) on 2016-09-26T14:24:04Z No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:26:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:26:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T19:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introduction: Premature adrenarche (PA) is characterized by the appearance of pubic hair and/or axillary, acne and body odor before age 8 in girls and before 9 in boys and these individuals are at increased risk of developing metabolic syndrome (MetS). Vitamin D and irisin seem to have an active role in the metabolism of carbohydrates and lipids, however, little is known of the role of these hormones in the PA. Objective: To analyze the vitamin D and irisin levels in children diagnosed with PA and the relationship of these substances with body composition of these children. Methodology: a quantitative exploratory cross-sectional study that evaluated 15 children diagnosed with PA and 15 controls (C) matched recruited in the public health of the city of São Carlos, Brazil. Anthropometric data were analyzed: height, weight, waist circumference (WC), triceps skinfold thickness (TSF), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). The participants did tests of FSH, LH, testosterone, estradiol, blood glucose, insulin, 17OHP, total cholesterol (TC), LDL, HDL, triglycerides (TG), S-DHEA, 25(OH)D and irisin. Data analysis was performed using the GraphPad Prism 5 program. The paired Wilcoxon test was used to assess the difference between means and the correlation through the Spearman test, with 5% significance level. Results: There was no significant difference between the C and PA groups in anthropometric data. The TG levels (99 ± 14.8 mg/dl in the children C versus 68 ± 9.1 mg/dl in children with PA) (p= 0.0233) and 25(OH)D (26 ± 0.9 ng/ml in the children C versus 30.2 ± 1.6 ng/ml in children with PA) (p= 0.0307) significantly were different between groups. In group C the variable that correlated significantly with irisin was 25(OH)D (r= -0.9358); in the PA group: LDL (r= 0.5620), 17OHP (r= 0.6014), TG (r= 0.6434), insulin (r= 0.5998) and relationship glucose/insulin (r= -0.7033). In group C the variable that was significantly correlated with vitamin D was irisin (r = -0.9358); there was no significant correlation of variables with 25(OH)D in the AP group. Discussion and Conclusion: This study showed higher percentage of individuals with hyperinsulinemia, insulin resistance and CA high in the PA group, important markers of MetS and future cardiovascular disease. An innovative result of this study was the strong negative correlation between irisin and 25(OH)D found in C children, suggesting an interaction of these two hormones in these individuals, which may be related to compensatory modulation of irisin in response to changing metabolism lipid found in this group. In children with PA, the highest correlation of metabolic parameters with irisin may represent a physiological modulation of this hormone by elements related to carbohydrate metabolism (as in control children C) and a specific modulation in PA, due to the same pathophysiological mechanisms that result in unfavorable metabolic profile. Since the PA can lead to an increased risk of cardiovascular disease, these children must have a suitable and long-term clinical follow-up. / Introdução: A adrenarca precoce (AP) é caracterizada pelo surgimento de pelos pubianos e/ou axilares, acne e odor corporal antes dos 8 anos de idade em meninas e antes dos 9 em meninos e estes indivíduos têm risco aumentado de desenvolver síndrome metabólica (SM). A vitamina D e a irisina parecem ter um papel ativo no metabolismo de carboidratos e lipídeos, no entanto, pouco se sabe do papel desses hormônios na AP. Objetivo: Analisar os valores de vitamina D e irisina em crianças com diagnóstico de AP e a relação dessas substâncias com a composição corporal dessas crianças. Metodologia: Estudo quantitativo transversal exploratório, no qual foram avaliadas 15 crianças com diagnóstico de AP e 15 controles (C) pareados, recrutados na rede pública de saúde da cidade de São Carlos, SP. Foram determinados dados antropométricos: altura, peso, circunferência abdominal (CA), prega cutânea tricipital (PCT), pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD). Os participantes realizaram exames de glicemia, insulina, colesterol total (CT), LDL, HDL, triglicerídeos (TG), DHEA-S, 17OHP, 25(OH)D e irisina. A análise dos dados foi realizada através do programa GraphPad Prism 5. O teste de Wilcoxon pareado foi utilizado para avaliar a diferença entre as médias e sua correlação através do teste de Spearman, com nível de significância de 5%. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos C e AP quanto aos dados antropométricos. Os valores de TG (99 ± 14,8 mg/dl nos indivíduos C versus 68 ± 9,1 mg/dl nos indivíduos com AP) (p= 0,0233) e de 25(OH)D (26 ± 0,9 ng/ml nos indivíduos C versus 30,2 ± 1,6 ng/ml nos indivíduos com AP) (p= 0,0307) foram significativamente diferentes entre os grupos. No grupo C a variável que se correlacionou significativamente com a irisina foi a 25(OH)D (r= -0,9358); no grupo AP: LDL (r= 0,5620), 17OHP (r= 0,6014), TG (r= 0,6434), insulina (r= 0,5998) e relação glicemia/insulina (r= -0,7033). No grupo C a variável que se correlacionou significativamente com a 25(OH)D foi a irisina (r= - 0,9358), não houve correlação significativa das variáveis com a 25(OH)D no grupo AP. Discussão e conclusão: Este estudo evidenciou maior porcentagem de indivíduos com hiperinsulinemia, resistência insulínica e CA elevada no grupo AP, importantes marcadores de SM e doenças cardiovasculares futuras. Um resultado inovador deste estudo foi a forte correlação negativa entre a irisina e a 25(OH)D encontrada em crianças controle, sugerindo uma interação destes dois hormônios nesses indivíduos, que pode estar relacionada a uma modulação compensatória da irisina em resposta à alteração do metabolismo lipídico encontrada nesse grupo. Em crianças com AP, a maior correlação dos parâmetros metabólicos com a irisina pode representar uma modulação fisiológica desse hormônio por fatores relacionados ao metabolismo de carboidratos (assim como nas crianças controles) e uma modulação específica na AP, decorrente dos mesmos mecanismos fisiopatológicos que resultam num perfil metabólico desfavorável. Como a AP pode levar a um risco aumentado de doença cardiovascular, essas crianças devem ter um acompanhamento clínico adequado e de longo prazo.

Orientador: Cláudia Regina Cavaglieri / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-26T14:02:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfante_IvanLuizPadilha_M.pdf: 2574050 bytes, checksum: d411734ffb669cd5db5c9f810ee6252b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A Irisina é um peptídeo que estimula a termogênese e a lipólise pelo browning do tecido adiposo branco e parece ter relação com homeostase metabólica. O exercício físico é tido como o seu principal estimulador, porém não são claros os protocolos que melhor promovem este efeito, ainda mais quando agregado as atividades que trabalhem a força muscular e a aptidão aeróbia, fatores esses recomendados para a manutenção e melhora da saúde. Embora em estudos com animais e in-vitro Irisina pareça estar relacionada com marcadores metabólicos, são escassos os trabalhos que investiguem em humanos quais as relações práticas entre exercícios físicos, Irisina e variáveis metabólicas. Objetivo: avaliar os efeitos do treinamento de força em conjunto com o aeróbio (treinamento combinado ¿ TC) sobre os níveis basais de Irisina circulante e marcadores relacionados a RI e SM em homens de meia idade com obesidade grau 1. Metodologia: Vinte e dois homens (Idade: 49,13±5,75 anos e IMC: 30,86±1,63 Kg/m²) foram distribuídos em grupo treinamento combinado (TC, n=12) e grupo controle (GC, n=10). O TC foi composto por treinamento de força (6 exercícios/3 séries/ 6-10 repetições /60-90seg de pausa entre as séries) e aeróbio (30 minutos de caminhada/corrida à 50-85% do VO2max) realizados na mesma sessão, com frequência de 3x por semana. O comportamento alimentar, teste de uma repetição máxima (1-RM), análise do volume máximo de oxigênio (VO2máx), circunferência de cintura (CC), composição corporal, colesterol, perfil lipídico, insulina, glicemia, hemoglobina glicada, HOMA-IR, HOMA-B, índice QUICKI, Z score da síndrome metabólica (SM) e Irisina plasmática foram analisadas antes e após o período experimental (24 semanas, sendo as coletas pós realizadas ao menos 72 horas após a última sessão de treino). O teste t-Student foi utilizado para comparação entre as linhas de base, seguido da análise de modelo misto e do post-hoc de Tukey quando necessário. Foi aplicado ainda o teste de Pearson para analisar possíveis correlações de deltas. O nível de significância adotado foi de p<0,05. Para avaliar a magnitude dos efeitos sobre Irisina foi aplicado o d effect size, com o d '> ou =' 1,2 sendo considerado "large". Resultados: O TC apresentou aumento da força muscular, VO2máx., massa magra e índice QUICKI, além de diminuição da gordura corporal, CC, níveis de insulina, glicemia, colesterol total, LDL, HOMA-IR e Z-score da SM, além de manter os níveis de Irisina. Já o GC teve diminuição de Irisina e da força muscular no exercício supino, além de aumento do HOMA-IR. Foram encontradas correlações inversas entre os deltas de Irisina e glicemia, colesterol total e CC, além de relação positiva com a soma das cargas dos testes de 1RM. Conclusão: O programa de TC foi capaz de manter os níveis de Irisina e proporcionar melhoras funcionais, metabólicas e de composição corporal, diminuindo as chances do desenvolvimento de Diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares entre seus praticantes. Pelos resultados das correlações, além da diminuição de Irisina com similar aumento do HOMA-IR no GC, é possível observar também em humanos a relação entre este peptídeo e variáveis relacionadas a homeostase metabólica / Abstract: Introduction: Irisin is a peptide that stimulates thermogenesis and lipolysis in the white adipose tissue by browning it, and seems to be related with metabolic homeostasis. Physical exercise is considered its primary stimulator, but protocols that best promote this effect are not clear, even when activities working muscle strength and aerobic fitness are added, which are recommended factors for the improvement of health. Although in animal and in vitro studies, Irisin seems to be related to important metabolic markers. However, studies that investigate, in humans, the relations between exercise, Irisin and metabolic markers are scarce. Objective: To evaluate the effects of strength training combined to aerobic training (combined training - CT) on basal levels of circulating Irisin and markers related to insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS) in middle-aged men with obesity. Methods: Twenty-two men (age: 49.13±5.75 years and BMI: 30.86±1.63 Kg/m²) were distributed in combined training group (CT, n=12) and control group (CG, n=10). The CT consisted of strength training (6 exercises/3 series/ 6-10 repetitions/60-90 second pause between sets) and aerobic (30 minutes of walking or running in 50-85% of VO2max), performed in the same session, with frequency of 3 times per week. The feeding behavior, one maximum repetition (1-RM), maximum volume of oxygen (VO2max), waist circumference (WC), body composition, lipid profile, insulin, glucose, glycated hemoglobin, HOMA-IR, HOMA-B, QUICKI index, metabolic syndrome (SM) Z score and Irisin plasma were evaluated before and after the trial period (24 weeks, with post samples taken at least 72 hours after the last training session). The t-Student test was used for comparison between groups at baseline, followed by mixed model analysis was used, and Tukey post-hoc when necessary. Pearson's test was further applied to analyze the correlation between the percentage changes of the variables. The significance level was p<0.05. To evaluate the magnitude of effects on Irisin the d effect size was applied. Results: The CT presented increase of muscle strenght, VO2max., lean mass and QUICKI index, and also the decrease of body fat, WC, insulin, glucose, total cholesterol, LDL, HOMA-IR and Z-score SM. The Irisin levels were maintained. The CG had decreased Irisin levels and muscle strength in the bench press exercise, besides an increase of HOMA-IR. Inverse correlation between the change in levels of Irisina and glucose, total cholesterol and WC were found, besides positive relations with the sum of 1 RM loads. Conclusion: The combined training was able to maintain the Irisin levels and provide functional, metabolic and body composition improvements, decreasing the chances of developing type 2 diabetes and cardiovascular disease. Through the results found in the correlations, as well as Irisin decrease and HOMA-IR increase in CG, it is possible to observe, in humans, the relation between this peptide and variables related to metabolic homeostasis / Mestrado / Atividade Fisica Adaptada / Mestre em Educação Física