Adipositas und das damit häufig vergesellschaftete metabolische Syndrom sind Volkskrankheiten mit immenser medizinischer und ökonomischer Bedeutung. Aus Fett- und Muskelzellen freigesetzte Proteohormone, sogenannte Adipomyokine, spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Adipositas und ihrer Folgeerkrankungen. Irisin wurde vor kurzem als ein neues Adipomyokin beschrieben, welches die Umwandlung von weißen in beige Adipozyten stimuliert und darüber die Thermogenese induziert. Der durch erhöhte Irisinspiegel steigende Energieumsatz führte in experimentellen Mausstudien zu einer Gewichtsabnahme und verbesserten Glukosetoleranz. Irisin könnte damit einen neuartigen pharmakologischen Angriffspunkt für die Behandlung von Adipositas und ihren Komplikationen darstellen. Regulation und Eliminationsweg von Irisin beim Menschen waren zum Zeitpunkt der Anfertigung der Dissertation weitgehend unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden daher Serumspiegel von Irisin beim Menschen in Abhängigkeit von klinischen und laborchemischen Parametern der Nierenfunktion, des Fett- und Glukosestoffwechsels sowie der Entzündung in insgesamt 532 Individuen mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD) Stadium 1-5 mittels enzyme linked immunosorbent assays gemessen. Die Untersuchungsergebnisse zeigen, dass die medianen Serumkonzentrationen von Irisin bei zunehmender Beeinträchtigung der Nierenfunktion signifikant absinken. Dabei finden sich die niedrigsten Spiegel des Adipomyokins im CKD Stadium 5. Des Weiteren war Irisin univariat und positiv korreliert mit der Nierenfunktion sowie mit kardiovaskulären Risikoparametern wie Blutdruck, Insulinresistenz und Dyslipidämie. In multivariaten Analysen persistierte die positive Assoziation zwischen zirkulierendem Irisin einerseits und Nierenfunktion sowie Insulinresistenz andererseits. Die dargestellten Daten sind im Widerspruch zur Hypothese, dass zirkulierendes Irisin über die Niere eliminiert wird. Auch ist Irisin anders als ursprünglich vermutet, positiv assoziiert mit Markern des metabolischen Syndroms. Möglicherweise entwickelt sich beim metabolischen Syndrom eine Irisinresistenz oder alternativ sind die erhöhten Spiegel des Adipomyokins als Kompensationsversuch zu werten. Weitere Untersuchungen im Tiermodell sowie prospektive Studien sind notwendig, um die pathophysiologische Signifikanz der Resultate dieser Arbeit besser einzuordnen.

Adipositas und das damit häufig vergesellschaftete metabolische Syndrom sind Volkskrankheiten mit immenser medizinischer und ökonomischer Bedeutung. Aus Fett- und Muskelzellen freigesetzte Proteohormone, sogenannte Adipomyokine, spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Adipositas und ihrer Folgeerkrankungen. Irisin wurde vor kurzem als ein neues Adipomyokin beschrieben, welches die Umwandlung von weißen in beige Adipozyten stimuliert und darüber die Thermogenese induziert. Der durch erhöhte Irisinspiegel steigende Energieumsatz führte in experimentellen Mausstudien zu einer Gewichtsabnahme und verbesserten Glukosetoleranz. Irisin könnte damit einen neuartigen pharmakologischen Angriffspunkt für die Behandlung von Adipositas und ihren Komplikationen darstellen. Regulation und Eliminationsweg von Irisin beim Menschen waren zum Zeitpunkt der Anfertigung der Dissertation weitgehend unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden daher Serumspiegel von Irisin beim Menschen in Abhängigkeit von klinischen und laborchemischen Parametern der Nierenfunktion, des Fett- und Glukosestoffwechsels sowie der Entzündung in insgesamt 532 Individuen mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD) Stadium 1-5 mittels enzyme linked immunosorbent assays gemessen. Die Untersuchungsergebnisse zeigen, dass die medianen Serumkonzentrationen von Irisin bei zunehmender Beeinträchtigung der Nierenfunktion signifikant absinken. Dabei finden sich die niedrigsten Spiegel des Adipomyokins im CKD Stadium 5. Des Weiteren war Irisin univariat und positiv korreliert mit der Nierenfunktion sowie mit kardiovaskulären Risikoparametern wie Blutdruck, Insulinresistenz und Dyslipidämie. In multivariaten Analysen persistierte die positive Assoziation zwischen zirkulierendem Irisin einerseits und Nierenfunktion sowie Insulinresistenz andererseits. Die dargestellten Daten sind im Widerspruch zur Hypothese, dass zirkulierendes Irisin über die Niere eliminiert wird. Auch ist Irisin anders als ursprünglich vermutet, positiv assoziiert mit Markern des metabolischen Syndroms. Möglicherweise entwickelt sich beim metabolischen Syndrom eine Irisinresistenz oder alternativ sind die erhöhten Spiegel des Adipomyokins als Kompensationsversuch zu werten. Weitere Untersuchungen im Tiermodell sowie prospektive Studien sind notwendig, um die pathophysiologische Signifikanz der Resultate dieser Arbeit besser einzuordnen.

Excessive alcohol consumption is a leading cause of death and disability globally and can lead to diseases such as alcoholic skeletal myopathy. Skeletal muscle is the largest organ in the human body and functions to regulate whole-body energy homeostasis. Additionally, skeletal muscle can function as an endocrine organ via secretion of myokines. Two myokines, myonectin and irisin, present a wide range of effects upon metabolism, inflammation, and tissue survival- signaling. We hypothesized that chronic alcohol consumption will result in reduced circulating myonectin and irisin levels. Mice were fed an ethanol-containing or control diet for 10 days or 6 weeks. Tissues and serum were collected from mice and immunoblotting was used to quantify myonectin and irisin levels. Our data demonstrated that neither a 10 day nor 6-week ethanol diet was effective in altering myonectin levels, whereas irisin was undetectable. Therefore, we conclude that these myokines are not affected by alcohol consumption.

Introdução: Irisina é uma adipocina / miocina, descrita pela primeira vez em 2012 e parece estar envolvida na termogênese do tecido adiposo e na homeostase metabólica. A síndrome dos ovários policísticos (PCOS) é reconhecida como um distúrbio endocrinológico prevalente em mulheres com idade reprodutiva, e está frequentemente associado à obesidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão arterial. Objetivos: Determinar os níveis circulantes de irisina numa amostra de mulheres com PCOS e controles ovulatórias não hirsutas e verificar se os níveis séricos de irisina estão associados com variáveis hormonais, metabólicas e de composição corporal nestas participantes. Métodos: Neste estudo caso-controle foram incluídas 49 mulheres com PCOS e 33 mulheres controles ovulatórias não-hirsutas com idade e índice de massa corporal (IMC) semelhantes. Variáveis demográficas, antropométricas, hormonais e metabólicas foram obtidas através de dados da história médica, exame físico e dosagens bioquímicas e hormonais convencionais. A composição corporal foi avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). Os níveis séricos de irisina foram mensurados por um kit ELISA humano. Resultados: A pressão arterial sistólica, HOMA, testosterona total e índice de androgênios livres (IAL) foram significativamente maiores e a SHBG foi menor nas PCOS. Após a estratificação por IMC, massa gorda e razão massa gorda / massa magra foram menores em mulheres com peso normal do que em mulheres com sobrepeso / obesidade. O grupo PCOS com peso normal apresentou menos massa magra total do que o grupo PCOS com sobrepeso / obesidade e subgrupos controles. A proporção de massa magra apendicular / IMC foi significativamente maior nas controles de peso normal que em controles com sobrepeso / obesidade, mas os subgrupos de PCOS foram semelhantes entre si e com as controles de peso normal e obesas. Os níveis séricos de irisina foram significativamente maiores nas pacientes 8 PCOS com sobrepeso / obesidade em comparação com as controles de peso normal. A irisina circulante correlacionou-se positivamente com o HOMA. Observou-se também correlação positiva da irisina com massa magra total e razão massa gorda /massa magra em mulheres com PCOS, mesmo após ajuste para IAL. Conclusão: Os dados do presente estudo sugerem uma associação de irisina com variáveis de composição corporal. / Introduction: Irisin is an adipokine / myokine, first described in 2012 and appears to be involved in adipose tissue thermogenesis and metabolic homeostasis. The polycystic ovary syndrome (PCOS) is recognized as a frequent endocrine disorder in women of reproductive age, and is often associated with abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia, and hypertension. Objectives: To determine the circulating levels of irisin in women with PCOS and non-hirsute ovulatory control women, and to evaluate whether serum irisin levels are associated with hormone, metabolic and body composition variables in these participants. Methods: In this case-control study, 49 women with PCOS and 33 nonhirsute ovulatory controls women with similar age and body mass index (BMI) were enrolled. Demographic, anthropometric, hormone and metabolic variables were assessed by medical history, physical examination and conventional biochemical and hormon determinations. Body composition was assessed by double-energy X-ray absorptiometry (DXA). Serum irisin levels were measured by a human ELISA kit. Results: Systolic blood pressure, HOMA, total testosterone and FAI were higher and SHBG was lower in PCOS. After stratification by BMI, fat mass and fat mass / lean mass ratio were lower in women of normal weight in overweight / obese women. The PCOS group at normal weight had less total lean mass than the overweight / obese PCOS group and control subgroups. The lean appendicular mass / BMI ratio was significantly higher in normal weight controls than in overweight / obese controls, but PCOS subgroups were similar between them and with normal and obese weight controls. Serum irisin levels were significantly higher in overweight / obese PCOS patients than in normal weight controls. Circulating irisin was positively correlated with HOMA. A positive correlation was also observed between irisin 10 and total lean mass and fat mass / lean mass ratio in women with PCOS, even when adjusted for FAI. Conclusion: Our data suggest an association of irisin and body composition variables.

Introdução: Irisina é uma adipocina / miocina, descrita pela primeira vez em 2012 e parece estar envolvida na termogênese do tecido adiposo e na homeostase metabólica. A síndrome dos ovários policísticos (PCOS) é reconhecida como um distúrbio endocrinológico prevalente em mulheres com idade reprodutiva, e está frequentemente associado à obesidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão arterial. Objetivos: Determinar os níveis circulantes de irisina numa amostra de mulheres com PCOS e controles ovulatórias não hirsutas e verificar se os níveis séricos de irisina estão associados com variáveis hormonais, metabólicas e de composição corporal nestas participantes. Métodos: Neste estudo caso-controle foram incluídas 49 mulheres com PCOS e 33 mulheres controles ovulatórias não-hirsutas com idade e índice de massa corporal (IMC) semelhantes. Variáveis demográficas, antropométricas, hormonais e metabólicas foram obtidas através de dados da história médica, exame físico e dosagens bioquímicas e hormonais convencionais. A composição corporal foi avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). Os níveis séricos de irisina foram mensurados por um kit ELISA humano. Resultados: A pressão arterial sistólica, HOMA, testosterona total e índice de androgênios livres (IAL) foram significativamente maiores e a SHBG foi menor nas PCOS. Após a estratificação por IMC, massa gorda e razão massa gorda / massa magra foram menores em mulheres com peso normal do que em mulheres com sobrepeso / obesidade. O grupo PCOS com peso normal apresentou menos massa magra total do que o grupo PCOS com sobrepeso / obesidade e subgrupos controles. A proporção de massa magra apendicular / IMC foi significativamente maior nas controles de peso normal que em controles com sobrepeso / obesidade, mas os subgrupos de PCOS foram semelhantes entre si e com as controles de peso normal e obesas. Os níveis séricos de irisina foram significativamente maiores nas pacientes 8 PCOS com sobrepeso / obesidade em comparação com as controles de peso normal. A irisina circulante correlacionou-se positivamente com o HOMA. Observou-se também correlação positiva da irisina com massa magra total e razão massa gorda /massa magra em mulheres com PCOS, mesmo após ajuste para IAL. Conclusão: Os dados do presente estudo sugerem uma associação de irisina com variáveis de composição corporal. / Introduction: Irisin is an adipokine / myokine, first described in 2012 and appears to be involved in adipose tissue thermogenesis and metabolic homeostasis. The polycystic ovary syndrome (PCOS) is recognized as a frequent endocrine disorder in women of reproductive age, and is often associated with abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia, and hypertension. Objectives: To determine the circulating levels of irisin in women with PCOS and non-hirsute ovulatory control women, and to evaluate whether serum irisin levels are associated with hormone, metabolic and body composition variables in these participants. Methods: In this case-control study, 49 women with PCOS and 33 nonhirsute ovulatory controls women with similar age and body mass index (BMI) were enrolled. Demographic, anthropometric, hormone and metabolic variables were assessed by medical history, physical examination and conventional biochemical and hormon determinations. Body composition was assessed by double-energy X-ray absorptiometry (DXA). Serum irisin levels were measured by a human ELISA kit. Results: Systolic blood pressure, HOMA, total testosterone and FAI were higher and SHBG was lower in PCOS. After stratification by BMI, fat mass and fat mass / lean mass ratio were lower in women of normal weight in overweight / obese women. The PCOS group at normal weight had less total lean mass than the overweight / obese PCOS group and control subgroups. The lean appendicular mass / BMI ratio was significantly higher in normal weight controls than in overweight / obese controls, but PCOS subgroups were similar between them and with normal and obese weight controls. Serum irisin levels were significantly higher in overweight / obese PCOS patients than in normal weight controls. Circulating irisin was positively correlated with HOMA. A positive correlation was also observed between irisin 10 and total lean mass and fat mass / lean mass ratio in women with PCOS, even when adjusted for FAI. Conclusion: Our data suggest an association of irisin and body composition variables.

Introdução: Irisina é uma adipocina / miocina, descrita pela primeira vez em 2012 e parece estar envolvida na termogênese do tecido adiposo e na homeostase metabólica. A síndrome dos ovários policísticos (PCOS) é reconhecida como um distúrbio endocrinológico prevalente em mulheres com idade reprodutiva, e está frequentemente associado à obesidade abdominal, resistência à insulina, dislipidemia e hipertensão arterial. Objetivos: Determinar os níveis circulantes de irisina numa amostra de mulheres com PCOS e controles ovulatórias não hirsutas e verificar se os níveis séricos de irisina estão associados com variáveis hormonais, metabólicas e de composição corporal nestas participantes. Métodos: Neste estudo caso-controle foram incluídas 49 mulheres com PCOS e 33 mulheres controles ovulatórias não-hirsutas com idade e índice de massa corporal (IMC) semelhantes. Variáveis demográficas, antropométricas, hormonais e metabólicas foram obtidas através de dados da história médica, exame físico e dosagens bioquímicas e hormonais convencionais. A composição corporal foi avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). Os níveis séricos de irisina foram mensurados por um kit ELISA humano. Resultados: A pressão arterial sistólica, HOMA, testosterona total e índice de androgênios livres (IAL) foram significativamente maiores e a SHBG foi menor nas PCOS. Após a estratificação por IMC, massa gorda e razão massa gorda / massa magra foram menores em mulheres com peso normal do que em mulheres com sobrepeso / obesidade. O grupo PCOS com peso normal apresentou menos massa magra total do que o grupo PCOS com sobrepeso / obesidade e subgrupos controles. A proporção de massa magra apendicular / IMC foi significativamente maior nas controles de peso normal que em controles com sobrepeso / obesidade, mas os subgrupos de PCOS foram semelhantes entre si e com as controles de peso normal e obesas. Os níveis séricos de irisina foram significativamente maiores nas pacientes 8 PCOS com sobrepeso / obesidade em comparação com as controles de peso normal. A irisina circulante correlacionou-se positivamente com o HOMA. Observou-se também correlação positiva da irisina com massa magra total e razão massa gorda /massa magra em mulheres com PCOS, mesmo após ajuste para IAL. Conclusão: Os dados do presente estudo sugerem uma associação de irisina com variáveis de composição corporal. / Introduction: Irisin is an adipokine / myokine, first described in 2012 and appears to be involved in adipose tissue thermogenesis and metabolic homeostasis. The polycystic ovary syndrome (PCOS) is recognized as a frequent endocrine disorder in women of reproductive age, and is often associated with abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia, and hypertension. Objectives: To determine the circulating levels of irisin in women with PCOS and non-hirsute ovulatory control women, and to evaluate whether serum irisin levels are associated with hormone, metabolic and body composition variables in these participants. Methods: In this case-control study, 49 women with PCOS and 33 nonhirsute ovulatory controls women with similar age and body mass index (BMI) were enrolled. Demographic, anthropometric, hormone and metabolic variables were assessed by medical history, physical examination and conventional biochemical and hormon determinations. Body composition was assessed by double-energy X-ray absorptiometry (DXA). Serum irisin levels were measured by a human ELISA kit. Results: Systolic blood pressure, HOMA, total testosterone and FAI were higher and SHBG was lower in PCOS. After stratification by BMI, fat mass and fat mass / lean mass ratio were lower in women of normal weight in overweight / obese women. The PCOS group at normal weight had less total lean mass than the overweight / obese PCOS group and control subgroups. The lean appendicular mass / BMI ratio was significantly higher in normal weight controls than in overweight / obese controls, but PCOS subgroups were similar between them and with normal and obese weight controls. Serum irisin levels were significantly higher in overweight / obese PCOS patients than in normal weight controls. Circulating irisin was positively correlated with HOMA. A positive correlation was also observed between irisin 10 and total lean mass and fat mass / lean mass ratio in women with PCOS, even when adjusted for FAI. Conclusion: Our data suggest an association of irisin and body composition variables.

Submitted by Bruna Rodrigues (bruna92rodrigues@yahoo.com.br) on 2016-09-13T12:49:38Z No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T18:52:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-13T18:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T18:53:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissNSSM.pdf: 1469317 bytes, checksum: 498631be20a405584e3056f51e54c15f (MD5) Previous issue date: 2015-09-04 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / The reduction in estrogen concentration, a physiological situation of the female aging, in addition to changes such as increased risk of coronary heart disease, loss of muscle mass and loss of bone mass is also associated with changes in fat composition. Studies from our research laboratory show that ST produces benefits such as increasing the amount of lean body mass, glucose control and reduced lipid content in the liver and muscles. Irisin is known to be a potential therapeutic target in metabolic diseases, including obesity, and its molecular mechanisms are initiated through exercise. Objective: To investigate the effects of ST and HR in plasma levels of Irisin, gene and protein expression of factors involved in the action of Irisin in ovariectomized rats. Methods: 66 rats Holtzman were randomly divided into six groups: 1) Sham-Sed; 2) Sham-ST; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-ST; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-ST-RH. The ST protocol required the animals to climb a 1.1 m-long vertical ladder with weights atteched to their tails. Each session consisted of 4 to 8 climbs with 2 minutes interval between climbing, performed once every three days for 12 weeks. Analyses of PGC1-α mRNA expression, and FNDC5 and UCP1 were performed by RT-PCR ΔΔCt method, protein expression analysis of FNDC5 and UCP1 were performed by the Western blotting technique, Irisin and 17β-estradiol levels were determined by ELISA. Results: Our results show that the Sham, Ovx and HR groups who underwent 12 weeks of ST had a higher expression of the Irisin action mechanism, with higher mRNA expression of PGC-1α in the gastrocnemius muscle, increased protein expression FNDC5, higher Irisin concentration in the plasma and increased protein expression of UCP1 in mesenteric fat. Conclusion: Ovariectomized rats had lower circulating concentration Irisina, which promotes browning of white adipose tissue, however, the ST for 12 weeks was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in intact and ovariectomized rats. And the TF associated with RH was an effective intervention strategy to contain higher circulating concentration of Irisin in ovariectomized. / A redução da concentração de estrógeno, situação fisiológica do envelhecimento feminino, além de alterações como aumento do risco de doença coronariana, perda de massa muscular e perda de massa óssea, também está associada a alterações da composição de gordura. Estudos do nosso laboratório de pesquisa mostram que o TF produz benefícios como aumento da quantidade de massa magra, controle glicêmico e redução do conteúdo de lipídeos no fígado e nos músculos. A Irisina é conhecida por ser um potencial alvo terapêutico em doenças metabólicas, incluindo a obesidade, e os seus mecanismos moleculares iniciam através do exercício físico. Objetivo: Investigar os efeitos do TF e da RH nos níveis plasmáticos de Irisina, expressão gênica e proteica de fatores envolvidos na ação de Irisina em ratas ovariectomizadas. Metodologia: 66 ratas Holtzman foram randomicamente distribuídas em seis grupos experimentais: 1) Sham-Sed; 2) Sham-TF; 3) Ovx-Sed; 4) Ovx-TF; 5) Ovx-Sed-RH; 6) Ovx-TF-RH. O protocolo TF exigiu dos animais a escalada vertical de 1,1 m com pesos atados às suas caudas. Cada sessão consistiu de 4 a 8 escaladas, com intervalo de 2 minutos entre as escaladas, realizadas uma vez a cada três dias durante 12 semanas. As análises de expressão de RNAm de PGC1-α, FNDC5 e UCP1 foram realizadas por PCR-RT pelo método ΔΔCt, as análises de expressão proteica de FNDC5 e UCP1 foram realizadas pela técnica de Western Blotting e as análises de concentração de Irisina e 17β-estradiol foram determinadas por ELISA. Resultados: Os nossos resultados indicam que os grupos Sham, Ovx e RH que realizaram 12 semanas de TF apresentaram respostas positivas no mecanismo de ação de Irisina, apresentando maior expressão de RNAm de PGC-1α no musculo gastrocnêmio, maior expressão proteica de FNDC5, maior concentração de Irisina no plasma e maior expressão proteica de UCP1 na gordura mesentérica. Conclusão: As ratas ovariectomizadas apresentaram menor concentração circulante Irisina, que favorecem o escurecimento do tecido adiposo branco, porém, o TF por 12 semanas foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ratas intactas e ovariectomizadas. E o TF associado à RH foi uma estratégia de intervenção eficaz para apresentar maior concentração circulante de Irisina em ovariectomizadas.

Submitted by Regina Correa (rehecorrea@gmail.com) on 2016-09-26T14:24:04Z No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:26:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-27T19:26:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-27T19:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissVOF.pdf: 3835001 bytes, checksum: 76a7690d0dcbe93db09803bc9ca4b037 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introduction: Premature adrenarche (PA) is characterized by the appearance of pubic hair and/or axillary, acne and body odor before age 8 in girls and before 9 in boys and these individuals are at increased risk of developing metabolic syndrome (MetS). Vitamin D and irisin seem to have an active role in the metabolism of carbohydrates and lipids, however, little is known of the role of these hormones in the PA. Objective: To analyze the vitamin D and irisin levels in children diagnosed with PA and the relationship of these substances with body composition of these children. Methodology: a quantitative exploratory cross-sectional study that evaluated 15 children diagnosed with PA and 15 controls (C) matched recruited in the public health of the city of São Carlos, Brazil. Anthropometric data were analyzed: height, weight, waist circumference (WC), triceps skinfold thickness (TSF), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP). The participants did tests of FSH, LH, testosterone, estradiol, blood glucose, insulin, 17OHP, total cholesterol (TC), LDL, HDL, triglycerides (TG), S-DHEA, 25(OH)D and irisin. Data analysis was performed using the GraphPad Prism 5 program. The paired Wilcoxon test was used to assess the difference between means and the correlation through the Spearman test, with 5% significance level. Results: There was no significant difference between the C and PA groups in anthropometric data. The TG levels (99 ± 14.8 mg/dl in the children C versus 68 ± 9.1 mg/dl in children with PA) (p= 0.0233) and 25(OH)D (26 ± 0.9 ng/ml in the children C versus 30.2 ± 1.6 ng/ml in children with PA) (p= 0.0307) significantly were different between groups. In group C the variable that correlated significantly with irisin was 25(OH)D (r= -0.9358); in the PA group: LDL (r= 0.5620), 17OHP (r= 0.6014), TG (r= 0.6434), insulin (r= 0.5998) and relationship glucose/insulin (r= -0.7033). In group C the variable that was significantly correlated with vitamin D was irisin (r = -0.9358); there was no significant correlation of variables with 25(OH)D in the AP group. Discussion and Conclusion: This study showed higher percentage of individuals with hyperinsulinemia, insulin resistance and CA high in the PA group, important markers of MetS and future cardiovascular disease. An innovative result of this study was the strong negative correlation between irisin and 25(OH)D found in C children, suggesting an interaction of these two hormones in these individuals, which may be related to compensatory modulation of irisin in response to changing metabolism lipid found in this group. In children with PA, the highest correlation of metabolic parameters with irisin may represent a physiological modulation of this hormone by elements related to carbohydrate metabolism (as in control children C) and a specific modulation in PA, due to the same pathophysiological mechanisms that result in unfavorable metabolic profile. Since the PA can lead to an increased risk of cardiovascular disease, these children must have a suitable and long-term clinical follow-up. / Introdução: A adrenarca precoce (AP) é caracterizada pelo surgimento de pelos pubianos e/ou axilares, acne e odor corporal antes dos 8 anos de idade em meninas e antes dos 9 em meninos e estes indivíduos têm risco aumentado de desenvolver síndrome metabólica (SM). A vitamina D e a irisina parecem ter um papel ativo no metabolismo de carboidratos e lipídeos, no entanto, pouco se sabe do papel desses hormônios na AP. Objetivo: Analisar os valores de vitamina D e irisina em crianças com diagnóstico de AP e a relação dessas substâncias com a composição corporal dessas crianças. Metodologia: Estudo quantitativo transversal exploratório, no qual foram avaliadas 15 crianças com diagnóstico de AP e 15 controles (C) pareados, recrutados na rede pública de saúde da cidade de São Carlos, SP. Foram determinados dados antropométricos: altura, peso, circunferência abdominal (CA), prega cutânea tricipital (PCT), pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD). Os participantes realizaram exames de glicemia, insulina, colesterol total (CT), LDL, HDL, triglicerídeos (TG), DHEA-S, 17OHP, 25(OH)D e irisina. A análise dos dados foi realizada através do programa GraphPad Prism 5. O teste de Wilcoxon pareado foi utilizado para avaliar a diferença entre as médias e sua correlação através do teste de Spearman, com nível de significância de 5%. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos C e AP quanto aos dados antropométricos. Os valores de TG (99 ± 14,8 mg/dl nos indivíduos C versus 68 ± 9,1 mg/dl nos indivíduos com AP) (p= 0,0233) e de 25(OH)D (26 ± 0,9 ng/ml nos indivíduos C versus 30,2 ± 1,6 ng/ml nos indivíduos com AP) (p= 0,0307) foram significativamente diferentes entre os grupos. No grupo C a variável que se correlacionou significativamente com a irisina foi a 25(OH)D (r= -0,9358); no grupo AP: LDL (r= 0,5620), 17OHP (r= 0,6014), TG (r= 0,6434), insulina (r= 0,5998) e relação glicemia/insulina (r= -0,7033). No grupo C a variável que se correlacionou significativamente com a 25(OH)D foi a irisina (r= - 0,9358), não houve correlação significativa das variáveis com a 25(OH)D no grupo AP. Discussão e conclusão: Este estudo evidenciou maior porcentagem de indivíduos com hiperinsulinemia, resistência insulínica e CA elevada no grupo AP, importantes marcadores de SM e doenças cardiovasculares futuras. Um resultado inovador deste estudo foi a forte correlação negativa entre a irisina e a 25(OH)D encontrada em crianças controle, sugerindo uma interação destes dois hormônios nesses indivíduos, que pode estar relacionada a uma modulação compensatória da irisina em resposta à alteração do metabolismo lipídico encontrada nesse grupo. Em crianças com AP, a maior correlação dos parâmetros metabólicos com a irisina pode representar uma modulação fisiológica desse hormônio por fatores relacionados ao metabolismo de carboidratos (assim como nas crianças controles) e uma modulação específica na AP, decorrente dos mesmos mecanismos fisiopatológicos que resultam num perfil metabólico desfavorável. Como a AP pode levar a um risco aumentado de doença cardiovascular, essas crianças devem ter um acompanhamento clínico adequado e de longo prazo.

Orientador: Cláudia Regina Cavaglieri / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação Física / Made available in DSpace on 2018-08-26T14:02:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfante_IvanLuizPadilha_M.pdf: 2574050 bytes, checksum: d411734ffb669cd5db5c9f810ee6252b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A Irisina é um peptídeo que estimula a termogênese e a lipólise pelo browning do tecido adiposo branco e parece ter relação com homeostase metabólica. O exercício físico é tido como o seu principal estimulador, porém não são claros os protocolos que melhor promovem este efeito, ainda mais quando agregado as atividades que trabalhem a força muscular e a aptidão aeróbia, fatores esses recomendados para a manutenção e melhora da saúde. Embora em estudos com animais e in-vitro Irisina pareça estar relacionada com marcadores metabólicos, são escassos os trabalhos que investiguem em humanos quais as relações práticas entre exercícios físicos, Irisina e variáveis metabólicas. Objetivo: avaliar os efeitos do treinamento de força em conjunto com o aeróbio (treinamento combinado ¿ TC) sobre os níveis basais de Irisina circulante e marcadores relacionados a RI e SM em homens de meia idade com obesidade grau 1. Metodologia: Vinte e dois homens (Idade: 49,13±5,75 anos e IMC: 30,86±1,63 Kg/m²) foram distribuídos em grupo treinamento combinado (TC, n=12) e grupo controle (GC, n=10). O TC foi composto por treinamento de força (6 exercícios/3 séries/ 6-10 repetições /60-90seg de pausa entre as séries) e aeróbio (30 minutos de caminhada/corrida à 50-85% do VO2max) realizados na mesma sessão, com frequência de 3x por semana. O comportamento alimentar, teste de uma repetição máxima (1-RM), análise do volume máximo de oxigênio (VO2máx), circunferência de cintura (CC), composição corporal, colesterol, perfil lipídico, insulina, glicemia, hemoglobina glicada, HOMA-IR, HOMA-B, índice QUICKI, Z score da síndrome metabólica (SM) e Irisina plasmática foram analisadas antes e após o período experimental (24 semanas, sendo as coletas pós realizadas ao menos 72 horas após a última sessão de treino). O teste t-Student foi utilizado para comparação entre as linhas de base, seguido da análise de modelo misto e do post-hoc de Tukey quando necessário. Foi aplicado ainda o teste de Pearson para analisar possíveis correlações de deltas. O nível de significância adotado foi de p<0,05. Para avaliar a magnitude dos efeitos sobre Irisina foi aplicado o d effect size, com o d '> ou =' 1,2 sendo considerado "large". Resultados: O TC apresentou aumento da força muscular, VO2máx., massa magra e índice QUICKI, além de diminuição da gordura corporal, CC, níveis de insulina, glicemia, colesterol total, LDL, HOMA-IR e Z-score da SM, além de manter os níveis de Irisina. Já o GC teve diminuição de Irisina e da força muscular no exercício supino, além de aumento do HOMA-IR. Foram encontradas correlações inversas entre os deltas de Irisina e glicemia, colesterol total e CC, além de relação positiva com a soma das cargas dos testes de 1RM. Conclusão: O programa de TC foi capaz de manter os níveis de Irisina e proporcionar melhoras funcionais, metabólicas e de composição corporal, diminuindo as chances do desenvolvimento de Diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares entre seus praticantes. Pelos resultados das correlações, além da diminuição de Irisina com similar aumento do HOMA-IR no GC, é possível observar também em humanos a relação entre este peptídeo e variáveis relacionadas a homeostase metabólica / Abstract: Introduction: Irisin is a peptide that stimulates thermogenesis and lipolysis in the white adipose tissue by browning it, and seems to be related with metabolic homeostasis. Physical exercise is considered its primary stimulator, but protocols that best promote this effect are not clear, even when activities working muscle strength and aerobic fitness are added, which are recommended factors for the improvement of health. Although in animal and in vitro studies, Irisin seems to be related to important metabolic markers. However, studies that investigate, in humans, the relations between exercise, Irisin and metabolic markers are scarce. Objective: To evaluate the effects of strength training combined to aerobic training (combined training - CT) on basal levels of circulating Irisin and markers related to insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS) in middle-aged men with obesity. Methods: Twenty-two men (age: 49.13±5.75 years and BMI: 30.86±1.63 Kg/m²) were distributed in combined training group (CT, n=12) and control group (CG, n=10). The CT consisted of strength training (6 exercises/3 series/ 6-10 repetitions/60-90 second pause between sets) and aerobic (30 minutes of walking or running in 50-85% of VO2max), performed in the same session, with frequency of 3 times per week. The feeding behavior, one maximum repetition (1-RM), maximum volume of oxygen (VO2max), waist circumference (WC), body composition, lipid profile, insulin, glucose, glycated hemoglobin, HOMA-IR, HOMA-B, QUICKI index, metabolic syndrome (SM) Z score and Irisin plasma were evaluated before and after the trial period (24 weeks, with post samples taken at least 72 hours after the last training session). The t-Student test was used for comparison between groups at baseline, followed by mixed model analysis was used, and Tukey post-hoc when necessary. Pearson's test was further applied to analyze the correlation between the percentage changes of the variables. The significance level was p<0.05. To evaluate the magnitude of effects on Irisin the d effect size was applied. Results: The CT presented increase of muscle strenght, VO2max., lean mass and QUICKI index, and also the decrease of body fat, WC, insulin, glucose, total cholesterol, LDL, HOMA-IR and Z-score SM. The Irisin levels were maintained. The CG had decreased Irisin levels and muscle strength in the bench press exercise, besides an increase of HOMA-IR. Inverse correlation between the change in levels of Irisina and glucose, total cholesterol and WC were found, besides positive relations with the sum of 1 RM loads. Conclusion: The combined training was able to maintain the Irisin levels and provide functional, metabolic and body composition improvements, decreasing the chances of developing type 2 diabetes and cardiovascular disease. Through the results found in the correlations, as well as Irisin decrease and HOMA-IR increase in CG, it is possible to observe, in humans, the relation between this peptide and variables related to metabolic homeostasis / Mestrado / Atividade Fisica Adaptada / Mestre em Educação Física

Metabolic dysfunction in skeletal muscle is a major contributor to the development of type 2 diabetes. Endurance exercise training has long been established as an effective means to directly restore skeletal muscle glucose and lipid uptake and metabolism. However, in addition to the direct effects of skeletal muscle on glucose and lipids, there is renewed interest in the ability of skeletal muscle to coordinate metabolic activity of other tissues, such as adipose tissue and liver. The purpose of this study was to examine the effects of endurance exercise on the expression level of two novel muscle-derived secreted factors, or myokines, Myonectin and Fibronectin type III domain containing 5 (FNDC5), the precursor for Irisin. Methods. We performed immunoblot analysis and quantitative real-time PCR analysis of Myonectin and FNDC5 in the diaphragm muscles of obese Zucker rat (OZR) and lean Zucker rat (LZR) with 9 weeks of aerobic training on a motorized treadmill. Results. We show that myonectin gene expression is increased in the OZR model of obesity and decreases with exercise in both lean and obese Zucker rats. Conversely, myonectin protein concentration was elevated with exercise. Similarly, FNDC5 mRNA levels are significantly higher in the OZR, however exercise training had no effect on the expression level of FNDC5 in either the LZR or OZR. We did not observe any difference in muscle protein content of Irisin with obesity or exercise. Conclusion. Our data shows that exercise training does not increase either FNDC5 or myonectin gene expression, indicating that increased transcriptional regulation of these myokines is not induced by exercise. However, our data also indicates a yet to be explored disconnect between myonectin gene expression and protein content. Further, this report highlights the importance of verifying reference genes when completing gene expression analysis. We found that many commonly used reference genes varied significantly by obesity and/or exercise and would have skewed the results of this study if used to normalize gene expression data. The unstable reference genes include: beta-Actin, beta-2-microglobulin, Non-POU domain containing, octamer-binding, Peptidylprolyl isomerase H, 18S ribosomal RNA, TATA box binding protein and Transferrin receptor.