Se realizó una investigación fitoquímica y farmacológica del extracto metanólico de Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨, con el objetivo de determinar compuestos fenólicos que posee el fruto de esta especie y su actividad estrogénica, la cual fue colectada en la ciudad de Tarapoto en la Región San Martín. Alrededor de esta planta se han extendido una serie de aventuras y propiedades, inclusive se le atribuye al fruto virtudes como la de poseer hormonas femeninas que hacen que tanto hombres como mujeres desarrollen características físicas femeninas pronunciadas. Estas creencias tradicionales incentivaron a que se desarrolle el presente trabajo, utilizando ensayos generales de reconocimiento, cromatografía en capa fina con sistemas de solventes diclorometano-metanol y espectroscopia UV utilizando reactivos de desplazamiento; en la parte farmacológica se utilizaron veinticuatro ratas de ,raza Holtzmann, albinas hembras de dos semanas de vida y peso aproximado de 200 gr. de peso, a las cuales se le administraron por vía oral concentraciones de 25mg, 50mg, 500mg de extracto para determinar la actividad estrogénica por medio del análisis de la hormona estradiol en muestras sanguíneas de las ratas albinas inducidas .Los resultados de la marcha fitoquímica muestran que el extracto metanólico de Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨ presenta en su composición abundante cantidad de compuestos fenólicos, flavonoides, taninos y alcaloides. Se detectaron las siguientes estructuras: 4’,5-dimetoxi-7-O- glucosiflavona, 4, 5, 6, 7-tetra -O- metoxi flavona, 4´,5-di-O-metoxi-6,7-dihidroxi flavona, 4´-O-metoxi-5,7-dihidroxi-flavona, 3´4’,7-trimetoxi-5-hidroxi-flavona, 4´-metoxi-5-hidro-7-O-R-flavona y 5,7-dihidroxi-4´-metoxiisoflavona. El estudio farmacológico realizado determinó que el extracto metanólico de Mauritia flexuosa L ¨aguaje¨ utilizado disminuyó el nivel hormonal de estradiol sobre los valores normales en las ratas Holtzmann (albinas hembras jóvenes, normales) tratadas produciendo efecto antiestrogénico. / A phytochemical investigation and pharmacological research of the methanolic extract of Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨, with the objective to determinate the phenolic compounds and activity estrogenic of the that owns the fruit of this species, which was collected in the city of Tarapoto in San Martin, around this silver have extended a series of adventures and properties, inclusively attribut to the fruit virtues has female hormones that make both men and women develop female physical characteristics pronounced .These traditional beliefs stimulated to that the present work was developed ,using general tests of recognition, chromatography in fine layer with systems of reliable diclorometano-metanol and UV spectroscopy using reactive of displacement; in the pharmacological part twenty-four rats, Holtzmann race, were used albinos females of two weeks of life and 200gr. approximated weight of g. of weight, to which concentrations of 25mg were administered to him by oral route, 50mg, 500mg of extract to determine the estrogenic activity by means of the analysis of the hormone estradiol in sanguineous samples of the rats induced albinos.The results of the phytochemical march show that the methanólic extract of Mauritia flexuosa L. ¨Aguaje¨ presents its abundant amount of phenolic compounds, flavonoids, tannins and alkaloids. UV spectroscopy resulted in the detection of the following structures: 4',5- dimethoxy-7-O-glucosiflavona, 4' ,5,6,7-tetra-O-methoxy flavone, 4',5-di-O-methoxy-6,7-dihydroxy-flavone,4´-O-methoxy-5, 7 - dihydroxy flavone, 3´,4',7-trimethoxy-5-hydroxy-flavone ,4´-metoxi-5-hidroxi-7-O-R-flavona and 5,7-dihydroxy-4'-metoxiisoflavona. The pharmacologic study determined that metanólico extract Mauritia flexuosa L. used, reduced the hormonal level of estradiol, on the normal values in the albinos rats dealt, producing antiestogenic effect. / Tesis

Submitted by Márcio Ricardo Rodrigues Gomes (marcio13gomes@yahoo.com.br) on 2017-10-17T13:05:04Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Marcio Ricardo.pdf: 1094975 bytes, checksum: 4efd8339b3c2c33014dabc433fca7943 (MD5) / Approved for entry into archive by Vanessa Reis (vanessa.jamile@ufba.br) on 2017-10-27T10:31:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Marcio Ricardo.pdf: 1094975 bytes, checksum: 4efd8339b3c2c33014dabc433fca7943 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-27T10:31:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Marcio Ricardo.pdf: 1094975 bytes, checksum: 4efd8339b3c2c33014dabc433fca7943 (MD5) / Este trabalho teve o objetivo de verificar a aplicabilidade dos métodos HAZOP (Hazard and Operability Study) e Análise Preliminar de Risco (APR), utilizando o método da matriz de decisão e análise da causa raiz, com o auxílio do método 5 Porquês. Tais métodos serviram para a realização de análise de risco visando a prevenção de cenários que, caso se realizassem, conseguiriam gerar situações que poderiam vir a causar perdas com impactos significativos às pessoas, ao patrimônio, à imagem e ao ambiente dos laboratórios de ensino e pesquisa do Instituto de Química (IQ) da Universidade Federal da Bahia (UFBA). A coleta de dados se deu através da aplicação de questionários com o intuito de conhecer os riscos existentes em laboratórios. O tratamento dos dados foi realizado através do método HAZOP e a classificação ocorreu conforme a classe de risco a que pertenciam. Em seguida, os resultados foram submetidos à APR por meio da matriz de decisão e os riscos considerados com nível não tolerável ou moderado foram submetidos à análise da causa raiz, usando o método dos 5 Porquês. Este, por sua vez, objetivava adotar medidas para prevenir e evitar acidentes. Foi possível concluir que o uso destes métodos para a análise de risco consiste numa solução viável para prevenção de acidentes em laboratórios de química das instituições de ensino e pesquisa em universidades.

Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Animales y Veterinarias mención Patología Animal / Niveles elevados de aldosterona causan hipertensión arterial y un estado inflamatorio moderado en tejido renal y cardiovascular. La evidencia clínica y experimental ha demostrado que el bloqueo del receptor de aldosterona/mineralocorticoides (MR) reduce la inflamación tisular y la producción de diferentes citoquinas proinflamatorias. Sin embargo, el perfil y la temporalidad de los fenómenos inflamatorios asociados a la activación del MR son poco conocidos. Estudios recientes han identificado una nueva vía inflamatoria, la vía IL-23/IL-17, que participa en el daño autoinmune en enfermedades inflamatorias del sistema digestivo y el sistema nervioso central. Además, estudios en modelos experimentales de autoinmunidad e hipertensión arterial indican que el desarrollo de inflamación se podría asociar a la disminución de la función de linfocitos reguladores (TregFoxP3+). En este trabajo estudiamos si la activación del MR mediante el tratamiento con deoxicorticosterona acetato y una dieta rica en sal (DOCA-sal) causa la activación del eje IL-23/IL-17 y/o modifica linfocitos Treg, en células mononucleares sanguíneas, bazo, corazón y en tejido renal. En una primera serie de experimentos evaluamos la cinética de activación de la vía IL-23/IL17 y el efecto de la activación y bloqueo del MR sobre esta vía inflamatoria. Estudiamos tres grupos de ratas uninefrectomizadas a 4, 8, 16 y 28 días, con los siguientes tratamientos: 1) Vehículo, 2) DOCA (0,5 mg/0,1kg) + 1% NaCl en la bebida (DOCA-sal), y 3) DOCA-sal + espironolactona (50 mg/kg/día). En una segunda serie experimental evaluamos si la activación de la vía IL-17/IL-23 era secundaria a la hipertensión (efecto hemodinámico) y/o la activación del MR, suministrando terapia antihipertensiva (triterapia) a los animales que recibían tratamiento DOCA-sal. Analizamos cuatro grupos experimentales 1) Vehículo, 2) DOCA-sal, 3) DOCA-sal+Triterapia antihipertensiva (Tri; Hidroclorotiazida 4 mg/kg/día, Reserpina 0,32 mg/kg./día, Hidralazina 6,5 mg/kg/día). En ambas series experimentales realizamos estudios fisiológicos, bioquímicos, de biología molecular, e histológicos para evaluar el desarrollo de hipertensión arterial, daño tisular y su correlación con la activación de la vía IL-23/IL-17. Al cuarto día de tratamiento DOCA-sal, se evidenció hipertensión arterial sistólica (159±8,3 mm Hg vs Vehículo 116±7,1 mm Hg, p<0,001), seguido al octavo día por un aumento de los ARNm de IL-17, TGF-β1 y RORγt (un factor de transcripción que determina la diferenciación Th17) en células mononucleares sanguíneas. Observamos efectos similares en el bazo de ratas DOCA-sal. Posteriormente, al día 16 de tratamiento, aumentó la abundancia renal y cardíaca de los ARNm de citoquinas que favorecen la polarización Th17 (IL-23 e IL-1β), coincidente con la expresión proteica de IL-17 y el infiltrado de linfocitos T CD4+/IL-17A+. El tratamiento con espironolactona previno el desarrollo de hipertensión arterial en animales tratados con DOCA-sal (117±8 mm Hg vs grupo DOCA-sal, p<0,001), el aumento en la expresión del ARNm de citoquinas pertenecientes al eje IL-23/IL-17 y la infiltración tisular por células T CD4+/IL-17A+en tejido renal. Además, espironolactona incrementó a los 8 días la abundancia del ARNm Foxp3. Al suministrar la triterapia antihipertensiva a ratas DOCA-sal observamos aunque este tratamiento previno efectivamente la hipertensión arterial, no bloqueó la polarización Th17. En base a los resultados obtenidos, se concluye que el proceso inflamatorio inducido por el tratamiento DOCA-sal implica la activación del eje inflamatorio Th17, tanto en células mononucleares sanguíneas como en tejido renal y cardiaco. La activación Th17 es prevenida por antagonista del MR espironolactona y no por el tratamiento anti-hipertensivo. Estos resultados indican que la activación del MR es necesaria para la polarización Th17 que caracteriza la hipertensión DOCA-sal y sugieren que el tratamiento con antagonistas farmacológicos del MR podría ser utilizado en clínica como una estrategia anti-inflamatoria en el tratamiento de la hipertensión arterial / High levels of aldosterone cause hypertension and moderate inflammatory state in renal and cardiovascular tissue. Clinical and experimental evidence has demonstrated that blocking aldosterone receptor (mineralocorticoid receptor, MR) reduces tissue inflammation and the production of several pro-inflammatory cytokines. However, the profile and timing of the inflammatory phenomena associated with MR activation are poorly understood. Recent studies have identified a new inflammatory axis, the IL-23/IL-17 pathway, which is involved in autoimmune damage in inflammatory diseases of the digestive system and the central nervous system. Furthermore, studies in experimental models of autoimmunity and hypertension indicate that the development of inflammation could be associated with reduced regulatory T lymphocytes (TregFoxP3+). We studied whether the activation of the MR by the treatment with deoxycorticosterone acetate plus high salt diet (DOCA-salt) causes the activation of the IL-23/IL-17 and/or modifies Treg in blood mononuclear cells, spleen, cardiac and renal tissue. In a first set of experiments, we evaluated the kinetics of IL-23/IL17 pathway activation, and the activation and effect of pharmacological blockade of the MR on IL-23/IL-17 pathway. We studied three groups of uninephrectomized rats at 4, 8, 16 and 28 days: 1) vehicle, 2) DOCA (0.5 mg/kg 0.1) + 0.9% NaCl in the beverage (DOCA-salt) and 3) DOCA-salt+spironolactone (50 mg/kg/day). In a second set of experiments, we evaluated whether IL-23/ IL-17 pathway activation is secondary to hypertension (hemodynamic effect) and/or activation of MR. We analyzed three experimental groups: 1) vehicle, 2) DOCA / salt, 3) DOCA-salt + antihypertensive tripletherapy (Tri; 4mg/kg/day Hydrochlorothiazide, Reserpine 0.32 mg/kg/day, Hydralazine 6.5 mg/kg/day). In both sets of experiments we evaluated the development of hypertension, tissue damage and its correlation with IL-23/IL-17 pathway activation. On the fourth day of DOCA-salt treatment, the rats the evidenced systolic hypertension (159 ± 8.3 mm Hg vs vehicle 116 ± 7.1 mm Hg, p < 0.001). At the eighth day, we observed an increase of IL-17, TGF-β1 and RORγt mRNAs in blood mononuclear cells. Similar results were observed in spleen samples from DOCA-salt rats. At day 16 of treatment, we observed increased abundance of renal and cardiac cytokines mRNAs that favors Th17 polarization (IL-23 and IL- 1β), that was coincident with increased expression of IL-17A protein and the appearance of CD4+ / IL-17A+ cell infiltrate. The treatment with spironolactone prevented the development of hypertension (117 ± 8 mm Hg vs group DOCAsalt, p < 0.001), the increase of cytokines transcripts and the cell infiltration. Furthermore, at 8 days of treatment, spironolactone increased the abundance of Foxp3 mRNA. The treatment of the DOCA-salt rats with antihypertensive therapy did not prevented the up regulation of IL-23/IL-17 pathway, although the Tri effectively prevented hypertension. Based on these results, it is concluded that the inflammatory process induced by DOCA-salt involves the activation of IL-23/IL-17 inflammatory axis in blood mononuclear cells, spleen, kidney and heart tissue. IL23/IL17 activation is depended on the MR activation and independent of hypertension. These results indicate that activation of the MR is required for the Th17 polarization caused by DOCA-salt treatment, and suggests the pharmacological treatment with MR antagonists (spironolactone, eplerenone) may be used clinically as an anti-inflammatory approach in the treatment of hypertension

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2013-03-04T21:02:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305403.pdf: 936684 bytes, checksum: 9be7392224498394a02fbcfa26f5f1b8 (MD5) / A crescente incidência de alterações mal adaptativas como Transtorno do Pânico, Fobias e Transtorno do Estresse Pós-Traumático impulsiona pesquisadores a desvendar as bases biológicas de tais patologias. Neste contexto, diversos modelos animais tem sido desenvolvidos a fim de mimetizar aspectos dos transtornos de ansiedade, e camundongos são utilizados em estudos das bases genéticas e moleculares pelo conhecimento do seu genoma, além do amplo avanço nas técnicas aplicadas nesta espécie. Boa parte dos modelos de ansiedade baseia-se em princípios do condicionamento clássico, no qual animais adquirem uma memória traumática e exibem respostas emocionais às pistas deste evento. O Condicionamento Olfatório de Medo (COM) em ratos vem sendo amplamente utilizado para avaliar as repostas emocionais condicionadas a um estimulo olfatório. Tendo isto em vista, propõe-se o desenvolvimento de um modelo de Condicionamento Olfatório Aversivo (COA) em camundongos a fim de aumentar as possibilidades para estudos sobre as bases biológicas dos transtornos de ansiedade. Este protocolo permite um acompanhamento dos animais durante a aquisição, consolidação e expressão de memória aversiva. Durante os experimentos, foram avaliados o comportamento natural de camundongos na caixa de testes, a caracterização dos estímulos neutro, condicionado e incondicionado, além da influência de fatores como a novidade, familiarização à caixa de teste e idade dos animais. Ainda, a sensibilidade do modelo ao efeito da administração de agonista benzodiazepínico sobre a memória aversiva foi avaliada. O Estímulo Condicionado (EC) foi definido como 50 µL de solução 5% de acetato de amila, assim como o Estímulo Incondicionado (EI) foi padronizado em 5 choques elétricos de 0,4 mA, por 2 s, com intervalos de 40 s. Os resultados indicam que camundongos de 5 meses emitem respostas condicionadas ao EC, enquanto camundongos de 3 meses não, o que aponta a idade como fator importante no COA. A administração do agonista GABAérgico prejudicou a aquisição, enquanto não promoveu alterações significativas na consolidação e na expressão das respostas aversivas. Portanto, o modelo de COA em camundongos apresenta-se como alternativa para futuros estudos das bases biológicas dos transtornos de ansiedade. / The increase in incidence of maladaptive alterations as Panic Disorder, Phobias and Post-Traumatic Stress Disorder drives researchers to unravel the biological basis of these pathologies. In this context, animal models have been developed in order to mimic aspects of anxiety pathologies. Most of the models use principles from classical conditioning, in which animals acquire a traumatic memory and display emotional responses to specific cues of the event. The Olfactory Fear Conditioning (OFC) in rats has been widely used to study the conditioned emotional responses to an olfactory stimulus, although mice are the excellence animals in molecular and genetic studies by the large knowledge about their genome and advanced techniques applied to this species. With this in mind, it is proposed here the development of an Olfactory Aversive Conditioning model (OAC) in mice to increase the possibilities for studies on the biological basis of anxiety disorders. The protocol allows observation of animals during acquisition, consolidation and expression of aversive memory. While the protocol was being developed, the natural behavior of mice in the apparatus, the characterization of the neutral, conditioned and unconditioned stimuli, the influence of novelty, the familiarization to the chambers and age were analyzed. Moreover, pharmacologic interferences through GABAergic stimulation by benzodiazepine on the aversive memory were evaluated too. The Conditioned Stimulus (CS) was defined as 50 ìL of amyl acetate solution (5%), as Unconditioned Stimulus (US) was standardized in 5 electric shocks of 0.4 mA, for 2 s, in a 40 s interval. Results indicated that 5-month old mice emitted conditioned emotional responses to CS, while 3-month-old mice did not, pointing out to age as an important factor in OAC. The administration of GABA receptor agonist impaired acquisition, whereas did not affect consolidation and expression of aversive responses. Therefore, the OAC model in mice is presented as an effective alternative to incoming studies of the biologic basis of anxiety disorders.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:39:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309697.pdf: 1825538 bytes, checksum: 1123ab93779112bff1cfcc2b3902a073 (MD5) / A fim de estabelecer uma relacao funcional entre o controle dos comportamentos defensivos e ingestivos em ratos, esse estudo investigou o efeito de injecoes locais de Muscimol (MUS, agonista do receptor GABAA, 25 e 50 ng/lado), Baclofen (BAC, agonista do receptor GABAB, 32 e 64 ng/lado), Bicuculina (BIC, antagonista do receptor GABAA, 75 e 150 ng/lado), Saclofen (SAC, antagonista do receptor GABAB, 1,5 e 3 ug/lado), 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)-tetralina (8-OH-DPAT, agonista do receptor 5-HT1A, 0,6 e 6 nmol/lado), 2-(3-clorobenziloxi)-6-(piperazin-1-il)pirazina (CP-80,9101, agonista do receptor 5-HT2C, 0,75 e 1,5 ug/lado) e 3-(1,2,5,6-tetra-hidro-4-piridil)-5-propoxypyr-rolo[3,2-b]piridina (CP-94,253, agonista do receptor 5-HT1B, 0,56 e 1,0 ug/lado) na concha do nucleo accumbens (NAcc) em ratos privados de alimento por 24 horas. Os animais foram colocados no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliacao de variaveis espaco-temporais e etologicas. Na sequencia, os comportamentos ingestivos e nao-ingestivos foram registrados durante 30 min e a quantidade de racao e agua consumida foram mensuradas. Os resultados indicaram que ambas as doses de MUS e BAC, agonistas de receptores GABAA e GABAB respectivamente, diminuiram a frequencia do comportamento de avaliacao de risco no LCE, mas nao afetaram o comportamento ingestivo. Este resultado sugere que a ativacao de receptores GABAA e GABAB na concha do NAcc provocou um efeito ansiolitico sem causar mudanca no comportamento ingestivo. Por outro lado, o bloqueio desses receptores, GABAA e GABAB na mesma regiao do NAcc, nao alterou nenhuma das variaveis espaco-temporais ou etologicas testadas no LCE, no entanto, o bloqueio do receptor GABAA provocou uma diminuicao da ingestao de alimentos, acompanhada por uma reducao da duracao deste comportamento, indicando um efeito hipofagico. Os resultados mostraram que as variaveis espaco-temporais e etologicas avaliadas no LCE nao foram afetadas pelo tratamento com 8-OH-DPAT, mas esse tratamento provocou uma reducao na ingestao de alimentos, acompanhada por uma diminuição na duração desse comportamento ingestivo, indicando um efeito hipofágico. Em contrapartida, a ativação do receptor 5-HT2C não afetou o comportamento defensivo e ingestivo. Já o tratamento com CP-94,253 diminuiu o número de entradas nos braços abertos e a porcentagem de permanência nesses braços, além de reduzir o comportamento de imersão de cabeça no LCE. Esse resultado sugere que ativação do receptor 5-HT1B provocou um efeito ansiogênico, sem alterar o comportamento ingestivo. Além disso, esses resultados demonstraram que, enquanto o comportamento defensivo foi afetado pela ativação do receptor 5-HT1B, o comportamento ingestivo foi modificado pela estimulação do receptor 5-HT1A. Coletivamente, os resultados do estudo sugerem que os circuitos gabaérgicos e serotonérgicos na concha do NAcc, em ratos privados de alimento, regulam os comportamentos defensivos e ingestivos separadamente. / In order to establish a functional relationship between the control of ingestive and defensive behaviours in rats, this study investigated the effect of local injections of Muscimol (MUS, GABAA receptor agonist, doses 25 e 50 ng/side), Baclofen (BAC, GABAB receptor agonist, doses 32 e 64 ng/side), Bicuculline (BIC, GABAA receptor antagonist, doses 75 e 150 ng/side), Saclofen (SAC, GABAB receptor antagonist, doses 1,5 e 3 ìg/side), 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH-DPAT, selective 5-HT1A receptor agonist, 0.6 and 6nmol/side), 2-(3-chlorobenzyloxy)-6-(piperazin-1-yl) pyrazine (CP-80,9101, 5-HT2C receptor agonist, doses 0.75 and 1.5ìg/side), and 3-(1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridyl)-5-propoxypyr-rolo [3,2-b] pyridine (CP-94,253 highly selective 5-HT1B receptor agonist, doses 0.56 and 1.0ìg/side) in the nucleus accumbens shell (AcbSh) of food-deprived rats. The animals were exposed to the elevated plus maze (EPM) to analyse spatial-temporal and ethological variables. Subsequently, ingestive and non-ingestive behaviours were recorded for 30 min and the food intake was measured. The results indicated that both doses of MUS and BAC, GABAA and GABAB receptors agonists, respectively, decreased the frequency of risk assessment behaviour in the EPM, but did not affect feeding behaviour. This result suggests that activation of GABAA and GABAB receptors in the AcbSh caused an anxiolytic effect without causing a change in feeding behaviour. Furthermore, blockade of these receptors, GABAA and GABAB in the AcbSh, did not change any of the variables spatio-temporal or ethological tested in the EPM, but however, the GABAA receptor blockade resulted in a decrease in food intake monitored by a reduction in the duration of this behaviour, indicating a hypophagic effect. The results indicated that both doses of 8-OH-DPAT did not affect the spatial-temporal and ethological variables in EPM, but provoked a reduction in both food intake and the feeding duration, indicating a hypophagic effect. In contrast, activation of 5-HT2C receptor did not affect the defensive and ingestive behaviour. The treatment with CP-94, 253 decreased the number of entries into open arms and the percentage spent in these arms, besides reducing the head dipping behaviour in the EPM. This result suggests that activation of 5-HT1B receptor induced an anxiogenic, without changing feeding behaviour. Moreover, these results demonstrate that, while the defensive behaviour is affected by the activation of the 5-HT1B receptor, ingestive behaviour was modified by stimulation of 5-HT1A receptor. Collectively, our results suggest that the GABAergic and serotonergic circuits in the AcbSh of food-deprived rats regulate defensive and ingestive behaviours separately.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 196227.pdf: 40880152 bytes, checksum: 6d6ef93d1123e0dcd91db2ade4069f20 (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 196228.pdf: 325716 bytes, checksum: 86e854341b7355074c91ba184b1285b2 (MD5) / O presente trabalho procurou avaliar a participação da ciclooxigenase-1 (COX-1) nos modelos de edema d e pata e edema de orelha em camundongos, utilizando o Valeril salicilato, um inibidor da COX-1, como ferramenta farmacológica. De acordo com os resultados obtidos, a inibição da COX-1, promove uma redução no edema de pata formado na primeira fase do edema (nas primeiras 4 horas após a injeção de carragenina), bem como outros inibidores, indometacina e o inibidor seletivo para a COX-2, celecoxib. Entretanto, em 48 horas após a injeção de carragenina, apenas os animais tratados com o valeril salicilato, apresentaram um aumento significante do edema formado. Os resultados demonstram que, para que este evento ocorra, além da inibição da COX-1, há a participação da via da lipooxigenase e do óxido nítrico.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:26:19Z : No. of bitstreams: 1 bitencourt_ws_dr_botfm.pdf: 1047898 bytes, checksum: 6fbf9a4fae064ffa20a6143c9c14193f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência renal é uma entidade grave, com incidência elevada. As altas taxas de morbidade e mortalidade associadas a esse evento justificam a realização de pesquisas na tentativa de prevenir a sua ocorrência. Os agonistas 2- adrenérgicos, quando utilizados como adjuvantes na anestesia, aumentam o débito urinário, podendo reduzir a incidência ou diminuir a gravidade da insuficiência renal aguda peri-operatória. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da dexmedetomidina sobre a função renal e a concentração plasmática do hormônio antidiurético em cães hipovolêmicos e submetidos à isquemia e reperfusão renais, empregando-se dose semelhante àquela utilizada na prática em anestesiologia. Dezoito cães adultos, anestesiados com propofol, cloridrato de fentanil, isoflurano e brometo de rocurônio, foram distribuídos, de forma aleatória e encoberta, em dois grupos com 9 cães: Grupo Placebo: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% em 10 minutos, seguida de injeção de 20 ml da mesma solução, em 1 hora; Grupo Dex: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo dexmedetomidina 2 μg.kg-1, em 10 minutos seguida de injeção de 20 ml da mesma solução com a mesma dose de dexmedetomidina (2 μg.kg-1), em 1 hora Foram realizados cateterismos, instalação de aparelhos de registro, preparação cirúrgica com lombotomia direita para nefrectomia e lombotomia esquerda para ligadura da artéria renal esquerda, por período de 30 minutos, com reperfusão, e cateterização do ureter esquerdo para coleta de urina, foi retirado 20 ml.kg-1 de sangue. Foram estudados os atributos hemodinâmicos cardiovasculares, a função renal e a concentração plasmática de hormônio antidiurético em 5 momentos: M1 (controle), após período de estabilização; M2, após injeção da solução em estudo; M3, imediatamente após o término do... / Renal failure is a serious entity with a high incidence. High morbidity and mortality rates associated with this event call for research studies in order to prevent its occurrence. When a2 - adrenergic agonists are used as an adjuvant to anesthesia, they increase urinary output and may either reduce the incidence or the seriousness of acute renal failure per-operatively. The objective of this study was to evaluate dexmedetomidine effects on function and plasma concentration of vasopressin in hypovolemic dogs subjected to renal ischemia and reperfusion. Doses were similar to those used in anesthetic practice. A total of 18 male dogs anesthetized with propofol, fentanyl hydrochloride, isoflurane and rocuronium bromide were randomly and blindly allocated to 2 groups with 9 dogs each: Placebo group – injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration in 10 minutes, followed by injection of 20 ml of the same solution in 1 hour; Dex group – injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration containing 2 μg.kg-1 dexmedetomidine in 10 minutes followed by injection of 20 ml of the same solution using the same dose of dexmedetomidine (2 μg.kg-1) in 1 hour. Catheterizations were performed and monitoring devices were installed. Right lumbotomy for nephrectomy and left lumbotomy for ligation of renal artery for 30 minutes with reperfusion and catheterization of the left ureter for urine collection were performed. A total of 20 ml.kg-1 of blood was withdrawn. Cardiovascular hemodynamics, renal function and plasma concentration of antidiuretic hormone were evaluated in 5 different periods: P1 (control), after a period of stabilization; P2, after injection of the study solution; P3, immediately after unclamping of left renal artery; P4, 30 minutes after unclamping, and P5, 45 minutes after unclamping. Heart rate decreased in the DEX group in P2 with an ... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:10:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2001-06-05Bitstream added on 2014-11-10T11:57:21Z : No. of bitstreams: 1 000134804.pdf: 2170606 bytes, checksum: a9bb17090b4e19e238785aceaee3fa1d (MD5) / O presente estudo teve como objetivo a produção de um anticorpo monoclonalreativo com leveduras do gênero Candida. Esplenócitos de camundongosBALB/c previamente imunizados com Candidaforam fusionados in vitro comcélulas de mieloma Sp2-0Ag14 e os híbridos resultantes mantidos em cultura a37°C com 5% de C02. Os sobrenadantes das células em crescimento foram testados por ELISA para a produção de anticorpos. Os pontos positivos {0,29%)foram clonados para obter-se o anticorpo monoclonal e posteriormenteexpandidos in vivo emperitônio de camundongo. O anticorpo produzido peloclone foi purificado e isotipado. O anticorpo monoclonal foi denominado 76C e éuma lgMK. O 76C é dirigido para um epítopo de mananoproteína da paredecelular de Candida, cuja natureza ainda não foi completamente elucidada. Oanticorpo 76C foi analisado por DOT SLOT contra diferentes cepas de Candidareagindo positivamente com 87,5% das amostras testadas. O anticorpomonoclonal (76C) será uma ferramenta útil no estudo sorológico de pacientescom candidose invasiva. / The aim of this study was to obtain a reactive monoclonal antibody against Candida albicans. Spleen celIs of BALB/c mice previously immunized withCandida were fused in vitro with mielorna cells Sp2-0Ag14. The resultant hybridcells were kept in culture medium at 5% C02.The suspension growing cells were tested by ELISA to check the antibodies titer. The positive colonies were cloned to achieve the monoclonal antibody and further expanded in mice peritoneum. The antibody produced was purified and isotope. The monoclonal antibody was denominated 76C. The 76C was directed against mannoprotein molecules from Candida cell surface, which has not yet been completely investigated to find outlhe specific nature of epitope. The antibody 76C was analyzed by DOT BLOTagainst different Candida species and there were positives results in 87,5% of the tested samples_ The monoclonal antibody 76C will be a useful tool to investigate oligomannoside epitope from mannan and could be applied in sera diagnosis in invasive candidiasis and in studies of glicidic epitope.

Debido a las condiciones económicas y ambientales actuales, las entidades competentes en el sector energético nacional se encuentran impulsando el desarrollo y masificación del uso de nuevas fuentes de energía. Entre las potenciales fuentes disponibles en Chile, destaca la energía solar, debido a las excelentes condiciones radiativas que se presentan en las regiones al norte del país. Para impulsar el uso de este tipo de fuentes de energía, se hace necesario contar con una entidad que posea la capacidad técnica de realizar ensayos normados sobre los sistemas solares térmicos, y así incrementar su desarrollo. En base a la motivación anterior, se estableció como objetivo general el desarrollo de las ingenierías conceptual y básica de un laboratorio para la realización de pruebas de caracterización a sistemas solares térmicos de uso doméstico. Este laboratorio se diseñó además para tener la capacidad de expandir sus capacidades al anexar nuevos módulos de pruebas. Para dar respuesta a los objetivos propuestos, se elaboraron los diagramas de tubería de los circuitos tanto hidráulicos como neumáticos, que permiten desarrollar las pruebas sobre los sistemas solares térmicos. Una vez finalizado el diseño de los circuitos, se calcularon y establecieron las especificaciones básicas de sus elementos principales, lo que permite continuar en una próxima etapa el desarrollo de la ingeniería de detalle del laboratorio. El desarrolló del diseño de este laboratorio y la selección de los equipos a utilizar, se basaron en las normativas vigentes actualmente en Chile utilizando la instrumentación y metodologías adecuadas a las exigencias que en ellas se establecen. Este diseño se limitó a las áreas que tienen directa relación con la ingeniería mecánica y se dejaron los espacios para introducir los elementos anexos relacionados con otras especialidades. Se finalizó el trabajo con la introducción de directrices básicas sobre los procedimientos a utilizar en el funcionamiento del laboratorio, y recomendaciones a considerar para el desarrollo de la ingeniería de detalle.