Orientador: Irene Lorand-Metze / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:42:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira-Cunha_FernandaGoncalves_M.pdf: 18014184 bytes, checksum: 6e22ea867f4a1fb74e5f242860b5e339 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A Leucemia aguda se caracteriza pela proliferação clonal da célula tronco hematopoética substituindo o tecido normal da medula óssea. A recente classificação da OMS incorpora características cito genéticas e imunofenotípicas que apresentam impacto prognóstico. Nós examinamos a distribuição e impacto na sobrevida de vários antígenos de linhagem e maturação usados na rotina de imunofenotipagem dos pacientes com leucemia aguda ao diagnóstico.Os casos foram diagnosticados pelo hemograma, citologia da medula óssea, citoquímica, citogenética e imunofenotipagem através de um painel de triagem de 3 cores (CD45, CD3, CD7, CDI9, CD13, CD33 e HLA-DR) e painéis secundários para LLA de linhagem B (CDI0, CD20, k e À de citoplasma e superfície) e LMA (CD2, CDI4, CDI5, CD34, CD56 e MPO). A expressão dos antígenos foi medida pela intensidade média de fluorescência (CMF) por citometria de fluxo usando o programa Paint-a-gate. Nós analisamos 5 pacientes com LLA de linhagem T. Mediana de idade: 29 anos (14-51).80% dos casos foram diagnosticadosapenas com o painel de triagem.O CD13 foi o marcador de linhagem cruzada mais expresso (80%). Analisamos 31 pacientes com LLA de linhagem B. Mediana de idade: 27 anos (7-67). O painel de triagem definiu a linhagem de 61% dos casos e com o secundário diagnosticamos todos os outros. Os antígenos de linhagem cruzada mais expressos foram os CD13 (35%) e CD33 (38%). Na análise multivariada de Cox a idade e o CMF do CD45 foram fatores preditivos de pior sobrevida.Analisamos 35 pacientes com LMA.Mediana de idade: 51 anos (11-79). O painel de triagem definiu todos os casos. Os subtipos FAB predominantes foram M2 e M4. Nós detectamos 2 sub populações de blastos com fenótipos diferentes em 5 casos e 3 em 1 caso. O marcador de imaturidade CD7 foi expresso em 20% dos casos, os marcadores de linhagem cruzada, CD2 e CD19 em 11% e observamos assincronismode maturação em 20% com CD34/CD15 e 22% com CD34/CD56positivos.Na análise multivariadade Cox o CMF do CD45 e MPO, a idade, cariótipo e número de leucócitos foram fatores preditivos de pior sobrevida. Pela medida da intensidade média de fluorescência dos antígenos nós pudemos detectar parâmetros prognósticos bem como sub populações de blastos fenotipicamente diferentes, que não tiveram influência na sobrevida, mas podem dificultar o estudo de doença residual mínima por citometria de fluxo, visto que a quimioterapiapode selecionar uma das populações / Abstract: Acute leukemia is characterized by a c1onal proliferation of haematopoietic stem cell substituting the normal bone marrow. The recent WHO c1assification for acute leukemia separates entities by recurrent cytogenetic abnormalities and immunophenotypic features presenting prognostic impact. We have examined the distribution and impact on survival of the expression of severallineage and maturation linked antigens used in routine immunophenotyping of patients with de novo acute leukemía. Cases were diagnosed by peripheral blood counts,bone marrow cytology, cytochemistry, cytogenetics and immunophenotyping using a first screening panel with 3 colors (CD45, CD3, CD7, CDI9, CD13, CD33 e HLA-DR) and secondary panel for precursor B ALL (CDI0, CD20, k e À) and AML (CD2, CDI4, CD15, CD34, CD56 e MPO). Antigen expression was measured by mean fluorescence intensity (MFI) by flow cytometry using the Paint-a-gate software. We analysed 5 cases of T-ALL. Median age: 29 years (14-51). In 80% of the cases were defined by primary panel. CD13 was the most expressed cross-lineage marker (80%). We analysed 31 cases ofB-ALL. Median age: 27 years (7-67). In 61% of the cases were defined by screening panel and the remaining, by secondary panel defined others. CD13 (35%) and CD33 (38%) were the cross-lineage markers most expressed. In Cox multivariate analysis, MFI of CD45 and age were significant for worse prognosis. We analysed 35 cases of AML. Median age: 51 years (11-79). The screening panel defined all cases. Predomínant FAB types were M2 and M4. In 5 cases we could detect 2 phenotypically different blast subpopulations and in 1 case we detected 3 subpopulations. The immaturity marker CD7 was expressed in 20% ofthe cases, the cross-lineage CD2 and CD19 were expressed in 11% of the cases and we could observe asynchronous in 20% with co-expression of CD34/CD15 and 22% with co-expression of CD34/CD56. In Cox multivariate analysis, MFI of CD45 and MPO, age, WBC and karyotype were significant for worse survival. By measuring the fluorescence intensity of the antigens, we could detect prognostic parameters as well as phenotypically different blast subsets. These did not influence survival, but may represent a pitfall in studies of mínimal residual diseaseby flow cytometry, as chemotherapy may select one of these subsets / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-06T00:39:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319055.pdf: 3105190 bytes, checksum: f462b93c678d315794c7ff809ddb0b6c (MD5) Previous issue date: 2013 / Menos de 45% dos portadores de leucemias agudas (LAs) sobrevivem cinco anos após o diagnóstico. O insucesso no tratamento relaciona-se, principalmente, à resistência à quimioterapia. O mecanismo mais comumente implicado na resistência a múltiplos fármacos (MDR) é a expressão de proteínas de membrana capazes de transportar para fora da célula moléculas citotóxicas, mantendo as concentrações intracelulares de quimioterápicos abaixo das desejadas. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 e lrp/LRP como marcadores moleculares de diagnóstico diferencial, estratificação de prognóstico e detecção de doença residual mínima em portadores de LA atendidos pelo Serviço de Oncohematologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC). Para tanto, foram coletadas amostras de 75 portadores de LA. A análise da transcrição dos genes mdr foi verificada por RT-PCR semiquantitativo e a expressão das proteínas MDR foi avaliada por citometria de fluxo. Os resultados mostram que nos casos de LA, a expressão de ABCB1 e a atividade da LDH correlacionaram-se positivamente (P=0,001), a presença do marcador CD34 associou-se com a maior transcrição de abcc1 (P=0,006), e a maior transcrição de lrp associou-se com a ausência do marcador CD56 (P=0,029) e com a ausência de transcrição de survivina (P=0,029). Nos portadores de leucemia mieloide aguda (LMA), a transcrição de abcc1 e a idade dos pacientes correlacionaram-se positivamente (P=0,029), a ausência da transcrição de survivina associou-se com a maior transcrição de lrp (P=0,040), e a maior expressão de LRP associou-se com o diagnóstico de LMA (P=0,025). Nos portadores leucemia promielocítica aguda (LPA), as expressões de abcc1 e de LRP correlacionaram-se positivamente com o percentual de blastos leucêmicos ao diagnóstico (P=0,019 e P=0,001, respectivamente), e a expressão de ABCC1 correlacionou-se positivamente com a atividade da LDH (P=0,019). Nos casos de leucemia linfoide aguda (LLA) B, as expressões de ABCB1 e de abcc1 correlacionaram-se positivamente com a atividade da LDH (P=0,007 e P= 0,017, respectivamente), a expressão de ABCC1 correlacionou-se negativamente com a contagem de leucócitos ao diagnóstico (P=0,006), e a expressão de LRP correlacionou-se positivamente com o número de leucócitos ao diagnóstico (P=0,001) e associou-se com a presença da t(9;22)(q34;q11.2) (P=0,012). Nos casos de LLA-T, a transcrição de abcb1 e a contagem de leucócitos correlacionaram-se positivamente (P=0,007). Os pacientes com diagnóstico de LA que não entraram em remissão após a terapia de indução expressaram mais abcb1 do que aqueles que apresentaram remissão completa (P=0,004). Os portadores de LMA que não responderam à terapia de indução expressaram mais abcb1 e ABCC1 do que os que apresentaram remissão (P=0,005 e P=0,017, respectivamente). Além disso, os casos de LMA expressaram menos abcc1 após indução (P=0,016) e os de LPA expressaram mais LRP após a indução (P=0,025). Os resultados mostram que a análise de transcrição dos genes mdr fornece informações de prognóstico diferentes da análise das proteínas MDR. Diante disso, o presente estudo recomenda que no momento do diagnóstico dos portadores de LA seja realizada a avaliação simultânea da expressão dos genes abcb1, abcc1 e lrp e das proteínas ABCB1, ABCC1 e LRP de resistência à quimioterapia.<br> / Abstract : Less than 45% of patients with acute leukemia (ALs) survive five years after diagnosis. The failure in treatments relate primarily to chemotherapy resistance. The mechanism most commonly implicated in the multidrug resistance (MDR) is the expression of membrane proteins capable of carrying cytotoxic molecules out of the cell, which keeps intracellular concentrations of the chemotherapics below those desired. The aim of this study was to investigate the expression of abcb1/ABCB1, abcc1/ABCC1 and lrp/LRP as molecular markers for differential diagnosis, prognostic stratification and minimal residual disease detection in patients with AL treated by Oncohematology Service do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC). For this purpose, samples were collected from 75 patients with AL. Analysis of mdr genes transcription was assessed by semi-quantitative RT-PCR and MDR proteins expression was evaluated by flow cytometry. The results showed that in AL cases, ABCB1 expression and LDH activity were positively correlated (P=0.001), the presence of CD34 marker was associated with increased abcc1 transcription (P=0.006), and higher LRP expression was associated with the absence of CD56 marker (P=0.029) and with the absence of survivin transcription (P=0.029). In patients with acute myeloid leukemia (AML), the abcc1 transcription and the patients age were positively correlated (P=0.029), the absence of survivin transcription was associated with a bigger lrp transcription (P=0.040), and bigger LRP expression was associated with AML diagnosis (P=0.025). In patients with acute promyelocytic leukemia (APL), abcc1 and LRP expressions were positively correlated with the percentage of blasts at diagnosis (P=0.019 and P=0.001, respectively), and ABCC1 expression was positively correlated with LDH activity (P = 0.019). In B acute lymphoid leukemia (ALL) cases, ABCB1 and abcc1 expressions were positively correlated with LDH activity (P=0.007 and P=0.017, respectively), ABCC1 expression was negatively correlated with the white blood cell count at diagnosis (P=0.006), and LRP expression was positively correlated with the white blood cell count at diagnosis (P=0.001) and with the presence of t(9; 22)(q34; q11.2) (P=0.012). In T-ALL cases, ABCB1 expression and the white blood cell count at diagnosis were positively correlated (P = 0.007). Patients diagnosed with AL who had achieved remission after induction therapy expressed more ABCB1 than those who had had complete remission (P=0.004). The AML patients who have not responded to induction therapy expressed more abcb1 and ABCC1 than those who had achieved remission (P=0.005 and P=0.017, respectively). Additionally, AML cases expressed less abcc1 after induction therapy (P=0.016) and APL cases expressed more LRP after induction (P=0.025). The results showed that mdr genes expression analysis and MDR proteins analysis provide different prognostic informations. Thus, the present study recommends that at the moment of AL patients diagnosis a simultaneous evaluation of mdr genes abcb1, abcc1 and lrp and MDR proteins expression ABCB1, ABCC1 and LRP should be held.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-06-13T15:18:11Z No. of bitstreams: 1 Lidiane Regia Pereira Braga de Brito.pdf: 2287582 bytes, checksum: 17e61dc27685605b15670b417a165d29 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T15:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lidiane Regia Pereira Braga de Brito.pdf: 2287582 bytes, checksum: 17e61dc27685605b15670b417a165d29 (MD5) Previous issue date: 2014-06-13 / The chemotherapy used in the treatment of acute leukemias (AL) in pediatric immune system, promoting the morbidity and mortality from infection during the induction phase of treatment, the first 50 days. However, questions remain about why some of these children develop severe and fatal infections. The occurrence of polymorphisms (SNPs) in regions associated with regulation of immune system components may be associated with proteins that indicate the recognition of pathogens, such as the mannose-binding lectin (MBL) and cytokine tumor necrosis factor alpha (TNFα) and interleukin 10 (IL-10). The aim of this study was to evaluate the association between susceptibility to infection of pediatric patients and the following polymorphisms: -550 promoter regions (alleles H / L), -221 (alleles X / Y) and structural exon 1 (alleles A / O) MBL2 gene, the promoter region -1082 (allele G / A), -819/-592 (allele C / T) of the IL-10 gene region and -308 (allele G / A) gene TNFα. The 225 patients were evaluated in the CEONHPE / HUOC-UPE. Of these, 84% (n = 189) were diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Overall group (AL), there was no association between the three polymorphic regions studied with febrile neutropenia (-550 H/L, p=0.912; -221 X/Y, p=0.471; exon 1 A/O, p=0.138), number of infectious events (-550 H/L, p=0.912; exon 1 A/O, p=0.741) and the risk of relapse (-550 H/L, p=0.588; exon 1 A/O, p=0.882). However, an association was observed between age and genotype AO of exon 1 in patients younger than 10 years in AL (p=0.027) and ALL (p=0.038). In conclusion, we can suggest that the pediatric patients younger than 10 years, carriers of the MBL2 genotype AO, that determine low oligomerization and compromised biological function of the protein may have immune response deficiency. / A quimioterapia utilizada no tratamento de leucemias agudas (LA) pediátricas deprime o sistema imune, favorecendo a morbidade e mortalidade por infecções durante a fase de indução do tratamento, ou seja, os primeiros 50 dias. Entretanto, permanecem duvidas sobre o porquê de algumas dessas crianças desenvolverem infecções severas e fatais. A ocorrência de polimorfismos (SNPs) em regiões promotoras e estruturais de genes de componentes do sistema imune pode estar associada ao padrão de reconhecimento de patógenos, a exemplo da Lectina Ligadora de Manose (MBL) e das citocinas Fator de Necrose Tumoral alfa (TNFα) e interleucina 10 (IL-10). O objetivo deste trabalho foi verificar uma possível associação entre a susceptibilidade à infecção nos pacientes pediátricos com os polimorfismos nas regiões promotoras -550 (alelos H/L), -221 (alelos X/Y) e estrutural éxon 1 (alelos A/O) do gene MBL2, das regiões promotoras -1082 (alelos G/A), -819/-592 (alelos C/T) do gene IL-10 e região -308 (alelos G/A) do gene TNFα. Foram avaliados 225 pacientes com LA em tratamento no CEONHPE/HUOC-UPE. Destes, 84%(n=189) tiveram o diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA). No grupo geral (LA), houve ausência de associação entre as três regiões polimórficas estudadas do gene MBL2 com a neutropenia febril (-550 H/L, p=0,912; -221 X/Y, p=0,471; éxon 1 A/O, p=0,138), número de eventos infecciosos (-550 H/L, p=0,912; éxon 1 A/O, p=0.741) e o risco de recaída (-550 H/L, p=0,588; éxon 1 A/O, p=0,882). Entretanto, observou-se que o genótipo AO do gene MBL2 foi associado aos pacientes pediátricos com LA (p=0,027) e LLA (p=0,038) que apresentavam idade abaixo de 10 anos. Com relação aos polimorfismos dos genes IL-10 e TNFα não foi observada associação com as mesmas situações clínicas anteriormente referidas e nem com a idade dos pacientes. Em conclusão, podemos sugerir que os pacientes pediátricos com idade abaixo de 10 anos e portadores do genótipo AO do gene MBL, que determina baixa oligomerização e função biológica comprometida da proteína podem apresentar deficiência na resposta imune.

Orientadores: Fernando Ferreira Costa, Irene Lorand Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-23T21:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MonicaBarbosade_D.pdf: 6110431 bytes, checksum: f2dd99a05e82a75518482405a725cb62 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A inativação de genes supressores de tumores cujos produtos exercem uma influencia inibitória na progressão do ciclo celular pode levar ao processo de malignização. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Inactivation of tumor suppressor genes, whose products exert an inhibitory influence on cell cycle progression, can lead to neoplastic transformation. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Doutorado / Genetica / Doutor em Ciências

Orientadores : Carmino Antonio de Souza , Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T04:47:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_CarmenSilviaPassos_D.pdf: 5004682 bytes, checksum: 7b7a266346b9359a3daa6e214d356b12 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Foram estudados 68 pacientes adultos com LMA ao diagnóstico, atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Cada paciente foi avaliado clinicamente (história e exame físico) e laboratorialmente (análise do sangue periférico e da medula óssea, por meio da citologia e histologia). Os resultados desse estudo, em seu conjunto, indicaram que a LMA, em nosso meio, apresenta características clínicas e do sangue periférico semelhantes às descritas para países do hemisfério norte, exceto pelo fato de termos observado freqüências maiores dos sintomas fraqueza, febre e sangramento e anemia mais acentuada, em nossos casos. Os resultados do estudo citológico da medula óssea foram semelhantes às descrições prévias, com exceção das freqüências obtidas para os subtipos Ml, M3, M4 e M7 da LMA, em nossos casos. O estudo citológico mostrou-se superior ao histológico para a realização do diagnóstico da LMA, para a identificação dos subtipos Ml a M6 da classificação FAB e para a identificação da SMD'f. Os resultados do estudo histológico da medula óssea foram semelhantes às demais descrições da literatura, considerando as avaliações das celularidades e das alterações do estroma. O método histológico mostrou-se superior ao citológico para a avaliação desses aspectos, para a quantificação da infiltração da medula óssea por blastos e para a quantificação dos eosinófilos, linfócitos e plamócitos. Possibilitou a realização da reação imuno-histoquímica lisozima, que confirmou a origem mielóide da leucemia aguda, em casos em que esta reação foi realizada. Possibilitou, ainda, a realização da reação imuno-histoquímica fator VIII: fator de von Willebrand, que identificou a leucemia megacarioblástica, em casos da nossa amostra. Concluímos que o uso combinado desses dois procedimentos pode contribuir para a realização do diagnóstico e para a melhor definição de características da doença. / Abstract: Sixty-eight patients diagnosed as having acute myeloblastic leukemia (AML)were studied at the University Hospital of State University of Campinas. All patients were characterized by clinical and hematologycal examination, which included cytology of peripheral blood and bone marrow and histology of bone marrow. In general, clinical and peripheral blood features were both similar to those described in the literature. However, the frequencies of fever, bleeding and weakness were higher than those reported in other countries. In addition, our patients presented more marked anemia. In regard to cytologic study, the most important differences between our patients and those of the literature were related to frequencies of Ml, M3, M4 and M7 subtypes (FAB Classification). The frequency of Ml subtype was higher than that described in previous studies; in contrast, the frequencies for M3, M4 and M7 subtypes were lower than those reported in North European and North American populations. Bone marrow cytology was more reliable than histology to identify Ml to M6 FAB subtypes and myelodisplasic features. Histological study was better than cytological study to evaluate global cellularity and stromal aspects. Moreover, histology was very good 10 quantify infiltration of bone marrow by blasts and to evaluate the presence of eosinophils, lymphocytes and plama cells. Histological study also permitted immunohistochemical analysis using anti-lisozyme and anti-factor VIII (von Willebrand factor) antibodies. These procedures were important to confirm myeloid origin of acute leukemia and to identify the megacaryoblastic subtype (M7), respectively. Taken together, our data suggest that the combined use of cytological and histological studies permit a better definition of AML. / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-19T01:33:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MonicaBarbosade_M.pdf: 4379761 bytes, checksum: 1b75f2a795acb21d8e8f920565c81f50 (MD5) Previous issue date: 1994 / Mestrado / Genetica Medica / Mestre em Ciências Biológicas

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Nivania.pdf: 1096637 bytes, checksum: 1906816bc4fae34d973336171b5bd415 (MD5) Previous issue date: 2012-07-30 / Background: The recent WHO classification incorporates immunophenotypic and cytogenetic characteristics that have prognostic impact. Several studies have attempted to identify clinical, biological and laboratory findings that correlate with prognosis, in order to incorporate them within the risk classification system used to define the therapeutic strategy. This work was done since there is no study in our state correlating the clinical and laboratory variables to specific immunological as predictive factors in the treatment of patients with acute leukemia. Objective: To evaluate the predictive value of different markers in PB (peripheral blood) and BM (bone marrow) in the induction period of treatment and disease-free survival in patients with acute leukemia. Methods: We evaluated 110 patients diagnosed with acute leukemia by immunophenotyping. In PB were analyzed: the percentage of blasts, leukocyte count and platelets and hemoglobin, and percentage of blasts in BM, all at diagnosis and after treatment in order to evaluate the therapeutic response. Results: Of 110 patients 61.82% were male. Most (80.9%) was framed in the age group of children and adolescents. As for the subgroups of acute leukemias 61.82% of ALL patients had type B, 12.73% of ALL type T and 25.45% of AML. The percentage of blasts in BM and PB for each of the sub groups of leukemia during induction treatment showed no significant difference on the other hand, in a comparative study between the subgroups of leukemia, there was a difference in their standard of presentation to diagnosis. For T-ALL platelet count on the initial induction period (D0) showed significant difference for patients who relapsed after the induction period. Regarding AML, patients with lower hemoglobin on D0 showed a significant tendency to relapse after the induction period. The recovery of platelet count to LLA B at the last day of the induction period of the treatment to values above 100,000/mm³ is not pointed to the recurrence of the disease follow-up period. Conclusion: The percentage of blasts in BM and PB not shown to have predictive value in respect of reference of each of these groups of leukemia in the induction phase of treatment. Platelet counts below 100.000/mm3 in T-ALL seem to D0 have predictive value for recurrence of disease after the induction period of treatment. For AML, patients with lower Hb determination on D0 were more likely to relapse after the induction period. The CD10 antigen expression at diagnosis of the disease should be a marker of good prognosis for remission induction phase of treatment. For ALL B, platelet counts above 100.000/mm3 in the D29 demonstrated predictive value for maintenance of non-recurrence of disease after D29. / Introdução: Seguindo os conceitos da classificação da OMS para as leucemias agudas, vários estudos tentam identificar características clínicas, biológicas e laboratoriais que se correlacionam com o prognóstico, objetivando incorporá-las dentro do sistema de classificação de risco usado para definir a estratégia terapêutica. Este trabalho foi realizado posto não haver nenhum estudo em nosso estado correlacionando as características clínicas e laboratoriais específicas às variáveis imunológicas como fatores preditivos no tratamento de pacientes com leucemias agudas. Objetivo: Avaliar o valor preditivo de diferentes marcadores em SP (sangue periférico) e MO (medula óssea) no período de indução do tratamento e sobrevida livre de doença em pacientes com leucemias agudas. Metodologia: Foram avaliados 110 pacientes com diagnóstico de leucemia aguda por imunofenotipagem. Em SP foram analisados: o percentual de blastos, a contagem de leucócitos e plaquetas e dosagem de hemoglobina; e o percentual de blastos em MO, todos ao diagnóstico e após o tratamento, a fim de avaliar a resposta terapêutica. Resultados: Dos 110 pacientes 61,82% eram do sexo masculino. A maioria (80,9%) estava enquadrada na faixa etária infanto-juvenil. Quanto aos subgrupos de leucemias agudas 61,82% dos pacientes eram portadores de LLA tipo B, 12,73% de LLA tipo T e 25,45% de LMA. O percentual de blastos em MO e SP para cada um dos sub grupos de leucemia, no período de indução do tratamento não demonstrou diferença significativa, por outro lado, em estudo comparativo entre os sub grupos de leucemia, houve diferença no seu padrão de apresentação ao diagnóstico. Para as LLA -T a contagem de plaquetas no dia inicial do período de indução (D0) demonstrou diferença significativa para os pacientes que apresentaram recidiva após o período de indução. Em relação às LMA, os pacientes com menor dosagem de hemoglobina no D0 apresentaram significativa tendência à recidiva após o período de indução. A recuperação da contagem de plaqueta para LLA B no último dia do período de indução do tratamento a valores acima de 100.000/mm³ apontou para a não recidiva da doença no período de acompanhamento. Conclusão: O percentual de blastos em SP ou MO não demonstraram ter valor preditivo em relação à remissão de cada um destes grupos de leucemias na fase de indução do tratamento. A contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3 nas LLA - T ao D0 parecem ter valor preditivo para recidiva da doença após o período de indução do tratamento. Para as LMA, os pacientes com menor dosagem de Hb no D0 apresentaram maior tendência à recidiva após o período de indução. A expressão do antígeno CD10 ao diagnóstico da doença deva ser um marcador de bom prognóstico para remissão da doença na fase de indução do tratamento. Para as LLA B, contagens de plaquetas acima de 100.000/mm3 ao D29 demonstraram valor preditivo para manutenção de não recidiva da doença após D29.

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Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T03:26:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 279884.pdf: 7471394 bytes, checksum: 49ecffa5cacc5208c3b1840fdef5866c (MD5) / A resistência a múltiplas drogas é uma das maiores causas para a falha do tratamento das leucemias agudas (LA). A resistência adquirida ou intrínseca a múltiplas drogas (MDR) depende de muitas variáveis biológicas e é principalmente caracterizada pela resistência cruzada a uma ampla variedade de fármacos não relacionados estrutural e funcionalmente. Vários mecanismos podem estar envolvidos no fenômeno MDR, como o mecanismo de efluxo de drogas através da membrana plasmática e as alterações nos mecanismos que regulam a morte celular por apoptose. Assim, o objetivo desse trabalho foi analisar o perfil de expressão das proteínas relacionadas à resistência a múltiplas drogas (ABCB1, ABCC1 e LRP) e à apoptose (Bcl-2) em células blásticas de pacientes com leucemia aguda (LA), ao diagnóstico, atendidos pelo Serviço de Hematologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina (HU-UFSC) e pelo Serviço de Oncologia do Hospital Infantil Joana de Gusmão (HI-Florianópolis) no período de Janeiro de 2008 a Dezembro de 2009. Para tanto, as células blásticas dos adultos e crianças com LA foram separadas por gradiente de densidade com Ficoll-Hypaque e a expressão dos genes e das proteínas de resistência foram avaliadas por RT-PCR semiquantitativo e citometria de fluxo, respectivamente. A média da expressão relativa de todas as amostras foi utilizada como ponto de corte para superexpressão. Tanto os pacientes adultos quanto as crianças apresentam uma ampla variedade de expressão para as proteínas estudadas. Os pacientes adultos com LA apresentaram correlação significativa entre a expressão dos genes abcb1 e lrp e a expressão das proteínas ABCB1 e ABCC1, ABCB1 e Bcl-2, e ABCC1 e Bcl-2 e nos pacientes pediátricos com LA não houve correlação significativa entre os níveis de expressão de dos genes e proteínas estudados. Nos pacientes adultos com LA, houve correlação positiva entre a expressão do gene abcb1 e a idade dos pacientes, e a concentração de LDH, enquanto nos pacientes pediátricos com LA, houve correlação positiva entre a expressão do gene abcc1 e a expressão de CD34, entre a expressão da proteína LRP e a idade, e entre a expressão da proteína ABCB1 e a leucometria ao diagnóstico. Esses resultados sugerem que a análise da expressão gênica de abcb1 está mais relacionada com um pior prognóstico nos pacientes adultos com LA, enquanto que nos pacientes com LA infantil, é a expressão conjunta das proteínas ABCB1, ABCC1 e LRP que parece estar relacionada com um pior prognóstico. Além disso, os resultados também indicam que a determinação do perfil de expressão da ABCB1, ABCC1 e LRP pelo método do RT-PCR semiquantitativo é mais significativa nos casos de LA em adultos e a determinação do perfil de expressão dessas proteínas por citometria de fluxo é mais significativa nas LAs em crianças

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica / Made available in DSpace on 2012-10-20T17:50:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 202092.pdf: 3182704 bytes, checksum: 4b7b7b04c090e8aeee3a18e534c04976 (MD5) / Este trabalho apresenta a elaboração de um Sistema Computadorizado para Análise e Classificação Citogenética, que constitui uma nova metodologia para reduzir o viés da análise citogenética clínica. Tal sistema foi implementado visando dois objetivos específicos: o reconhecimento automático dos cromossomos através de uma única cena e a análise da leucemia pró-mielocítica aguda. Para alcançar o primeiro objetivo, aplicou-se técnicas de processamento digital de imagens, visando extrair as características de área, fator de forma, distância Euclidiana e correlação linear de Pearson, com mais precisão. Através destas características, foi possível a identificação automática dos cromossomos homólogos, atingindo 63,04% de índice de acerto quando utilizadas imagens de 276 cromossomos, as quais foram obtidas de diferentes laboratórios. Para atingir o segundo propósito, foi desenvolvido um novo método de prolongamento das extremidades do eixo médio extraído dos cromossomos, baseando-se na técnica de extrapolação pelos mínimos quadrados. Desta forma, foi possível detectar a translocação t(15,17) que caracteriza a leucemia e, para apresentar o grau de analogia com a doença, utilizou-se o enfoque lógico-combinatório. Os resultados demonstraram um bom desempenho do sistema, obtendo índices entre 63,73 a 99,70% de semelhança com o rearranjo cromossômico, quando utilizadas imagens de células leucêmicas e valores abaixo de 17,30% com o uso de imagens de células normais. Logo, através deste estudo, foi possível comprovar que é possível o reconhecimento automático dos cromossomos através de uma única cena e obter uma ferramenta que permite detectar com maior precisão o rearranjo característico da leucemia pró-mielocítica aguda, oferecendo ao citogeneticista condições para a detecção do rearranjo cromossômico com maior eficiência e confiabilidade.