Univ., Diss.--Fribourg, 2001. / Zsfassung in dt. und franz. Sprache.

Disponibiliza??o em conte?do parcial do trabalho, conforme Termo de Autoriza??o. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-02-14T19:00:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) lays_fernanda_nunes_dourado_parcial.pdf: 389665 bytes, checksum: 2289d8ac4ca389d5cdaf516878ddae78 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-03-06T12:24:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) lays_fernanda_nunes_dourado_parcial.pdf: 389665 bytes, checksum: 2289d8ac4ca389d5cdaf516878ddae78 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-06T12:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) lays_fernanda_nunes_dourado_parcial.pdf: 389665 bytes, checksum: 2289d8ac4ca389d5cdaf516878ddae78 (MD5) Previous issue date: 2016 / Na ind?stria farmac?utica, os pol?meros s?o capazes de desempenhar a fun??o de matriz para libera??o controlada de f?rmacos. Isto tem como vantagem a minimiza??o dos efeitos adversos dos medicamentos e a otimiza??o do tratamento. Entre os pol?meros utilizados para tal finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) conhecido por sua origem natural, um material que se degrada a produtos n?o t?xicos para o organismo, o que garante o seu emprego como biomaterial. Quando utilizado em associa??o a outros pol?meros, s?o denominados Blendas, essas misturas modificam as caracter?sticas f?sico-qu?micas dos pol?meros para serem empregados em finalidades diversas. Desta forma este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma matriz polim?rica capaz de ser utilizada para libera??o controlada de f?rmacos. Para tal, foram produzidas duas membranas diferentes uma de PHB e outra de Blenda Poli (3-hidroxibutirato)/Polipropilenoglicol, PHB/PPG (90:10), com concentra??es diferentes de f?rmaco, contendo 5% e 25% em massa. O f?rmaco modelo foi a Sinvastatina. Estes dispositivos foram produzidos por dissolu??o seguida de evapora??o do solvente, formando filmes de 0,5 mm de di?metro que foram analisados quanto a sua degrada??o in vitro e in vivo, em implantes subcut?neos. Os materiais foram analisados utilizando espectroscopia na regi?o do infravermelho, termogravimetria, microscopia eletr?nica de varredura e por testes histol?gicos. Os filmes ? base de PHB, apresentaram degrada??o in vitro e in vivo mais lenta quando comparados ?s blendas, no entanto em ambos os casos, os materiais que continham maior percentual de Sinvastatina apresentaram maior degrada??o e libera??o do f?rmaco. As l?minas histol?gicas revelam a presen?a do tecido em torno dos dispositivos e aus?ncia de inflama??o o que comprova a biocompatibilidade dos materiais estudados. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / In the pharmaceutical industry, the polymers are able to drive the controlled release of drugs. Its brings the advantage of minimizing adverse effects of medicines and optimization of treatment. Among the polymers used for this purpose the poly (3-hydroxybutyrate) has known for their natural origin, its degradation to non-toxic effects to the life tissue which ensures their use as subcutaneous implants. A blend is a mixture of different polymers, these mixtures are able to modify the physicochemical characteristics of the polymers for several uses. This study aimed to develop a polymer matrix can be used as a way for controlled release of drugs. For this purpose, two different membranes were produced, the PHB and a Poly(3-hydroxybutyrate)/Polypropylene glycol blends, PHB/PPG (90:10), with different concentrations of drug with 5% and another 25%. The simvastatin was chosen as a model. These devices were manufactured by casting to form films of 0.5 mm diameter that were analyzed for in vitro and in vivo degradation tests using subcutaneous implants. The materials were analyzed using infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis, scanning electron microscopy and histological tests. The films based on PHB presented a slower degradation in vitro and in vivo degradation tests when compared to the blends, however in both cases those materials containing a higher percentage of simvastatin has shown the higher degradation and release of the drug. The histological sections showed a tissue colonization and absence of inflammation which demonstrates the biocompatibility of the implants.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeticiaS_DISSERT.pdf: 4402791 bytes, checksum: 31d849f37dc32351177f5a7d289889e4 (MD5) Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia (Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada (polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio) associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos (nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm) foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o ajuste da dose

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-04-02T13:58:33Z No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-04-05T11:02:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-05T11:02:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 IzolaMoraisDeMedeirosRamalho_DISSERT.pdf: 4457596 bytes, checksum: 5f1145abd03b8d8ff0715911db87789b (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A Crisina (5,7-Dihidroxiflavona) pertence ? classe flavona de flavonoides. ? encontrada naturalmente em mel, pr?polis, e v?rias esp?cies de plantas, incluindo esp?cies do g?nero Pelargonium, Passiflora e da fam?lia Pinaceae. A Crisina (CS) ? atualmente comercializada como suplemento diet?tico e, como outros flavonoides, tamb?m exibe diversos efeitos farmacol?gicos, dentre os quais est?o a atividade antinociceptiva e anti-inflamat?ria. Entretanto, sua efic?cia tem sido limitada devido ? sua baixa biodisponibilidade oral. As microemuls?es (ME) s?o sistemas de libera??o modificada definidos como sistemas termodinamicamente est?veis e isotropicamente transl?cidos de dois l?quidos imisc?veis, usualmente ?gua e ?leo, estabilizados por um filme interfacial de tensoativo, e quando necess?rio um cotensoativo. Estes sistemas possuem a capacidade de solubilizar compostos hidrof?bicos, melhorar absor??o, biodisponibilidade e estabilidade, incrementar a efic?cia e reduzir a toxicidade de f?rmacos incorporados. O objetivo deste trabalho foi a obten??o, caracteriza??o de um sistema microemulsionado para incorpora??o da CS e avalia??o da atividade antinociceptiva desse. A formula??o obtida atrav?s de um diagrama de fase tern?rio foi caracterizada f?sico-quimicamente quanto ao pH, condutividade e ?ndice de refra??o. Suas caracter?sticas estruturais e morfol?gicas foram analisadas atrav?s de espalhamento de luz din?mica (DLS) e microscopia de luz polarizada (MLP). Enquanto, a estabilidade da formula??o foi avaliada atrav?s dos estudos de estresse por centrifuga??o, aquecimento-resfriamento e congelamento-descongelamento. O perfil de libera??o in vitro foi determinado utilizando o modelo de c?lulas de Franz. A avalia??o analg?sica foi realizada atrav?s de um teste comportamental que avalia o aumento do limiar de for?a sobre a pata dos camundongos para analisar o reflexo de retirada atrav?s de um analges?metro. Al?m da determina??o da capacidade de preven??o da forma??o de citocinas inflamat?rias avaliadas atrav?s de ELISA imunoensaio. Para isso foi administrada 30 minutos ap?s a indu??o por carragenina a dose de 25mg/kg de CS e MECS. A ME desenvolvida ? constitu?da por 5 % de miristato de isopropila, 55 % de ?gua e 40 % de LAS?, e apresentou pH compat?vel com a administra??o via oral, condutividade condizente com sistemas ?leo em ?gua, al?m de comportamento isotr?pico. A distribui??o de tamanho de got?culas foi do tipo monomodal e homog?neo, com tamanhos m?dios de got?culas de 170,7 ? 5,3 e 158,9 ? 26,7 nm, e potencial zeta negativo de -16,1 ? 1,9 e -10 ? 2,1, para formula??es com e sem CS, respectivamente. A ME mostrou-se est?vel frente aos estresses t?rmicos e por centrifuga??o. A libera??o in vitro da MECS obedeceu ao modelo cin?tico de ordem zero e preveniu a forma??o de citocinas inflamat?rias (redu??o de TNF ? e aumento de IL-10, p<0,01), al?m de apresentar atividade antinociceptiva no modelo de hiperalgesia induzida por carragenina (p<0,001). Portanto, p?de-se concluir que a veicula??o da CS atrav?s de um sistema microemulsionado mostrou-se como uma alternativa interessante para expandir o uso desse flavonoide como um f?rmaco no tratamento da dor inflamat?ria. / Chrysin (5,7-Dihydroxyflavone) belongs to the flavone class of flavonoids. It is found naturally in honey, propolis and various plant species, including species of the gender Pelargonium, Passiflora and the family Pinaceae. Chrysin (CS) is currently marketed as a dietary supplement and, like other flavonoids, also exhibits several pharmacological effects, among which are antinociceptive and anti-inflammatory activity. However, its efficacy has been limited because of its low oral bioavailability. Microemulsions (ME) are modified release systems defined as thermodynamically stable and isotropic translucent systems of two immiscible liquids, usually water and oil, stabilized by an interfacial surfactant film, and often a co-surfactant. ME systems have the ability to solubilize hydrophobic compounds, enhance absorption, bioavailability and stability, enhance efficacy, and reduce the toxicity of incorporated drugs. The aim of this work was the development, characterization and evaluation of the antinociceptive activity of a ME system containing CS. The formulation obtained through a ternary phase diagram was physic-chemically characterized for pH, conductivity and refractive index. Its structural and morphological characteristics were analyzed through dynamic light scattering (DLS) and polarized light microscopy (MLP). Meanwhile, the stability of the formulation was evaluated through centrifugal stress, heating-cooling and freeze-thaw studies. The in vitro release profile was determined using the Franz cell model. The analgesic evaluation was performed through a behavioral test that evaluates the increase of the force threshold on the paw of the mice to analyze the withdrawal reflex through an analgesimeter. In addition, it was determined the ability to prevent the formation of inflammatory cytokines evaluated by ELISA immunoassay. A dose of 25 mg/kg of CS and MECS was administered 30 minutes after carrageenan-induced inflammation. The developed ME consists of 5% isopropyl myristate, 55% water and 40% LAS?, and presented pH compatible with oral administration, conductivity consistent with oil-in-water systems, as well as isotropic behavior. The droplet size distribution was of the monomodal and homogeneous type, with mean droplet sizes of 170.7 ? 5.3 and 158.9 ? 26.7 nm, and negative zeta potential of -16.1 ? 1.9 and -10 ? 2.1, for formulations with and without CS, respectively. ME was stable during the thermal stresses and centrifugation. The in vitro release of MECS followed the zero order kinetic model and prevented the formation of inflammatory cytokines (reduction of TNF? and increase of IL-10, p<0.01), as well as antinociceptive activity in carrageenan-induced inflammation model (p<0.001). Therefore, CS delivery through a microemulsion system proved to be an interesting alternative to expand the use of this flavonoid as a drug in the treatment of inflammatory pain.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-02-20T23:04:19Z No. of bitstreams: 1 FranciscoAlexandrinoJunior_DISSERT.pdf: 22625815 bytes, checksum: d018908142617b3f4933652c5ec6c7ed (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-02-24T22:34:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoAlexandrinoJunior_DISSERT.pdf: 22625815 bytes, checksum: d018908142617b3f4933652c5ec6c7ed (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-24T22:34:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoAlexandrinoJunior_DISSERT.pdf: 22625815 bytes, checksum: d018908142617b3f4933652c5ec6c7ed (MD5) Previous issue date: 2015-03-31 / A leishmaniose ? uma infec??o parasit?ria, emergente e n?o controlada, que por usa elevada incidencia est? presente no programa de doen?as tropicais negligenciadas da Organiza??o Mundial da Sa?de (OMS). Adicionalmente, esta ? considerada, neste programa, a segunda maior causa de perda de anos de vida ?til devido a ?bito ou debilidade, chegando em 2004 a quase 2 bilh?es de anos de vida ?til perdidos em todo o mundo. Anualmente, registra-se 1,3 milh?o de casos, dos quais aproximadamente 1 milh?o corresponde a sua forma tegumentar (LTA). Apesar desta contundente realidade, atualmente n?o h? uma proposta de tratamento ou medicamento que adeque simultaneamente eficacia terap?utica, boa rela??o custo-benef?cio, f?cil produ??o e eventos adversos negligenciaveis. Com o int?ito de elaborar uma abordagem alternativa e inovadora para o tratamento da LTA, esse trabalho prop?s o desenvolvimento e a avalia??o de uma formula??o t?pica do tipo curativo polim?rico, baseado em um hidrog?l de ?lcool polivin?lico contendo anfotericina B (AmB). Ap?s a produ??o dos hidrog?is foi observado que a AmB incorporada pode estar entre as cadeias polim?ricas sob a forma de dispers?o molecular. Essa localiza??o alterou o mecanismo de intumescimento, de um transporte limitado pela difus?o (caso I) para an?malo, permitindo que o sistema intumes?a mais e mais r?pido, quando comparado com o mesmo sem o ativo. No entanto, n?o foi observada a libera??o imediata da AmB, sendo esta liberada de forma cont?nua e seguindo o modelo o cin?tico de Higuchi. O hidrog?l contendo AmBdemonstrou ter eficiente atividade leishmanicida nas primeiras 24 horas. Al?m disso, apresentou impermeabilidade a microrganismos, e permeabilidade ao vapor d??gua compat?vel com as necessidades da pele em seu estado lesionado, o que indica uma poss?vel habilidade de prevenir infec??es secund?rias e manter um ambiente favor?vel ao processo cicatricial. Estes resultados demonstram que os hidrog?is s?o sistemas promissores para a libera??o controlada de AmB e um potencial tratamento t?pico para a LTA.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:07:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaCMC_DISSERT.pdf: 3568281 bytes, checksum: 78b0d72ff4bc1b9774bb0c806de32258 (MD5) Previous issue date: 2013-11-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / With the advances in medicine, life expectancy of the world population has grown considerably in recent decades. Studies have been performed in order to maintain the quality of life through the development of new drugs and new surgical procedures. Biomaterials is an example of the researches to improve quality of life, and its use goes from the reconstruction of tissues and organs affected by diseases or other types of failure, to use in drug delivery system able to prolong the drug in the body and increase its bioavailability. Biopolymers are a class of biomaterials widely targeted by researchers since they have ideal properties for biomedical applications, such as high biocompatibility and biodegradability. Poly (lactic acid) (PLA) is a biopolymer used as a biomaterial and its monomer, lactic acid, is eliminated by the Krebs Cycle (citric acid cycle). It is possible to synthesize PLA through various synthesis routes, however, the direct polycondensation is cheaper due the use of few steps of polymerization. In this work we used experimental design (DOE) to produce PLAs with different molecular weight from the direct polycondensation of lactic acid, with characteristics suitable for use in drug delivery system (DDS). Through the experimental design it was noted that the time of esterification, in the direct polycondensation, is the most important stage to obtain a higher molecular weight. The Fourier Transform Infrared (FTIR) spectrograms obtained were equivalent to the PLAs available in the literature. Results of Differential Scanning Calorimetry (DSC) showed that all PLAs produced are semicrystalline with glass transition temperatures (Tgs) ranging between 36 - 48 ?C, and melting temperatures (Tm) ranging from 117 to 130 ?C. The PLAs molecular weight characterized from Size Exclusion Chromatography (SEC), varied from 1000 to 11,000 g/mol. PLAs obtained showed a fibrous morphology characterized by Scanning Electron Microscopy (SEM) / Com os avan?os na medicina, a expectativa de vida da popula??o mundial vem crescendo consideravelmente nas ?ltimas d?cadas. Pesquisas v?m sendo realizadas visando manter a qualidade de vida da popula??o atrav?s do desenvolvimento de novas drogas e novos procedimentos cir?rgicos. Os biomateriais s?o estudados atualmente, e sua utiliza??o vai desde a reconstru??o de tecidos e ?rg?os afetados por patologias ou outros tipos de falha, ? utiliza??o em sistema de libera??o de f?rmacos capazes de prolongar o tempo do medicamento no organismo e aumentar a sua biodisponibilidade. Os biopol?meros consistem em uma classe de biomateriais muito visada pelos pesquisadores, uma vez que apresentam propriedades ideais para tal aplica??o, como alta biocompatibilidade e biodegradabilidade. O Poli(?cido l?ctico) (PLA) ? um biopol?mero usado como biomaterial, e seu mon?mero, o ?cido l?ctico, ? eliminado pelo ciclo do ?cido c?trico (ciclo de Krebs). ? poss?vel sintetizar o PLA atrav?s de v?rias rotas de s?ntese, no entanto, a policondensa??o direta ? a rota mais barata devido ao uso de poucas etapas de polimeriza??o. Neste trabalho foi utilizada a ferramenta de planejamento fatorial para produzir PLAs com diferentes massas molares, a partir da policondensa??o direta do ?cido l?ctico, com caracter?sticas adequadas para a utiliza??o em sistema de libera??o de f?rmacos (SLFs). Por meio do planejamento observou-se que o tempo de esterifica??o ? o est?gio mais importante na obten??o de uma maior massa molar na rota de policondensa??o. Os Infravermelhos por Transformada de Fourier (FTIR) obtidos apresentaram espectrogramas equivalentes ao de PLAs dispon?veis na literatura. Resultados de Calorimetria Explorat?ria Diferencial (DSC) mostraram que todos os PLAs produzidos s?o semicristalinos, com temperaturas de transi??o v?treas (Tgs) variando entre 36 48?C e temperaturas de fus?o (Tm) variando entre 117 130?C. As massas molares, caracterizadas a partir de Cromatografia por Exclus?o de Tamanho (SEC), variaram entre 1000 11000 g/mol. Os PLAs obtidos apresentaram uma morfologia fibrosa caracterizada por meio de Microscopia Eletr?nica de Varredura (MEV)

Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-09-12T20:11:13Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) regina_inez_souza.pdf: 2322505 bytes, checksum: fb22e286692f3f78b323a1aa5767c86b (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-09-18T13:03:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) regina_inez_souza.pdf: 2322505 bytes, checksum: fb22e286692f3f78b323a1aa5767c86b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-18T13:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) regina_inez_souza.pdf: 2322505 bytes, checksum: fb22e286692f3f78b323a1aa5767c86b (MD5) Previous issue date: 2017 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Na ind?stria farmac?utica, os pol?meros s?o bastante utilizados em sistemas para libera??o controlada de f?rmacos, por serem capazes de liber?-los efetivamente no local alvo, aumentando os benef?cios terap?uticos e minimizando os efeitos colaterais. Entre os pol?meros utilizados para essa finalidade, tem-se o poli(3-hidroxibutirato) (PHB) pertencente a classe dos poli(hidroxialcanoatos), sendo um pol?mero de origem microbiana, que destacase por ser biorreabsorv?vel e biocompat?vel. Quando utilizado em misturas f?sicas com outros pol?meros, as denominadas blendas, modifica-se propriedades f?sicas, mec?nicas e biol?gicas do PHB para aumentar sua aplicabilidade. Nesse sentido, o propilenoglicol (PPG) foi utilizado para prepara??o de blendas PHBPPG (90/10). O objetivo do trabalho foi preparar e estudar filmes polim?ricos constitu?dos por PHB e PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de Snitrosoglutationa (GSNO), um doador de ?xido n?trico (NO) bem como sintetizar o f?rmaco e avaliar sua estabilidade ap?s armazenamento a 23?C, 4?C e -18?C durante 90 dias por an?lise t?rmica e por espectroscopia na regi?o do infravermelho. Os filmes obtidos contendo GSNO foram caracterizados por an?lise t?rmica, espectroscopia no infravermelho e avaliou-se o perfil de libera??o in vitro dos mesmos. A citotoxicidade dos extratos das matrizes constitu?das somente por PHB e PHBPPG (90/10) foi avaliada sobre c?lulas mononucleares do sangue perif?rico (PBMC) e leuc?citos totais pelo m?todo de exclus?o com azul de Tripan e sobre hem?cias pela avalia??o da atividade hemol?tica. Os resultados da an?lise t?rmica e infravermelho mostraram que a melhor forma de armazenamento de GSNO ? em 4?C e -18?C. As matrizes polim?ricas de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) contendo 1% e 5% de GSNO, avaliadas por an?lise t?rmica foram capazes de liberar NO e apresentaram-se mais est?veis termicamente quando comparados aos filmes de PHB e da blenda sem o f?rmaco. O perfil de libera??o dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) mostrou que h? uma libera??o r?pida inicial de GSNO nas 24 horas iniciais seguido por um padr?o de libera??o controlada no per?odo de 1 a 8 dias para os filmes contendo 5% de GSNO, sendo o filme da blenda PHBPPG (90/10) contendo 5% de f?rmaco, o que apresentou maior porcentagem de libera??o no per?odo avaliado. Extratos provenientes dos filmes de PHB e da blenda PHBPPG (90/10) n?o apresentaram car?ter citot?xico por n?o induzirem hem?lise das hem?cias e n?o reduzirem a viabilidade celular de PBMCs e leuc?citos totais. As blendas desenvolvidas neste trabalho possuem a capacidade de libera??o controlada e in situ de ?xido n?trico, e possuem aplica??o potencial, por exemplo, no revestimento de stents coronarianos para preven??o da restenose p?s-angioplastia. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2017. / Polymers are widely used for controlled drug release systems improving the therapeutic benefits and minimizing side effects by the pharmaceutical industry due their capability of releasing it effectively at the target site. Among the polymers used for this purpose there is poly(3-hydroxybutyrate, PHB), a polymer from microbial origin of the poly(hydroxyalkanoate) class that is both bioresorbable and biocompatible. When used as a physical blends with other polymers several properties of PHB (physical, mechanical and biological) could be modified to increase their applicability. To produce blends with PHB the propyleneglycol (PPG) was used to prepare PHBPPG blends (90/10). The aim of this work was to prepare and study polymeric films composed by PHB and PHBPPG (90/10) containing 1% and 5% S-nitrosoglutathione (GSNO), a nitric oxide (NO) donor. The GSNO was synthesized and had its stability evaluated after storage at 23 ? C, 4 ? C and -18 ? C for 90 days by thermal analysis and infrared spectroscopy. The polymer materials containing GSNO were characterized by thermal analysis, infrared spectroscopy and also their drug release capability was evaluated. The cytotoxicity of matrices constituted by PHB and PHBPPG (90/10) was evaluated on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and total leukocytes by the exclusion method with Tripan blue and on red blood cells by the evaluation of hemolytic activity. The thermal and infrared analysis showed that the best form of GSNO storage is at 4 ? C and -18 ? C. Polymeric matrices of PHB and PHBPPG (90/10) containing 1% and 5% of GSNO, were able to release NO and were more thermally stable when compared to PHB and blends without the drug. The release profile of the PHB and PHBPPG blends (90/10) showed an initial fast release of GSNO at the initial 24 hours followed by a controlled release pattern in the period of 1 to 8 days for materials containing 5% of GSNO. The PHBPPG (90/10) blends containing 5% of drug presented the highest percentage of release in the evaluated period. The PHB and PHBPPG (90/10) blends did not present cytotoxic effects. The studied materials did not induced hemolysis of the red blood cells and did not reduced the cellular viability of PBMCs and total leukocytes. The developed blends are capable to exert the in situ controlled-release of nitric oxide and can potentially be used for example to coat coronary stents and thus help to prevent post-angioplasty restenosis.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ToshiyukiNJ.pdf: 11006628 bytes, checksum: da763274130c0b79f55fd708108d98c7 (MD5) Previous issue date: 2009-02-05 / Micro and nanoparticulate systems as drug delivery carriers have achieved successful therapeutic use by enhancing efficacy and reducing toxicity of potent drugs. The improvement of pharmaceutical grade polymers has allowed the development of such therapeutic systems. Microencapsulation is a process in which very thin coatings of inert natural or synthetic polymeric materials are deposited around microsized particles of solids or around droplets. Products thus formed are known as microparticles. Xylan is a natural polymer abundantly found in nature. It is the most common hemicellulose, representing more than 60% of the polysaccharides existing in the cell walls of corn cobs, and is normally degraded by the bacterial enzymes present in the colon of the human body. Therefore, this polymer is an eligible material to produce colon-specific drug carriers. The aim of this study was to evaluate the technological potential of xylan for the development of colon delivery systems for the treatment of inflammatory bowel diseases. First, coacervation was evaluated as a feasible method to produce xylan microcapsules. Afterwards, interfacial cross-linking polymerization was studied as a method to produce microcapsules with hydrophilic core. Additionally, magnetic xylan-coated microcapsules were prepared in order to investigate the ability of producing gastroresistant systems. Besides, the influence of the external phase composition on the production and mean diameter of microcapsules produced by interfacial cross-linking polymerization was investigated. Also, technological properties of xylan were determined in order to predict its possible application in other pharmaceutical dosage forms / Os sistemas micro e nanoparticulados t?m sido cada vez mais utilizados por promoverem um aumento da efic?cia de um determinado medicamento bem como redu??o da toxicidade de f?rmacos potentes. A descoberta e pesquisa de materiais polim?ricos, naturais e sint?ticos, permitiram o desenvolvimento de in?meros sistemas terap?uticos. A microencapsula??o ? um processo com o qual finas camadas de um revestimento constitu?das de uma mat?ria prima polim?rica inerte, de origem natural ou sint?tica, s?o depositadas ao redor de part?culas s?lidas micronizadas ou got?culas. A xilana ? um pol?mero natural abundantemente encontrado na natureza, representando mais de 60% dos polissacar?deos presentes na parede celular dos vegetais de grande porte, entre eles o sabugo de milho. Ela ? normalmente digerida em n?vel de c?lon durante a degrada??o residual de carboidratos, realizada por um conjunto de enzimas bacterianas existentes no trato gastro intestinal. Desta maneira, este pol?mero tornou-se uma mat?ria prima eleg?vel para o desenvolvimento de carreadores c?lon espec?ficos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial tecnol?gico da xilana para o desenvolvimento de uma formula??o visando a libera??o de f?rmacos no c?lon para o tratamento de dist?rbios inflamat?rios intestinais. Inicialmente, foi avaliado a capacidade de xilana formar micropart?culas pela t?cnica da coacerva??o. Posteriormente, foi estudada uma nova t?cnica de obten??o de microc?psulas com n?cleo hidrof?lico pela t?cnica da reticula??o polim?rica interfacial. Depois, sua habilidade de formar sistemas gastrorresistentes foi avaliada com as micropart?culas magn?ticas, em seguida, foi avaliada a influ?ncia da composi??o da fase externa na produ??o e di?metro m?dio das microc?psulas de xilana produzidas por reticula??o interfacial, bem como as propriedades tecnol?gicas da xilana, visando a sua aplica??o em outras formas farmac?uticas

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:25:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AbdoFN_TESE.pdf: 1739510 bytes, checksum: 7f520b9c4a32fd74e279d017c0bdd143 (MD5) Previous issue date: 2014-03-31 / Foam was developed as a novel vehicle for streptokinase with the purpose of increasing the contact time and area between the fibrinolytic and the target thrombus, which would lead to a greater therapeutic efficacy at lower doses, decreasing the drug s potential to cause bleeding. Fibrinolytic foams were prepared using CO2 and human albumin (at different v:v ratios), as the gas and liquid phases, respectively, and streptokinase at a low total dose (100,000 IU) was used as fibrinolytic agent conveyed in 1 mL of foam and in isotonic saline solution. The foams were characterized as foam stability and apparent viscosity. The thrombolytic effect of the streptokinase foam was determined in vitro as thrombus lysis and the results were compared to those of a fibrinolytic solution (prepared using the same dose of streptokinase) and foam without the fibrinolytic. In vitro tests were conducted using fresh clots were weighed and placed in test tubes kept at 37 ? C. All the samples were injected intrathrombus using a multiperforated catheter. The results showed that both foam stability and apparent viscosity increased with the increase in the CO2:albumin solution ratio and therefore, the ratio of 3:1 was used for the incorporation of streptokinase. The results of thrombus lysis showed that the streptokinase foam presented the highest thrombolytic activity (44.78 ? 9.97%) when compared to those of the streptokinase solution (32.07 ? 3.41%) and the foam without the drug (19.2 ? 7.19%). We conclude that fibrinolytic foam showed statistically significant results regarding the enhancement of the lytic activity of streptokinase compared to the effect of the prepared saline solution, thus it can be a promising alternative in the treatment of thrombosis. However, in vivo studies are needed in order to corroborate the results obtained in vitro / Uma espuma foi desenvolvida como novo ve?culo para a estreptoquinase com vistas a aumentar a ?rea de contato e o tempo de perman?ncia junto ao trombo, de modo a se obter maior efici?ncia terap?utica em doses menores, diminuindo suas potenciais complica??es hemorr?gicas. A espuma fibrinol?tica foi preparada com CO2, albumina humana e estreptoquinase, em dispositivo desenvolvido para tal fim, com diferentes raz?es de fases g?s/l?quido. Ensaios de estabilidade e viscosidade aparente foram realizados para caracteriza??o das espumas e a escolha da mais est?vel. A estreptoquinase em dose total reduzida (100.000 UI) foi utilizada como fibrinol?tico veiculado em 1 mL de espuma e em solu??o salina isot?nica (0,9%). A espuma sem fibrinol?tico tamb?m foi utilizada como comparativo. Testes in vitro foram realizados utilizando-se co?gulos frescos, que foram pesados e colocados em tubos de ensaio mantidos a 37?C. As espumas com e sem fibrinol?tico e a solu??o fibrinol?tica foram testadas por aplica??o intraco?gulo em doses id?nticas atrav?s de cateter multiperfurado e pistola de inje??o. Os resultados in vitro evidenciaram atrav?s da diminui??o dos pesos dos co?gulos, que a espuma trombol?tica apresentou atividade l?tica de 44,78 ? 9,97%, enquanto as mesmas doses da estreptoquinase em solu??o salina isot?nica promoveram 32,07 ?3,41% de lise dos co?gulos. Na espuma sem fibrinol?tico a redu??o do trombo foi de 19,2 ? 7,19%. Conclui-se que a espuma fibrinol?tica apresentou resultados estatisticamente significativos no tocante ? potencializa??o da atividade l?tica da estreptoquinase, quando comparado ao efeito da solu??o preparada com solu??o salina, podendo ser uma alternativa promissora nos tratamentos das tromboses. Os dados obtidos sinalizam para necessidade de estudos in vivo para comprova??o dos obtidos nos in vitro

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:01:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BentoPCN.pdf: 1568863 bytes, checksum: bd484a66a36dd1be9ccc75015b40e5e8 (MD5) Previous issue date: 2009-03-05 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Currently, studies in the area of polymeric microcapsules and nanocapsules and controlled release are considerably advanced. This work aims the study and development of microcapsules and nanocapsules from Chitosan/MDI, using a new technique of interfacial polycondensation combined to spontaneous emulsification, for encapsulation of BZ-3. It was firstly elaborated an experimental design of 23 of the particle in white without the presence of BZ-3 and Miglyol, where the variables were the concentrations of MDI, chitosan and solvent. Starting from the data supplied by the experimental design was chosen the experiment with smaller particle diameter and only added like this BZ-3 and Miglyol. The suspension containing concentrations of 6.25 mg/mL, 12.5 mg/mL, 18.75 mg/mL, 25 mg/mL of BZ-3 were prepared, nevertheless, during the storage time, these formulations presented drug precipitates in the suspensions of 18.75 mg/mL and 25 mg/mL of BZ-3. This apparition of precipitate was attributed to the diffusion of BZ-3 for the aqueous phase without any encapsulation, suggesting so the use of the smaller concentrations of the BZ-3. The suspension containing 6.25mg/mL of BZ3 presented average size of 1.47&#956;m, zeta potential of 61 mV, pH 5.64 and this sample showed an amount of BZ-3 and drug entrapment of 100 %. The suspension containing 12.5mg/mL of BZ-3 presented average size of 1.76&#956;m, zeta potential of 47.4 mV, pH 5.71 and this sample showed an amount of BZ-3 and drug entrapment of 100 %. Then, showing such important characteristics, these two formulations were chosen for futher continuity to the study. These formulations were also characterized by the morphology, FTIR, stability for Turbiscan, DSC and a study of controlled release of the BZ-3 was elaborated in different receiving means / O presente trabalho visou o estudo e desenvolvimento de um sistema micro e nanoestruturado de quitosana reticulada por diisocianato, pela t?cnica de policondensa??o interfacial combinada com emulsifica??o espont?nea, para encapsula??o de benzofenona-3 (BZ-3), um filtro solar qu?mico. Foi elaborado primeiramente um planejamento experimental de 23 para desenvolvimento da formula??o de part?culas de quitosana e MDI (4,4 -difenil metano diisocianato), onde as vari?veis foram ?s concentra??es de MDI, de quitosana e do solvente. A partir dos dados fornecidos pelo planejamento experimental, optou-se pelas condi??es de processo e formula??o capazes de gerar o menor di?metro de part?cula. O estudo prosseguiu com a incorpora??o de BZ-3 e Miglyol (n?cleo das c?psulas formadas). Suspens?es de nanoc?psulas com concentra??es de 6,25 mg/mL, 12,5 mg/mL, 18,75 mg/mL e 25 mg/mL de BZ-3 foram preparadas, por?m durante o per?odo de armazenamento ocorreu o aparecimento de precipitados cristalinos, nas suspens?es de 18,75 mg/mL e 25 mg/mL de BZ-3. Este aparecimento de precipitados cristalinos foi atribu?do ? difus?o da BZ-3 para a fase aquosa n?o ocorrendo sua encapsula??o. A suspens?o contendo 6,25 mg/mL de BZ-3 apresentou di?metro m?dio de 1,47&#956;m, potencial zeta de 61 mV, pH de 5,64 e teor de encapsula??o pr?ximos a 100 %. A suspens?o contendo 12,5mg/mL de BZ-3 apresentou di?metro m?dio de 1,76&#956;m, potencial zeta de 47,4mV, pH 5,71 e teor de encapsula??o pr?ximos a 100 % e foi selecionada juntamente com a de 6,25 mg/mL para a continuidade do estudo. Estas formula??es foram caracterizadas tamb?m pela morfologia, turbidimetria, espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho, DSC e foi elaborado um estudo de libera??o controlada do f?rmaco em diferentes meios receptores. Em conclus?o, o conjunto dos resultados obtidos demonstra que estas formula??es s?o sistemas promissores para a aplica??o cut?nea de filtros solares