Con el objetivo de evaluar las características clínico﷓epidemiológicas de la Tuberculosis (TB) en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES), diseñamos un estudio caso﷓control en el Servicio de Reumatología del Hospital Nacional Guillermo Almenara frigoven. Para tal fin, evaluamos los registros clínicos de 387 pacientes con LES atendidos entre los años 1990 y 2002. Durante este lapso encontramos 14 casos de Tuberculosis (TB) apareados con 28 controles con LES sin TB según sexo y edad. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de enfermedad y recibieron una mayor dosis acumulada de corticoides. No encontramos diferencias entre la presentación clínica de LES entre ambos grupos. Siete casos (50%) correspondieron a pacientes con TB extrapulmonar. Respectivamente fueron 1 caso de TB osteoarticular, meníngea, pleural, endobronquial, renal, pericárdica y cutánea. Los pacientes con TB pulmonar tuvieron un mayor tiempo de LES y los pacientes con TB extrapulmonar una mayor frecuencia de antecedentes de TB. El diagnóstico de TB fue hecho por la búsqueda de bacilos ácido﷓alcohol resistentes (BAAR) en 617 casos de TB pulmonar y 417 casos de TB extrapulmonar. Conclusión: Encontramos 14 casos (3.61%) de TB en pacientes con LES. 50% correspondieron a formas extrapulmonares. Los pacientes con TB tuvieron un mayor tiempo de LES y recibieron una mayor dosis de corticoides. Recomendamos el diagnóstico precoz de TB en pacientes con LES ofreciendo profilaxis antituberculosa con Isoniazida a todos los pacientes. / To evaluate the clinical and epidemiological characteristics of TB in patients with SLE, we design a case﷓control study in the Rheumatology service of the Hospital Nacional Guillermo Almenara. For this purpose, we reviewed the clinical charts of 387 patients with SLE who were hospitalized between 1990 and 2002. During this time we found 14 cases of TB matched wíth 28 patients with LES but without TB according to sex and age. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher accumulate dosis of steroidá. We did not found differences between the clinical presentation of SLE of thís groups. Seven cases (50%) correspond to patients with extrapulmonary TB. Respectively were included cases of osteoarticular, meningeal, pleural, endobronchíal, renal, pericardical and cutaneous TB. People with pulmonary TB had a higher time of SLE and patients with extrapulmonary TB had a higher frequency of TB history. The diagnoses of TB were made by study of acid fast bacilli in 617 cases of pulmonary TB and 417 cases of extrapulmonary TB. Conclusion: We found 14 cases (3.61 %) of TB in SLE patients. 50% correspond to extrapulmonary forms. Patients with TB had a higher time of SLE and received a higher dosage of steroids. We recommend strategies for an early diagnoses of TB in SLE patients and Isoniazid usage in all of them.

INTRODUCCION: El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la producción de numerosos autoanticuerpos. Recientemente, se ha descrito un nuevo grupo denominado anticuerpos antifosfolípido (AAF), cuyo estudio ha despertado un gran interés por sus implicaciones clínicas y patogenéticas. Los AAF son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos adquiridos de forma espontánea, que van dirigidos contra estructuras fosfolipídicas de las membranas celulares.La detección de los AAF se efectúa mediante diversas técnicas. Las más clásicas son las pruebas coagulométricas, que detectan un tipo de AAF denominado anticoagulante lúpico (AL). Otro método indirecto consiste en la detección de una serología luética falsamente positiva (SlFP) mediante técnicas reagínicas. Más recientemente se han descrito técnicas para la detección directa de AAF (RIA, ELISA) que han permitido la identificación de anticuerpos contra fosfolípidos específicos. De todos ellos, el anticoagulante lúpico (AL) y los anticuerpos anticardiolipina (ACL), son los que han merecido un mayor interés por parte de los investigadores. A pesar de los artículos publicados sobre el LES y los AAF, existen numerosas cuestiones controvertidas por resolver, entre las que destacan: a) la mayoría de los estudios determinan el AL o los ACL y raramente ambos a la vez, por lo que disponemos de poca evidencia sobre qué "test" es el más eficaz. Además, no todos los pacientes con AL tienen ACL y viceversa; b) No existe acuerdo sobre que prueba es la más adecuada para la detección del AL; y c) recientemente se han descrito otros ELISAs que detectan otros AAF como los antifosfatidilserina, etc., cuya importancia no esta bien definida.OBJETIVOS:En base a estas premisas hemos desarrollado esta Tesis cuyos objetivos son: 1) determinar la incidencia del anticoagulante lúpico en el LES, en base al empleo de una amplia batería de pruebas coagulométricas, a fin de valorar la utilidad de cada una de ellas; 2) desarrollar una técnica deELISA para determinar el anticoagulante lúpico, que fuera sencilla y reproducible; 3) determinar la incidencia de los anticuerpos anti-cardiolipina por ELISA, junto con otros AAF, como los anti-fosfatidilserina (AFS), antifosfatidil-inositol (AFI) y los anti-ácido fosfatidico (AFA); y 5) valorar la relación los diferentes AAF determinados en este estudio con la presencia de diversas manifestaciones clínicas y/o analíticas, a fin de comprobar si definen algún subgrupo específico.PACIENTES Y MÉTODO:Durante un periodo de dos años hemos estudiado de forma prospectiva un grupo de 92 pacientes (84 M y 8 V) afectos de LES en base a los criterios de la ARA (1982). En todos los casos se les ha determinado varios parámetros inmunológicos (ANA, ENA, complemento, etc.). El AL ha sido evaluado por diversas pruebas coagulométricas y hemos empleado varios ELISAs para determinar los ACL, AFS, AFA y AFI. Por último, hemos desarrollado un ELISA que emplea una tromboplastina comercial como antígeno para la determinación del AL.RESULTADOS:Las características de la serie son similares a las descritas en la literatura en relación a edad, sexo y manifestaciones clínicas. En 29p (32%) detectamos un AL, las pruebas coagulométricas más sensibles para su detección fueron el tiempo del veneno de víbora de Rusell diluido y el tiempo de inhibición de la tromboplastina tisular diluida. Hemos desarrollado un ELISA para detectar el AL con una tromboplastina comercial como antígeno que permite una adecuada detección del mismo y que tiene una buena correlación con las pruebas coagulométricas. Los anticuerpos antitromboplastina (ATP) tienen una incidencia en este estudio del 35%. La incidencia de los otros AAF por ELISA en el LES es alta, entre los que destaca los ACL (37%) y los AFS (32%). Al emplear el análisis multivariado para analizar la relación entre el AL y los diferentes AAF por ELISA, incluidos los ATP, observamos que estos eran los que tenían la mejor correlación (p<0.001).Al evaluar la relación entre los AAF y las manifestaciones clínicas y/o analíticas en el LES obtuvimos los siguientes resultados: - Un 8% de los pacientes tuvieron trombosis diversas. En el análisis univariado el AL y el isotipo IgG de los ATP, ACL y AFS tenían una asociación significativa, que era más intensa en aquellos pacientes con títulos más altos de AAF. Al aplicar el análisis multivariado el AL mostraba la mejor correlación (P=0.002), la trombocitopenia estuvo presente en un 20% de los casos, asimismo el AL y el isotipo IgG de los ATP, ACL y AFS tenían una asociación significativa, que era más intensa en aquellos pacientes con títulos más altos de AAF. En el análisis multivariado los ATP-IgG mostraban la mejor correlación (p<0,000).- Durante el tiempo del estudio ninguna paciente tuvo un aborto, aunque en 17 casos (20%) tenían antecedentes de uno o más abortos previos.- Encontramos una asociación significativa con el AL y los ATP-IgG. Otras asociaciones significativas se establecieron entre la anemia hemolítica y la neutropenia con los ATP y ACL, en ambos casos con el isotipo IgM.- No encontramos relación entre los AAF y la actividad de la enfermedad, nefropatía, afección del sistema nervioso central distinta de la vascular y ninguno de los parámetros inmunológicos estudiados.CONCLUSIONES: Las principales conclusiones de esta tesis las podemos resumir en los siguientes puntos:1. La incidencia de los AAF en el LES es alta, destacando el AL y los ATP, ACL y AFS. Los coeficientes de variación de las diferentes pruebas empleadas demuestran que son técnicas reproducibles aplicable a series amplias de pacientes.2. La técnica de ELISA con tromboplastina como antígeno permite una fácil y rápida detección del AL, lo que la ofrece como una alternativa válida a las pruebas coagulométricas.3. Los AAF definen un subgrupo de pacientes con LES que se caracterizan fundamentalmente por una elevada incidencia de trombosis, abortos y trombocitopenia. / At present there are many assays to detect APA in patients with SlE but only few prospective studies evaluating the relationship between several clinical features and these tests have been reported. OBJECTIVE: To analyze the phospholipid reactivity patterns, clinical and immunological characteristics of a series of 92 patients with SlE. METHODS: Eighty four females and 8 males with SLE (ARA revised criteria) were included in the study. The APA isotypes were determined by ELISA using cardiolipin (Cl), thromboplastin (TP), phosphatidic acid (PA) I phosphatidyljnositol (PI) and phosphatidylseryne (PS). Lupus anticoagulant (LAC) was evaluated by several coagulation assays. RESULTS: Twenty nine patients (32%) were positive for LAC; 32p(35%) for TP; 34p (37%) for Cl; 29p (32%) for PS; 26p (28%) for PA; 22p (24l) for PI. All phospholipids showed a good correlation with lAC, although this was higher for TP, and if these results are confirmed by others authors, this assay could became an alternative to coagulative tests to detect lAC. A significant statistical correlation was found between thrombosis and lAC, IgG-TP and IgG-CL. Thrombocytopenia was correlated with lAC, IgG-TP, IgG-Cl and IgG-PS. In addition, correlation was also found between the 19M isotypes of TP and Cl with hemolytic anemia and neutropenia. No correlation was found with disease activity, neurologic involvement (other than thrombotic events), treatment and any other clinical or immunological features (DNA and ENA antibodies, complement, etc.). CONCLUSIONS: Our results confirms that lAC and ELISA share a similar phospholipid reactivity. The most sensitive assays to detect APA were lAC, TP and Cl antibodies. These assays really define a subset of SlE patients mainly characterized by thrombotic events, thrombocytopenia and hemolytic anemia and neutropenia.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:03:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000412124-Texto+Completo-0.pdf: 410403 bytes, checksum: 0cf00f9b1e8cfc14127a3fbbfa89e419 (MD5) Previous issue date: 2009 / Nutritional and metabolic profile in patients with systemic lupus erythematosus – SLE is not widely approached in literature. A possible association of antimalarial therapy and corticotherapy with metabolic alterations is the scope of discussion in SLE. This transversal study describes nutritional and metabolic profile in patients with SLE from a reference center as well as it evaluates possible interactions of antimalarial and steroids therapy with nutritional and metabolic variables. Sixty patients with SLE – in accordance to the 1997 criteria – were initially evaluated. Smoking habit and systemic arterial hypertension were studied in all patients. Nutritional evaluation comprised anthropometric measurements (weight, height and abdominal circumference), while metabolic evaluation comprised total cholesterol levels and HDL fractions. All patients were evaluated as for the use or not of chloroquine and corticosteroids. From the sixty patients with SLE, 57 (95%) were female, mainly white. Total age average was 48. 7 years old. Average length of disease in women was 9. 1 years. Hypertension and smoking habit were detected in 61. 6% and 26. 7% of all cases respectively. Average body mass index – BMI (kg/m2) was 25. 5 in females showing overweight. Average abdominal circumference, which is a measure of metabolic risk, was also found altered in women (89. 8 cm). Increased abdominal circumference was associated with overweight (p < 0. 001). Overweight was not associated with hypertension or total cholesterol levels and HDL levels alterations (p > 0. 05). There was not a significant association between smoking habit and abdominal circumference alterations (p > 0. 05).Use of chloroquine and corticosteroids was not associated with lipid profile abnormalities, as there was no association between corticotherapy and BMI alterations (p > 0. 05). As a whole, lupus population presented overweight and metabolic risk. Overweight did not relate to hypertension or lipid profile alterations, smoking habit did not trigger metabolic risk increase. Use of chloroquine did not protect against hypercholesterolemia, and patients with corticotherapy did not present significant lipid profile and BMI alterations. / O perfil metabólico e nutricional de pacientes com LES é pouco abordado na literatura. A possível associação da terapia antimalárica e da corticoterapia com alterações metabólicas é motivo de discussão no LES. Este estudo, transversal, descreve o perfil nutricional de pacientes com LES de um centro de referência; avalia, também, as possíveis interações da terapia antimalárica e esteroide com variáveis nutricionais e metabólicas. Sessenta pacientes com LES, de acordo com os critérios de 1997 foram avaliados. Hábito tabágico e ocorrência de hipertensão arterial sistêmica (HAS) foram estudados em todos os pacientes. A avaliação nutricional compreendeu a antropometria (peso, altura e circunferência abdominal), enquanto a avaliação metabólica incluiu níveis de colesterol total e fração HDL. Todos os pacientes foram avaliados quanto ao uso ou não de cloroquina e corticosteroides. Dos 60 pacientes com LES, 57 (95%) eram do sexo feminino; a raça branca predominou (88,3%). A média global de idade foi de 48,7 anos. A duração média da doença lúpica foi de 9,1 anos no sexo feminino. Hipertensão e tabagismo foram detectados em 61,6% e 26,7% dos casos, respectivamente. O índice de massa corporal –IMC (kg/m2) , médio foi de 25,5 no sexo feminino, indicando sobrepeso. A média da circunferência abdominal, medida de risco metabólico, foi também alterada em mulheres (89,8 cm). Circunferência abdominal aumentada se associou a sobrepeso (p < 0,001). O excesso de peso não se associou à ocorrência de HAS ou alterações de colesterol total e HDL (p > 0,05). Não houve associação significante entre hábito tabágico e alterações de circunferência abdominal (p > 0,05).O uso de cloroquina e corticosteroides não se associou a anormalidades da colesterolemia; igualmente, não houve associação entre corticoterapia e alterações de IMC (p > 0,05). Como um todo, nossa população de lúpicas apresentou sobrepeso e aumento de risco metabólico. O excesso de peso não se relacionou a HAS ou alterações de perfil lipídico, e o hábito tabágico não deflagrou aumento de risco metabólico. O uso de cloroquina não foi protetor para hipercolesterolemia, e pacientes sob corticoterapia não apresentaram alterações significativas de colesterolemia e IMC.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / I- Introdução: O parâmetro qualidade de vida tem sido cada vez mais considerado na avaliação de doenças crônicas. Na língua portuguesa não existem instrumentos de avaliação de Qualidade de vida específicos para Lupus Eritematoso Sistêmico(LES). II- Objetivo: Traduzir para o português, fazer adaptação cultural e avaliar a confiabilidade, validade e responsividade dos questionários Systemic Lupus Erythematosus Quality of Life (SLEQOL) e Systemic Lupus Erythematosus Symptom Checklist (SSC) e também avaliar a responsividade do Medical Outcomes Study 36 –Item Short-Form Health Survey- (SF-36),. III- Pacientes e Métodos: População estudada: 107 pacientes com LES de acordo com os critérios do ACR, maiores que 16 anos , responderam ao SLEQOL, SSC e SF-36 , durante 4 visitas ao longo de 1 ano, no intuito de tradução dos instrumentos e de verificarmos as suas propriedades psicométricas.Tradução: Tradução e adaptação cultural para língua portuguesa dos questionários de acordo com os trabalhos que abordam a metodologia de tradução de questionário para outros idiomas após a autorização dos respectivos autores. A confiabilidade foi analisada através de 3 entrevistas com entrevistadores diferentes, sendo 2 no mesmo dia (inter-observador) e a terceira até 14 dias após a primeira avaliação (intra-observador). A validade foi avaliada através das correlações entre parâmetros clínicos e de Qualidade de vida com SLEQOLeSSC. A responsividade foi determinada em cada questionário e em cada domínio de duas maneiras: Através do método baseado em âncoras e do Método baseado em características estatísticas da variação da amostra. Análise estatística: Análise descritiva para caracterização da amostra. Coeficiente de correlação intraclasse (CCI) para avaliação da reprodutibilidade intra e inter-observadoress A consistência interna dos itens foi avaliada por meio do coeficiente alfa de Cronbach . Para estudo da validade utilizamos o coeficiente de correlação de Pearson. Para avaliação da responsividade utilizamos o teste estatístico t para avaliação das mudanças nos escores como também calculamos o tamanho do efeito (effect size) destas mudanças entre cada visita no intuito de detectarmos a diferença mínima clinicamente importante(DMCI). Para todos os testes estatísticos, o nível de significância adotado foi de 5%. IV- Resultados: Foram avaliados 107 pacientes com LES em 4 visitas trimestrais. Os questionários SLEQOL e SSC foram traduzidos após concordância dos autores. Feitas as traduções, traduções de volta (back translation) e adaptação cultural. Os principais resultados obtidos para o SLEQOL foram: o coeficiente de correlação obtido da consistência interna foi de 0,807 para todas as questões e também por domínios e os coeficientes de correlação inter-e intra-observadores foram respectivamente de 0,990 e 0,969. Os coeficientes de correlação para consistência interna, de reprodutibilidade intra-observador e reprodutibilidade inter-observador para o SSC foi 0,874, 0,925 e 0,917 respectivamente. Na validação tanto de SLEQOL como de SSC houve moderada correlação com SF-36, porém baixa correlação com atividade e dano da doença. Na responsividade alcançamos a DMCI em alguns domínios de SLEQOL e SF-36 como também em SSC principalmente através do método baseado em âncoras.V- Conclusões: SLEQOL e SSC são questionários, abrangentes, de fácil aplicação e o SLEQOL além de sintomas físicos avaliam bem o estado mental e o bem estar dos pacientes. São psicometricamente robustos demonstrando reprodutibilidade, validade e responsividade ao longo do tempo, principalmente quando usamos o método de âncoras como opinião do paciente e índice de atividade de doença, além de expressar a opinião do paciente fator importante no acompanhamento da doença. / I- Introduction: The quality of life parameter has been increasingly considered in the assessment of chronic disease. There are no quality of life assessment instruments specific to Systemic Lupus Erythematosus in the Portuguese language. II- Objective: Translate into Portuguese, cross-culturally adapt and assess the reliability, validity and responsiveness of the Systemic Lupus Erythematosus Quality of Life (SLEQOL) and Systemic Lupus Erythematosus Symptom Checklist (SSC) questionnaires as well as assess the responsiveness of the Medical Outcomes Study 36- Item Short-Form Health Survey (SF-36). III- Patients and Methods: Population studied: 107 patients with lupus (according to ACR criteria) over 16 years of age responded to the SLEQOL, SSC and SF-36 during four visits over the course of one year with the aim of translating the instruments and determining their psychometric properties. Translation and cross-cultural adaptation of the questionnaires into the Portuguese language was performed in accordance with studies addressing questionnaire translation methodology following the authorization of the respective authors. Reliability was analyzed through three interviews with different interviewers: two on the same day (inter-observer) and a third interview conducted by one of the interviewers within 14 days of the first evaluation (intra-observer). Validity was assessed through the correlations between clinical and quality of life parameters as assessed by the SLEQOL and SSC. Responsiveness was determined for each questionnaire and each domain in two manners: Through the anchor-based method and the method based on statistical characteristics of variation in the sample. Statistical analysis: Descriptive analysis was performed for the characterization of the sample. The intra-class correlation coefficient was used to assess intra-observer and inter-observer reproducibility. Internal consistency of the items was assessed using Cronbach’s alpha coefficient. Pearson’s correlation coefficient was used to study validity. For the assessment of responsiveness, the Student’s t-test was used to assess changes in the scores; we also calculated the effect size of these changes between each visit in order to detect the minimal clinically important difference (MCID). The significance level for all statistical tests was set at 5 percent. IV- Results: 107 patients with lupus were evaluated in four trimestral visits. The SLEQOL and SSC questionnaires were translated following authorization from the authors. Following the translations, back translation and cross-cultural adaptation were performed. The main results obtained for the SLEQOL were a 0.807 correlation coefficient for internal consistency for all questions and domains as well as a 0.990 inter-observer and 0.969 intra-observer correlation coefficient. The correlation coefficients for internal consistency, intra-observer reproducibility and inter-observer reproducibility for the SSC were 0.874, 0.925 and 0.917, respectively. In the validation, both the SLEQOL and the SSC demonstrated a moderate correlation with the SF-36, but a low correlation with disease activity and damage. Regarding responsiveness, we achieved a MCID in some SLEQOL and SF-36 domains as well as the SSC, mainly through the anchor-based method. V- Conclusions: The SLEQOL and SSC are broad-based questionnaires of easy application. The SLEQOL performs well in assessing physical symptoms and the mental status and wellbeing of patients. Both instruments are robust, demonstrating reproducibility, validity and responsiveness over time, especially when we used the anchor-based method for the opinion of patients and the disease activity index, as well as expressing the opinion of the patient, which is an important factor in the follow up of the disease. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Com o objetivo de determinar a freqüência dos auto-anticorpos antinucleares e suas associações com manifestações clínico-laboratoriais e entre si, no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), foi elaborado o presente estudo numa população de 120 pacientes do Rio Grande do Sul. / In arder to determine the frequency of antinuclear autoantibodies, their relationships between themselves and with different clinical and laboratory features, 120 patients with Systemic Lupus Rrytbematosus (SLE) from the state of Rio Grande do Sul were studied.

Com o objetivo de determinar a freqüência dos auto-anticorpos antinucleares e suas associações com manifestações clínico-laboratoriais e entre si, no Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), foi elaborado o presente estudo numa população de 120 pacientes do Rio Grande do Sul. / In arder to determine the frequency of antinuclear autoantibodies, their relationships between themselves and with different clinical and laboratory features, 120 patients with Systemic Lupus Rrytbematosus (SLE) from the state of Rio Grande do Sul were studied.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-12T20:26:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-18T17:22:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-18T17:22:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Catarina Addobbati Jordão Cavalcanti.pdf: 1847701 bytes, checksum: f72d7372257ac8a1993205e2d0bdbfd2 (MD5) Previous issue date: 2017-03-24 / CAPES / CNPQ / FACEPE / A Artrite Reumatoide (AR) e o Lupus Eritematoso Sistêmico (LES) são doenças autoimunes e inflamatórias, com o desenvolvimento associado a fatores genéticos e ambientais. Polimorfismos e a expressão diferencial dos componentes do inflamassoma foram associados ao desenvolvimento de distúrbios inflamatórios. No presente estudo, foi avaliada a possível associação genética entre componentes do inflamassoma e o desenvolvimento da AR e LES. Polimorfismos em genes do inflamassoma (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1) e no IL1B e IL18 foram genotipados em pacientes com AR e LES e indivíduos saudáveis. Também foi avaliada a expressão gênica diferencial dos componentes do inflamassoma em monócitos, estimulados ou não com LPS+ATP. Observamos a associação do polimorfismo rs10754558 no gene NLRP3 com a susceptibilidade à AR e ao LES, assim como com o desenvolvimento de nefrite lúpica. Também observamos a associação do rs2043211 no CARD8 com a severidade da AR e do rs1143643 no IL- 18 com a ocorrência de fotossensibilidade nos pacientes com LES. A análise de expressão diferencial mostrou que monócitos de pacientes com AR apresentam uma ativação crônica dos genes CASP1, IL1B e IL1R. Quando estimulados, NLRP3 e NLRC4 também se mostraram induzidos. Em indivíduos com LES, os genes NLRP1, CASP1 e IL1B mostraram maior expressão em monócitos não estimulados, enquanto o NLRP3 mostrou maior expressão frente a estímulo. O presente estudo aponta o envolvimento de genes do inflamassoma no desenvolvimento do LES e AR. / Rheumatoid arthritis (RA) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE) are autoimmune diseases with genetic and environmental factors associated to their development. Polymorphisms and differential expression of inflammasome components have been correlated with different inflammatory diseases. In the present study, we examined the possible genetic association between inflammasome components and the development of RA and SLE. We analyzed 13 polymorphisms within inflammasome genes (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1) and IL1B and IL18 genes. We also evaluated the expression of inflammasome genes in resting and LPS+ATP-treated monocytes from RA and SLE patients compared to healthy controls. Our results showed that rs10754558 NLRP3 polymorphism is associated with RA and SLE development as well as the occurence of lupus neprhitis. Furthermore, the polimorphisms rs2043211 in CARD8 and rs1143643 in IL1B gene were associated to RA severity and photosensitivity in SLE patients, respectively. Gene expression analyses in peripheral blood derived-monocytes showed that RA patients display a chronic activation of CASP1, IL1B and IL1R genes. In LPS+ATP-stimulated monocytes, NLRP3 and NLRC4 expression were also significantly higher in RA patients. In SLE patients, NLRP1, CASP1 and IL1B genes were upregulated in non-stimulated monocytes from SLE patients compared to controls. In stimulated-monocytes, NLRP3 expression was also significantly higher. Our results support the role of inflammasome genes in the development of RA and SLE as well as in both disease´s severity and clinical manifestations.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:29:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8035_1.pdf: 785013 bytes, checksum: 0bb8de9149d9d9cb87f3d7dbe08c620d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Complicações cardiovasculares secundárias à aterosclerose precoce são uma causa importante de morbimortalidade nos portadores de lupus eritematoso sistêmico (LES) e os fatores de risco tradicionais não explicam por completo o risco aumentado nesta população. A homocisteína (Hcy) é um aminoácido intermediário formado no metabolismo da metionina. Associação positiva entre hiperhomocisteinemia e risco cardiovascular tem sido descrita. O objetivo do presente trabalho foi determinar os níveis de Hcy plasmática em pacientes com LES e avaliar sua relação com o gênero e idade do paciente, tempo de diagnóstico da doença, número de critérios de classificação segundo o ACR (American College of Rheumatology), atividade da doença pelo SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index ), dose e tempo de uso de corticosteróides (CE), creatinina sérica, ocorrência de eventos tromboembólicos, hipertensão arterial sistêmica e tabagismo. Trata-se de um estudo do tipo série de casos incluindo 54 pacientes atendidos de agosto a outubro de 2004 no ambulatório de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, com determinação de Hcy plasmática pelo método FPIA (Fluorescence Polarization Immunoassay) no analisador Axsym (Laboratório Abbott). A maioria dos pacientes era do sexo feminino (N = 49), a idade média foi de 31,7 anos (18 a 53 anos) e o tempo médio de diagnóstico, 63,2 meses (quatro a 216 meses). O número total de critérios do ACR variou de quatro a oito por paciente, com média de 5,1 critérios, e cinco pacientes (9,3%) encontravam-se em atividade da doença. Dos 54 pacientes, 49 (90,7%) utilizavam CE, a média do tempo total de utilização foi de 43,67 meses (um a 216) e 36 pacientes (66,7%) faziam uso de antimaláricos. Apenas três pacientes apresentaram antecedente de evento tromboembólico. Os resultados mostraram que níveis elevados de Hcy estavam presentes em 9,3% dos pacientes com média de 11,85 ? mol/l (5,47 a 35,80) e o número de critérios do ACR se apresentou significantemente associado aos níveis de Hcy (p = 0,0059), não tendo sido demonstrada influência das demais variáveis independentes. A média da Hcy foi bem mais elevadas entre os pacientes com antecedente de evento tromboembólico (20,88 ? mol/l) do que entre os sem (11,32 ? mol/l). Conclui-se que níveis elevados de Hcy foram encontrados em 9,3% dos pacientes estudados e estão associados ao número de critérios do ACR

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:32:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8106_1.pdf: 544188 bytes, checksum: 50d4f46a54770776106edcd91b04ec1c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica que acomete múltiplos órgãos ou sistemas. O LES não apresenta manifestação clínica patognomônica ou teste laboratorial sensível e específico o suficiente para gerar um diagnóstico definitivo. Para o diagnóstico, são utilizados mundialmente os critérios propostos pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR), realizados em 1982 e modificados em 1997. A presença de quatro ou mais destes critérios tem sensibilidade e especificidade de 96%. Porém os critérios diagnósticos para o LES podem ter especificidade mais baixa em regiões endêmicas para doenças infecciosas crônicas, como o Brasil, endêmico para Hanseníase, doença que pode apresentar manifestações clínico-laboratoriais semelhantes àquela doença. Objetivos: estabelecer a prevalência de cada um dos critérios diagnósticos do LES propostos pelo Colégio Americano de Reumatologia em 1997, entre pacientes com diagnóstico recente de hanseníase multibacilar, assim como calcular sua especificidade e o número de falso-positivos dos critérios nesses doentes. Pacientes e Métodos: Foi realizado um estudo de prevalência, onde foram aplicados os critérios diagnósticos de LES propostos pelo ACR, nos pacientes com diagnóstico recente de hanseníase multibacilar, além de calculada a especificidade e o número de falso-positivos dos critérios nesse grupo de doentes. A população estudada foi composta por pacientes com diagnóstico recente (até 6 meses) de Hanseníase multibacilar, baseado com o índice baciloscópico maior que zero, que deram entrada no ambulatório de hanseníase da Clínica Dermatológica da UFPE durante o período da coleta de dados. Resultados e Conclusões: Foram incluídos 100 pacientes com diagnóstico de hanseníase multibacilar. As prevalências de alguns dos critérios de LES foram elevadas. Os critérios com maior prevalência foram o eritema malar (44%), a artrite(23%), a fotossensibilidade(29%), a linfopenia(19%) e a presença dos anticorpos antifosfolípides, incluídos no critério imunológico(20%). A especificidade encontrada (84%) foi menor do que a atribuída aos critérios em 1997 pelo ACR. Doenças presentes em nosso meio, como a Hanseníase nas formas multibacilares, mimetizam o quadro clínico-laboratorial do LES, o que deve deixar o profissional de saúde atento à realidade das doenças infecciosas locais antes de afirmar com certeza que um paciente apresenta LES

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Resumo: A glomerulonefrite membranosa (GNM) é uma das principais causas de síndrome nefrótica no mundo e figura entre as glomerulopatias primárias mais prevalentes. Desde a década de 50, estudos são realizados na tentativa de elucidar os mecanismos etiopatogênicos envolvidos no desenvolvimento da doença. Apenas em 2009 o antígeno, denominado receptor tipo M da Fosfolipase A2 (PLA2R), foi descrito em casos de glomerulonefrite primária. Esta descoberta representou evolução notável no entendimento da gênese da doença. Numerosos estudos foram realizados desde então, com o objetivo de estabelecer a relação entre a presença de anticorpos anti-PLA2R e a forma primária da doença. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar a prevalência deste anticorpo nas biópsias renais pelo método imunoistoquímico e no soro pelo método de ELISA, em pacientes portadores de GNM primária e da forma membranosa secundária ao lúpus eritematoso sistêmico (classe V da OMS). Trata-se de análise retrospectiva das biópsias renais e dos prontuários eletrônicos, de onde foram obtidos os dados clínicos de 75 pacientes com GNM e 33 pacientes com nefrite lúpica. Um segundo grupo de pacientes ainda em acompanhamento ambulatorial foi incluído para pesquisa de anticorpos circulantes no soro. Encontrou-se como resultados correlação estatisticamente significativa entre os valores de anticorpos na biópsia e a forma primária da doença (OR: 25,8 – IC 95% 8,00;83,43). O teste avaliado mostrou sensibilidade de 91,2% e especificid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Membranous glomerulonephritis (MGN) is one of the leading causes of nephrotic syndrome in the world and is among the most prevalent primary glomerulopathies. Since the 1950s studies have been carried out in an attempt to elucidate the etiopathogenic mechanisms involved in the development of the disease. Only in 2009 the antigen, named M type phospholipase A2 receptor (PLA2R), involved in primary glomerulonephritis was described. This discovery represented a remarkable step in the understanding of the genesis of the disease. Numerous studies have been carried out with the aim of establishing the relationship between the presence of anti-PLA2R antibodies and the primary form of the disease. We performed this study to check the prevalence of the antibody in renal biopsies and in serum, in patients with primary membranous glomerulonephritis and membranous lupus nephritis (class V of WHO). The study was done on retrospective analysis of renal biopsies and electronic medical record, where we obtained clinical data of 75 patients with MGN and 33 patients with lupus nephritis (class V by WHO and ISN/RPS classifications). A secondary group of patients, still in follow up, was included for circulating antibodies research. The antibody screening in renal biopsies was realized by immunohistochemical method. In serum, we used the Elisa test for evaluation of circulating antibodies. We found a statistically significant correlation between antibody values in the biopsy and the primary form ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre