El càncer de mama és el més freqüent entre les dones de les nostres contrades, fins ara per classificar-lo s’ha utilitzat una classificació histològica però amb les noves tecnologies es vol realitzar una classificació molecular. Nosaltres valorem la utilitat com a factors pronòstics dels nous grups de classificació molecular, dels factors clàssics histològics i d’algunes variables immunohistoquímiques. S’inclouen 311 pacients diagnosticades de carcinoma ductal infiltrant NOS, es realitzen tissue-arrays i tincions immunohistoquímiques. Dels resultats obtinguts s’ha de destacar el paper pronòstic, ja reconegut, dels factors clàssics (mida tumoral, grau histològic, nombre de ganglis axil· lars metastàtics), també cal destacar l’efecte protector dels receptors d’andrògens (augmenta la supervivència i disminueix la recidiva), i referent a la recidiva cal destacar el mal pronòstic conferit per la CK 5/6 i el bon pronòstic de la CK 34 E12. En quant a la classificació molecular el grup triple negatiu, sobretot el subgrup basal, és el que presenta pitjor pronòstic. / El cáncer de mama es el más frecuente entre las mujeres de nuestra zona, hasta ahora se ha usado una clasificación histológica pero con las nuevas tecnologías se está planteando realizar una clasificación molecular. Queremos estudiar la utilidad como factores pronósticos de los nuevos grupos de clasificación molecular, de los factores histológicos clásicos y de algunos parámetros inmunohistoquímicos. Incluimos 311 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal NOS, se realizan tissue-arrays i tinciones inmunohistoquímicas. Entre los resultados obtenidos destaca el papel pronóstico, ja conocido, de los factores clásicos (tamaño tumoral, grado histológico, número de ganglios axilares metastáticos), también destacar el efecto protector de los receptores de andrógenos (aumentando la supervivencia y disminuyendo la recidiva), y referido a la recidiva destacar el mal pronóstico de la expresión de CK 5/6 y el bueno de la CK 34 E12. Por lo referido a la clasificación molecular el grupo triple negativo, sobretodo el subgrupo basal, es el de peor pronóstico. Abstract Breast cancer is more common among women in our region, so far it has been used / Abstract Breast cancer is more common among women in our region, so far it has been used to classify a histological classification but with new technologies is to make a molecular classification. We value the utility as prognostic factors of new molecular classification groups, the classic histopathologic factors and immunohistochemical variables. Included 311 patients diagnosed with infiltrating ductal carcinoma NOS, we performed tissue-arrays and immunohistochemical staining. The results obtained have highlighted the role of expectations, as recognized classics of the factors (tumour size, histological grade, number of metastatic axillary nodes), also include the protective effect of androgen receptors (increasing survival and reduces relapse) and relapse include reference to the poor prognosis conferred by CK 5 / 6, and CK 34 E12 good prognosis. As for the molecular classification triple negative group, especially the basal subgroup, presents the worse prognosis.

Objetivo: Determinar la calidad de vida de pacientes mastectomizadas por cáncer de mama durante los años 2008-2010, después de un año de haber finalizado terapia adyuvante en el Hospital Almanzor Aguinaga Asenjo. Materiales y métodos: Estudio transversal, descriptivo; muestreo no probabilístico por conveniencia. Se recogieron datos epidemiológicos y se empleó el Cuestionario SF36 v2 versión española. Se usó T de Student, test de ANOVA, la U de Mann-Whitney y Kruskal – Wallis para comparar las medias de calidad de vida entre los grupos. El proyecto fue aprobado por el comité de Bioética de la Universidad Católica Santo Toribio de Mogrovejo y del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo, se autorizó la participación mediante consentimiento informado y hoja informativa. Resultados: Se realizaron 100 entrevistas; el 100% de participantes tuvieron buena calidad de vida; La edad promedio fue de 56,2 +/- 10,6; 28% fueron menores de 50 años, 24% tenían entre 51-56 años, 19% entre 57-64 años y 29% eran mayores de 65 años. Las dimensiones de calidad de vida con menor puntaje fueron: rol emocional (70,7 +/- 40,8) y salud general (64,8 +/- 19,6). No se encontraron diferencias en la calidad de vida según tipo de terapia adyuvante, tipo de mastectomía y año de cirugía. Conclusiones: Las mujeres mastectomizadas por cáncer de mama a un año de terminado el tratamiento adyuvante, presentan buena calidad de vida; las dimensiones Rol emocional y Salud general fueron las más comprometidas.

El objetivo de la presente tesis doctoral era estudiar los mecanismos de invasión, el papel de diferentes factores de crecimiento, el estudio de la vía PI3K/Akt/mTOR y evaluar la respuesta al tratamiento en el cáncer de mama. Previamente habíamos estudiado las mutaciones del PIK3CA en una serie de pacientes con carcinoma de mama en las que encontramos asociación de mutaciones de PIK3CA con el subgrupo de los pacientes con tumores HER2 +. Además la presencia de mutaciones de PIK3CA se asoció a peor supervivencia. La introducción de trastuzumab ha cambiado la historia natural de las pacientes con tumores HER2+ por lo tanto decidimos incorporar al estudio pacientes que habían recibido este fármaco. En este artículo encontramos al menos una alteración de la vía PI3K en un cuarto de los tumores, además demostramos las complejas interacciones entre EGFR, IGFR1R i la vía PTEN/PI3K/Akt/Bad y mTOR, que están relacionados con mecanismos de resistencia a trastuzumab. Para completar el estudio decidimos analizar otro receptor de membrana, como LRP-1 o “low density lipoprotein receptor-related protein 1”. Este es un miembro de la familia de receptores de colesterol que presenta homología parcial con EGFR. En nuestro estudio detectamos la expresión de LRP1 en el 14% de los tumores, además esta se correlacionaba con alto grado nuclear, alto índice mitótico y Ki67 elevado. Además la expresión de LRP1 se asoció a tumores de tipo triple negativo que sobreexpresaban EGFR y HER2+. El síndrome hipermetabólico (obesidad, intolerancia a la glucosa, bajo HDL, hipertrigliceridemia e hipertensión) se ha asociado a tumores de tipo triple negativo. En nuestra serie las pacientes con tumores de tipo triple negativo y HER2+ mostraron mayores niveles de colesterol. Se ha relacionado la sobreexpresión de LRP1 con hipercolesterolemia en estudios “in vivo”. En nuestra serie encontramos mayores cifras de colesterol en las pacientes que sobreexpresaban LRP1, aunque los resultados no fueron estadísticamente significativos. En conclusión hemos corroborado la importancia que tienen los receptores de membrana en el cáncer de mama. También que el estado de activación de los diferentes efectores de la vía del PI3K/akt/mTOR pueden influir en la resistencia a fármacos como Trastuzumab. También hemos demostrado que otros receptores de membrana como LRP1 (con homología parcial con EGFR) están implicados en el carcinoma de mama y se relacionan con la invasión. Además es muy interesante la relación de este último con los niveles de colesterol y el síndrome hipermetabólico. / The objective of the present thesis was to study the mechanisms of invasion, the role of different growth factor receptors, the impact of the PI3K/Akt/Mtor pathway and the response to treatment in breast carcinoma. In a previous study we found association of PIK3CA mutations with HER2 postive breast carcinomas, moreover PIK3CA mutations were associated with poor prognosis. The introduction of trastuzumab in the treatment of HER2 positive breast carcinoma has dramatically changed his natural history, for this reason we decided to select patients which has received trastuzumab in her treatment. We found in about one-forth of HER2 tumours at least one molecular alteration in the PI3K pathway and/or its upstream or downstream effectors. Our data support the complex interactions between EGFR, IGF1R, and the PTEN/PI3K/Akt/Bad and mTOR signalling pathway, which in turn are potentially related with the mechanisms of trastuzumab response. To complete our study we selected another membrane receptor such as low density lipoprotein receptor-related protein 1 or LRP-1. This receptor is a member of the cholesterol receptors and has partial homology with EGFR. In our study we found LRP-1 expression in 14% of the tumours and was related with high nuclear grade, high mitotic index and high proliferation index (Ki 67). Also, LRP-1 expression was present in HER2 positive and triple negative tumours with EGFR expression. The hypermetabolic syndrome (obesity, glucose intolerance, low HDL, hypertriglyceridemia and hypertension) has been associated with triple negative tumors. In our series patients with triple negative and HER2 positive tumors had higher cholesterol levels, although this association was not statistically significant. In conclusion we have confirmed the role of membrane receptors in breast carcinomas. Also activation of their downstream effectors such as the PI3K/akt/mTOR pathway can be related to trastuzumab resistance. We have demonstrated that other membrane receptors such as LRP-1 (with partial homology with EGFR) are related to breast carcinoma and their mechanisms of invasion. Moreover, the relationship between LRP-1 cholesterol levels and the hypermetabolic syndrome are very interesting, but further studies are needed.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 2001.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000410178-Texto+Completo-0.pdf: 10609249 bytes, checksum: 193923c7d5b9630df9b36f33d2b43424 (MD5) Previous issue date: 2009 / Objective: The main aim of the present study is to evaluate the accuracy of Mammography and Ultrasonography (BI-RADS) in the diagnosis of breast cancer and the additional aims are to describe the frequency of different mammographic and ultrasonographic findings as well as to analyze the agreement among observers. Materials and Methods: The mammographic exams of 115 patients and the ultrasonographic exams of 110 patients that had previously undergone core biopsy with previous ultrasonographic evidence of nodules were re-analyzed independently by two (2) specialist doctors, blinded, using the BI-RADS syllabus, evaluation and recommendation, and the latest lexicon for Mammography and Ecography. The citohistologycal findings were used as gold-standard. The accuracy of findings was reached through the analysis of sensibility, specificity and predictive values (positive and negative). The differences among comparison groups were analyzed through x² test for categorical features and the agreement among doctors was calculated through the Cohen’s Kappa statistics. Results: The sensibility of Mammography ranged from 68% to 87%, the NPV from 76% to 83% according to the BI-RADS characteristics. The specificity ranged from 76% to 44% and the PPV from 51% to 53%. The mammographic accuracy ranged from 75% to 62% in the distinction between benign and malignant lesions according to BIRADS. There was a moderate global agreement among the radiologists. The sensibility of Ultrasonography ranged from 70,5% to 82,3%, the NPV from 81,1% to 87,5% and the PPV from 42,1% to 45,1%. The specificity ranged from 56,58% to 55,2% and the accuracy from 60,9% to 63,6%. The evaluation among observers showed a global moderate agreement (k: 0,50) in the analysis of contours, edges, adjacent tissues, posterior acoustic feature, internal echo models and lesion axe in relation to skin, and also showed a low agreement (k: 0,29) in the analysis of nodule edges. Conclusion: The BI-RADS 4th edition was moderately accurate method to standardize the language of doctors in the description of morphological lesions in Mammography and Ultrasonography, although there is considerable variability. Additional efforts to reanalyze specific terms and evaluate diagnostic significance of calcifications may improve the quality of analysis among readers and their accuracy, being regarded as a reference for doctors and patients who may benefit from the use of these data that may support the decision-making process (which patients must undergo biopsy). / Objetivo geral: O objetivo geral do presente estudo é avaliar a acurácia da Mamografia e da Ultra-Sonografia (BIRADS) no diagnóstico de câncer de mama e os objetivos específicos foram descrever a freqüência de apresentação dos diferentes achados mamográficos e ultra-sonográficos e avaliação da concordância entre observadores. Materiais e Métodos: os exames mamográficos de 115 pacientes e os exames ultrasonográficos de 110 pacientes encaminhadas para core biopsy, com diagnóstico prévio ultra-sonográfico, de nódulos mamários, foram re-analisados independentemente por dois (2) médicos especialistas, cegados, utilizando a nomenclatura, avaliação e recomendação do BI-RADS® e o último léxico para Mamografia e Ecografia. Os achados histológicos foram utilizados como padrão-ouro. A acurácia dos achados foi determinada através dos cálculos de sensibilidade, especificidade e dos valores preditivos (positivo e negativo). As diferenças nos grupos de comparação foram analisadas com teste Qui-quadrado para variáveis categóricas e a concordância entre os médicos foi calculada através da estatística Kappa de Cohen. Resultados: A sensibilidade da Mamografia variou entre 68% e 87%, com um VPN de 76% e 83%, das características descritas no BI-RADS. Apresentou uma especificidade, que variou entre 76% e 44% e o VPP variou de 51% e 53%. A acurácia mamográfica oscilou de 75% e 62%, na diferenciação entre lesões benignas de malignas com o uso do BI-RADS. Houve uma concordância global moderada entre os radiologistas. Na Ultra-Sonografia foi obtida uma sensibilidade que variou entre 70,5% e 82,3%, o VPN entre 81,1% e 87,5% e o VPP entre 42,1% e 45,1%. A especificidade variou entre 56,58% e 55,2% e a acurácia entre 60,9% e 63,6%. Na avaliação entre os observadores foi obtida uma concordância global considerada moderada (k: 0,50) para a avaliação dos contornos (formas), margens, tecidos circunvizinhos, característica acústica posterior, modelos dos ecos internos e eixo da lesão em relação à pele e considerada baixa (k: 0,29) na avaliação das bordas dos nódulos. Conclusão: BI-RADS® 4ª edição foi moderadamente acurado em padronizar a linguagem para os médicos descreverem lesões morfológicas na Mamografia e Ultrasonografia, mas existe considerável variabilidade. Esforços para reavaliações de termos específicos e para a avaliação da significância diagnóstica das calcificações podem melhorar a qualidade da avaliação entre leitores e a sua acurácia, sendo desta forma, referencial para médicos e pacientes que poderão definir a tomada de decisão a partir dessas informações (quais pacientes referenciar para a biópsia).

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000426083-Texto+Completo-0.pdf: 828024 bytes, checksum: 601aad48a152b2cc39f9d4786d51174c (MD5) Previous issue date: 2010 / Objectives: Investigate the expression of Hsp70 and the relation between cellular proliferation and apoptosis from immunohistochemical index of Caspase-3 and Ki-67 in tecidual samples of women with invasive ductal carcinoma with and without presence of linfonodal metastasis, treated on a school hospital, in comparison with breast tissue samples of patients with diagnosis of mammary fibrocystic variation treated at the same hospital. Material and Methods: Performed a transversal study, being arrenged 25 patients with diagnosis of invasive ductal carcinoma of the breast with presence of axilar linfonodal metastasis, 25 patients with invasive ductal carcinoma of the breast without presence of linfonodal metastasis and 10 patients with diagnosis of mammary fibrocystic variation, wich became our control group. Using immunohistochemical techniches, we observed the expression of Hsp70, Caspase-3 and Ki-67 and the relation between cellular proliferation rate and apoptosis in the studied groups. Results: The annalysis of Hsp70 showed significant diference in the linfonodal tissue among patients with diagnosis of breast cancer, and its expression was higher at the group without presence of linfonodal envolvement. As we evaluated cellular proliferation rate by using expression of Ki-67, we noticed significant difference between the three groups studied. At the breast and linfonodal tissues from patients without axilar envolvement, we noticed a higher level of positivity for Caspase-3.The relation between cellular proliferation rate and apoptosis showed significant difference only as we compare groups with invasive ductal breast cancer from control patients. On the other hand, this relation does not show any difference among the groups with diagnosis of breast cancer. Conclusion: The data about Hsp70 posititivity in the linfonodal tissue suggest that this protein may be associated with a local protection against breast cancer at those areas. The relation between cellular proliferation rate and apoptosis should not be used as an indicator of patient´s prognosis at this time. / Objetivos: Investigar a expressão de Hsp70 e a razão entre proliferação celular e apoptose através da expressão imunoistoquímica de Caspase-3 e Ki-67 nas amostras teciduais de mulheres com carcinoma ductal invasor de mama com e sem presença de metástase linfonodal, tratadas em um hospital terciário de ensino, em comparação com amostras de pacientes com diagnóstico de alteração fibrocística no tecido mamário. Materiais e Métodos: Realizado um estudo do tipo transversal, sendo selecionados para o presente trabalho 25 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal invasor de mama com presença de metástase axilar, 25 pacientes com carcinoma ductal invasor de mama sem presença de metástase axilar e 10 pacientes com diagnóstico de alteração fibrocística da mama, que neste trabalho serviram como grupo controle. Através de técnicas de imunoistoquímica, foram avaliadas as expressões de Hsp70, Caspase-3 e Ki-67 e calculada a razão entre a taxa de proliferação celular e apoptose dos grupos estudados. Resultados: A análise de Hsp70 mostrou diferença significativa no tecido linfonodal entre as pacientes com câncer de mama, estando sua expressão aumentada no tecido sem presença de metástase tumoral. Ao avaliarmos a proliferação celular através do marcador Ki-67, evidenciamos diferença significativa entre os três grupos estudados. No tecido mamário e linfonodal das pacientes sem metástase atilar evidenciamos um maior percentual de positividade para Caspase-3.A mensuração da razão entre proliferação celular e apoptose mostrou diferença significativa somente ao compararmos os grupos com carcinoma ductal invasor de mama ao grupo controle. Entretanto a razão não difere entre os grupos com diagnóstico de câncer de mama. Conclusão: Os dados sobre a positividade de Hsp70 no tecido linfonodal sugerem que essa proteína pode estar associada a uma proteção focai contra a proliferação tumoral nessas áreas. Por outro lado, a razão entre proliferação celular e apoptose não deve ser usada como indicador de prognóstico da doença até o momento.

Orientador: Eliana Aguiar Petri Nahas / Resumo: Objetivo: Avaliar a ocorrência e os fatores de risco para deficiência de vitamina D em mulheres na pós-menopausa no diagnóstico do câncer de mama comparado a mulheres na pós-menopausa sem câncer de mama Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 209 mulheres com câncer de mama comparadas a 418 mulheres (controle), com idade entre 45-75 anos atendidas em Hospital Universitário. Foram incluídas no grupo principal mulheres com amenorréia >12 meses e idade ≥45 anos, com diagnóstico histológico recente de câncer de mama, sem uso de medicações ou condições clínicas que interfiram nos valores de vitamina D. O grupo controle foi constituído por mulheres com amenorréia >12 meses, idade ≥45 anos, sem câncer de mama. Os grupos foram pareados por idade e tempo de menopausa na proporção 1 caso para 2 controles, conforme cálculo amostral, com mínimo de 205 pacientes com câncer de mama. Dados clínicos e antropométricos foram coletados por meio de entrevista. Foi solicitada dosagem sérica de 25 hidrovitamina D [25(OH)D], 20-30 dias após o diagnóstico do câncer de mama, antes do tratamento proposto, sendo considerados valores suficientes ≥ 30ng/mL. Foram coletados dados sobre o câncer de mama (histopatológico, grau, estádio do tumor, linfonodos) e o status hormonal (receptor de progesterona, RP; receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2, HER2) e a atividade proliferativa epitelial (Ki67). Para análise estatística foram empregados: Teste t-student, Distribuição Gam... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To evaluate the occurrence and risk factors for vitamin D deficiency in postmenopausal women in the diagnosis of breast cancer compared to postmenopausal women without breast cancer Methods: A cross-sectional clinical study was performed with 209 women with breast cancer compared to 418 women (control), aged 45-75 years attending University Hospital. Women with recent diagnosis of breast cancer, in amenorrhea> 12 months and age ≥ 45 years, without medication use or clinical conditions that interfere with vitamin D values were included. The control group consisted of women with amenorrhea > 12 months, age ≥45 years, without breast cancer. The groups were matched by age and time since menopause in the proportion 1 case for 2 controls, according to sample calculation, with a minimum of 205 patients with breast cancer. Clinical and anthropometric data were collected through an interview. Serum level of 25 hydroxyvitamin D [25(OH)D] was measured in all patients, 20 to 30 days after breast cancer diagnosis, prior to the proposed treatment, and was considered sufficient values ≥ 30 ng/mL. Data on breast cancer (histopathology, grade, tumor stage, lymph nodes), hormone status (estrogen receptor, ER, progesterone receptor, PR, human epidermal growth factor receptor-2, HER2) and epithelial proliferative activity (Ki67) were collected. For statistical analysis, the t-student test, the Gamma Distribution (asymmetric variables), the chi-square test, Pearson's correlation and th... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Eliana Aguiar Petri Nahas / Resumo: Objetivo: Avaliar a associação entre a deficiência de vitamina D (VD) e o perfil imunohistoquímico do câncer de mama em mulheres na pós-menopausa. Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 192 mulheres, idade entre 45-80 anos, atendidas em Hospital Universitário. Foram incluídas mulheres com diagnóstico recente de câncer de mama, em amenorréia >12 meses e idade ≥ 45 anos, sem uso de medicações ou condições clínicas que interfiram nos valores da VD. Por meio de entrevista foram coletados dados clínicos e antropométricos. Foi solicitada dosagem sérica de 25 hidrovitamina D [25(OH)D], 20-30 dias após o diagnóstico do câncer de mama. Foi considerada deficiência de VD valores séricos de 25(OH)D < 30ng/mL. Foram coletados dados sobre o câncer de mama (histopatológico, grau, estádio do tumor, linfonodos) e o status hormonal (receptor de progesterona, RP; receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2, HER2) e a atividade proliferativa epitelial (Ki67). Para análise estatística foram empregados o teste tstudent, a Distribuição Gama (variáveis assimétricas), o teste do Qui-quadrado e a regressão logística (odds ratio-OR). Resultados: O valor médio de 25(OH)D foi de 25,8 ng/mL (12,0 a 59,2 ng/mL). Valores suficientes de VD foram detectados em 65 pacientes (33,8%) e deficientes em 127 (66,2%). Estas apresentaram maior proporção de tumores de alto grau e estádio 3, maior comprometimento linfonodal, menor proporção de tumores RE e RP positivos e maior Ki-67 (p<0.0... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Apesar do câncer de mama ser um câncer com diagnóstico precoce relativamente fácil e possuir tratamento adequado, o câncer de mama possui taxas de mortalidade muito elevadas no Brasil. Isso deve-se provavelmente ao fato da doença ser diagnosticada somente em estágios avançados, mas também pela má utilização das informações forneci das pelo exame mamográfico por parte dos médicos. Existem muitos parâmetros a serem considerados para avaliar a qualidade de uma imagem mamográfica. Entre esses parâmetros estão contraste, resolução espacial, relação sinal/ruído, eficiência da dose aplicada, dentre outros. Mesmo com a melhoria da qualidade dos exames radiográficos, muitas estruturas, como as pequenas microcalcificações, nem sempre são identificadas pelos radiologistas nas imagens. Nosso objetivo é fazer uma análise numérica de algumas mamografias digitais, buscando determinar as resoluções espaciais e em intensidade, estudando o ruído e sua distribuição. Com isso, pudemos determinar os níveis de detecção, quantificando a probabilidade de ser um ruído estatístico ou uma alteração na densidade da mama, sendo esse o primeiro passo para a detecção precoce de microcalcificações. No nosso trabalho foi possível estudar as menores microcalcificações do simulador mamográrico, de 0,18 mm de diâmetro com probabilidades de serem devido a ruído menores que 1/1000. / Even though breast cancer is a cancer with relatively easy early diagnosis and has an appropriate treatment, it has high mortality rates in Brazil. This is probably because the disease is diagnosed only in advanced stages, but also because of lack of use of the whole information contained in the mammography by physicians. There are many parameters to be considered in assessing the quality of a mammographic image. Among these parameters are contrast, spatial resolution,the signal to noise ratio, efficiency of the applied dose, and others. Even with the improvement of the quality of radiographs, many structures, such as small microcalcificatiom;, are not always identified by radiologists in the images. Our goal is to make a statistical analysis of a few digital mammograms, determining the spatial and intensity resolutions, studying the noise and its distribution. With this, we could determine levels of detection, quantifying the probability of any point being a statistical noise or a change in breast density, which is the first step towards early detection of microcalcifications. In our work it was possible to study the smallest microcalcifications of the simulator, at least 0.18 mm in diameter, with false alarm probability smaller than 1/1000.

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:54:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Introdução: A endocrinoterapia é uma das principais responsáveis pela redução da mortalidade do câncer de mama. Biomarcadores preditivos de resposta celular precoce vem sendo estudados com intuito de prever precocemente a hormônio-resistência. A positividade dos receptores de estrogênio e progesterona e a ciclina D-1 vem sendo relacionados à resistência ao tratamento com tamoxifeno. Objetivos: Estudar a variação da ciclina D-1 e os receptores de estrogênio e progesterona (RE e RP) em pacientes na pós-menopausa com carcinoma de mama RE e ou RP (+) após curto período (26 dias) de tratamento com tamoxifeno, anastrozol e placebo. Métodos: Estudo prospectivo randomizado duplo-cego realizado com 71 pacientes dos Hospitais Pérola Byington e São Paulo da UNIFESP (São Paulo - Brasil) com carcinoma ductal infiltrativo de mama, nos estádios II e III, que no período pré-operatório (26 dias) foram subdivididas em 3 grupos: P (placebo, N= 26) T (tamoxifeno 20mg/dia, N= 22) e A (anastrozol, 1mg/dia N = 23). A biópsia foi realizada no momento do diagnóstico, e após a cirurgia definitiva (26º dia) os tumores foram isolados por micro-arranjos teciduais. O estudo imunoistoquímico foi realizado com anticorpos para ciclina D-1 (Novocastra DCS-6), RE (Dako- M7047), RP (Dako- M3569). Realizou-se o estudo semiquantitativo utilizando-se os critérios de Allred e o estudo estatístico pelo teste paramétrico de Anova e semi-paramétrico General Estimation Equation (p≤0,05). Resultados: Houve redução da média do escore do RP de 4,22 (pré) para 1,94 (pós) apenas nas pacientes tratadas com anastrozol (p= 0,01). Houve correlação linear positiva entre ciclina D-1 e RP no grupo A (p<0,001), negativa no T (p<0,001) sem variar no grupo Placebo (p = 0,35). Conclusão: É possível que RP e ciclina D-1 possam ser bons fatores preditivos de resposta precoce para inibidores de aromatase do câncer de mama.. / Background: Hormone Therapy (HT) plays an important role in breast cancer mortality reduction. Predictive biomarkers of early cellular response have being studied with the intention to predict the hormone resistance. The positivity of cyclin D1, estrogen and progesterone receptors (ER/PR) is being related to the resistance to the tamoxifen treatment. Objectives: Study the variation of the cyclin D-1, ER and PR in postmenopausal patients with ER positive invasive ductal carcinomas (IDC) prior and after short period (26 days) of treatment with tamoxifen, anastrozole and placebo. Methods: Seventy-one patients with palpable ER-positive IDC (stage II and III) were double-blind randomized in a prospective placebo controlled trial with 3 neoadjuvant HT groups in the pre operatory phase (26 days): P (placebo, N= 26) T (tamoxifen 20mg/day, N= 22) and (anastrozole, 1mg/day N = 23). Pre and post HT samples were disposed in tissue micro array blocks and submitted to immunohistochemical assay. Biomarkers status (cyclin D- 1, ER and PR) was obtained comparing each immunohistochemical evaluation of pre and post-surgery samples using semi-quantitative Allred’s method. Statistical analyses were performed using the parametric test of Anova and semiparametric test General Estimation Equation (p ≤ 0,05). Results: There was a reduction in Allred’s PR score from 4.22 (pre-treatment) to 1.94 (post-treatment) only in patients treated with anastrozole (p=0,01). There was a linear positive correlation between cyclin D-1 and PR in the group A (p< 0.001), negative in the T (p< 0,001) without varying in the placebo group (p = 0,35). Conclusion: It is possible that PR and cyclin D-1 would be a good predictor of early response for aromatase inhibitors in breast cancer. / BV UNIFESP: Teses e dissertações