Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T18:54:34Z : No. of bitstreams: 1 komatsu_my_me_botfm_prot.pdf: 2888253 bytes, checksum: 2a008d09d5316840782f66ef671ef847 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O aumento progressivo nas últimas décadas na incidência do câncer de mama é um fato que assola a humanidade, entretanto, as taxas de mortalidade tendem ao decréscimo em virtude da detecção precoce através de métodos de rastreio não invasivos, e do conhecimento cada vez maior do comportamento biológico do tumor. A maior adesão aos meios de rastreamento existentes hoje, deve-se não apenas ao medo que o câncer provoca nas mulheres, mas também ao fato dos exames utilizados para este rastreio não serem invasivos. Infelizmente, ainda não existem métodos capazes de dar indícios do comportamento biológico do tumor de forma instantânea, sem que haja a necessidade de submeter as pacientes portadoras de tumores malignos da mama a procedimentos cirúrgicos. Desde o início da última década do século XX, tem-se estudado a angiogênese do tumor através da ultra-sonografia, utilizando-se dos recursos de Color Doppler e Power Doppler. Neste trabalho, realizado no Hospital Santa Marcelina de Itaquaquecetuba, em conjunto com a Disciplina de Mastologia da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, foram estudadas trinta e cinco pacientes com tumores malignos da mama, onde os parâmetros hemodinâmicos (Índice de Resistência, Índice de Pulsatibilidade e a Velocidade Máxima no Pico Sistólico) através do Color Doppler... / Although a progressive increase in the incidence of breast cancer is a fact that plagues mankind, mortality rates tend to decrease given precocious detection using non-invasive tracking methods and an ever-growing knowledge of tumoral biological behaviour. The current large adhesion to tracking methods is explained not only by the fear cancer raises in women but also to the use of non-invasive exams. Unfortunately, there are no methods capable of giving instantaneous indication of tumoral biological behaviour without submitting patients with malignant tumors to surgical procedure. Since the early nineties and now at the dawn of the 21st Century, the angiogenesis of the tumor is being studied with the help of Color Doppler and Power Doppler ultrasonography. In this research - carried out at Santa Marcelina Hospital in Itaquaquecetuba in cooperation with the Department of Mastology of the Botucatu Medical School, São Paulo State University, thirty five patientes with mammary malignat tumors were... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-05-13Bitstream added on 2014-06-13T20:22:03Z : No. of bitstreams: 1 colodel_mm_dr_botfmvz.pdf: 2872859 bytes, checksum: e38e46863de7b5075ae5aa7ad99cbf0f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Dos tumores diagnosticados nas cadelas as neoplasias mamárias apresentam a maior incidência. Essas neoplasias podem ser influenciadas por fatores internos e externos como os contaminantes ambientais. Apesar das evidências da toxicidade dos piretróides, seu potencial cancerígeno ainda não foi suficientemente esclarecido, havendo a necessidade de investigação de sua participação no câncer de mama. Este estudo teve por objetivo investigar possíveis relações entre resíduos de piretróides e carcinoma de mama espontâneo de cadelas correlacionando-os com o grau de agressividade da neoplasia. Foram selecionadas 50 cadelas divididas em cinco grupos com 10 animais cada. O Grupo Controle foi formado por cadelas que apresentavam diagnóstico negativo para neoplasia em mama; os grupos Luminal A, Luminal B, Superexpressão de HER-2 e Basal foram formados por cadelas que apresentaram carcinoma em mama classificado pela imunoistoquimica como Luminal A, Luminal B, Superexpressão de HER-2 e Basal, respectivamente. O grau de agressividade dos carcinomas foi avaliado por imunoistoquímica mediante a expressão de HER-2, p63 e receptor de Estrógeno. A determinação da concentração de resíduos piretróides aletrina, cipermetrina, deltametrina e tetrametrina da mama e do tecido adiposo adjacente à mama foi realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. A intensidade de dano no DNA foi avaliada pelo Teste do Cometa. Das 50 cadelas, seis apresentaram resíduos de um ou mais piretróides nas amostras das mamas avaliadas e 10 apresentaram resíduos desse inseticida nas amostras de tecido adiposo. O piretróide mais frequente foi a deltametrina. A distribuição de cada resíduo investigado entre os grupos avaliados e entre as amostras de mama e de tecido adiposo em um mesmo animal foi heterogênea. Não há evidência estatística de que os piretróides estejam envolvidos na... / From all tumors that are diagnosed in female dog, the mammary neoplasia is the one that has the highest incidence. This sort of neoplasia may be influenced by both internal and external factors. Good examples of external factors are the environment contaminants. In spite of knowing the evidences of pyrethroid toxicity, it is not sufficiently clarified yet its cancer potential, thus leaving room for further investigation regarding its participation in the mammary tumor formation. This study aims at investigating not only the possible relationships between pyrethroid residue and spontaneous mammary carcinoma in female dog, but also correlating the degree of aggressiveness of such neoplasia. 50 female dog were selected and divided into five groups containing 10 animals each. Control group contained female dog that presented negative results for mammary neoplasia; female dog that presented mammary carcinoma and were immunohistochemically diagnosed as Luminal A, Luminal B, HER-2 Super-expression and Basal, were divided into groups bearing their respective tumor name. Carcinoma aggressiveness degree was immunohistochemically assessed concerning its expression of HER-2, p63 and Estrogen receptor. In order to define pyrethroid residue concentration for alethrin, cypermethrin, deltamethrin, and tetramethrin on mammary and mammary adjacent adipose tissue it was performed High-Performance Liquid Chromatography. The intensity of DNA damage was assessed via Comet Assay. From the 50 female dog, six have presented residue of one or more pyrethroids in mammary samples, and 10 presented residue of this insecticide in adipose tissue samples. The most frequently found pyrethroid residue was deltamethrin. Residue distribution among groups, and both mammary and adipose tissue of the same individual presented heterogeneous results. There is no statistical evidence showing that pyrethroids may be involved in ... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-29Bitstream added on 2014-06-13T19:20:20Z : No. of bitstreams: 1 andrade_fhe_dr_botfmvz.pdf: 2356107 bytes, checksum: d19c5a3663413870e6a4b3b5625849d2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Cromatografia Líquida de Alta Eficiência – HPLC foi adaptada para detectar e identificar inseticidas piretróides no tecido adiposo adjacente ao tumor maligno de mama de 10 cadelas, sem predileção por raça e idade. Após a cirurgia, as massas eram examinadas cuidadosamente para lesões neoplásicas malignas. Cinco gramas de tecido adiposo adjacente ao tumor foram colhidos para demonstração de contaminantes ambientais. Os piretróides identificados foram aletrina, cialotrina, cipermetrina, deltametrina e tetrametrina, com nível de contaminação de 40%. A histopatologia demonstrou sete cadelas (70%) como carcinoma complexo, duas (20%) com carcinoma simples e uma (10%) com carcinoma anaplásico. Desses tumores, (80%) apresentaram grau III e (20%) grau I de agressividade. O nível de contaminação foi observado nos tumores mais agressivos. Esta foi à primeira demonstração que se tem conhecimento que o nível de contaminates ambientais pode ser detectado no tecido adiposo de cadela com tumor maligno de mama, pela HPLC. O presente resultado sugere que contaminantes ambientais possam estar envolvidos com o processo de formação ou associação ao risco de desenvolvimento do câncer de mama de cadela, sendo um indicador para auxiliar na monitoração de piretróides. / High Precision Liquid Chromatography – HPLC was adapted to detect and identify pyrethroid insecticides in adipose tissue adjacent to malignant tumor mammary gland tumor in 10 female dogs, without predilection for breed or age. After surgery, the masses were examined carefully for malignant neoplastic lesions. Five grams of adipose tissue adjacent to the tumor were collected for demonstration of environmental contaminants. The pyrethroids identified were allethrin, cyalothrin, cypermethrin, deltamethrin and tetramethrin, with a contamination level of 40%. The histopathology demonstrated seven female dogs (70%) as having complex carcinoma, two (20%) with simple carcinoma and one (10%) with anaplastic carcinoma. Of these tumors, (80%) presented aggressiveness degree III and (20%) degree I. The contamination level was observed in more aggressive tumors. This was the first known demonstration in which the level of environmental contaminants could be detected in adipose tissue of female dogs with malignant mammary tumor, by HPLC. The present result suggests that environmental pollutants can be involved with the formation process or association to the risk of development of female dog's breast cancer, being an indicator to aid in monitoring pyrethroids.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-25Bitstream added on 2014-06-13T19:43:14Z : No. of bitstreams: 1 carli_cba_dr_arafcf.pdf: 828271 bytes, checksum: 8fa43a8a8cc3c364c67feeaf42848fc7 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Nos últimos vinte anos, os quimioterápicos naturais foram introduzidos no tratamento do câncer e com estas novas perspectivas, vem aumentando o interesse das indústrias farmacêuticas em produtos de origem natural. Além disso, existe um grande interesse na identificação de novos agentes antineoplásicos, que possuam ação citotóxica seletiva associada à atividade imunomodulatória. Neste contexto, o presente estudo investiga possíveis efeitos farmacológicos de Qualea multiflora Mart (Vochysiaceae), utilizada na medicina popular do cerrado para o tratamento de úlceras, gastrites, amebíase, diarréia com sangue, cólicas intestinais e inflamações. A partir de resultados in vitro, propôs-se avaliar um tratamento in vivo em modelo tumoral mamário murino empregando-se uma fração terpênica (FT) derivada de Qualea multiflora (Q. multiflora) e as substâncias isoladas presentes nesta fração, lupeol (LP), lupenona (LP) e friedelina (FR), concomitantemente à avaliação dos efeitos imunológicos das substâncias testadas nos animais portadores de tumor. Os resultados parciais do presente estudo mostraram que as substâncias isoladas LP, LN e FR e a fração FT, na maioria das concentrações testadas, não apresentaram efeito tóxico in vitro sobre as células imunes, macrófagos e linfócitos . No entanto, LP, LN, FR e FT apresentaram excelente atividade citotóxica contra a linhagem tumoral LM3. AE não mostrou efeito tóxico in vitro contra a linhagem LM3. Por outro lado, a droga padrão Taxol (TX), apresentou pouco efeito tóxico contra a linhagem tumoral LM3, e acentuado efeito citotóxico contra macrófagos, indispensáveis à contenção tumoral. A partir destes resultados foram selecionadas as concentrações ideais para tratamento in vivo. Os resultados mostraram expressiva inibição do volume tumoral quando os animais foram tratados... / In the last twenty years, natural chemotherapeutic treatment were introduced into treatment of cancer and with these new perspectives, it has been increasing the interest of pharmaceutical products from natural origin. Moreover, there is great interest in identifying new anticancer agents that have selective cytotoxic activity associated with immunomodulatory activity. In this context, this study investigates possible pharmacological effects of Qualea multiflora (Q. multiflora) Vochysiaceae family, used in folk medicine of Brazilisn cerrado in the treatment of ulcers, gastritis, amebiasis, bloody diarrhea, intestinal pain and inflammation. From in vitro results, this study proposed to evaluate an alternative form of treatment for breast cancer employing a terpenic fraction (FT) derived from the chloroform extract of Q. multiflora and the isolated compounds present in this fraction, Ellagic Acid (EA), lupeol (LP), Lupenona (LP) and friedelin (FR) in an in vivo model of murine breast cancer concurrently to assess the immunological effects of the substances tested in animals with tumor. Partial results of this study showed that the isolated compounds AE, LP, LN and FR and FT fraction, most of the concentrations tested, showed no toxic effect in vitro on immune cells, macrophages and lymphocytes. However, LP, LN, FR and FT showed excellent cytotoxic activity against tumor line LM3. AE showed no toxic effect in vitro against strain LM3. Moreover, the standard drug Taxol (TX) showed little toxic effect against LM3 type of tumor, and marked effect against cytotoxic macrophages necessary for the containment of the tumor. From these results we selected the optimal concentrations for in vivo treatment. The results showed significant inhibition of tumor volume when the animals were treated... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-19Bitstream added on 2014-06-13T19:04:09Z : No. of bitstreams: 1 vilela_lc_dr_botfm.pdf: 228437 bytes, checksum: 83cec223df6ca9ac56ce0480b53d230d (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Not available.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-17Bitstream added on 2014-06-13T19:04:10Z : No. of bitstreams: 1 sanches_oc_dr_botfmvz.pdf: 1031367 bytes, checksum: 31652d18eb0eb85dfe96eb3f8e2db066 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente trabalho teve como objetivo quantificar e avaliar presença dos mastócitos nos diferentes tipos de neoplasias malignas da glândula mamária da cadela. Através de estudo retrospectivo, foi empregado à coloração histoquímica do azul de toluidina, para detecção de mastócitos, e a técnica imunoistoquímica, usando os anticorpos Ki-67 para proliferação celular e a caspase-3 para identificar as células em apoptose. As amostras (n= 102) foram descritas conforme a Classificação Histopatológica para Neoplasia Mamária do Cão e do Gato da Organização Mundial de Saúde. Os animais sem raça definida apresentaram o maior número de casos, e entre os animais com raça definida, a raça Poodle foi a que apresentou o maior número de casos. A idade média das cadelas foi de 8,6 anos. Os tipos morfológicos de neoplasias encontradas foram o carcinoma in situ com 0,98%, carcinoma complexo com 45,09%, carcinoma simples com 35,29%, carcinossarcoma com 10,78% e os tipos especiais de carcinomas que representaram 7,89% dos casos. Os mastócitos estavam presentes no foco neoplásico em 96,08% das amostras. 99% das amostras apresentaram marcação positiva para o anticorpo Ki-67 (MIB-1). Já a imunomarcação pela caspase-3 revelou marcação positiva em 95% dos casos. Foi observada correlação significativa positiva entre o número de mastócitos e o índice de proliferação (Ki-67) (p˂0,05) nos carcinomas do tipo complexo. Os mastócitos mostraram influência na proliferação das células dos carcinomas complexos, contudo, é necessário mais estudos para elucidar o papel destas células no índice de proliferação / The presented study aimed to quantify and evaluate the presence or absence of mast cells in different types of malignancies in the mammary gland of the female dogs. For this, it was used the blue toluidine in the histochemical colours with the purpose of detecting mast cells, and immunohistochemical techniques, using the antibodies Ki-67 to the proliferation of the cells and caspase-3 antibody to identify undergoing cells in apoptosis. All samples were put according to the pathological classification for dog’s and cat’s breast cancer in the World Health Organization. About the racial pattern, it was observed a higher number of cases in animals without breed, and in the animals with breed, the Poodle was the one with the largest number of cases. The average age of the female dogs was 8.6 years old. The morphological types of neoplasm founded were: carcinoma in situ with 0.98% (1/102), complex carcinoma with 45.09% (46/102), simple carcinoma in 35.29% (36/102) carcinosarcom in 10.78% (11/102) and special types of carcinomas that were represented with 7.89% (08/102) of the total number of cases. The mast cells were presented in the neoplasic focus with 96.08% (98/102), and it prevailed in areas where there are lots of human tissues, especially around the vessels. About the immune numbers of samples using the Ki-67 (MIB-1), it was conclude that 99% (101/102) showed positive results. However, using the caspase-3 it was showed positive results in 95% (97/102). About the influence of mast cells in the proliferation of neoplasic cells, it was observed a significant positive correlation between the number of mast cells and the proliferation (Ki-67) for the complex carcinoma (p 0.05). The correlation between death and cells proliferation showed a negative significant relation in spindle cells carcinomas, between the apoptotic number (Caspase-3) and the proliferation number (NORs). How bigger is the number

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-01Bitstream added on 2014-06-13T20:46:40Z : No. of bitstreams: 1 zuccamatthes_ag_dr_botfm.pdf: 4650039 bytes, checksum: 6a9fb0651a7f4d26c5b24e701691a9e0 (MD5) / Avon / Um dos principais objetivos da quimioterapia neoadjuvante é converter carcinomas mamários localmente avançados(CMLA) em tumores operáveis ou aumentar o número de pacientes que possam ser submetidas ao tratamento conservador da mama (TCM). Um planejamento cirúrgico ideal envolve a tentativa radiológica de predizer a área de tumor residual pós-quimoterapia, possibilitando a ressecção de uma grande quantidade de tecido mamário com segurança oncológica. Poucos dados estão disponíveis no que diz respeito aos exames preditores de tumor residual e à cirurgia oncoplástica em tumores mamários localmente avançados tratados com quimioterapia neoadjuvante. Avaliar o uso de exames pré e pós-quimioterapia, que favoreçam o TCM, em mulheres com CMLA, sobretudo em cirurgias oncoplásticas. Um ensaio clínico prospectivo (www.clinicaltrials.gov) realizado em mulheres com câncer de mama, estádio clínico III, submetidas à quimioterapia neoadjuvante, com base em quatro ciclos de AC (doxorrubicina 60mg/m2 + ciclofosfamida 600 mg/m2) e 4 ciclos de T (paclitaxel 175mg/m2). Em todas as pacientes foi realizada a delimitação das medidas tumorais pré-operatórias por tatuagem. Comparou-se o exame físico (EF), mamografia (MG), ultrassom (US) e ressonância magnética mamária (RNM) no pré-operatório e no pós-operatório. Estes achados foram correlacionados com o anatomopatológico (AP). Para a correlação entre diferentes medidas foi utilizado o índice de correlação intraclasses(ricc). Além disso foi feita correlação entre a média das medidas realizadas por cada método. Às pacientes foram oferecidas cirurgias oncológicas e oncoplásticas em conformidade com a imagem clínica anterior à quimioterapia, a resposta à quimioterapia, a localização, o tamanho do tumor, o volume mamário, a segurança, a comorbidades do paciente e a experiência do cirurgião. 50 pacientes foram... / One of the goals of neoadjuvant chemotherapy was to convert locally advanced breast tumors into operable tumors or increase the number of patients who may be treated with breast-conservative surgery (BCS). An ideal surgical approach involves attempting to predict the radiological area of residual tumor after chemotherapy, allowing the resection of a large amount of breast tissue safely oncology. Few data are available regarding the examinations predictors of residual tumor and oncoplastic surgery in locally advanced breast cancer (LABC) treated with neoadjuvant chemotherapy. To evaluate, the use of pre and post-chemotherapy exams in women with CMLA to promote BCS, especially oncoplastic surgery. A prospective clinical trial (www.clinicaltrials.gov) surveyed women with breast cancer, clinical stage III, submitted to neoadjuvant chemotherapy based on four cycles of AC (doxorubicin 60mg/m2 + ciclofosfamide 600 mg/m2) and 4 cycles of T (175mg/m2 paclitaxel). In all patients was carried out the demarcation of the tumor pre-operative measures by tattooing. The measurement of postoperative pathologic finding was correlated with physical examination (PE), mammography (MG), ultasound (US) and magnetic resonance (MRI). To determine the correlation between various measures we used the intraclass correlation (ricc). A correlation between the measures was also made and carried out on the average of each method. Oncoplastic surgery were offered to the patients in accordance with the clinical picture prior to chemotherapy, response to chemotherapy, location, tumor size, breast volume, security, co-morbidities of the patient and surgeon experience. 50 women completed the proposed treatment and were undergone surgery. The size of tumor ranges from... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-26Bitstream added on 2015-04-09T12:47:49Z : No. of bitstreams: 1 000814099.pdf: 1099789 bytes, checksum: 35da07dc8f564c92e438ab64715aa4f3 (MD5) / O presente estudo buscou avaliar as alterações glomerulares e tubulares associadas com o carcinoma mamário em cadelas. Para tanto foram utilizadas 11 fêmeas caninas como controle e 32 com diagnóstico de carcinoma mamário, atendidas pelo Serviço de Oncologia e Obstetrícia do Hospital Veterinário “Governador Laudo Natel” da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal, SP. O protocolo experimental incluiu a obtenção de histórico clínico e exames inerentes ao hemograma, bioquímica sérica, excreção fracionada de sódio, eletroforese de proteínas séricas e urinárias e pressão arterial sistêmica em conjunto da avaliação do tecido renal obtido por tru-cut logo após a realização da ováriohisterectomia (OH), os quais foram avaliados por microscopia de luz, imunofluorescência e microscopia eletrônica de transmissão. Vale ainda ressaltar que exames sorológicos, PCR e testes hormonais foram utilizados para exclusão/inclusão de animais nos seus respectivos grupos. O grupo carcinoma apresentou maior concentração de globulinas, haptoglobina e transferrina séricas, indicando provável estímulo e produção de substâncias provenientes do carcinoma mamário. A proteinúria associada a maior frequência no aparecimento de proteínas urinárias de baixo, médio e alto pesos moleculares e sua relação com as alterações da microscopia de luz evidência que existem tanto alterações glomerulares quanto tubulares. Ademais a associação desses achados ao depósito de diferentes classes de imunoglobulinas e complemento C3 (C3) na imunofluorescência renal, e a presença de depósitos eletrodensos subendoteliais no glomérulo confirmam a existência de importantes alterações renais relacionados ao carcinoma mamário em cadelas / The present study evaluated the glomerular and tubular alterations associated with mammary carcinoma in bitches. Eleven animals was used for control and 32 bitches with diagnosis of mammary carcinoma was assisted by Oncology and Obstetrics Service of the Veterinary Teaching Hospital Governador Laudo Natel of Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal. The experimental protocol included obtaining clinical history and examination inherent to the blood count, serum biochemistry, urinary fractional excretion of sodium, electrophoresis of serum and urinary protein and blood pressure in combination with the evaluation of renal tissue obtained by tru-cut after the achievement of ovariohysterectomy (OH), which were evaluated by light, immunofluorescence and transmission electron microscopy (TEM). Serological tests, PCR and hormonal tests were used for animal’s exclusion or inclusion in their respective groups. Carcinoma group had higher concentration of globulins, haptoglobin and serum transferrin, indicating probable stimulation and production of substances from mammary carcinoma. Proteinuria associated with higher frequency of low, medium and high molecular weights of urinary proteins and their relationship with glomerular and tubular alterations evidenced by light microscopy and the association of these findings to the deposit of different classes of immunoglobulins and complement C3 (C3) in renal immunofluorescence, and the presence of subendothelial electron-deposits in the glomerulus might support the hypothesis of existence of renal alterations associated with mammary carcinoma

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-05-30Bitstream added on 2015-04-09T12:47:45Z : No. of bitstreams: 1 000814554.pdf: 1036461 bytes, checksum: d283821ec198dc606a55ae773016ef83 (MD5) / Tumores mamários são muito comuns em cadelas e apresentam comportamento biológico semelhante aos que ocorrem nas mulheres, tornando a cadela um excelente modelo de estudo comparativo. A transição epitélio-mesênquima (EMT) facilita a migração celular, favorecendo a ocorrência de metástases, fator que tem influência direta no prognóstico das pacientes com neoplasia mamária. Assim, este estudo objetivou avaliar, pela técnica de imuno-histoquimica, marcadores de EMT em tumores mamários caninos (E-caderina, β-catenina, Vimentina e Citoceratina), além da expressão gênica e protéica de dos genes WNT5A e APC pelas técnicas de RT-qPCR e imuno-histoquímica. Para isto foram utilizadas 98 cadelas, sem predileção por raça ou idade, além de glândulas mamárias normais. Quatro grupos foram formados: (G1) 5 amostras de mamas normais sem alterações histopatológicas; (G2) 28 alterações mamárias benignas; (G3) 56 carcinomas mamários sem metástase e (G4) 14 carcinomas mamários com metástase. Ambos os genes (APC e WNT5A) mostraram maior expressão entre as mamas normais, sem diferença entre neoplasias benignas e malignas (com e sem metástase). O fenótipo de EMT foi identificado pela análise multivariada, pois neoplasias benignas foram fortemente associadas à β-catenina em membrana, escore elevado de citoceratina e negatividade para vimentina nas células epiteliais, enquanto os carcinomas metastáticos foram associados à β-catenina nuclear, baixo escore de E-caderina e positividade para vimentina em suas células epiteliais neoplásicas. Como a presença de β-catenina nuclear é característica da ativação da via de sinalização do Wnt/β-catenina, é possível concluir que esta via está ativada entre as neoplasias mamárias caninas e que o processo de EMT está ocorrendo visto a transformação das células epiteliais das neoplasias benignas em um fenótipo mesenquimal como o observado nas neoplasias ... / Mammary tumors are very common in bitches and have a very similar biological behavior to the ones that occur in women, turning it an excellent model for comparative studies. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) facilitate migration and the occurrence of metastasis, factor that have direct influence on prognosis. Thus, this study aimed to evaluate, by immunohistochemistry (IHC), EMT markers in canine mammary tumors (e-cadherin, β-catenin, vimentin and cytokeratin). In addition, gene and protein expressions of two genes WNT5A and APC were evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry. To this, 98 bitches with no breed or age predilection, besides normal mammary glands without neoplastic lesions were used to form four groups: (G1) 5 normal mammary samples; (G2) 28 benign mammary lesions; (G3) 56 non-metastatic mammary carcinomas and (G4) 14 metastatic carcinomas. Both genes, APC and WNT5A show higher expression between normal mammary samples and no difference among benign and malignant tumors (metastatic and non-metastatic). EMT phenotype was identified by multivariate analysis, because benign tumors were stongly associated with membranous β-catenin, high scores of Cytokeratin and no vimentin expression in epithelial cells and metastatic carcinomas were strongly associated to nuclear β-catenin, low E-cadherin expression and vimentin positivity in neoplastic epithelial cells. As nuclear localization of β-catenin is characteristic of Wnt/β-catenin signaling pathway aberrant activation, we can conclude that Wnt/β-catenin signalling pathway is activated among canine mammary tumors and EMT is occuring since benign epithelial cells have been transformed in mesenchymal cells in metastatic tumors. Those findings provide data for a better understanding of cancer progression and open new perspectives about research not only in mammary tumors, but also in other neoplastic types in dogs, facilitating to identify new prognostic factors and ...

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:02Z : No. of bitstreams: 1 000830279.pdf: 326839 bytes, checksum: 4e04cae007ca77e6e81e1cd802eea78f (MD5) / As neoplasias mamárias são consideradas os tumores mais frequentes em cadelas, podendo frequentemente predispor estes animais a complicações hemostáticas secundárias à neoplasia. Neste contexto, a trombose é uma das maiores alterações hemostáticas de pacientes com câncer, e muitas vezes é descoberta tardiamente. Testes hemostáticos vêm sendo utilizados na medicina humana para um diagnóstico mais precoce, permitindo um melhor prognóstico das condições neoplásicas. Entretanto, em cães com neoplasias raramente utilizam-se testes para diagnosticar estados de hipercoagulabilidade. Na medicina veterinária a correlação entre neoplasia e hipercoagulabilidade tem sido um achado constante em cães, porém na maioria das vezes sem alterações clínicas evidentes como ocorre na medicina. A necessidade da avaliação hemostática para se estabelecer um melhor protocolo terapêutico e prognóstico nos diferentes tipos de neoplasia fica evidente nestes pacientes. Com o objetivo de avaliar o perfil hemostático e os possíveis sinais de hipercoagulabilidade em cadelas com carcinoma mamário foram selecionadas 30 cadelas, sendo 15 fêmeas saudáveis (grupo controle) e 15 fêmeas com carcinoma mamário, confirmada por exame citológico e histopatológico. Ambos os grupos foram submetidos à avaliação hemostática por meio do teste da tromboelastrometria (intem, extem, fibtem), agregação plaquetária, TP e TTPa. Os resultados foram submetidos à análise descritiva e, em seguida, foi realizada a comparação das médias dos grupos para as variáveis, pelo teste T, ao nível de significância de p<0,01 e p<0,05. Observou-se diferença significativa nos testes hemostáticos de rotina resultando em hiperagregabilidade plaquetária e aumento do TP. Na tromboelastometria houve diminuição significativa no CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), e ML (INTEM, EXTEM) e elevação no ângulo α (INTEM EXTEM) e MCF (INTEM, EXTEM). Após a ... / Mammary tumuor are considered the most common tumors in dogs and can often predispose these animals to hemostatic complications secondary to neoplasia. In this context, thrombosis is a major hemostatic abnormality in patients with cancer, that is often discovered late. Hemostatic tests have been used in human medicine for an earlier diagnosis, allowing a better prognosis of neoplastic conditions. However, in dogs with cancer tests to diagnose hypercoagulable states are rarely used. In veterinary medicine the correlation between cancer and hypercoagulability has been a constant finding in dogs, but most of the times, unlike human medicine, it is devoided of clear clinical signs. The need for hemostatic evaluation to establish a better treatment protocol and prognosis in different types of cancer is evident in these patients. Aiming to evaluate the hemostatic profile and the possible hypercoagulable states in dogs with mammary carcinoma, 30 female dogs were selected, 15 healthy female (control group) and 15 females dogs with breast carcinoma confirmed by cytology and histopathology. Both groups were submitted to underwent hemostatic evaluation by the tromboelastrometry (INTEM, EXTEM, FIBTEM), platelet aggregation, PT and aPTT. The results collected, were submitted to descriptive analysis, and then the means between groups was compared by the t test at the level p<0,01 and p<0,05. The results, showed significant differences in hemostatic routine tests resulting in increased platelet aggregability and TP. Thromboelastometry had demonstrated a significant reduction in CT (EXTEM, FIBTEM), CFT (INTEM, EXTEM), and ML (INTEM, EXTEM) and an elevation in α angle (INTEM, EXTEM) and MCF (INTEM, EXTEM). It is concluded that dogs with mammary carcinoma present a higher thrombotic state risk associated to a hipergoagulable state