Orientador: Aureo Evangelista Santana / Coorientador: Gyl Eanes Barros Silva / Coorientador: Mirela Tinucci Costa / Banca: Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães Okamoto / Banca: Andrigo Barboza de Nardi / Banca: Geórgia Modé Magalhães / Banca: Sabryna Gouveia Calazans / Resumo: O presente estudo buscou avaliar as alterações glomerulares e tubulares associadas com o carcinoma mamário em cadelas. Para tanto foram utilizadas 11 fêmeas caninas como controle e 32 com diagnóstico de carcinoma mamário, atendidas pelo Serviço de Oncologia e Obstetrícia do Hospital Veterinário "Governador Laudo Natel" da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal, SP. O protocolo experimental incluiu a obtenção de histórico clínico e exames inerentes ao hemograma, bioquímica sérica, excreção fracionada de sódio, eletroforese de proteínas séricas e urinárias e pressão arterial sistêmica em conjunto da avaliação do tecido renal obtido por tru-cut logo após a realização da ováriohisterectomia (OH), os quais foram avaliados por microscopia de luz, imunofluorescência e microscopia eletrônica de transmissão. Vale ainda ressaltar que exames sorológicos, PCR e testes hormonais foram utilizados para exclusão/inclusão de animais nos seus respectivos grupos. O grupo carcinoma apresentou maior concentração de globulinas, haptoglobina e transferrina séricas, indicando provável estímulo e produção de substâncias provenientes do carcinoma mamário. A proteinúria associada a maior frequência no aparecimento de proteínas urinárias de baixo, médio e alto pesos moleculares e sua relação com as alterações da microscopia de luz evidência que existem tanto alterações glomerulares quanto tubulares. Ademais a associação desses achados ao depósito de diferentes classes de imunoglobulinas e complemento C3 (C3) na imunofluorescência renal, e a presença de depósitos eletrodensos subendoteliais no glomérulo confirmam a existência de importantes alterações renais relacionados ao carcinoma mamário em cadelas / Abstract: The present study evaluated the glomerular and tubular alterations associated with mammary carcinoma in bitches. Eleven animals was used for control and 32 bitches with diagnosis of mammary carcinoma was assisted by Oncology and Obstetrics Service of the Veterinary Teaching Hospital "Governador Laudo Natel" of Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - UNESP, câmpus de Jaboticabal. The experimental protocol included obtaining clinical history and examination inherent to the blood count, serum biochemistry, urinary fractional excretion of sodium, electrophoresis of serum and urinary protein and blood pressure in combination with the evaluation of renal tissue obtained by tru-cut after the achievement of ovariohysterectomy (OH), which were evaluated by light, immunofluorescence and transmission electron microscopy (TEM). Serological tests, PCR and hormonal tests were used for animal's exclusion or inclusion in their respective groups. Carcinoma group had higher concentration of globulins, haptoglobin and serum transferrin, indicating probable stimulation and production of substances from mammary carcinoma. Proteinuria associated with higher frequency of low, medium and high molecular weights of urinary proteins and their relationship with glomerular and tubular alterations evidenced by light microscopy and the association of these findings to the deposit of different classes of immunoglobulins and complement C3 (C3) in renal immunofluorescence, and the presence of subendothelial electron-deposits in the glomerulus might support the hypothesis of existence of renal alterations associated with mammary carcinoma / Doutor

Orientador: Cristina Elena Prado Teles Fregonesi / Coorientador: Luiz Carlos Marques Vanderlei / Banca: Giulliano Destro Christofaro / Banca: Francis Lopes Pacagnelli / Resumo: Mulheres com câncer de mama têm apresentado disfunções autonômicas avaliadas por meio da Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC). Entretanto, são escassos na literatura estudos que avaliem possíveis alterações na modulação cardíaca a longo prazo em sobreviventes de câncer de mama, em diferentes períodos pós operatórios, comparados com indivíduos sem o diagnóstico de câncer. O objetivo deste estudo foi verificar a relação do tempo de pós operatório de câncer de mama sobre a modulação autonômica cardíaca e comparar esses valores aos de mulheres sem câncer. Trata-se de um estudo transversal composto por 45 mulheres com faixa etária de 35-70 anos, divididas em grupos pós câncer de mama (GCM1 e GCM2) e grupo controle (GC). O GCM1 foi constituído por mulheres após cirurgia do câncer de mama, com até 18 meses de pós operatório e GCM2 com mais de 18 meses. O GC foi composto por mulheres sem câncer. Foram utilizados índices da VFC no domínio do tempo e da frequência e índices geométricos. Os índices parassimpáticos RMSSD, HF e SD1, e o índice SDNN que corresponde a modulação simpática e parassimpática, em milissegundos, apontaram reduções estatisticamente significantes (p=0,0001) de GCM1 e GCM2 quando comparados GC. Os valores de LF, que tem predomínio do tônus simpático, mostraram-se reduzidos nos grupos câncer, porém estatisticamente significativo apenas quando comparado GCM2 e GC (p=0,020)... / Abstract: Women with breast cancer have shown autonomic dysfunction evaluated by the Heart Rate Variability (HRV). However, there are few studies in the literature evaluating possible changes in long-term cardiac modulation in breast cancer survivor, in different postoperative periods, compared to individuals without the cancer diagnosis. The objective of this study was to investigate the relationship of the postoperative time of breast cancer on cardiac autonomic modulation and compare these values to those of women without cancer. It is a cross-sectional study consisting of 45 women aged 35-70 years, divided into post breast cancer groups (BCG1 and BCG2) and control group (CG). The BCG1 consisted of women after breast cancer surgery, with up to 18 months postoperatively and BCG2 with more than 18 months. The CG was composed of women without cancer. HRV indexes were used in the time domain, the frequency domain and geometric indices. The parasympathetic indices RMSSD, HF and SD1, and the SDNN index corresponding to sympathetic and parasympathetic modulation, in milliseconds, showed statistically significant reductions (p=0.0001) of BCG1 and BCG2 when compared GC. The LF values, which has a predominance of sympathetic tone, proved to be reduced in the cancer group, but statistically significant only when compared BCG2 and CG (p = 0.020)... / Mestre

Orientador: Gilberto Uemura / Coorientador: Ana Maria Fonseca Zampieri / Banca: Silvana N. Garcia Bormio / Banca: Jose Ricardo P. Rodrigues / Banca: Eliana Aguiar Petri Nahás / Banca: Willian Davila Delgallo / Resumo: O câncer de mama acomete inúmeras mulheres e preocupa profissionais de diferentes áreas da saúde, em busca de alternativas para a prevenção e o tratamento dessa doença. Dentre os fatores de risco para o câncer, encontram-se variáveis genéticas, alimentares, sócio-ambientais e comportamentais que participam da gênese da doença. O estresse é um dos fatores pesquisados, sendo reconhecido por seus efeitos imunodepressores e potencialmente relevantes para a gênese das neoplasias malignas. A inter-relação de variáveis orgânicas e psicossociais na gênese do câncer e na de muitas outras doenças tem sido objeto de estudos da psicoimunologia, que se solidifica como novo campo científico, fundamentado em resultados de pesquisas psicofisiológicas e nas contribuições das pesquisas na área do estresse. Dada a importância das relações conjugais e familiares na trajetória de vida da maioria dos indivíduos e os resultados de pesquisa indicando tais relações como fontes significativas de estresse, considera-se relevante a realização de estudos visando compreender e tratar os fatores afetivoemocionais de estresse ligados às relações conjugais e à saúde dos indivíduos. Esta pesquisa visou contribuir para os avanços teóricos em psico-oncologia, tendo como objetivo geral realizar intervenção terapêutica sociodramática com a finalidade de trabalhar os conflitos conjugais e familiares como prevenção primária, para as mulheres sem câncer de mama, e secundária, para as mulheres com câncer de mama. E específicos, identificar os conteúdos psicossociais envolvidos nos conflitos familiares e conjugais; possibilitar a co-construção dos conteúdos emergidos no grupo, na busca de conscientizar, ampliar, compreender e redefini-los; averiguar o significado atribuído a esses conflitos e favorecer a ressignificação para a abertura de novas possibilidades na resolução... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer affects several women and raises concern among health professionals of different specialties, in the search for options for the prevention and treatment of this disease. The risk factors for cancer include genetic, dietary, socioenvironmental and behavioral factors that, in combination, participate in the occurrence of this disease. Stress is one of the factors analyzed, because of its known immune suppressing effects that may be potentially relevant in the initiation of malignant neoplasias. The inter-relation of organic and psychosocial variables in the initiation of cancer and many other diseases has been investigated in psychoimmunology research, which has been established as a new field of science, based on the results of psychophysiologic studies and contributions of investigations in the field of stress.Considering the importance of marital and family relationships in the life of most individuals and that previous investigations indicated such relationships as significant sources of stress, studies should be conducted to understand and treat the affectiveemotional factors of stress related to the marital relationships and health of individuals. This study aimed to contribute to theoretical advances in the field of psycho-oncology, with the overall objective to perform a sociodramatic therapeutic intervention in order to address the marital and family stresses as primary prevention for women without breast cancer and secondary prevention for women with breast cancer. The specific objectives were to identify the psychosocial aspects involved in the family and marital stresses; allow the co-construction of contents appearing in the group, in order to promote the awareness, widen, understand and redefine them; check the signification assigned to these stresses; and favor their resignification to open new possibilities... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Gilberto Uemura / Coorientador: Maria Cristina Ferreira Sena / Banca: Eduardo Carvalho Pessoa / Banca: Adriano Bueno Tavares / Resumo: A super-expressão do HER-2 tem sido associada a maior agressividade biológica do tumor e a resistência a alguns tipos de tratamento. O objetivo deste trabalho é avaliar o valor prognóstico da super-expressão do HER-2, nas pacientes portadoras de câncer de mama. Estudo coorte que analisou 90 pacientes com diagnóstico de carcinoma ductal infi ltrante de mama atendidas no Hospital Regional de Sobradinho no período de 1 de Janeiro de 2005 até o 31 de dezembro de 2010. A investigação da super-expressão do HER-2 foi realizada por técnica de Imunohistoquimica. As pacientes foram divididas em dois grupos: Grupo A presença de super-expressão do HER-2 (HER-2 positivo) e grupo B ausência de super-expressão (HER-2 negativo). Ambos os grupos foram comparados às características clinicas, patológicas, eventos adversos, sobrevida global e sobrevida livre de doença. A prevalência da presença do HER-2 na amostra foi de 15,55%. A meia de idade no momento do diagnóstico, o tamanho do tumor, o estado menstrual, o estádio clinico e estado linfonodal não foram fatores signifi cativos de prevalência para a presença do HER-2 positivo. O receptor de estrogênio (p=0,0356), receptor de progesterona (p=0,0059) e mostraram associação signifi cativa com o HER-2. A análise multivariada mostrou que a prevalência do HER-2, em pacientes com câncer é 2,92 vezes maior naqueles com receptor de estrogênio negativo (p= 0,0007) e 8,84 vezes maior naqueles com receptor de progesterona positivo (p< 0,0001). A sobrevida livre de doença e sobrevida global é igual em pacientes com HER-2 positivo. A sobrevida livre de doença para pacientes com axila com mais de 4 linfonodos comprometidos é menor (p=0,0009) assim como a sobrevida global (p<0,0001). O tamanho tumoral também é fator adverso mostrando que tumores maiores de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The overexpression of HER-2 has been associated with increased aggressiveness of the tumor and resistance to some types of treatment. The objective of this study is to evaluate the prognostic value of overexpression of HER-2 in patients with breast cancer. A cohort study that analyzed 90 patients diagnosed with infi ltrating ductal carcinoma breast treated at the Regional Hospital Sobradinho the period 1 January 2005 until December 31, 2010. The investigation of the presence of overexpression of HER-2 was performed by immunohistochemical techniques. The patients were divided into two groups: Group A who had the overexpression of HER-2 and the B group who had no overexpression and compared the clinical, pathological, adverse events, overall survival and disease-free survival. The prevalence of the presence of HER-2 in the sample was 15.55%. The age at diagnosis, tumor size, menopausal status, clinical stage and lymph node status were not signifi cant factors prevalence for the presence of HER-2. The estrogen receptor (p = 0.0356), progesterone receptor (p = 0.0059) and showed signifi cant association with HER-2. Multivariate analysis showed that the prevalence of HER-2 in cancer patients is 2.92 times higher in those with estrogen receptor negative (p = 0.0007) and 8.84 times higher in those with progesterone receptor positive (p < 0.0001). The disease-free survival and overall survival is equal in patients with HER-2 positive. The disease-free survival for patients with more than 4 axillary lymph nodes is lower (p = 0.0009) and overall survival (p <0.0001). The tumor size is also an adverse factor showing that tumors larger than 2 cm have a lower disease-free survival (p = 0.0103) and shorter overall survival (p = 0.0103). The presence of over-expression of... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-22Bitstream added on 2014-06-13T19:39:15Z : No. of bitstreams: 1 mori_nlr_me_botfm.pdf: 832357 bytes, checksum: 1d18bdf29d7bb955409bf83bf752d3b7 (MD5) / Introdução: Para que ocorra a efetivação do princípio da integralidade nos serviços do SUS, é necessário estabelecer estratégias de comunicação entre os serviços de referência e contra-referência que compõe a rede de cuidados. Para isso, é essencial conhecer o funcionamento do sistema e adequar sua pratica às necessidades levantadas. Objetivos: contribuir com a organização e funcionamento do sistema de referência e contra-referência na linha de cuidado do câncer de mama em uma região de saúde, com foco na integralidade da atenção em 3 municípios do Colegiado de Gestão Regional do Polo Cuesta. Método: utilizamos a metodologia de “pesquisa-ação”. Análises descritivas e estatísticas simples compuseram a parte quantitativa do estudo, enquanto a escolha pela Análise Temática de Bardin configurou a análise dos dados qualitativos. Resultados e discussão: os dados quantitativos nos permitiram observar que, apesar de não haver grande diferença na disposição de serviços de saúde entre os municípios do colegiado, há divergência entre a proporção de exames realizados por cada um deles e de suas respectivas taxas de morbidade e mortalidade por câncer de mama; enquanto os dados qualitativos nos permitem inferir que apesar do bom funcionamento do sistema, não há prática efetiva de contra-referência nem cobrança das normas estabelecidas pela Programação Pactuada e Integrada. Conclusão: apesar de haver vários pontos fortes na atuação desta linha de cuidados, a falta de comunicação entre os serviços é ainda um empecilho para o funcionamento do sistema e necessita ser otimizada para que a rede de assistência se torne realmente efetiva / Introduction: In order to have the effectuation of the principles in the comprehensive services of the SUS (Brazilian Universal Health System), it is necessary to establish communication strategies between dereference and cross-reference services which make up the network of care. For this, it is essential to know how the system works and adapt its practices to the accounted needs. Objectives: To contribute to the organization and operation of the reference and counter-reference in breast cancer care in a health care region, focusing on comprehensive care in three municipalities of the Regional Management Board Pólo Cuesta. Method: We used the methodology of action research. Simple descriptive analyzes and statistics comprised the quantitative part of the study, while the choice of the Bardin’s Thematic Analysis configured the analyses of the qualitative data. Results and Discussion: the quantitative data allowed us to observe that, although there is no big difference in the provision of health services among municipalities of the college, there is divergence between the proportion of examinations performed by each of them and their respective rates of morbidity and mortality from breast cancer, whereas the qualitative data allow us to infer that, despite the good functioning of the system, there is no effective practice of counter-reference or accountability of the standards set by the Integrated Programmed Pactuation (PPI). Conclusion: Although there are several strengths in the performance of this type of care, lack of communication between services is still a hindrance to the functioning of the system and needs to be optimized so that the support network can be truly effective

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:25:31Z : No. of bitstreams: 1 barra_rr_me_botfm.pdf: 279891 bytes, checksum: 248366747840e55e574a1cabd3ba3749 (MD5) / Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia da cintilografia de mamas com sestamibi-99mTc na predição da resposta tumoral à quimioterapia neoadjuvante, em pacientes com tumor localmente avançado da mama (estadio T3 e T4, maiores que 5 cm, com invasão de parede ou pele). Foram selecionadas 33 pacientes do sexo feminino com câncer de mama que realizaram cintilografia de mamas antes, durante e após quimioterapia neoadjuvante (QT), seguida de cirurgia (mastectomia ou quadrantectomia). A cintilografia de mamas foi realizada nas incidências anterior e laterais, 10 minutos (precoce) e 60 minutos (tardia) após a injeção de 740 a 925 MBq de sestamibi-99mTc. A aquisição foi realizada em três momentos: estudo basal (antes da QT), após quatro ciclos de QT e após término do esquema quimioterápico, antes da cirurgia. Foi calculada a relação Tumor/Radiação de fundo, através de regiões de interesse com contagens/pixel, nas imagens precoces e tardias de cada estudo. Houve correlação estatisticamente significativa entre a imagem de aquisição tardia (60 minutos após a injeção) e a resposta tumoral à quimioterapia. Apesar de não ter sido estatisticamente significativo, observou-se que um valor de cutoff que separa os respondedores dos não respondedores seria de 28%, ou seja, taxa de washout < 28% preveria os respondedores e washout > 28% seria o grupo dos não respondedores. Os resultados encontrados são compatíveis com outras publicações disponíveis, sendo encorajadores, porém mais estudos e novas investigações são necessários / This study aimed to evaluate the efficacy of breast scintigraphy with 99mTc-sestamibi predicting tumor response to neoadjuvant chemotherapy in patients with locally advanced breast tumors (stage T3 and T4, larger than 5 cm, with chest wall or skin invasion). 33 female patients with breast cancer who underwent scintigraphy breast before, during and after neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by surgery (mastectomy or lumpectomy) were chosen. Breast scintigraphy was performed in front and side view, 10 minutes (early) and 60 min (delayed) after injection of 740-925 MBq of 99mTc-sestamibi. The acquisition was performed at three time points: baseline study (before NAC), after four cycles of NAC and after completion of chemotherapy regimen before surgery. The tumor / background radiation ration was calculated through regions of interest in counts / pixel in early and late images of each study. There was a statistical significant positive correlation in the Student t test between the mean values of the ratio tumor / background radiation of 10 and 60 minutes in the first and second studies. However, there was no statistical significance, cutoff value to distinguish responders would be 28%, that is, washout ratio < 28% would indicate NAC responders while washout ration > 28% nonresponders. Our results are encouraging and similar to some available publications; more research needed and further are investigations

Orientador: Willian Fernando Zambuzzi / Resumo: Embora algum progresso tenha sido alcançado nos últimos anos, ainda são necessários estudos capazes de desvendar os mecanismos moleculares envolvidos com o fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR) em células tumorais. Com esta finalidade, estabelecemos o perfil quinômico (através do microarranjo de peptídeos, PepChip) das linhagens MCF7 e MCF7Res, fenótipo parental e resistente respectivamente, de células de câncer de mama. Os resultados obtidos pelo microarranjo de peptídeos e posteriormente, validados por western blotting, apontaram o envolvimento da via de sinalização Jak-Stat e isoformas de PKC no processo de resistência das células de câncer de mama. Além disso, mostramos envolvimento de p42/44-mapk, Ras e um aumento na expressão de MMP-9. Estes resultados mostram o potencial agressivo destas células resistentes, visto que estas vias estão envolvidas em mecanismos responsáveis pela proliferação e invasão celular. Como as proteínas Jak1 e Jak2 mostraram-se envolvidas, decidimos avaliar níveis de fosforilação de Stats 1, 2, 3, 5 e 6 e mostramos que todas estavam up-fosforiladas nas células resistentes. Baseado nestes resultados, decidimos avaliar através de um ensaio funcional, o papel de Jak2 no fenótipo resistente e, desta forma, avaliamos a viabilidade das células MCF7Res em pré-tratamento com 2 concentrações subtóxicas do inibidor de Jak2 (5µM e 10µM) e nossos resultados claramente mostraram que, inibindo Jak2, as células MCF7Res ficam mais sensíveis a daunorru... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Although some progress has been achieved in recent years, it is still necessary studies to unravel the molecular mechanisms involved in multidrug resistance (MDR) phenotype in tumor cells. For this purpose, we established kinomic profile (by peptides microarray, PepChip) of MCF7 and MCF7Res lineages, parental and resistant phenotype, respectively, of breast cancer cells. The results obtained by microarray of peptides and subsequently validated by western blotting indicated the involvement of the Jak-Stat pathway signaling and PKC isoforms in the process of resistance of breast cancer cells. Furthermore, we show involvement of p42/44-MAPK, Ras and an increase in MMP-9 expression. These results show the potential of these aggressive resistant cells, since these pathways are involved in the mechanisms responsible for cell proliferation and invasion. As Jak1 and Jak2 protein shown to be involved, we decided to assess phosphorylation levels of Stats 1, 2, 3, 5 and 6, and show that all were up-phosphorylated in resistant cells. Based on these results, we decided to evaluate by a functional assay, Jak2 role in the resistant phenotype, and thus, evaluate the viability of MCF7Res cells pre-treated with 2 subtoxic concentrations of Jak2 inhibitor (5μM and 10μM) and our results have clearly shown that inhibiting Jak2, the MCF7Res cells become more sensitive to daunorubicin, increasing the rate of cell death forward the response to chemotherapy. Based on the results obtained by fosfoproteoma we conclude that the MDR phenotype involves specific metabolism in breast tumor cells, where PKCs isoforms and Jak-Stat signaling exercise prominent role. Thus, these data indicate the potential use of Jak2 inhibitors as a strategy for treatment of patients unresponsive to conventional therapies. / Mestre

Orientador: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Sonia Maria Oliani / Banca: Flávia Cristina Rodrigues Lisoni / Banca: Dorotéia Rossi Silva Souza / Banca: Marina Gobbe Moschetta / Resumo: O câncer de mama apresenta alta incidência e alta taxa de mortalidade devido a rápida progressão tumoral e disseminação metastática que ocorrem com o incentivo da angiogênese. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA mensageiro (RNAm) não codificantes que desempenham papel fundamental na regulação gênica. A desregulação dessas moléculas está relacionada com a iniciação e progressão de diferentes tipos tumorais humanos, incluindo o câncer de mama. Existem fortes evidências de miRNAs atuando como oncogenes e supressores tumorais, regulando o processo de angiogênese, crescimento tumoral e metástase. É neste cenário que a melatonina, hormônio secretado pela glândula pineal, vem ganhando destaque como potencial tratamento contra o câncer de mama por apresentar efeitos oncostáticos, antiangiogênicos, além de atuar na regulação da expressão de miRNAs. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial valor terapêutico da melatonina na regulação do supressor tumoral miR148a-3p e relação com a progressão tumoral e angiogênese. Inicialmente, células tumorais de mama MDA-MB-231 foram cultivadas nas condições experimentais controle e tratamento com melatonina (1 mM). O PCR Array foi realizado para análise da expressão de 84 miRNAs relacionados com o câncer de mama e, após análise em banco de dados e literatura, o miR-148a-3p foi selecionado para validação. As células MDA-MB-231 foram cultivadas em quatro grupos experimentais: controle, tratamento com melatonina (1 mM),... / Abstract: Breast cancer has a high incidence and high mortality rate due to rapid tumor progression and metastatic dissemination that occur with the encouragement of angiogenesis. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding messenger RNA (mRNA) molecules that play a key role in gene regulation. Deregulation of these molecules is related to the initiation and progression of different human tumor types, including breast cancer. There is strong evidence for miRNAs acting as oncogenes and tumor suppressors, regulating the process of angiogenesis, tumor growth and metastasis. It is in this scenario that melatonin, a hormone secreted by the pineal gland, has been gaining prominence as a potential treatment against breast cancer for having oncostanic and antiangiogenic effects, in addition to regulating the expression of miRNAs. Thus, the objective of this study was to evaluate the potential therapeutic value of melatonin in the regulation of the tumor suppressor miR-148a-3p and its relation to tumor progression and angiogenesis. Initially, MDA-MB-231 breast tumor cells were cultured under the experimental control and treatment conditions with melatonin (1 mM). The PCR Array was performed to analyze the expression of 84 miRNAs related to breast cancer and, after analysis in the database and literature, miR-148a-3p was selected for validation. MDA-MB-231 cells were cultured in four experimental groups: control, treatment with melatonin (1 mM), overexpression of miR-148a-3p and control of the ... / Doutor

Orientador: Ismael Forte Freitas Junior / Banca: Denise Rodrigues Bueno / Banca: Luis Alberto Gobbo / Resumo: O câncer de mama é a segunda neoplasia maligna mais frequente no mundo e a primeira entre as mulheres, constituindo-se um grave problema de saúde pública, devido as altas prevalências e ao gasto com o tratamento. O nível de atividade física é um dos determinantes do desenvolvimento e agravamento da doença, interferindo no uso de serviços de saúde bem como no gasto do tratamento. Objetivo: Analisar se o nível de atividade física está associado ao gasto com saúde, composição corporal, fadiga e dor, bem como comprar o gasto com saúde entre obesas e não obesas, fadiga e dor leve e intensa de mulheres sob hormonioterapia adjuvante com inibidores de aromatase contra o câncer de mama atendidas pelo SUS. Métodos: Amostra composta por 42 mulheres em tratamento hormonal adjuvante contra o câncer de mama com inibidores de aromatase. Avaliação do uso de serviço de saúde foi obtido por meio de informações auto-referidas em entrevistas norteadas por questionários e bancos de dados de preços em saúde, retroagindo 30 dias à entrevista. Foram realizadas medidas antropométricas, avaliação da composição corporal por densitometria óssea, nível de atividade física por acelerometria (MVPA), níveis de fadiga por meio do questionário proposto por Piper et al. (1998) e a sensação de dor pelo questionário breve de dor (IBD). A estatística descritiva foi composta por valores de média, desvio-padrão, mediana, diferença entre quartil. Correlações de Pearson e Spearman foram empregadas para analisar a rel... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Breast cancer is the second most frequent malignant neoplasm in the world and the first among women, constituting a serious public health problem, due to the high prevalence and expense associated with treatment. The level of physical activity is one of the determinants of the development and aggravation of the disease, interfering in the use of health services as well as in the treatment expenditure. Objective: To analyze whether the level of physical activity is associated with health expenditure, body composition, fatigue and pain, as well as to buy health spending between obese and non-obese women, fatigue and mild and intense pain of women under adjuvant hormone therapy with aromatase against breast cancer attended by SUS. Methods: A sample composed of 42 women in hormonal adjuvant treatment against breast cancer with aromatase inhibitors. Evaluation of the use of health service was obtained through self-referenced information in interviews guided by questionnaires and health price databases, with a 30-day interview. Anthropometric measurements, body composition evaluation by bone densitometry, physical activity level by accelerometry (MVPA), fatigue levels were performed using the questionnaire proposed by Piper et al. (1998) and the pain sensation by the brief pain questionnaire (IBD)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Alessi / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Gisele Fabrino Machado / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Mirela Tinucci Costa / Resumo: Neoplasias mamárias são muito frequentes em cadelas. Entre 50 e 70% são malignas. Estudos recentes sobre carcinogênese têm abordado a detecção de células-tronco tumorais (CTTs) em neoplasias mamárias. A CTT é uma célula capaz de se autorrenovar e se diferenciar em células maduras no tecido a qual está inserida. Estudos em cães demonstraram marcações de CTTs por citometria de fluxo em culturas de neoplasias mamárias. Nesse estudo objetivou-se detectar as CTTs por meio de reações imuno-histoquímicas e relacioná-las com graus e tipos histológicos de neoplasias mamárias caninas. Para isso, 136 neoplasias mamárias classificadas de acordo com Cassali et al. (2011) foram selecionadas. Utilizou-se os anticorpos CD44, CD24, Oct-4 e ALDH-1. Quarenta apresentaram o fenótipo CD44+/CD24-, sendo a maioria em graus mais avançados e nas metástases. Para o marcador Oct-4 foi observado aumento significativo de células marcadas nos carcinomas sólidos, do grau II para o grau III. A marcação para o ALDH-1 quando positiva, associou-se com as neoplasias de maior grau de malignidade (II e III). Nos carcinossarcomas não houve diferença significativa entre a marcação dos componentes epiteliais e mesenquimais para os marcadores estudados. No grupo dos adenomas foram observadas poucas células marcadas para CD44 com aumento significativo de células marcadas para os anticorpos CD24 e Oct-4. Nesse grupo não foram observadas marcações para o ALDH-1. O inverso ocorreu nas metástases, sendo a marcação significativamente maior para o anticorpo CD44 e pouco ou ausente nos demais. Em estudos realizados em cães por citometria de fluxo foram encontradas porcentagens de marcações para o fenótipo CD44/CD24 semelhantes aos encontrados nesse trabalho. As marcações para o anticorpo Oct-4 nos carcinomas sólidos condiz... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Canine mammary neoplasias are very common in dogs and most of them are considered malignant. Strategies to new ways to treat these cancers have been proposed as the detection of cancer stem cells (CSC). A CSC is a cell able to self-renew and have abilities to form metastases. In canine mammary tumors these CSCs were isolated by flow cytometry by means of the surface markers CD44+/CD24-. The aims of this study was detect these CSCs by immunohistochemical reactions and relate them with grades and histological types of canine mammary neoplasias. Thus a sample of 136 breast neoplasias classified according by Cassali et al. (2011) were selected and performed immunohistochemical study for antibodies CD44, CD24, Oct-4 and ALDH-1. From 130 samples, 40 showed the phenotype CD44+/CD24-, mostly in the metastases. Grades III normally exhibited more CD44 than CD24. For the marker Oct-4 was significantly increased only in solid carcinomas. The ALDH-1 when present, is associated with a worse prognosis. In carcinosarcomas no significant difference between epithelial and mesenchymal components for markers of CSCs. Benign tumors scored low CD44, high to CD24 and Oct-4 and failed to score ALDH-1. In studies in dogs by flow cytometry were found percentages of CSCs markings similar to those found... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor