Assim como as aplicações, as bases de dados evoluem ao longo do tempo. Esta evolução ocorre em função de alterações de cunho técnico ou por alterações na realidade modelada pela base de dados. Bases de dados semiestruturados, compostas por esquemas e documentos XML, são afetadas por esta evolução de uma maneira diversa daquela observada em bases de dados relacionais. Modificações em esquemas podem levar bases de dados semiestruturados a um estado inconsistente, pois as instâncias podem tornar-se incompatíveis com as definições mais recentes dos esquemas. Em bancos de dados relacionais, modificações que levem a base a um estado inválido são bloqueadas pelo sistema gerenciador. Em bases de dados semiestruturados sem um sistema gerenciador, modificações no esquema não podem ser bloqueadas em função das instâncias existentes, em função da ausência do gerenciador. Trabalhos acadêmicos e comerciais na área de evolução de esquemas XML modelam diferentes aspectos deste processo, mas usualmente não abordam o efeito que a evolução do esquema possui sobre as instâncias existentes. As soluções propostas para este problema usualmente demandam intervenção do administrador do banco de dados na adaptação das instâncias ou a utilização de uma interface específica para edição do esquema. Este trabalho especifica o X-Spread, um mecanismo automático para propagação de modificações em esquemas para documentos XML. O X-Spread monitora periodicamente esquemas XML, e ao identificar modificações em um esquema, inicia a revalidação dos documentos que referenciam o esquema modificado. A revalidação analisa somente as porções dos documentos correspondentes às porções modificadas no esquema. Documentos considerados inválidos no processo de revalidação serão submetidos ao processo de adaptação, a fim de tornarem-se novamente compatíveis com as definições do esquema. A arquitetura proposta para o X-Spread permite o seu emprego em diferentes cenários de utilização de bases de dados semiestruturados. A mesma arquitetura proposta para revalidação e adaptação de documentos XML é aplicável a mensagens XML trocadas entre aplicações através de uma rede de dados. Ao administrador do banco de dados semiestruturado é oferecida a flexibilidade de utilização de qualquer ferramenta desejada para edição do esquema, bem como a possibilidade de restringir conforme suas necessidades o conjunto de operações de revalidação e adaptação executadas pelo X-Spread. A principal contribuição do X-Spread é a modelagem de todas as fases do processo de evolução de esquemas e dos processos de revalidação e adaptação de documentos XML. O processos definidos aplicam-se a documentos armazenados em um servidor de arquivos e a documentos transmitidos entre diferentes aplicações através de uma rede de dados. / Like applications, databases evolve as time goes by. Evolution can occur due to technical changes or due to changes in the modeled reality. Semistructured databases, composed by schema and XML documents, are not affected by evolution as relational databases. Changes to semistructured schema can lead the database to an inconsistent state, since instances can become invalid with respect to the most recent schema definitions. Modifications that lead the database to an inconsistent state are blocked by the management system of relational databases. Semistructured databases with no management system can not have this kind of modification blocked due to the lack of management system. Academic and commercial research on XML schema evolution models different evolution aspects, but usually the effect that evolution has on existing database instances is not investigaed. When this effect is subject of investigation, the proposed solutions usually require database administrator intervention in the instance adaptation process or usage of an specific schema update interface. This work specifies X-Spread, an automatic mechanism for propagation of schema modification to XML documents. X-Spread periodically monitors XML schemata, and upon identification of changes, revalidation of documents with references to the changed schema is started. Revalidation takes into account only items in the document equivalent to items modified in the schema. Documents considered invalid during the revalidation process are subjected to the adaptation process, in order to become once again valid with respect to the schema. The X-Spread architecture supports different scenarios of semistructured databases usage. This architecture can also be used for revalidation and adaptation of XML messages exchanged by applications over a network. To the database administrator is offered the flexibility of choice on schema edit tool, as well as the ability to restrict the set of operations executed by X-Spread during the revalidation and adaptation processes. The main contribution of X-Spread is the modeling of all schema evolution phases as well as the XML document revalidation and adaptation processes modeling. These processes here defined are suitable to XML documents stored in a file server as well as XML messages exchanged by application over a network.

A fim de consultar uma mesma informação em fontes XML heterogêneas seria desejável poder formular uma única consulta em relação a um esquema global conceitual e então traduzi-la automaticamente para consultas XML para cada uma das fontes. CXPath (Conceptual XPath) é uma proposta de linguagem para consultar fontes XML em um nível conceitual. Essa linguagem foi desenvolvida para simplificar o processo de tradução de consultas em nível conceitual para consultas em nível XML. Ao mesmo tempo, a linguagem tem como objetivo a facilidade de aprendizado de sua sintaxe. Por essa razão, sua sintaxe é bastante semelhante à da linguagem XPath utilizada para consultar documentos XML. Nesta dissertação é definido formalmente o mecanismo de tradução de consultas em nível conceitual, escritas em CXPath, para consultas em nível XML, escritas em XPath. É mostrado o tratamento do relacionamento de herança no mecanismo de tradução, e é feita uma discussão sobre a relação entre a expressividade do modelo conceitual e o mecanismo de tradução. Existem situações em que a simples tradução de uma consulta CXPath não contempla alguns resultados, pois as fontes de dados podem ser incompletas. Neste trabalho, o modelo conceitual que constitui o esquema global do sistema de integração de dados é estendido com dependências de inclusão e o mecanismo de resolução de consultas é modificado para lidar com esse tipo de dependência. Mais especificamente, são apresentados mecanismos de reescrita e eliminação de redundâncias de consultas a fim de lidar com essas dependências. Com o aumento de expressividade do esquema global é possível inferir resultados, a partir dos dados disponíveis no sistema de integração, que antes não seriam contemplados com a simples tradução de uma consulta. Também é apresentada a abordagem para integração de dados utilizada nesta dissertação de acordo com o arcabouço formal para integração de dados proposto por (LENZERINI, 2002). De acordo com o autor, tal arcabouço é geral o bastante para capturar todas as abordagens para integração de dados da literatura, o que inclui a abordagem aqui mostrada. / In order to search for the same information in heterogeneous XML data sources, it would be desirable to state a single query against a global conceptual schema and then translate it automatically into an XML query for each specific data source. CXPath (for Conceptual XPath ) has been proposed as a language for querying XML sources at the conceptual level. This language was developed to simplify the translation process of queries at conceptual level to queries at XML level. At the same time, one of the goals of the language design is to facilitate the learning of its syntax. For this reason its syntax is similar to the XPath language used for querying XML documents. In this dissertation, a translation mechanism of queries at conceptual level, written in CXPath, to queries at XML level, written in XPath, is formally defined. The inheritance relationship in the translation mechanism is shown, being discussed the relation between the conceptual model expressivity and the translation mechanism. In some cases, the translation of a CXPath query does not return some of the answers because the data sources may be incomplete. In this work, the conceptual model, which is the basis for the data integration system’s global schema, is improved with inclusion dependencies, and the query answering mechanism is modified to deal with this kind of dependency. More specifically, mechanisms of query rewriting and redundancy elimination are presented to deal with this kind of dependency. This global schema improvement allows infer results, with the data available in the system, that would not be provided with a simple query translation. The approach of data integration used in this dissertation is also presented within the formal framework for data integration proposed by (LENZERINI, 2002). According to the author, that framework is general enough to capture all approaches in the literature, including, in particular, the approach considered in this dissertation.

XML (eXtensibile Markup Language) é um padrão atual para representação e intercâmbio dos semi-estruturados na Web. Dados semi-estruturados são dados não convencionais cujas instâncias de uma mesma fonte de dados podem ter representações altamente heterogêneas. Em função isto, um esquema para estes dados tende a ser extenso para suportar todas as alternativas de representação que um dado pode assumir. Parte do grande volume de dados disponível hoje na Web é composto por fontes de dados heterogêneas XML sobre diversos domínios do conhecimento. Para realizar o acesso a estas fontes, aplicações na Web necessitam de um mecanismo de integração de dados. O objetivo principal deste mecanismo é disponibilizar um esquema de dados global representativo dos diversos esquemas XML das fontes de dados. Com base neste esquema global, consultas são formuladas, traduzidas para consultas sobre os esquemas XML, executadas nas fontes de dados e os resultados retornados à aplicação. Esta tese apresenta uma abordagem para a integração semântica de esquemas XML relativos a um domínio de aplicação chamada BInXS. BInXS adota um processo bottom-up de integração, no qual o esquema global é definido para um conjunto de esquemas XML representadas atrtavés de DTDs (Document Type Definitions). A vantagem do processo bottom-up é que todas as informações dos esquemas XML são consideradas no esquema global. Desta forma, toda a informação presente nas fontes de dados pode ser consultada. O processo de integração de BInXS é baseado em um conjunto de regras e algoritmos que realizam a cnversão de cada DTD para um esquema canônico conceitual e a posterior integração semântica propriamente dita destes esquemas canônicos. O processo é semi-automático pois considera uma eventual intervenção de um usuário especialista no domínio para validar ou confirmar alternativas de resultado produzidas automaticamente. Comparada com trabalhos relacionados, BInXS apresenta as seguintes contribuições: (i) uma representação canônica conceitual para esquemas XML que é o resultado de uma anállise detalhada do modelo XML; (ii) um étodo de unificação que lida com as particularidades da integração de dados semi-estruturados e; (iii) uma estratégia de mapeamento baseada em expressões de consulta XPath que possibilita uma tradução simples de consultas globais para consultas a serem executadas nas fontes de dados XML.

Este trabalho utilizou tecnologias tais como XML (eXtensible Markup Language) e esquemas XML, com objetivo de aprimorar a ovinocultura tornando o setor primário mais competitivo. Foram elaborados arquivos XML com a mesma estrutura (equivalentes) dos arquivos primitivos da Associação Brasileira de Criadores de Ovinos ( A.R.C.O. ), para que os mesmos possam ser disponibilizados na Internet. Para obter a integridade destes dados na Internet criou-se os esquemas XML, que são arquivos contendo as regras de formação dos dados. Os arquivos XML ficarão protegidos contra dados indesejáveis e disponíveis ao produtor rural via Internet.

Orientador : Celio Cardoso Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matematica, Estatistica e Computação Cientifica / Made available in DSpace on 2018-08-03T07:49:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mansano_William_M.pdf: 5113331 bytes, checksum: bd1f2506b46f2f9fa484ff1992509342 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O padrão XML (eXtensible Markup Language) está se tornando o principal formato para a troca de informações entre organizações e para a publicação de dados na Web, motivados pela necessidade de interoperabilidade entre as diferentes estruturas de armazenamento dessas informações. Este trabalho tem como objetivo fazer um overview de alguns padrões relacionados com a meta-linguagem XML e sua aplicação no projeto de uma aplicação para a criação de documentos XML e a sua conversão para documentos em diversos formatos (PS, PDF, RTF, HTML), voltada para a publicação de catálogos de universidades e a sua distribuição na Web / Abstract: Standard XML (eXtensible Markup Language) is becoming the main format for information exchange between organizations and for the publication of data in the Web, motivated by the necessity of interchange of different structures of information storage. The objective of this work is to make an overview of standards related with the metalanguage XML and its application in the design of an application for creation of a complex XML document and its conversion to diverse formats (PS, PDF, RTF, HTML), for a university catalogue publication distribution in the Web / Mestrado / Mestre em Ciência da Computação

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:59:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2648_1.pdf: 1056342 bytes, checksum: 6c7103da70a5ec0f1d7a1f651c091166 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O presente trabalho teve por objetivos analisar a abundância relativa, a distribuição de tamanhos, a proporção sexual, os padrões de movimentação, a utilização do habitat e o padrão de residência do tubarão lixa, Ginglymostoma cirratum, na costa do Recife. Apesar de a espécie possuir uma ampla distribuição no litoral brasileiro, ainda muito pouco se sabe sobre a sua biologia, com a maioria dos trabalhos tendo sido realizados nas costas da Florida e do Caribe. No primeiro capítulo desta dissertação foram analisados os dados de captura provenientes de excursões de pesca semanais realizadas de 2004 a 2010 pelo barco de pesquisa (BPq.) Sinuelo, da Universidade Federal Rural de Pernambuco, no litoral do Recife, atuando, principalmente, nas áreas em frente às praias de Boa Viagem/ Piedade e Paiva. As capturas foram realizadas com a utilização de dois espinhéis de fundo e 23 linhas de espera, lançadas após o canal existente em frente às referidas praias, e com mais alguns lances do espinhel em águas mais profundas (em torno de 30 m). A CPUE (Captura por Unidade de Esforço), em termos do número de indivíduos capturados por 1.000 anzóis, foi utilizada para se estimar a abundância relativa. O tubarão lixa foi a segunda espécie mais frequente entre os elasmobrânquios capturados no espinhel lançado em frente às praias de Boa Viagem/ Piedade e Paiva e foi a espécie mais capturada nas linhas de espera e no espinhel ocasionalmente lançado em profundidades maiores. O comprimento total dos tubarões variou entre 107 e 300 cm. Durante o período chuvoso, as capturas foram dominadas por fêmeas que representaram 72,7% dos tubarões lixa capturados entre abril e setembro. Os machos foram mais abundantes em outubro e janeiro, quando representaram 63,3% e 83,3% das capturas, respectivamente. De uma maneira geral, a CPUE dos machos foi maior entre outubro e abril, período no qual a salinidade, temperatura e transparência da água também estiveram mais altas. A CPUE das fêmeas apresentou uma oscilação mensal entre 0,05 e 0,58, mas sem padrão sazonal aparente. No segundo capítulo foram utilizados dados do monitoramento acústico e de marcação- recaptura para avaliar a residência e os movimentos de tubarões lixa na costa do Recife. O monitoramento acústico dos tubarões foi realizado por meio de uma série de receptores com áreas de detecção não sobrepostas dispostos ao longo da costa do Recife, de janeiro de 2010 a janeiro de 2011. Nove por cento dos tubarões marcados foram recapturados após, em média, 209 dias de liberdade em locais distantes 0,04 a 6,23 km do local de marcação. Um tubarão macho foi considerado semi-residente, apresentando home ranges diários pequenos e uma área de atividade restrita às estações localizadas ao sul do rio Jaboatão, apesar de ter demonstrado longo período de completa ausência de detecções na área monitorada Duas fêmeas apresentaram o mesmo padrão de movimentação restrita com evidências de fidelidade local a algumas áreas. Todos os tubarões foram mais detectados durante a noite, sendo que dois deles nunca foram detectados durante o dia, sugerindo o uso da área monitorada como possível local de alimentação no período noturno

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:07:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AMARAL_Anderson_2014.pdf: 3835882 bytes, checksum: 2fdc6c0cc705277a06fbcce246dd4b79 (MD5) Previous issue date: 2014-12-03 / Aspects of social tagging have been studied in the last years aiming at addressing concepts, applicability and techniques related to the generation and management of tags as key elements for the resource research and classification. Social tagging has been recognized as an important alternative for the description of resources available on the Web. Concerning on the rapid growth of resources and their information on the Web, it has become increasingly difficult to find and organize such massive data by traditional methods as based on directories classification. The process of social tagging has been investigated to improve the cataloging of resources, being recommendation algorithms of tags, visualization techniques and automatic generation of tags, among others have been explored for this purpose. Within the e-learning context, the social tagging may assist on building of metadata of learning objects. Thus, all the advantages linked to this model of resources organization, has emerged as solutions for e-learning systems. The main contribuition of a teaching-learning environment is the creation, storing and maintenance of the catalog of learning resources that can be checked and updated continuously. This work proposes a tags recommendation system, improving the process of cataloguing of learning resources on the web. Three experiments were carried out with technician students of a informatics course to validate the proposal: the first one examined the social tagging activity without using the tag recommendation system; the second one was conducted to evaluate the tagging activity, but including the tags recommendation system; and the third one verified the students navigation from the tagged resources created from the first and the second experiment, in order to check that the support of the recommendation was effective in the descriptor vocabulary of the resource. / Aspectos da marca¸c ao social t em sido estudados nos ´ultimos anos com o objetivo de abordar conceitos, aplicabilidade e t´ecnicas relacionadas `a gera¸c ao e gest ao de tags como elementos-chave para a pesquisa de recursos e classifica¸c ao. A marca¸c ao social tem sido reconhecida como uma importante alternativa para a descri¸c ao dos recursos dispon´ıveis na Web. No que diz respeito sobre o r´apido crescimento dos recursos e suas informa¸c oes na Web, tornou-se cada vez mais dif´ıcil de encontrar e organizar essa grande massa de dados por m´etodos tradicionais com base na classifica¸c ao em diret´orios. O processo de marca¸c ao social tem sido investigado para melhorar a cataloga¸c ao de recursos, sendo que estrat´egias como algoritmos de recomenda¸c ao de tags, t´ecnicas de visualiza¸c ao e gera¸c ao autom´atica de tags, entre outras foram exploradas para esta finalidade. Dentro do contexto de e-learning, a marca¸c ao social pode ajudar na constru¸c ao de metadados de objetos de aprendizagem. Assim, todas as vantagens associadas a este modelo de organiza¸c ao de recursos, surgiu como solu¸c ao para sistemas de e-learning. A principal contribui¸c ao de um ambiente de ensino-aprendizagem ´e a cria¸c ao, armazenamento e manuten¸c ao do cat´alogo de recursos de aprendizagem que pode ser verificado e atualizado continuamente. Este trabalho prop oe um sistema de recomenda¸c ao de tags, melhorando o processo de cataloga¸c ao de recursos de aprendizagem na Web. Tr es experimentos foram realizados com os alunos de um curso t´ecnico de inform´atica para validar a proposta: o primeiro examinou a atividade de marca¸c ao social sem usar o sistema de recomenda¸c ao de tags; o segundo foi realizado para avaliar a atividade de marca¸c ao, mas incluindo o sistema de recomenda¸c ao de tags; e o terceiro verificou a navega¸c ao dos estudantes a partir dos recursos marcados e criados a partir do primeiro e do segundo experimentos, a fim de verificar que o apoio da recomenda¸c ao foi eficaz no vocabul´ario descritor dos recursos.

O bagre cego de Iporanga, Pimelodella kronei, da região do Parque Estadual Turístico do Alto Ribeira-PETAR, SP, foi o primeiro peixe troglóbio descoberto e descrito no Brasil e um dos mais estudados até hoje. Populações de bagres cegos atribuídas a essa espécie foram encontradas, até o momento, em cavernas do Sistema das Areias (Areias de Cima - localidade-tipo e abrigando a maior população conhecida -, Areias de Baixo e Ressurgência das Areias da Água Quente, esta aparentemente com uma população periférica), na Caverna Córrego Seco, na Ressurgência de Bombas e em cavernas do Sistema Alambari (caverna Alambari de Cima - população aparentemente extinta -, e Abismo do Gurutuva). Os bagres cegos do Sistema Areias foram excessivamente coletados na década de 1970, o que teria provocado um declínio populacional acentuado, registrado por Trajano (1987) 10 anos mais tarde. O presente estudo aborda a ecologia de P. kronei, com ênfase na população das Areias, utilizando métodos comparáveis aos de Trajano (op. cit.), para fins de monitoramento. Os aspectos analisados nas Areias foram: tamanho da população, crescimento individual e deslocamentos no habitat, a partir de marcação e recaptura individual; estrutura da população em termos de distribuição das freqüências de tamanhos (comprimento-padrão), peso e fator de condição (isométrico e alométrico); troglomorfismos (graus de redução de olhos e de pigmentação melânica). Complementarmente, exemplares das Areias, Bombas, Córrego Seco e Gurutuva foram comparados quanto à morfometria. A população de P. kronei das Areias mostrou evidências de estabilidade através da recuperação da estrutura de peso e comprimento-padrão. Assim como observado para outras espécies de siluriformes troglóbios, o crescimento individual é altamente heterogêneo, com casos de crescimento negativo. Os parâmetros da equação de Von Bertallanfy revelaram valores superiores aos de Trajano (1987), resultando em uma longevidade média de 15-20 anos. Os bagres estudados na Areias de Cima mostraram tendência de deslocamentos rio acima, em direção ao ponto mais distal no Córrego Grande (mais próximo à entrada de alimento externo), provavelmente para alimentação e reprodução. É possível que existam diferenças entre a população de Bombas e as demais localidades, sendo necessária uma investigação mais aprofundada, com métodos mais discriminatórios. / The blind catfish from Iporanga, Pimelodella kronei, from Parque Estadual Turístico do Alto Ribeira- PETAR, SP, was the first troglobitic fish discovered and described in Brazil. It is also one of the most investigated species so far. Populations of blind catfish attributed to this species have been found in caves belonging to the Areias System (Areias de Cima - type-locality, sheltering the largest known population - , Areias de Baixo and Ressurgence of Areias of Águas Quente, which apparently shows a peripherical population), besides Córrego Seco Cave, Bombas Ressurgence and caves of the Alambari System (Alambari de Cima - an apparently extinct population - , and Gurutuva). The blind catfish of Areias system were over-collected during the 1970s, which may have led to an accentuated population decline, as recorded by Trajano (1987) ten years later. The present study focus on the ecology of P. kronei, with emphasis on the Areias population, by using methods comparable to those by Trajano (op. cit.) for monitoring purposes. The aspects studied in the Areias caves were: population size, individual growth and movements in the habitat, based on individual marking and recapture; population structure in terms of distribution of size (standard length), weight and condition factor (isometric and alometric) frequencies; troglomorphism (levels of eye reduction and melanic pigmentation). In addition, samples from Areias, Bombas, Córrego Seco and Gurutuva were morphometrically compared. The P. kronei population of Areias showed evidence of stability through the regain of the size and weight structure. Like the observed for other troglobitic siluriforms, the individual growth in P. kronei is highly heterogeneous, with frequent cases of negative growth. The parameters of the Von Bertallanfy equation calculated were higher than those by Trajano (1987), resulting in a higher expected longevity - 15 to 20 years. The blind catfish from Areias presented a tendency to move upstream, approaching the distal end of Córrego Grande (closer to the input of epigean nutrients), probably for feeding and reproduction. There may be some differences in the Bombas populations of other locations, to be investigated using more discriminatory methods.

Linfomas são doenças originárias do sistema linfático, descritos por Thomas Hodgkin em 1932. São tradicionalmente classificados em dois grupos básicos: doenças de Hodgkin e linfomas do tipo não hodgkin (LNH). Inicialmente, pacientes com LNH foram tratados com radioterapia apenas ou combinada com imunoterapia usando-se anticorpo monoclonal anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). Porém, radioimunoterapia é uma nova modalidade de tratamento para pacientes portadores de LNH, na qual radiação citotóxica proveniente de radioisótopos terapêuticos é depositada nos tumores via anticorpos monoclonais (Acms). Este estudo concentrou-se nas condições de marcação do Acm anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche), com radioiodo (131I), pelo método direto, usando-se Cloramina-T como agente oxidante. Foram estudados parâmetros de marcação tais como: método de purificação, influência de tempo de incubação, influência de massa de agente oxidante, estabilidade in vitro e in vivo, imunoreatividade do anticorpo e distribuição biológica do anticorpo marcado em camundongos Swiss sadios. Produto de alta pureza radioquímica foi obtido, sem diferença notável entre os métodos aplicados. Não foi observada nenhuma influência direta do tempo de incubação na pureza radioquímica do anticorpo marcado. Um pequeno decréscimo na pureza radioquímica foi observado quando variou-se a massa do Acm sem variar a atividade do radioiodo. Após purificação, o anticorpo marcado apresentou pureza radioquímica de aproximadamente 100 %. Observou-se um produto de alta pureza radioquímica quando o anticorpo foi marcado na condição padrão. O anticorpo anti-CD20 apresentou variações de pureza radioquímica quando sua estabilidade foi testada em cinco condições estabilizadoras diferentes. Entretanto, a condição em que ácido gentísico foi combinado com congelamento demonstrou-se apropriada e capaz de minimizar os efeitos de autoradiólise do anticorpo marcado com alta atividade terapêutica de iodo-131. O anticorpo marcado apresentou imunoreatividade abaixo da relatada na literatura. A distribuição biológica em camundongos Swiss sadios revelou captação elevada no pulmão, fígado, e intestino delgado. O clareamento sanguíneo do anticorpo marcado foi relativamente rápido. Contudo, dados experimentais revelaram que anticorpos monoclonais anti-CD20 podem ser seguramente marcados com alta atividade de iodo-131 usando o método de Cloramina-T. O uso de cromatografia em camada delgada (ITLC-SG) na avaliação de pureza radioquímica mostrou-se apropriado, eficiente, prático, além de simples e rápido. O método de purificação utilizado demonstrou-se eficiente para a separação do anticorpo marcado do iodo livre. A abordagem inédita apresentada neste estudo, no sentido de viabilizar transporte e comercialização do produto marcado, referiu-se ao estudo de estabilidade do Acm marcado. A distribuição biológica do anticorpo demonstrou-se compatível com a distribuição do anticorpo íntegro indicando ótima estabilidade relativa in vivo. Os resultados deste estudo confirmam a potencialidade do anticorpo para a radioimunoterapia de linfomas do tipo não-Hodgkin. / Lymphomas are malignancies of the lymphatic system, described by Thomas Hodgkin in 1932. Traditionally, lymphomas are classified in two basic groups: Hodgkin disease and non-Hodgkin lymphoma (NHL). Patients with NHL were earlier treated with radiotherapy alone or in combination with immunotherapy using monoclonal antibody anti-CD20 (ex., Rituximab-Mabthera, Roche). However, Radioimmunotherapy is a new modality of treatment for patients with NHL, in which cytotoxic radiation from therapeutic radioisotopes is delivered to tumors through monoclonal antibodies. This study focused on labeling conditions of monoclonal antibody anti-CD20 (Rituximab-Mabthera, Roche) with iodine-131, by direct radioiodination method using Chloramine-T as oxidizing agent. Labeling parameters investigated were: Radiochemical purity (RP), method of purification, incubation time, antibody mass, oxidative agent mass, stability in vitro, stability in vivo, immunoreactivity and biological distribution performed in normal Swiss mouse. Product of high radiochemical purity was obtained with no notable difference between the methods applied. No clear evidence of direct influence of incubation time on radiochemical purity of the labeled antibody was observed. Whereas, a clear evidence of direct influence of activity on radiochemical purity of the labeled antibody was observed when antibody mass was varied. After purification, the labeled product presented radiochemical purity of approximately 100 %. Product of superior radiochemical yield was observed when standard condition of labeling was used. The labeled product presented variation in radiochemical purity using five different stabilizer conditions. The condition in which gentisic acid was combined with freeze appears more suitable and capable of minimizing autoradiolysis of the antibody labeled with high therapeutic activity of iodine-131. The labeled product presented low immunoreactivity when compared to the literature. Biological distribution in normal Swiss mouse demonstrated high uptake of the labeled antibody in lungs, liver, and small intestine. The progressive loss of activity in blood indicates fast blood clearance of the labeled antibody that is eliminated through the kidney, in urine. The experimental data proved that mAb anti-CD20 can be securely labeled with high therapeutic activity of iodine-131 using Chloramine-T method. Radiochemical purity determined by chromatographic plates (ITLC-SG) proved to be appropriate, efficient, practical and simple. The purification method demonstrated to be appropriate and efficient for separating the labeled antibody from free iodine. The results of stability of the labeled antibody presented in this study suggest that the product can be transported and commercialized using the condition in which gentisic acid was combined with freeze. In vivo distribution of the labeled antibody shows to be compatible with integral antibody distribution, indicating good in vivo stability. Results obtained in this study confirmed the potential of the labeled product anti-CD20-131I for radioimmunotherapy of non-Hodgkin lymphoma (NHL).

A Galactosemia é um erro inato do metabolismo da galactose que ocorre em consequência da deficiência de uma das três principais enzimas envolvidas em seu metabolismo. O tratamento da doença se faz por meio de intervenção dietética. Com a necessidade de melhorar nosso conhecimento acerca do metabolismo da galactose, isótopos estáveis estão sendo usados para mostrar o perfil de oxidação da mesma. O parâmetro bioquímico claramente correlacionado com os resultados clínicos e com o genótipo da GALT é o da oxidação da galactose em dióxido de carbono. A capacidade de determinar a oxidação com administração oral ou endovenosa de isótopos marcados (1-13C-galactose) de galactose fez deste um meio prático de se determinar a oxidação da galactose. Os objetivos do trabalho foram: 1. Avaliar a capacidade de oxidação de galactose em crianças brasileiras com o diagnóstico de galactosemia. 2 Avaliar a capacidade de oxidação da galactose em crianças brasileiras saudáveis. 3 Verificar a possibilidade de definir um ponto de corte para a detecção da galactosemia através do teste respiratório com a construção de uma curva ROC de maior sensibilidade e especificidade. A metodologia empregada foi a seguinte: Amostragem: 21 crianças saudáveis e 7 crianças com galactosemia com idade variando de 1 a 7 anos. Teste Respiratório: O teste respiratório de todas as crianças foi quantitativo para o enriquecimento de 13CO2 em ar expirado antes e depois da administração oral de 7mg/kg de uma solução aquosa de 1-13C-Galactose. As amostras foram colhidas antes da administração da solução e 30,60 e 120min após. Mensuração do 13CO2 no ar: Em cada amostra de ar duplicada a razão molar do 13CO2 e 12CO2 foi quantificado pela razão de massa/carga (m/z) dos isótopos gasosos através de um espectrômetro de massa. Análise estatística: Construção de uma curva ROC para determinar o melhor ponto de corte das diferenças em porcentagem da 1-13C-galactose recuperada em 13CO2 que forneça um teste respiratório positivo para detecção da galactosemia de maior sensibilidade e especificidade. As crianças doentes tiveram uma % acumulativa de 13C no ar expirado proveniente da galactose marcada (CUMPCD) variando em média de 0,03% no tempo de 30 minutos a 1,67% no tempo de 120 minutos. Em contrapartida, os indivíduos saudáveis apresentaram enriquecimentos e uma CUMPCD maiores, com valores de 0,4% no tempo de 30 minutos a 5,58% no tempo 120 minutos. Portanto, nesse estudo ficou evidente que há uma diferença marcante na oxidação da galactose em crianças com e sem galactosemia, logo teste respiratório é útil em discriminar crianças com deficiência na GALT. / Galactosemia is an inborn error of galactose metabolism that occurs as an outcome of an enzyme deficiency. The current treatment is based on dietary intervention. Stable isotopes have been used to assess galactoses oxidation profile due to an urgency to improve our knowledge on its metabolism. The biochemical parameter clearly correlated to clinical outcomes and to GALT genotype is the galactose oxidation process into carbon dioxide. The ability to assess galactoses oxidation after galactose labeled isotope administration (1-13C-galactose) has become a practical way of determining the metabolism of galactose. The aims of the study were: 1 Assess the galactose oxidation ability in Brazilian galactosemic children. 2 Assess the galactose oxidation ability in healthy Brazilian children. 3 Set a cut off point for detecting galactosemia through breath test by constructing a ROC curve. The methodology employed was: Sampling: 21 healthy children and 7 children with galactosemia with age ranging from 1 to 7 years. Breath test: the breath test of all the children was quantitative for 13CO2 enrichment in exhaled air before and after oral administration of 7mg/kg of 1-13C-Galactose aqueous solution. Samples were collected at baseline time, 30, 60 and 120 min after solution administration. Measurement of the 13CO2 in the air: molar ratio 13CO2 and 12CO2 were quantified by the mass/charge ratio (m/z) of stable isotopes through a mass spectrometer in every air sample. Statistical analysis: ROC curve construction in order to determine the best cutting point of differences in percentage of 1-13C-galactose recovered in 13CO2 that provides a positive breath test for galactosemia detection. Therefore, as a result, sick children had some percentage of cumulative 13C in the exhaled air from labeled galactose (CUMPCD) ranging from 0.03% in 30 minutes time to 1.67% in 120 minutes. In contrast, healthy subjects showed a CUMPCD much more expressive, with values ranging from 0.4% in 30 minutes to 5.58% in 120 minutes. Therefore, in this study has shown that there is a great difference in galactose oxidation in children with and without galactosemia, hence the breath test is useful in discriminating children with GALT deficiencies.