Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:13:47Z : No. of bitstreams: 1 000865809_20170301.pdf: 260503 bytes, checksum: 3e79e7bc77d518ffd72f73f4301727cb (MD5) Bitstreams deleted on 2017-03-03T11:01:33Z: 000865809_20170301.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-03-03T11:02:42Z : No. of bitstreams: 1 000865809.pdf: 1846324 bytes, checksum: 3b33f5972e852e7c38fcb0ac2633d033 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / CAPES: 13836/2013-07 / CNPq: 140359/2011-7 / FAPESP: 12/00561-0

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VFINAL 19-10-07 Verde.pdf: 380018 bytes, checksum: fcfd4869e7cb2b6d2419a05fe10f3d81 (MD5) Previous issue date: 2007-08-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Competition athletes are subjected to muscular lesions that could be avoided or minimized if a biochemical, metabolic and emotional indicators follow-up were made during practices as a routine, resulting on an increase of the athlete s sport life. The objective of this study was to measure the serum concentration of muscle-skeletal lesions biochemical markers and the psychological state of professional athletes from a soccer team playing at first division. 11 male athletes were evaluated with ages of 26,5 ± 7,5 years, high of 1,73 meters (± 0,5 cm) and weight of 77,1 (± 3,8 kilograms). The gathering of data was made during the annual cycle of practices and games, always before practice in the morning, on six distinct periods of training: pre-season (PT), competitive period one (C1), competitive period two (C2), competitive period with a 72 hours interval after the last activity (recovering period) (C72), competitive period three (C3) and competitive period four (C4). Every day, before the blood sample collect to the biochemical evaluations, a questionnaire of attendance to the psychological variables was applied using the BRUMS scale. On biochemical blood evaluation, were applied serum doses of: creatine kinase (CK), lactato dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferases (AST) and alanine aminotransferases (ALT), magnesium (Mg2+) and calcium (Ca2+). The enzymatic and mineral values found for the analyzed period indicate significant variations when compared to PT. The concentration of CK, LDH and AST demonstrated a great sensibility to detect the risk of lesion when presents progressives and simultaneous increases for the analyzed period, while the ALT, Ca2+ and Mg2+ are not good markers to the risk control of a soccer lesion. The BRUMS scale showed a good reprodutibility to the evaluation of the psychological state of athletes under training, the most significant variables to the detection of lesions risk are fatigue and energy and they present significant correlation with the biochemical markers. 15 lesions were observed through the study, distributed on 11 athletes. The periods of major numbers of lesion for group 1 was C4 (3 lesions 75%) and for group 2 was C1 (3 lesions 60%). When the frequency and distribution of lesions on the observed periods are visualized, we can affirm that there are a tendency to occur a greater number of lesions in periods where we find greater increases of biochemical concentration, especially of CK, LDH and AST, also an increase of stress and fatigue, followed by a progressive decrease on energy. The results of this study indicate a very important relation between the physical wear caused by excessive training and emotional stress that appear in response to the organism aggression by the routine of practices and games of the professional soccer athlete. The need of biochemical and psychological control in training is evidenced by the identification of physical and mental wear, as well as to the practice of preventive actions seeking the preservation and increase of the athlete s sport life. / Atletas de competição estão sujeitos às lesões musculares que poderiam ser evitadas ou minimizadas, se o acompanhamento de indicadores bioquímicos, metabólicos e emocionais, durante os treinamentos, fosse realizado como rotina, o que aumentaria o tempo de vida útil do atleta no esporte. O objetivo deste estudo foi mensurar as concentrações séricas de marcadores bioquímicos de lesão músculo-esquelética e o estado psicológico de atletas profissionais de futebol de equipe da primeira divisão. Foram avaliados 11 atletas do sexo masculino com 26,5 (± 7,5) anos de idade, com altura de 1,73 metros (± 0,5 cm) e peso 77,1 (± 3,8 kg). As coletas de dados ocorreram ao longo de todo o macrociclo anual de treinos e jogos, sempre antes dos treinos, no período matutino, em seis períodos distintos do treinamento: pré-temporada (PT), período competitivo um (C1) período competitivo dois (C2), período competitivo com intervalo de 72 horas após a última atividade (período de recuperação) (C72), período competitivo três (C3) e período competitivo quatro (C4). Diariamente, antes da coleta de sangue para as avaliações bioquímicas, aplicou-se um questionário de acompanhamento das variáveis psicológicas através da escala de BRUMS. Na avaliação bioquímica do sangue, foram realizadas dosagens séricas de: creatina cinase (CK), lactato desidrogenase (LDH), aspartato aminotransferases (AST) e alanina aminotransferase (ALT), magnésio (Mg²+) e cálcio (Ca²+). Na análise dos dados os atletas foram divididos em dois grupos; o grupo 1 era composto por atletas que apresentaram na avaliação PT resultados nas concentrações enzimáticas dentro dos valores de normalidade; o grupo 2 era composto por atletas que apresentaram valores das concentrações enzimáticas acima dos valores de normalidade. Os valores enzimáticos e minerais encontrados para os períodos analisados demonstram variações significativas quando comparados a PT para os dois grupos. As concentrações de CK a LDH e AST demonstraram uma grande sensibilidade ao aumento de risco para a lesão, tanto para o grupo 1 quanto para o grupo 2 apresentando aumentos progressivos e simultâneos para os períodos analisados. A ALT, Ca²+ e Mg²+ não são bons marcadores para o controle de risco para a lesão no futebol em ambos os grupos. A escala de BRUMS apresentou boa reprodutibilidade para avaliação do estado psicológico dos atletas sob treinamento, as variáveis de maior importância para a detecção do risco de lesões são fadiga e vigor e apresentam correlação significativa com os marcadores bioquímicos. Foi observado um total de 15 lesões ao longo do estudo, distribuídas em 11 atletas. Os períodos de maior incidência de lesões para o grupo 1 foi em C4 (3 lesões 75%) e para o grupo 2 foi em C1 (3 lesões 60%). Quando visualizamos a freqüência e distribuição de lesões nos períodos observados, podemos afirmar que existe uma tendência a ocorrer um maior número de lesões nos períodos onde encontramos os maiores aumentos das concentrações bioquímicas, principalmente de CK, LDH e AST, juntamente com o aumento da tensão e fadiga, seguido por uma diminuição progressiva do vigor. Os resultados deste estudo demonstram uma relação muito importante entre o desgaste causado pelo treinamento excessivo e o estresse emocional provocado em resposta à agressão do organismo pela rotina de treinos e jogos do atleta profissional de futebol. Evidencia-se a necessidade do controle bioquímico e psicológico do treinamento tanto para a identificação do desgaste físico e mental, quanto para a prática de ações preventivas visando à preservação e o aumento da vida útil do atleta.

Resumo: O presente trabalho teve por objetivo geral o estudo de populações de Ocimum selloi Benth. sob o ponto de vista da biologia reprodutiva, da variabilidade genética e química dos óleos essenciais, visando fornecer informações para seu uso inequívoco como planta medicinal e aromática em estudos futuros de melhoramento genético vegetal, cultivo e preservação da espécie. O material vegetal utilizado foi coletado na região de Piquete e Apiaí, estado de São Paulo, em Colombo, estado do Paraná e em Camanducaia, estado de Minas Gerais. O estudo da variabilidade populacional foi realizado pela análise de polimorfismo do DNA do tipo RAPD e a química por meio da análise da composição química dos óleos essenciais das folhas das populações naturais e cultivadas por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas. Os resultados revelaram uma forte estrutura genética entre as populações avaliadas, que também pôde ser verificada pelas diferenças observadas nos perfis químicos das plantas. O estudo da biologia reprodutiva revelou a existência predominante de autopolinização explicando o fato das análises da variabilidade genética das quatro populações (Apiaí/SP; Piquete/SP; Colombo/SP e Camanducaia/MG), demonstrarem que a diversidade está localizada entre as populações (variabilidade interpopulacional). A composição química dos óleos essenciais revelou divergências na proporção relativa das substâncias mais abundantes, onde para a população nativa de Piquete/SP, a substância mais abundante foi o germacreno D (26,22%), enquanto que plantas da mesma região cultivadas em Campinas/SP apresentaram elemicina (38,70%, 35,46% e 26,22%) na 1ª, 3ª e 4ª colheita, respectivamente, e transbergamoteno (21,13%) na 2ª colheita como principal composto. Para a população nativa de Apiaí/SP e para as plantas cultivadas em Campinas/SP ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The general goal of the present study was to investigate Ocimum selloi Benth. populations from the standpoints of reproductive biology, genetic and essential oil chemical variability; in order to provide information for its safe use as medicinal and aromatic plant, for future breeding studies, the species cultivation and its preservation. Plant material was collected from the regions of Piquete and Apiaí, in the state of São Paulo; Colombo, state of Paraná and Camanducaia, state of Minas Gerais. The population variabiliy was studied by DNA polymorphism analysis using RAPD markers and the chemical diversity was investigated through composition analyses of the essential oils from leaves of natural and theis corresponding cultivated populations, using gas chromatography-mass spectrometry. The results revealed a strong genetic structure among the populations, so that it agrees with the differences in the chemical profile of the plants. Reproductive biology studies revealed the predominance of self-pollination, in accordance to the genetic variation data from the four populations (Apiaí/SP; Piquete/SP; Colombo/SP e Camanducaia/MG); therefore demonstrating that the diversity is among the populations (interpopulation variability). The chemical composition of the essential oils was divergent in the relative proportion of the major compounds; the native population in Piquete/SP exhibited germacrene D (26.22%) as the most abundant component, whereas its corresponding individuals grown in Campinas/SP presented elemicine (38.70%, 35.46% and 26.22%) at the 1st, 3rd and 4th harvesting season and trans- - bergamotene (21.13%) at the 2nd harvesting season as main compounds. The native population from Apiaí/SP and its corresponding cultivated plants in Campinas/SP presented elemicine (22.68%, 28.70% and 32.90%, respectively) as the ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Márcia Ortiz Mayo Marques / Coorientador: Carlos Augusto Colombo / Banca: Carmen Silvia Fernandes Boaro / Banca: Vera Maria Quecini / Banca: Maria Imaculada Zucchi / Banca: Maria das Graças Cardoso / Doutor

Orientador: Florindo Stella / Banca: Andréa Camaz Deslandes / Banca: José Luiz Riani Costa / Resumo: A doença de Alzheimer (DA), doença neurodegenerativa e progressiva, representa o maior tipo de demência observada nos dias de hoje, apresentando alta prevalência. Diversos estudos buscam investigar a relação entre os biomarcadores e DA, dentre eles fatores genéticos como a APOE-ε4, e citocinas pró-inflamatórias, como interleucinas e fator de necrose tumoral (TNF) e verificar os efeitos do exercício para estes pacientes. Assim, o presente estudo teve como objetivo verificar os efeitos de um programa de exercícios físicos multimodal nas concentrações plasmáticas de biomarcadores inflamatórios, funções cognitivas e funcionalidade em pacientes com DA. O estudo com caráter longitudinal foi realizado por meio da divisão em dois grupos: 1) Grupo treinamento, composto por 17 pacientes nos estágios leve e moderado da doença, submetidos a um programa de exercícios físicos multimodal três vezes por semana, com 60 minutos de duração, durante 4 meses; 2) Grupo Convívio Social composto por 18 pacientes nos mesmo estágios da doença, participantes de um grupo de convívio social de mesma frequência e duração que o grupo anterior. Os pacientes de ambos os grupos foram avaliados por meio de baterias de testes cognitivos e motores, além da quantificação dos biomarcadores da doença, tais como IL-2, IL-6 e TNF-α. Para os dados que apresentaram distribuição normal foi utilizada ANOVA two-way. Para os dados que apresentaram distribuição não-normal foi utilizado o Z-score, e então tratados por meio dos procedimentos descritos acima. As correlações foram tratadas por meio da correlação de Spearman. Admitiu-se nível de significância de 5% (p≤0,05) para todas as análises. Foram observadas diferenças significativas entre os grupos para o Mini-Exame do Estado Mental, Questionário Baecke, teste de resistência aeróbia e IL-6. Pode-se concluir que pacientes participantes do treino multimodal melhoram nível de atividade... / Abstract: The Alzheimer's disease (AD), progressive and neurodegenerative disease represents the major type of dementia currently observed, showing high prevalence. Several studies aims to investigate the relationship between biomarkers and AD, including genetic factors such as APOE-ε4 , and pro inflammatory cytokines, such as interleukins and tumor necrosis factor (TNF) and verify the effects of exercise for these patients. Thus, the present study aimed to investigate the effects of a multimodal exercise program on plasma concentrations of inflammatory biomarkers, cognitive functions and functionality in patients with AD. The study has a longitudinal character and the sample was divided into two groups: 1) Training Group, including 17 patients in the mild and moderate stages of the disease, undergoing a multimodal exercise program three times a week with 60 minutes duration for 4 months; 2) Social Gathering Group including 18 patients in the same stage of the disease, participants in a group of socializing with the same frequency and duration as the other group. Patients of both groups were evaluated using the battery of cognitive and motor testing, and the quantification of biomarkers of disease, such as IL-2, IL-6 and TNF- α. For the data normally distributed, we used two-way ANOVA. For the non-normal data was used Z-score, and then treated by the procedures described above. Correlations were treated by Spearman correlation. It was assumed significance level of 5% (p≤0.05) for all analyzes. Significant differences between groups for the Mini- Mental State Examination, Baecke Questionnaire, aerobic endurance test, and IL-6 were observed. It can be concluded that patients participating in the multimodal training improve physical activity levels, aerobic endurance, and IL-6 as well as patients who participate in group social interaction have benefits in global cognitive functions / Mestre

Orientador: Reinaldo José da Silva / Banca: Alessandro Francisco Talamini do Amarante / Banca: Lúcia Helena O'Dwer de Oliveira / Banca: Luis Eduardo Roland Tavares / Banca: Ana Cécília Amado Xavier de Oliveira / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

Introduction: Prostate cancer is the most common malignancy in Brazilian males and androgen deprivation therapy (ADT) is generally employed in its treatment. However, ADT is associated with negative outcomes, like increased incidence of obesity, insulin resistance, diabetes, dyslipidemia and cardiovascular diseases. Many of these side effects are closely related to atherosclerosis. Carotid intima-media thickness (CIMT) is an important biomarker of atherosclerosis, and is employed as risk predictor for cardiovascular and cerebrovascular disease. Objectives: The study aimed to analyze the carotid intima-media thickness in patients with prostate cancer, inspect for the presence of plaque in their carotid arteries, and investigate the relationship between carotid plaques with ADT duration and cardiovascular risk factors. Methods: A cross-sectional study of 65 men diagnosed with prostate cancer undergoing ADT for, at least three months, was conducted from July to November 2013. Patients were matched for age, comorbidities, treatment type, duration and stage of the neoplasm. The presence of plaque was defined as a focal structure that encroaches into the arterial lumen of at least 0.5 mm or 50% of the surrounding intima-media thickness value or demonstrates a thickness >1.5. Results: Seventy participants were enrolled, but five were excluded due to incomplete data collection. The mean age (±SD) was 73.9 (±9.4) years, 34% were receiving maximum androgen blockade (peripheral and central associated) and patients were under ADT for 34.8 (±31.5) months. The LDL-c, HDL-c and triglycerides had values outside the normal range in 26%, 65% and 48% patients, respectively. Thirty-nine (60%) patients had carotid plaques. The average thickness of the carotid intima-media in patients without plaques was 1.24 (±0.18) mm. Statistically significant relationship between the intima-media thickness and age, diastolic blood pressure and body mass index (BMI) was found (p = 0.002; p = 0.015 and p = 0.007, respectively). About the laboratory tests, statistical significance was found between atherosclerosis in this population and SHBG (sex hormone-binding globulin) and quantitative CRP (C-reactive protein), p = 0.033 and p = 0.011, respectively. Patients under maximum androgen blockade had significantly higher risk for the presence of carotid plaques in comparison to patients under exclusive central androgen blockage (p = 0.01). Conclusion: Among the 65 men tested, the average thickness of the carotid intima-media was 1.24 mm. Carotid-artery plaque was present in 60% of the individuals, although no statistical significance was found between the presence of carotid plaques and duration of androgen treatment. On the other hand, a significant relationship between CIMT and age, BMI, diastolic blood pressure, maximum androgen blockade, SHBG and CRP was observed, that should be considered for risk-benefit discussion related to ADT and future studies. / Introdução: O câncer de próstata é a neoplasia maligna mais comum no homem brasileiro e o tratamento antiandrogênico (TAA) é frequentemente utilizado. No entanto, seu uso está relacionado a uma série de efeitos adversos, como obesidade, resistência à insulina, diabetes mellitus, dislipidemia e doenças cardiovasculares. Muitos desses efeitos colaterais guardam relação bem estabelecida com o processo de aterosclerose. A espessura íntima-média carotídea (EIMC) é um importante marcador diagnóstico de aterosclerose subclínica e é utilizada como preditor de risco para doença cardiovascular (DCV) e cerebrovascular. Objetivos: Analisar a EIMC em pacientes portadores de câncer de próstata, verificar a presença de placas nas artérias carótidas, relacionar a presença de placas carotídeas à duração do TAA e aos fatores de risco de DCV. Casuística e métodos: Estudo transversal envolvendo 65 homens com diagnóstico de câncer de próstata em TAA há pelo menos três meses, no período de julho a novembro de 2013. Os pacientes foram pareados por idade, comorbidades, tipo de tratamento, duração e estágio da neoplasia. Considerou-se como placa uma alteração focal que se projeta para a luz arterial em pelo menos 0,5 mm ou 50% do valor adjacente da EIMC, ou uma medida da EIMC > 1,5 mm. Resultados: Setenta pacientes foram entrevistados, porém cinco foram excluídos por desistência. A média da idade foi de 73,9 (±9,4) anos, 34% recebiam bloqueio androgênico combinado (castração associada a bloqueio periférico) e os pacientes encontravam-se em média há 34,8 (±31,5) meses sob TAA. O LDL-c, o HDL-c e os triglicerídeos apresentaram valores fora da normalidade em 26%, 65% e 48% dos pacientes, respectivamente. Trinta e nove (60%) pacientes apresentaram placas carotídeas. A espessura média da íntima-média carotídea nos pacientes sem placas foi de 1,24 (±0,18) mm. Foi encontrada significância estatística, quanto à presença de espessamento médio-intimal com relação à idade, à pressão arterial diastólica (PAD) e ao índice de massa corpórea (IMC), com p=0,002; p=0,015 e p=0,007, respectivamente. Quanto aos exames laboratoriais, houve significância estatística entre a presença de aterosclerose e os valores encontrados na análise sérica de SHBG (globulina transportadora de hormônio sexual) e PCR (proteína C reativa) quantitativa, com p=0,033 e p=0,011, respectivamente. Os pacientes em uso de bloqueio hormonal combinado apresentaram significativamente maior risco para placas carotídeas que os pacientes em castração exclusiva (p=0,01). Conclusão: Dentre os 65 homens analisados, a espessura média da íntima-média carotídea foi de 1,24 mm. Foi observada presença de placas nas artérias carótidas de 60% da amostra, porém não foi encontrada significância estatística entre a presença de placas carotídeas e a duração do tratamento antiandrogênico. Por outro lado encontrou-se relação significativa entre EIMC e idade, IMC, PAD, bloqueio androgênico combinado, SHBG e PCR, que devem ser levados em consideração na discussão do risco-benefício do TAA e em futuros estudos.

Orientador: Marcos Ferreira Minicucci / Coorientador: Ana Lúcia Gut / Resumo: O estresse oxidativo é reconhecido como característica fundamental da sepse e pode ser uma via comum para o desenvolvimento da lesão renal aguda (LRA). Alguns biomarcadores para a detecção precoce da LRA tem sido estudados, no entanto, apesar da importância no combate ao estresse oxidativo, a atividade da superóxido dismutase 1 (SOD1) ainda não foi avaliada na LRA em pacientes críticos. Nosso objetivo foi avaliar a atividade eritrocitária da SOD1 como preditora de LRA em pacientes com choque séptico. Este é um estudo prospectivo observacional que avaliou 175 pacientes consecutivos, maiores de 18 anos e com choque séptico na admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Foram excluídos 43 pacientes. Assim, 132 pacientes foram incluídos no estudo. Nas primeiras 24 horas da admissão dos pacientes, foram coletados os dados demográficos e amostras de sangue para determinação da atividade eritrocitária da SOD1 e da concentração do malondialdeído (MDA). Todos os pacientes foram acompanhados durante a internação na UTI e o desenvolvimento da LRA foi avaliado. Além disso, também foram avaliados 17 indivíduos controle. A média de idade dos pacientes com choque séptico foi 63,2 ± 15,7 anos, 53% eram homens e a mediana do tempo de internação na UTI foi de 8 (4- 16) dias. Aproximadamente 51% dos pacientes desenvolveram LRA durante a internação na UTI. A mediana da atividade eritrocitária da SOD1 foi 2,92 (2,19- 3,92) U/mgHb. Quando comparado com os indivíduos controle, os pacientes com ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Oxidative stress is recognized as a fundamental characteristic of sepsis and may be a common pathway for the development of acute kidney injury (AKI). Some biomarkers for early detection of AKI have been studied, however, despite the importance in combating oxidative stress, the activity of superoxide dismutase 1 (SOD1) has not been evaluated in AKI in critically ill patients. Our objective was to evaluate erythrocyte SOD1 activity as predictor of AKI in patients with septic shock. This is a prospective observational study that evaluated 175 consecutive patients over the age of 18 years with septic shock upon Intensive Care Unit (ICU) admission. Forty-three patients were excluded. Thus, 132 patients were enrolled in the study. In the first 24 hours of the patients' enrollment, demographic information was recorded and blood samples were taken to determine the erythrocyte SOD1 activity and the concentration of malondialdehyde (MDA). All patients were followed throughout the ICU stay, and the development of AKI was evaluated. In addition, we also evaluated 17 control subjects. The mean age of patients with septic shock was 63.2 ± 15.7 years; 53% were male, and the median ICU stay was 8 (4-16) days. Approximately 51% of patients developed AKI during the ICU stay. The median erythrocyte SOD1 activity was 2.92 (2.19-3.92) U/mg Hb. When compared to control subjects, septic shock patients had a higher serum MDA concentration [shock group: 1.4 (0.8-2.2) µmol/L vs control group: 0.8 (0.5-1.1) µmol/L; p: 0.003] and lower erythrocyte SOD1 activity [shock group: 2.9 (2.2-3.9) U/mgHb vs control group: 4.4 (3.3-4.7) U/mgHb; p: 0.001]. In univariate analysis, erythrocyte SOD1 activity was lower in patients who developed AKI. The ROC curve analysis revealed that lower erythrocyte SOD1 activity was associated with AKI development at the cutoff of < 3.32 U/mg Hb. In the logistic regression... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Daniel Galera Bernabé / Resumo: O estresse crônico aumenta os níveis sistêmicos dos hormônios do estresse norepinefrina e cortisol. Assim como o carcinógeno específico do tabaco NNK (4-(metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona), estes hormônios podem induzir danos expressivos no DNA, o que contribui para o desenvolvimento do câncer. No entanto, é desconhecido se os hormônios do estresse possuem efeitos genotóxicos em queratinócitos de boca. Este estudo investigou os efeitos dos hormônios do estresse sobre o dano no DNA de uma linhagem celular de queratinócitos humanos de boca (NOK-SI). Células NOK-SI estimuladas com norepinefrina ou cortisol apresentaram maior dano no DNA que as células não tratadas. O dano induzido pela norepinefrina foi revertido pelo pré-tratamento das células com um beta-bloqueador. Células tratadas com NNK combinado à norepinefrina apresentaram níveis reduzidos das caspases 3 e 7. O cortisol também reduziu a atividade das enzimas pro-apoptóticas em relação às células não estimuladas. O dano no DNA promovido pelo NNK e cortisol e pela combinação de ambos levou ao acúmulo de γH2AX intracelular. Os efeitos causados pelo NNK e cortisol foram bloqueados com propranolol e com o antagonista do receptor de glicorcorticoide RU486, respectivamente. As quebras no DNA induzidas pela norepinefrina, na presença ou ausência de NNK, resultaram em maiores níveis celulares de 8OHdG. Este efeito também foi induzido via receptores beta-adrenérgicos. Os hormônios do estresse induzem danos no DNA de quera... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Chronic stress increases the systemic levels of stress hormones norepinephrine and cortisol. As well tobacco-specific carcinogen NNK (4-(methylnitrosamine)-1-(3-pyridyl)-1-butanone), they can induce expressive DNA damage contributing to the cancer development. However, it is unknown whether stress hormones have genotoxic effects in oral keratinocytes. This study investigated the effects of stress hormones on DNA damage in a human oral keratinocyte cell line (NOK-SI). NOK-SI cells stimulated with norepinephrine or cortisol showed higher DNA damage than untreated cells. Norepinephrine-induced DNA damage was reversed by pre-treatment with beta-adrenergic blocker propranolol. Cells treated with NNK combined to norepinephrine displayed reduced levels of caspases 3 and 7. Cortisol also reduced the activity of pro-apoptotic enzymes. DNA damage promoted by NNK or cortisol and carcinogen combined to the hormone led to intracellular γH2AX accumulation. The effects caused by NNK and cortisol were abolished by propranolol and glucocorticoid receptor antagonist RU486, respectively. DNA breaks induced by norepinephrine in the presence or absence of NNK resulted in higher 8OHdG cellular levels. This effect was also induced through beta-adrenergic receptors. Stress hormones induce DNA damage of oral keratinocytes and could contribute to oral carcinogenesis. / Doutor

Orientador: Claudia Regina Bonini Domingos / Banca: Luiz Carlos de Mattos / Banca: Ana Elizabete Silva / Banca: Paulo Caleb Junior de Lima Santos / Banca: Isabeth da Fonseca Estevão / Resumo: A doença falciforme (DF) é caracterizada por heterogeneidade clínica variando de pessoas com relativamente poucas complicações clínicas e expectativa de vida normal, até aqueles com complicações graves, como hipertensão pulmonar, priapismo, acidente vascular cerebral (AVC), úlceras de perna, episódios de dor, síndrome torácica aguda (STA) e osteonecrose. O tratamento com a hidroxiureia (HU) tem conquistado espaço na terapia adotada pelos clínicos e sua experiência na DF vem sendo acumulada ao longo dos últimos 25 anos. Porém, muitos estudos têm sido elaborados para investigar as variações genéticas que possam explicar o porquê de alguns pacientes tolerarem e respondem ao uso de HU, enquanto, outros ainda precisam ser tratados por terapias alternativas. Diante disso, nosso objetivo foi avaliar a resposta ao tratamento com a HU considerando a influência dos polimorfismos genéticos envolvidos na fisiopatologia da DF. Para isso, usamos a calculadora de gravidade da DF (CGDF); rastreamos os polimorfismos -509C/T (TGFB1), -308G/A (TNFA), 313 A/G (GSTP1), -786T/C (NOS3), nulos (GSTM1 e GSTT1); e avaliamos os marcadores de estresse oxidativo (catalase, glutationa peroxidase-GPx, glutationa S-transferase-GST, glutationa redutase-GR e as espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico-TBARS). O estudo envolveu 520 pacientes, acima de cinco anos de idade, provenientes do Instituto de Hematologia do Rio de Janeiro/RJ-HEMORIO. A CGDF foi validada para os pacientes brasileiros e os escores de gravidade foram relacionados com os marcadores de estresse oxidativo. Em relação aos polimorfismos, a presença do alelo nulo do gene GSTM1 aumentou a chance de ocorrência de priapismo em pacientes com a DF. A mutação do gene TGFB1 mostrou efeito protetor na ocorrência de STA e úlceras de perna, e à presença do alelo mutante para o gene NOS3 diminuiu a chance de ocorrência de retinopatia e priapismo. Para os marcadores bioquímicos,... / Abstract: Sickle cell disease (SCD) is characterized by a very heterogeneous clinical ranging from patients who have normal life expectancy with relatively few complications; others can have severe complications such as pulmonary hypertension, priapism, stroke, leg ulceration, recurrent painful episodes, acute chest syndrome (ACS) and avascular necrosis of bone (AVN). Treatment with hydroxyurea (HU) has become more adopted by medical and HU experience in DF has been accumulated over the last 25 years. However, many studies have been designed to investigate the genetic variations that may explain why some patients tolerate and respond to the use of HU, while others still need to be treated with alternative therapies. In view of this, we aimed to evaluate the response to HU treatment considering the genetic polymorphisms influence involved in the pathophysiology of SCD. For this, we used the calculator severity of DF (CGDF); detected the polymorphisms -509C/T (TGFB1), -308G/A (TNFA), 313 A/G (GSTP1), -786T/C (NOS3), null (GSTM1 and GSTT1), we assessed markers of oxidative stress (catalase, glutathione peroxidase-GPx, glutathione S-transferase-GST, glutathione reductase-GR and the thiobarbituric acid reactive species-TBARS). The study involved 520 patients older than 5 years, from the Instituto de Hematologia do Rio de Janeiro/RJ-HEMORIO. The CGDF was validated for Brazilian patients and severity scores were related to oxidative stress markers. The presence of the GSTM1 null allele increased the occurrence chance of priapism in SCD patients. TGFB1 gene mutation had a protective effect on the occurrence of STA and leg ulcers, and the presence of the mutant allele for the NOS3 gene decreased the occurrence chance of retinopathy and priapism. For biochemical markers, we found that the decreased of enzymes activity (catalase, Gpx and GR), and the increased in GST activity were associated with greater SCD severity. In addition, lipid peroxidation levels ... / Doutor

Orientador: Eduardo Alves de Almeida / Banca: Maria Aparecida Marin Morales / Banca: Glória Elisa Florido Mendes / Resumo: Os contaminantes ambientais são relevantes no contexto ecotoxicológico devido a seus efeitos citotóxicos e carcinogênicos nos organismos não-alvos. A análise de biomarcadores bioquímicos constitui uma ferramenta eficiente nos estudos de avaliação de risco e impacto ambiental, pois conseguem realizar a detecção precoce dos efeitos nos organismos em virtude da exposição aos poluentes ambientais. O Brasil está entre os maiores consumidos de agrotóxicos do mundo e nesse contexto destacam-se os compostos organofosforados (OP) e carbamatos (CA). Neste trabalho foram analisadas em brânquias, fígado e tecido nervoso da tilápia Oreochromis niloticus e do cascudo Pterygoplichthys anisitsi após 2 e 7 dias, a atividade das enzimas acetilcolinesterase (AChE), carboxilesterase (CbE), glutationa S-transferase (GST), glutationa peroxidase (GPx), 7- etóxiresorufina-O-deetilase (EROD), e peroxidação lipídica como candidatos a biomarcadores bioquímicos sensíveis à contaminação por diazinon (OP) e carbaril (CA). A morfologia do fígado dos cascudos foi avaliada após 7 dias de exposição aos pesticidas, em fragmentos de tecidos corados com HE. A exposição aos pesticidas causou significativa inibição da AChE e CbE nas duas espécies; aumento significativo da GST no fígado dos cascudos expostos ao OP , no fígado e brânquias das tilápias expostas ao CA e nas brânquias dos cascudos expostos ao CA; inibição da EROD no fígado das duas espécies expostas ao OP e tendência à ativação nas duas espécies expostas ao CA; tendências à diminuição dos níveis de malondialdeído e aumento da GPx no fígado nas duas espécies. Os cascudos expostos ao OP mostraram aumento na taxa de núcleos hipercromáticos e esteatose, e em ambas as exposições os cascudos apresentaram aumento no diâmetro do núcleo dos hepatócitos, sendo mais acentuado pelo composto CA. Estes resultados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Environmental contaminants are ecotoxicologically relevant due to their cytotoxic and carcinogenic effects in non-targets organisms. The analysis of biochemical biomarkers is a powerful tool in studies of risk assessment and environmental impact, because it can achieve early detection of the effects on organisms as a result of exposure to environmental pollutants. Brazil is among the largest world consumers of pesticides, including organophosphates and carbamates. In this work, after 2 and 7 days of the treatment, the activity of the enzymes acetylcholinesterase (AChE), carboxylesterase (CbE), glutathione S-transferase (GST), glutathione peroxidase (GPx), ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) and lipid peroxidation were analyzed in gills, liver and nervous tissue of tilapia Oreochromis niloticus and armoured catfish Pterygoplichthys anisitsi, as candidates of sensible biochemical biomarkers of contamination by diazinon (OP) and carbaryl (CA). The morphology of the liver of the armoured catfishes was examined after 7 days of exposure to pesticides, in fragments of tissue stained with HE. Exposure to pesticides caused significant inhibition of AChE and CBE in the two species, significant increase in GST in the liver of armoured catfishes exposed to OP, in the liver and gills of tilapia exposed to CA and the gills of armoured catfishes exposed to CA, EROD inhibition in the liver of both species exposed to OP and a trend of activation in both species exposed to CA, and trends to decreased levels of malondialdehyde and increased GPx in the liver in both species. The catfishes exposed to OP showed increased rate of hyperchromatic nuclei and steatosis, and both armoured catfishes showed increase in the diameter of the nucleus of hepatocytes, being more accentuated by the armoured catfishes exposed to CA. These results suggest the usefulness of the activity of AChE, CBE, GST and morphological... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre